JPH01156963A - １−置換５−アミノピラゾールの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の目的］ （産業上の利用分野） 本発明は、ｌ−置換５−アミノピラゾールの製法に関す
る。

（従来の技術及びその問題点） ｌ−置換５−アミノピラゾールは、医薬、農薬等の合成
中間体として広く利用されている。

アミノピラゾール類の製法は、種々の方法が知られてい
るが、これらの方法をｌ−置換５−アミノピラゾールの
製造にそのまま適用すると、目的とする１−置換５−ア
ミノピラゾール以外に副生成物であるｌ−置換３−アミ
ノピラゾールが多量に混在してしまう。

ｌ−置換５−アミノピラゾールの製法としては、β−ジ
アルキルアミノアクリロニトリルとモノ置換ヒドラジン
とを反応させる方法が知られている（***特許公開第２
１４１７００号公報、参照）。

しかしながら、この方法は、原料として用いるβ−ジア
ルキルアミノアクリロニトリルの供給が困難であり、収
率も充分なものとはいえない。

そこで、本発明者らは、容易に供給できる原料から、好
収率で目的物であるｌ−置換５−アミノピラゾールを製
造できる１−置換５−アミノピラゾールの製法を見出す
べく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った
。

［発明の構成］ （問題点を解決するための手段及び作用）本発明は、 次式（Ｉ）： Ｒ１ＯＣＨ＝ＣＨＣＮ　　　　　　　（Ｉ）（式中、Ｒ
１は低級アルキル基を表す。）で示される３−アルコキ
シアクリロニトリルと次式（ＩＩ）： Ｒ２ＮＨＮＨ，（ＩＩ） （式中、Ｒ２は置換されていてもよい低級アルキル基又
はアリール基を表す。） で示されるモノ置換ヒドラジンとを反応させることを特
徴とする 次式（ＩＩＩ）： （式中、Ｒ２は前記と同義である。） で示されるｌ−置換５−アミノピラゾールの製法に関す
るものである。

前記式（Ｉ　’）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ　）において
、Ｒ１及びＲ２で表される低級アルキル基は、炭素数１
〜５のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基
、５ｅＣ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基
等が挙げられる。また、Ｒ２で表される低級アルキル基
は、不活性な置換基で置換されていてもよく、かかる置
換低級アルキル基としては、例えばヒドロキシエチル基
、クロロエチル基、ニトロプロピル基等が挙げられる。

前記式（Ｉｆ）において、Ｒ２で表されるアリールは、
不活性な置換基で置換されてい−Ｃ６よ。、フェニル基
であり、例えばフェニル基、トシル基、クロロフェニル
基、メトキシフェニル基、イソプロピルフェニル基、キ
シリル基、ニトロフェニル基、シアノフェニル基等が挙
げられる。

前記式（ｎ）で示されるモノ置換ヒドラジンは、遊離の
もの、抱水ヒドラジン、鉱酸塩、例えば塩酸塩、硫酸塩
、硝酸塩、リン酸塩のいずれを用いてもよい。

モノ置換ヒドラジンの使用量は、３−アルコキシアクリ
ロニトリル１モルに対し、通常１モル以上、好ましくは
１〜５モルである。

本反応は、モノ置換ヒドラジンとして鉱酸塩以外を用い
る場合は、無溶媒でもよい。溶媒を用いる場合は、反応
に不活性な溶媒であれば、如何なるものを用いてもよい
。かかる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパツール、ブタノール、エチレングリコール等
のアルコール系溶媒ニジエチルエーテル、イソプロピル
エーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル系溶媒：ベンゼン、トルエン、キ
シレン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化
水素系溶媒：塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素
、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒：酢酸
メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒：
並びにアセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド及び水等が挙げられる。これらのうち、
水、アルコール系溶媒、及びその混合溶媒が特に好まし
い。

モノ置換ヒドラジンとして鉱酸塩を用いる場合は、鉱酸
塩が不溶な溶媒は使用できない。従って、水性溶媒が好
ましい６ 本発明において、反応は、塩基性領域（特にｐＨ８以上
）で行うことが好ましい。反応を酸性領域で行うと副生
成物であるｌ−置換３−アミノ　　□ピラゾールが混在
してしまう。従って、モノ置換ヒドラジンとして鉱酸塩
を用いる場合は、鉱酸塩水溶液が酸性であるため、この
まま用いたのでは選択性が悪くなる。それゆえ、例えば
、水酸化すトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカ
リの水溶液によって、鉱酸塩水溶液のｐＨを８以上に調
整することが好ましい。

