JPH01319463A - ７―置換キノロン―及びナフチリドン―カルボン酸誘導体 - Google Patents

７―置換キノロン―及びナフチリドン―カルボン酸誘導体

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JPH01319463A
JPH01319463A JP1113856A JP11385689A JPH01319463A JP H01319463 A JPH01319463 A JP H01319463A JP 1113856 A JP1113856 A JP 1113856A JP 11385689 A JP11385689 A JP 11385689A JP H01319463 A JPH01319463 A JP H01319463A
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halogen
carbon atoms
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JP1113856A
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Thomas Himmler
トーマス・ヒムラー
Michael Schriewer
ミヒヤエル・シユリーバー
Uwe Petersen
ウベ・ペーターゼン
Klaus Grohe
クラウス・グローエ
Ingo Haller
インゴ・ハラー
Georuku Metsutsugaa Karuru
カルル・ゲオルク・メツツガー
Rainer Endermann
ライナー・エンダーマン
Hans-Joachim Zeiler
ハンス‐ヨアヒム・ツアイラー
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Bayer AG
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は７−アリール−及び７−ヘタリール置換された
キノロン−及びナフチリドンカルボン酸誘導体、その製
造方法並びにそれらを含む抗バクテリア剤（ａｎｔｉｂ
ａｃｔｅｒｉａｌ　ａｇｅｎｔ）に関するものである。
７−アリール−または７−へタリール置換されたキノロ
ンカルボン酸誘導体の良好な抗バクテリア活性は原理的
に公知である。かくて、例えば化合物ｌ−エチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−ピリジル）−３
−キノリンカルボン酸（ロソキサンン）は米国特許筒３
．７５３．９９３号から公知である。米国特許＄４．６
３６゜５０６号は殊にｌ−エチル−６，８−ジフルオロ
−７−（４−ピリジル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸の製造を記載する。最後に
、ヨーロッパ特許筒１８４，３８４号はｌ−アルキル−
６、（８）−（ジ）−フルオロ−７−アリール−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の合
成を記載する。
最後に挙げた特許出願の方法における７−位置でのアリ
ール置換基に対する最終のＣ−Ｃ結合工程は臭化アリー
ル及びアリール塩化亜鉛間でパラジウム錯体により触媒
されるカップリング反応からなる。
これに関して、次に追加の反応工程において反応して７
−アリールキノロンカルボン酸を生じさせる７−プロモ
ーキラロンカルポン酸エステルまたは対応して置換され
るブロモベンゼンを臭化アリールとして使用し得る。
この工程の欠点は反応性のヨード−及びブロモアリール
化合物に対する限界、比較的大量（６〜１２モル％）の
高価なパラジウム触媒例えばテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）の使用並びに臭化アリー
ル、アルキルリチウム及び無水塩化亜鉛から必要とされ
るアリール塩化亜鉛の製造に必要とされる−７８〜−５
０°Ｃの低い反応温度に見られる。
驚くべきことに、対応するヨードまたはブロモ化合物よ
り容易に製造し得る一般的な７−バロキノロンカルポン
酸エステル、特にまた７−クロロキラロンカルポン酸エ
ステルは簡単で、且つ経済的なニッケル触媒の存在下で
アリールハロゲン化物と直接反応して７−アリールキノ
ロンカルボン酸エステルを生成させ得る。
従って本発明は一般式（Ｉ） 式中、Ｒ１は水素、随時ハロゲンで１，２または３置換
されていてもよいＣ，−Ｃ，−アルキルまたはンクロア
ルキル、ビニル、アリル、ベンジル或いは随時Ｃ２〜Ｃ
３−アルキルもしくはハロゲン、殊にフッ素でｌ、２ま
たは３置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０−アリールを
表わし、Ｒ２は０１〜Ｃ４−アルキル、炭素原子１〜４
個を有するアルコキシ、炭素原子１〜４個を何するアル
キルチオ、炭素原子Ｉまたは２個及びハロゲン原子１〜
５個を何するハロゲノアルキル、炭素原子ｌまたは２個
及びハロゲン原子１〜５個を有するハロアルコキシ、炭
素原子１または２個及びハロゲン原子１〜５個を有する
ハロアルキルチオで１または多置換される炭素原子６〜
１０個を有するアリールまたは炭素原子３〜９個を有す
るヘテロアリール、随時０１〜Ｃ１−アルキル及び／も
しくはフッ素で置換されていてもよいフェニル、随時Ｃ
３〜Ｃ３−アルキル及び／もしくはフッ素で置換されて
いてもよいフェノキシ、ジアルキルアミン、ジアリール
アミノ、カルボキシアルキル、アルキルスルフィニル、
アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリール
スルホニル、ホルミル、シアン、ア○　　　　　　　　
　０ アリールを表わし、 Ｘ２は水素、Ｃｌ−０３−アルキルまたはハロゲンを表
わし、 Ｘ３は水素、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、炭素原子ｌ〜３＠
を存するアルコキシまたはハロゲンヲ表わし、 Ａは窒素または基ｃ−ｘ’を表わし、ここにＸ４は水素
、ハロゲンまたはシアノであり得るか、或いはまたＲ１
と一緒になって構造式％式％ の架橋を形成することができ、そして Ｙはニトリル基、エステル基−ＣＯＯＲ３または酸アミ
ド基−ＣＯＮＲ’Ｒ５を表わし、ここにＲ３はＣ，−Ｃ
，−アルキルを表わし、そしてＲ４及びＲ５は同一もし
くは相異なることができ、且つ０１〜Ｃ８−アルキルを
表わし、モしてＲ４は随時フェニルで置換することがで
きる、のキノロンカルボン酸誘導体を製造する際に、式
式中、Ｒｌ、　Ｘ　２、Ｘ３、Ａ及びＹは上記の意味を
有し、そして ｘｌはハロゲン、好ましくは塩素、臭素及びヨウ素、殊
に好ましくは塩素を表わす、 の７−バロキノロンカルポン酸誘導体をニッケル触媒の
存在下で弐■ Ｒ”−Ｘ’　　　　　　　ＩＩＩ 式中、Ｒ２は上記の意味を有し、そしてＸ６はフッ素以
外のハロゲン、好ましくは塩素及び臭素を表わす、 のアリールハロゲン化物またはへタリールハロゲン化物
と反応させることを特徴とする、−形成（Ｉ）のキノロ
ンカルボン酸誘導体の新規な製造方法に関するものであ
る。
好ましくは、本性はＲ１が随時ハロゲン、好ましくはフ
ッ素で置換されていてもよい０１〜ＣＳ−アルキルまた
はシクロアルキル或は随時ハロゲン、殊にフッ素で１，
２または３置換されていてもよいフェニルを表わし、Ｒ
２が０１〜Ｃ４−アルキル、炭素原子１〜４個を有する
アルコキシ、炭素原子１〜４個を有するアルキルチオ、
炭素原子１または２個及びハロゲン原子１〜５個を有す
るハロアルキル、炭素原子ｌまたは２個及びハロゲン原
子１〜５個を有するハロアルコキシ、炭素原子ｌまたは
２個及びハロゲン原子１〜５個を有する７１０アルキル
チオ、随時Ｃ，−Ｃ，−アルキル及び／もしくはフッ素
で置換されていてもよいフェニルで■または多置換され
る炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは炭素原子
