JPH0825993B2 - ビタミンｄ２およびｄ３又は活性型ビタミンｄ２およびｄ３の製造方法，並びにその中間体 - Google Patents

ビタミンｄ２およびｄ３又は活性型ビタミンｄ２およびｄ３の製造方法，並びにその中間体

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JPH0825993B2
JPH0825993B2 JP2218552A JP21855290A JPH0825993B2 JP H0825993 B2 JPH0825993 B2 JP H0825993B2 JP 2218552 A JP2218552 A JP 2218552A JP 21855290 A JP21855290 A JP 21855290A JP H0825993 B2 JPH0825993 B2 JP H0825993B2
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裕司 森本
健一 澤田
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  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 《産業上の利用分野》 本発明はビタミンD2およびD3または活性型ビタミンD2
およびD3あるいはそれらの誘導体を、22、23−セコ−
７、８−ジヒドロキシビタミンＤあるいはそれらの誘導
体から７、８−ジヒドロキシビタミンD2またはD3を経て
製造するための方法と、その中間体に関する。
《従来の技術》 ビタミンＤが腸内のカルシウム吸収や骨無機物再吸収
などを調節して、骨形成に重要な役割を果していること
は、その代謝物の詳細な研究によって、最近明らかにさ
れている（H.F.De Lucaその他、Ann,Rev.Biochem.52巻,
P.411,1983年）。
また最近ビタミンD3誘導体にある種の細胞分化誘導作
用（T.Sudaほか、Prco.Natl.Acad.Sci.USA,78巻、P499
0、1981年;T.Sudaほか、Bone＆Mineral Res.14.ed.W.A.
Peck,Elsevier,Amsterdam,P.1,1986年）あるいは免疫作
用との関連（E.Abe、ビタミン、59巻、P418、1985年）
も見い出されてきている。
ところで、上記の如き作用発現のための活性種として
１α,25−ジヒドロキシビタミンD3（N.Ikekawaその他、
有機合成化学、33巻、P.75、1975年）、あるいはそのア
ナログである１α−ヒドロキシビタミンD3（C.Kaneko、
有機合成化学、33巻、P.75、1975年）が注目されてお
り、これらは何れも慢性腎不全疾患等の貴重な医薬品と
なっており、また後者は骨粗鬆症の優れた治療薬とし
て、その効果が認められている。
特に前者はこれを白血病の治療に用いようとする試み
が行なわれており（K.H.Robertその他、Scand.J.Haemat
ol.Suppl.、44巻、P36、61、1986年）、この分野の新た
な進展が期待されているところである。
上記のような観点から、種々のビタミンＤ誘導体が種
々の生理作用を発現するための、最も基本的かつ必須の
構造として１α−ヒドロキシ体が考えられるため、その
合成研究が活発に行なわれてきている。
その代表的な例として、 （ａ）１α−ヒドロキシ化ステロイドの合成に始まり、
これから対応する１α−ヒドロキシ−５、７−ジエンス
テロール誘導体に変換した後、周知の光学的方法により
目的のビタミンＤ誘導体を得るもの（C.Kaneko、有機合
成化学、33巻、P.75、1975年、他）、 （ｂ）ビタミンＤ誘導体を３、５−シクロビタミンＤ誘
導体とした後Ｃ（１）位をアリル酸化し、これを再びビ
タミンＤ誘導体に変換するもの（H.F.Delucaほか、J.Or
g.Chem.、45巻、P.352、1980年、他） （ｃ）ビタミンＤ体を一旦トランスビタミンＤ体とし
て、Ｃ（１）位のアリル酸化を行い、再びこれを光化学
的方法によってビタミンＤ体に変換するもの（R.H.Hess
eほか、J.Org.Chem.、51巻、P.1635、P.4819、1986年、
他） （ｄ）全合成的見地からＣ（１）位水酸基を持つＡ環部
相当のフラグメントを合成し、これとＣ、Ｄ環部相当の
フラグメントを結合させて、目的物を得るもの（W.H.Ok
amuraほか、Tetrahedron Letters、28巻、P.2095、1987
年;E.G.Baggioliniほか、J.Org.Chem.、51巻、P.3098、
1986年;L,Castedoほか、Tetrahedron Letters,28巻、P.