反応は、室温程度の温和な条件でも進行するが、加熱す
るか、反応により生成するアルコールを留去することに
より反応の進行を促進することができる。従って、反応
温度は、３０〜１００℃が好ましい。

反応終了後は、濃縮、抽出、蒸留、再結晶等の通常の分
離操作により、目的物を単離・生成することができる。

（発明の実施例） 以下、実施例及び比較例により本発明を更に詳細に説明
するが、これらの実施例は本発明の範囲を何ら制限する
ものではない。

実施例１ 冷却管、温度計を備えた３００ｍ１フラスコに３−メト
キシアクリロニトリル３３．２ｇ、水１３６．５ｇ及び
３５％抱水メチルヒドラジン６３．１ｇを仕込み、撹拌
し、９０℃まで徐々に界温し、３時間還流した。その時
のｐＨは９であった。その液を冷却し、液体クロマトグ
ラフィーにて分析したところ、Ｉ−メチル−５−アミノ
ピラゾール１３．４％、■−メチルー３−アミノピラゾ
ール０．３３％を含んでいた。

比較例１ 実施例１の装置に３−メトキシアクリロニトリル３３．
２ｇ、水１２９．６ｇ及びメチルヒドラジン硫酸塩７０
ｇを仕込み、撹拌し、９０℃まで徐々に昇温し、３時間
還流した。その時のｐＨは４であった。その液を冷却し
、液体クロマトグラフィーにて分析したところ、ｌ−メ
チル−５−アミノピラゾールｌ００５％、■−メチルー
３−アミノビラゾ〜ル４．５％を含んでいた。

実施例２ 実施例１の装置に３−メトキシアクリロニトリル３３．
２ｇ、水２１８．８ｇ及びフェニルヒドラジン５１．８
ｇを仕込み、撹拌し、９０〜１００’Ｃに昇温し、３時
間還流した。その時のｐ［（は８．５であった。その液
を冷却し、液体クロマトグラフィーにて分析したところ
、１−フェニル−５−アミノピラゾール１８．５％、■
−フェニルー３−アミノピラゾール０．５５％を含んで
いた。

実施例３ 実施例１の装置に３−メトキシアクリロニトリル３３．
２ｇ、トルエン１３２ｇ及び８０％抱水２−ヒドロキシ
エチルヒドラジン４４．１ｇを仕込み、撹拌し、９０°
Ｃまて徐々に昇温し、４時間還流した。その時のｐＨは
９であった。その液を冷却し、液体クロマトグラフィー
にて分析したところ、１−（２−ヒドロキシエチル）−
５−アミノピラゾール４２．２ｇを含んでいた。また、
■−（２−ヒドロキシエチル）−３−アミノピラゾール
は検出されなかった。

実施例４ 実施例１の装置に３−メトキシアクリロニトリル３３．
２ｇ、水１３２ｇ及び８０％抱水２−ヒドロキシエチル
ヒドラジン４４．１ｇを仕込み、撹拌し、９０°Ｃまで
徐々に昇渇し、３時間還流した。その時のｐＨは８．５
であった。その液を冷却し、液体クロマトグラフィーに
て分析したところ、■−（２−ヒドロキシエチル）−５
−アミノピラゾール４３．２ｇを含んでいた。また、■
−（２−ヒドロキシエチル）−３−アミノピラゾールは
検出されなかった。

［発明の効果］ 本発明によれば、容易に供給できる原料がら、目的とす
るｌ−置換５−アミノピラゾールを選択的に製造するこ
とができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 次式（ I ）： Ｒ＿１ＯＣＨ＝ＣＨＣＮ（ I ） （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基を表す。）で示される
   ３−アルコキシアクリロニトリルと次式（II）： Ｒ＿２ＮＨＮＨ＿２（II） （式中、Ｒ＿２は置換されていてもよい低級アルキル基
   又はアリール基を表す。） で示されるモノ置換ヒドラジンとを反応させることを特
   徴とする 次式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿２は前記と同義である。） で示される１−置換５−アミノピラゾールの製法。