JPH02160750A - 新規ヘキサジエンアミド類およびその塩 - Google Patents
新規ヘキサジエンアミド類およびその塩Info
- Publication number
- JPH02160750A JPH02160750A JP1259680A JP25968089A JPH02160750A JP H02160750 A JPH02160750 A JP H02160750A JP 1259680 A JP1259680 A JP 1259680A JP 25968089 A JP25968089 A JP 25968089A JP H02160750 A JPH02160750 A JP H02160750A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethyl
- lower alkyl
- salts
- formula
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 19
- JPXCVMIARYLSGU-UHFFFAOYSA-N hexa-2,4-dienamide Chemical class CC=CC=CC(N)=O JPXCVMIARYLSGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 8
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- -1 Hexadiene amide Chemical class 0.000 abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JNXGEGMYGREXAA-SIZYMYPJSA-N (2e,4e)-4-ethylhexa-2,4-dienamide Chemical compound CC\C(=C/C)\C=C\C(N)=O JNXGEGMYGREXAA-SIZYMYPJSA-N 0.000 description 2
- ONRFQULGRIAPJL-SIZYMYPJSA-N (2e,4e)-4-ethylhexa-2,4-dienoic acid Chemical compound CC\C(=C/C)\C=C\C(O)=O ONRFQULGRIAPJL-SIZYMYPJSA-N 0.000 description 2
- JNXGEGMYGREXAA-UHFFFAOYSA-N (E,E)-4-ethyl-2,4 -hexadienamide Natural products CCC(=CC)C=CC(N)=O JNXGEGMYGREXAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 2
- IKBHAZVSVXLVCX-AATRIKPKSA-N (2e)-4-ethyl-5-methylhexa-2,4-dienamide Chemical compound CCC(=C(C)C)\C=C\C(N)=O IKBHAZVSVXLVCX-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- WGQAOKDBKWGFLG-AATRIKPKSA-N (2e)-4-ethyl-5-methylhexa-2,4-dienoic acid Chemical compound CCC(=C(C)C)\C=C\C(O)=O WGQAOKDBKWGFLG-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- MZAGXDHQGXUDDX-MXRGZUMGSA-N (e)-4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitrohex-3-enamide Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)C(/CC)=C/C(=NO)C(N)=O MZAGXDHQGXUDDX-MXRGZUMGSA-N 0.000 description 1
- FBJHOHFBYJPJDF-GOKBKIRCSA-N (e,4e)-4-[(4-methoxyphenyl)methylidene]hex-2-enamide Chemical compound NC(=O)/C=C/C(/CC)=C/C1=CC=C(OC)C=C1 FBJHOHFBYJPJDF-GOKBKIRCSA-N 0.000 description 1
- MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 1-Piperazinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCNCC1 MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXZRBCFGYGCWBV-UHFFFAOYSA-N 5-nitrohex-3-enamide Chemical class [O-][N+](=O)C(C)C=CCC(N)=O NXZRBCFGYGCWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QBCWKYIQGGMZSN-MOAIEBAPSA-N CCC(=CC1=CC=C(C=C1)OC)/C=C/C(=O)O Chemical compound CCC(=CC1=CC=C(C=C1)OC)/C=C/C(=O)O QBCWKYIQGGMZSN-MOAIEBAPSA-N 0.000 description 1
- 101100494448 Caenorhabditis elegans cab-1 gene Proteins 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000102542 Kara Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N dimethylamine hydrochloride Natural products CNC(C)C XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- HIEMPAXAGCHOSP-UQZXCRFKSA-N ethyl (2e,4e)-4-ethylhexa-2,4-dienoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\C(\CC)=C\C HIEMPAXAGCHOSP-UQZXCRFKSA-N 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N methyl glycinate Chemical compound COC(=O)CN KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl formate Chemical group CC(C)(C)OC=O RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/36—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C251/40—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
- C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/50—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C205/51—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/41—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrogenolysis or reduction of carboxylic groups or functional derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/03—Monocarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
こ)発明は新規へキサジエンアミド類およびその塩に関
するものであり、きらに詳細には、狭心症治療剤等とし
て有用な一般式 [式中、R1は低級アルキル基または低級アルコキシフ
ェニル基、R2は水素または低級アルキル基、R4は低
級アルキル基、R8およびR9はそれぞれ水素;カルボ
キシ、エステル化されたカルボキシ、ヒドロキシおよび
フェニルから選ばれた1個以上の置換基を有していても
よい低級アルキル基;を意味するか、またはR8および
R9は相互に結合して、ピペリジン環を形成する、をそ
れぞれ意味する] で荒される2−ヒドロキシイミノ−4−低級アルキル−
5−二トロー3−ヘキセンアミド類もしくはその塩を製
造する為の中間体として有用な、新規へキサジエンアミ
ド類およびその塩に関するものである。
するものであり、きらに詳細には、狭心症治療剤等とし
て有用な一般式 [式中、R1は低級アルキル基または低級アルコキシフ
ェニル基、R2は水素または低級アルキル基、R4は低
級アルキル基、R8およびR9はそれぞれ水素;カルボ
キシ、エステル化されたカルボキシ、ヒドロキシおよび
フェニルから選ばれた1個以上の置換基を有していても
よい低級アルキル基;を意味するか、またはR8および