３〜９個を有するヘタリールで、随時０１〜Ｃ３−アル
キル及び／もしくはフッ素で置換されていてもよいフェ
ノキシ、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、カルボ
キシアルキル、アルキルスルフィニル、アリールスルフ
ィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、 ホルミル、シアノ、アセトキシ或いは基−Ｃ−ア鳳 ルキルまたは−Ｃ−アリールを表わし、Ｘ２は水量 ○ 素またはハロゲン、好ましくはフッ素を表わし、Ｘｌが
水素を表わし、Ａが窒素または基ｃ−ｘ’を表わし、こ
こにＸ４が水素、ハロゲン、好ましくはフッ素及び塩素
を表わすか、またはＲ１と一緒になって構造式 ％式％ の架橋を形成することができ、モしてＹがニトリル基、
エステル基−ＣＯＯＲ３または酸アミド基−ＣＯＮ　Ｒ
’　Ｒ５を表わし、ここにＲ３が０１〜Ｃ４−アルキル
を表わし、モしてＲ４及びＲ５は同一もしくは相異なる
ことができ、且つ０１〜Ｃ１−アルキルを表わし、そし
てＲ′は随時フェニルで置換することができる、式Ｉの
キノロンカルボン酸誘導体の製造に適している。
この好適な具体例において、本性はＲ’、Ｘ”、Ｘ３、
Ａ及びＹが上記の意味を有し、そしてＸｌがハロゲン、
好ましくは塩素または臭素、殊に好ましくは塩素を表わ
す式（Ｉ［）の７−ノーロキノロンカルポン酸誘導体を
ニッケル触媒の存在下でＸ５が塩素または臭素を表わし
、そしてＲ２が上記の意味を有する弐■のハロゲン化ア
リールまたはハロゲン化ヘタリールと反応させることを
特徴とする。
例えば、塩化ニッケル（■）、金属亜鉛及びトリフェニ
ルホスフィンの存在下における７−クロロ−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸エチルとクロロベンゼンと
の反応によりｌ−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−７エニルー３−キノリ
ンカルボン酸エチルが生じる。
本発明による方法に用いる触媒は好ましくは無水ニッケ
ル化合物、各々のアリール単位中に炭素原子６〜ｌＯ個
を有するトリアリールホスフィンよりなる群からの配位
子、アルカリ金属、アルカリ土金属、マンガン及び亜鉛
のハロゲン化物、硫酸塩またはリン酸塩よりなる群から
の促進剤並びに金属例えば亜鉛、マンガンまたはマグネ
シウムを含む。必要に応じて、相異なる芳香環中に少な
くとも２個の窒素原子及び炭素原子１０−１８個を有す
る多環芳香族化合物を追加の成分として加え得る。
適当な無水ニッケル化合物には上記の金属により還元し
得るか、または既にかかる還元状態で存在するものがあ
る。完全ではないが、ここに次のものを挙げ得る：ハロ
ゲン化ニッケルＣＩ［）例えば塩化、臭化及びヨウ化ニ
ッケル（■）、ニッケル（ｎ）錯体例えばニッケルアセ
チルアセトネート及びジクロロビス（トリフェニルホス
フィン）ニッケル（Ｉ［）並びにニッケル（０）錯体例
えば文献から公知の方法により製造し得るビス（シクロ
オクタ−１，５−ジエン）ニッケル（０）及びテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）。上記の
ハロゲン化ニッケル（ＩＩ）が好ましく；公知の方法で
無水状態で、例えば塩化チオニルを用いて六水和物から
得ることができる塩化ニッケル（ｎ）が殊に好ましい。
ニッケル触媒は７〜ハロキノロン力ルボン酸化合物に対
して０．１〜２５モル％、好ましくは１〜２０モル％、
殊に好ましくは５〜１５モル％の量で用いる。
適当なトリアリールホスフィンには例えばトリフェニル
ホスフィン、トリトリルホスフィン及ヒドリナフチルホ
スフィンがある。トリフェニルホスフィンが殊に好まし
い。
トリアリールホスフィンはニッケル化合物に対して２〜
１００、好ましくは４〜５０、殊に好ましくは５〜１０
のモル比で用いる。
促進剤としてアルカリ金属、アルカリ土金属、亜鉛、マ
グネシウム及びマンガンのハロゲン化物が殊に好ましい
。
促進剤の量は用いるニッケル触媒に対して０゜１−１．
０００モル％であることができ；好ましくは０．１〜７
００モル％、殊に好ましくは１０〜５００モル％である
。
少なくとも窒素原子２個を有する好適な多環芳香族化合
物として、用いるニッケル触媒に対して５０〜５００モ
ル％の比で好適に加えられる。２゜２′−ビピリジル及
び１．ｔｏ−７エナントロリンを挙げ得る。
金属として例えば亜鉛、マンガンまたはマグネシウムを
使用し得る。これに関して亜鉛が好ましい。例えばいわ
ゆる亜鉛粉末として亜鉛を用い、このものは必要に応じ
て前もって氷酢酸、水及びアセトンで洗浄し、続いて真
空中で乾燥することにより予備処理し得る。
用いる金属は一般式（ＩＩ）の７−バロキノロンカルポ
ン酸誘導体に対して少なくとも半モル当量の量、好まし
くはｌＯ〜ｌ、０００モル％、殊に好ましくは１００〜
５００モル％の過剰量で用いる。
用いる式■のキノロンカルボン酸誘導体は公知である。
挙げ得る例には次のものがあるニア−クロロ−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸エチル、７−クロロ−１
−ンクロブロピル−６−フル才ロー１．４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸メチル、７−クロ
ロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ｎ−プロピ
ル、７−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−１゜４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル
、７−クロロ−６−フルオロ−１−（ｐ−フルオロフェ
ニル）−，１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸エチル、７−ブロモ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸エチル、ｌ−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−ヨード−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸エチル、７−クロロ−１−シ
クロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸エチル、７−クロロ−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ビニ
ル−３−キノリンカルボン酸エチル、１−アリル−７−
クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカプレポン酸エチル、■−ベンジル−７
−クロロ＝６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸エチル、７−’７０ロー８
−シアノー１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチ
ル、７−クロロ−８−シアノ−１−エチル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸エチル、７゜８−ジクロロ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸エチル、７−クロロ−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４＝オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、７−
クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−５−キノリンカルボニトリル、
