JP7448575B2

JP7448575B2 - 医療用成型品

Info

Publication number: JP7448575B2
Application number: JP2022017740A
Authority: JP
Inventors: 伸哉近藤
Original assignee: Sanyo Chemical Industries Ltd
Current assignee: Sanyo Chemical Industries Ltd
Priority date: 2021-02-12
Filing date: 2022-02-08
Publication date: 2024-03-12
Anticipated expiration: 2042-02-08
Also published as: JP2022123859A

Description

本発明は医療用成型品に関する。

従来は、カテーテル等の医療用成型品として、ポリテトラフルオロエチレン等を用いた成型品が用いられている。カテーテル等の医療用成型品を、挿入及び留置する際、生体内組織への損傷を避けるためは、カテーテルは適度な柔軟性を有していることが望ましい。そこで、ウレタン樹脂を成型したカテーテルを用いる技術が知られている（例えば、特許文献１参照）。
しかしながら、従来のウレタン樹脂を用いた成型品だと、体内への挿入中に、環境変化（温度変化・周囲の水分量の変化）に伴い、成型品の物理特性（硬さ及び強度等）が変化してしまうという問題点があった。例えば、体内への挿入中に、樹脂が柔らかくなりすぎると（ヤング率が低下しすぎると）、体内の奥に更に挿入することが困難になり、また、樹脂強度も低下する（引張破壊応力及び引張破壊ひずみが低下する）おそれがある。また、この事態を回避するために、ウレタン樹脂の硬さを上げ過ぎると、生体内への挿入初期に、生体組織を損傷しやすくなるという問題があった。
緊急の手術等の場合、温度環境を十分に整えられず、体内と大きく異なる温度（室温以下の温度等）・湿度環境で保管したカテーテルを使わざるを得ない状況も発生し得るため、特に上記の問題の解決が望まれていた。

特開２００２－０１１０９２号公報

本発明の課題は、体内への挿入前後の環境変化（温度等の変化）があっても、硬さ（ヤング率）の変化が小さく、かつ、優れた強度（十分な引張破壊応力及び引張破壊ひずみ）を維持できる医療用成型品を提供することにある。

本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、本発明に到達した。
即ち本発明は、
ポリオール（Ａ）及びポリイソシアネート（Ｂ）を必須構成単量体とするウレタン樹脂を成型してなる医療用成型品であって、
前記医療用成型品が、体内に挿入して用いる医療用成型品であり、
前記ポリイソシアネート（Ｂ）が、一般式（１）で表される脂環式ポリイソシアネート（ｂ１）を含有し、
前記ポリオール（Ａ）が、水酸基価が３０～３００ｍｇＫＯＨ／ｇであるジオール（ａ１）を含有する医療用成型品である。

［一般式（１）において、Ｒ^１は、炭素数１～４のアルキレン基であるか直接結合を表し；Ｒ^２は、水素原子又は炭素数１～４のアルキル基を表し；一般式（１）における全てのＲ^１は同じ基又は結合であり；一般式（１）における全てのＲ^２は同じ基である。］

本発明の医療用成型品は、体内への挿入前後の環境変化（温度等の変化）があっても、硬さ（ヤング率）変化が小さく、かつ、優れた強度（十分な引張破壊応力及び引張破壊ひずみ）を維持できるという効果を奏する。

本発明の医療用成型品は、ポリオール（Ａ）及びポリイソシアネート（Ｂ）を必須構成単量体とするウレタン樹脂を成型してなる医療用成型品であって、前記医療用成型品は、体内に挿入して用いる医療用成型品である。
前記のポリイソシアネート（Ｂ）は、上記の一般式（１）で表される脂環式ポリイソシアネート（ｂ１）を含有する。
また、前記のポリオール（Ａ）は、水酸基価が３０～３００ｍｇＫＯＨ／ｇであるジオール（ａ１）を含有する。

前記のポリオール（Ａ）は、上記の通り、水酸基価が３０～３００ｍｇＫＯＨ／ｇであるジオール（ａ１）を含有する。
なお、本願において、水酸基価は、ＪＩＳＫ００７０－１９９２に準拠した方法で測定される値である。