R9は相互に結合して、ピペリジン環を形成する、をそ
れぞれ意味する] で荒される2−ヒドロキシイミノ−4−低級アルキル−
5−二トロー3−ヘキセンアミド類もしくはその塩を製
造する為の中間体として有用な、新規へキサジエンアミ
ド類およびその塩に関するものである。
この発明の新規へキサジエンアミド類は次式%式%
[式中、R1は低級アルキル基または低級アルコキシフ
ェニル基、R2は水素または低級アルキル基、Rは低級
アルキル基、R8およびR9はそれぞれ水素もしくはカ
ルボキシ、エステル化されたカルボキシ、ヒドロキシお
よびフェニルから選ばれた1個以上の置換基を有してい
てもよい低級アルキル基を意味するか、またはR8およ
びR9は相互に結合してピペリジン環を形成する、をそ
れぞれ意味する] 上記の種々の定義の好ましい例を以下詳細に述べる。
ェニル基、R2は水素または低級アルキル基、Rは低級
アルキル基、R8およびR9はそれぞれ水素もしくはカ
ルボキシ、エステル化されたカルボキシ、ヒドロキシお
よびフェニルから選ばれた1個以上の置換基を有してい
てもよい低級アルキル基を意味するか、またはR8およ
びR9は相互に結合してピペリジン環を形成する、をそ
れぞれ意味する] 上記の種々の定義の好ましい例を以下詳細に述べる。
また、この明細書において1低級」とは、特にことわり
のない限り炭素原子1〜6個を有する基を意味するもの
とする。
のない限り炭素原子1〜6個を有する基を意味するもの
とする。
(1)R、R、R、RおよびR9の低級アルキル基:
fffi4mff上ル基の好ましい例としては、メチル
、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル
、イソブチル、第三級ブチル等が挙げられる。
、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル
、イソブチル、第三級ブチル等が挙げられる。
(2) R’の低級アルフキジフェニル基における低級
アルフキシ部分: 低級アルコキシ基の好ましい例としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ等が挙
げられる。
アルフキシ部分: 低級アルコキシ基の好ましい例としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ等が挙
げられる。
(3)RおよびR9のエステル化されたカルボキシ部分
: エステル化されたカルボキシ基の好ましい例としては、
アルキルエステル、すなわち、例えばメートキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカフレボニル、
イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三
級ブトキシカルボニル等の低級アルコキシカルボニル基
のようなアルコキシカルボニル基が挙げられる。
: エステル化されたカルボキシ基の好ましい例としては、
アルキルエステル、すなわち、例えばメートキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカフレボニル、
イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三
級ブトキシカルボニル等の低級アルコキシカルボニル基
のようなアルコキシカルボニル基が挙げられる。
化合物(I)の塩としては、例えば、ナトリウム塩、カ
リウム塩等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩等の
アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩;エタノールアミ
ン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
のような有機アミン塩等のような無機塩基との塩または
有機塩基との塩が挙げられる。
リウム塩等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩等の
アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩;エタノールアミ
ン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
のような有機アミン塩等のような無機塩基との塩または
有機塩基との塩が挙げられる。
この発明の化合物(りおよびその塩は、以下に説明する
方法で製造することができる。
方法で製造することができる。
(上記式中、a 1 、R2、R4、R8およびR9は
それぞれ前と同じ意味) 化合物(1)またはその塩は、化合物(It)またはR
9は前と同じ意味)で示きれるアミン化合物またはその
塩と反応させることにより製造することができる。
それぞれ前と同じ意味) 化合物(1)またはその塩は、化合物(It)またはR
9は前と同じ意味)で示きれるアミン化合物またはその
塩と反応させることにより製造することができる。
アミン化合物の塩類の好ましい例としては、メタンスル
ホン酸塩、p−1−ルエンスルホン酸塩、塩酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、りん酸塩等のような有機酸または無11m
との塩が挙げられる。
ホン酸塩、p−1−ルエンスルホン酸塩、塩酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、りん酸塩等のような有機酸または無11m
との塩が挙げられる。
反応は通常、先づ化合物(I[)のカルボキシ基を慣用
の方法により、例えば活性エステル、酸ハロゲン化物、
酸無水物、混合酸無水物等に活性化またはその塩と反応
させることにより行なうのが好ましい。
の方法により、例えば活性エステル、酸ハロゲン化物、
酸無水物、混合酸無水物等に活性化またはその塩と反応
させることにより行なうのが好ましい。
アミン化合物を塩の形で使用する場合、この反応を常用
の塩基の存在下に行なうのが好ましい。
の塩基の存在下に行なうのが好ましい。
この反応は通常、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン
、ジオキサン、水のような溶媒またはそれらの混合溶媒
中で行なわれる。
、ジオキサン、水のような溶媒またはそれらの混合溶媒
中で行なわれる。
この反応は好ましくは、冷却下または室温のような若干
温和な条件下に行なわれる。
温和な条件下に行なわれる。
この発明の目的化合物(1)については、1個以上の立
体異性体が存在し、そのような異性体はすべてこの発明
の範囲内に包含される。
体異性体が存在し、そのような異性体はすべてこの発明
の範囲内に包含される。
この発明の目的化合物、新規へキサシェアミド類<1>
およびその塩は、前記のように、狭心症治療剤等として
有用な2−ヒドロキシイミノ−4−低級アルキルー5−
ニトロ−3−へキャンアミド類(I[)もしくはその塩
を製造する為の合成中間体として有用であるが、とくに
目的化合物(1)のうち、(E、E)−4−エチル−2
,4−へキサジエンアミドは狭心症治療剤等として優れ
た(E)−4−エチル−2−ヒドロキシイミノ−5−ニ
トロ−3−ヘキセンアミドの合成中間体として有用であ
る。
およびその塩は、前記のように、狭心症治療剤等として
有用な2−ヒドロキシイミノ−4−低級アルキルー5−
ニトロ−3−へキャンアミド類(I[)もしくはその塩
を製造する為の合成中間体として有用であるが、とくに
目的化合物(1)のうち、(E、E)−4−エチル−2
,4−へキサジエンアミドは狭心症治療剤等として優れ
た(E)−4−エチル−2−ヒドロキシイミノ−5−ニ
トロ−3−ヘキセンアミドの合成中間体として有用であ
る。
以下この発明を実施例により説明する。
1菫贋ユ
ホスホノ酢酸トリエチル(448g)を無水ベンゼン(
2り中の水素化ナトリウム(60%、88g)に、0°
Cで攪拌下乾燥窒素雰囲気中で滴下する。混合物を室温
で30分間攪拌後、これに(E)−2−エチル−2−ブ
チナール(196g )をo ”cで徐々に加える。こ
の混合物を室温で30分間放置し、水(2β)で希釈し
、次いで酢酸エチル(1りで2回抽出する。抽出液を合
わせて水および食塩水で順次洗浄し、次いで硫酸マグネ
シウムで乾燥する。#媒を留去して、得られる油状物を
減圧蒸留により精製して、(E、E)−4−エチル−2
,4−ヘギサジエン酸エチル(290g ) ヲtil
lる。
2り中の水素化ナトリウム(60%、88g)に、0°
Cで攪拌下乾燥窒素雰囲気中で滴下する。混合物を室温
で30分間攪拌後、これに(E)−2−エチル−2−ブ
チナール(196g )をo ”cで徐々に加える。こ
の混合物を室温で30分間放置し、水(2β)で希釈し
、次いで酢酸エチル(1りで2回抽出する。抽出液を合
わせて水および食塩水で順次洗浄し、次いで硫酸マグネ
シウムで乾燥する。#媒を留去して、得られる油状物を
減圧蒸留により精製して、(E、E)−4−エチル−2
,4−ヘギサジエン酸エチル(290g ) ヲtil
lる。
NMR’ S (CDCl2) 7.2 (IH,d、
J=16Hz)、 6.07−5.67 (2H,m)
、 4.2 (2H,q、J=7Hz)、 2.2
6(2H,q、J=7Hz)、 1.78 (3H,
d、J=7Hz)、 1.273H,t、J=7Hz
)、 0.97 (3H,セ、JニアHz)HCl3 IR: ν 2960. 2930.28?0
. 1690. 1620゜ax 1470、 1450. 1390. 1370. 1
310゜1275、 1265.1250. 1180
. 1100゜1080、 1060. 1040.