2099、1987年、他）等々がある。
これらの方法のうち、最も古くから、しかも実用的な
合成法として（ａ）法が最も汎用されているが、この方
法では１α位に水酸基を導入するのに多段階を要し、し
かもその立体及び位置選択性は必ずしも良くなく、最終
目的のビタミンＤ体まで変換するのにさらに多くの工程
を要するため非効率的な方法である。
（ｂ）法によればビタミンＤ体から３、５−シクロビタ
ミン体への変換は公知の方法（Y.MazurほかJ.Am.Chem.S
oc.、97巻、P.6249、1975年）であり収率も良いが、そ
のアリル酸化反応は立体選択性は良いものの、Ｃ（１）
位オキソ体のソルボリシス反応では目的とする１α−ヒ
ドロキシ体と共に分離困難なトランスビタミン体もかな
り副生するなど、問題点が多い。
また（ｃ）法にあっては、ビタミンＤ体からトランス
ビタミンＤ体への変換は良いものの、酸化の過程での収
率は必ずしも良くなく、しかも酸化体をビタミンＤ体に
変換する際に光化学的方法によらねばならない等、問題
点が多い。さらに（ｄ）法においては全体的に多階段を
要するので実用的見地からみて必ずしも満足できる方法
とは言い難い。
《発明が解決しようとする課題》 上記のように、現在代表的とされる合成方法にあって
も、何れも実用的見地からみて不満足であり、より効率
的な合成法の開発が望まれているのであるが、本発明者
はこれに鑑み、特にビタミンＤ誘導体が種々の生理作用
を発現するための必須構造と考えられる、１α−ヒドロ
キシビタミンＤ誘導体に適用可能な効率的な合成方法を
開発すべく鋭意研究を重ねたところ、22、23−セコ−１
α、７、８−トリヒドロキシビタミンＤあるいはその誘
導体のアルキル化反応により、Ｃ（22）位へ飽和又は不
飽和のコレステロール側鎖基を導入し、続いて還元する
ことにより、目的とするビタミンD2およびD3あるいはそ
れらの誘導体を製造すると言う従来法とは概念的にも実
施面においても根本的に異なる極めて効率的な方法を見
い出すに至った。
《課題を解決するための手段》 本発明は、一般式〔Ｉ〕 （ここで、R1、R2、R3およびR4は同一又は異なり、水素原
子またはヒドロキシ保護基であり、Ｘは水素原子、ヒド
ロキシ基またはヒドロキシ保護基である）で表される2
2,23−セコ−7,8−ジヒドロキシビタミンＤをアルキル
化剤と反応させ、選択的に一般式〔II〕 〔ここで、Ｒは、式 （ここで、A1、A2、B1およびB2はそれぞれ水素原子である
か、A1およびB1は炭素−炭素結合であってA2およびB2は
それぞれ水素原子であるか、A1およびB1並びにA2および
B2はそれぞれ炭素−炭素結合であり、そして、D1は水素
原子であってD2はヒドロキシ基またはヒドロキシ保護基
であるか、あるいはD1およびD2は炭素−炭素結合であ
る） で表される基であり、R1、R2、R3およびＸは前記と同じ意
味であるが、但し、Ｘが水素原子であり、かつA1、A2、B1
およびB2がそれぞれ水素原子である場合には、D1および
D2は炭素−炭素結合であるものとする〕 で表される7,8−ジヒドロキシビタミンD2若しくはD3を
生成し、得られた一般式〔II〕で表される化合物を、ピ
リジニウムトルエンスルホレートおよびオルトエチルホ
ルメートの存在下で還元して、一般式〔III〕 （ここで、Ｒ、R3およびＸは前記と同じ意味である） で表されるビタミンD2若しくはD3または活性型ビタミン
D2若しくはD3に変換することを特徴とする、前記一般式
〔III〕で表される化合物の製造方法に関する。
また、本発明は、一般式〔II〕 （ここで、Ｒ、R1、R2、R3およびＸは前記と同じ意味であ
る） で表される化合物にも関する。
前記式〔II〕で表される化合物と類似の化合物として
は、７、８−ジヒドロキシ７、８ジヒドロビタミンD
3（前記式〔II〕において、R1、R2、R3、 および３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７、
８−ジヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミンD3（前記
式〔II〕において、R1、R2、Ｘ＝H:R3＝ｔ−ブチルジメ
チルシリル基： （W.H.Okamuraほか、J.Org.Chem.48巻、P.1414、1983
年）および７、８−ジヒドロキシビタミンD2（前記式
〔II〕において、R1、R2、R3、Ｘ＝H: （Y.Wangほか、Acta.Chem.Sin.,24巻、P.126、1958年）
は公知で、また７、８、25−トリヒドロキシビタミンD3
誘導体（前記式〔II〕において、Ｘ＝H:R1、R2、R3＝Ｈま
たはヒドロキシ保護基： で、Ｙ＝Ｈまたはヒドロキシ保護基）は特願昭59-93130
号（H.F.De Lucaほか）に開示されている。
本発明方法では、まず第１段階として前記の如き式
〔Ｉ〕で表わされる化合物を、ジオキサン等の不活性溶
媒中、有機金属化合物等のアルキル化剤と反応せしめた
後、得られる粗成績体をカラムクロマトグラフィー等の
手段で精製するのであり、これにより極めて高収率で前
式〔II〕で表わされる新規な化合物が得られるのであ
る。
さらに同上式〔II〕で表わされる本発明化合物は触媒
量のピリジニウムパラトルエンスルフォネート存在下、
過剰量のオルトエチルホルメートと共にトルエン溶媒中
Dean-Stark装置下加熱還流を行なった後、得られる粗成
績体をカラムクロマトグラフィー等の手段で精製する
と、前式〔III〕で表わされるビタミンD2およびD3また
活性型ビタミンD2およびD3あるいはそれらの誘導体が効
率よく得られる。
《実施例》 以下、各種の実施例につき記述する。
実施例１ （１）３β、７、８−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−20（Ｓ）−ヒドロキシメチル−９、10−セ
コプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン140mg、ピリ
ジン1ml、および触媒量の４−ジメチルアミノピリジン
の塩化メチレン10ml溶液に氷冷攪拌下ｐ−トルエンスル
ホニルクロリド80mgを加える。
反応液は室温にて13時間攪拌後、塩化メチレンにて希
釈し、水、10％塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム、水に
て順次洗浄後炭酸カリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒:n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（50:1）〕に付し、３β、７、８−ト
リ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−
ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−９、10−セコプ
レグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン140mgを得る。
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H,S）,0.90（27H,
S）,2.47（3H,S）,3,50〜4.20（3H,m）,4.95（2H,br
s）,5.00（1H,d,J＝10Hz）,5.45（1H,d,J＝10Hz）,7.30
（2H,d,J＝8Hz）,7.73（2H,d,J＝8Hz） マススペクトル（FD）m/e;860（M+）,803,597,479,381 反応式は下記の通りである。
（２）２−メチル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−３−ブチン600mgのジオキサン10ml溶液に氷冷
攪拌下ｎ−ブチルリチウムの1.5モルヘキサン溶液2mlを
滴下する。
室温にて１時間攪拌した後、３β、７、８−トリ−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチル−９、10−セコプレグ
ナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン300mgのジオキサン5ml
溶液を滴下する。
反応液は15時間加熱還流した後、溶媒を留去し得られ
る残渣をエーテルにて抽出する。
抽出液は水洗後、炭酸カリウムにて乾燥し、溶媒を留
去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカ
ゲル10g、溶媒;n−ヘキサン〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−７、８、25−トリ−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−23（24）−イン−７、
８−ジヒドロビタミンD3 250mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:2240 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H,S）,0.13（6H,