前記のジオール（ａ１）としては、活性水素原子を２個有する炭素数２～２０の化合物（ａ１０）への炭素数２～４のアルキレンオキサイド付加物、化合物（ａ１０）とジカルボン酸［後に詳述する化合物（ａ１０）の内、ジカルボン酸である化合物］とのポリエステル、ポリラクトンジオール及びポリカーボネートジオール等が挙げられる。
上記のジオール（ａ１）の原料［化合物（ａ１０）等］は、それぞれ１種を単独で用いても、２種以上を併用してもよい。

活性水素原子を２個以上有する炭素数２～２０の化合物（ａ１０）としては、水酸基含有化合物、アミノ基含有化合物、カルボキシ基含有化合物及びチオール等の、水酸基、１級又は２級アミノ基、カルボキシ基及びメルカプト基から選ばれる基を有する化合物等が挙げられる。
これらの化合物の内、前記の水酸基含有化合物（ジオール）としては、脂肪族ジオール（エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール及びドデカンジオール等）及び芳香族ジオール（ビスフェノールＡ等）等が挙げられる。
これらの化合物の内、前記のカルボキシ基含有化合物（ジカルボン酸）としては、脂肪族ジカルボン酸（コハク酸、アジピン酸、アゼライン酸、セバチン酸、フマル酸及びマレイン酸等）、芳香族ジカルボン酸（テレフタル酸、イソフタル酸及びフタル酸等）等が挙げられる。

ポリラクトンジオールは、前記のジオールへのラクトンの重付加物であり、ラクトンとしては、炭素数４～１２のラクトン（γ－ブチロラクトン、γ－バレロラクトン及びε－カプロラクトン等）等が挙げられる。
ポリラクトンジオールの具体例としては、ポリカプロラクトンジオール、ポリバレロラクトンジオール等が挙げられる。

ポリカーボネートジオールとしては、前記の化合物（ａ１０）と、低分子カーボネート化合物（例えば、アルキル基の炭素数１～６のジアルキルカーボネート、炭素数２～６のアルキレン基を有するアルキレンカーボネート及び炭素数６～９のアリール基を有するジアリールカーボネート）とを、脱アルコール反応させながら縮合させることによって製造されるポリカーボネートジオール等が挙げられる。

ポリカーボネートジオールの具体例としては、ポリヘキサメチレンカーボネートジオール、ポリペンタメチレンカーボネートジオール、ポリテトラメチレンカーボネートジオール及びポリ（テトラメチレン／ヘキサメチレン）カーボネートジオール（例えば１，４－ブタンジオールと１，６－ヘキサンジオールをジアルキルカーボネートと脱アルコール反応させながら縮合させて得られるジオール）等が挙げられる。

炭素数２～４のアルキレンオキサイドとしては、エチレンオキサイド、１，２－又は１，３－プロピレンオキサイド、１，２－、１，３－、１，４－又は２，３－ブチレンオキサイド等が挙げられる。

前記のジオール（ａ１）としては、強度の観点から、前記の化合物（ａ１０）への炭素数２～４のアルキレンオキサイド付加物が好ましく、ポリテトラメチレングリコール及びポリプロピレングリコールが更に好ましい。

前記のジオール（ａ１）の水酸基価は、上記の通り、３０～３００ｍｇＫＯＨ／ｇである。
３０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満であると、引張破壊応力が低下し、３００ｍｇＫＯＨ／ｇを超えるとヤング率が高くなりすぎる。
前記のジオール（ａ１）の水酸基価は、引張破壊応力の観点から１００ｍｇＫＯＨ／ｇ以上であることが好ましい。

前記のポリオール（Ａ）は、引張破壊応力の観点から、水酸基価が５００ｍｇＫＯＨ／ｇ以上であるジオール（ａ２）を含有することが好ましい。
前記のジオール（ａ２）としては、エチレングリコール、１，３－ブタンジオール、１，４－ブタンジオール、１，６－ヘキサンジオール及び１，１２－ドデカンジオール等が挙げられる。

