JPH01238566A - ビタミンｄ２若しくはｄ３またはそれらの誘導体の製造方法 - Google Patents

ビタミンｄ２若しくはｄ３またはそれらの誘導体の製造方法

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JPH01238566A
JPH01238566A JP63062517A JP6251788A JPH01238566A JP H01238566 A JPH01238566 A JP H01238566A JP 63062517 A JP63062517 A JP 63062517A JP 6251788 A JP6251788 A JP 6251788A JP H01238566 A JPH01238566 A JP H01238566A
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はビタミンへおよびり、または活性型ビタミンｂ
およびＤ□あるいはそれらの誘導体を７，８−ジヒドロ
キシビタミンＬまたはり、あるいはそれらの誘導体から
製造するための方法に関する。
（従来の技術） ビタミンＤに関する研究は１９５８年にビタミンＤ〕の
活性代謝産物として２５−ヒドロキシビタミンＤ３が見
出され、更に１９７１年に現在知られている代謝産物中
で最も強い活性を有する１α、２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ３が発見されて以来急速な発展を遂げ（Ｉｌ、Ｆ
、ＤｅＬｕｃａほか＋　Ａｎｎ、Ｒｅｖ、［ｌｉｏｃｈ
ｅｍ、４５Ｓ、ｒ’６３１．１９７６年；　１１．Ｆ、
ＤｅＬｕｃａ、Ｎｕｔｒ、ｆｌｅｖ、３７＠、Ｐ１６１
，１９７９年）生化学、有機化学さらには医学等の各分
野の協力的研究の成果により、活性型ビタミンきである
１α、２５−ジヒドロキシビタミンへおよびその同族体
であるｌα−ヒドロキシビタミンＬは腎疾患、骨疾Φあ
るいは副甲状腺機能障害の治療薬として発展して来た。
（Ｄ、Ｅ、Ｍ、Ｌａｗｓｏｎ、”ｖｉｔａｍｉｎ　Ｄ″
、Ａ−ｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、ｌｎｃ、＋Ｎｅｗ
　Ｙｏｒｋ、１９７８年：＾、Ｗ、Ｎｏｒ−ｍａｎ、”
Ｖｉｔａ＋＊ｉｒ＋　Ｄ、Ｔｈｅ　Ｃａｌｃｉｕｍ　ｌ
ｌｏｍｅｏｓｔａｔｉｃ　５ｔｅｒ−ｏｉｄ　１Ｉｏｒ
＋＊ｏｎ’＋　ＡｃａｄｅＩＩＩｉｃ　Ｐｒｅｓｓ＋Ｉ
ｎｃ、、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９７９年）。
従来からｌα、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３が作用
する標的器官として小腸と骨は良く知られていたが数年
前から腎臓、膵臓、下垂体、胸腺、副甲状腺、皮膚、乳
腺、リンパ球等の他の多くの組織・器官にもそのレセプ
ターの存在することが報告され（Ｉｆ、Ｆ、ＤｅＬｕｃ
ａｌｌほか＋Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ１．Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、
υＳ＾、７７巻、Ｐ１１４９．１９８００年）、さらに
種々の腫瘍細胞、例えばｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｎ＋ｅｌ
ａｎｏｍａ　ｃｅｌｌ　（Ｋ、Ｃｏ１５ｔｏｎほか、　
ＩＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、　１０８Ｊ！ｆ’、Ｐ
１０Ｂ３．１９８１年）、ｂ−ｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅ
ｒ　ｃｅｌｌ（Ｉｌ、Ｆ、Ｆｒｅａｋｅほか、Ｂｉｏｃ
ｈｅＩ＋＋、［ｌｉ。
ｐｈｙｓ、Ｒｅｓ、ｃｏｍｍｕｎ、、ＩＯ１′４．Ｐ１
１３１．１９８１年）＋ｏｓｔｅｏ−ｇｅｎｉｃ　５ａ
ｒｃｏｒａａ　ｃｅｌｌ（Ｓ、Ｃ，Ｍａｎｏｌａｇａｓ
ほか＋Ｊ、Ｂｉｏｌ。
Ｃｈｅｍ、２５５巻、Ｐ４４１４．１９８０年）　、ｍ
ｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌ（Ｔ、５ｕｄ
ａほか＋Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｊ、＋　２０４巻、　Ｐ７１
３．１９８２年）などにもレセプターの存在することが
確認されるに至っている。特に１α、２５−ジヒドロキ
シビタミン務が骨髄性白血病細胞の増殖を抑制し、分化
を促進すること（Ｔ、５ｕｄａほか、Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ
ｌ、Ａｃａｄ。
Ｓｃｉ、ＵＳ＾、７１．１”４９９０．１９８１年）、
あるいは活性型ビタミンＤと免疫作用との関連も見出さ
れる（ＩＥ、　Ａｂｅ、　　ビタミン、　５９３！！、
ＰｄＩ２，１９８５年）など、ビタミンＤの新たな展望
が期待されるところである。
上記のような観点から活性型ビタミンＤ１なかでも種々
のビタミンＤ誘導体が種々の生理作用を発現するための
最も基本的にして必須の構造として１α−ヒドロキシ体
が考えられるため、世界中の研究機関が真剣にその合成
に取組み、多くの成果が報告されてきているのであるが
、その代表的な合成例のいくつかを挙げると、（ａ）　
　１α−ヒドロキシ化ステロイドの合成に始まり、これ
