JPH01163662A - 抗原および/又は抗体の検出方法および検出用の試験キット - Google Patents
抗原および/又は抗体の検出方法および検出用の試験キットInfo
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- JPH01163662A JPH01163662A JP62295389A JP29538987A JPH01163662A JP H01163662 A JPH01163662 A JP H01163662A JP 62295389 A JP62295389 A JP 62295389A JP 29538987 A JP29538987 A JP 29538987A JP H01163662 A JPH01163662 A JP H01163662A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は生物学的試験方法に関するものであり、そして
より詳細には、ポリアクリルアミドゲル粒子の様な不活
性粒子を使用して、水性媒体中の担体結合抗体と抗原と
の複合体又は担体結合抗原と抗体との複合体を光学的に
可視化するタイプの、抗体又は抗原の検出方法に関する
もの!ある。更に又本発明は、前記した方法による抗原
および/又は抗体の検出用の試験キラ)K関するもの1
ある。
より詳細には、ポリアクリルアミドゲル粒子の様な不活
性粒子を使用して、水性媒体中の担体結合抗体と抗原と
の複合体又は担体結合抗原と抗体との複合体を光学的に
可視化するタイプの、抗体又は抗原の検出方法に関する
もの!ある。更に又本発明は、前記した方法による抗原
および/又は抗体の検出用の試験キラ)K関するもの1
ある。
担体結合抗原および抗体は通常多くの分析測定に利用さ
れている1、これについては一般に2つの原理に区別さ
れている。
れている1、これについては一般に2つの原理に区別さ
れている。
(a) 抗原又は抗体をガラス小球又はプラスチック
試験管、ガラス又はプラスチックビーズ、ガラス又はプ
ラスチック板、紙等の固体担体に結合させ、そして同定
すべき抗体又は抗原を含有する液体を加える。一定の反
応時間後に、後者が結合抗原又は抗体と反応すると、そ
れらは担体と結合し、そして少なくとも更に反応した後
に、測定可能となる。一般にこの工程は抗体又は抗原を
放射性、螢光性又は酵素的に活性な標識物質で標識する
ことによって行なう。この方法の欠点はその様な標識操
作が面到なことである。又、各反応後の洗浄が必要であ
るの1、洗浄が不充分であったりまた洗浄後の除去が不
充分であったりすると、結果に誤りが起ることがある。
試験管、ガラス又はプラスチックビーズ、ガラス又はプ
ラスチック板、紙等の固体担体に結合させ、そして同定
すべき抗体又は抗原を含有する液体を加える。一定の反
応時間後に、後者が結合抗原又は抗体と反応すると、そ
れらは担体と結合し、そして少なくとも更に反応した後
に、測定可能となる。一般にこの工程は抗体又は抗原を
放射性、螢光性又は酵素的に活性な標識物質で標識する
ことによって行なう。この方法の欠点はその様な標識操
作が面到なことである。又、各反応後の洗浄が必要であ
るの1、洗浄が不充分であったりまた洗浄後の除去が不
充分であったりすると、結果に誤りが起ることがある。
更に又、この方法は赤血球、白血球、血しよう板やその
他の天然細胞における天然の担体結合抗原には、その大
きさが原因となってほとんど適用され得ない。
他の天然細胞における天然の担体結合抗原には、その大
きさが原因となってほとんど適用され得ない。
(d) 別の基本法としては、抗原又は抗体をラテッ
クスや赤血球の様な小粒子に結合されてなる方法がある
。そして同室すべき抗体又は抗原との一定反応時間後に
、凝集Aターンに基づいて測定評価を行う。前記の方法
(ml゛と異なり、この方法によれば赤血球、白血球又
は血しよう板上の抗原および抗体を同室することができ
る。この方法の欠点は、特に低濃度の場合に、凝集粒子
と非凝集(遊離)粒子とを区別することが困難〒あるこ
と1ある。更に又、遊離粒子は反応管に容易に吸着しや
す(、凝集パターンが機械的に破壊されてしまう。
クスや赤血球の様な小粒子に結合されてなる方法がある
。そして同室すべき抗体又は抗原との一定反応時間後に
、凝集Aターンに基づいて測定評価を行う。前記の方法
(ml゛と異なり、この方法によれば赤血球、白血球又
は血しよう板上の抗原および抗体を同室することができ
る。この方法の欠点は、特に低濃度の場合に、凝集粒子
と非凝集(遊離)粒子とを区別することが困難〒あるこ
と1ある。更に又、遊離粒子は反応管に容易に吸着しや
す(、凝集パターンが機械的に破壊されてしまう。
又、誤差の別の原因としては、遊離の粒子が互いに付着
し合い凝集を擬態する場合があることが挙げられろ。こ
れらはことごと(誤差評定の結果をもたらすものである
。
し合い凝集を擬態する場合があることが挙げられろ。こ
れらはことごと(誤差評定の結果をもたらすものである
。
欧州公告特許第0039195号には、負拠帯電した形
の赤血球を低イオン強度の等張溶液中で使用する、抗体
検出法が記載されている。ここでは溶液状態のホリマー
を凝集助剤として添加する。
の赤血球を低イオン強度の等張溶液中で使用する、抗体
検出法が記載されている。ここでは溶液状態のホリマー
を凝集助剤として添加する。
