JPH02164826A - トコフェロール類含有液剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、トコフェロール類含有液剤に関し、更に詳し
くは容器にトコフェロール類が吸着されるのを防止した
トコフェロール類含有液剤に関する。

従来の技術 従来、酢酸１−コフエロールなどのトコフェロール類を
界面活性剤を用いて水溶液とした液剤が多方面にわたっ
て利用されてきたが、汎用されているポリエチレン容器
に保存するとトコフェロール類がポリエチレン容器に吸
着されて液剤中のトコフェロール含有量が低下してしま
う。

そのため点眼剤においては、トコフェロール類含有液剤
をポリエチレンテレフタレート容器に入れて利用してい
るが、諸般の事情からポリエチレン中栓を使用する場合
もおおく、この場合液剤中のトコフェロール類の含有量
が低下する。この対策として、外層をポリエチレンで、
内層をポリブチレンテレフタレートなどのトコフェロー
ル類を吸着しない素材で構成した二層中栓が工夫された
が、このような構造の二層中栓は高価で実用的ではない
。

トコフェロール類を吸着しない素材となればその種類に
も限りがあり、価格以外にもその物性に起因する成形上
の制約なども多くあり実用上問題が多い。このため、ポ
リエチレン容器にトコフェロール類が吸着され難い液剤
として、トコフェロール類にポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、りＪチルリチン酸塩及び第４級アンモニウム型
カチオン性界面活性剤を配合したトコフェロール類含有
液剤が開発されている（特開昭６２−１４９６７１号公
報）。

発明が解決しようとする課題 しかしながら、この液剤は、トコフェロール類のポリエ
チレン容器への吸着量が減少したものの、その吸着量は
やはり実用上無視することができない程度の量であり、
また第４級アンモニウム型カチオン性界面活性剤（例え
ば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなど）
は眼に対する刺激が強いので、この液ざいを点眼剤とし
て適用することは余り好ましくない。

本発明の目的は、ポリエチレン中栓やポリエチレン容器
に接触してもトコフェロール類が吸着されにくいトコフ
ェロール類含有液剤、就中点眼剤として適用できるトコ
フェロール類含有液剤を提供することにある。

課題を解決するための手段 本発明者らは、前記課題を解決すべく研究した結果、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油を用いたよす液剤中のト
コフェロール類がポリエチレン容器やポリエチレン中栓
に吸着させ難くなることを見いだして本発明を完成した
。

本発明の液剤は、トコフェロール類、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、フンドロイチン硫酸ナトリウム及びフ
ラビンアデニンジヌクレオチド類を配合したトコフェロ
ール類含有液剤である。

本発明において、トコフェロール類とは、ｄ！−α−ト
コフェロール、ｄＩＬ−α−酢酸ト：Ｉ−ｙエロール、
コハク酸ｄ２−α−トコフェロールカルシウム、ｄ−α
−トコフェロール、ｄ−α−酢酸トコフェロール、コハ
クＭｄ−α−トコフェロールカルシウムなどであり、就
中ｄ−α−酢酸トコフェロールが好ましい。トコフェロ
ール類の配合量は液剤の種類、使用目的などにより相違
するが、ｏ、　ｏｏｏｓ〜１重量％の範囲内であり、就
中点眼剤においては、０．００５〜０．０５重量％であ
る。

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、オキシエチレンの
重合度が４０〜８０のものであり、５０〜６０のものが
特に好ましい。その配合量は、０．００４〜１０重量％
であり、点眼剤の場合は０．００４〜１重景％で重量。

