JPH02193994A

JPH02193994A - ピリダジノン誘導体

Info

Publication number: JPH02193994A
Application number: JP1013365A
Authority: JP
Inventors: Yuji Nomoto; 裕二野本; Haruki Takai; 春樹高井; Tetsuji Ono; 哲司大野; Kazuhiro Kubo; 久保　和博
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Current assignee: KH Neochem Co Ltd
Priority date: 1989-01-23
Filing date: 1989-01-23
Publication date: 1990-07-31

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、強心作用を有する新規なピリダジノン誘導体
またはその薬理的に許容される酸付加塩に関する。

従来の技術強心作用を示すビリダジノン環を有する化合物としては
、次式で表されるＬＹ１９５１１５（特開昭６１２２０８０号
公報）、で表されるＣｌ−９３０（特開昭５８−７４６７９号公
報）、（ピモベンダン）で表されるピモベンダン（特開昭５５−３３４７９号公
報）、で表される化合物〔米国特許４，７２５，６８６　　号
（Ｗｏ　　８７１０３，２０１）　〕等が、またピリド
ン環を有する化合物として次式％式％）で表されるミルリノン（特開昭５７−７０８６８号公報
）等がそれぞれ開示されている。

発明が解決しようとする課題慢性心不全に対する治療として強心剤が用いられている
が、その効果の強度や持続性においていまだ満足できる
ものはない。

本発明により、強心作用を有する新規なピリダジノン誘
導体が提供される。

課題を解決するための手段本発明は式（Ｉ）（式中、Ｒ４は水素または低級アルキルを表わす）、（
式中、Ｒ５は水素または低級アルキルを表わす）、〔式
中、Ｒ１は水素または低級アルキルを表わし、Ｒ２は式
（Ａ）（式中、Ｒ８は水素、低級アルキルまたはアミノを表わ
す）または式（Ｅ）（式中、Ｒ’はメルカプト、低級アルキルチオ、アリー
ルチオ、低級アルキルスルフィニル、アリールスルフィ
ニノベ低級アルキルスルホニルまたはアリールスルホニ
ルを表わす）、式（Ｂ）（式中、Ｒｉは低級アルキルま
たは低級アルコキシカルボニルを表わし、Ｒａは水素、
低級アルカノイルまたは低級アルコキシカルボニルを表
わす）を表わす〕で表わされるピリダジノン誘導体〔以
下、化合物（１）という。他の式番号の化合物について
も同様である〕およびその薬理的に許容される酸付加塩
に関する。

式（１）の多基の定義において、低級アルキル、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキル
スルホニルおよび低級アルコキシカルボニルにおけるア
ルキル部分は、直鎮または分岐状の炭素数１〜６の例え
ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ローペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよび
ｎ−ヘキシル等が包含される。アリールチオ、アリール
スルフィニルおよびアリールスルホニルにおけるアルキ
ル部分としては、フェニル、トリルおよびナフチル等が
、また低級アルカノイルは直鎮または分岐状の炭素数１
〜４の例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ−
ブチリルおよびインブチリル等がそれぞれ包含される。

化合物（１）の薬理的に許容される酸付加塩としては種
々の無機酸との塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ
化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩など、また種々
の有機酸との塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、
マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ク
エン酸塩、シュウ酸塩、グリオキシル酸塩、アスパラギ
ン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩な
どがあげられる。

次に化合物（Ｉ）の製造法について説明する。

製法Ａ（式中、Ｒ１およびＲ３は前記と同義である）Ａ−１：
化合物（Ｉ　ａ）で、Ｒ３がメルカプトである化合物（
Ｉ　ａａ）（式中、Ｒ’は前記と同義である）で表わされる化合物（ＩＩ）　　（ＨＰ　１３２８１７
−＾に記載の化合物）を硫化ナトリウムおよび硫黄と反
応し、ニトロ基を還元した後、さらに二硫化炭素と反応
することによりベンゾチアゾール体（ＩＩＩ）となす。