前記のジオール（ａ２）の水酸基価は、上記の通り、５００ｍｇＫＯＨ／ｇ以上であり、引張破壊応力の観点から、５００～１８１０ｍｇＫＯＨ／ｇであることが好ましく、１０００～１８１０ｍｇＫＯＨ／ｇであることが更に好ましい。

前記のポリオール（Ａ）は、引張破壊応力の観点から、１分子あたりの水酸基の数が３～６であるポリオール（ａ３）を含有することが好ましい。
前記のポリオール（ａ３）としては、活性水素原子を３個以上有する炭素数２～２０の化合物（ａ３０）、及び、化合物（ａ３０）への炭素数２～４のアルキレンオキサイド付加物等が挙げられる。
また、化合物（ａ３０）への炭素数２～４のアルキレンオキサイドの付加モル数は、活性水素原子１モルにつき、１～５モルであることが好ましい。

活性水素原子を３個以上有する炭素数２～２０の化合物（ａ３０）としては、水酸基含有化合物、アミノ基含有化合物、カルボキシ基含有化合物及びチオール等の、水酸基、１級又は２級アミノ基、カルボキシ基及びメルカプト基から選ばれる基を有する化合物等が挙げられる。
これらの化合物の内、前記の水酸基含有化合物としては、グリセリン、トリメチロールプロパン及びペンタエリスリトール等が挙げられる。
また、前記のアミノ基含有化合物としては、エチレンジアミン（活性水素原子を４個有する化合物）等が挙げられる。
前記のポリオール（ａ３）として、好ましいものとしては、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、エチレンジアミンへのプロピレンオキサイド４モル付加物（水酸基を４個有する化合物）等が挙げられる。

前記のポリオール（Ａ）は、ジオール（ａ１）、ジオール（ａ２）及びポリオール（ａ３）以外のその他のポリオール（ａ４）を含有していても良い。

前記のポリオール（Ａ）におけるジオール（ａ１）の重量割合は、引張破壊応力及び引張破壊ひずみの観点から、ポリオール（Ａ）の重量を基準として８０～９９重量％であることが好ましく、更に好ましくは８３～９８重量％であり、特に好ましくは８５～９５重量％である。
前記のポリオール（Ａ）におけるジオール（ａ２）の重量割合は、ヤング率及び引張破壊応力の観点から、ポリオール（Ａ）の重量を基準として０．０５～１９重量％であることが好ましく、更に好ましくは１～１５重量％であり、特に好ましくは２～８重量％である。
前記のポリオール（Ａ）におけるポリオール（ａ３）の重量割合は、ヤング率、引張破壊応力及び引張破壊ひずみの観点から、ポリオール（Ａ）の重量を基準として０．０５～１５重量％であることが好ましく、更に好ましくは１～１０重量％であり、特に好ましくは３～７重量％である。

前記のポリイソシアネート（Ｂ）は、上記の通り、一般式（１）で表される脂環式ポリイソシアネート（ｂ１）を含有する。
前記のポリイソシアネート（Ｂ）は、１種を単独で用いても、２種以上を併用してもよい。

一般式（１）において、Ｒ^１は、炭素数１～４のアルキレン基（メチレン基、エチレン基、プロピレン基及びブチレン基等）であるか直接結合を表す。Ｒ^１は、引張破壊応力の観点から直接結合又はメチレン基であることが好ましく、メチレン基であることが更に好ましい。
また、一般式（１）において、Ｒ^２は、水素原子又は炭素数１～４のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基及びブチル基等）を表す。Ｒ^２は、引張破壊応力の観点から水素原子であることが好ましい。
また、一般式（１）における全てのＲ^１は同じ基又は結合である。
また、一般式（１）における全てのＲ^２は同じ基である。
本発明の医療用成型品は、前記の一般式（１）で表される脂環式ポリイソシアネート（ｂ１）を構成単位として有するウレタン樹脂を用いており、体内への挿入前後の環境変化（温度等の変化）があっても、硬さ（ヤング率）の変化が小さく、かつ、優れた強度（十分な引張破壊応力及び引張破壊ひずみ）を維持できるという効果を奏する。そのメカニズムとしては以下の内容が推定される。
前記の一般式（１）で表される脂環式ポリイソシアネート（ｂ１）は、１つのシクロヘキサン環を中心に左右対称となるように、イソシアネート基が直接又はアルキレン基を介して結合し、また、１つのシクロヘキサン環を中心に左右対称となるように、水素原子又はアルキル基が結合している。このため、脂環式ポリイソシアネート（ｂ１）を構成単位として有するウレタン分子同士の相互作用が強くなり、温度等の変化に伴う物性の変化も小さくなっているものと推定される。