S）,0.93（36H,S）,1.43（6H,S）,3.40〜3.95（1H,m）,
4.95（2H,brs）,5.00（1H,d,J＝10Hz）,5.45（1H,d,J＝
10Hz） マススペクトル（FD）m/e;886（M+）,829,667,624,505,
455,381 反応式は下記の通りである。
（３）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７、
８、25−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
23（24）−イン−７、８−ジヒドロビタミンD3 30mgお
よび触媒量のロジウム−アルミナを含むメタノール2m
l、ベンゼン2mlの混液を水素気流下常圧にて30分間攪拌
する。
反応後セライトにて濾過し、濾液を濃縮して得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカゲ
ル0.5g、溶媒;n−ヘキサン〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−７、８、25−トリ−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−23（24）−エン−７、８
−ジヒドロビタミンD3 31mgを得る。
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.03（24H,S）,0.87（36H,
S）,1.33（6H,S）,3.30〜3.90（1H,m）,4.90（2H,br
s）,4.98（1H,d,J＝10Hz）,5.10〜5.60（1H,m）,5.40
（1H,d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;831（M+−57）,734,627,507,
465,407,381 反応式は下記の通りである。
実施例２ （１）２−メチル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−
３−ブチン500mgのジオキサン10ml溶液に氷冷攪拌下ｎ
−ブチルリチウムの1.5モルヘキサン溶液3mlを滴下す
る。
室温にて１時間攪拌した後、３β、７、８−トリ−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチル−９、10−セコプレグ
ナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン430mgのジオキサン5ml
溶液を滴下する。
反応液は15時間加熱還流した後、溶媒を留去し得られ
る残渣をエーテルにて抽出する。
抽出液は水洗後、炭酸カリウムにて乾燥し、溶媒を留
去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカ
ゲル10g、溶媒;n−ヘキサン〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−７、８−ジ−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−25−テトラヒドロピラニルオ
キシ−23（24）−イン−７、８−ジヒドロビタミンD3 2
60mgを得る。
反応式は以下の通りである。
本物質は直ちに次の反応に付す。
前記３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７、
８−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−25−テ
トラヒドロピラニルオキシ−23（24）−イン−７、８−
ジヒドロビタミンD3 260mgおよび触媒量のピリジニウム
−ｐ−トルエンスルホネートを含む塩化メチレン10mlメ
タノール2mlの混液を室温にて13時間攪拌する。
反応後塩化メチレンにて希釈した後水洗し炭酸カリウ
ムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル5g〕に付し、第一フラクショ
ン〔ｎ−ヘキサン＋酢酸エチルエステル（100:1）〕よ
り３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７、８−
ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−25−ヒドロ
キシ−23（24）−イン−７、８−ジヒドロビタミンD3 8
1mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H.S）,0.09（27H,
S）,1.43（6H,S）,3.30〜3.90（1H,m）,4.90（2H,br
s）,4.97（1H,d,J＝10Hz）,5.43（1H,d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;776（M+）,772,715,642,510,
455,391 第二フラクション〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチルエステ
ル（100:10）〕より７、８−ジ−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−25−ヒドロキシ−23（24）−イン−
７、８−ジヒドロビタミンD3 87mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.08（12H.S）,0.93（18H,
S）,1.44（6H,S）,3.37〜4.00（1H,m）,4.90（2H,br
s）,4.93（1H,d,J＝10Hz）,5.45（1H,d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;662（M+）,601,479,465,391 本品は通常のTBS化（TBSCl,imidazole,DMF、室温、30
分間）で定量的に前記第一フラクションの３−TBS体を
与える。
反応式は下記の通りである。
（２）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７、
８−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−25−ヒ
ドロオキシ−23（24）−イン−７、８−ジヒドロビタミ
ンD3 17mgおよびロジウム−アルミナの触媒量を含むベ
ンゼン10ml溶液を水素気流下常圧にて１時間攪拌する。
反応後セライトにて濾過し、濾液を濃縮して得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカゲ
ル0.5g、溶媒；ベンゼン〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）−７、８−ジ−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−25−ヒドロキシ−23（24）−エン
−７、８−ジヒドロビタミンD3 16mgを得る。
本品は通常のTBS化（ｔ−ブチルジメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネート、２、６−ルチジン、塩化
メチレン、室温、２時間）で定量的に前記実施例１
（３）で得られた化合物と全く同一の成績体を与えるこ
とから確認した。
反応式は下記の通りである。
実施例３ （１）３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
７、８−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−
ヒドロキシメチル−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、
10（19）−ジエン3.6g、ピリジン2mlおよび触媒量のジ
メチルアミノピリジンの塩化メチレン200ml溶液に氷冷
攪拌下無水酢酸1gを滴下する。
反応液は室温にて30分間攪拌したのち水、10％塩酸、
飽和重炭酸ナトリウム、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウ
ムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル40g、溶媒;n−ヘキサン〕
に付し、20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−（トリエチ
ルシリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、
10（19）−ジエン3.6gを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.03（6H.S）,0.87（9H,S）,
1.97（3H,S）,3.40〜4.25（3H,m）,4.90（2H,brs）,4.9
5（1H,d,J＝10Hz）,5.45（1H,d,J＝10Hz） マススペクトルm/e;748（M+）,718,616,587,485,483,46
