JP7457308B2 - 抗血栓性材料、抗血栓性材料の製造方法、人工臓器及び抗血栓性付与剤 - Google Patents
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Description
抗血栓性材料の一実施形態は、基材と、上記基材の少なくとも一部に設けられた表面改質層と、を有する。図1は、抗血栓性材料の一例を示す模式断面図である。抗血栓性材料10は、基材2と、基材2上に設けられた表面改質層4とを備える。図1において、表面改質層4は、基材2の表面のすべてに設けられていているが、基材2の表面の一部にのみに設けられていてもよい。
上述の抗血栓性材料は、例えば、以下のような方法によって製造することができる。抗血栓性材料の製造方法の一実施形態は、ブロック共重合体を用意する工程(工程S1)と、基材と、上記ブロック共重合体を含む溶液と、を接触させることで、上記基材の少なくとも一部に上記ブロック共重合体を含む表面改質層を形成する工程(工程S2)と、を含む。上記ブロック共重合体は、上述のブロック共重合体であってよい。すなわち、上記ブロック共重合体は、アルキレン鎖及びハロゲン化アルキレン鎖からなる群から選択される少なくとも1種を側鎖に有する第一の構造単位と、上記一般式(1)で表される第二の構造単位とを有するブロック共重合体であってよい。
〔抗血栓性付与剤の調製〕
以下に示す反応式にしたがって、ポリ(ステアリルアクリレート)-block-ポリ(2-(2-エトキシエトキシ)エチルアクリレート)を合成した。
<ゲルパーミエーションクロマトグラフィーの測定条件>
装置:HLC-8320GPC(東ソー株式会社製)
カラム:TSKgel SuperHZM-N、及びTSKgelguardcolumn SuperHZ-H(いずれも東ソー株式会社製)
溶離液:酢酸ブチル
流量:0.6mL/分
サンプル量:10μL
測定温度:40℃
上述のとおり合成したSCCBCを用いて、抗血栓性材料の調製を行った。
上述のとおり調製した抗血栓性材料(基材が板状のもの)を試験片として、抗血栓性の評価を行った。抗血栓性の評価は、後述する血小板粘着試験によって行った。
上述のとおり調製した抗血栓性材料(基材が板状のもの)を試験片として、親水性の評価を行った。親水性の評価は、後述する接触角測定試験によって行った。結果を表1に示す。
ポリ(ステアリルアクリレート)の重量平均分子量が14000、追重合によって得られるSCCBCの重量平均分子量が24000となるように(ポリ(2-(2-エトキシエトキシ)エチルアクリレート)のユニット部分の重量平均分子量は10000となるように)、ステアリルアクリレート及び2-(2-エトキシエトキシ)エチルアクリレートの使用量を調整したこと以外は、実施例1と同様にして、抗血栓性付与剤、及び抗血栓性材料を調製した。得られた抗血栓性材料について、実施例1と同様にして、抗血栓性の評価を行った。結果を表1及び図2に示す。
ポリ(ステアリルアクリレート)の重量平均分子量が6000、追重合によって得られるSCCBCの重量平均分子量が15000となるように(ポリ(2-(2-エトキシエトキシ)エチルアクリレート)のユニット部分の重量平均分子量は9000となるように)、ステアリルアクリレート及び2-(2-エトキシエトキシ)エチルアクリレートの使用量を調整したこと以外は、実施例1と同様にして、抗血栓性付与剤、及び抗血栓性材料を調製した。得られた抗血栓性材料について、実施例1と同様にして、抗血栓性の評価を行った。結果を表1及び図2に示す。
ポリ(ステアリルアクリレート)の重量平均分子量が8000、追重合によって得られるSCCBCの重量平均分子量が13000となるように(ポリ(2-(2-エトキシエトキシ)エチルアクリレート)のユニット部分の重量平均分子量は5000となるように)、ステアリルアクリレート及び2-(2-エトキシエトキシ)エチルアクリレートの使用量を調整したこと以外は、実施例1と同様にして、抗血栓性付与剤、及び抗血栓性材料を調製した。得られた抗血栓性材料について、実施例1と同様にして、抗血栓性の評価を行った。結果を表1及び図2に示す。