そして好ましくは顕微鏡を使用して凝集状態を視覚観察
する。くえん酸塩と糖との溶液を加えることによって凝
集体を再度解離させることも出来る。
する。くえん酸塩と糖との溶液を加えることによって凝
集体を再度解離させることも出来る。
本発明の目的は一公知技術よりも簡便でありしかもその
欠点を解消した一抗体又は抗原の改良検出方法を提供す
ることtある。
欠点を解消した一抗体又は抗原の改良検出方法を提供す
ることtある。
本発明の別の目的は、読み出しを容易にしかも高い信頼
性を以って行うことの出来る方法を提供することである
。
性を以って行うことの出来る方法を提供することである
。
すなわち本発明による方法においては、抗体又は抗原を
含有する溶液を担体結合抗原又は抗体にそれぞれ接触さ
せ、そしてこの反応の前、又はその間又はその後に不活
性粒子のスラリー又はけん濁液を添加するものであり、
そしてこの様な方法にあっては、抗原−抗体複合体の形
式の際に、残湯性の場合には該複合体は不活性粒子の沈
でん物上に存在し、弱陽性の場合は不活性粒子の内部に
存在し、そして抗原−抗体複合体が生成しない場合、す
なわち陰性の場合には、担体結合抗体又は抗原が不活性
粒子法でん物の下にたまる様になる。
含有する溶液を担体結合抗原又は抗体にそれぞれ接触さ
せ、そしてこの反応の前、又はその間又はその後に不活
性粒子のスラリー又はけん濁液を添加するものであり、
そしてこの様な方法にあっては、抗原−抗体複合体の形
式の際に、残湯性の場合には該複合体は不活性粒子の沈
でん物上に存在し、弱陽性の場合は不活性粒子の内部に
存在し、そして抗原−抗体複合体が生成しない場合、す
なわち陰性の場合には、担体結合抗体又は抗原が不活性
粒子法でん物の下にたまる様になる。
又本発明による試験キットは、少なくとも1個の反応容
器と、不活性粒子と、各反応容器につき1個の担体結合
抗体および/又は抗原とを含有して成るものである。
器と、不活性粒子と、各反応容器につき1個の担体結合
抗体および/又は抗原とを含有して成るものである。
本発明方法で使用する不活性粒子の化学組成は特に限定
するものではない15本文において「不活性」とは、粒
子が抗原又は抗体とのいかなる非特異性反応にも関与し
てはならないことを意味するものである。好ましくは液
体又はガスクロマトグラフィー用に市販入手可能な不活
性多孔性粒子を使用することが出来る。この様な粒子と
しては、例えばアガロース、ポリアクリルアミド、ポリ
デキストラン又はスチレンージビニルペンゼルポリマ−
(例えばpharmacia A B社(スエーデン)
製のセファデックス、セファロース又はセファクリル、
又はBio−Rad Laboratories社(米
国)製のバイオゲル)の様な架橋ポリマーの製品を挙げ
ることが出来る。又多孔性ガラス又はシリカゲルも使用
可能1ある。これの粒径は10〜200μであるのが好
ましい。当業者ならば簡単な予備試験を行うことにより
、粒子が目的とする測定法に適用可能であるかどうかを
決めることが出来る。
するものではない15本文において「不活性」とは、粒
子が抗原又は抗体とのいかなる非特異性反応にも関与し
てはならないことを意味するものである。好ましくは液
体又はガスクロマトグラフィー用に市販入手可能な不活
性多孔性粒子を使用することが出来る。この様な粒子と
しては、例えばアガロース、ポリアクリルアミド、ポリ
デキストラン又はスチレンージビニルペンゼルポリマ−
(例えばpharmacia A B社(スエーデン)
製のセファデックス、セファロース又はセファクリル、
又はBio−Rad Laboratories社(米
国)製のバイオゲル)の様な架橋ポリマーの製品を挙げ
ることが出来る。又多孔性ガラス又はシリカゲルも使用
可能1ある。これの粒径は10〜200μであるのが好
ましい。当業者ならば簡単な予備試験を行うことにより
、粒子が目的とする測定法に適用可能であるかどうかを
決めることが出来る。
この不活性粒子の場合と同様に、抗原又は抗体用の担体
の種類も又限定的なものではない。視覚的な又は自動光
学測定法のために、担体は天然有色のものく例えば赤血
球)tなくてはならない。しかしながら−着色料(例え
ばラテックス、重合アガロース)により担体な標識して
も良い。又その他のマーキング法、例えば同位体、螢光
体又は酵素標識法も利用することが出来る3、これらに
はおのずから適当な測定法が必要tある。更に又、担体
は粒状形であることが好ましく、そして抗原又は抗体が
その表面に結合する。
の種類も又限定的なものではない。視覚的な又は自動光
学測定法のために、担体は天然有色のものく例えば赤血
球)tなくてはならない。しかしながら−着色料(例え
ばラテックス、重合アガロース)により担体な標識して
も良い。又その他のマーキング法、例えば同位体、螢光
体又は酵素標識法も利用することが出来る3、これらに
はおのずから適当な測定法が必要tある。更に又、担体
は粒状形であることが好ましく、そして抗原又は抗体が
その表面に結合する。
抗原又は抗体は化学結合によりこれら粒子に結合するの
が好ましいが、その結合形態は限定的なものではない。
が好ましいが、その結合形態は限定的なものではない。
例えば赤血球や血しよう板の抗原の様なある種の抗原は
、すfにこれらの担体に結合した形で存在している。白
血球や血しよう板の場合には一必要ならばこれを公知の