（式中、Ｒ’は前記と同義である）次いで、化合物（ＩＩＩ）とヒドラジン・１水和物とを
反応させることにより化合物（Ｉ　ａａ）を得ることが
できる。

Ａ−２：化合物（Ｉ　ａ）で、Ｒ３が低級アルキルチオ
である化合物（Ｉ　ａｂ）化合物（Ｉ　ａｂ）は、化合物（Ｉ　ａａ）と適当なア
ルキル化剤とを反応させることにより得ることができる
。アルキル化剤としては、ハロゲン化アルキル、ジアゾ
アルカンあるいはジアルキル硫酸などが挙げられる。ま
た、反応は適当な塩基存在下においてより好適に行われ
、使用される塩基としては、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン等の有機塩基、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、酸化銀等の無機塩基が挙げられ
る。

Ａ−３：化合物（Ｉ　ａ）でＲ３がアリールチオである
化合物（Ｉａｃ）化合物（Ｉａｃ）は、後述する製法Ａ−４で得られる化
合物（Ｉａｅ）でＲ３が低級アルキルスルホニルである
化合物とアリールヒドロスルフィドあるいはそのナトリ
ウム、カリウムなどのアルカリ金属塩との反応で得るこ
とができる。

Ａ−４＝化合物（Ｉ　ａ）でＲ３が低級アルキルまたは
アリールスルフィニルである化合物（Ｉａｄ）および低
級アルキルまたはアリールスルホニルである化合物（Ｉ
　ａｅ）化合物（Ｉ　ａｄ）および／または（Ｉ　ａｅ
）は、化合物（Ｉ　ａｂ）または（Ｉａｃ）を適当な酸
化剤で酸化することにより得ることができる。

酸化剤として、例えばメタクロロ過安息香酸、過酸化水
素などを使用した場合スルフィニル体（ｌａｄ）が、ま
た過マンガン酸カリウムなどを使用した場合スルホニル
体（Ｉａｅ）が主生成物として得られる。

製法Ｂ適当なα−アミノ酸としては、グリシン、アラニン、バ
リン、ロイシン、イソロイシンなどがあげられる。

次いで、化合物（ｒＶ）を脱水剤で処理することにより
化合物（Ｉ　ｂ）を得ることができる。

脱水剤としては、無水酢酸、五酸化リンなどが例示され
る。

製法Ｃ（式中、Ｒ’およびＲ４は前記と同義である）方法は、
まず製法へ−４で得られる化合物（Ｉ　ａｅ）と適当な
α−アミノ酸とを反応させ、次式で表わされる化合物（
ＩＶ）となす。

■ （式中、Ｒ１およびＲ４は前記と同義である）（式中、
Ｒ１およびＲ５は前記と同義である）化合物（Ｉ　ｃ）
は、次式（式中、Ｒ１は前記と同義である）で表わされる化合物（Ｖ）と次式％式％（）（式中、Ｒ５は前記と同義である）で表わされる化合物（Ｖｌ）とを好ましくは塩基の存在
下に反応させることにより化合物（Ｉ　ｃ）を得ること
ができる。塩基としては、トリエチルアミン、ジアザビ
シクロウンデセン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の無機塩基が挙げられる。

製法Ｄ（式中、Ｒ９は前記したと同義の低級アルキルを示し、
Ｒ１およびＲ５は前記と同義である）使用されるオルト
ギ酸低級アルキルエステルとしては、オルトギ酸メチル
、オルトギ酸エチルなどが挙げられる。

次いで、化合物（■）と次式％式％（）（式中、Ｒ６は前記と同義である）で表わされる化合物（■）とを反応させることににより
化合物（Ｉｄ）を得ることができる。

製法Ｅ（式中、Ｒ’およびＲ６は前記と同義である）方法は、
まず製法Ｃで得られる化合物（Ｉｃ）とオルトギ酸低級
アルキルエステル類とを反応させ、次式で表わされる化
合物（■）となす。

■ る）化合物（１ｅ）は、次式で表わされる化合物（ＩＸ）と次式Ｘ（式中、Ｒ７およびＲ１１は前記と同義であり、Ｘは脱
離基を表わす）で表わされる化合物（Ｘ）とを必要により塩基の存在下
に反応させることにより得ることができる。

