JP2993122B2 - オメプラゾールの合成法 - Google Patents
オメプラゾールの合成法Info
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- JP2993122B2 JP2993122B2 JP3510790A JP51079091A JP2993122B2 JP 2993122 B2 JP2993122 B2 JP 2993122B2 JP 3510790 A JP3510790 A JP 3510790A JP 51079091 A JP51079091 A JP 51079091A JP 2993122 B2 JP2993122 B2 JP 2993122B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は以下の明細書及び請求の範囲全体を通じてそ
の一般名オメプラゾール（omeprazole）を用いて呼称す
る５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−3,5−ジメチ
ル−２−ピリジニル）−メチル〕スルフィニル−1H−ベ
ンズイミダゾールの改良された合成法に関する。
の一般名オメプラゾール（omeprazole）を用いて呼称す
る５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−3,5−ジメチ
ル−２−ピリジニル）−メチル〕スルフィニル−1H−ベ
ンズイミダゾールの改良された合成法に関する。
US−Ａ−4 255 431は５−メトキシ−２−〔（４−メ
トキシ−3,5−ジメチル−２−ピリジニル）−メチルチ
オ〕−1H−ベンズイミダゾール（以下、化合物Ｉとして
示す）を塩化メチレン溶液中でｍ−クロロ過安息香酸と
反応させてオメプラゾールとｍ−クロロ安息香酸を形成
させる工程からなるオメプラゾールの合成方法を開示し
ている。オメプラゾールは酸に対して極めて不安定であ
り、そして反応混合物はその中でオメプラゾールの分解
が起こるのを防ぐため低温に維持しなければならない。
トキシ−3,5−ジメチル−２−ピリジニル）−メチルチ
オ〕−1H−ベンズイミダゾール（以下、化合物Ｉとして
示す）を塩化メチレン溶液中でｍ−クロロ過安息香酸と
反応させてオメプラゾールとｍ−クロロ安息香酸を形成
させる工程からなるオメプラゾールの合成方法を開示し
ている。オメプラゾールは酸に対して極めて不安定であ
り、そして反応混合物はその中でオメプラゾールの分解
が起こるのを防ぐため低温に維持しなければならない。
生成物は反応中に生成し次いで沈殿するｍ−クロロ安
息香酸を濾去することにより仕上げられる。この濾液を
塩化メチレンで希釈し、Na2CO3溶液で抽出し、乾燥しそ
して蒸発させる。ここで得られる粗製オメプラゾールに
は出発物質と副生物が混入している。
息香酸を濾去することにより仕上げられる。この濾液を
塩化メチレンで希釈し、Na2CO3溶液で抽出し、乾燥しそ
して蒸発させる。ここで得られる粗製オメプラゾールに
は出発物質と副生物が混入している。
本発明の目的は、粗製オメプラゾールの収率および純
度を増加させるオメプラゾールの改良された合成法を提
供することである。
度を増加させるオメプラゾールの改良された合成法を提
供することである。
この目的は、化合物Ｉを不活性溶媒好ましくは塩化メ
チレン中で約8.0〜8.6の実質的に一定のpHでｍ−クロロ
過安息香酸と反応させ；反応混合物を水性塩基好ましく
はNaOHで抽出し；水相を有機相から分離し；そして水相
にアルキルホルメートを添加してオメプラゾールを結晶
化させる工程からなることを特徴とする本発明により達
成される。
チレン中で約8.0〜8.6の実質的に一定のpHでｍ−クロロ
過安息香酸と反応させ；反応混合物を水性塩基好ましく
はNaOHで抽出し；水相を有機相から分離し；そして水相
にアルキルホルメートを添加してオメプラゾールを結晶
化させる工程からなることを特徴とする本発明により達
成される。
ｍ−クロロ過安息香酸は化合物Ｉの0.7〜1.4モル当
量、そして好ましくは0.9〜1.2モル当量の量で適切に使
用される。
量、そして好ましくは0.9〜1.2モル当量の量で適切に使
用される。
本発明の一つの実施態様においてはアルキルホルメー
トはメチルホルメート又はエチルホルメートであり、メ
チルホルメートが好ましい。
トはメチルホルメート又はエチルホルメートであり、メ
チルホルメートが好ましい。
アルキルホルメートは化合物Ｉの1.2〜2.0モル当量、
そして好ましくは1.5〜1.8モル当量の量で好適に使用さ
れる。
そして好ましくは1.5〜1.8モル当量の量で好適に使用さ
れる。
本発明の方法の一つの重要な特徴は、化合物Ｉが水性
NaOHを用いて抽出する場合水相に移行しないことであ