Ｎ、Ｎ−ジメチル−７−クロロ−１−シクロプロピル−
６−フル才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボキシアミド。
本発明による方法に適する溶媒には例えば非プロトン性
の極性溶媒例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチルカプロラクタム、Ｎ−メチルピロ
リドン、ジメチルスルホキシド、テトラメチルスルホン
などがある。溶媒は使用前に公知の方法で乾燥し、そし
て保護ガス例えば窒素下で蒸留することができる。
反応は０乃至２５０°Ｃ間、好ましくは２０〜２００°
Ｃ１殊に好ましくは５０〜１．５０°Ｃの温度で行い得
る。
カップリング反応は不活性保護ガス雰囲気例えばヘリウ
ム、アルゴンまたは窒素中で行うことが有利である。
反応は通常大気圧で行うが、昇圧または減圧で行うこと
もできる。
反応時間は０．０５乃至２４時間、好ましくは０．１乃
至１０時間、殊に好ましくは０．５乃至６時間である。
また本発明は式■ Ｌ−△ 式中、Ｒ２はＣｌ−Ｃ１−アルキル、炭素原子１〜４個
を有するアルコキン、炭素原子１〜４個を有するアルキ
ルチす、ハロゲン、カロケン原子１〜５個を有する０１
〜０２−ハロアルキル、随時ハロゲンもしくは０１〜Ｃ
３−アルキルで１または２置換されていてもよいフェニ
ル、随時ハロゲンもしくはＣ３〜Ｃ１−アルキルで１ま
たは２置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、アミ
ノ、炭素原子１〜３個を有するアルキルアミノ、炭素原
子２〜６個を有するジアルキルアミン、アミノメチル、
メチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ホルミルアミノ
、アセチルアミノ、アセチルアミノ、ホルミル、アセチ
ル、酸基中に炭素原子１〜３個を有するカルポキンアル
キル、アルコキシ部分に炭素原子１〜３個を有するアル
コキシカルバモイル、シアン、炭素原子１〜３個を有す
るアルキルスルフィニル、炭素原子１〜３個を有するア
ルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールス
ルホニル、スルファモイル、炭素原子１〜３個を存する
アルキルスルファモイルまたは炭素原子２〜６個を何す
るジアルキルスルファモイルで１または多置換されるＣ
６〜ＣＩＧ−アリールまたはＣ１〜Ｃｔ−ヘテロアリー
ルを表わし、 Ｘ２は水素、Ｃｌ−Ｃ３−アルキル、ニトロまたはハロ
ゲンを表わし、 Ｘ３は水素Ｃ３〜Ｃ１−アルキル、ニトロ％Ｃ１〜Ｃ１
−アルコキシまたはハロゲンを表わし、Ａは窒素または
基ｃ−ｘ’を表わし、ここにＸ４は水素、Ｃ３〜Ｃ３−
アルキル、ハロゲン、ニトロまたはシアンを表わし、そ
して Ｙはニトリル基、基Ｃ０ＯＲ’または酸アミド基Ｃ０Ｎ
Ｒ’Ｒ’を表わし、ここにＲ３は水素またはＣ１〜Ｃ１
−アルキルを表わし、そしてＲ１及びＲ５は同一もしく
は相異なることができ、且つ０１〜Ｃ１−アルキルを表
わし、モしてＲ４は随時置換されたフェニルであり得る
、の化合物に関するものである。
好適な式ＩＶの化合物はＲ２が０１〜Ｃ３−アルキル、
炭素原子１〜３個を有するアルコキシ、炭素原子１〜３
個を有するアルキルメルカプト、ハロゲン、随時ハロゲ
ン、好ましくはフッ素もしくは０１〜Ｃ１−アルキルで
１または２置換されていてもよいフェニル、ニトロ、ア
ミン、炭素原子１〜３個を有するアルキルアミノ、炭素
原子２〜６個を有するジアルキルアミノ、アミノメチル
、メチルアミノメチル、ジメチルアミツメチル、ホルミ
ルアミノ、アセチルアミノ、アセチルオキシ、アルコキ
シ部分に炭素原子１〜３個を有するアルコキシカルボニ
ル、シアノ、スルファモイル、炭素原子１〜３個を有す
るアルキルスルファモイルまたは炭素原子２〜６個を有
するジアルキルスルファモイルで１または多置換される
式 のアリールまたはヘタリール基を表わし、Ｘ”が水素ま
たはハロゲンを表わし、ｘ３が水素またはハロゲンを表
わし、Ａが窒素または基ｃ−ｘ’を表わし、ここにＸ４
が水素、ハロゲンまたはシアノを表わし、そしてＹが水
素、ニトリル基またはエステル基Ｃ○ＯＲ”を表わし、
ここにＲ３がＣ３〜Ｃ４−アルキルを表わすものである
。
殊に好適な式ＩＶの化合物はＲ２がＣ１〜Ｃ１−アルキ
ル、炭素原子１〜３個を有するアルコキシ、メチルメル
カプト、ハロゲン、随時ハロゲン、殊にフッ素もしくは
メチルで１または２置換されていてもよいフェニル、ニ
トロ、アミノ、炭素ｉ子１〜３個を有するアルキルアミ
ノ、炭素原子２〜４個を有するジアルキルアミノ、アミ
ノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル
、スルファモイル、炭素原子１〜３個を有するアルキル
スルファモイルまたは炭素原子２〜４個を有するジアル
キルスルファモイルで１または多置換される式 のアリールまたはヘタリール基を表わし、Ｘ２がフッ素
を表わし、Ｘ３が水素を表わし、Ａが窒素または基ｃ−
ｘ’を表わし、ここにＸ４が水素、フッ素または塩素を
表わし、そしてＹが基Ｃ００Ｒ３を表わし、ここにＲ３
が水素、メチルまたはエチルを表わすものである。
本発明による式ＩＶの化合物は殆んど上記の方法により
得られる。
しかしながら、本発明による化合物の製造において、最
終のＣ−Ｃカップリング工程後のみにある基を導入する
ことも必要であることができ、その理由は式■の化合物
または弐■の化合物中でのその存在がＣ−Ｃカップリン
グ工程を抑制するからである。
アミノ、ニトロなどの如きこのタイプの基は公知の製造
的有機化学の方法により導入し得る。
これは例として次式により説明し得る：同様に、Ｃ−Ｃ
カップリング工程を行い得るように保護基を有する化合
物■または■上に反応中心を与えることが必要であり得
る。本発明による弐ＩＶの化合物はこれらの保護基を脱
離させる際の有機化学における公知の方法により得るこ
とができる。
実施例に挙げられる化合物以外に、本発明の追加の活性
化合物として第１表に示す化合物を挙げ得る。
第１表　式ＩＶの化合物 ｕ上ス　（統） 第１表　（統） 寒土遣　（統） ＠１表　（続） 第１表　（続） 第１表　（統） 本発明における化合物は、低毒性に加えて、ダラム陽性
及びダラム陰性細菌に対して、殊に腸内菊科（Ｅ　ｎｔ
ｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）に対して；並びにま
たなかでも、種々な抗生物質、例えばペニシリン、セフ
ァロスポリン、アミノグリコシド、スルホンアミド及び
テトラサイクリンに対して耐性のある細菌に対して広い
抗バクテリアスペクトルを示す。
これらの有用な特性が医薬における化学療法の活性化合
物として、そして無機及び有機物質、殊に全てのタイプ
の有機物質、例えば重合体、潤滑剤、塗料、繊維、皮革
、紙及び木材、並びに食料品及び水の保存に対する物質
としての用途を可能にする。
本発明における化合物は微生物の極めて広いスペクトル
に対して活性である。その助けによって、ダラム陽性及
びダラム陰性バクテリア並びにバクテリ様微生物を防除
することができ、そしてこれらの病原体に起因する病気
を予防、回復及び／または治癒することができる。
本発明における化合物はバクテリア及びバクテリア様微
生物に対して殊に活性である。従って本化合物は医薬及
び獣医薬としてこれらの病原体に起因する局部的及び全
身的感染の予防及び化学療法に対して殊に適する。
例えば下記の病原体または下記の病原体の混合物によっ
て引き起こされる局部的または全身的病気を処置及び／
または予防することができるニゲラム陽性球菌科、例え
ばブドウ球菌（Ｓ　ｔａｐｈｙｌｏｃ。
ｃｃｉ）［黄色ブドウ球菌（Ｓ　ｔａｐｈ、　　ａｕｒ
ｅｕｓ）及び表皮ブドウ球菌（Ｓ　ｔａｐｈ、　ｅｐｉ
ｄｅｒｍｉｄｉｓ）］並びに連鎖球菌属（Ｓ　ｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｉ）［ストレプトコッカス・アガラクチア