ここで、Ｘで示される脱離基としては、塩素、臭素、ヨ
ウ素などのハロゲン原子、ｐ−）ルエンスルホニルなど
のアリールスルホニルが包まれる。

塩基としては、製法Ｃで例示したものが同様に使用出来
る。

上記各製造法における中間体および目的化合物は有機合
成化学で常用される精製法、例えば、−過、抽出、洗浄
、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付
して単離精製することができる。また中間体においては
、特に精製することなく次の反応に供することも可能で
ある。

化合物（１）の塩を取得したいとき、化合物（１）が塩
の形で得られる場合にはそのまま精製すればよく、また
遊離の形で得られる場合には通常の方法により塩を形成
させればよい。

また、化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される塩は、
水または各種溶媒との付加物の形で存在することもある
が、これら付加物も本発明に包含される。

本発明によって得られる化合物（１）の具体例およびそ
の物性値を第１表に示す。なお、表中の化合物番号は後
述する実施例番号に対応している。

次に、代表的な化合物（１）の強心作用について、試験
例で説明する。

試験例体重８〜１５ｋｇの雌雄雑種成犬にベンドパルビタール
のす）　ＩＪウム塩を３０ｍｇ／ｋｇの割合で静脈内投
与し、麻酔をかけた。人口呼吸下で、左総頚動臓よりカ
テーテル型圧トランスデユーサ−を逆行性に左心室内に
挿入し、左心室内圧を測定した。

また、大腿動脈に挿入したカテーテルを介して圧トラン
スデユーサーにより末梢血圧を測定した。

心筋収縮力は左心室内圧の１次微分の最大値（ｄｐ／ｄ
ｔ　ｍａｘ）を指標にし、心拍数はＥＣＧ波型（第■誘
導）をタコメーターに導入し計測した。測定中の麻酔の
維持は、ハロタンと笑気を用いた吸入麻酔により行った
。同時に筋弛緩薬（臭化パンクロニウム）を０．１ｍｇ
／ｋｇ／時の割合で左前肢静脈より持続注入した。この
方法により、長時間安定した麻酔状態を得ることができ
た。

試験化合物はＰＥＧ−４００に溶解して、右前肢静脈（
１ｖ）より第２表に示した用量を投与した。

投与後６０分までの心筋収縮力、心拍数、末梢平均血圧
の投与前値に対する最大変化率および６九収縮力変化の
持続時間を求めた。

結果を第２表に示す。

第表化合物（１）もしくはその薬理的に許容される酸付加塩
を含有する強心剤は、たとえば錠剤、カプセル剤、シロ
ップ剤、注射剤、点滴剤、半開等の通常適用される剤形
に調製して経口的にあるいは筋肉的注射、静脈内注射、
動脈内注射、点滴、半開による直腸内投与のような非経
口的投与で投与することができる。それらの経口的また
は非経口的に投与する剤形の製剤化には通常知られた方
法が適用され、例えば、各種の賦形剤、滑沢剤、結合剤
、崩壊剤、懸濁化剤、等張化剤、乳化剤等を含有してい
てもよい。

使用する製剤用担体としては、例えば、水、注射用蒸留
水、生理食塩水、グルコース、フラクトース、白糖、マ
ンニット、ラクトース、でん粉、セルロース、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、アルギン酸、タルク、クエン酸ナト
リウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ステ
アリン酸マグネシウム、尿素、シリコーン樹脂、ソルビ
タン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等があ
げられる。

投与量は、投与形態、患者の年齢、体重、症状等により
異なるが、例えば通常経口で０．０５〜２００ｍｇ／　
６０ｋｇ／日が適当であり、点滴の場合ば、０．Ｏ１〜
５■／ｋｇ／分で１日あたり経口投与量の限度をこえな
い範回とするのが好ましい。