980゜940、870.820 cm−1 製n主 (E、E)−4−エチル−2,4−へキサジエン酸エチ
ル(134区)をメタノール(200111)に溶解し
、IN水酸化ナトリウム水溶液(88011111)を
この溶液に加える。この混合物を窒素雰囲気中室温で2
0時間攪拌する。メタノールを留去後、残る水溶液をエ
ーテルで洗浄する。水層を濃塩醸で酸性にし、次いで酢
酸エチル(5QQml ”)で3回抽出する。抽出液を
合わせて食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、蒸発乾固して得られる白色粉末をエーテルから結晶
化させて、(E、E)−4−エチル−2,4−へキサジ
エン酸(10Bg)を得る。
J=16Hz)、 6.07−5.67 (2H,m)
、 4.2 (2H,q、J=7Hz)、 2.2
6(2H,q、J=7Hz)、 1.78 (3H,
d、J=7Hz)、 1.273H,t、J=7Hz
)、 0.97 (3H,セ、JニアHz)HCl3 IR: ν 2960. 2930.28?0
. 1690. 1620゜ax 1470、 1450. 1390. 1370. 1
310゜1275、 1265.1250. 1180
. 1100゜1080、 1060. 1040.
980゜940、870.820 cm−1 製n主 (E、E)−4−エチル−2,4−へキサジエン酸エチ
ル(134区)をメタノール(200111)に溶解し
、IN水酸化ナトリウム水溶液(88011111)を
この溶液に加える。この混合物を窒素雰囲気中室温で2
0時間攪拌する。メタノールを留去後、残る水溶液をエ
ーテルで洗浄する。水層を濃塩醸で酸性にし、次いで酢
酸エチル(5QQml ”)で3回抽出する。抽出液を
合わせて食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、蒸発乾固して得られる白色粉末をエーテルから結晶
化させて、(E、E)−4−エチル−2,4−へキサジ
エン酸(10Bg)を得る。
融点79〜81℃
NMR: S (CDC13) : 11.2
(IH,ブロード s)、 7.33(LH,d、
J=16Hz)、 6.00 (IH,q、J=7Hz
>。
(IH,ブロード s)、 7.33(LH,d、
J=16Hz)、 6.00 (IH,q、J=7Hz
>。
5.80 (LH,d、J=16Hz>、 2.29
(2H,q。
(2H,q。
J=7Hz)、 1.83 (3M、d、J=7Hz
)、 1.0 (3H,t。
)、 1.0 (3H,t。
J=7H2)
1680、 1620. 1470. 146(1,1
420゜1380、 1310. 1290. 127
0. 1200゜1130.1080. 1060.
990. 960゜940、870.820 cab−
1 ス]u性上 (E、E)−4−エチル−2,4−へキサジエン酸(1
(1Hg)をテトラヒドロフラン(2i)に溶解し、こ
の溶液にトリエチルアミン(1081+1 ”)を加え
る。混合物を室温で30分間攪拌し、次いでこれにクロ
ロギ徴エチル(7411111)を−20℃で攪拌下に
滴下する。混合物を同温で60分間攪拌し、反応混合物
に乾燥アンモニアガスを一20℃で、混合物がアンモニ
アで飽和されるまで吹込む、混合物を同温で60分間攪
拌後、濃縮する。濃縮液を水で希釈して酢酸エチル(5
00+nQ )で2回抽出する。抽出液を合わせて次酸
ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、蒸発乾固して淡黄色油状物(79g
)を得る。油状物をエーテルから結晶化させて、(E、
E)−4−エチル−2,4−ヘキサジエンアミド(34
g)を無色の結晶として得る。
420゜1380、 1310. 1290. 127
0. 1200゜1130.1080. 1060.
990. 960゜940、870.820 cab−
1 ス]u性上 (E、E)−4−エチル−2,4−へキサジエン酸(1
(1Hg)をテトラヒドロフラン(2i)に溶解し、こ
の溶液にトリエチルアミン(1081+1 ”)を加え
る。混合物を室温で30分間攪拌し、次いでこれにクロ
ロギ徴エチル(7411111)を−20℃で攪拌下に
滴下する。混合物を同温で60分間攪拌し、反応混合物
に乾燥アンモニアガスを一20℃で、混合物がアンモニ
アで飽和されるまで吹込む、混合物を同温で60分間攪
拌後、濃縮する。濃縮液を水で希釈して酢酸エチル(5
00+nQ )で2回抽出する。抽出液を合わせて次酸
ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、蒸発乾固して淡黄色油状物(79g
)を得る。油状物をエーテルから結晶化させて、(E、
E)−4−エチル−2,4−ヘキサジエンアミド(34
g)を無色の結晶として得る。
融点57〜58℃
NMR:δ(CDC1a) ’ 7.13 (LHod
、J=16Hz>、6.2−5.7 (4H,m)、
2.27 (2H,q、J=7Hz)、 1.78(3
H,d、J=7Hz)、 1.0 (3H,t、J=7
Hz>3020、3000.2950.2900.16
70゜1620、1590.1460.1400.13
80゜1310、1280.1240−1220.11
00゜1080、1060.990゜970.860゜
820 cta−’ X1週1 (E、E)−4−エテル−2,4−ヘキサジエン#(5
g)をテトラヒドロフラン(300m1l )に溶解し
、この溶液にトリエチルアミン(5戚)を加える。混合
物を室温で30分間攪拌し、次いでこれにクロロギ酸エ
チル(3,41d)を攪拌下−20℃で滴下する。混合
物を同温で60分間攪拌する。n−ブチルアミン(3,
611Q>を反応混合物に一20°Cで加える0反応混
合物を同温で60分間攪拌する6反応混合物を濃縮して
濃縮液を水で希釈し、次いで酢酸エチル(1ooma
)で2回抽出する。抽出液・を合わせて次酸ナトリウム
水溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、蒸発乾固して得られる油状物(6,5g)をシ
リカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーにイ寸し
、メタノール2%を含むクロロホルムで溶出して、(E
、E)−N−n−ブチル−4−エチル−2,4−ヘキサ
ジエンアミド(5,8g )を得る。
、J=16Hz>、6.2−5.7 (4H,m)、
2.27 (2H,q、J=7Hz)、 1.78(3
H,d、J=7Hz)、 1.0 (3H,t、J=7
Hz>3020、3000.2950.2900.16
70゜1620、1590.1460.1400.13
80゜1310、1280.1240−1220.11
00゜1080、1060.990゜970.860゜