エ（Ｓ　ｔｒｅｐｔ、　ａｇａｌａｃｔａｅ）、大便連
鎖球菌（Ｓ　ｔｒｅｐｔ、　ｆａｅｃａｌｉｓ）、スト
レプトコッカス・プニューモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔ、　
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）及び化膿連鎖球菌（Ｓ　ｒｒｅ
ｐｔ、　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）］　；グラム陰性球菌［淋
菌（Ｎ　ｅｉｓｓｅｒｉａ　　ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ
）］及びダラム陰性棒状桿菌属（ｒｏｄ−ｓｈａｐｅｄ
　ｂａｃｉｌｌｉ）、例えば腸内菊科（Ｅ　ｎｔｅｒｏ
ｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、例えば大腸菌（Ｅｓｃｈ
ｅｒｉｅｈｉａ　　ｃｏｌｉ）、インフルエンザ菌（Ｈ
ａｅｍｏｐｈ　ｉ　１ｕｓ　　１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ）
、シトロバクタ−菌（Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ）　［シ
トロバクタ−・７０インデイ（Ｃ１ｔｒｏｂ。
ｆｒｅｕｎｄｉｉ）及びントロバクター・ジベルニス（
Ｃ１ｔｒｏｂ、　ｄｉｖｅｒｎｉｓ）１、サルモ不う属
（Ｓ　ａ　１ｍｏｎｅ　ｌ　ｌａ）及び赤痢菌属（Ｓ　
ｈｉｇｅｌｌａ）；更にタレブシエラ属（Ｋ　１ｅｂｓ
ｉｅｌｌａｅ）［肺炎桿菌（Ｋ　１ｅｂｓ、　ｐｎｅｕ
ｍｏｎｉａｅ）及びクレブシェラ・オキシト力（Ｋ　Ｉ
ｅｂｓ、　ｏｘｙＬ。
ｃａ）］、］エンテロバクター菌　Ｅ　ｎｔｅｒｏｂａ
ｃｔｅｒ）　［エンテロバクタ−〇アエロゲネス（Ｅｎ
ｔ、　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）及びエンテロバター・アグ
ロメランス（Ｅｎｔ、　ａｇｇｌｏｍｅｒａｎｓ）］、
ハフニア属（Ｈａｆｎｉａ）、セラチア属（Ｓ　ｅｒｒ
ａｔ　ｉａ）　［霊菌（Ｓ　ｅｒｒ、　ｍａｒｃｓｓｃ
ｅｎｓ）］、プロテウス属（Ｐ　ｒｏｔｅｕｓ）　［奇
怪変形菌（Ｐ　ｒ、　ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ）、レットゲ
ル変形菌（Ｐ　ｒ、　ｒｅｔｔｇｅｒｉ）及び尋常変形
菌（Ｐ　ｒ、　ｖｕｌｇａｒｉｓ）］、プロビデンシア
属（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ）、エルジニア属（Ｙ　ｅ
ｒｓｉｎｉａ）及びアシネトバクタ−属（ｇｅｎｕｓ　
　Ａ　ｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）。更に抗バクテリア
スペクトルにはプソイドモナス属（ｇｅｎｕｓＰ　ｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ）　［緑膿菌（Ｐ　ｓ　、　ａｅｒｕ
ｇ　１ｎｏｓａ）及びプソイドモナス・マルトフイリア
（Ｐ　ｓ、　ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）］及び厳密に嫌
気性バクテリア、例えばバタテロイデス・フラギリス（
Ｂ　ａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　　ｆｒａｇｉｌｉＳ）、ペ
プトコツカス属（Ｐ　ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプト
ストレプトコツカス属（Ｐ　ｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃ
ｏｃｃｕｓ）及びクロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉ
ｄｉｕｍ）の代表的なもの、更にミコプラズマ（Ｍ　ｙ
ｋｏｐｌａｓｍａ）　［ミコプラズマ０プニューモニア
ｚ（Ｍ、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ミコプラズマ・ホ
ミニス（Ｍ　、　ｈｏｍｉｎｉｓ）及びミコプラズマ・
ウレアリチカム（Ｍ　、　ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ）並
びにミコバクテリウム属（Ｍ　ｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ
）、例えば結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　　ｔ
ｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）。
上記の病原体リストは単に説明のためのものであり、決
して限定するものと解釈すべきではない。
本発明における化合物によって予防、回復または治癒す
ることができる挙げ得る病気の例は次のものである二人
間における感染病、例えば耳炎、咽頭炎、肺炎、腎孟腎
炎、膀胱炎、心内膜炎、全身的感染、気管支炎（慢性、
急性）、敗血性感染、上部気道の病気、汎発注気管支梢
炎（ｄｉｆｆｕｓｅｐａｎｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ
）、肺気腫、赤痢、腸炎、肝臓膿瘍、尿道炎、前立腺炎
、副宋丸炎、胃腸感染、骨及び関節の感染、のう飽性線
維症、皮ふ感染、手術後の癒傷感染、膿瘍、蜂突織炎、
厘傷感染、感染した火傷、火傷逅傷、口の部分の感染、
歯をみがいた後の感染、骨髄炎、腐敗性関節炎、胆のう
炎、虫垂炎による腹膜炎、胆管炎、腹内膿瘍、膵炎、静
脈温灸、乳突炎、乳腺炎、扁桃炎、腸チフス、神経系の
髄膜炎及び感染、耳管炎、子宮内膵炎、性器感染、腰部
腹膜炎及び眼の感染。
また人間に加えて、他の種の動物のバクテリア感染を処
置することができる。例として次のものを挙げることが
できる： ブタ二大腸菌性下痢、腸性中毒症、敗血症、赤痢、サル
モネラ症、子−宮筋層炎一乳腺炎一無乳症症候群、乳腺
炎； 反すう動物（ウシ、ヒツジ、ヤギ）：下痢、敗血症、気
管支肺炎、サルモ不う症、パスツレラ菌感染症；ウマ：
気管支肺炎、腐敗性関節炎、分娩及び分娩後の感染、サ
ルモネラ症； イヌ及びネコ：気管支肺炎、下痢、皮ふ炎、耳炎、尿道
感染、前立腺炎； 家禽（めんどり、七面鳥、うずら、はと、鑑賞用小鳥等
）：ミコプラズマ症（ｍｙｃｏｐｌａｓｍｏｓｉｓ）、
大腸菌感染、気道の慢性病、サルモネラ症、パスツレラ
菌感染症、オウム病。
また抗バクテリアスペクトルを上記のＦｉ体よりも更に
病原体、例えばパスツレラｔ＋　（Ｐ　ａｓｔｅｕｒｅ
ｌ　１ａ）、プルセラｍ　（Ｂ　ｒｕｃｅｌｌａ）、カ
ンピロバクタ−属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）、リ
ステリア属（Ｌ　１ｓｔｅｒｉａ）、エリシベロトリッ
クス属（Ｅ　ｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ）、コリネバ
クテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃ　ｔｅｒ　ｉａ）、
ポレラ属（）３ｏｒｅｌｌａ）、トレポ不−マ属（Ｔ　
ｒｅｐｏｎｅｍａ）、ノカルジア属（Ｎ　ｏｃａｒｄ　
ｉａ）、リケッチア属（Ｒ１ｃｋｅｔｔｓｉａ）及びエ
ルジニア属（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）に広げて、有用な及び
鑑賞用魚類の繁殖及び保護中に起こるバクテリア疾患を
処置することも可能である。
本発明には無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤に
加えて、１種またはそれ以上の本発明による化合物を含