8,455 反応式は下記の通りである。
（２）20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−（トリエチル
シリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10
（19）−ジエン3gおよび二酸化セレン3gの塩化メチレン
200mlとアセトニトリル20mlの懸濁液を攪拌下16時間加
熱還流する。
反応液は10％苛性ソーダ水、水にて洗浄後硫酸ナトリ
ウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル40g、溶媒;n−ヘキサン＋
酢酸エチルエステル（100:2）〕に付し第一フラクショ
ンより、20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−７、
８−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプ
レグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン800mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600,1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.93（9H,S）,
2.00（3H,S）,3.40〜4.50（4H,m）,4.93（1H,d,J＝10H
z）,5.07（1H,brs）,5.13（1H,brs）,5.70（1H,d,J＝10
Hz） マススペクトルm/e;764（M+）,747,736,633,615,604,57
6,560,501,470 第二フラクションより20（Ｓ）−アセトキシメチル−
３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１β−ヒ
ドロキシ−７、８−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−
９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン2g
を得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600,1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.93（9H,S）,
2.00（3H,S）,3.40〜4.30（4H,m）,4.94（1H,d,J＝10H
z）,5.03（1H,brs）,5.30（1H,brs）,5.5.57（1H,d,J＝
10Hz） マススペクトルm/e;764（M+）,632,617,614,603,575,50
0,482,471,469 反応式は下記の通りである。
（３）20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−７、８
−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプレ
グナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン700mgの塩化メチレ
ン50ml溶液に10％メタノール性苛性ソーダ溶液1mlを滴
下し室温にて10時間攪拌する。
反応液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル10g、溶媒;n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（100:5）〕に付し、３β−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−20
（Ｓ）−ヒドロキシメチル−７、８−ジ−（トリエチル
シリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10
（19）−ジエン385mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.90（9H,S）,
3.20〜3.70（3H,m）,3.80〜4.20（1H,m）,4.95（1H,d,J
＝10Hz）,5.10（1H,brs）,5.15（1H,brs）,5.73（1H,d,
J＝10Hz） マススペクトルm/e;722（M+）,704,693,675,590,588,57
2,561,533,499,459,438 反応式は下記の通りである。
（４）20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１β−ヒドロキシ−７、８
−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプレ
グナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン2g、ピリジン1ml、
および触媒量のジメチルアミノピリジンの塩化メチレン
溶液に氷冷下メタンスルホニウムクロリド500mgを攪拌
下滴下する。
反応液は30分間室温にて攪拌後、水、10％塩酸、飽和
重炭酸ナトリウム溶液、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウ
ムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣を精製することなく直ち
に次の反応に使用する。
上記メシレートおよび酢酸セシウム4gと18-Crown-6 1
gのベンゼン200ml懸濁液をDean-Stark装置下に16時間加
熱還流する。
反応液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル30g、溶媒;n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（100:1）〕に付し、１α−アセトキ
シ−20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−（トリエチルシ
リルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10
（19）−ジエン2gを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.93（9H,S）,
1.94（3H,S）,2.00（3H,S）,3.40〜4.30（3H,m）,4.96
（1H,d,J＝10Hz）,5.24（1H,brs）,5.35（1H,brs）,5.3
4〜5.55（1H,m）,5.70（1H,d,J＝10Hz） マススペクトルm/e;806（M+）,792,781,780,779,778,75
2,716,614,585,482, 反応式は下記の通りである。
（５）実施例３（３）と全く同様の操作により、１α−
アセトキシ−20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−（トリ
エチルシリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５
（Ｚ）、10、（19）−ジエン2gより、３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−20
（Ｓ）−ヒドロキシメチル−７、８−ジ−（トリエチル
シリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10
（19）−ジエン1gを得る。
各種機器データが実施例３（３）で得られたものと完
全に一致したことによりその構造を確認した。
反応式は下記の通りである。
（６）３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１
α−ヒドロキシ−20（Ｓ）−ヒドロキシメチル−７、８
−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプレ
グナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン350mg、ピリジン1ml
および触媒量のジメチルアミノピリジンの塩化メチレン
50ml溶液に攪拌下室温にて、ｐ−トルエンスルホニルク
ロリド110mgを加えて、さらに室温にて２時間攪拌す
る。
反応液は10％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウム乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:2）〕に付し、３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−20
（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−７、８
−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプレ
グナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン340mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.93（9H,S）,
2.45（3H,S）,3.40〜4.50（4H,m）,4.93（1H,d,J＝10H
z）,5.03（1H,brs）,5.13（1H,brs）,5.68（1H,d,J＝10
Hz）,7.30（2H,d,J＝8Hz）,7.73（2H,d,J＝8Hz） 反応式は下記の通りである。
（７）３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１
α−ヒドロキシ−20（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオ
キシメチル−７、８−ジ−（トリエチルシリルオキシ）
−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン
320mg、２、６−ルチジン100mgの塩化メチレン50ml溶液
に氷冷攪拌下、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロ
メタンスルホネート100mgを滴下する。
反応液は30分間室温にて攪拌後、10％塩酸、飽和重炭
酸ナトリウム、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾
燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をフロリジカルカラムク
ロマトグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン＋
酢酸エチルエステル（100:1）〕に付し、１α、３β−
ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−
ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−７、８−ジ−
（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−
５（Ｚ）、10（19）−ジエン400mgを得る。
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.93（9H,S）,
2.45（3H,S）,3.30〜4.50（4H,m）,4.83（1H,d,J＝10H
z）,4.97（1H,ber）,5.13（1H,ber）,5.63（1H,d,J＝10
Hz）,7.28（2H,d,J＝10Hz）,7.73（2H,d,J＝8Hz） マススペクトルm/e;990（M+）,950,858,818,790,760,72
6,686,653,613,555,512 反応式は下記の通りである。
（８）２−メチル−２−トリエチルシリルオキシ−４−
ブロモブタン250mgおよびマグネシウム22mgより生成し
た、３−メチル−３−トリエチルシリルオキシブチルマ
グネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液5mlに−7
8℃にて、１α、３β−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−20（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
メチル−７、８−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−
９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン30
0mgの、テトラヒドロフラン2ml溶液を加えた後、さらに
同温度にてジリチウムテトラクロルキュープレートの0.
1モルテトラヒドロフラン溶液1mlを加える。
反応液はさらに室温にて２時間攪拌したのち飽和塩化
アンモニウム水溶液を加えエーテルにて抽出する。
抽出液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン〕に付
し、３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８、25−ト
リ−（トリエチルシリルオキシ）−７、８−ジヒドロビ
タミンD3 300mgを得る。
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（12H.S）,0.90（18H,
S）,1.20（6H,S）,4.00〜4.60（2H,m）,4.92（1H,d,J＝
10Hz）,5.07（1H,ber）,5.25（1H,brs）,5.72（1H,d,J
＝10Hz） マススペクトルm/e;1020（M+）,992,950,888,859,820,7
57,724,688,669,601 反応式は下記の通りである。
（９）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８、25−
トリ−（トリエチルシリルオキシ）−７、８−ジヒドロ
ビタミンD3 300mgおよびテトラブチルアンモニウムフル
オライド・トリハイドレート2gのアセトニトリル30ml溶
液を13時間加熱還流する。
溶媒を留去し得られる残渣を酢酸エチルエステル50ml
にて希釈、水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル2g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（1:2）〕に付し、１α、７、８、25−
テトラヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミンD3 150mg
を得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3400 NMRスペクトル（CDCl3）δ:0.80（3H.S）,0.87（3H,d,J
＝6Hz）,1.23（6H,S）,4.03〜4.70（2H,m）,4.83（1H,
d,J＝10Hz）,5.03（1H,brs）,5.30（1H,brs）,5.77（1
H,d,J＝10Hz） マススペクトルm/e;433（M+−17）,432（M+−18）,415,
414,400,399,397,396,382,379 反応式は下記の通りである。
（10）１α、７、８、25−テトラヒドロキシ−７、８−
ジヒドロビタミンD3 70mg、ベンゾイルクロリド140mg、
ピリジン1ml、および触媒量のジメチルアミノピリジン
を含む塩化メチレン溶液20mlを13時間室温にて攪拌す
る。
反応液は10％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（10:1）〕に付し第一フラクションよ
り、３β−Ｏ−ベンゾイル−１α、７、25−トリベンゾ
イルオキシ−８−ヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミ
ンD3 130mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3400,1710 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.70（3H.S）,1.52（6HH.
S）,5.40〜6.30（6H,m）,7.00〜8.30（20H,m） マススペクトルm/e;331（M+−535）,279,226,199,198,1
82,181,125,124 第二フラクションより、３β−Ｏ−ベンゾイル−１
α、７−ジ−ベンゾイルオキシ−８、25−ジヒドロキシ
−７、８−ジヒドロビタミンD3 10mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3400,1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.70（3H.S）,1.10（6HH.
S）,5.30〜6.30（6H,m）,7.00〜8.30（15H,m） マススペクトルm/e;518（M+−244）,500,584,396,378,3
60,345,291,273,249,223 反応式は下記の通りである。
（11）１α、７、８、25−テトラヒドロキシ−７、８−
ジヒドロビタミンD3 400mg、ベンゾイルクロリド300mg
およびピリジン10mlの塩化メチレン40ml溶液を室温にて
13時間室温にて攪拌する。
反応液は10％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（10:3）〕に付し、３β−Ｏ−ベンゾイ
ル−１α、７、８、25−テトラヒドロキシ−７、８−ジ
ヒドロビタミンD3 200mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600,1720 NMRスペクトル（CDCl3）δ:0.85（3H.S）,1.25（6H.