820 cta−’ X1週1 (E、E)−4−エテル−2,4−ヘキサジエン#(5
g)をテトラヒドロフラン(300m1l )に溶解し
、この溶液にトリエチルアミン(5戚)を加える。混合
物を室温で30分間攪拌し、次いでこれにクロロギ酸エ
チル(3,41d)を攪拌下−20℃で滴下する。混合
物を同温で60分間攪拌する。n−ブチルアミン(3,
611Q>を反応混合物に一20°Cで加える0反応混
合物を同温で60分間攪拌する6反応混合物を濃縮して
濃縮液を水で希釈し、次いで酢酸エチル(1ooma
)で2回抽出する。抽出液・を合わせて次酸ナトリウム
水溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、蒸発乾固して得られる油状物(6,5g)をシ
リカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーにイ寸し
、メタノール2%を含むクロロホルムで溶出して、(E
、E)−N−n−ブチル−4−エチル−2,4−ヘキサ
ジエンアミド(5,8g )を得る。
NMR:8 (CDC1a) 7.05 (IH,d、
J=16Hz)、 6.33(IH,fO−ド s)、
5.75 (IH,q、JニアHz>、 5.
7(IH,d、、C16Hz)、 3.4−3.1 (
2B、m)、 2.22(2H,q、J=7Hz)、
1.77 (3H,d、J=7Hz)、 1.7−1.
2 (4H,m)、 1.1−0.8 (6H,m)1
660、 1610. 1510.1470. 145
0゜1440、 1320. 1300. 1260.
1200゜980、820cm−1 大m 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
J=16Hz)、 6.33(IH,fO−ド s)、
5.75 (IH,q、JニアHz>、 5.
7(IH,d、、C16Hz)、 3.4−3.1 (
2B、m)、 2.22(2H,q、J=7Hz)、
1.77 (3H,d、J=7Hz)、 1.7−1.
2 (4H,m)、 1.1−0.8 (6H,m)1
660、 1610. 1510.1470. 145
0゜1440、 1320. 1300. 1260.
1200゜980、820cm−1 大m 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
E)−4−エチル−2,4−ヘキサジエン酸(5g)お
よびメチルアミン(水中40%、1111m)から、(
E、E)−N−メチル−4−エチル−2,4−へキサジ
エンアミド(21)を得る。
よびメチルアミン(水中40%、1111m)から、(
E、E)−N−メチル−4−エチル−2,4−へキサジ
エンアミド(21)を得る。
NMR:δ(CDC13) 7.13 (IH,d、J
=16Hz)、 7.0(LH,m)、 5.9 (L
H,d、J=16Hz)、 5.87 (18゜q、J
=7Hz)、 2.85 (3H,d、J=5Hz)、
2.22(2H,q、J=7Hz)、 1’、75
(3H,d、J=7Hz)、 0.95(3H,t、J
=7Hz) 1840、1600.1520.141G、 1320
゜1260、1050.980.820 cm−’火B
± 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
=16Hz)、 7.0(LH,m)、 5.9 (L
H,d、J=16Hz)、 5.87 (18゜q、J
=7Hz)、 2.85 (3H,d、J=5Hz)、
2.22(2H,q、J=7Hz)、 1’、75
(3H,d、J=7Hz)、 0.95(3H,t、J
=7Hz) 1840、1600.1520.141G、 1320
゜1260、1050.980.820 cm−’火B
± 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
E)−4−エテル−2,4−ヘキサジエン酸(5g)お
よび1−ピペラジンカルボアルデヒド(7,4IIIQ
)から、1−ホルミル−4−[(E、E)−4−エテル
−2,4−へキサジェノイルコピペラジン(6,8g)
を得る。
よび1−ピペラジンカルボアルデヒド(7,4IIIQ
)から、1−ホルミル−4−[(E、E)−4−エテル
−2,4−へキサジェノイルコピペラジン(6,8g)
を得る。
NMR: δ (CDC1a) 8.08 (I
Hls)、 7.23 (LHld。
Hls)、 7.23 (LHld。
J=16Hz>、 6.17 (IH,d、J:16H
z)、 5.921H,q、J=7Hz)、 3.7−
3.3 (8H,m)、 2.28(2H,q、J=7
Hz)、 1.78 (3H,d、J=7Hz)、 1
.0(3H1乞、 J=7Hz ) 1630、1610.1590.1450.1420゜
139G、 1290.127G、 1260.123
0゜1000 am”” 11遭1 (E、E)−4−エチル−2,4−へキサジエン酸(2
,8g)およびN−ヒドロキシサクシンイミド(2,3
g)のジオキサン(201119)溶液に、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド る.混合物を常温で一夜攪拌し、次いで濾過する.濾液
を減圧下に蒸発乾固して得られる残渣をテトラヒドロフ
ラン( 100fflQ )に溶解する.この溶液にグ
リシン(4.5g)およびトリエチルアミン( 8.
34ffill )の水( 60m )溶液を加える.
混合物を常温で5時間攪拌し、IN塩厳で酸性にし、次
いで酢酸エチルで抽出する.抽出液を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固して結晶性
残渣を得る.この残渣をクロロホルムとヘキサンとの混
合物中で粉砕して、N−[(E.E)−4−エチル−2
.4−へキサジェノイルコグリシン(1.72区)を得
る。
z)、 5.921H,q、J=7Hz)、 3.7−
3.3 (8H,m)、 2.28(2H,q、J=7
Hz)、 1.78 (3H,d、J=7Hz)、 1
.0(3H1乞、 J=7Hz ) 1630、1610.1590.1450.1420゜
139G、 1290.127G、 1260.123
0゜1000 am”” 11遭1 (E、E)−4−エチル−2,4−へキサジエン酸(2
,8g)およびN−ヒドロキシサクシンイミド(2,3
g)のジオキサン(201119)溶液に、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド る.混合物を常温で一夜攪拌し、次いで濾過する.濾液
を減圧下に蒸発乾固して得られる残渣をテトラヒドロフ
ラン( 100fflQ )に溶解する.この溶液にグ
リシン(4.5g)およびトリエチルアミン( 8.