有するか、或いは１種またはそれ以上の本発明による活
性化合物からなる製薬学的調製物及び該調製物の製造方
法が含まれる。
また、本発明には投与単位における製薬学的調製物が含
まれる。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤
、糖衣丸、カプセル剤、火剤、坐薬及びアンプル剤であ
ることを意味し、その活性化合物の含有量は個々の投薬
量の分数または倍数に対応する。投与単位は例えば個々
の投薬量の１．２．３または４倍或いは個々の投薬量％
１、％または２を含有することができる。個々の投薬量
は好ましくは１回に投与する活性化合物の量、そして通
常１日当りの投薬量の全部、半分、Ａまたは×に対応す
る量を含有する。
無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。
好ましい製薬学的調製物として錠剤、糖衣丸、カプセル
剤、火剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗布剤
、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤並びにスプ
レーを挙げることができる。
錠剤、糖衣丸、カプセル剤、火剤及び粒剤には活性化合
物またはその複数を次の普通の賦形剤と共に含ませるこ
とができる：例えば（ａ）充填剤及び伸展剤、例えば殿
粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトー
ル及びシリカ、（ｂ）バインダー、例えばカルボキシメ
チルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリビニ
ルピロリドン、（Ｃ）ヒューメクタント、例えばグリセ
リン、（ｄ）崩解剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及び
炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン
、Ｃｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物
、（ｇ）湿潤剤、例えばエチルアルコールまたはグリセ
リンモノステアレート、（ｈ）吸着剤、例えばカオリン
及びベントナイト並びに（ｉ）湿潤剤、例えばタルク、
ステアリン酸カルンウムもしくはステアリン酸マグネシ
ウム及び固体のポリエチレングリコール、或いｌｌ（ａ
）〜（ｉ）に示した物質の混合物。− 錠剤、糖衣丸、カプセル剤、火剤及び粒剤には随時不透
明化剤を含む普通のコーティング及び殻を与えることが
でき、また活性化合物またはその複数種のみを、或いは
主に腸管の成る部分に随時徐放性として放出するような
組成物であることができ、使用し得る埋め込み組成物は
重合体状物質及びロウである。
また適当ならば、活性化合物またはその複数種を随時上
記の１種またはそれ以上の賦形剤と共にマイクロカプセ
ル状につくることができる。
生薬には、活性化合物の１種または複数種の加えて、複
数の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレン
グリコール、脂肪、例えばカカオ脂肪、及び高級エステ
ル（例えばＣ１，−脂肪酸によるＣ１４−アルコール）
、またはこれらの物質の混合物を含ませることができる
。
軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルには、活性化合物の１
種まＩ；は複数種に加えて、普通の賦形剤、例えば動物
及び植物脂肪、ロウ、パラフィン、殿粉、トラガカント
、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコ
ーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク並びに酸化亜鉛、
またはこれらの物質の混合物を含ませることができる。
粉剤及びスプレーには、活性化合物の１種または複数種
に加えて、普通の賦形剤、例えばラクトース、タルク、
ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポ
リアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含ませる
ことができる。スプレーには追加的に普通の噴射基剤例
えばクロロフルオロ炭化水素を含ませることができる。
溶液及び乳液には、活性化合物の１種または複数種に加
えて、普通の賦形剤、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤、
例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール
、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息
香酸ベンジル、プロピレングリコール、ｌ、３−ブチレ
ングリコール、ジメチルホルムアミド、油、特に綿実油
、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ
油及びゴマ油、グリセリン、グリセリン−ホルマール、
テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリ
コール並びにソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。
非経口投与に対しては、溶液及び乳液はまた血液と等張
である無菌の状態であることができる。
懸濁液には、活性化合物の１種または複数種に加えて、
普通の賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば、水、エチル
アルコールもしくはプロピレングリコール、懸濁剤、例
えばエトキシル化されたイソステアリルアルコーノ呟ポ
リオキシエチレンソルビトールエステル 結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナ
イト、寒天及びトラガヵント、或いはこれらの物質の混
合物を含ませることができる。
また、上記の調製物形態には着色剤、保存剤及び臭気と
風味を改善する添加物、例えば／１ツカ油及びユーカリ
油、並びに甘味料、例えばサッカリンを含ませることが
できる。
治療的に活性な化合物は好ましくは上記の薬剤調製物中
に全混合物の０、１〜９９．５重量％、好ましくは０．
５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。
また、上記の薬剤調製物には、本発明における活性化合
物に加えて、他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
ができる。
上記の薬剤調製物は公知の方法による普通の方法におい
て、例えば活性化合物の１種または複数種を賦形剤の１
種または複数種と混合することによって製造される。
上記の調製物を経口的、肛門部、非経口的（静脈内、筋
肉内、皮下）、槽内、膣内、腹腔内、局部的（粉剤、軟
膏、ドロップ）に、そして腔及び体腔の感染を処置する
ために人間及び動物に使用することができる。適当な使
用可能な調製物は注射溶液、経口処置用溶液及び懸濁液
、ゲル、上に注ぐ調製物、乳液、軟膏またはドロップで
ある。
眼科用及び皮ふ科用調製物、銀及び他の塩、耳用ドロッ
プ、眼用軟膏、粉末または溶液を局部的処置に使用する
ことができる。また動物にはその飼料または飲料水を介
して適当な組成物中の調製物として摂取させることがで
きる。更にゲル、粉剤、散布粉剤、錠剤、遅延作用錠剤
、予備混合物、濃厚物、粒剤、ペレット、ポーノ呟カプ
セル剤、エアロゾル、シロップ及び吸入剤を人間及び動
物に用いることができる。加えて、本発明による化合物
を他の賦形剤、例えばプラスティクス（局部処置に対す
るプラスティク鎖）、コラーゲンまたは骨のセメント質
中に配合することができる。
