JPH0215063A - 2−メトキシ−6−メチルアミノピリジンの製造法 - Google Patents
2−メトキシ−6−メチルアミノピリジンの製造法Info
- Publication number
- JPH0215063A JPH0215063A JP16512188A JP16512188A JPH0215063A JP H0215063 A JPH0215063 A JP H0215063A JP 16512188 A JP16512188 A JP 16512188A JP 16512188 A JP16512188 A JP 16512188A JP H0215063 A JPH0215063 A JP H0215063A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methylamine
- reaction
- methylaminopyridine
- dichloropyridine
- aromatic hydrocarbon
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- GXHQLRBOZRJHPZ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-n-methylpyridin-2-amine Chemical compound CNC1=CC=CC(OC)=N1 GXHQLRBOZRJHPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 84
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 38
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 21
- FILKGCRCWDMBKA-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=N1 FILKGCRCWDMBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 abstract description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 abstract description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 4
- -1 NaOH Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- VPGPNOQDNGMIKA-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-methylpyridin-2-amine Chemical compound CNC1=CC=CC(Cl)=N1 VPGPNOQDNGMIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- SVEUVITYHIHZQE-UHFFFAOYSA-N n-methylpyridin-2-amine Chemical compound CNC1=CC=CC=N1 SVEUVITYHIHZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- SFKTYEXKZXBQRQ-UHFFFAOYSA-J thorium(4+);tetrahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Th+4] SFKTYEXKZXBQRQ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- GCTFDMFLLBCLPF-UHFFFAOYSA-N 2,5-dichloropyridine Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)N=C1 GCTFDMFLLBCLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CC=N1 OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219112 Cucumis Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003763 carbonization Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- JQQHKTPQFWSNBC-UHFFFAOYSA-J hydrogen carbonate thorium(4+) Chemical compound [Th+4].OC([O-])=O.OC([O-])=O.OC([O-])=O.OC([O-])=O JQQHKTPQFWSNBC-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は2−メトキシ−6−メチルアミノピリジンの製