前記の脂環式ポリイソシアネート（ｂ１）として、好ましいものとしては、１，４－ビス（イソシアナトメチル）シクロヘキサン等が挙げられる。

前記のポリイソシアネート（Ｂ）は、発明の効果を阻害しない範囲で、前記のポリイソシアネート（ｂ１）以外のその他のポリイソシアネート（ｂ２）［ヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、４，４’－メチレンビス（シクロヘキシルイソシアナート）、４，４’－ジフェニルメタンジイソシアネート等］を含有していても良い。

前記のポリイソシアネート（Ｂ）におけるポリイソシアネート（ｂ１）の重量割合は、ヤング率の観点から、ポリイソシアネート（Ｂ）の重量を基準として６０～１００重量％であることが好ましく、更に好ましくは８０～１００重量％であり、特に好ましくは９０～１００重量％である。

本発明におけるウレタン樹脂は、上記の通り、前記のポリオール（Ａ）及び前記のポリイソシアネート（Ｂ）を必須構成単量体とするウレタン樹脂である。

本発明におけるウレタン樹脂は、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（Ｐ）［ポリオール（Ａ）及び前記のポリイソシアネート（Ｂ）を必須構成単量体とするウレタンプレポリマー］が有するイソシアネート基と、水とを反応させてなるウレタン樹脂であることが好ましい。

本発明におけるウレタン樹脂のウレタン基濃度は、ウレタン樹脂の重量を基準として、２～１０ｍｍｏｌ／ｇであることが好ましい。
２ｍｍｏｌ／ｇ以上であると、高温での引張破壊応力が向上し、１０ｍｍｏｌ／ｇ以下であると、低温での引張破壊ひずみが向上する。

本発明におけるウレタン樹脂は、以下の数式（１）で算出できる架橋密度が、０．１～２．０ｍｍｏｌ／ｇであることが好ましい。

数式（１）において、ｍ及びＡｉは、それぞれ、ウレタン樹脂を構成するポリオール（Ａ）成分の内、１分子あたりの水酸基の数が３以上であるポリオール（ｐａ）［前記のポリオール（ａ３）等が挙げられる。］における以下の値を意味する。
ｍ：ウレタン樹脂を構成するポリオール（ｐａ）由来単位の個数
Ａｉ：ウレタン樹脂を構成するｉ番目のポリオール（ｐａ）が有する水酸基の数から２を減算した数値
また、数式（１）において、ｎ及びＢｉは、それぞれ、ウレタン樹脂を構成するポリイソシアネート（Ｂ）成分の内、１分子あたりのイソシアネート基の数が３以上であるポリイソシアネート（ｐｂ）における以下の値を意味する。
ｎ：ウレタン樹脂を構成するポリイソシアネート（ｐｂ）由来単位の個数
Ｂｉ：ウレタン樹脂を構成するｉ番目のポリイソシアネート（ｐｂ）が有するイソシアネート基の数から２を減算した数値