から対応する１α−ヒドロキシ−５，７−ジエンスチロ
ール誘導体に変換した後周知の光化学的方法により目的
のビタミンＤ誘導体を得るもの（Ｃ，Ｋａｎｅｋｏ＋有
機合成化学、３３６　、　Ｐ７５．１９７５年はか）　
−（ｂ）　ビタミンＤＩ導体を３．５−シクロビタミン
Ｄ誘導体とした後Ｃ（１）位をアリル酸化し、これを再
びビタミンＤ誘導体に変換するもの（ＩＩ　、　Ｆ　、
　ＤｅＬｕｃａほかＪ、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、、４Ｆｌ’
＋Ｐ３２５３＋　１９８０年はか）　−（ｃ）　　ビタ
ミンＤ体を一旦トランスビタミンＤ体゛とじて、Ｃ（１
）位アリル酸化し、再びこれを光化学的方法によってビ
タミンＤ体に変換するもの（Ｒ，！１．ＩＩｅｓｓｅほ
か＋−Ｊ、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、＋　５１巻、Ｉ’１６３
５．Ｐ４Ｏ１０，１９８６年はか）　、（ｄ）全合成的
見地からＣ（１）位水酸基を持つＡ環部相当のフラグメ
ントを合成し、これとＣ１０環部相当のフラグメントを
結合させて、目的物を得るもの（Ｗ、１１．Ｏｋａｍｕ
ｒａほか、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅ−ｔｔｅｒｓ
、２Ｂ＠、Ｐ２Ｏ９５，１９８７年；　Ｅ、Ｇ、［ｌａ
ｇｇｉｏｌｉｎｉほかＪ、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、、５１Ｓ
、Ｐ３０９Ｂ、　１９８６年；　Ｌ、Ｃａ５ｔｅｄｏほ
か＋Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２８
ｔｈＰ２０９９＋　１９８７年はか）等々である。
これらの方法のうち、より実用的な合成法として（ａ）
法が最も汎用されているもめであるが、それでも本法で
は１α位に水酸基を導入するのに多段階を要し、しかも
その立体および位置選択性は必ずしも良くなく、最終目
的のビタミンＤ誘導体まで変換するのに更に多くの工程
を要するため非効率的な方法であり他方（ｂ）法によれ
ばビタミンＤ体から３．５−シクロビタミンＤ体への変
１負は公知の方法（Ｙ、？！ａｚｕｒほか、Ｊ、Ａｍ、
ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、９７Ｓ、Ｉ”６２４９．１９７５
年）であり収率も良いが、そのアリル酸化反応は立体選
択性は良いもののＣ（１）位オキソ体がかなり副生ずる
など収率はあまり良くなく、さらにそのｌα−ヒドロキ
シ体のソルボリシス反応では目的とする１α−ヒドロキ
シビタミンＤ体と共に分離困難なトランスビタミンＤ体
もかなり副生するなど問題点が多い、また、（Ｃ）法に
あってはビタミンＤ体からトランスビタミンＤ体への変
換の収率は良いものの、酸化の過程での収率は必ずしも
良くなく、しかも酸化体をビタミンＤ体に変換する際に
光化学的方法によらねばならないなど、問題点が多い、
さらに、（ｄ）法において全体的に多段階を要するので
実用的見地から見て必ずしも満足できる方法とは言い難
い。
上記の如く、現在代表的とされる合成方法にあっても、
いずれも実用的見地から見て不満足であり、より効率的
な合成法の開発が望まれているのであるが、本願発明者
らはこれに鑑み、種々の化学反応、特にＣ（１）位のア
リル酸化に通用可能なビタミンＤ体の重要合成中間体の
合成方法として効率的な方法を開発すべく鋭意研究した
ところ７．８−ジヒドロキシビタミン八またはｌあるい
はそれらの誘導体を７，８−ジヒドロキシの環状オルト
エステルまたはチオカーボネート体を経る還元的脱離反
応もしくは還元型チタン等の金属によるａ離反応により
、目的物であるビタミンｌおよびあまたは活性型ビタミ
ンへおよびＬあるいはそれらの誘導体を製造するという
従来法とは概念的にも実施面においても根本的に異なる
極めて効率的な方法を見い出すに至った。
（問題点を解決するための手段） 本発明は上記の目的を解決するために、下記式（１） （ここでＲは水素原子で、側鎖にお↓する点線は任意の
追加のＣ−Ｃ結合であるか、Ｒはメチルで、側鎖におけ
る点線は追加のＣ−Ｃ結合を、Ｒ３、ゐおよびＲ，は同
一もしくは異なり、水素原子またはヒドロキシ保護基を
、ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ基もしくはその誘導体
を示す、） で表される７、８−ジヒドロキシビタミンへまたはｂあ
るいはそれらの誘導体を７．８−ジヒドロキシの環状オ
ルトエステル体あるいはその同族体またはそのチオカー
ボネート体を経る還元的脱離反応もしくは、７．８−ジ
ヒドロキシ体の還元型チタン等の金属による脱離反応に
よることを特徴とする下記（１１）式 （ここでＲは水素原子で、側鎖における点線は任意の追
加のＣ−Ｃ結合であるか、Ｒはメチルで、側鎖における
点線は追加のＣ−Ｃ結合を、Ｒ，は水素原子またはヒド
ロキシ保護基を、ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ基ある
いはその誘導体を示す。
で表されるビタミン１およびＤｌまたは活性型ビタミン
ｌおよびへあるいはそれらの誘導体の製造方法を提供す
るものである。
（実施例） 口〕で表される化合物の内、７．８−ジヒドロキシ−７
，８−ジヒドロビタミンＤ＊（ＲＩ、　え、Ｒ口。