造法に関する。2−メトキシ−6−メチルアミノピリジ
ンは医薬、農薬の合成中間体として非常に有用である。
造法に関する。2−メトキシ−6−メチルアミノピリジ
ンは医薬、農薬の合成中間体として非常に有用である。
〈従来技術〉
従来の製造法としては、2,6−ジクロロピリジンとメ
チルアミンを水中で反応させ、熱時に水層と有機層を分
離し、該釘機層とメタノールをアル金属水酸化物存在下
に反応させ、2−メトキシ−6−メチルアミノピリジン
を得る方法が知られている(特開昭60−112767
号公報)。
チルアミンを水中で反応させ、熱時に水層と有機層を分
離し、該釘機層とメタノールをアル金属水酸化物存在下
に反応させ、2−メトキシ−6−メチルアミノピリジン
を得る方法が知られている(特開昭60−112767
号公報)。
また、2−クロロ−6−メチルアミノピリジンの製造法
として、2,6−ジクロロピリジンとメチルアミン水溶
液の反応液にアルカリを添加し、次いで加熱することに
よりメチルアミンを留去後、2−クロロ−6−メチルア
ミノピリジンを回収する方法が知られている(特開昭6
2−198661号公報)。
として、2,6−ジクロロピリジンとメチルアミン水溶
液の反応液にアルカリを添加し、次いで加熱することに
よりメチルアミンを留去後、2−クロロ−6−メチルア
ミノピリジンを回収する方法が知られている(特開昭6
2−198661号公報)。
さらには、2−クロロ−6−メチルアミノピリジンをア
ルカリ金属水酸化物存在下、メタノールと反応させ2−
メトキシ−6−メチルアミノピリジンを得る方法が知ら
れている(特開昭62−72667号公報等)。
ルカリ金属水酸化物存在下、メタノールと反応させ2−
メトキシ−6−メチルアミノピリジンを得る方法が知ら
れている(特開昭62−72667号公報等)。
〈従来技術の問題点〉
従来技術として特開昭60−112767号公報に記載
された方法においては、2,6−ジクロロピリジンとメ
チルアミンの反応により生成する2−クロロ−6−メチ
ルアミノピリジンは比較的水に対する溶解度が大であり
、またメチルアミン、及びメチルアミン塩酸塩が共存す
るため、該化合物か水層中に溶出し収率が低下する場合
がある。
された方法においては、2,6−ジクロロピリジンとメ
チルアミンの反応により生成する2−クロロ−6−メチ
ルアミノピリジンは比較的水に対する溶解度が大であり
、またメチルアミン、及びメチルアミン塩酸塩が共存す
るため、該化合物か水層中に溶出し収率が低下する場合
がある。
さらには、熱時に分離するため、工業的には保温等の処
置を;jlする必要がある。
置を;jlする必要がある。
特開昭62−198661号公報、特開昭62−727
76号公報等に記載された方法により2−メトキン−6
−メチルアミノピリジンを製造する場合は、2段の反応
となるため、工業的には操作力四M )Iffとなる場
合がある。また、2−クロロ−6−メチルアミノピリジ
ンは常温では固体のためC業的な取扱いには粉体機器が
必要である。
76号公報等に記載された方法により2−メトキン−6
−メチルアミノピリジンを製造する場合は、2段の反応
となるため、工業的には操作力四M )Iffとなる場
合がある。また、2−クロロ−6−メチルアミノピリジ
ンは常温では固体のためC業的な取扱いには粉体機器が
必要である。
〈発明が解決する手段〉
本発明者らは2,6−ジクロロピリジンより2メトキシ
−6−メチルアミノピリジンを工業的に製造する方法に
ついて鋭意検討を行った。
−6−メチルアミノピリジンを工業的に製造する方法に
ついて鋭意検討を行った。
2.6−ジクロロピリジンとメチルアミンの反応より1
11られる2−クロロ−6−メチルアミノピリジンは比
較的を機溶媒に溶解度が高いこと、並びに芳香族炭化水
素溶媒とすれば、分液操作が室)1すでも行なえ、操作
性が良好となること、さらには該芳香族炭化水素溶媒を
除去する際に水を共沸て除去でき、次いで行うメタノー
ルとアルカリ金属水酸化物との反応において収率が向上
すること、ルびに、該芳香族炭化水素溶媒は、残存して
も2クロロ−6−メチルアミノピリジン、メタノールと
アルカリ金属水酸化物の反応に不活性であることを見出
だし本発明を完成させるに至った。
11られる2−クロロ−6−メチルアミノピリジンは比
較的を機溶媒に溶解度が高いこと、並びに芳香族炭化水
素溶媒とすれば、分液操作が室)1すでも行なえ、操作
性が良好となること、さらには該芳香族炭化水素溶媒を
除去する際に水を共沸て除去でき、次いで行うメタノー
ルとアルカリ金属水酸化物との反応において収率が向上
すること、ルびに、該芳香族炭化水素溶媒は、残存して
も2クロロ−6−メチルアミノピリジン、メタノールと
アルカリ金属水酸化物の反応に不活性であることを見出
だし本発明を完成させるに至った。
即ち、本発明は、2,5−ジクロロピリジンとメチルア
ミン水溶液の反応液に脱ハロγン化水素試剤を添加、次
いで加熱することによりメチルアミンを除去した後、得
られる混合液に芳香族炭化水素溶媒を添加し、分液、濃
縮し、次いで、メタノール卸びにアルカリ金属水酸化物
を添加して2−メトキシ−6−メチルアミノピリジンを
製造する方法を提供するものである。
ミン水溶液の反応液に脱ハロγン化水素試剤を添加、次