方法により着色することも出来る。
、すfにこれらの担体に結合した形で存在している。白
血球や血しよう板の場合には一必要ならばこれを公知の
方法により着色することも出来る。
又白血球や血しよう板の場合には、これとは別に不活性
粒子を着色しても良い。この場合は読み出しゾーンが白
っぽいのf、不活性粒子を着色する。
粒子を着色しても良い。この場合は読み出しゾーンが白
っぽいのf、不活性粒子を着色する。
本発明方法によれば、一定の担体結合抗体又は抗原をそ
れぞれ加えることにより、対応する遊離の抗原又は抗体
の測定が可能1ある。文通に、遊離の抗原又は抗体をそ
れぞれ加えることにより、対応する担体結合抗体又は抗
原を測定することも可能である。
れぞれ加えることにより、対応する遊離の抗原又は抗体
の測定が可能1ある。文通に、遊離の抗原又は抗体をそ
れぞれ加えることにより、対応する担体結合抗体又は抗
原を測定することも可能である。
本発明方法を行うのに使用する反応容器は、原則として
ガラス又はプラスチック製の小型試験管又はマイクロ滴
定板↑ある。その材質は限定的なものではない。小型試
験管は丸型のもの!あっても又先端がとがった型のもの
であっても良く、その形は読み出し技術、技術的な分離
法ならびに材料の量に応じて適宜選択すれば良い。
ガラス又はプラスチック製の小型試験管又はマイクロ滴
定板↑ある。その材質は限定的なものではない。小型試
験管は丸型のもの!あっても又先端がとがった型のもの
であっても良く、その形は読み出し技術、技術的な分離
法ならびに材料の量に応じて適宜選択すれば良い。
本発明方法を行うのには、l」・凰試験管又はマイクロ
反応容器を使用するのが好ましい。例えばこれらを所望
の数だけカードの上に並べて配誼すれば良い。又、例え
ば試験希釈液や試験げん濁液製造用の更に別の容器を備
えても良い。その容器およびカードは、PVC/PVD
C,PET又はポリスチレンの様なプラスチック製で良
い。該容器は例えば、ブリスター法−接合法又はニカワ
による接着法等により作ることが出来る。容器は不活性
粒子又は工業製品である反応溶液を含有することが出来
る。本発明方法は好ましくは遠心分離工程を有して成る
の〒、特殊な適当な遠心分離ヘッドを試験管又は容器付
カードに使用しなくてはならない3,1個の都合の良い
遠心分離ヘッドを使用すると、例えば6個の反応容器を
有する少なくとも12個のカーPを同時に遠心分離する
ことが出来る。従ってこの場合2体の被検体を順次処理
することが出来る。
反応容器を使用するのが好ましい。例えばこれらを所望
の数だけカードの上に並べて配誼すれば良い。又、例え
ば試験希釈液や試験げん濁液製造用の更に別の容器を備
えても良い。その容器およびカードは、PVC/PVD
C,PET又はポリスチレンの様なプラスチック製で良
い。該容器は例えば、ブリスター法−接合法又はニカワ
による接着法等により作ることが出来る。容器は不活性
粒子又は工業製品である反応溶液を含有することが出来
る。本発明方法は好ましくは遠心分離工程を有して成る
の〒、特殊な適当な遠心分離ヘッドを試験管又は容器付
カードに使用しなくてはならない3,1個の都合の良い
遠心分離ヘッドを使用すると、例えば6個の反応容器を
有する少なくとも12個のカーPを同時に遠心分離する
ことが出来る。従ってこの場合2体の被検体を順次処理
することが出来る。
容器を立設しそして重力を利用することによって沈でん
させることも出来るけれども、短時間で所望の沈でんが
達成し得ることから遠心分離法を使用する方がより有利
である。、最適条件(遠心分離時間およびI数)は各分
析系それぞれについて確認しなくては外らないいという
のは、担体結合抗原−抗体複合体あるいは複合体を形成
していない、担体結合抗体および抗原ならびに不活性粒
子のそれぞれの密度、大きざ、形、変形性ならびに安定
性が影響力を有しておりそしてそれは計算によっては得
ることが困難であるからである。
させることも出来るけれども、短時間で所望の沈でんが
達成し得ることから遠心分離法を使用する方がより有利
である。、最適条件(遠心分離時間およびI数)は各分
析系それぞれについて確認しなくては外らないいという
のは、担体結合抗原−抗体複合体あるいは複合体を形成
していない、担体結合抗体および抗原ならびに不活性粒
子のそれぞれの密度、大きざ、形、変形性ならびに安定
性が影響力を有しておりそしてそれは計算によっては得
ることが困難であるからである。
本発明の具体的態様について、添加図面を参照して更に
詳しく説明する。
詳しく説明する。
理論的には本発明方法は、液体サンプルにおける、それ
ぞれ公知の抗体又は抗原に対して特異的tある抗原又は
抗体を検出するのに使用することが出来る。公知の抗原
又は抗体のいずれか、又は未知の抗体又は抗原のいずれ
かを担体、例えば赤血球と結合させなくてはならない。
ぞれ公知の抗体又は抗原に対して特異的tある抗原又は
抗体を検出するのに使用することが出来る。公知の抗原
又は抗体のいずれか、又は未知の抗体又は抗原のいずれ
かを担体、例えば赤血球と結合させなくてはならない。
検出法は、担体結合抗原および抗体は担体結合抗原−抗
体複合体とは異なる遠心分離性を有するという認識に基
づくものマある。担体上の抗原−抗体複合体を、けん濁
した不活性担体物質と一緒に遠心分離すると、その担体
結合複合体は該不活性粒子上に付着する。ここで反応が