Ｘ、ＹｗＩ（；側鎖点線なし）および３β−０−（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−７，８−ジヒドロキシ−７，
８−ジヒドロビタミンＤ３（ＲＩ、　Ｒ２，Ｒ，Ｘ、　
Ｙ−Ｈ；　Ｒｓ＝　Ｓｉ”ＢｕＭｅ　；！ｌ’ｌ鎖点線
なし）　（Ｗ、１１．Ｏｋａｍｕｒａほか、Ｊ、ｏｒｇ
、ｃｈｅｍ、、４８！、Ｐ１４Ｊ４．１９８３年）およ
び７．８−ジヒドロキシビタミンＤ２（Ｒ７，Ｒ３，Ｒ
１、Ｘ、Ｙ−＝Ｉ（；　Ｒ＝Ｍｅ　；側鎖点線あり）　
（Ｙ、Ｗａｎｇほか、八ｃｔａ、ｃｈｅｍ、　ｓｉｎ、
、２４巻、　ｒ’１２６．１９５８年）は公知で、また
？、１１．２５−　トリヒドロキソビタ゛ミン１．Ｉ＋
銹樽体（１２、Ｘ　＝　ＩＩ　；Ｉ？＋、　ｒｂ、　Ｉ
で１−］１またはヒ１゛ロキシ保護基１Ｙ＝ｏＩｌｌで
Ｉン１÷１１またはヒＩｊ　ＩＩ　ｒｆシ保護ノＡ　ｉ
　ｌＦ’ｌ鎖の点線はなし）は特願昭５９−９３１３０
号（１１，ｒ’、１ｌｅＬｕｃａ　ほか）に開示されて
いる。
反応混合物からの目的物の！ｉｔ　Ｆｉｌｌ　ｌよ１へ
めてれ６便で例えば７，８−ジヒドロビタミン１１＋　
ｔ、たはい、あるいはその活性型同族体を過料Ｍのオル
１ヱ丁・ルホルメ−１と共に触Ｂ屯のカンファースルホ
ン酸の（ｒ在下１−ルエンＩ８媒中室温に“Ｃ（毘１′
１゛、環状オルトエエスヂル体とし、単ＩＰＪＩ仕４”
にｔｌｅ＋＋ｎ−５Ｌｎｒｋ’Ｓ４置−Ｆ　ｔｉｌｌ「
、へ還流を行い、反応混合物から溶媒を留去してＩｌｌ
られる残渣をカラムクロマ１グラフイー等のＴ−Ｆ、６
で祐■す２）と目的とするビタミン１ちまたは（−１３
あるいはそれらの活性型同族体がバ収率で（１られる。
以下本発明の具体例を示すが、文中１１（にビタミンＩ
〕とあるのはビタミン１〜お上びい】を１ｒ１シ、各具
（本舒鴫に才５けるスベクＩＪしく１へはビタミン［１
，のらのを示すこととして、まず７．８−ジヒドロヤー
シーＴ、Ｂ−ジし１゛１１ビタミン１）誘導体からの１
β−ヒドロキソビタミンｌ）誘導体の合成例を記す。
例（１） 「【−ブチルツメチルシリルビタミンＤの’Ａ　１ｉ−
１３β−０−（（−ブチルジメチルシリル）−７゜８　
ジヒドキシーマ、８−ジヒドロビタミンＤ　ｌ００１、
およびｌ・リエ・１ルオルトホルメート　１００ｍｇＧ
乾燥トルエン２０慣１に溶解し、ｌ毘１′ｒ下室温にて
触媒量のカンファースルホン酸を加え、更に同温度にて
３０分１ｆｌｌ　ＩＩ律した後、［１ｅａｎ−３ｔａｒ
ｋ装置下４時１１１加ｌへ１！２流し、反応終了後溶媒
を留去して１）られるツ６１渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル１ｇ、溶媒Ｈｎ−へキサン
）に付し、ｔ−ブープルジメチルシリルのビタミンＤ０
７ｍｇを１）る。
水晶はビタミンＤの（−ブチルジメチルシリル化によっ
て１１られた標品と、ＩＲおよびＩＩＭＲスペクトルの
比較により完全に−・致したことよりその構造をｆＩＬ
認した。
反応式（よ下記の通りである。
例　（２） ［ｌβ−ア＆Ｉキシー１−ブチルジメチルシリルビタミ
ンＩ）の製造」 １β−アヒトキシ−３β−０−（Ｌ−ブチルジメチルシ
リル）　−１，８−ジヒ１′口４ｔン−７，ロージヒド
ロビタミンＩ）　ｌｏｏ＋＋＋ｅおよびトリニブルＨル
１ホルメー）　　１００ｍｇを触媒量のカンファースル
ホン酸のイｆ在下乾３・ｖトルエン２０ｍ１にｉ８Ｍ、
　１ｌｅｆｌｎ−３ｔａｒｋ装匠下２装量下２へ還ボｔ
し、反応終了後溶媒を留去して（ｌられる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲｎ−１１１、
溶媒；ｎ−ヘキサン）に（１し、ｌβ−アセＩ・キシ−
（−ブチルツメチルシリルビタミンＤ５０ＩＩＩｇを（
する。
１ｕスペクｌｌＬ／ｊ　　νｍ＋＞ｘ　（Ｃ１ｉｃｋ　
）　　ｃｊ：ｌＴ２ＱＮＭＲスペクトル、（ＣＣｉ　　
δ：Ｑ、１０（６１１，Ｓ）　、０．５７（３１１゜Ｓ
）、０．８７（９＋１．ｄ、Ｊ・６１１ｚ）、０．９３
（９１１，５）、２．１０（３１１，Ｓ）、３゜５５〜
４．１０（ＩＩＬ　ｍ）　、　４．８７　（ＩＩＩ、　
ｂｒｓ）　、　４．８０〜５．１５（ＩＩＩ、　ｍ）、
　５．１５　（ＩＩ！、　ｍ）　、　５．１５　（ＩＩ
Ｉ、　ｂｒｓ）　、　５．８５（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝
１２１１ｚ）　、　６．２３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１２１
１ｚ）マススペクル（ＦＤ）ｍ／ｅ：５９０（Ｍ’　）
、５８９，５７３，５５６，４９８゜４３８．３７８ 反応式は下記の通りである。
例（３） 「１β−ベンゾイルオキシ−３β−〇−（１−ブチルジ
メチルシリル）　−７，８−ジヒドロキシ−７゜８−ジ
ヒドロビタミン′Ｄの製造」 ３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７゜８−ジ
ヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−ヒドロキシビタ
ミンＤ　２００ｍｇ、　　ピリジン２ｍｌおよび触代ｍ
の４−ジメチルアミノピリジンの乾燥塩化メチレン５＋
＋＋ｌ溶ｔαに１′１１↑ＦＯ℃に゛Ｃベンゾ・ｆルク
ｔＩリド１０ｍｇを加え、反応液を室温にて２時間遭１
１゛浚塩化メチレン３０−１にて希釈し、水、１０９≦
塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水にて類火ｔ