ウレタン樹脂を構成するポリオール（Ａ）の活性水素含有基のモル当量に対する、ウレタン樹脂を構成するポリイソシアネート（Ｂ）のイソシアネート基のモル当量の比率（イソシアネート基のモル当量／活性水素含有基のモル当量）は、硬さ及び強度の観点から、好ましくは０．９～１．１であり、更に好ましくは０．９～１．０である。
また、ウレタン樹脂が、前記のウレタンプレポリマー（Ｐ）と水とを反応させてなるウレタン樹脂である場合、ウレタンプレポリマー（Ｐ）を構成するポリオール（Ａ）の活性水素含有基のモル当量に対する、ウレタン樹脂を構成するポリイソシアネート（Ｂ）のイソシアネート基のモル当量の比率（イソシアネート基のモル当量／活性水素含有基のモル当量）は、硬さ及び強度の観点から、好ましくは１．０１～１．１である。
また、ウレタンプレポリマー（Ｐ）を構成するポリオール（Ａ）の活性水素含有基と水が有する活性水素含有基の合計モル当量に対する、ウレタン樹脂を構成するポリイソシアネート（Ｂ）のイソシアネート基のモル当量の比率（イソシアネート基のモル当量／活性水素含有基のモル当量）は、硬さ及び強度の観点から、好ましくは０．９～１．０である。

本発明におけるウレタン樹脂は、以下の（１）～（３）に記載の方法等により製造することが好ましい。
（１）全てのポリオール（Ａ）成分と、全てのポリイソシアネート（Ｂ）成分とを、好ましくは２０～１４０℃（更に好ましくは８０～１２０℃）の温度で、好ましくは１～１０時間反応させ、ウレタン樹脂を製造する。
（２）ポリオール（Ａ）の内、ジオール（ａ１）と、ポリイソシアネート（Ｂ）成分とを、好ましくは２０～１４０℃（更に好ましくは８０～１２０℃）の温度で、好ましくは１～１０時間反応させ、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（Ｐ１）を製造する。次いで、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（Ｐ１）と、ジオール（ａ２）と、ポリオール（ａ３）とを、好ましくは２０～１４０℃（更に好ましくは８０～１２０℃）の温度で、好ましくは１～１０時間反応させ、ウレタン樹脂を製造する。
（３）ポリオール（Ａ）の内、ジオール（ａ１）と、ポリイソシアネート（Ｂ）成分とを、好ましくは２０～１４０℃（更に好ましくは８０～１２０℃）の温度で、好ましくは１～１０時間反応させ、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（Ｐ２）を製造する。次いで、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（Ｐ２）と、ジオール（ａ２）と、ポリオール（ａ３）とを、好ましくは２０～１４０℃（更に好ましくは８０～１２０℃）の温度で、好ましくは１～１０時間反応させ、イソシアネート基を有するウレタンポリマー（Ｐ３）を製造する。イソシアネート基を有するウレタンポリマー（Ｐ３）と水（大気中の水等）とを、好ましくは２０～５０℃の温度及び好ましくは２０～８０％ＲＨの湿度で、好ましくは１～７日間反応させて、ウレタン樹脂を製造する。

前記の（１）～（３）における反応に際しては、反応を促進させるため、必要により一般的にウレタン反応において使用される触媒［アミン触媒（トリエチルアミン、Ｎ－エチルモルホリン及びトリエチレンジアミン等）、錫系触媒（ジブチル錫ジラウレート、ジオクチル錫ジラウレート及びオクチル酸錫等）及びチタン系触媒（テトラブチルチタネート等）］等を使用してもよい。触媒の使用量はウレタン樹脂に対して０．１重量％以下であることが好ましい。

本発明におけるウレタン樹脂について、以下の方法で測定できるヤング率、引張破壊応力、引張破壊ひずみは、以下の値であることが好ましい。
＜測定方法＞
前記の（１）～（３）に記載の方法等により製造したウレタン樹脂を、温度２５℃、湿度６５％ＲＨに調整した室内に１日間静置した後、更に、０℃１０％ＲＨ、２３℃５０％ＲＨ、又は、４０℃１００％ＲＨの温度及び湿度に調整した室内に１日静置した後、ＪＩＳＫ７１６１－１に従い、ヤング率、引張破壊応力、引張破壊ひずみを測定する。
＜ヤング率＞
０℃１０％ＲＨ、２３℃５０％ＲＨ、及び、４０℃１００％ＲＨで測定した全てのヤング率（ＭＰａ）が、１５以上２００以下であることが好ましく、３０以上１５０以下であることが更に好ましい。
＜引張破壊応力＞
０℃１０％ＲＨ、２３℃５０％ＲＨ、及び、４０℃１００％ＲＨで測定した全ての引張破壊応力（ＭＰａ）が、５０以上であることが好ましく、１５０以上であることが更に好ましい。
＜引張破壊ひずみ＞
０℃１０％ＲＨ、２３℃５０％ＲＨ、及び、４０℃１００％ＲＨで測定した全ての引張破壊ひずみ（％）が、２００以上であることが好ましく、３００以上であることが更に好ましい。