起らない場合には、遊離の担体結合抗原又は抗体だけが
、不活性けん濁物含有の試験管中に存在することになる
。遠心分離後に、この抗原又は抗体は不活性粒子の層の
下側に位置することになる。この様にして、陽性又は陰
性抗体反応がはっきりと視覚的に読み出し可能である。
体複合体とは異なる遠心分離性を有するという認識に基
づくものマある。担体上の抗原−抗体複合体を、けん濁
した不活性担体物質と一緒に遠心分離すると、その担体
結合複合体は該不活性粒子上に付着する。ここで反応が
起らない場合には、遊離の担体結合抗原又は抗体だけが
、不活性けん濁物含有の試験管中に存在することになる
。遠心分離後に、この抗原又は抗体は不活性粒子の層の
下側に位置することになる。この様にして、陽性又は陰
性抗体反応がはっきりと視覚的に読み出し可能である。
又この反応を自動化することも可能1ある。弱陽性反応
が起ることもあるが、その場合には一担体結合抗原一抗
体複合体は不活性粒子の層の内部に位置することになる
。
が起ることもあるが、その場合には一担体結合抗原一抗
体複合体は不活性粒子の層の内部に位置することになる
。
陽性反応の・ξターンを第1(a)図に示した。反応が
弱陽性である場合、すなわちわずかの抗原−抗体複合体
しか生成しない場合には、抗体は遠心分離ガラス管中の
不活性粒子の上部中に検出される(第1(b)図参照)
。逆に、抗原−抗体複合体が存在せずに担体結合した遊
離の抗原又は抗体だけが存在する場合には、遠心分離後
に後者が不活性粒子の下側に沈でんする。、これを第1
(c)図に示した。
弱陽性である場合、すなわちわずかの抗原−抗体複合体
しか生成しない場合には、抗体は遠心分離ガラス管中の
不活性粒子の上部中に検出される(第1(b)図参照)
。逆に、抗原−抗体複合体が存在せずに担体結合した遊
離の抗原又は抗体だけが存在する場合には、遠心分離後
に後者が不活性粒子の下側に沈でんする。、これを第1
(c)図に示した。
上記した様に、色々な形の反応容器を使用することが出
来るけれども、第2図に示した様なものが好ましい。こ
こ!側面図を左側に示し、そして正面図を右側に示した
。この小型管に覆いを付け、こうしてこの小型試験管に
直接所定の工業製品としての反応試薬を供給することが
出来る。この試験管はカードに取り付けるのに都合の良
い様になっており、このカードは数本の試験管を取り付
けられる様になっている。例えば第3図に示す様にここ
では6本の小型試験管がとり付けである。第3(a)図
はテストカーPの側面図であり、第3(b)図は正面図
tある。この様な配置にすることにより、平行試験によ
り直接比較をすることが可能室ある。
来るけれども、第2図に示した様なものが好ましい。こ
こ!側面図を左側に示し、そして正面図を右側に示した
。この小型管に覆いを付け、こうしてこの小型試験管に
直接所定の工業製品としての反応試薬を供給することが
出来る。この試験管はカードに取り付けるのに都合の良
い様になっており、このカードは数本の試験管を取り付
けられる様になっている。例えば第3図に示す様にここ
では6本の小型試験管がとり付けである。第3(a)図
はテストカーPの側面図であり、第3(b)図は正面図
tある。この様な配置にすることにより、平行試験によ
り直接比較をすることが可能室ある。
テストカードは色々な方法で作ることが出来る。
例えば、小型試験管をカードににかわマ接着するか、又
はブリスター包装の手段によりカードに一体化した管部
分を形成することにより作ることが出来る。メーカー所
定量は一不活性粒子と抗体又は抗原との混合物をこれら
の管内に密閉封入することも出来、七の場合は管をフィ
ルム接合法により密閉する。この様にして作った試験キ
ットは操作が容易であって、自動分析法に使用すること
が出来る。この場合、検体のピペット採取、同室、自動
読み出し、評定、シリンド等はエレクトロニクスデータ
処理手段により制御する様にする。本発明の更に別の利
点としては、検体を非常に少量しか必要としないこと↑
ある。例えば、10〜50μlの血液でもって、少量の
反応試薬を使用して全ての臨床関連抗原の検出をするこ
とができる。
はブリスター包装の手段によりカードに一体化した管部
分を形成することにより作ることが出来る。メーカー所
定量は一不活性粒子と抗体又は抗原との混合物をこれら
の管内に密閉封入することも出来、七の場合は管をフィ
ルム接合法により密閉する。この様にして作った試験キ
ットは操作が容易であって、自動分析法に使用すること
が出来る。この場合、検体のピペット採取、同室、自動
読み出し、評定、シリンド等はエレクトロニクスデータ
処理手段により制御する様にする。本発明の更に別の利
点としては、検体を非常に少量しか必要としないこと↑
ある。例えば、10〜50μlの血液でもって、少量の
反応試薬を使用して全ての臨床関連抗原の検出をするこ
とができる。
合成が不可能でありそして限られた量しか入手出来ない
様な物質の場合にはマイクロノマツチが特に重要である
。例えば、1−のRh抗体Cを使用した場合、従来法で
は20回の抗原測定しか行なえなかったが、本発明方法
では1000回の測定が可能である。試験系を適当に作
れば測定を非常に簡単に行うことが出来、又結果を簡便
に読み出すことが出来るので、試験を専問家以外の医療
補助作業者によって行うことも出来る。
様な物質の場合にはマイクロノマツチが特に重要である
。例えば、1−のRh抗体Cを使用した場合、従来法で