一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明における活性化合物の１種または複数
種を場合によっては数回に分けて２４時間当り合計約０
　、５−５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは５〜ｌ　Ｏ
Ｏｍｇ／　ｋｇ体重の量を投与することが有利であるこ
とがわかった。個々の投与物は好ましくは約１〜約８０
、特に３〜３０　ｍｇ／　ｋｇ体重の量で活性化合物ま
たはその複数を含有する。
しかしながら、上記の投薬量からはずれる必要があり、
特にそのことは処置を受ける患者の性質及び体重、病気
の性質及び重さ、調製物及び薬剤の投与の特質並びに投
与を行う時点または間隔に依存するであろう。
かくして成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量よ
り少ない量を用いて十分であり、一方他の場合には活性
化合物の上記量を超えなければならないこともある。特
定の必要な最適投薬量及び活性化合物の投与タイプは当
該分野に精通せる者にとってはその専門知識に基づき容
易に決定することができる。
新規化合物を飼料、飼料調製物または飲料水と共に普通
の濃厚物及び調製物として投与することができる。これ
によってダラム陰性またはグラム陽性バクテリアによる
感染を予防、回復及び／または治癒することができ、そ
して生長促進及び飼料利用における改善を達成すること
ができる。
下の表は、シプロフロキサシン（Ｃ１ｐｒｏｆ　１ｏｘ
ａｃｉｎｅ）及びノルフロキサシン（Ｎｏｒｆｉｏｘａ
ｃｉｎ）と比較して、本発明の化合物の成るもののＭＩ
Ｃ値を示す。
実施例　ｌ 亜ｊｉＨＬ！６．７ｇ、ｌ−リフェニルホスフィン６゜
７ｇ、ヨウ化ナトリウム１ｇ、塩化ニッケル（Ｉ［）０
．４３５９及びジメチルホルムアミド５０ｍ１２を最初
に窒素雰囲気中で導入した。５０〜６０°Ｃで半時間後
に、濃い帯赤−褐色の懸濁液が存在した。ジメチルホル
ムアミド５０ｍ（２中の７−クロロ−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドｏ−４−オキソー３
−キノリンカルボン酸エチル７．７５ｇ及びクロロベン
ゼンの温溶液をこれに加えた。窒素下にて８０°Ｃで半
時間後に、反応混合物を熱時枦遇した。炉液を冷却した
後、混合物を再び濾過し、そして残渣をジメチルホルム
アミド及び塩化メチレン／ｎ−ヘキサンで洗浄した。乾
燥後、■−ジシクロプロピル−６−フルオロ１．４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−７−フェニル−３−キノリンカル
ボン酸エチル４ｇ　（理論値の４５．５％）が得られた
；融点＝２６２〜２６３°Ｃ０ ’Ｈ−ＮＩＪＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ）：ｌ−１
−１，５（ｍ　；　７Ｈ）、　３．５５（ｍ　；　ＩＨ
）、　４．４（ｑ　；　２Ｈ）。
７．４Ｆｒ７．７（ｍ　；　５Ｈ）、　７−９５（ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ　；　ＩＨ）、　８．０９（ｄ、　Ｊ＝１１
Ｈｚ　；　ＩＨ）、　８．５６（ｓ；　ＩＨ）ｐｌ）ｍ
。
実施例　２ ■−シクロプロビルー６−フェニルーｌ、４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−フェニル−３−キノリンカルボン酸
エチル３．５％を氷酢酸６０ｍｆｆ。
水２０ｍ＋２及び濃硫酸２ｍＱ中で４時間還流下で加熱
した。冷却後、反応混合物を濾過し、残渣を氷酢酸及び
水で洗浄し、そして乾燥した。１−シクＣ７７’ａビル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−才キソー７−
フェニル−３−キノリンカルボン酸２．８６ｇ　（理論
値の８８．８％）が得られた；融点＝２６８℃。
第２表に示される化合物が対応する方法で得られ　Ｉこ
　。
第２表 人 実施例　　　　　Ｒ２Ｒ３融　点 ４　　　　　　　／／　　　　　　　ｌ（＞２９０第２
表 実施例　　　　　Ｒ２Ｒ３融　点 ６　　　　　　　　／／　　　　　　Ｈ２５７−２５８
８／／　　　　　　Ｈ＞２９５ １ｏ　　　　　　　　／／　　　　　　Ｈ２３６−２４
０１２／／　　　　　　Ｈ２４４−２４５１４／／　　
　　　　　Ｈ３００（分解）１６　　　　　　　　　　
　　／／　　　　　　　　　Ｉ（２６０−２６１Ｃ１（
３ ）Ｂ　　　　　　　　　ｔｔ　　　　　　　Ｉ（２８０
（分解）実施例　１９ ７−（４−シアノフェニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸エチル２ｇをアンモニア２０ｍＱ及びう
不一・コバルト２ｇの存在下にて１４０〜１５θバール
の水素圧力でテトラヒドロフラン１３０ｍｆｆ中で水添
した。反応混合物を濾過し、溶媒を除去し、そして残渣
をクロロホルムに溶解した。この溶液を希釈水性塩酸と
共に振盪することにより抽出した。水相を希釈し、水酸
化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、そしてクロロホ
ルムと共に振盪することにより抽出した。宵機相を乾燥
し、そして溶媒を除去した後、７−（４−アミノメチル
フェニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エ
チル１ｇが得られた（理論値の４９．５％）。
’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：１．１
−１．５（ｍ　；　７Ｈ）、　１．７（ｓ。
巾広；　２Ｈ）、　３．５（ｍ　；　ＩＨ）。
３．９５（ｍ　；　ＩＨ）、　４．３９（ｑ　；　２Ｈ
）。
７．５５−７．６５（ｍ　；　４Ｈ）、　７．９５（ｄ
。
Ｊ＝６Ｈｚ　；　ＩＨ）、　８．１５（ｄ、　Ｊ＝１１
Ｈｚ　；　ＩＨ）、　８．８５（ｓ　；　ｌＨ）ｐｐｍ
。
実施例　２０ ７−　（４−アミノメチルフェニル）−１−ンクロブ口
ピル−６−フルオＵ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸エチル０゜５ｇを氷酢酸２ｍＣ
，水０．５ｍ（２及び濃硫酸０゜２ｍＱ中にて還流下で
４時間沸騰した。冷却後、反応混合物を濾過し、残渣を
氷酢酸及び水で洗浄し、そして乾燥した。かくて７−（
４−アミンメチルフェニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸０．２２ｇ　（理論値の２７．５％）が
得られた。融点＝２８５°Ｃ（分解）。
実施例　２１ ■−ジシクロプロピル−６−フルオロ１．４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−７二二ルー３−キノリンカルボン酸
１．０ｇを最初に硫酸ＩＱｍ（２中に導入した。硝酸カ
リウム０．４７ｇを氷冷しながら一部ずつ加えた。次に
混合物を徐々に室温にし、続いて５０°Ｃに３時間加熱
した。氷を加えた後、生じた固体を単離し、洗浄し、乾
燥し、そしてジメチルホルムアミドから再結晶した。
収ｉ：１−．ンクロプ口ビル−６−フルオロ−１゜４−
ジヒドロ−７−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸０．３ｇ。融点３０４〜５°Ｃ
０ 実施例　２２ ■−シクロプロピルー６−フルオローｌ、４−ジヒドロ
−７−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸をラネー・ニッケル１９を加えてジメチ
ルホルムアミド５Ｑｎ＋Ｑ中に水添した。水素吸収の完
了後、触媒を溶液から濾過した。炉液を濃縮し、そして
残渣を希塩酸と共に撹拌した。生じた固体を単離し、エ
タノールで洗浄し、そして乾燥した。収量：塩酸塩とし