以下に実施例と参考例をもって本発明の詳細な説明する
。

実施例１゜３−（４−クロロ−３−二トロベンゾイル）醋酸５．４
ｇ、硫化ナトリウム・９水和物１４．４　ｇおよび水１
００−の混合物を１３０℃で２４時間攪拌した。酢酸を
加えｐＨを４．５に調整し、酢酸エチルで抽出、乾燥の
のち濃縮した。残渣にジメチルホルムアミド５０−を加
え２規定水酸化す）　ＩＪウムでｐ　Ｈ１１，０＋ご調
整した。次いで二硫化炭素ｌＯ−を加え６０℃で３時間
攪拌した。１規定塩酸でｐ　Ｈ４，０に調整し、濃縮し
た。残渣を水−クロロホルムで分配し、有機層を乾燥の
のち濃縮した。得られた残渣に、さらに酢酸５０ｍ１お
よびヒドラジン・ｌ水和物５−を加え１００℃で３時間
攪拌した。析出した結晶を戸数したのち水、メタノール
の順で洗浄し、４，５−ジヒドロ−６−（２メルカプト
ベンゾチアゾール−５−イル）−５＝メチル−３（２Ｈ
）−ビリダジノン（化合物１）２．６ｇ（４７％）を得
た。

実施例２゜実施例１で得られる化合物１７．８ｇをメタノール１０
０ｍ１＋に懸濁し、２規定水酸化ナトリウムを原料が溶
解するまで加えた。ヨウ化メチル２．１−を加え室温で
２０分間攪拌した。濃縮し、水を加え析出した結晶をｐ
取、乾燥し、４．５−ジヒドロ−５−メチル−６−（２
−メチルチオベンゾチアゾール−５−イル）−３（２Ｈ
）−ビリダジノン（化合物２）５．１ｇ（６２％）を得
た。

実施例３゜実施例２と同様な方法で化合物１１．０ｇ、ヨウ化イソ
プロピル０．４　ｆｆ１１２を用い４．５−ジヒドロ−
６−（２−イソプロピルチオベンゾチアゾール−５−イ
ル）−５−メチル−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物
３）０．６ｇ（５２％）を得た。

実施例４゜実施例２で得られる化合物２０．８ｇを酢酸２０−に溶
解し、メタクロロ過安息香酸０．６　ｇを加え室温で３
時間攪拌した。２規定水酸化ナトリウムを加えｐＨを１
０に調整し、析出した結果をｐ取、乾燥し、４．５−ジ
ヒドロ−５−メチル−（２−メチルスルフィニルベンゾ
チアゾール−５−イル）−３（２Ｈ）−ビリダジノン（
化合物４）０．６ｇ＜７１％）を得た。

実施例５゜実施例２で得られる化合物２１．０ｇを７０％酢酸５０
−に懸濁し、水冷下過マンガン酸カリウム０．８ｇを加
え３時間攪拌した。過酸化水素水を反応液に澄明になる
まで加え、析出した結晶をｐ取、乾燥し、４．５−ジヒ
ドロ−５−メチル−（２−メチルスルホニルベンゾチア
ゾール−５−イル）−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合
物５）０．６ｇ（５４％）を得た。

実施例６゜チオフェノール０．３２ｍ、ナトリウムメトキシド０．
１３　ｇおよびメタノール３０−を室温で３０分間攪拌
した。実施例５で得られる化合物５０、５　ｇを加え、
室温で１時間攪拌した。水を加え析出した結晶をρ取、
乾燥し、４．５−ジヒドロ−５−メチル−６−（２−フ
ェニルチオベンゾチアゾール−５−イル）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン（化合物６）０．２７ｇ（４９％）を得
た。

実施例７゜実施例５で得られる化合物５　１．５ｇ、グリシン０．
４ｇ、炭酸カリウム１．４ｇおよびジメチルスルホキシ
ド２０−の混合物を１００℃で５時間攪拌した。１規定
塩酸でｐＨ４に調整し、濃縮した。

残渣にピリジン２０ｍおよび無水酢酸５ｍｌを加え６０
℃で２時間攪拌した。濃縮し、水を加え析出した結晶を
戸数、乾燥し４．５−ジヒドロ−６（２，３−ジヒドロ
イミダゾ［２，１−ｂ）ベンゾチアゾール−３−オン−
６−イル）−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
化合物７）０．８ｇ（５７％）　を（斗ブこ。