る。他の重要な特徴は、ｍ−クロロ安息香酸がメチルホ
ルメートを水相に添加することにより結晶化せず、それ
により、粗製オメプラゾールを単離する前の前工程にお
いてｍ−クロロ安息香酸を濾去する必要がないことであ
る。
NaOHを用いて抽出する場合水相に移行しないことであ
る。他の重要な特徴は、ｍ−クロロ安息香酸がメチルホ
ルメートを水相に添加することにより結晶化せず、それ
により、粗製オメプラゾールを単離する前の前工程にお
いてｍ−クロロ安息香酸を濾去する必要がないことであ
る。
反応混合物のpHは塩基好ましくはNaOHを用いるpH調節
滴定の助け又は水性緩衝溶液の使用により8.0〜8.6のpH
範囲に保つことができる。好ましい水性緩衝溶液は炭酸
水素ナトリウムと炭酸水素カリウムである。
滴定の助け又は水性緩衝溶液の使用により8.0〜8.6のpH
範囲に保つことができる。好ましい水性緩衝溶液は炭酸
水素ナトリウムと炭酸水素カリウムである。
本発明の方法の大きな利点は反応が有機塩化メチレン
相で起こり、一方反応中生成するｍ−クロロ安息香酸
は、緩衝剤を使用する場合、緩衝剤を含む水相中に移行
することである。このことにより、生成したオメプラゾ
ールは酸と接触した状態になく、そして反応を０℃より
高い温度で行うことができる。
相で起こり、一方反応中生成するｍ−クロロ安息香酸
は、緩衝剤を使用する場合、緩衝剤を含む水相中に移行
することである。このことにより、生成したオメプラゾ
ールは酸と接触した状態になく、そして反応を０℃より
高い温度で行うことができる。
本発明の一つの実施態様においては、水性NaOH相のpH
を約12より高く保つ。
を約12より高く保つ。
本発明の他の実施態様においてはオメプラゾールの結
晶化を９より高いpHで行う。
晶化を９より高いpHで行う。
本発明を下記の実施例によりさらに説明するが、これ
に限定されるものではない。
に限定されるものではない。
５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−3,5−ジメチ
ル−２−ピリジニル）−メチルチオ〕−1H−ベンズイミ
ダゾール（16.2g;0.0492モル）をｍ−クロロ過安息香酸
（13.6g;0.0537モル）と、溶媒としてはたらくCH2Cl2中
で8.6のpHで反応させ、このpHは緩衝剤として作用するK
HCO3水溶液（5.6g;0.056モル）の存在により維持され
る。添加の間温度を約０℃に維持する。
ル−２−ピリジニル）−メチルチオ〕−1H−ベンズイミ
ダゾール（16.2g;0.0492モル）をｍ−クロロ過安息香酸
（13.6g;0.0537モル）と、溶媒としてはたらくCH2Cl2中
で8.6のpHで反応させ、このpHは緩衝剤として作用するK
HCO3水溶液（5.6g;0.056モル）の存在により維持され
る。添加の間温度を約０℃に維持する。
希釈したNaOHを添加してpH12より高くし、そしてCH2C
l2相を分離廃棄する。
l2相を分離廃棄する。
メチルホルメート（4.7g）を水層に添加してpHを９よ
り高く保つとオメプラゾールが結晶化する。結晶を濾去
し、約０℃の温度で水とメタノールとで洗浄する。洗浄
した結晶を真空下で乾燥する。収量:15.6g（92％）。
り高く保つとオメプラゾールが結晶化する。結晶を濾去
し、約０℃の温度で水とメタノールとで洗浄する。洗浄
した結晶を真空下で乾燥する。収量:15.6g（92％）。
Claims (11)
- 【請求項１】５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−3,
5−ジメチル−２−ピリジニル）−メチルチオ〕−1H−
ベンズイミダゾール（化合物Ｉ）をｍ−クロロ過安息香
酸と、塩化メチレン溶液中で8.0〜8.6の実質的に一定の
pHで反応させ；反応混合物を水性NaOHで抽出し；水相を
有機相から分離し；そして水相にアルキルホルメートを
添加して、オメプラゾールを結晶化させる工程からなる
ことを特徴とするオメプラゾールの合成法。 - 【請求項２】ｍ−クロロ過安息香酸を化合物Ｉの0.7〜
1.4モル当量の量で使用することを特徴とする請求項１
記載の方法。 - 【請求項３】ｍ−クロロ過安息香酸を化合物Ｉの0.9〜
1.2モル当量の量で使用することを特徴とする請求項２
記載の方法。 - 【請求項４】アルキルホルメートがメチルホルメートで
あることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項記載
の方法。 - 【請求項５】反応混合物のpHを、NaOHを用いるpH調節滴
定により8.0〜8.6のpH範囲に維持することを特徴とする
請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。 - 【請求項６】反応混合物のpHを、緩衝剤の使用により8.