て７−（４−アミノフェニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸０．８ｇ。融点〉２７０℃。
本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
１、一般式（Ｉ） 式中、Ｒ１は水素を表わすか、随時ハロゲンで１．２ま
たは３置換されていてもよい０１〜Ｃ６−アルキルまた
はシクロアルキル、ビニル、アリル、ベンジルを表わす
か或いは随時０１〜Ｃ。
−アルキルもしくはハロゲン、殊にフッ素で１１２また
は３置換されていてもよいＣ６〜Ｃ、、−アリールを表
わし、 Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルキル、炭素原子１〜４個を有す
るアルコキシ、炭素原子１〜４個を有するアルキルチオ
、炭素原子ｌまたは２個及びハロゲン原子１〜５個をを
するハロゲノアルキル、炭素原子ｌまたは２個及びハロ
ゲン原子１〜５個を有するハロアルコキシ、炭素原子ｌ
または２個及びハロ原子１〜５個を有するハロアルキル
チオで１または多置換される炭素原子６〜ＩＯ個を有す
るアリールまたは炭素原子３〜９個を有するヘテロアリ
ールであるか、随時Ｃ、−Ｃ、−アルキル及び／もしく
はフッ素で置換されていてもよいフェノキシ、ジアルキ
ルアミノ、ジアリールアミノ、カルボキシアルキル、ア
ルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキル
スルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、ンアノ、
アアリールを表わし、 Ｘ２は水素、Ｃ１〜Ｃ１−アルキルまたはハロゲンを表
わし、 Ｘ３は水素、０１〜Ｃ１−アルキル、炭素原子１〜３個
を有するアルコキンまたはノ＼ロゲンヲ表わし、 Ａは窒素または基ｃ−ｘ’　を表わし、ここにＸ４は水
素、ハロゲンまたはジェノであり得るか、或いはまたＲ
１と一緒になって構造式％式％ または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＣＨ３ の架橋を形成することができ、そして Ｙはニトリル基、エステル基−ＣＯＯＲ３または酸アミ
ド基−ＣＯＮＲ’　Ｒ’を表わし、ここにＲ３はＣｌ−
０４−アルキルを表わし、そして Ｒ４及びＲ６は同一もしくは相異なることができ、且つ
Ｃｌ−Ｃ３−アルキルを表わし、そしてＲ４は随時フェ
ニルで置換することができる、のキノロンカルボン酸誘
導体を製造する方法であって、式■ のキノロンカルボン酸誘導体を製造する方法であって、
式■ 式中、Ｒ’　、Ｘ”　、Ｘ’　、Ａ及びＹは上記の意味
を有し、そして ＸＩはハロゲン、好ましくは塩素、臭素及びヨウ素、殊
に好ましくは塩素を表わす、 の７−バロギノロンカルポンｅｍ４＃ａ：ニッケル触媒
の存在下で弐■ ＲＺ　　ｘ　Ｓ　　　　　　　　　　　ｆｆＪ式中、Ｒ
２は上記の意味を有し、そしてＸ５はフッ素以外のハロ
ゲン、好ましくは塩素及び臭素を表わす、 のアリールハロゲン化物またはへタリールハロゲン化物
と反応させることを特徴とする、−形成（Ｉ）のキノロ
ンカルボン酸誘導体の製造方法。
２、触媒が無水ニッケル化合物であることを特徴とする
、上記ｌに記載の方法。
３、触媒が無水ニッケル化合物及び各々のアリール単位
中に炭素原子６〜１０個を有するトリアリールホスフィ
ンよりなる群からの配位子を含有することを特徴とする
、上記ｌ及び２に記載の方法。
４、触媒がアルカリ金属、アルカリ土金属、マンガン及
び亜鉛のハロゲン化物、硫酸塩またはリン酸塩、金属例
えば亜鉛、マンガンまたはマグネシウム並びに必要に応
じて炭素原子１０−１８個を有する相異なる芳香族環中
に少なくとも２個の窒素原子を有する多環芳香族化合物
よりなる群からの促進剤を含有することを特徴とする、
上記１〜３のいずれかに記載の方法。
５、式■ 式中、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルキル、炭素原子１〜４個
を有するアルコキシ、炭素原子１〜４ＷＡを有するアル
キルチオ、ハロゲン、ハロゲン原子１〜５個を有する０
１〜Ｃ２−ハロアルキル、随時ハロゲンもしくは０１〜
Ｃ１−アルキルでｌまたは２置換されていてもよいフェ
ニル、随時ハロゲンもしくはＣ１〜Ｃ１−アルキルで１
または２置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、ア
ミン、炭素原子１〜３個を有するアルキルアミノ、炭素
原子２〜６個を有するジアルキルアミノ、アミノメチル
、メチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ホルミルアミ
ノ、アセチルアミノ、アセチルオキシ、ホルミル、アセ
チル、酸基中に炭素原子１〜３個を有するカルボキシル
アルキル、アルコキシ部分に炭素原子１〜３個を有する
アルコキシカルバモイル、シアノ、炭素原子１〜３個を
有するアルキルスルフィニル、炭素原子１〜３個を有す
るアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリー
ルスルホニル、スルファモイル、炭素原子１〜３個を有
するアルキルスルファモイルまたは炭素原子２〜６＠を
有するジアルキルスルファモイルで１または多置換され
るＣ６〜Ｃ１゜−アリールまたはＣ３〜Ｃ３−ヘテロア
リールを表わし、 Ｘ２は水素、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、ニトロマタはハロ
ゲンを表わし、 Ｘｌは水素Ｃ１〜Ｃ１−アルキル、ニトロ、ＣＩ〜Ｃ１
−アルコキシまたはハロゲンを表わし、Ａは窒素または
基ｃ−ｘ’を表わし、ここにＸ４は水素、Ｃ８〜Ｃ１−
アルキル、ハロゲン、ニトロまたはシアンを表わし、そ
して Ｙはニトリル基、基ＣＯＯＲ３または酸アミド基Ｃ０Ｎ
Ｒ’Ｒ’を表わし、ここにＲ３は水素または０１〜Ｃ４
−アルキルを表わし、そしてＲ′及びＲ５は同一もしく
は相異なることができ、且つＣ８〜Ｃ１−アルキルを表
わし、そしてＲ′は随時置換されたフェニルであり得る
、の化合物。
６、Ｒ２がＣ１〜Ｃ３−アルキル、炭素原子１〜３個を
有するアルコキシ、炭素原子１〜３個を有するアルキル
メルカプト、ハロゲン、随時ハロゲン、好ましくはフッ
素もしくはＣ，−Ｃ，−アルキルで■または２置換され
ていてもよいフェニル、ニトロ、アミノ、炭素原子１〜
３個を有するアルキルアミノ、炭素原子２〜６個を有す
るジアルキルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチ
ル、ジメチルアミノメチル、ホルミルアミノ、アセチル
アミノ、アセチルオキシ、アルコキシ部分に炭素原子１
〜３個を有するアルコキシカルボニル、シアン、スルフ
ァモイル、炭素原子１〜３個を有するアルキルスルファ
モイルまたは炭素原子２〜６個を有するジアルキルスル
ファモイルで１または多置換される式 のアリールまたはヘタリール基を表わし、Ｘ２が水素ま
たはハロゲンを表わし、Ｘ３が水素またはハロゲンを表
わし、Ａが窒素または基ｃ−ｘ’を表わし、ここにＸ４
が水素、ハロゲンまたはシアンを表わし、モしてＹが水
素、ニトリル基またはエステル基ＣＯＯＲ３を表わし、
ここにＲ３がＣ１〜Ｃ４−アルキルを表わす、上記５に
記載の弐ＩＶの化合物。
７、Ｒ２がＣ１〜Ｃ３−アルキル、炭素原子１〜３個を
有するアルコキン、メチルメルカプトゲン、随時ハロゲ
ン、殊にフッ素もしくはメチルで１または２置換されて
いてもよいフェニル、ニトロ、アミノ、炭素原子１〜３
個を有するアルキルアミノ、炭素原子２〜４個を有する
ジアルキルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル
、ジメチルアミノメチル、スルファモイル、炭素原子１
〜３個を有するアルキルスルファモイルまたは炭素原子
２〜４＠を有するジアルキルスルファモイルで１または
多置換される式 のアリールまたはヘタリール基を表わし、Ｘ”がフッ素
を表わし、Ｘ３が水素を表わし、Ａが窒素または基ｃ−