実施例８゜実施例７と同様な方法で、グリシンに代えてり、Ｌ−バ
リン０．４ｇを用い４，５−ジヒドロ−６＝（２−イソ
プロピル−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ）ベ
ンゾチアゾール−３−オン−６イル）−５−メチル−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物８）０．５ｇ（３１％
）を得た。

実施例９゜参考例３で得られる化合物ｃ　　２．６ｇ１メルカプト
酢酸エチル１．１−およびジメチルホルムアミド３０−
の混合物中に２規定水酸化ナトリウムを室温で、反応液
が赤色を呈するまで加え１０分間攪拌した。水６０ｍ１
を加え析出した結晶を戸数、乾燥し、６−（３−アミノ
−２−エトキシカルボニル−１−ベンゾチオフェン−６
−イル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）
−ピリダジノン（化合物９）３．１ｇ（９３％）を得た
。

実施例１０゜実施例９で得られる化合物９０．７ｇおよびオルトギ酸
エチル２０−の混合物を１５０℃で２．５時間攪拌した
。濃縮し、イソプロピルアミン５ｄを加え４０℃で１時
間攪拌した。水およびメタノールを加え析出した結晶を
戸数、乾燥し６−（３−イソプロピル−３８−［１：］
ベンゾチェノ　Ｃ３゜２−ｄ〕ピリミジン−４−オン−
７−イル）−４゜５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ
）−ピリダジノン（化合物１０）０．２４ｇ　（３２％
）を得た。

実施例１１゜実施例１０と同様な方法でイソプロピルアミンに代えて
ヒドラジン・１水和物を用い６−（３−アミノ−３Ｈ−
［１：ｌベンゾチェノ［３，２−ｄ）ピリミジン−４−
オン−７−イル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１１）　０．２ｇ　（
２９％）を得た。

実施例１２゜実施例１１で得られる化合物１１０．３ｇを５０％酢酸
２０−に懸濁し、亜硝酸ナトリウム０．１ｇを加え室温
で３０分間攪拌した。水を加え析出した結晶をｐ取、乾
燥し、６−　（３Ｈ−［１）ベンゾチェノ　［３，２−
ｄ）ピリミジン−４−オン７−イル）−４，５−ジヒド
ロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１
２）０．２５ｇ（８７％）を得た。

実施例１３゜参考例４で得られる化合物ｄ３．ｏｇ、エチル２−クロ
ロアセトアセテート３．２ｍｌおよびジメチルホルムア
ミド３０ｍ１！の混合物を１００℃で２時間攪拌した。

濃縮し、水を加え析出した結晶を戸数、乾燥し、６−　
Ｃ４−（５−エトキシカルボニル−４−メチルチアゾー
ル−２−イル）フェニル〕４．５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン（化合物１３）　２．８ｇ　（７２％
）を得た。

実施例１４゜実施例１３と同様な操作で、エチル　２−クロロアセト
アセテートに代えて３−クロロ−２，４−ペンタンジオ
ン１．７ｍｌを用い６−Ｃ４−（５−アセチル−４−メ
チルチアゾール−２−イル）フェニル〕−４５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１４）１．７ｇ
　（４８％）を得た。

実施例１５゜実施例１３と同様な操作で、化合物ｄを参考例５で得ら
れる化合物ｅ２．ｏｇにエチル　２−タロロアセトアセ
テートをブロモピルビン酸エチル１．１ｍｌに代えるこ
とにより６−　Ｃ４−（４−エトキシカルボニルチアゾ
ール−２−イル）フェニルクー４．５−ジヒドロ−５−
メチル−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物１５）１．
３ｇ　（４７％）を得た。

参考例１゜発煙硝酸３００ｍ１中で内温１０〜２０℃に保ちなから
３−（４−ブロモベンゾイル）酪酸５１ｇを少しずつ加
え２時間攪拌した。反応液を氷水ｌｌ中に注ぎクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層は水で洗浄し濃縮した
。残渣を水より結晶化し、３−（４−ブロモ−３−ニト
ロベンゾイル）醋酸（化合物ａ）４６ｇ　（７７％）を
得た。