は20回の抗原測定しか行なえなかったが、本発明方法
では1000回の測定が可能である。試験系を適当に作
れば測定を非常に簡単に行うことが出来、又結果を簡便
に読み出すことが出来るので、試験を専問家以外の医療
補助作業者によって行うことも出来る。
又、特殊な実験室も不用であるので、診断から治療開始
まtの期間をかなり短縮することが出来る。
まtの期間をかなり短縮することが出来る。
次に本発明を実施例により更に詳しく説明する。
■ 血液群抗原(ABO系)
実施例1−A抗原
(a) 不活性粒子げん濁液の製造
57!のセファクリル5200ゲル(pharmaci
a社)を食塩浴液中12回洗浄する。遠心分離(5分、
12505’)t、て上ずみをすて、沈でんに等張イミ
ダゾール緩衝液(イミダゾール0.014−Ek/l、
0.85%、NaC& pH7,6)を加えて4.5コ
とする。
a社)を食塩浴液中12回洗浄する。遠心分離(5分、
12505’)t、て上ずみをすて、沈でんに等張イミ
ダゾール緩衝液(イミダゾール0.014−Ek/l、
0.85%、NaC& pH7,6)を加えて4.5コ
とする。
(b) 抗体の添加
5/10−の抗Aを4.5mlの上記けん濁液に加える
。このけん濁液を良く混合し、これはこの形で即使用可
能のもの〒ある。
。このけん濁液を良く混合し、これはこの形で即使用可
能のもの〒ある。
(c) 反応容器の製造
上記の抗体けん濁液を、それぞれ100μノのポリエチ
レンマイクロチューブ(ET−29MM。
レンマイクロチューブ(ET−29MM。
m1lian SA(スイス国)により市販)中に入れ
る。この不活性粒子は数分間以内にチューブの底の方に
沈む。
る。この不活性粒子は数分間以内にチューブの底の方に
沈む。
(d) 試験方法
等張イミダゾール緩衝液(pH7,0)中の未知血液検
体の約4チの赤血球げん濁液の20μノ(緩衝液9部に
対して血液1部)を、前記抗体けん濁液を満たした反応
容器中に入れ、そして10分間約100 L?−e遠心
分離(Digiquge GL122089遠心分離
装置、800 rpm、 Haraeus社(***)製
)する。
体の約4チの赤血球げん濁液の20μノ(緩衝液9部に
対して血液1部)を、前記抗体けん濁液を満たした反応
容器中に入れ、そして10分間約100 L?−e遠心
分離(Digiquge GL122089遠心分離
装置、800 rpm、 Haraeus社(***)製
)する。
(、) 評価
被検血液が血液グループA(AI又はA2)に属するも
のであるならば、抗原−抗体複合体は不活性粒子上に存
在する(第1(a)図)。該血液が Aサゾグルーゾん
又はA、に属する場合には、該複合体は不活性粒子の間
に分布する(第1(b)図)。又該血液がグループB又
はOに属する場合には、凝集は起らずに遠心分離の後に
赤血球は不活性粒子の下側の管の底部に集まる(下記衣
1参照)。
のであるならば、抗原−抗体複合体は不活性粒子上に存
在する(第1(a)図)。該血液が Aサゾグルーゾん
又はA、に属する場合には、該複合体は不活性粒子の間
に分布する(第1(b)図)。又該血液がグループB又
はOに属する場合には、凝集は起らずに遠心分離の後に
赤血球は不活性粒子の下側の管の底部に集まる(下記衣
1参照)。
表1
実施例】と全く同様にして、抗Aの代りに抗Bを使用し
てB抗原を測定する+)H抗原はHレクチンで検出可能
tある。A1はAルクチンによってA2と区別出来る。
てB抗原を測定する+)H抗原はHレクチンで検出可能
tある。A1はAルクチンによってA2と区別出来る。
実施例1におい℃は、不活性粒子、使用緩衝液、反応容
器、遠心分離時間およびその1数を種を変えて行うこと
が出来る。ここフはその変更が反応イメージを変えるも
のでない限り、抗体の由来起源、す々わちヒト、動物又
は植物由来のものであるか、あるいはポリクローナル又
はモノクローナルなもの1あるかは重要でない(第4図
)。
器、遠心分離時間およびその1数を種を変えて行うこと
が出来る。ここフはその変更が反応イメージを変えるも
のでない限り、抗体の由来起源、す々わちヒト、動物又
は植物由来のものであるか、あるいはポリクローナル又
はモノクローナルなもの1あるかは重要でない(第4図
)。
II Rh系血液グルー2 (D、 Du、 C,E
= e、 e、CW) 実施例2−E抗原 反応容器の製造(工程!L ” e )は実施例1と同
様である。例えば抗Aの代りに抗Eを使用する。
= e、 e、CW) 実施例2−E抗原 反応容器の製造(工程!L ” e )は実施例1と同
様である。例えば抗Aの代りに抗Eを使用する。
(dl 試験方法
実施例1の工程(d)を変更して行う。すなわちイミダ
ゾール緩衝液の代りに酵素溶液(FDiaBrOm上)
l)iamed AG (スイス国)製)を使用する。
ゾール緩衝液の代りに酵素溶液(FDiaBrOm上)
l)iamed AG (スイス国)製)を使用する。
これにより潜在Rh抗原が顕在化することが知られてい
る。50μlの血液を0.5−の酵素溶液中にけん濁さ
せる。約5分後に、このけん濁液20μlを、上記実施
例1の工程(a)〜(C)の様にして作成した反応容器
中に入れそして10分間100?を遠心分離する。
る。50μlの血液を0.5−の酵素溶液中にけん濁さ
せる。約5分後に、このけん濁液20μlを、上記実施