本発明の医療用成型品は、上記の通り、前記のウレタン樹脂を成型してなる医療用成型品である。

また、本発明の医療用成型品は、体内に挿入して用いる医療用成型品である。
体内に挿入して用いる医療用成型品としては、体内の目的箇所と、体外の目的箇所をつなぐことができる管状の医療用成型品（カテーテル等）等が挙げられる。
前記の管上の医療用成型品の直径としては、１～２０ｍｍであることが好ましく、２～１０ｍｍであることが更に好ましい。

本発明の医療用成型品の製造方法としては、以下の方法等が挙げられる。
医療用成型品の形に応じた型に、ウレタン樹脂の原料等［前記のポリオール（Ａ）、前記のポリイソシアネート（Ｂ）、前記のウレタンプレポリマー（Ｐ１）～（Ｐ３）、前記の触媒及び後述の添加剤等］を投入し、前記のウレタン化反応を進行させることで、ウレタン樹脂の製造とともに、医療用成型品を得る方法等が挙げられる。

本発明の医療用成型品は、前記のウレタン樹脂以外にも、酸化防止剤、紫外線吸収剤等の添加剤を含有していても良い。
前記の酸化防止剤としては、ヒンダードフェノール化合物〔トリエチレングリコール－ビス［３－（３－ｔ－ブチル－５－メチル－４－ヒドロキシフェニル）プロピオネート］、ペンタエリスリチル－テトラキス［３－（３，５－ジ－ｔ－ブチル－４－ヒドロキシフェニル）プロピオネート］及び２，２－チオ－ジエチレンビス［３－（３，５－ジ－ｔ－ブチル－４－ヒドロキシフェニル）プロピオネート］等〕及び亜リン酸エステル化合物［トリス（２，４－ジ－ｔ－ブチルフェニル）ホスファイト、２，２－メチレンビス（４，６－ジ－ｔ－ブチルフェニル）オクチルホスファイト、ビス（２，６－ジ－ｔ－ブチルフェニル）ペンタエリスリトール－ジ－ホスファイト及びテトラキス（２，４－ジ－ｔ－ブチルフェニル）４，４’－ビフェニレン－ジ－ホスホナイト等］等が挙げられる。
紫外線吸収剤としては、サリチル酸誘導体（サリチル酸フェニル、サリチル酸－ｐ－オクチルフェニル及びサリチル酸－ｐ－第３ブチルフェニル等）、ベンゾフェノン化合物［２，４－ジヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４，４’－ジメトキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４，４’－ジメトキシ－５－スルホベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシ－２’－カルボキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシ－５－スルホベンゾフェノントリヒドレート、２－ヒドロキシ－４－ｎ－オクトキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－オクタデシロキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’－テトラヒドロキシベンゾフェノン、４－ドデシロキシ－２－ヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－（２－ヒドロキシ－３－メタクリロキシ）プロポキシベンゾフェノン及びビス（２－メトキシ－４－ヒドロキシ－５－ベンゾイルフェニル）メタン等］、ベンゾトリアゾール化合物｛２－（２’－ヒドロキシ－５’－メチル－フェニル）ベンゾトリアゾール、２－（２’－ヒドロキシ－３’，５’－ジ－ｔ－ブチル－フェニル）ベンゾトリアゾール、２－（２’－ヒドロキシ－３’－ｔ－ブチル－５’－メチル－フェニル）－５－クロロベンゾトリアゾ－ル、２－（２’－ヒドロキシ－３’，５’－ジ－ｔ－ブチル－フェニル）－５－クロロベンゾトリアゾール、２－（２’－ヒドロキシ－４’－ｎ－オクトキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２－（２’－ヒドロキシ－５’－ｔ－ブチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２－（２’－ヒドロキシ－３’，５’－ジ－ｔ－アミルフェニル）ベンゾトリアゾ－ル、２－［２’－ヒドロキシ－３’－（３”，４”，５”，６”－テトラヒドロフタルイミドメチル）－５’－メチルフェニル］ベンゾトリアゾール及び２，２－メチレンビス［４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）－６－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－イル）フェノール］等｝；シアノアクリレート化合物（２－エチルヘキシル－２－シアノ－３，３’－ジフェニルアクリレート及びエチル－２－シアノ－３，３’－ジフェニルアクリレート等）等が挙げられる。
前記の添加剤を用いる場合、添加剤の重量割合は、引張破壊応力の観点から、ウレタン樹脂の重量を基準として０．１～５重量％であることが好ましい。