’Ａ：　ｉ７＋した後、Ｖ［酸ナトリウノ、にて乾燥、
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー〔シリカゲル４　Ｈ，ｔＦＨ’１．；ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エア・ルエステル（１００：５　ｖ／ｖ））に
付し５、ｌβ−ベンゾイルオキシ−３β−０−＜　１−
ブチルジメチルシリル）−７，０−ジヒドロキシ−７，
８−ジヒドロビタミンｉ）　２００ｍｇを１′：＃る。
ＩＲスペク１ル　νｙａｎｘ　（ＣＩＩＣｌｌ）　　ｃ
５！３５５０，１７１ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣＩ＋　
）　　δ：０．ｌ０（１３１１，Ｓ）、０．７５（３１
１゜Ｓ）、０．８５（９１１，ｄ、Ｊ−６１１ｚ）、０
．４１０（９１１，３）、３．４０〜３．り０（ＩＩＩ
、　ｍ）　、　４．７５　（ＩＩＩ、　＋Ｉ、　Ｊ−１
０１１ｘ）　、　５．１０　（２１１，ｂｒｓ）　、　
５．　ｌｏ〜５゜３０（ＩＩＩ、＋ｗ）、５．７０（１
１１，ｄ、Ｊ＝ｌＯＩｌｚ）、７．３０〜７ＪＯ（３１
１，ｍ）、７．９３〜８．２０（２１１，＋＊）マスス
ペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ：６５２（Ｉｆ’　）　、　６
３５．　Ｇ１７．５９５＋　５７７．５Ｇ０．５３０，
５１３，４７３，４４２反応式は下記の通りである。
例（４） 「ｌβ−ベンゾイルオキシ−１−ブチルジメチルシリル
ビタミンＤ１７）製造」 ｌβ−ベンゾイルオキシ−〇−（Ｌ−ブチルジメチルシ
リル）−７，Ｂ−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタ
ミンＤ　１００ｍｇおよびトリエチルオルトホルメート
１００ｍｇを触媒量のピリジニウムバラトルエンスルホ
ネートの存在下乾燥トルエン２ｋｌＧ：溶解、１ｌｅｏ
ｎ−３Ｌａｒｋ装置下ｌＯ分間加熱還流し、反応終了Ｉ
＆溶媒を留去してＩｆｉられる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔シリカゲルＩｇ、ｉ媒：ｎ−ヘキ
サン−ベンゼン（１００：ｌｖ／ｖ））に付しｌβ−ベ
ンゾイルオキシ−１−ブチルジメチルシリルビタミンＤ
　５０＋ｗｇをＩＪる。
Ｉｔ？スペクトル　νｓａｗ　（ＣＩＩＣｂ　）　　ｃ
ｉ’：１７１５ＮＭＲスペクトル（ＣＣ１，）　δＦ０
．ｌ０（０１１，Ｓ）、０．５５（３１１゜Ｓ）、０．
８８（９１１，ｄ、Ｊ＝Ｇ１１ｚ）、０．９０（９１１
，Ｓ）、　３．６０〜４．２０（１１１＋＋１Ｌ４−９
３（ｌＩＩ＋ｂｒｓＬ５−３０（１１１＋ｂｒｓ）＋　
５．２０〜５．６０（ＩＩｆ、　＋＊）　、　５．８６
　（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ−１２１１ｚ）　、　６．２６
（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ−１２１１ｚ）　、　７．３０〜
７．６０（３１１，ｍ）、　７．９７〜８．２０（２１
１，ｍ）マススベクル（Ｉ？口）＋ｍ／ｅ：６１Ｂ（Ｍ
’　）、４９Ｇ、　１１９反応式は下記の通りである。
例（５） 「３β−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７゜８−
ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−メトキシカル
ボニルオキシビタミンＤの製造」３β−０−（（−ブチ
ルジメチルシリル）　−１，８−ジヒドロキシ−７，８
−ジヒドロ−ｌβ−ヒドロキシビタミンＤ　１００ｓ＋
ｇ、　　ピリジン１ｍｌおよび触媒量の４−ジメチルア
ミノピリジンの乾燥塩化メチレン２ｍｌ溶液に、攪拌下
０℃にてクロル炭酸メチルエステル１００＋ｉｇを加え
、反応液を室温で２時間攪拌後、塩化メチレン２０＋ｓ
　ｌにて希釈し、水、１０％塩酸、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液および水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウム
にて乾燥する。
しかる後、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、ｆａ媒；ｎ
−ヘキサン−酢酸エチルエステル（１００：５ｖ／ｖ）
に付し、３β−０−（１−ブチルジメチルシリル）　−
７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−メト
キシカルボニルオキシビタミンＤＩ００ｍｇを得る。
！Ｒスペクトル　νｍａｘ　（ＣＩｌＣ１＋　）　ｃ５
：３５５０．１７４ＯＮＭＲスペクトル　　　　δ：０
．０９（６１１，５）　、０．７７（３＋１゜Ｓ）　、
　０．８７（９１１，ｄ、　Ｊ＝６１１ｚ）　、　０．
９０（９１１，Ｓ）　、　３．８０（３１１，Ｓ）　、
　３゜５０〜３．９０（Ｉｌｌ、＋ｗ）、３．８０（３
１１，Ｓ）、４．６０〜４．９０（ＩＩＩ、ｍ）、４、
７０　（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ−１０１１ｚ）　、　５．
１０　（２１１，ｂｒｓ）　、　５．６５　（ＩＩｌ、
　ｄ、　Ｊ＝１０、マススペクトル（ＰＤ）ｗ／ｅ：６
０６　（１１”）　、６０５，５８９，５７２，５４９