例1の工程(a)〜(C)の様にして作成した反応容器
中に入れそして10分間100?を遠心分離する。
(、) 評価
血液検体が抗原Eを含有している場合には、抗原−抗体
複合体が不活性粒子上に現われる(第2表)。抗原Eが
存在しない場合には、赤血球が不活性粒子の下側に集ま
る。
複合体が不活性粒子上に現われる(第2表)。抗原Eが
存在しない場合には、赤血球が不活性粒子の下側に集ま
る。
表2
適当な抗血清を使用して全く同様にしてその他のRh抗
原を測定することが出来る。臨床上重要なり変異体1)
uは抗りの濃度を変えることにより区別することが出来
る。
原を測定することが出来る。臨床上重要なり変異体1)
uは抗りの濃度を変えることにより区別することが出来
る。
■ 抗体
実施例3−逆試験(同種凝集素)
イミダゾール緩衝液の代りに抗体を使用して、実施例1
(工程!L = e )の様にして反応容器を作成する
。
(工程!L = e )の様にして反応容器を作成する
。
(d) 試験方法
本実施例では抗体を同定するのであるから、公知抗原を
有する赤血球、例えばA、Bおよび0試験赤面球を使用
する。これらを公知のLI SS溶液(血液50rnt
およびLISS2.07)中にげん濁する。未知血液検
体の血清又は血しよう50μlを3個の同一物で充てん
した反応容器のそれぞれの中に入れる。LISS中のA
M胞げん濁液100μlを第1の容器中に加え、B細胞
げん濁液100μlを第2の容器中に、そしてOa胞け
ん濁液100μlを第3の容器中にそれぞれ加える。実
施例1および2の様にして、このげん濁液を10分間1
00y−で遠心分離する。
有する赤血球、例えばA、Bおよび0試験赤面球を使用
する。これらを公知のLI SS溶液(血液50rnt
およびLISS2.07)中にげん濁する。未知血液検
体の血清又は血しよう50μlを3個の同一物で充てん
した反応容器のそれぞれの中に入れる。LISS中のA
M胞げん濁液100μlを第1の容器中に加え、B細胞
げん濁液100μlを第2の容器中に、そしてOa胞け
ん濁液100μlを第3の容器中にそれぞれ加える。実
施例1および2の様にして、このげん濁液を10分間1
00y−で遠心分離する。
(e) 評価
未知検体が抗Aを含有している場合には、第1の反応容
器が陽性であり、第2および第3の容器は陰性である(
表3)。
器が陽性であり、第2および第3の容器は陰性である(
表3)。
表3
又、検体が抗Bを含有する場合には、第2の容器が陽性
であり一部1および第3の容器は陰性である。第3の容
器が陽性であり、そして第1および第2の容器が陰性の
場合には、その検体は抗A2は抗Bでない抗体であって
O細胞上に存在する別の抗原に対する抗体を含有してい
る。この場合には更に別の検査が必要である。
であり一部1および第3の容器は陰性である。第3の容
器が陽性であり、そして第1および第2の容器が陰性の
場合には、その検体は抗A2は抗Bでない抗体であって
O細胞上に存在する別の抗原に対する抗体を含有してい
る。この場合には更に別の検査が必要である。
実施例4−抗体スクリーニング法(クームズ試験)実施
例1〜3と同様にして、但しクームズ血清(])ia
med AG製)を不活性粒子けん濁液に加えて反応容
器を作成する。周知の様に、抗ヒ)I5’Gおよび抗補
C3(C3b+C3a)ならびに抗HJMおよび抗I5
’−Aから成っており、患者の血清中の赤血球抗原に対
する抗体の検出および同定用に使用される。臨床関連抗
体用の公知抗原を有するO赤血球を使用する抗体スクリ
ーニング工程を最初に行なうのが有利である。その結果
が陽性の場合には細胞・ぞネルを使用して同定を行なう
。
例1〜3と同様にして、但しクームズ血清(])ia
med AG製)を不活性粒子けん濁液に加えて反応容
器を作成する。周知の様に、抗ヒ)I5’Gおよび抗補
C3(C3b+C3a)ならびに抗HJMおよび抗I5
’−Aから成っており、患者の血清中の赤血球抗原に対
する抗体の検出および同定用に使用される。臨床関連抗
体用の公知抗原を有するO赤血球を使用する抗体スクリ
ーニング工程を最初に行なうのが有利である。その結果
が陽性の場合には細胞・ぞネルを使用して同定を行なう
。
試験方法
患者の血清又は面しよう50μlを、クームズ血漬けん
濁液を満たした1個又はそれ以上の同形の反応容器のそ
れぞれの円筒部に入れる。O細胞けん濁液(2,Orn
I!、のT、 I S S中の血液50μl)の100
μlを加える。この混合物を目的抗体に応じて10〜2
0分間37℃、室温又は2〜8°Cで培養し−そして1
0分間10ozで遠心分離する。前記実施例と同様にし
て読み出しを行なう。
濁液を満たした1個又はそれ以上の同形の反応容器のそ
れぞれの円筒部に入れる。O細胞けん濁液(2,Orn
I!、のT、 I S S中の血液50μl)の100
μlを加える。この混合物を目的抗体に応じて10〜2
0分間37℃、室温又は2〜8°Cで培養し−そして1
0分間10ozで遠心分離する。前記実施例と同様にし
て読み出しを行なう。
検体が1個又はそれ以上の赤血球抗体に対する抗体を含
有している場合には、第1(a)図の陽性ノミターンが
現われる。弱抗体の場合には第1(b)図の・(り−ン
である。前記の試験法と同様に、発見した抗体は種々の
抗原(例えばOrtho 、DadeおよびDiaMe
a社から市販の製品)を含有する細胞パネルにより同定
することが出来る。