本発明の医療用成型品は、体内への挿入前後の環境変化（温度等の変化）があっても、硬さ（ヤング率）の変化が小さく、かつ、優れた強度（十分な引張破壊応力及び引張破壊ひずみ）を維持できるため、体内への挿入を容易とする物理特性（硬さ及び強度）を維持しつつ、生体内組織の損傷を抑制できる。このため、本発明の医療用成型品は、体内に挿入して用いる医療用成型品として有用である。

以下本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
尚、以下において部は重量部を表す。

＜実施例１：＞
還流冷却管、攪拌棒及び温度計をセットした４つ口フラスコに、ジオール（ａ１）としてのＰＴＭＧ－６５０（ａ１－１）を６０．７部、ポリイソシアネート（ｂ１）としての１，４－Ｈ６ＸＤＩ（ｂ１－１）｛１，４－ビス（イソシアナトメチル）シクロヘキサン（フォルティモ１，４－Ｈ_６ＸＤＩ；三井化学（株）製）｝を３２．１部投入し、１１０℃で８時間反応させてイソシアネート基末端ウレタンプレポリマー（Ｐ－１）を得た。ウレタンプレポリマー（Ｐ－１）のイソシアネート基含量は６．６重量％であった。
なお、上記のイソシアネート基含量は、ＪＩＳＫ７３０１－１９９５、６．３イソシアネート基含有率に準拠して測定した。
前記のプレポリマー（Ｐ－１）が入った４つ口フラスコに、表１に記載のジオール（ａ２）及びポリオール（ａ３）を表１に記載の部数で混合し、シート成形金型［成型後の厚みが１ｍｍとなるように設計］に流し込み１１０℃で１時間硬化させた後、温度５０℃で湿度５０％ＲＨで１日間養生して１ｍｍの厚みを有するシート状のウレタン樹脂を得た。
得られたウレタン樹脂の表面について、フーリエ変換赤外分光光度計で測定（反射型ＩＲ測定）した結果、イソシアネート基に由来するシグナル（２，２７０ｃｍ^－１）が消失していることを確認した。