34ffill )の水( 60m )溶液を加える.
混合物を常温で5時間攪拌し、IN塩厳で酸性にし、次
いで酢酸エチルで抽出する.抽出液を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固して結晶性
残渣を得る.この残渣をクロロホルムとヘキサンとの混
合物中で粉砕して、N−[(E.E)−4−エチル−2
.4−へキサジェノイルコグリシン(1.72区)を得
る。
IR (スジツール) : 330G. 17
20. 1640. 1580 cm−’夾盈贋
1 実施例5の方法と実質的に同じ方法で、(E。
20. 1640. 1580 cm−’夾盈贋
1 実施例5の方法と実質的に同じ方法で、(E。
E)−4−エチル−2.4−へキサジエン酸(1.4g
)およびヒヘリジン(lQm)から、N−[(E。
)およびヒヘリジン(lQm)から、N−[(E。
E)−4−エチル−2.4−へキサジェノイルコピペリ
ジン(1.8g)を得る。
ジン(1.8g)を得る。
HC13
IRニジ 325G. 1685. 1640.
1600 cm−Iax 型j11ユ (E.E,)−4−エチル−2.4−ヘキサジエン酸(
7g)およびN−ヒドロキシサクシンイミド(5.75
g)のジオキサン( 10011111 )溶液に、ジ
シクロへキシルカルボジイミド( 10.8g )を加
える.混合物を常温で一夜攪拌し、次いで濾過する.濾
液を減圧濃縮して得る残渣をエーテルと石油エーテルと
の混合物から再結晶して、N−[(E.E)−4−エチ
ル−2.4−へキサジェノイルオキシ]サクシンイミド
(10. 73 g >を得る。
1600 cm−Iax 型j11ユ (E.E,)−4−エチル−2.4−ヘキサジエン酸(
7g)およびN−ヒドロキシサクシンイミド(5.75
g)のジオキサン( 10011111 )溶液に、ジ
シクロへキシルカルボジイミド( 10.8g )を加
える.混合物を常温で一夜攪拌し、次いで濾過する.濾
液を減圧濃縮して得る残渣をエーテルと石油エーテルと
の混合物から再結晶して、N−[(E.E)−4−エチ
ル−2.4−へキサジェノイルオキシ]サクシンイミド
(10. 73 g >を得る。
NMR :δ(CDC13) 7.45 (IH.d.
J=16Hz)、 a.t(IH.q.J=7Hz)、
5.9 (IH.d.J=18Hz)、 2.8(4
H.s)、 2.3 (2H.q.J=7)tz)、
1.83 (38。
J=16Hz)、 a.t(IH.q.J=7Hz)、
5.9 (IH.d.J=18Hz)、 2.8(4
H.s)、 2.3 (2H.q.J=7)tz)、
1.83 (38。
d.J=7Hz>、 1.0 (3H.t.J=711
Z)犬農贋ユ N−[(E.E)−4−ニブル−2.4−へキサジェノ
イルオキシ]サクシンイミド(1.19g)の、テトラ
ヒドロフラン( 50mll )およびジメチルホルム
アミド( 30IQ )の混合物溶媒にL−スレオニン
(2.38g)およびトリエチルアミン(2. 78賊
)の水( 50IQ ) m液を加える.混合物を常温
で6時間攪拌し、次いでIN塩酸で酸性にする.この混
合物を酢酸エチルで抽出、水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥する.溶媒を減圧下に留去して、N−[(E.E)
−4−エチル−2.4−へキサジェノイル]−L−スレ
オニン(640mg)を得る。
Z)犬農贋ユ N−[(E.E)−4−ニブル−2.4−へキサジェノ
イルオキシ]サクシンイミド(1.19g)の、テトラ
ヒドロフラン( 50mll )およびジメチルホルム
アミド( 30IQ )の混合物溶媒にL−スレオニン
(2.38g)およびトリエチルアミン(2. 78賊
)の水( 50IQ ) m液を加える.混合物を常温
で6時間攪拌し、次いでIN塩酸で酸性にする.この混
合物を酢酸エチルで抽出、水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥する.溶媒を減圧下に留去して、N−[(E.E)
−4−エチル−2.4−へキサジェノイル]−L−スレ
オニン(640mg)を得る。
HC13
IRニジ3400.3300,2950,2900.1
715。
715。
ax
1650、 1600. 1500 crtr−’犬厘
贋J 実施例7の方法と実質的に同じ方法で、N−[(E.E
)−4−エチル−2.4−へキサジェノイルオキシ]サ
クシンイミド(1.19g)およびベンジルアミン(1
−)から、(E.E)−N−ベンジル−4−エテル−2
.4−へキサジエンアミド(1g)を得る。
贋J 実施例7の方法と実質的に同じ方法で、N−[(E.E
)−4−エチル−2.4−へキサジェノイルオキシ]サ
クシンイミド(1.19g)およびベンジルアミン(1
−)から、(E.E)−N−ベンジル−4−エテル−2
.4−へキサジエンアミド(1g)を得る。
実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
E)−4−エチル−2.4−へキサジエンM(10g)
およびグリシンメチルエステル(12.8g)から、2
−[(E.E)−4−エチル−2.4−へキサジェノイ
ルアミノ]酢酸メチル( 11.5g )を得る。
およびグリシンメチルエステル(12.8g)から、2
−[(E.E)−4−エチル−2.4−へキサジェノイ
ルアミノ]酢酸メチル( 11.5g )を得る。
NMR :f; (CDC13) 7.2 (IH,d
.J=16Hz)、 6.33くIH.ブロード s)
、 5.9 (lH.q.J=7Hz>、 5.
87(IH.d.J=16Hz)、 4.15 (2H
.d.J=6Hz)。
.J=16Hz)、 6.33くIH.ブロード s)
、 5.9 (lH.q.J=7Hz>、 5.