S）,4.40〜4.70（1H,m）,4,85（1H,d,J＝10Hz）,5.18
（1H,m）,5.33（1H,brs）,4.40〜5.65（1H,m）,5.83（1
H,d,J＝10Hz）,7.30〜8.20（5H,m） マススペクトルm/e;414（M+−140）,396,381,292,291,2
82,281,264,263,245 さらに第二フラクションより140mgの原料を回収す
る。
反応式は下記の通りである。
（12）１α、７、８、25−テトラヒドロキシ−７、８−
ジヒドロビタミンD3 140mg、ベンゾイルクロリド100m
g、ピリジン5ml、および触媒量のジメチルアミノピリジ
ンを含む塩化メチレン50ml溶液を室温にて２時間攪拌す
る。
反応液は10％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（10:2）〕に付し、３β−Ｏ−ベンゾイ
ル−１α−ベンゾイルオキシ−７、８、25−トリヒドロ
キシ−７、８−ジヒドロビタミンD3 180mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3550,1710 NMRスペクトル（CDCl3）δ:0.57（3H.S）,0.83（3H,d,J
＝6Hz）,1.23（6H,S）,4.65（1H,d,J＝10Hz）5.52（1H,
brs）,5.60（1H,brs）,5.50〜5.70（1H,m）,5.93（1H,
d,J＝10Hz）,5.94（1H,brs）,7.30〜8.20（10H,m） マススペクトルm/e;536（M+−122）,522,520,508,500,4
91,483,458,403 反応式は下記の通りである。
（13）３β−Ｏ−ベンゾイル−１α−ベンゾイルオキシ
−７、８、25−トリヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタ
ミンD3 150mg、トリエチルオルトフォルメート200mgお
よび触媒量のピリジニウムパラトルエンスルホネートの
トルエン20ml溶液をDean-Stork装置下１時間加熱還流す
る。
溶媒留去後得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸エ
チルエステル（100:1）〕に付し、第一フラクションよ
り３β−Ｏ−ベンゾイル−１α−ベンゾイルオキシ−25
−デヒドロビタミンD3 44mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1710 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.30（3H.S）,1.70（3H.S）,
4.63（2H,brs）,5.10（1H,brs）,5.47（1H,brs）,5.50
〜6.15（3H,m）,6.40（1H,d,J＝10Hz）,7.15〜8.20（10
H,m） マススペクトルm/e;606（M+）,501,484,362,347 さらに第二フラクションより３β−Ｏ−ベンゾイル−
１α−ベンゾイルオキシ−７、８−エトキシメチレンジ
オキシ−25−デヒドロ−７、８−ジヒドロビタミンD3 1
00mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1720 NMRスペクトル（CCl3）δ:0.07,0.13（3H.eachs）,0,60
（3H,d,J＝8Hz）,1.70（3H,brs）,3.50（2H,q,J＝7H
z）,4.64（2H,brs）,4.75（1H,d,J＝10Hz）,5.50（1H,b
rs）,5,55（1H,S）,5.70（1H,brs）,5.95（1H,d,J＝10H
z）,5.96（1H,brs）,7.30〜8.30（10H,m） マススペクトルm/e;606（M+−90）,500,484,362,273 反応式は下記の通りである。
実施例４ （１）20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−７、８
−ジ−トリエチルシリルオキシ−９、10−セコプレグナ
−５（Ｚ）、10（19）−ジエン500mg、２、６−ルチジ
ン 200mgの塩化メチレン50ml溶液に氷冷攪拌下、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート200m
gを滴下する。
反応液は30分間室温にて攪拌後、10％塩酸、飽和重炭
酸ナトリウム、水にて順次洗浄後、硫酸ナトリウムにて
乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:1）〕に付し、20（Ｓ）−アセト
キシメチル−１α、３β−ジ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−７、８−ジ−トリエチルシリルオキシ−９、
10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン520mg
を得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.03（12H.S）,0.90（18H,
S）,1.94（3H,S）,3.50〜4.60（4H,m）,4.85（1H,d,J＝
10Hz）,5.00（1H,brs）,5.20（1H,brs）,5.65（1H,d,J
＝10Hz） マススペクトルm/e;878（M+）,863,849,821,791,746,73
1,717,689,673,642,629,615,601 反応式は下記の通りである。
（２）20（Ｓ）−アセトキシメチル−１α、３β−ジ−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−ト
リエチルシリルオキシ−９、10−セコプレグナ−５
（Ｚ）、10（19）−ジエン510mgの塩化メチレン50ml溶
液に10％メタノール性苛性ソーダ溶液1mlを滴下し、室
温にて30分間攪拌する。
反応液は洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:5）〕に付し、１α、３β−ジ−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−20（Ｓ）−ヒドロキ
シメチル−７、８−ジ−トリエチルシリルオキシ−９、
10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン480mg
を得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.05（12H.S）,0.95（18H,
S）,3.14〜4.50（4H,m）,4.86（1H,d,J＝10Hz）,5.00
（1H,brs）,5.20（1H,brs）,5.65（1H,d,J＝10Hz） マススペクトルm/e;836（M+）,821,807,779,704,689,67
5,647,627,613 反応式は下記の通りである。
（３）１α、３β−ジ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−20（Ｓ）−ヒドロキシメチル−７、８−ジ−トリエ
チルシリルオキシ−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、
10（19）−ジエン420mgピリジン1mlおよび触媒量のジメ
チルアミノピリジンの塩化メチレン50ml溶液に室温にて
攪拌下ｐ−トルエンスルホニルクロリド230mgを加え