いで加熱することによりメチルアミンを除去した後、得
られる混合液に芳香族炭化水素溶媒を添加し、分液、濃
縮し、次いで、メタノール卸びにアルカリ金属水酸化物
を添加して2−メトキシ−6−メチルアミノピリジンを
製造する方法を提供するものである。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明に使用するメチルアミンは2,6−ジクロロピリ
ジンに対して、理論的には2倍モル量必要である。しか
し、理論量である2倍モル量のメチルアミンを用いた場
合反応速度が非常に小さく、またあまりにも多量のメチ
ルアミンを使用することは反応速度に特別な利益を示さ
ないばかりか、過剰のメチルアミンを回収しなければな
らない。
ジンに対して、理論的には2倍モル量必要である。しか
し、理論量である2倍モル量のメチルアミンを用いた場
合反応速度が非常に小さく、またあまりにも多量のメチ
ルアミンを使用することは反応速度に特別な利益を示さ
ないばかりか、過剰のメチルアミンを回収しなければな
らない。
71゛Lっで、メチルアミンは2,6−ジクロロピリジ
ンに対して、約3〜4倍モル量を使用することが好まし
い。
ンに対して、約3〜4倍モル量を使用することが好まし
い。
2.6−ジクロロピリジンとメチルアミン水溶液の反応
は通常130°C〜150℃で行い、反応終了後反応i
tkにアルカリを添加する。添加するアルカリとしては
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属
水酸化物、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の
アルカリ土類金属水酸化物、または炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素すトリウ
ム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩を固
体のままあるいは溶液にして用いることができる。
は通常130°C〜150℃で行い、反応終了後反応i
tkにアルカリを添加する。添加するアルカリとしては
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属
水酸化物、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の
アルカリ土類金属水酸化物、または炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素すトリウ
ム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩を固
体のままあるいは溶液にして用いることができる。
メチルアミンの回収率を上げるためには、アルカリ金属
水酸化物の使用が望ましく、一般には水酸化すトリウム
を用いる。
水酸化物の使用が望ましく、一般には水酸化すトリウム
を用いる。
この場合のアルカリ量は理論的には2.6−ジクロロピ
リジンと等モル量必要であるが、等モル量ではメチルア
ミンの回収率が低く、あまりに多口の使用は特別な利益
をもたらさない。通常は、2.6−ジクロロピリジンに
対して約1.5〜2゜0倍モル量用いる。
リジンと等モル量必要であるが、等モル量ではメチルア
ミンの回収率が低く、あまりに多口の使用は特別な利益
をもたらさない。通常は、2.6−ジクロロピリジンに
対して約1.5〜2゜0倍モル量用いる。
過剰のメチルアミンの回収は、アルカリ添加後、反応液
を約609C〜100℃に加熱しメチルアミンを回収す
る。
を約609C〜100℃に加熱しメチルアミンを回収す
る。
メチルアミンを回収後、芳香族炭化水素溶媒を所定口添
加する。
加する。
芳香族炭化水素溶媒の添加温度としては、メチルアミン
を回収した後の反応混合液の温度が100°C以下で、
尚且つ使用する芳香族炭化水素溶媒の沸点以下とする。
を回収した後の反応混合液の温度が100°C以下で、
尚且つ使用する芳香族炭化水素溶媒の沸点以下とする。
また、2.6−ジクロロピリジンとメチルアミンの反応
により生成した2−クロロ−6−メチルアミノピリジン
は融点が63゜5°C〜64.5°Cのため、該温度以
下で芳香族炭化水素溶媒を添加する場合、晶析した2−
クロロ−6−メチルアミノピリジンを再溶解することに
なるため好ましくない。従って望ましくは、芳香族炭化
水素溶媒の添加温度は65℃〜100℃の範囲で尚且つ
使用する芳香族炭化水素溶媒の沸点以下である。芳香族
炭化水素溶媒添加後、冷却して分液しても良いし、添加
後直ちに添加温度で分)1にシてもかまわない。
により生成した2−クロロ−6−メチルアミノピリジン
は融点が63゜5°C〜64.5°Cのため、該温度以
下で芳香族炭化水素溶媒を添加する場合、晶析した2−
クロロ−6−メチルアミノピリジンを再溶解することに
なるため好ましくない。従って望ましくは、芳香族炭化
水素溶媒の添加温度は65℃〜100℃の範囲で尚且つ
使用する芳香族炭化水素溶媒の沸点以下である。芳香族
炭化水素溶媒添加後、冷却して分液しても良いし、添加
後直ちに添加温度で分)1にシてもかまわない。