87(IH.d.J=16Hz)、 4.15 (2H
.d.J=6Hz)。
3、77 (3H.s)、 2.27 (2H.q.J
=7Hz>、 1.8<3H.d.J=7Hz>、
1.0 (3H.t.J=7Hz)1510、 144
0. 1380 am−’火」己生り 実施例7の方法と実質的に同じ方法で、N−[(E.I
!:)−4−エテル−2.4−へキサジェノイルオキシ
]サクシンイミド(1.19g)および4−アミノ酪酸
(2g)から、N−[(E.E)−4−エチル−2.4
−へキサジェノイル]ー4ーアミノ酪酸(Ig)を得る
。
=7Hz>、 1.8<3H.d.J=7Hz>、
1.0 (3H.t.J=7Hz)1510、 144
0. 1380 am−’火」己生り 実施例7の方法と実質的に同じ方法で、N−[(E.I
!:)−4−エテル−2.4−へキサジェノイルオキシ
]サクシンイミド(1.19g)および4−アミノ酪酸
(2g)から、N−[(E.E)−4−エチル−2.4
−へキサジェノイル]ー4ーアミノ酪酸(Ig)を得る
。
NMR:8(CDCl2) 7.2 <IH,d、J=
14Hz)、 6.3−5.7(4H,m)、 3.
5 (2H,m)、 2.7−2.0 (6H,m)
。
14Hz)、 6.3−5.7(4H,m)、 3.
5 (2H,m)、 2.7−2.0 (6H,m)
。
1.8 (3H,d、J=7Hz)、 1.0 (3
H,t、J=7Hz>1600、1520 co+−1 火」dlu 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E)−4−エ
チル−5−メチルヘキサ−2,4−ジエン酸(2,34
8)から、(E)−4−エチル−5−メチルヘキサ−2
,4−ジエンアミド(1,2g)を得る。
H,t、J=7Hz>1600、1520 co+−1 火」dlu 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E)−4−エ
チル−5−メチルヘキサ−2,4−ジエン酸(2,34
8)から、(E)−4−エチル−5−メチルヘキサ−2
,4−ジエンアミド(1,2g)を得る。
NMR: δ (CDC1a) 7.7 (I
H,d、J=16Hz)、 s、8 (IH9d、
J=16H2)、 5.7 (2H,ブロード s
)、 2.3 (2H。
H,d、J=16Hz)、 s、8 (IH9d、
J=16H2)、 5.7 (2H,ブロード s
)、 2.3 (2H。
q、J=7Hz)r 1.9 (3H,s)、 1.8
5 (3H,s)。
5 (3H,s)。
1.0 (3H,t、J=7H2)
1815、1590 cm−’
製jli玉
製造例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
E)−4−エチル−3−メチル−2,4−へキサジエン
酸エチル(1,82g ’)から、(E、E)−4−ニ
ブル−3−メチル−2,4−へキサジエン酸(1,28
g)を得る。
酸エチル(1,82g ’)から、(E、E)−4−ニ
ブル−3−メチル−2,4−へキサジエン酸(1,28
g)を得る。
NMR: δ(CDCl2) 9.70−8.70
(IH,ブロード s)、 5.95(IH,q
、J=7Hz)、 5.90 (IH,s)、 2.3
5 (2H。
(IH,ブロード s)、 5.95(IH,q
、J=7Hz)、 5.90 (IH,s)、 2.3
5 (2H。
q、J=7Hz>、 2.30 (3H,s)、 1.
78 <3H,d。
78 <3H,d。
J=7Hz)、 1.06 (3H,t、に7Hz)、
スジ1−ル IR・ ν 3100. 2830. 27
00. 2600. 2400゜aw 1695、1610 am”’ 衷1d乳■ 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
スジ1−ル IR・ ν 3100. 2830. 27
00. 2600. 2400゜aw 1695、1610 am”’ 衷1d乳■ 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
E)−4−エチル−3−メチル−2,4−ヘキサジエン
酸(1,23g)および28%アンモニア水(10ff
LQ)カら、(E、E)−4−4チル−3−メチル−2
,4−へキサジエンアミド(730mg )を得る。
酸(1,23g)および28%アンモニア水(10ff
LQ)カら、(E、E)−4−4チル−3−メチル−2
,4−へキサジエンアミド(730mg )を得る。
NMR: δ (CDCl2) 5.83 (
IH,q、J=7Hz)、 5.80(IH,s)、
5.30−4.40 (2H,ブロード s)、
2.32(2H,q、J=7Hz)、 2.24
(3H,s)、 1.74 (3B。
IH,q、J=7Hz)、 5.80(IH,s)、
5.30−4.40 (2H,ブロード s)、
2.32(2H,q、J=7Hz)、 2.24
(3H,s)、 1.74 (3B。
d、J=7Hz)、 0.96 (3H,t、J=7
)1z)2900、1670.1610.1590 a
m−’東Jdll 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
)1z)2900、1670.1610.1590 a
m−’東Jdll 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
E)−4−メチル−2,4−ヘキサジエン酸(2,52
)および28%アンモニア水(town )から、(E
。
)および28%アンモニア水(town )から、(E
。
E)−4−メチル−2,4−ヘキサジエンアミド(1,
2g)を得る。
2g)を得る。
NMR:δ(CDC1a) 7.23 (lH,d、J
=16Hz)、 5.93(3H,m)、 5.80
(IH,d、J=16Hz)、 1.78 (3M。
=16Hz)、 5.93(3H,m)、 5.80
(IH,d、J=16Hz)、 1.78 (3M。
d、J=6Hz)、 1.73 (3H,5)1590
、1380.1340.1070 cm−’罠凰五旦 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E)−4−[
(E)−4−メトキシベンジリデンツー2−ヘキセン酸
(1,25g)および28%アンモニア水(21111
)から、(E)−4−[(E)−4−メトキシベンジリ
デン]−2−ヘキセンアミド(0,7g)を得る。
、1380.1340.1070 cm−’罠凰五旦 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E)−4−[
(E)−4−メトキシベンジリデンツー2−ヘキセン酸
(1,25g)および28%アンモニア水(21111
)から、(E)−4−[(E)−4−メトキシベンジリ
デン]−2−ヘキセンアミド(0,7g)を得る。
1665、1600.15g5.1255.11g0゜
1030、845 c+1 宜1dl■ 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
1030、845 c+1 宜1dl■ 実施例2の方法と実質的に同じ方法で、(E。
E)−4−エチル−2,4−ヘキサジエン酸(2g)お
よびジメチルアミン・塩酸塩(2,4g)から、(E、
E)−N、N−ヅメデル−4−エデルー2.4−ヘキサ
ジエンアミド(1,7g)を得る。
よびジメチルアミン・塩酸塩(2,4g)から、(E、
E)−N、N−ヅメデル−4−エデルー2.4−ヘキサ
ジエンアミド(1,7g)を得る。
NMR:δ(CDCl2) 7.2 (IH,d、J=
16Hz)、 6.2 (LHod、J:16Hz)、
5.87 (LH,qJ=7Hz>、 3.03(6
H,s)、 2.3 (2H,q、J=7Hz)、 1
.77 (31,d。
16Hz)、 6.2 (LHod、J:16Hz)、
5.87 (LH,qJ=7Hz>、 3.03(6
H,s)、 2.3 (2H,q、J=7Hz)、 1
.77 (31,d。
J=7Hz)、 1.0 (3H,t、J=7Hz>1
400 cta−’
400 cta−’
Claims (2)
- (1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、R^1は低級アルキル基または低級アルコキシ
フェニル基、R^2は水素または低級アルキル基、R^
4は低級アルキル基、R^8およびR^9はそれぞれ水
素もしくはカルボキシ、エステル化されたカルボキシ、
ヒドロキシおよびフェニルから選ばれた1個以上の置換
基を有していてもよい低級アルキル基を意味するか、ま
たはR^8およびR^9は相互に結合してピペリジン環
を形成する、をそれぞれ意味する] で示される化合物およびその塩。 - (2)R^1がメチル基、R^2が水素、R^4がエチ
ル基、R^8およびR^9がそれぞれ水素である特許請
求の範囲第1項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8237068 | 1982-12-31 | ||
GB8237068 | 1982-12-31 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58252520A Division JPS59152366A (ja) | 1982-12-31 | 1983-12-27 | 新規ニトロ脂肪族化合物、その製造法およびその用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02160750A true JPH02160750A (ja) | 1990-06-20 |
JPH0417944B2 JPH0417944B2 (ja) | 1992-03-26 |
Family
ID=10535311