る。
反応液は室温にて１時間攪拌後、10％塩酸、飽和重炭
酸ナトリウム、水にて順次洗浄後、硫酸ナトリウム乾燥
する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:1）〕に付し、１α、３β−ジ−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチル−７、８−ジ−（トリ
エチルシリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５
（Ｚ）、10（19）−ジエン450mgを得る。
本品は実施例（12）において得られた標品と各種機器
データが完全に一致したことにより構造の確認を行なっ
た。
反応式は下記の通りである。
（４）２−メチル−２−トリエチルシリルオキシ−４−
ブロモブタン500mgおよびマグネシウム100mgより生成し
た、３−メチル−３−トリエチルシリルオキシブチルマ
グネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液20mlに−
78℃にて、１α、３β−ジ−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−20（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチ
ル−７、８−ジ−トリエチルシリルオキシ−９、10−セ
コプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン200mgのテト
ラヒドロフラン5ml溶液を加えた後、さらに同温度にて
ジリチウムテトラクロルキュープレートの0.1モルテト
ラヒドロフラン溶液1mlを加える。
反応液をさらに室温にて13時間攪拌後飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加えてエーテルにて抽出する。
抽出液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル2g、溶媒;n−ヘキサン〕に付
し、３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−ト
リエチルシリルオキシ−25−トリエチルシリルオキシ−
７、８−ジヒドロビタミンD3 200mgを得る。
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.03（21H,brs）,0.93（18H,
brs）,1.20（6H,S）,4.00〜4.50（2H,m）,4.80（1H,d,J
＝10Hz）,4.97（1H,brs）,5.14（1H,brs）,5.63（1H,d,
J＝10Hz） マススペクトルm/e;978（M+）,963,949,846,831,817,72
9,715 反応式は下記の通りである。
（５）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−
トリエチルシリルオキシ−25−トリメチルシリルオキシ
−７、８−ジヒドロビタミンD3 200mgの水2ml、メタノ
ール10mlおよび塩化メチレン50mlの混液に氷酢酸を10滴
加え室温にて13時間攪拌する。
反応後反応液は飽和重炭酸ナトリウム溶液及び水にて
洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル2g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:1）〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−１α−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−７、８−ジ−トリエチルシリルオキシ
−25−ヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミンD3 180mg
を得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.05（12H,brs）,0.90（18H,
S）,1.14（6H,S）,4.00〜4.60（2H,m）,4.83（1H,d,J＝
10Hz）,4.97（1H,brs）,5.14（1H,brs）,5.63（1H,d,J
＝10Hz） マススペクトルm/e;906（M+）,877,859,774,745,717,64
3,627,613,585,569 反応式は下記の通りである。
（６）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−
トリエチルシリルオキシ−25−ヒドロキシ−７、８−ジ
ヒドロビタミンD3 100mgピリジン1ml、ジメチルアミノ
ピリジン触媒量および塩化メチレン10mlの混液に室温に
てベンゾイルクロリド50mgを滴下し、同温度にて20時間
攪拌する。
反応後反応液は10％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム液、
水にて順次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:0.5）〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−１α−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−25−ベンゾイルオキシ−７、８−ジ
−トリエチルシリルオキシ−７、８−ジヒドロビタミン
D3 110mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1700 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.06（12H,brs）,0.93（18H,
S）,1.55（6H,S）,3.85〜4.55（2H,m）,4.83（1H,d,J＝
10Hz）,5.00（1H,brs）,5.20（1H,brs）,5.65（1H,d,J
＝10Hz）,7.20〜8.20（5H,m） マススペクトルm/e;1010（M+）,888,873,859,831,756,7
41,727,699,942,625 反応式は下記の通りである。
（７）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−25−ベンゾイ
ルオキシ−７、８−ジ−トリエチルシリルオキシ−７、
８−ジヒドロビタミンD3 130mgのテトラヒドロフラン2m
l溶液にテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド
のテトラヒドロフラン１モル溶液3mlを加え13時間攪拌
下加熱還流する。
溶媒を留去して得られる残渣を酢酸エチルエステルに
て希釈後水洗し硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸エチルエ
ステル（1:2）〕に付し、25−ベンゾイルオキシ−１
α、７、８−トリヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミ
ンD3 77mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3400,1700 NMRスペクトル（CDCl3）δ:1.57（6H,S）,3.70（4H,br