本発明に使用する芳香族炭化水素溶媒としてはベンセン
、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メシチレン等
を挙げることができる。添加量としては、生成する2−
クロロ−6−メチルアミノピリジンに対して、o、ix
=倍で尚且つ、分液温度での2−クロロ−6−メチルア
ミノピリジンの溶解度以下となる濃度の量であれば良い
が、通常、2−クロロ−6−メチルアミノピリジンに対
して0.5fff量倍〜5,0重瓜倍の範囲の添加が操
作性上好ましい。従って、0.5重量倍〜5.O重は倍
の範囲で、設定した分液時の温度で該化合物が溶解する
芳香族炭化水素溶媒を選択する必要がある。
、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メシチレン等
を挙げることができる。添加量としては、生成する2−
クロロ−6−メチルアミノピリジンに対して、o、ix
=倍で尚且つ、分液温度での2−クロロ−6−メチルア
ミノピリジンの溶解度以下となる濃度の量であれば良い
が、通常、2−クロロ−6−メチルアミノピリジンに対
して0.5fff量倍〜5,0重瓜倍の範囲の添加が操
作性上好ましい。従って、0.5重量倍〜5.O重は倍
の範囲で、設定した分液時の温度で該化合物が溶解する
芳香族炭化水素溶媒を選択する必要がある。
芳香族炭化水素溶媒を添加後の、分液操作は、短時間撹
拌した後、静定することにより分離する下層の水層を除
去する。
拌した後、静定することにより分離する下層の水層を除
去する。
得られた2−クロロ−6−メチルアミノピリジンの溶i
+&は、そのまま5縮してもかまわなか、少量の水によ
り洗浄した後に濃縮しても良い。
+&は、そのまま5縮してもかまわなか、少量の水によ
り洗浄した後に濃縮しても良い。
芳香族炭化水素溶液の留去は、常圧で行うことが好まし
いが、必要に応じて減圧下留去してもかまわない。芳香
族炭化水素溶媒は、該溶液を使用した芳香族炭化水素溶
媒の沸点より約20°C〜40℃高い温度とすることで
容易に留去でき、添加量の80%以上は回収される。
いが、必要に応じて減圧下留去してもかまわない。芳香
族炭化水素溶媒は、該溶液を使用した芳香族炭化水素溶
媒の沸点より約20°C〜40℃高い温度とすることで
容易に留去でき、添加量の80%以上は回収される。
濃縮された2−クロロ−6−メチルアミノピリジンの芳
香族炭化水素溶液は、通常上記芳香族炭化水素回収によ
り、2−クロロ−6−メチルアミノピリジン濃度は約1
0%以上となるため、次いで行うメタノールとアルカリ
金属水酸化物との・反応に同等支障はない。
香族炭化水素溶液は、通常上記芳香族炭化水素回収によ
り、2−クロロ−6−メチルアミノピリジン濃度は約1
0%以上となるため、次いで行うメタノールとアルカリ
金属水酸化物との・反応に同等支障はない。
tH縮された2−クロロ−6−メチルアミノピリジンと
メタノール並びにアルカリ金属水酸化物との反応におい
て、メタノール添加量としては、2−クロロ−6−メチ
ルアミノピリジンに対して理1;畠的には等モル量で良
いが、等モル量では反応速度か小さく、また大過剰では
、同等利益をもたらさない。従って、3.0〜11.0
倍モル量の範囲でさらに好ましくは、4.2〜7.2倍
モル量の範囲である。
メタノール並びにアルカリ金属水酸化物との反応におい
て、メタノール添加量としては、2−クロロ−6−メチ
ルアミノピリジンに対して理1;畠的には等モル量で良
いが、等モル量では反応速度か小さく、また大過剰では
、同等利益をもたらさない。従って、3.0〜11.0
倍モル量の範囲でさらに好ましくは、4.2〜7.2倍
モル量の範囲である。
2−クロロ−6−メチルアミノピリジンとメタノール並
びにアルカリ金属水酸化物との反応において使用するア
ルカリ金属水酸化物としては、水酸化リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等を挙げることができる。
びにアルカリ金属水酸化物との反応において使用するア
ルカリ金属水酸化物としては、水酸化リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等を挙げることができる。
アルカリ金属水酸化物の添加量としては、2−クロロ−
6−メチルアミノピリジンに対して2倍ル量以上好まし
くは、2〜約4倍モル量の範囲である。添加は濃縮前で
も良いし、濃縮後でも良い。
6−メチルアミノピリジンに対して2倍ル量以上好まし
くは、2〜約4倍モル量の範囲である。添加は濃縮前で
も良いし、濃縮後でも良い。
2−クロロ−6−メチルアミノピリジンとメタノール並
びにアルカリ金属水酸化物の反応温度としては通常約1
00°C〜約200°C1好ましくは約140°C〜1
90°Cである。また、反応時間は、反応温度、アルカ
リ金属水酸化物の使用量、芳香族炭化水素溶媒の種類、
その他条件により変更しても良い。
びにアルカリ金属水酸化物の反応温度としては通常約1
00°C〜約200°C1好ましくは約140°C〜1
90°Cである。また、反応時間は、反応温度、アルカ
リ金属水酸化物の使用量、芳香族炭化水素溶媒の種類、
その他条件により変更しても良い。