融点：　１１１〜１１３℃ Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　ｃｍ−’　：　１７００．１
６！Ｊ０．１６０ＯＮＭＲ（ＣＤ（１，）ｐｐ巾：８．
３．７．９．３．８．３，０゜２．５．　１．２参考例２゜参考例１で得られる化合物ａ　　５２ｇを酢酸３００ｍ
１とヒドラジン・ｌ水和物５２ｍ１の混合物に加え１０
０℃で３時間攪拌した。約１／３容量まで濃縮し、水５
００−を加え析出した結晶をＰ取、乾煙し、６−（４−
ブロモ−３−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５
−メチル−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物ｂ）５４
ｇ　（１００％）を得た。

融点：　１９６℃ Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　ｃｌ’　：　１７２０．１６
２０．　１５４ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ−）ｐｐｍ　　二　
１１．２．　８Ｊ、　　８．０．　３．４゜２．８．２
゜３ｉ、１参考例３゜参考例２で得られる化合物ｂ　　１９ｇをジメチルホル
ムアミド１００−に溶解し、シアン化第−銅６，７ｇを
加え、１１０℃で２時間攪拌した。反応液を冷却しエチ
レンジアミン３０ｍ１−水２００ｍ１の混合物中に注ぎ
、不溶物は濾過して除いた。

ｐ液を水−クロロホルムで分配し、クロロホルム層を乾
燥後濃縮した。残渣をクロロホルム−ジエチルエーテル
より結晶化し、６−（４−シアノ３−ニトロフェニル）
−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２１（）−ビリ
ダジノン（化合物Ｃ）６．９ｇ（４４％）を得た。

融点；　２０８〜２０９℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ−’　：　２２１０．１６８
０．１６０ＯＮＭＲ（ＣＤＣｆ−）Ｐｐｍ　：　１１．
４．８，７．８Ｊ、　３．５２．８．２．３．１．１参考例４゜６−（４−シアノフェニル）ｉ５−ジヒドロ３　　（２
Ｈ）−ビリダジノン６．８ｇ、メチルチオアミド５．１
ｇおよび塩酸飽和ジメチルホルムアミド５０１ｎｆ！の
混合物を１００℃で２時間攪拌した。

３規定水酸化す）　ＩＪウムで中和し、析出した結晶を
戸数、乾憚し、４，５−ジヒドロ−６−（４−チオカル
バモイルフェニル）−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合
物ｄ）７．３ｇ（９４％）を得た。

融点：　２３９〜２４０℃ Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　　ｃｍ−’　：　１６８０．
　　］６３０．　１６０ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ）
　　ｐｐｍ　：　１１．０．　９．９．　９．５゜８．
０．　７，８．　３．０．　２．５参考例５゜参考例４と同様な操作で６−（４−シアノフェニル）−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンに代えて
６−（４−シアノフェニル）−４５−ジヒドロ−５−メ
チル−３（２Ｈ）−ビリダジノン５．３ｇを用い４．５
−ジヒドロ−５〜メチル６−　＜４−チオカルバモイル
フェニル）−３（２Ｈ）ビリダジノン（化合物ｅ）５．
０ｇ（９４％）を得た。

融点：　２３９〜２４２℃ Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　ａｍ−’　：　１６８０．１
６４０．１６０ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯｄＪ　ｐｐｍ：　１
１．０．９．９．９．５゜８．０．７．８．３．５．２
．８．２Ｊ、　１．１発明の効果本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理的に許容される塩
は、優れた強心作用を示し強心剤として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素または低級アルキルを表わし、Ｒ
＾２は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３はメルカプト、低級アルキルチオ、アリ
ールチオ、低級アルキルスルフィニル、アリールスルフ
ィニル、低級アルキルスルホニルまたはアリールスルホ
ニルを表わす）、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は水素または低級アルキルを表わす）、
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５は水素または低級アルキルを表わす）、
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は水素、低級アルキルまたはアミノを表
わす）または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７は低級アルキルまたは低級アルコキシカ
ルボニルを表わし、Ｒ＾８は水素、低級アルカノイルま
たは低級アルコキシカルボニルを表わす）を表わす〕で
表わされるピリダジノン誘導体およびその薬理的に許容
される酸付加塩。