，５３１，５１３，４７３，４５５，４４８，３８０反
応式は下記の通りである。
例（６） 「１β−メトキシカルボニルオキシ−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルビタミンＤの製造」 ３β−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７゜８−ジ
ヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−メトキシカルボ
ニルオキシビタミンＤ　９０ｍｇおよびトリエチルオル
トホルメート９０ｆｉｇを触媒量のとりジニウムバラト
ルエンスルホネートの存在下乾燥トルエン２０＋ｍ　ｌ
に溶解、Ｄｅａｎ−３ｔａｒｋ装置下３０分間加熱還流
し、反応終了後溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔シリカゲルＩｇ、溶媒；
ｎ−ヘキサン−ベンゼン（１００：１０Ｖ／Ｖ））に付
し、１β−メトキシカルボニルオキシ−１−ブチルジメ
チルシリルビタミンＤ　５０ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル　νｗａｘ　（ＣＩＩＣｈ　）　　ｃ５
：１７４ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１４）δ：０．０９
（６１１，Ｓ）、０．５６（３１１゜５）、０．８５（
９１１，ｄ、Ｊ・６１１Ｚ）、０．９０（９１１，Ｓ）
、　３．７０〜４．００（ＩＩｔ、　ｎ＋）　、　３．
８０（３１１，Ｓ）　、　４．８０〜５．ｌＯ（ＩＩＩ
、　＋＊）　、　４．９０　（ｉｌｌ、　ｂｒｓ）、５
．２５（ＩＩＩ、ｂｒｓ）　、５．８６（１１１，ｄ、
Ｊ＝１０１１ｚ）、６．２５（ＩＩＩ、ｄ。
Ｊ・１０１１ｚ） マススペクトル（ＦＤ）＋／ｅ：５７２（ｌ′ｒ）、４
０８，２７６反応式は下記の通りである。
例（７） 「１β−アセトキシ−７，８−ジヒドロキシ−７，８−
ヒドロビタミンＤの製造」 １β−アセトキシ−３β−０−（Ｌ−ブチルジメチルシ
リル）−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタ
ミンＤ　１２（１ｗｇおよび触媒量のＰ−）ルエンスル
ホン酸のメタノール２ｍｌ溶液ヲ、室温にて２時間攪律
し、反応終了後、溶媒を留去して得られる残渣をクロロ
ホルムに溶解、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水にて洗
浄した後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、しかる後、溶媒
を留去して得られる残渣をｎ−ヘキサンにて洗浄し、１
β−アセトキシ−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒ
ドロビタミンＤ　１００１１ｇを得る。
ＩＲスペクトル　νｌｌ１ａｘ　（ＣＩＩＣｌｌ）　　
ｃｆ：３５５０，１７４ＯＮ？ｌＲスペクトル（ＣＤＣ
ｌｉ　）　　δ：０．７７（３１１，Ｓ）、０．８５（
９１１゜ｄ、　Ｊ−６１１ｚ）　、　２．１７　（３１
１，Ｓ）　、　３．７０〜４．１０（Ｉｌｌ、　ｍ）　
、　４．８０（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ−１０１１ｚ）　、
　５．１３（２１１，ｂｒｓ＞　、　４．９０〜５．３
０　（ＩＨ，ｍ）　、　５．８０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ−１
０１１ｚ） マススペクル（ＦＤ）ｗ／ｅ：４７６（１’ｍ　）、４
５９，４１６反応式は下記の通りである。
例（８） 「１β−アセトキシ−３β−〇−アセチル−７，８−ジ
ヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタミンＤの製造」 １β−アセトキシ−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジ
ヒドロビタミンＤ　１０（１ｍｇのピリジン２ｍｌおよ
び塩化メチレン５＋ｍｌの混液に、室温にて無水節２６
ｍｇを滴下し、同温度にて３０分間攪拌、反応終了後塩
化メチレン１０ｍ１にて希釈し、１０％塩酸、水、飽和
重炭酸ナトリウム、水にて洗浄した後、硫酸ナトリウム
にて乾燥し、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ
−ヘキサン−酢酸エチルエステル（１０：２ｖ／ｖ）　
）に付し、１β−アセトキキシー３β−Ｏ−アセデル−
７，８−ジヒドロキシ−７゜８−ジヒドロビタミンＤ　
１００ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル　νｌｌ１ａｘ　（ＣＨＣｂ　）　ｃ５
：３５５０，１７４ＯＮＭＲスペクトル（Ｃ（Ｊ）　　
δ：０．７４（３１１，Ｓ）、０．８５（９１１゜ｄ、
Ｊ−６１１ｚ）、１．９７（３１１，Ｓ）、２．０７（
３１１，Ｓ）、　４．４０〜４．９０（ＩＩｔ、ｍ）、
４．６３（１１１，ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）、　４．９５
〜５．１０（ＩＩＩ、ｍ）、４．９８　（ｉｌｌ、　ｂ
ｒｓ）　、　５．０３　（Ｉｌｌ、　ｂｒｓ）　、　５
．６５　（ＩＩｌ、　ｄ　、　Ｊ＝　１０１１ｚ）マス
スペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ：５１８（１’ｌ’　）、５
０１，４５８，２６５反応式は下記の通りである。
仔り（９） 「ｌβ−アセトキシ−３β−０−アセチルビタミンＤの
組Ｌ １β−アセトキシ−３β−０−アセチル−７，８−ジヒ
ドロキシ−７，８−ジヒドロビタミンＤ　９０ｍｇおよ
びトリエチルオルトホルメート９０Ｂを乾燥トルエン２
１）＋Ｉに１８解し、攪拌下室塩にて触媒量のピリジニ
ウムパラトルエンスルホネートを加え、Ｄ−ｅａｎ−Ｓ
ｔａｒｋ装置下、３０分間加熱還流し、反応終了後溶媒
を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン−ベン
ゼン（２：３ｖ／ｖ）に付し、１β−アセトキシ−３β
−〇−アセチルビタミンＤ７０ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル　νｍａｘ　（Ｃ１ｌＣｂ　）　　ｃｊ
：１７３ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣＬ　）　　δ：０．
５５（３１１，５）、０．９０（９１１゜ｄ、Ｊ＝６１
１ｚ）、１．９５（３１１，Ｓ）、２．０５（３１１，
Ｓ）、　４．８０〜５．００（１１１、ｍ）、４．９０
（Ｉｌｌ、ｂｒｓ）、５．２０（ｌｆｔ、ｂｒｓ）、　
５．２０〜５．５０（ＩＩＩ、　＊）　、　５．９０　
（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝　１０１１ｚ）　、　６．３０
　（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝１０１１ｚ）マススペクトル
（ＦＤ）ｍ／ｅ：４８４（Ｍ”）、４２２，３９８反応
式は下記の通りである。
例　（１０） 「ｌβ−アセトキシビタミンＤの製造」１β−アセトキ
シ−３β−０−１−ブチルジメチルシリルビタミンＤ　
１００ｍｇヲ触Ｂｉｔのｐ　−）　ルエンスルホン酸の
存在下メタノール２ｍｌと塩化メチレン２ｍｌの混液に
溶解し室温にて２時間攪拌、反応終了後塩化メチレン１
０ｍ１にて希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液お
よび水にて順次洗ｌ）の後、硫酸ナトリウムにて乾燥、
次いで溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔シリカゲルＩｇ、７８媒；ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチルエステル（１００：５ν／Ｖ）　）
に付し、ｌβ−アセトキシビタミン０９０ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル　νｍａＸ　（ＣＩＩＣＩ＋　）　　ｃ
５：１７３０Ｌｌ’Ｊ　　Ａ　ｗａｘ（［ｉｔｏｌｌ）
ｎｍ：２Ｇ４，２４４ＮＭＲスペクトル（Ｃ１ｉｃｋ　
）　　δ：０．５３（３１１，Ｓ）、０．８７（９１１
，ｄ。
Ｊ＝６１１ｚ）　、　２．０７　（３１１，Ｓ）　、　
３．７０〜４．２０　（Ｉｌｌ、　ｍ）　、　５．０　
（ｉｌｌ、　ｂｒｓ）　、　５．２７　（ＩＩＩ、　ｂ
ｒｓ）　、　５．２０〜５．５０　（Ｉｌｌ、　ｍ）　
、　５．９０　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１１１１ｚ）　
、６．３７（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）”ｒｘｘベク
トル（ＦＤ）ｍ／ｅ；４４２（１’Ｉ”　）、３８３反
応式は下記の通りである。
例（１１） 「１β−ベンゾイルオキシビタミンＤの製造」１β−ベ
ンゾイルオキシ−３β−Ｑ−ｔ−ブチルジメチルシリル
ビタミンＤ　８０Ｂを触媒量のＰ−トルエンスルホン酸
の存在下メタノール２ｍｌと塩化メチレン２ｗ＋１の混
液に溶解、室温にて２時間攪拌し、反応終了後塩化メチ
レン１０ｍ１にて希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム水
溶液および水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン−
酢酸エチルエステル（１０：ｌｖ／ｖ）　）に付し、１
β−ベンゾイルオキシビタミンＤ　５０＋ｗｇを得る。
ＩＲスペクトル　シー７１３１　（ＣＩＩＣｂ　）　　
ｃｊ：１７２ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１＋）　　δ：
０．５３（３１１，Ｓ）　、０．８６（９＋１゜ｄ、Ｊ
＝６１１ｚ）、　３．７０〜４．６０（ＩＩＩ９ｍ）＋
５．００（ＩＩ！、ｂｒｓ）、５．３８（Ｉｌｌ、ｂｒ
ｓ）、　５．４０〜５．７０（Ｉｌｌ、ｍ）、５．８７
（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１２１１ｚ）、６．３６（ｉｌｌ、
ｄ、Ｊ＝Ｌ２１１ｚ）、　７．３０〜７．６０（３１１
，ｍ）、　７．９０〜８．２０（２１１，ｎ＋） マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ：５０４（１’ｒ）　、
３８２，２６４反応式は下記の通りである。
例　（１２） 「１β−ヒドロキシビタミンＤの製造」１β−アセトキ
シビタミンＤ　２８ｍｇのメタノール２＋＋１溶液にメ
タノール性１０％苛性ソーダ溶液０．１−１を加え、室