〈発明の効果〉
本発明により、2−メトキシ−6−メチルアミノピリジ
ンの製造が1反応器で行うことか可能となり、より工業
的な製造が可能となった。
ンの製造が1反応器で行うことか可能となり、より工業
的な製造が可能となった。
〈実施例〉
以下、実施例により本発明を具体的に説明するか、本発
明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
実施例1
5gの電動撹拌機付きオートクレーブに2,6−ジクロ
ロピリジン1110g、40%メチルアミン水溶液18
64gを入れ、140°Cで4時間反応を行った。
ロピリジン1110g、40%メチルアミン水溶液18
64gを入れ、140°Cで4時間反応を行った。
反応終了後、室温まで冷却の後、水トラ・ノブによるメ
チルアミンスクラバー及び撹拌機を備えた10gのフラ
スコに移し、30%水酸化ナトリウム水溶液1600g
を導入した。次いで、撹拌しながら100°Cまで加熱
しメチルアミンを除去した。メチルアミンスクラバーに
トラップされたメチルアミンの量はガスクロマトグラフ
ィーで定量の結果、477g(2,6−ジクロロピリジ
ンに等モル量消費されたとして回収率93%)でありt
こ。
チルアミンスクラバー及び撹拌機を備えた10gのフラ
スコに移し、30%水酸化ナトリウム水溶液1600g
を導入した。次いで、撹拌しながら100°Cまで加熱
しメチルアミンを除去した。メチルアミンスクラバーに
トラップされたメチルアミンの量はガスクロマトグラフ
ィーで定量の結果、477g(2,6−ジクロロピリジ
ンに等モル量消費されたとして回収率93%)でありt
こ。
メチルアミン回収後の熱反応lfkにトルエン1500
gを添加し、撹拌しながら室温まで冷却した。
gを添加し、撹拌しながら室温まで冷却した。
冷却の後、分液ロートに膣液を移し、直ちに静定分液し
た。ガスクロマトグラフィーにより分析の結果、2−ク
ロロ−6−メチルアミノピリジンの収はは1024g
(収率96%)であった。
た。ガスクロマトグラフィーにより分析の結果、2−ク
ロロ−6−メチルアミノピリジンの収はは1024g
(収率96%)であった。
次いで水300 m lにより2回洗浄の後、5gの電
動撹拌機付きオートクレブに移し、トルエンを留去する
ために、冷却コンデンサーを取付け、常圧で撹拌しなが
ら140°Cまで加熱しトルエンを留去した。留出した
トルエンは1360gで回収率91%であった。従って
、オートクレーブ内には2−クロロ−6−メチルアミノ
ピリジン1024g、!・ルエン140gが残存した。
動撹拌機付きオートクレブに移し、トルエンを留去する
ために、冷却コンデンサーを取付け、常圧で撹拌しなが
ら140°Cまで加熱しトルエンを留去した。留出した
トルエンは1360gで回収率91%であった。従って
、オートクレーブ内には2−クロロ−6−メチルアミノ
ピリジン1024g、!・ルエン140gが残存した。
濃縮液を撹拌しながら60℃まで冷却し、水酸化すトリ
ウム890 g、メタノール1040gを添加した後、
再び加熱し140℃で5時間反応を行った。
ウム890 g、メタノール1040gを添加した後、
再び加熱し140℃で5時間反応を行った。
反応終了後、冷却し、水1gを添加、濾過、分液し有機
層を得、また水層は四塩化炭素200m1で3回抽出を
行い、次いで、有機層並びに四塩化炭素抽出液を合せて
濃縮し、減圧蒸留することにより2−メトキシ−6−メ
チルアミノピリジン808g (2,6−ジクロロピリ
ジンよりの収率で78%)を得た。
層を得、また水層は四塩化炭素200m1で3回抽出を
行い、次いで、有機層並びに四塩化炭素抽出液を合せて
濃縮し、減圧蒸留することにより2−メトキシ−6−メ
チルアミノピリジン808g (2,6−ジクロロピリ
ジンよりの収率で78%)を得た。
実施例2
実施例1と同一の反応装置に2,6−ジクロロピリジン
749g及び40%メチルアミン水溶液1365gを入
れ、150℃で5時間反応を行つた。
749g及び40%メチルアミン水溶液1365gを入
れ、150℃で5時間反応を行つた。
反応終了後、100℃まで冷却し、オートクレーブに水
トラツプによるメチルアミンスクラバー及び圧入ポンプ
を備え、反応器のバルブを徐々に開放しメチルアミンを
留去、回収した。常圧となった後、圧入ポンプで40%
水酸化カリウム水溶液1270gを30分かけて導入し
、さらにメチルアミンを回収した。メチルアミン回収量
は369g(回収率2.6−ジクロロピリジンに対して
等モル消費されたとして95%)であった。
トラツプによるメチルアミンスクラバー及び圧入ポンプ
を備え、反応器のバルブを徐々に開放しメチルアミンを
留去、回収した。常圧となった後、圧入ポンプで40%
水酸化カリウム水溶液1270gを30分かけて導入し
、さらにメチルアミンを回収した。メチルアミン回収量
は369g(回収率2.6−ジクロロピリジンに対して
等モル消費されたとして95%)であった。
メチルアミン回収後の熱反応液にエチルベンゼン100
0gを添加し、撹拌しなから60°Cまで冷却した。冷
却の後、分液ロートに該溶液を移し直ちに静定性ifk
L、水層を除去した。ガスクロマトグラフィーにより
分析の結果、2−クロロ−6メチルアミノピリジンの収