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58252520A Granted JPS59152366A (ja) | 1982-12-31 | 1983-12-27 | 新規ニトロ脂肪族化合物、その製造法およびその用途 |
JP1259680A Granted JPH02160750A (ja) | 1982-12-31 | 1989-10-04 | 新規ヘキサジエンアミド類およびその塩 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58252520A Granted JPS59152366A (ja) | 1982-12-31 | 1983-12-27 | 新規ニトロ脂肪族化合物、その製造法およびその用途 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US4767768A (ja) |
EP (1) | EP0113106B1 (ja) |
JP (2) | JPS59152366A (ja) |
KR (1) | KR910006761B1 (ja) |
AT (1) | ATE19773T1 (ja) |
AU (1) | AU560980B2 (ja) |
CA (1) | CA1231949A (ja) |
DE (1) | DE3363550D1 (ja) |
DK (1) | DK607783A (ja) |
ES (1) | ES528561A0 (ja) |
FI (1) | FI78904C (ja) |
GR (1) | GR79553B (ja) |
HU (1) | HU200747B (ja) |
IE (1) | IE56312B1 (ja) |
NO (1) | NO158379C (ja) |
PH (1) | PH19042A (ja) |
SU (1) | SU1389678A3 (ja) |
ZA (1) | ZA838831B (ja) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3601927A1 (de) * | 1986-01-23 | 1987-07-30 | Basf Ag | Alpha, beta-substituierte acroleine, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
DE3923896A1 (de) * | 1989-07-19 | 1991-01-31 | Basf Ag | 1-aza-butadiene und diese verbindungen enthaltende fungizide |
CA2038716A1 (en) * | 1990-03-28 | 1991-09-29 | Yoshio Ueda | Stabilizer for 4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitro-3-hexenamide-containing preparation, stabilizing method thereof and drug stabilized thereby |
US5254733A (en) * | 1990-10-31 | 1993-10-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing an aliphatic amide and salts thereof |
WO1993003715A1 (en) * | 1991-08-13 | 1993-03-04 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibitor for blood vessel hypertrophy |
AU2571092A (en) * | 1991-09-27 | 1993-04-27 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Long-acting preparation |
JP3082243B2 (ja) * | 1991-11-15 | 2000-08-28 | 藤沢薬品工業株式会社 | 血管拡張活性を有するニトロ化合物 |
WO1996005819A1 (fr) * | 1994-08-19 | 1996-02-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Remede contre l'hypertension portale |
FR2735470B1 (fr) * | 1995-06-13 | 1997-07-11 | Synthelabo | Nitrocetones et nitroximes, leur preparation et leur application en therapeutique |
US6881868B2 (en) * | 2000-07-03 | 2005-04-19 | Speedel Pharma Ag | Process for the preparation of (R)-2-alkyl-3-phenyl-1-propanols |
GB0419693D0 (en) * | 2004-09-06 | 2004-10-06 | Givaudan Sa | Anti-bacterial compounds |
CN101180288A (zh) * | 2005-03-31 | 2008-05-14 | 科学与工业研究会 | 与抗感染药物联用的芳香族取代的戊二烯酸酰胺 |
CN102597198B (zh) | 2009-11-02 | 2014-03-26 | 弗门尼舍有限公司 | 具有茴芹香调的添味剂 |
CN103242187B (zh) * | 2013-04-28 | 2016-01-06 | 华南理工大学 | 抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3849476A (en) * | 1968-05-25 | 1974-11-19 | Mitsubishi Chem Ind | Process for manufacturing 6-nitro-2-substituted hexanoic acid esters |
NL6907904A (ja) * | 1968-05-30 | 1969-12-02 | ||
US3849481A (en) * | 1970-12-11 | 1974-11-19 | Allied Chem | Hydrogenation of lysine precursors |
US3803231A (en) * | 1970-12-11 | 1974-04-09 | Allied Chem | Ammonolysis of 2-nitro-6-oximino cyclohexanone |
US3869481A (en) * | 1971-09-16 | 1975-03-04 | Searle & Co | 17alpha-alkanoyloxy-6alpha-methyl-3beta-trialkyl-siloxypregn-4-en-20-ones |
US3732303A (en) * | 1971-10-14 | 1973-05-08 | Allied Chem | Process for the preparation of 2-oximino-6-nitro hexanamide |
US3746763A (en) * | 1971-12-29 | 1973-07-17 | Allied Chem | Two-step hydrogenation of lysine amide precursors |
US3873301A (en) * | 1973-08-09 | 1975-03-25 | Allied Chem | Nitro-oximino alkanoic acids as plant growth regulants |
US4128581A (en) * | 1975-02-27 | 1978-12-05 | Diamond Shamrock Corporation | Ketoxime carbamates |
US4219660A (en) * | 1977-06-24 | 1980-08-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Conjugated diene derivatives |
-
1983
- 1983-11-25 ZA ZA838831A patent/ZA838831B/xx unknown
- 1983-11-28 IE IE2788/83A patent/IE56312B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-11-28 AU AU21744/83A patent/AU560980B2/en not_active Ceased
- 1983-12-08 US US06/559,260 patent/US4767768A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-12-13 CA CA000443153A patent/CA1231949A/en not_active Expired
- 1983-12-15 PH PH29983A patent/PH19042A/en unknown
- 1983-12-21 FI FI834702A patent/FI78904C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 AT AT83112955T patent/ATE19773T1/de active
- 1983-12-22 EP EP83112955A patent/EP0113106B1/en not_active Expired