＜実施例２～１１及び比較例１～２＞
実施例１において、ジオール（ａ１）、ジオール（ａ２）、ポリオール（ａ３）及びポリイソシアネート（ｂ１）の種類及び投入重量を、表１の通り変更した以外は、実施例１と同様にして実施し、ウレタン樹脂を得た。
なお、表１に記載した原料は以下の通りである。
（ａ１－１）：ＰＴＭＧ－６５０［水酸基価が１７０ｍｇＫＯＨ／ｇであるポリテトラメチレングリコール、三菱ケミカル（株）製］
（ａ１－２）：ＰＴＭＧ－１０００［水酸基価が１１２ｍｇＫＯＨ／ｇであるポリテトラメチレングリコール、三菱ケミカル（株）製］
（ａ１－３）：ＰＴＭＧ－２０００［水酸基価が５６ｍｇＫＯＨ／ｇであるポリテトラメチレングリコール、三菱ケミカル（株）製］
（ａ１－４）：サンニックスＰＰ－４００［水酸基価が２８０ｍｇＫＯＨ／ｇであるポリプロピレングリコール、三洋化成工業（株）製］
（ａ１－５）：サンニックスＰＰ－３０００［水酸基価が３５ｍｇＫＯＨ／ｇであるポリプロピレングリコール、三洋化成工業（株）製］
（ａ１’－１）：ＰＴＭＧ－４０００［水酸基価が２８ｍｇＫＯＨ／ｇであるポリテトラメチレングリコール、三菱ケミカル（株）製］
（ａ２－１）：１，４－ブタンジオール［水酸基価が１２４７ｍｇＫＯＨ／ｇである化合物、三菱ケミカル（株）製］
（ａ２－２）：１，３－ブタンジオール［水酸基価が１２４７ｍｇＫＯＨ／ｇである化合物、東京化成工業（株）製］
（ａ２－３）：エチレングリコール［水酸基価が１８０７ｍｇＫＯＨ／ｇである化合物、三菱ケミカル（株）製］
（ａ２－４）：１，１２－ドデカンジオール［水酸基価が５５４ｍｇＫＯＨ／ｇである化合物、東京化成工業（株）製］
（ａ３－１）：Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラキス（２－ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン［水酸基価が７５０ｍｇＫＯＨ／ｇである水酸基を４つ有する化合物、東京化成工業（株）製］
（ａ３－２）：トリメチロールプロパン［水酸基価が１２５４ｍｇＫＯＨ／ｇである水酸基を３つ有する化合物、三菱ガス化学（株）製］
（ａ３－３）：ペンタエリトリトール［水酸基価が１６４８ｍｇＫＯＨ／ｇである水酸基を４つ有する化合物、東京化成工業（株）製］

実施例１～１１及び比較例１～２で得たシート状のウレタン樹脂を用いて、以下の評価方法でヤング率、引張破壊応力、引張破壊ひずみを評価した。

得られたシート状のウレタン樹脂を温度２５℃、湿度６５％ＲＨに調整した室内に１日間静置した後、更に、表１に記載の温度及び湿度に調整した室内に１日静置した後、ＪＩＳＫ７１６１－１に従い、ヤング率、引張破壊応力、引張破壊ひずみを測定した。
なお、評価基準は以下の通りとし、結果を表１に記載した。
＜ヤング率（ＭＰａ）＞
◎：３０以上１５０以下
○：１５以上３０未満又は１５０超２００以下
×：１５未満又は２００超
＜引張破壊応力（ＭＰａ）＞
◎：１５０以上
○：５０以上１５０未満
×：５０未満
＜引張破壊ひずみ（％）＞
◎：３００以上
○：２００以上、３００未満
×：２００未満

Claims

ポリオール（Ａ）及びポリイソシアネート（Ｂ）を必須構成単量体とするウレタン樹脂を成型してなる医療用成型品であって、
前記医療用成型品が、体内に挿入して用いる医療用成型品であり、
前記ポリイソシアネート（Ｂ）が、一般式（１）で表される脂環式ポリイソシアネート（ｂ１）を含有し、
前記ポリオール（Ａ）が、水酸基価が３０～３００ｍｇＫＯＨ／ｇであるジオール（ａ１）を含有し、前記ジオール（ａ１）が、ポリテトラメチレングリコール及びポリプロピレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも１種である医療用成型品。

［一般式（１）において、Ｒ^１は、炭素数１～４のアルキレン基であるか直接結合を表し；Ｒ^２は、水素原子又は炭素数１～４のアルキル基を表し；一般式（１）における全てのＲ^１は同じ基又は結合であり；一般式（１）における全てのＲ^２は同じ基である。］
前記ポリオール（Ａ）が、水酸基価が５００ｍｇＫＯＨ／ｇ以上であるジオール（ａ２）を含有する請求項１に記載の医療用成型品。
前記ポリオール（Ａ）が、１分子あたりの水酸基の数が３～６であるポリオール（ａ３）を含有する請求項１又は２に記載の医療用成型品。