量は671g (収率93%)であった。
0gを添加し、撹拌しなから60°Cまで冷却した。冷
却の後、分液ロートに該溶液を移し直ちに静定性ifk
L、水層を除去した。ガスクロマトグラフィーにより
分析の結果、2−クロロ−6メチルアミノピリジンの収
量は671g (収率93%)であった。
次いで、再度5gの電動撹拌機付きオートクレーブに移
し、メチルアミンスクラバーを蒸留装置に変え、水酸化
カリウム923gを添加の後、1oo’cに加熱し、水
流アスピレータ−で50mmHgに減圧し、エチルベン
ゼンを留去した。留出したエチルベンゼンは930gで
回収率93%であった。従って、オートクレーブ内には
2−クロロ−6−メチルアミノピリジン671 g、エ
チルベンゼン70gか残存した。
し、メチルアミンスクラバーを蒸留装置に変え、水酸化
カリウム923gを添加の後、1oo’cに加熱し、水
流アスピレータ−で50mmHgに減圧し、エチルベン
ゼンを留去した。留出したエチルベンゼンは930gで
回収率93%であった。従って、オートクレーブ内には
2−クロロ−6−メチルアミノピリジン671 g、エ
チルベンゼン70gか残存した。
濃縮液を撹拌しながら60℃まで冷却し、メタノール7
50gを圧入ポンプで添加した後、再び加熱し、150
°Cで3時間反応を行った。
50gを圧入ポンプで添加した後、再び加熱し、150
°Cで3時間反応を行った。
反応終了後、冷却し、水1gを添加、濾過、分液し、有
機層を得、また水層は四塩化炭素200m1で3回抽出
を行い、次いで、有機層並びに四塩化炭素抽出液を合せ
て濃縮し、減圧蒸留することにより2−メトキシ−6−
メチルアミノピリジン513g (2,6−ジクロロピ
リジンよりの収率て82%)を得た。
機層を得、また水層は四塩化炭素200m1で3回抽出
を行い、次いで、有機層並びに四塩化炭素抽出液を合せ
て濃縮し、減圧蒸留することにより2−メトキシ−6−
メチルアミノピリジン513g (2,6−ジクロロピ
リジンよりの収率て82%)を得た。
参考例1
実施例1と同一の反応装置に、2.6−ジクロロピリジ
ン1100g、40%メチルアミン水溶液1870gを
入れ140℃に加熱し3時間反応させた。
ン1100g、40%メチルアミン水溶液1870gを
入れ140℃に加熱し3時間反応させた。
反応後、70°Cまで冷却し、オートクレーブを開缶し
、反応液を分液ロートに移し直ちに分液しh−a層を得
た。次いで該熱液を速やかにオートクレーブに移しメタ
ノール1050g、水酸化ナトリウム890gを添加の
後、140 ’Cで5時間反応を行った。
、反応液を分液ロートに移し直ちに分液しh−a層を得
た。次いで該熱液を速やかにオートクレーブに移しメタ
ノール1050g、水酸化ナトリウム890gを添加の
後、140 ’Cで5時間反応を行った。
反応終了後、実施例1と同様の操作で、分液、抽出、蒸
留の後、2−メトキシ−6−メチルアミノピリジン71
0g(収率69%)を得た。
留の後、2−メトキシ−6−メチルアミノピリジン71
0g(収率69%)を得た。
時評出願人 東ソー株式会社
Claims (1)
- 2,6−ジクロロピリジンとメチルアミン水溶液の反応
液に脱ハロゲン化水素試剤を添加、次いで加熱すること
によりメチルアミンを除去した後、得られる混合液に、
芳香族炭化水素溶媒を添加し、分液、濃縮し、次いで、
メタノール並びにアルカリ金属水酸化物を添加し製造す
ることを特徴とする2−メトキシ−6−メチルアミノピ
リジンの製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63165121A JPH0825999B2 (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | 2−メトキシ−6−メチルアミノピリジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63165121A JPH0825999B2 (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | 2−メトキシ−6−メチルアミノピリジンの製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0215063A true JPH0215063A (ja) | 1990-01-18 |
JPH0825999B2 JPH0825999B2 (ja) | 1996-03-13 |
Family
ID=15806314
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63165121A Expired - Fee Related JPH0825999B2 (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | 2−メトキシ−6−メチルアミノピリジンの製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0825999B2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03271274A (ja) * | 1990-03-15 | 1991-12-03 | Taoka Chem Co Ltd | 6―メチルアミノピリジン誘導体の製造方法 |