ｘ’を表わし、ここにＸ４が水素、フッ素または塩素を
表わし、そしてＹが基ＣＯＯＲ３を表わし、ここにＲ３
が水素、メチルまたはエチルを表わす上記５に記載の式
ＩＶの化合物。
８、上記５に記載の式ＩＶの化合物を含む薬剤。
９、人体または動物体の治療的処置法における使用に対
する上記５に記載の弐ＩＶの化合物。
ＩＯ．薬剤の製造に対する上記５に記載の式ＩＶの化合
物の使用。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒ＾１は水素を表わすか、随時ハロゲンで１、２
    または３置換されていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿５−アルキ
    ルまたはシクロアルキル、ビニル、アリル、ベンジルを
    表わすか或いは随時Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルもしくは
    ハロゲン、殊にフッ素で１、２または３置換されていて
    もよいＣ＿６〜Ｃ＿１＿０−アリールを表わし、 Ｒ＾２はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、炭素原子１〜４個
    を有するアルコキシ、炭素原子１〜４個を有するアルキ
    ルチオ、炭素原子１または２個及びハロゲン原子１〜５
    個を有するハロゲノアルキル、炭素原子１または２個及
    びハロゲン原子１〜５個を有するハロアルコキシ、炭素
    原子１または２個及びハロゲン原子１〜５個を有するハ
    ロアルキルチオ 又は随時Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル及び／もしくはフッ
    素で置換されていてもよいフェニル、で１または多置換
    される炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは炭素
    原子３〜９個を有するヘテロアリールであるか、随時Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿３−アルキル及び／もしくはフッ素で置換さ
    れていてもよいフェノキシ、ジアルキルアミノ、ジアリ
    ールアミノ、カルボキシアルキル、アルキルスルフィニ
    ル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリ
    ールスルホニル、ホルミル、シアノ、アセトキシ或いは
    基▲数式、化学式、表等があります▼アルキルまたは▲
    数式、化学式、表等があります▼アリールを表わし、 Ｘ＾２は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルまたはハロゲ
    ンを表わし、 Ｘ＾３は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、炭素原子１
    〜３個を有するアルコキシまたはハロゲンを表わし、 Ａは窒素または基Ｃ−Ｘ＾４を表わし、ここにＸ＾４は
    水素、ハロゲンまたはシアノであり得るか、或いはまた
    Ｒ＾１と一緒になって構造式▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ の架橋を形成することができ、そして Ｙはニトリル基、エステル基−ＣＯＯＲ＾３または酸ア
    ミド基−ＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５を表わし、ここにＲ＾３は
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わし、そしてＲ＾４及び
    Ｒ＾５は同一もしくは相異なることができ、且つＣ＿１
    〜Ｃ＿３−アルキルを表わし、そしてＲ＾４は随時フェ
    ニルで置換されていてもよい のキノロンカルボン酸誘導体を製造する方法であって、
    式II ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾１、Ｘ＾２、Ｘ＾３、Ａ及びＹは上記の意味
    を有し、そして Ｘ＾１はハロゲン、好ましくは塩素、臭素及びヨウ素、
    殊に好ましくは塩素を表わす、 の７−ハロキノロンカルボン酸誘導体をニッケル触媒の
    存在下で式III Ｒ＾２−Ｘ＾５III 式中、Ｒ＾２は上記の意味を有し、そして Ｘ＾５はフッ素以外のハロゲン、好ましくは塩素及び臭
    素を表わす、 のアリールハロゲン化物またはヘタリールハロゲン化物
    と反応させることを特徴とする方法。 ２、式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、Ｒ＾２はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、炭素原子１
    〜４個を有するアルコキシ、炭素原子１〜４個を有する
    アルキルチオ、ハロゲン、ハロゲン原子１〜５個を有す
    るＣ＿１〜Ｃ＿２−ハロアルキル、随時ハロゲンもしく
    はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキルで１または２置換されてい
    てもよいフェニル、随時ハロゲンもしくはＣ＿１〜Ｃ＿
    ３−アルキルで１または２置換されていてもよいフェノ
    キシ、ニトロ、アミノ、炭素原子１〜３個を有するアル
    キルアミノ、炭素原子２〜６個を有するジアルキルアミ
    ノ、アミノメチル、メチルアミノ、ジメチルアミノメチ
    ル、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、アセチルオキシ
    、ホルミル、アセチル、酸基中に炭素原子１〜３個を有
    するカルボキシルアルキル、アルコキシ部分に炭素原子
    １〜３個を有するアルコキシカルバモイル、シアノ、炭
    素原子１〜３個を有するアルキルスルフィニル、炭素原
    子１〜３個を有するアルキルスルホニル、アリールスル
    フィニル、アリールスルホニル、スルファモイル、炭素
    原子１〜３個を有するアルキルスルファモイルまたは炭
    素原子２〜６個を有するジアルキルスルファモイルで１
    または多置換されるＣ＿５〜Ｃ＿１＿０−アリールまた
    はＣ＿３〜Ｃ＿９−ヘテロアリールを表わし、 Ｘ＾２は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、ニトロまた
    はハロゲンを表わし、 Ｘ＾３は水素Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、ニトロ、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿３−アルコキシまたはハロゲンを表わし、Ａは
    窒素または基Ｃ−Ｘ＾４を表わし、ここにＸ＾４は水素
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、ハロゲン、ニトロまたは
    シアノを表わし、そして Ｙはニトリル基、基ＣＯＯＲ＾３または酸アミド基ＣＯ
    ＮＲ＾４Ｒ＾５を表わし、ここにＲ＾３は水素またはＣ
    ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わし、そしてＲ＾４及びＲ
    ＾５は同一もしくは相異なることができ、且つＣ＿１〜
    Ｃ＿３−アルキルを表わし、そしてＲ＾４は随時置換さ
    れたフェニルであり得る、 の化合物。 ３、特許請求の範囲第２項記載の式IVの化合物を含む薬
    剤。 ４、薬剤の製造に対する特許請求の範囲第２項記載の式
    IVの化合物の使用。
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