有している場合には、第1(a)図の陽性ノミターンが
現われる。弱抗体の場合には第1(b)図の・(り−ン
である。前記の試験法と同様に、発見した抗体は種々の
抗原(例えばOrtho 、DadeおよびDiaMe
a社から市販の製品)を含有する細胞パネルにより同定
することが出来る。
■ カード上の血液型の決定
実施例5−血液群A 、 R、R、(CCDee) 、
ケル陰性、コントロール陰性 型の決定はマイクロ滴定板又はカード上の小型試験管中
で個々に行−fz5ことが出来る。本実施例では、患者
の血液群の決定のためのカード上1の血液型決定法を記
載する。反応容器の作成は前記の様にして行なう1.カ
ードは第5〜7図に示した。
ケル陰性、コントロール陰性 型の決定はマイクロ滴定板又はカード上の小型試験管中
で個々に行−fz5ことが出来る。本実施例では、患者
の血液群の決定のためのカード上1の血液型決定法を記
載する。反応容器の作成は前記の様にして行なう1.カ
ードは第5〜7図に示した。
■ 血液群系に属さない遊離抗原又は抗体の測定。
抗原がその性質により赤血球に結合する実施例1〜5の
反応を、それぞれの抗体又は抗原を公知法により固定赤
血球又は他の粒子に結合させることにより、遊離抗原又
は抗体に適用することが出来ろ。
反応を、それぞれの抗体又は抗原を公知法により固定赤
血球又は他の粒子に結合させることにより、遊離抗原又
は抗体に適用することが出来ろ。
実施例6−リウマチ因子試験
(、) 赤血球の作成
0.011モルクエン酸緩衝液(P)16 )中のヤイ
血液5−を食塩溶液中で3回洗浄する。沈でん物を食塩
溶液5−でげん濁させ、30係グルタルアルデヒド溶液
(E、Merch社、***)の0.5−を混合し、そし
て24時間室温で攪拌しながら反応させる。この沈でん
を食塩溶液中で3回洗浄し、ウサギIi?’G (10
m9/ml )の0.5−と混合し、そして室温で攪拌
しながら24時間培養する。食塩溶液中で3回洗浄して
、イミダゾール緩衝液中の担持赤血球の40%けん濁液
な作成する。
血液5−を食塩溶液中で3回洗浄する。沈でん物を食塩
溶液5−でげん濁させ、30係グルタルアルデヒド溶液
(E、Merch社、***)の0.5−を混合し、そし
て24時間室温で攪拌しながら反応させる。この沈でん
を食塩溶液中で3回洗浄し、ウサギIi?’G (10
m9/ml )の0.5−と混合し、そして室温で攪拌
しながら24時間培養する。食塩溶液中で3回洗浄して
、イミダゾール緩衝液中の担持赤血球の40%けん濁液
な作成する。
(b) 試験方法
反応容器を実施例3の様にして作成する。イミダゾール
緩衝液を使用して約4%の赤血球けん濁液を作成する。
緩衝液を使用して約4%の赤血球けん濁液を作成する。
実施例4の様にして、患者からの血清50μノを試験管
の円筒部入口に入れ、そして4%赤血球けん濁液20μ
lを加える。室温で約10分間培養した後K、常法によ
り遠心分離する。血清がリウマチ因子を含有している場
合には、第1(a)および第1(b)図の反応パターン
が現われる3、力価の確認が8猥の場合には、応分に希
釈(0,9% NaCA! ) ’した血清を使用し
てこの試験をくり返せば良い。
の円筒部入口に入れ、そして4%赤血球けん濁液20μ
lを加える。室温で約10分間培養した後K、常法によ
り遠心分離する。血清がリウマチ因子を含有している場
合には、第1(a)および第1(b)図の反応パターン
が現われる3、力価の確認が8猥の場合には、応分に希
釈(0,9% NaCA! ) ’した血清を使用し
てこの試験をくり返せば良い。
上記試験はもちろんリウマチ因子の測定に限られるもの
ではない。例えば、肝炎抗原もHB3 A f抗体との
反応により検出可能である。又不活性化ウィルス又はそ
の合成1こん白を赤血球と反応させることにより、同様
にしてHIV抗体を容易に検出することが出来る。
ではない。例えば、肝炎抗原もHB3 A f抗体との
反応により検出可能である。又不活性化ウィルス又はそ
の合成1こん白を赤血球と反応させることにより、同様
にしてHIV抗体を容易に検出することが出来る。
これら実施例に基づいて、他のたん白、ウィルス、又は
細菌又はそれらの抗体を同様の方法により容易に検出可
能であることは明らかである。
細菌又はそれらの抗体を同様の方法により容易に検出可
能であることは明らかである。
第1(a)〜第1(c)図は、陽性、弱陽性および陰性
反応の場合のそれぞれのノミター/を示す3個の試験管
の模式的立面図である。 第2図はカードに設置するのに適した代表的な小型試験
管の側面図および正面図である。 ・ノ 第3(a)および第3(c)図は一第2図の6本の小型
試験管を設置したカードのそれぞれ側面図および正面図
である。 第4図は試験工程を模式的に説明するものである。 第5,6および7図は代表的な定期臨床試験用のテスト
カードの立面図である。 代理人弁理士(8107)佐々木 清 隆尺−iE− ヒ 1Q−
反応の場合のそれぞれのノミター/を示す3個の試験管
の模式的立面図である。 第2図はカードに設置するのに適した代表的な小型試験
管の側面図および正面図である。 ・ノ 第3(a)および第3(c)図は一第2図の6本の小型
試験管を設置したカードのそれぞれ側面図および正面図
である。 第4図は試験工程を模式的に説明するものである。 第5,6および7図は代表的な定期臨床試験用のテスト