温にて１時間攪拌し、反応終了後塩化メチレン１０ｓ＋
１にて希釈、水で洗浄後、無水炭酸カリウムにて乾燥し
、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン
ー酢酸エチルエステル（１：Ｌｖ／ｖ））に（寸し、１
β−ヒドロキシビタミンＤ２０請ｇを得る。
また、全（同様の操作により１β−ベンゾイルオキシビ
タミンＤ　４（ｌｅｇから１β−ヒドロキシビタミンＤ
　３０ｓ＋ｇを得る。
！Ｒスペクトル　νｌｌ１ａｘ　（ＣＩＩＣＩｊ）　ｃ
５：３５００Ｕｖ　　νＩｌａｘ（ＥｔＯｌｌ）ｎｍ：
２６４．２４４ＮＭＲスペクトル（Ｃ［ｌＣｈ　）　　
δ：０．５７（３１唱、　Ｓ）　、０．９０（９１１゜
ｄ、Ｊ−６１１ｚ）、　　３．８５〜４．２０（ＩＩＩ
、ｍ）、　　４．２０〜４．５０（ＩＨ，ｎ＋）、　５
．００（１１１，ｂｒｓ）、５．３０（１１１，ｂｒｓ
）、６．０５（１１１，ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）、６．４
７（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）マススペクトル（Ｆ
Ｄ）ｍ／ｅ：　４００　（Ｉｆ’）、３８２，３６４反
応式は下記の通りである。
以上が、種々の７．８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒド
ロビタミンＤ誘導体から種々の１β−ヒドロキシビタミ
ンＤ２０請体を合成するｉｌｌであるが、次にこれらの
各種の１β−ヒドロキシビタミンＤ誘導体からのｌα−
ヒドロキシビタミンＤ体の合成例について詳述する。
例　（１） ［３β−（【−ブチルジメチルシリル）−１β−ヒドロ
キンビタミン１〕の製１１Ｊ ｌβ−ベンゾイルオキシ−３β−０−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルビタミンＤ　３００ｍｇのメタノール２ｍｌお
よび塩化メチレン２　ｍｌの混液に１０％メタノール性
苛性ソーダ溶液を加え、室温に°Ｃ３（１分間（児１↑
、反応終了後塩化メチレン２０＋＋　１にて希釈後、水
で洗浄、次いで無水炭酸カリウノ・にて乾Ｆｌ、溶媒を
留去し、て得られる残渣をシリカゲルカラｌ、クロマト
グラフィー〔シリカゲル５ｇ、溶媒；！１−ヘキサンー
酢酸ニゲ・ルエステル（１００：ｌｖ／ν）〕に付し、
３β−０−（ｔ　−ブチルジメチルシリル）−１β−ヒ
ドロキシビタミンＤ　２２７ｍｇ　を（する。
ＩＲスペクトル　νｍａｘ　（ＣＩＩＣＩ＋　）　（５
：３４５ＯＮＭＲスペク１ル（ＣＣＩ令）δ：Ｏ，１Ｏ
（Ｃｉｌｌ、Ｓ）、０．５５（３１１゜Ｓ）、０．８ｔ
３（９１１，ｄ、Ｊ＝６１１２）−０，９０（！Ｊｌｌ
、Ｓ）、　３．６８〜，１．２０（２Ｉｆ、　ｍ）　、
　４．１１０　（ＩＩＩ、　ｂｒｓ）　、　５．１５　
（ＩＩＬ　ｂｒｓ）　、　５．８５（ＩＩＩ、　ｄ、　
Ｊ＝　１２１１ｚ）、（ｉ、１５（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１
２１１ｚ）マススペクトル（ＦＩＩ）ｍ／ｅ：５１４（
Ｈ’　）、４！１Ｇ反応式は下記の通りである。
利（２） １“ｌα−ベンゾ−Ｃルオキシー３β−０−１−ブチル
ジメチルシリルビタミンＤの製造」 １３β−〇〜（【−ブチルジメチルシリル）−１β１−
ヒドロキシビタミンＤ９３Ｉｌｆｆ、ｌリフェニルホス
フィン５（ｉ、９＋＊ｇおよび安息呑酸２１３．５ｍＢ
の無水ベンビン２＋ｗｌ溶液にジエチルアゾジカルボキ
シネート３７、　ｌ］＋＋＋ｇを加え、室温にて３時間
攪１ｖ、反応終了後ベンビン１０ｍ１にて希釈する。つ
いで１０！ｌｌｉ塩酸、水、飽和■９Ｊ、Ｗｉナトリウ
ム水溶液および水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて
乾燥、ｔ８媒を留去し゛〔得られる残渣をシリカゲルカ
ラノ・クロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ロ
ーヘキサン−酢酸（１００：１ν／Ｖ）〕に付し、ｌα
−ベンゾイルオキシ−３β−０−１−ブチルジメチルシ
リルビタミンＤ４−得る。
ＩＲスペクトル　ν＋ｓａｘ　（Ｃ１ｌＣｈ　）　ｃｊ
：１７１ＯＮ？ｌＲスペクトル（ＣＣ＆　）　　δ：０
．１０（６Ｈ，Ｓ）、０．３０（３１１゜Ｓ）、０．８
６（９！Ｉ、ｄ、Ｊ−６１１ｚ）、０．９０（９Ｈ，Ｓ
）、　３．９０〜４．２０（ＬＨ，＊）、５．００（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）、５．３５（ＩＨ，ｂｒｓ）、　５．４０
〜５．７０（ＩＩｆ、ｍ）、５．４０（１１１，ｄ、Ｊ
−１２Ｈｚ）、６．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２１１ｚ）
、　７゜１０〜７．４５（３１１，ｍ）、　７．７０〜
Ｂ、０Ｏ（２１１，ｍ）マススベクル（ＦＤ）＋ｍ／ｅ
：６１Ｂ（ｆｆ）　、５９３．５７８，５６２，５４７
．５２８，５１２．４８３，４６４．４３６反応式は下
記の通りである。
例（３） 「３β−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α−ヒ
ドロキシビタミンＤの製造」 １α−ベンゾイルオキシ−３β−ｏ−ｔ　−１’チルジ
メチルシリルビタミンＤ　３０ａ＋ｇをメタノール１１
および塩化メチレン１０１の混液に溶解、１０％メタノ