ポリ(ステアリルアクリレート)の重量平均分子量が9000、追重合によって得られるSCCBCの重量平均分子量が9300となるように(ポリ(2-(2-エトキシエトキシ)エチルアクリレート)のユニット部分の重量平均分子量は300となるように)、ステアリルアクリレート及び2-(2-エトキシエトキシ)エチルアクリレートの使用量を調整したこと以外は、実施例1と同様にして、抗血栓性付与剤、及び抗血栓性材料を調製した。得られた抗血栓性材料を用いたこと、及び高密度ポリエチレン製の基材に代えてポリエチレンテレフタレート製の基材を用いたこと以外は、実施例1と同様にして、抗血栓性の評価を行った。結果を表1及び図2に示す。
2-(2-エトキシエトキシ)エチルアクリレートの代わりに、2-(2-エトキシエトキシ)エチルビニルエーテル(表1中、EOEOVEで示す)を用いて、抗血栓性付与剤の調製を行った。
ステアリルアクリレートの代わりに、ベヘニルアクリレート(表1中、BHAで示す)を用いて、抗血栓性付与剤の調製を行った。
ステアリルアクリレートの代わりに、ヘキサデシルアクリレート(表1中、HADで示す)を用いて、抗血栓性付与剤の調製を行った。
〔抗血栓性材料の調製〕
生体親和性材料としてよく知られている2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンポリマー(MPCの重合体であり、以下、PMPCで示す)を用いて、抗血栓性材料を調製した。
生体親和性材料として知られているポリ(2-メトキシエチルアクリレート)(MEAの重合体であり、以下、PMEAで示す)を用いて、抗血栓性材料を調製した。
Claims (12)
- 基材と、前記基材の少なくとも一部に設けられた表面改質層と、を有し、
前記表面改質層が、アルキレン鎖及びハロゲン化アルキレン鎖からなる群から選択される少なくとも1種を側鎖に有する第一の構造単位と、下記一般式(1)で表される第二の構造単位とを有するブロック共重合体を含み、
前記アルキレン鎖の炭素数が17~22であり、
前記第一の構造単位を含むユニットの重量平均分子量が9000~15000であり、かつ、前記第二の構造単位を含むユニットの重量平均分子量が10000~40000である、抗血栓性材料。
- (削除)
- 前記基材が難改質性の基材である、請求項1に記載の抗血栓性材料。
- 前記基材が、ポリオレフィン、ポリスチレン、及びフッ素系ポリマーからなる群から選択される少なくとも1種である、請求項1又は請求項3に記載の抗血栓性材料。
- 基材と、前記基材の少なくとも一部に設けられた表面改質層と、を有し、
前記表面改質層が、アルキレン鎖及びハロゲン化アルキレン鎖からなる群から選択される少なくとも1種を側鎖に有する第一の構造単位と、下記一般式(1)で表される第二の構造単位とを有するブロック共重合体を含み、
前記アルキレン鎖の炭素数が17~22であり、
前記第一の構造単位を含むユニットの重量平均分子量が9000~15000であり、かつ、前記第二の構造単位を含むユニットの重量平均分子量が10000~40000である、人工臓器。
- 抗血栓性材料の製造方法であって、
基材と、ブロック共重合体を含む溶液と、を接触させることで、前記基材の少なくとも一部に前記ブロック共重合体を含む表面改質層を形成する工程、を含み、
前記ブロック共重合体が、アルキレン鎖及びハロゲン化アルキレン鎖からなる群から選択される少なくとも1種を側鎖に有し、前記アルキレン鎖の炭素数が17~22である第一の構造単位と、下記一般式(1)で表される第二の構造単位と、を有し、前記第一の構造単位を含むユニットの重量平均分子量が9000~15000であり、かつ、前記第二の構造単位を含むユニットの重量平均分子量が10000~40000である、抗血栓性材料の製造方法。
- 前記溶液の温度が室温以上である、請求項6に記載の抗血栓性材料の製造方法。
- 前記表面改質層を形成する工程において、前記基材及び前記溶液の少なくとも一方を60℃以上に加熱した状態で、前記基材と前記溶液とを接触させる、請求項6又は7に記載の抗血栓性材料の製造方法。
- (削除)
- 前記基材が難改質性の基材である、請求項6~8のいずれか一項に記載の抗血栓性材料の製造方法。
- 前記基材が、ポリオレフィン、ポリスチレン、及びフッ素系ポリマーからなる群から選択される少なくとも1種である、請求項6~8及び請求項10のいずれか一項に記載の抗血栓性材料の製造方法。
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