カードの立面図である。 代理人弁理士(8107)佐々木 清 隆尺−iE− ヒ 1Q−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)担体結合抗体と抗原との複合体又は担体結合抗原と
抗体との複合体を水性媒体中で可視化することから成る
抗体又は抗原の検出方法であつて、(a)抗体又は抗原
をそれぞれ担体結合抗原又は抗体と接触させ、 (b)工程(a)の前、間又は後のいずれかに不活性粒
子のスラリー又はけん濁液を加え、そして(c)該不活
性粒子に関する抗体又は抗原の位置を観察する、すなわ
ち、該不活性粒子の上部に抗原−抗体複合体が生成する
場合は強陽性反応であり、該不活性粒子の内部に抗原−
抗体複合体が生成する場合は弱陽性反応であり、そして
抗原−抗体複合体が生成せずに担体結合抗体又は抗原が
該不活性粒子の下部に存在する場合は陰性反応であると
する、ことを特徴とする前記検出方法。 2)担体物質が本来有色であるか又は標識されたもので
ある、特許請求の範囲第1項に記載の方法。 3)担体物質と着色するか又は同位体、螢光体又は酵素
で標識する、特許請求の範囲第2項に記載の方法。 4)担体物質が赤血球、白血球又は血しよう板から成る
ものである、特許請求の範囲第2項に記載の方法。 5)担体物質がラテックス又は重合アガロースである、
特許請求の範囲第1項に記載の方法。 6)不活性粒子が10〜200μの粒径を有する、ポリ
アクリルアミドゲル、架橋デキストラン又はシリカゲル
の多孔性小球体である、特許請求の範囲第1項に記載の
方法。 7)被検混合物を遠心分離することにより重力作用を与
える工程を更に付加して成る、特許請求の範囲第1項に
記載の方法。 8)4〜8のpH値で等張緩衝液中で行なう、特許請求
の範囲第1項に記載の方法。 9)血液検体の血液型決定に使用する、特許請求の範囲
第1項に記載の方法。 10)担体結合抗体がたん白、ウィルス、細菌、又は合
成たん白に対するものである、特許請求の範囲第1項に
記載の方法。 11)担体結合抗原が血液の様な体液成分、血清成分又
は血しよう成分である、特許請求の範囲第1項に記載の
方法。 12)少なくとも1個の反応容器と、小なくとも多量の
不活性粒子および該反応容器1個毎に1個の担体結合抗
体および/又は抗原から成る複数の試検成分とを含有し
て成る、抗原および/又は抗体検出用の試験キット。 13)少なくとも1個の反応容器を、少なくとも多量の
不活性粒子および該反応器1個毎に1個の抗体および/
又は抗原から成る複数の試検成分とを含有して成る、担
体結合抗原および/又は抗体検出用の試験キット。 14)単純にグループ分けしそして相互連結した反応容
器の複数個から成る、複数の試験を同時に行うための特
許請求の範囲第12項に記載の試験キット。 15)単純にグループ分けしそして相互連結した反応容
器の複数個から成る、複数の試験を同時に行うための特
許請求の範囲第13項に記載の試験キット。 16)更にカードおよび複数の反応容器を含んで成り、
そして該反応容器は実質的に管状であつて該カード上に
設けてある、特許請求の範囲第13項に記載の試験キッ
ト。 17)試験実施時に被験物質を一緒に該反応容器中に挿
入出来る様に該試験成分を別々に包装して成る、特許請
求の範囲第12項に記載の試験キット。 18)試験実施時に被験物質を一緒に該反応容器中に挿
入出来る様に該試験成分を別々に包装して成る、特許請
求の範囲第13項に記載の試験キット。 19)該反応容器が密閉してありそして1個又はそれ以
上の該試験成分を含有している、特許請求の範囲第12
項に記載の試験キット。 20)該反応容器が密閉してありそして1個又はそれ以
上の該試験成分を含有している、特許請求の範囲第13
項に記載の試験キット。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH3240/87 | 1987-08-24 | ||
CH324087 | 1987-08-24 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01163662A true JPH01163662A (ja) | 1989-06-27 |
JPH087215B2 JPH087215B2 (ja) | 1996-01-29 |
Family
ID=4251682
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62295389A Expired - Lifetime JPH087215B2 (ja) | 1987-08-24 | 1987-11-25 | 抗原および/又は抗体の検出方法および検出用の試験キット |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5460940A (ja) |
EP (1) | EP0305337B1 (ja) |
JP (1) | JPH087215B2 (ja) |
AT (1) | ATE81406T1 (ja) |
DE (1) | DE3875202D1 (ja) |
ES (1) | ES2035357T3 (ja) |
GR (1) | GR3006588T3 (ja) |
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