ール性苛性ソーダ０．１＋ｌＩを加えて１時間加熱還流
し、反応終了後塩化メチレン２０ｍ１で希釈、水で洗浄
し、無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリ
カゲルＩｇ、１媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチルエステル
（１００：５ｖ／ｖ）　）に付し、３β−０−（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）−１α−ヒドロキシビタミン０２
５１ｍｇを得る。
（Ｒスペクトル　νｗａｘ　（Ｃ１ＩＣ１ｍ　）　ｃｊ
：３５５ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１１）δ：０．０７
（６１１，Ｓ）、０．５５（３１１゜Ｓ）、０．８７（
９Ｈ，ｄ、ＪＪＩＩｚ）、０．９０（９ｔｌ、Ｓ）、　
３．９０〜４．５０（２Ｉｔ、ｍ）、４．８６（Ｉｌｌ
、ｂｒｓ）、５．１７（Ｉｌｌ、ｂｒｓ）、　５．８４
（１１１，ｄ、Ｊ−１２１１２）　、　６．１７　（Ｉ
ＩＩ、　ｄ、　Ｊ−１２１１ｚ）マススペクトル（ＦＤ
）ｍ／ｅ：５１４（ｆ　）反応式は下記の通りである。
例　（４） 「ｌα−ヒドロキシビタミンＤの製造」３β−０−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ　３０ｍｇの篇水テトラヒドロフラン１０ｍ１溶液に
テトラ−ｎ−ブチフレアンモニウムフルオライドのテト
ラヒドロフラン１．１モル溶液０．１ｔｌを加え、１時
間加熱還流、反応終了後溶媒を留去して得られる残渣を
塩化メチレンに溶解、水で洗浄後、無水炭酸カリウムに
て乾燥し、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ベン
ゼン−酢酸エチルエステル（３：　２ｖ／ｖ））に付し
、１α−ヒドロキシビタミン０２３ｇを得る。
謡、ｐ、　　１３９〜１４０　　℃　　Ｃｏ１ｏｒｌｅ
ｓｓ　　Ｎｅｅｄｌｅｓ　　（Ｆｒｏｍ　　石油エーテ
ル） ＩＲ７，ベクトル　νｗａｘ　（Ｃ１ｌＣ１＋　）　　
ｃ５：３６００ＵＶ　　νｗａｘ　（Ｅ　ｔｏｌｌ）　
ｎｍ　：２６４　、２４４ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ
＋　）　　δ：０．５７＜３１１．Ｓ）、０．９２（９
＋１゜Ｓ）　、　０．９２（９ｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝６１
１ｚ）　、　４．００〜４．６０　（２１１，ｍ）　、
　５．０２　（ＩＩＩ、　ｂｒｓ）　、　５．３４　（
ｉｌｌ、　ｂｒｓ）　、　６．０２　（ＩＩＩ、　ｄ、
　Ｊ−１２１１ｚ）　、　６．４２　（Ｉｌｌ、ａ、Ｊ
＝１２１１ｚ） ？　スｘ　ヘク）　／ｌ／　（ＦＤ）＋ｗ／ｅ：４００
（ＩＩ”　）反応式は下記の通りである。
（発明の効果） 本発明は上記の如＜、７．８−ジヒドロオキシビタミン
Ｄまたは同じ＜Ｄ、あるいはそれらの誘導体を、７．８
−ジヒドロキシの環状オルトエステルまたはチオカーボ
ネート体を経る還元的脱離反応もしくは還元型チタン等
の金属による脱離反応により、目的物であるビタミンＤ
およびビタミンＤまたは活性型ビタミンＤおよび同じく
Ｄあるいはそれらの誘導体を製造するようにしたので、
この種の化合物を合成する従来の方法に比較して工程が
簡単であり、収率も高い極めて実用的な方法を提供でき
る。
代理人　弁理士　　斎　藤　義　雄

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 　下記〔 I 〕式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 （ここでＲは水素原子で、側鎖における点線は任意の追
    加のＣ−Ｃ結合であるか、Ｒはメチルで、側鎖における
    点線は追加のＣ−Ｃ結合を、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿
    ３は同一もしくは異なり、水素原子またはヒドロキシ保
    護基を、ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ基もしくはその
    誘導体を示す。） で表される７，８−ジヒドロキシビタミンＤ＿２または
    Ｄ＿３あるいはそれらの誘導体を７，８−ジヒドロキシ
    の環状オルトエステル或いはその同族体またはそのチオ
    ノカーボネート体を経る還元的脱離反応もしくは７，８
    −ジヒドロキシ体の還元型チタン等の金属による脱離反
    応によることを特徴とする下記〔II〕式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕 （ここでＲは水素原子で、側鎖における点線は任意の追
    加のＣ−Ｃ結合であるか、Ｒはメチルで側鎖における点
    線は追加のＣ−Ｃ結合を、Ｒ＿１は水素原子またはヒド
    ロキシ保護基を、ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ基ある
    いはその誘導体を示す。）で表されるビタミンＤ＿２お
    よびビタミンＤ＿３または活性型ビタミンＤ＿２および
    同じくＤ＿３あるいはそれらの誘導体の製造方法。
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