s）,4.05〜4.60（2H,m）,4.85（1H,d,J＝10Hz）,4.95
（1H,brs）,5.90（1H,brs）,5.75（1H,d,J＝10Hz）,7.3
0〜8.15（5H,m） マススペクトルm/e;414（M+−140）,396,378,360,342 反応式は下記の通りである。
（８）25−ベンゾイルオキシ−１α、７、８−トリヒド
ロキシ−７、８−ジヒドロビタミンD3 90mg、ピリジン
0.5ml、ジメチルアミノピリジン触媒量を含む塩化メチ
レン10mlの溶液に室温にてベンゾイルクロリド45mgを加
え同温度にて１時間攪拌する。
反応液は塩化メチレンにて希釈後10％塩酸、飽和重炭
酸ナトリウム、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾
燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（10:2）〕に付し、３β−Ｏ−（ベン
ゾイル−１α、25−ジ−ベンゾイルオキシ−７、８−ジ
ヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミンD3 120mgを得
る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3400,1700 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.55（3H,S）,1.55（6H,S）,
3.70（2H,brs）,4.55（1H,d,J＝10Hz）,5.20〜6.00（5
H,m）,7.10〜8.20（15H,m） マススペクトルm/e;378（M+−384）,360,273,263,245 反応式は下記の通りである。
（９）３β−Ｏ−ベンゾイル−１α、25−ジ−ベンゾイ
ルオキシ−７、８−ジヒドロキシ−７、８−ジヒドロビ
タミンD3 80mg、オルトギ酸エチルエステル80mg及び触
媒量のピリジニウム−ｐ−トリエンスルホネートのトル
エン20ml溶液を、Dean-stork装置下30分間攪拌下加熱還
流する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（100:2）〕に付し、３β−Ｏ−ベン
ゾイル−１α、25−ジ−ベンゾイルオキシビタミンD3 6
0mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1700 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.25（3H,S）,1.55（6H,S）,
5.07（1H,brs）,5.44（1H,brs）,5.40〜6.10（5H,m）,
6.40（1H,d,J＝10Hz）,7.10〜8.20（15H,m） マススペクトルm/e;606（M+−122）,518,484,469,363,3
62,347 反応式は下記の通りである。
（10）３β−Ｏ−ベンゾイル−１α、25−ジ−ベンゾイ
ルオキシビタミンD3 50mgのメタノール20ml溶液に10％
メタノール性苛性ソーダ溶液0.5mlを加え13時間攪拌下
加熱還流する。
溶媒留去後の残渣に水5mlを加え酢酸エチルエステル
にて抽出する。
抽出液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル0.5g、溶媒;n−ヘキサン＋
酢酸エチルエステル（1:2）〕に付し、１α、25−ジヒ
ドロキシビタミンD3 20mgを得る。
本品はクロロホルム滴下によりクロロホルム溶媒和体
を与えてクロロホルムより再結晶するとmp100〜106°
（文献99〜105°）のプリズム状晶を与える。
D.A.Andrews,D.H.R.Barton,R.H.Hesse and M.M.Peche
J.Org.Chem 51,4819（1986） また溶媒Freeの本品はギ酸メチルエステルにより再結
晶するとmp118〜119°の無色針状晶を与える。
E.G.Baggiolini,J.A.Iacabelli,B.M.Hennessy,A.D.Ba
tcho,J.F.Sereno,and M.R.Uskokovic,J.Org.Chem 51,30
98（1986） 反応式は下記の通りである。
《発明の効果》 本発明方法によるとき、22、23−セコ−７、８−ジヒ
ドロキシビタミンＤまたはその誘導体を適当なアルキル
化剤と反応せしめ、選択的に効率よく本発明による新規
物質を容易に得ることができ、それら新規な中間体をピ
リジニウムトルエンスルホレートおよびオルトエチルホ
ルメートの存在下で還元して、ビタミンＤまたは活性型
ビタミンＤあるいはその誘導体を画期的に効率よく提供
することができる。
本発明に係わる化合物は、上記の如く新規物質であ
り、ビタミンＤとして極めて有用な物質を提供すること
ができる。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 （ここで、R1、R2、R3およびR4は同一又は異なり、水素原
    子またはヒドロキシ保護基であり、Ｘは水素原子、ヒド
    ロキシ基またはヒドロキシ保護基である）で表される2
    2,23−セコ−7,8−ジヒドロキシビタミンＤをアルキル
    化剤と反応させ、選択的に一般式〔II〕 〔ここで、Ｒは、式 （ここで、A1、A2、B1およびB2はそれぞれ水素原子である
    か、A1およびB1は炭素−炭素結合であってA2およびB2は
    それぞれ水素原子であるか、A1およびB1並びにA2および
    B2はそれぞれ炭素−炭素結合であり、そして、D1は水素
    原子であってD2はヒドロキシ基またはヒドロキシ保護基
    であるか、あるいはD1およびD2は炭素−炭素結合であ
    る） で表される基であり、R1、R2、R3およびＸは前記と同じ意
    味であるが、但し、Ｘが水素原子であり、かつA1、A2、B1
    およびB2がそれぞれ水素原子である場合には、D1および
    D2は炭素−炭素結合であるものとする〕 で表される7,8−ジヒドロキシビタミンD2若しくはD3を
    生成し、得られた一般式〔II〕で表される化合物を、ピ
    リジニウムトルエンスルホレートおよびオルトエチルホ
    ルメートの存在下で還元して、一般式〔III〕 （ここで、Ｒ、R3およびＸは前記と同じ意味である） で表されるビタミンD2若しくはD3または活性型ビタミン
    D2若しくはD3に変換することを特徴とする、前記一般式
    〔III〕で表される化合物の製造方法。
  2. 【請求項２】一般式〔II〕 〔ここで、Ｒは、式 （ここで、A1、A2、B1およびB2はそれぞれ水素原子である
    か、A1およびB1は炭素−炭素結合であってA2およびB2は
    それぞれ水素原子であるか、A1およびB1並びにA2および
    B2はそれぞれ炭素−炭素結合であり、そして、D1は水素
    原子であってD2はヒドロキシ基またはヒドロキシ保護基
    であるか、あるいはD1およびD2は炭素−炭素結合であ
    る） で表される基であり、R1、R2およびR3は同一又は異な
    り、水素原子またはヒドロキシ保護基であり、Ｘは水素
    原子、ヒドロキシ基またはヒドロキシ保護基であるが、
    但し、Ｘが水素原子であり、かつA1、A2、B1およびB2がそ
    れぞれ水素原子である場合には、D1およびD2は炭素−炭
    素結合であるものとする〕 で表される化合物。
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