- 1983-12-22 DE DE8383112955T patent/DE3363550D1/de not_active Expired
- 1983-12-27 JP JP58252520A patent/JPS59152366A/ja active Granted
- 1983-12-27 KR KR1019830006225A patent/KR910006761B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-12-29 GR GR73390A patent/GR79553B/el unknown
- 1983-12-30 DK DK607783A patent/DK607783A/da unknown
- 1983-12-30 SU SU833678551A patent/SU1389678A3/ru active
- 1983-12-30 NO NO834884A patent/NO158379C/no unknown
- 1983-12-30 ES ES528561A patent/ES528561A0/es active Granted
- 1983-12-30 HU HU834543A patent/HU200747B/hu not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-10-11 US US06/786,754 patent/US4778804A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-12-29 US US06/946,868 patent/US4782088A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-11-10 US US07/119,091 patent/US4863926A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-10-04 JP JP1259680A patent/JPH02160750A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU200747B (en) | 1990-08-28 |
ZA838831B (en) | 1984-07-25 |
IE56312B1 (en) | 1991-06-19 |
JPH0219822B2 (ja) | 1990-05-07 |
IE832788L (en) | 1984-06-30 |
AU560980B2 (en) | 1987-04-30 |
JPS59152366A (ja) | 1984-08-31 |
DK607783A (da) | 1984-07-01 |
ATE19773T1 (de) | 1986-05-15 |
KR910006761B1 (ko) | 1991-09-02 |
KR840007579A (ko) | 1984-12-08 |
SU1389678A3 (ru) | 1988-04-15 |
EP0113106B1 (en) | 1986-05-14 |
FI834702A (fi) | 1984-07-01 |
NO158379C (no) | 1988-08-31 |
FI78904B (fi) | 1989-06-30 |
US4863926A (en) | 1989-09-05 |
CA1231949A (en) | 1988-01-26 |
ES8504682A1 (es) | 1985-05-01 |
ES528561A0 (es) | 1985-05-01 |
FI78904C (fi) | 1989-10-10 |
US4782088A (en) | 1988-11-01 |
DK607783D0 (da) | 1983-12-30 |
US4778804A (en) | 1988-10-18 |
GR79553B (ja) | 1984-10-30 |
JPH0417944B2 (ja) | 1992-03-26 |
NO158379B (no) | 1988-05-24 |
US4767768A (en) | 1988-08-30 |
DE3363550D1 (en) | 1986-06-19 |
FI834702A0 (fi) | 1983-12-21 |
AU2174483A (en) | 1984-07-05 |
NO834884L (no) | 1984-07-02 |
PH19042A (en) | 1985-12-11 |
EP0113106A1 (en) | 1984-07-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR890003603B1 (ko) | 5-아미노-2,5-이치환된-4-하이드록시펜타노산 잔기를 함유하는 레닌 억제물의 제조방법 | |
KR950013635B1 (ko) | 5-아미노-4-하이드록시발레르산 유도체의 제조방법 | |
JPH02160750A (ja) | 新規ヘキサジエンアミド類およびその塩 | |
US4349480A (en) | Process for preparing 1-(3-bromo-2-alkylpropanoyl-L-proline derivatives | |
HU217974B (hu) | Eljárás hatóanyagként oxalil-aminosav-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
JPH0694443B2 (ja) | アミノ酸誘導体 | |
CS213370B2 (en) | Method of making the derivatives of dehydrogenated cyclic iminoacids | |
IE56455B1 (en) | Derivatives of cis,endo-2-azabicyclo(5.3.0)decane-3-carboxylic acid,a process for their preparation,agents containing these derivatives and their use | |
EP0572365A2 (en) | Heteroprostanoids, process for their production and therapeutical use thereof | |
FR2462428A1 (fr) | Derives d'acide dithioacyldihydropyrazole carboxylique, derives de dithioacylproline, et composes apparentes, a action antihypertensive | |
CS215036B2 (en) | Method of making the ketol and thioketal derivatives of the mercaptoacylprolins | |
EP0206090A2 (en) | Peptide renin inhibitors | |
BG66126B1 (bg) | Метод за получаване на периндоприл с висока чистота и междинни съединения, полезни в синтеза | |
PH26415A (en) | Derivatives of bicyclic aminocarboxylic acids and process for their preparation | |
DK152208B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-phenylamino-phenyleddikesyreamider eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
AU606213B2 (en) | Novel aminoalkyl-substituted heterocyclic sulfur compounds | |
US4495188A (en) | Acylaminoquinazoline derivatives and a pharmaceutical composition containing them | |
JPH09241284A (ja) | 新規なオキシアザホスホリン誘導体 | |
SU1375123A3 (ru) | Способ получени N-защищенных L-аминокислот | |
US4547519A (en) | Tetrahydro-3,5-dioxo-1H-pyrrolizine-7a(5H)-carboxylic acid and benzyl esters and amides thereof and their use in reversing amnesia | |
US6492541B2 (en) | Process for the preparation of 3-amino-2-oxo-pyrrolidines, novel intermediates and their use | |
US4684657A (en) | Benzenesulphonamide derivatives | |
US4870207A (en) | Synthesis of arphamenine A | |
US4882420A (en) | Dihalo-statine substituted renin inhibitors | |
CA2109774A1 (fr) | Derives du pyrrole, leur preparation et leur application therapeutique |