フンドロイチン硫酸ナトリウムの配合量は、０．０５〜
０．５重量％である。

フラビンアデニンジヌクレオチド類とは、フラビンアデ
ニンジヌクレオチド及びその許容される塩類であり、そ
の配合量は０．０００５〜０．２５重量％である。この
範囲外では、本発明の目的を十分に達成することができ
ない。本発明の液剤には、前記の成分の他に液剤の種類
、使用目的に適した公知の成分を配合することができる
。特に点眼剤の場合には、公知の有効成分（例えば、メ
チル硫酸ネオスチグミン、タウリン、マレイン酸クロル
フェニラミン、塩酸ナファゾリン、スルファメトキサゾ
ールナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウムカリ
ウム、塩酸フェニレフリン、アラントイン、塩酸ピリド
キシンなど）、等張剤（例えば、塩化ナトリウム、塩化
カリウムなど）、高分子添加剤（例えば、多価アルコー
ル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ハ
イドロキシエチルセルロース、ハイドロキシプロピルセ
ルロースなど）、緩衝剤（たとえば、ホウ酸、ホウ砂、
無水硫酸ナトリウム、リン酸−水素ナトリウムなど）、
保存剤（例えば、バラオキシ安息香酸エステル、ベンジ
ルアルコール、クロロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリ
ウムなど）、酸化防止剤（例えば、亜硫酸ナトリウムな
ど）、可溶化剤（例えば、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
ステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレ
エートなど）などの諸成分を配合することができる。

本発明の液剤は、液剤製造の常法により製造することが
できる。

発明の効果 本発明により、ポリエチレン中栓やポリエチレン容器に
接触してもトコフェロール類が吸着されにくいトコフェ
ロール類含有液剤を提供するととができる。

実施例 以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を具体的に説明
する。

実施例１ ８５−の滅菌精製水に塩化ナトリウム０．０７　ｇを加
えて溶解し、これにフラビンアデニンジヌクレオチドニ
ナトリウム０．０５ｇ、コンドロイチン硫酸ナトリウム
０．１ｇを加えて溶解した。これに、あらかじめ酢酸ｄ
−α−トコフェロール０．０２　ｇをポリオキシニブ用
・ン（６０）硬化ヒマシ油０．１５ｇに温時混合したも
のを加えて撹拌、溶解し、メチルパラベン０．０２ｇと
プロピルパラベン０．０１　ｇを更に加えて溶解した。

最後に滅菌精製水を加えて１００ｄとし、ボウ砂でｐＨ
６，０に調整した後、沢過して製品とした。

この製品をポリエチレンテレフタレート点眼容器に充填
し、ポリエチレン中栓をし、キャップをかぶＵ゛て倒立
状態で５０°Ｃに１ケ月保存した結果、酢酸ｄ−α−ト
コフェロールの残存率は９９．９％であった。

実施例２ （処方） 酢酸ｄ−α−トコフェロール フラビンアデニン ジヌクレオチドニナトリウム コンドロイチン硫酸ナトリウム ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油ポリオキシエ
チレンソルビタン モノオレエート （重量％） ０．０３ メチルパラベン プロピルパラベン ホウ酸 塩化ナトリウム ０．０２ ０．１ ０．１ ０．０２ ０．０１ ０．１ ０．０７ １００．００ 実施例１に準して上記処方の液剤（ボウ砂添加によりｐ
Ｈ６，０に調整）を調製し、製品とした。

この製品を実施例１と同じ条件で２ケ月保存し結果。酢
酸ｄ−α−トコフェロールの残存率は９９．５％であっ
た。

試験例 第１表に示す処方の液剤を実施例１に準じて調製し、ｐ
Ｈ６，０に調整して試料１〜５（試料１は本発明の液剤
である。）とした。

各試料５　［１！！をそれぞれ別個の遠沈管にとり、そ
の中に点眼剤用ポリエチレン中栓を１個ずついれた。こ
れを５０℃で１ケ月保存後、液体クロマトグラフィーに
付し、Ｕ　Ｖ　（２８４ｎｍ＞を用いて残存している酢
酸ｄ−α−トロフェロールの量を定量した。

その結果を第１表に示す。

第１表

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）トコフェロール類、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
   シ油、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びフラビンアデ
   ニンジヌクレオチド類を配合したトコフェロール類含有
   液剤。