0〜8.6のpH範囲に維持することを特徴とする請求項１〜
５のいずれか一項記載の方法。 - 【請求項７】緩衝剤が炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素
カリウムであることを特徴とする請求項６記載の方法。 - 【請求項８】水性NaOH相のpHを12より高く保つことを特
徴とする請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。 - 【請求項９】アルキルホルメートを化合物Ｉの1.2〜2.0
モル当量の量で添加することを特徴とする請求項１〜８
のいずれか一項記載の方法。 - 【請求項１０】アルキルホルメートを化合物Ｉの1.5〜
1.8モル当量の量で添加することを特徴とする請求項９
記載の方法。 - 【請求項１１】オメプラゾールの結晶化を９より高いpH
で行うことを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項記
載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
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| PCT/SE1991/000402 WO1991018895A1 (en) | 1990-06-07 | 1991-06-05 | Improved method for synthesis |
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|---|---|
| JPH05507699A JPH05507699A (ja) | 1993-11-04 |
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| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
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| CA2204580A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-06 | Michel Zoghbi | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| US6437139B1 (en) | 1997-05-06 | 2002-08-20 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| KR100463031B1 (ko) * | 1997-05-26 | 2005-04-06 | 동아제약주식회사 | 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법 |
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| SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New process |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SI20019A (sl) | 1998-07-13 | 2000-02-29 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola |
| US6166213A (en) * | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
| US6191148B1 (en) | 1998-08-11 | 2001-02-20 | Merck & Co., Inc. | Omerazole process and compositions thereof |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| IL142703A (en) | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| UA72748C2 (en) * | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
| US6353005B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-05 | Sepracor, Inc. | Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist |
| US6362202B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6780880B1 (en) * | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| DE19951960C2 (de) * | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
| CN1876647A (zh) | 2001-02-02 | 2006-12-13 | 特瓦制药工业有限公司 | 苯并咪唑化合物产品 |
| KR100783020B1 (ko) * | 2001-03-23 | 2007-12-07 | 동아제약주식회사 | 2-메틸클로라이드 피리딘 유도체 및 이를 이용한 벤즈이미다졸 유도체의 제조 방법 |
| US6919459B2 (en) | 2001-07-16 | 2005-07-19 | Rudy Laurent Maria Broeckx | Process for preparing benzimidazole-type compounds |
| JP2005521662A (ja) * | 2002-01-25 | 2005-07-21 | サンタラス インコーポレイティッド | プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達 |
| SE0203092D0 (en) | 2002-10-18 | 2002-10-18 | Astrazeneca Ab | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
| WO2004073654A2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Santarus, Inc. | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained supression of gastric acid |
| AR045062A1 (es) * | 2003-07-18 | 2005-10-12 | Santarus Inc | Formulaciones farmaceuticas para inhibir la secrecion de acido y metodos para preparar y utilizarlas |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| TWI337877B (en) * | 2003-07-18 | 2011-03-01 | Santarus Inc | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CN102775388B (zh) * | 2004-09-13 | 2016-01-20 | 武田药品工业株式会社 | 氧化化合物的制备方法和制备装置 |
| WO2006040635A1 (en) * | 2004-10-11 | 2006-04-20 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of substituted sulfoxides |
| KR100641534B1 (ko) | 2005-07-28 | 2006-11-01 | 한미약품 주식회사 | 에스오메프라졸 및 그의 염의 제조방법 |
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| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| WO2008092939A2 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic separation |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| IN148930B (ja) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche | |
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| US4307102A (en) * | 1981-02-19 | 1981-12-22 | Sterling Drug Inc. | Phenanthro[2,3-c]pyrazole |
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| ZW4585A1 (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-20 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives |
| IL76839A (en) * | 1984-10-31 | 1988-08-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Picoline derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| SE8500996D0 (sv) * | 1985-03-01 | 1985-03-01 | Haessle Ab | Method of treatment |
| SE8600658D0 (sv) * | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Haessle Ab | Novel composition of matter |
| FI91754C (fi) * | 1986-12-02 | 1994-08-10 | Tanabe Seiyaku Co | Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi |
| DE3722810A1 (de) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hoechst Ag | Substituierte benzimidazole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung |
| SE9002206D0 (sv) * | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
| NZ244301A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
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