US5318452A (en) * | 1992-08-10 | 1994-06-07 | The Whitaker Corporation | Electrical connector |
EP1520846A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-04-06 | JFE Chemical Corporation | Method for producing polymerized hydrocarbon |
-
1988
- 1988-07-04 JP JP63165121A patent/JPH0825999B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03271274A (ja) * | 1990-03-15 | 1991-12-03 | Taoka Chem Co Ltd | 6―メチルアミノピリジン誘導体の製造方法 |
US5318452A (en) * | 1992-08-10 | 1994-06-07 | The Whitaker Corporation | Electrical connector |
EP1520846A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-04-06 | JFE Chemical Corporation | Method for producing polymerized hydrocarbon |
US7138484B2 (en) | 2003-09-30 | 2006-11-21 | Jfe Chemical Corporation | Method for producing polymerized hydrocarbon |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0825999B2 (ja) | 1996-03-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0120145B2 (ja) | ||
JPH0215063A (ja) | 2−メトキシ−6−メチルアミノピリジンの製造法 | |
CN111170846B (zh) | 一种制备3,3-二甲基-2-氧-丁酸的方法 | |
EP0081753B1 (en) | Process for selective production of 2-hydroxynaphthalene-6-carboxylic acid | |
JPS5925779B2 (ja) | 立体異性脂環ジアミンの異性化法 | |
JP4302322B2 (ja) | 2−ヒドロキシ−6−トリフルオロメチルピリジンを調製するための化学プロセス | |
JP2002220373A (ja) | 2−(4−ピリジル)エタンチオールの製造方法 | |
AU684672B2 (en) | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde | |
JP3012705B2 (ja) | (2−ヒドロキシフェニル)酢酸の製造方法 | |
JPS60204742A (ja) | テトラフルオロ−4−ヒドロキシ安息香酸の製法 | |
JPH0215064A (ja) | 2−クロロ−6−メチルアミノピリジンの製造法 | |
WO2003062187A1 (fr) | Procede de production de 2,5-bis(trifluoromethyl)nitrobenzene | |
JPH05339236A (ja) | 2,3−ジアミノピリジン類の製造方法 | |
JPH0327338A (ja) | ビス(2―ヒドロキシヘキサフルオロ―2―プロピル)ベンゼン誘導体の製造方法 | |
JPS6045864B2 (ja) | 1,4,4a,9a−テトラヒドロアントラキノン化合物の製造方法 | |
JP2000033201A (ja) | テトラヒドロフランの回収方法 | |
JPS6239141B2 (ja) | ||
CN116903621A (zh) | 一种敌草快盐的制备方法 | |
JPH03193764A (ja) | 2―メトキシ―6―メチルアミノピリジンの工業的製造法 | |
JPH026340B2 (ja) | ||
JPH0334970A (ja) | イソキノリンの精製方法 | |
WO1992010458A1 (en) | Manufacture of 2,6-hydroxynaphthoic acid | |
JPH024775A (ja) | 2−メトキシ−6−メチルアミノピリジンの製造方法 | |
JPH07304738A (ja) | トリフルオロメチルピリジン類の製造方法 | |
JP2005187414A (ja) | 2−メチル−1,4−ナフトキノンの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |