JP7415320B2

JP7415320B2 - 親水性基材及び親水性基材作製方法

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Publication number: JP7415320B2
Application number: JP2018239542A
Authority: JP
Inventors: 康久皆川; 美都子瀧井
Original assignee: Sumitomo Rubber Industries Ltd
Current assignee: Sumitomo Rubber Industries Ltd
Priority date: 2018-12-21
Filing date: 2018-12-21
Publication date: 2024-01-17
Anticipated expiration: 2038-12-21
Also published as: EP3670463B1; EP3670463A1; JP2020100062A

Description

本発明は、親水化処理済の基材表面に親水性ポリマー層が形成された親水性基材、及びその作製方法に関する。

血液及び体液中の特定の細胞（血球細胞、血液・体液中に存在するがん細胞等）を捕捉するための器具を作製するために、基材表面を特殊な高分子でコーティングする技術が提案されている。

しかしながら、特殊な高分子の中には、コーティングで平滑な表面を作製し難いものがあり、表面の凹凸性は、特定細胞の捕捉性能に影響することから、がん細胞等の特定細胞の捕捉性能等に優れた凹凸性がコントロールされた表面が形成された基材の提供が望まれている（特許文献１等参照）。

特表２００５－５２３９８１号公報

本発明は、前記課題を解決し、表面の凹凸性がコントロールされた親水性ポリマー層が形成された親水性基材、及びその作製方法を提供することを目的とする。

本発明は、親水化処理済の基材表面に親水性ポリマー層が形成された親水性基材に関する。

前記親水性基材において、前記親水化処理はアルカリ溶液処理であることが好ましい。
前記親水性基材において、前記親水化処理は紫外線照射処理、電子線照射処理、及びイオン照射処理からなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましい。
前記親水性基材において、前記親水性ポリマー層は親水性ポリマー溶液を用いて形成されたものであることが好ましい。

前記親水性基材において、前記親水性ポリマー層は、下記式（Ｉ）で表される親水性ポリマーで形成されていることが好ましい。

（式中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基、Ｒ^２はアルキル基を表す。ｍは１～５、ｎは繰り返し数を表す。）

前記親水性基材において、前記親水性ポリマー層の厚みが１０～１０００ｎｍであることが好ましい。

本発明はまた、基材表面に親水化処理した後、前記親水化処理を施した親水化処理表面に親水性ポリマー層を形成する親水性基材作製方法に関する。

前記親水性基材作製方法において、前記親水化処理はアルカリ溶液処理であることが好ましい。
前記親水性基材作製方法において、前記親水化処理は紫外線照射処理、電子線照射処理、イオン照射処理、及びプラズマ処理からなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましい。
前記親水性基材作製方法において、前記親水性ポリマー層は親水性ポリマー溶液を用いて形成されたものであることが好ましい。

前記親水性基材作製方法において、前記親水性ポリマー層は、下記式（Ｉ）で表される親水性ポリマーで形成されていることが好ましい。

前記親水性基材作製方法において、前記親水性ポリマー層の厚みが１０～１０００ｎｍであることが好ましい。

本発明によれば、親水化処理済の基材表面に親水性ポリマー層が形成された親水性基材であるので、凹凸性がコントロールされた表面を有する親水性ポリマー層を形成した親水性基材を提供できる。従って、がん細胞等の特定細胞の捕捉性能の向上が期待できる。

実施例３、６及び比較例１で作製された親水性基材の写真図の一例である。

本発明の親水性基材は、親水化処理済の基材表面に親水性ポリマー層が形成されたものである。予め親水化処理を施した基材の表面に親水性ポリマー層を形成することにより、表面の凹凸性がコントロールされ、表面粗さが小さく、平滑性の高い親水性ポリマー層が被覆された親水性基材を提供できる。

血中循環腫瘍細胞（数個～数百個／血液１ｍＬ）等の体液中にでてきた腫瘍細胞（がん細胞等）は、非常に数が少なく、検査に供するには、採取した体液中に存在する腫瘍細胞をできる限り多く捕捉することが重要と考えられる。本発明は、親水化処理を施した基材の表面に親水性ポリマーを被覆することで、表面の凹凸性がコントロールされ、表面粗さが小さく、平滑性の高い親水性ポリマー層が形成される。そして、親水性ポリマー層の凹凸性はがん細胞等の特定細胞の捕捉性に影響を与え、表面の凹凸性をコントロールし、平滑性を高くすることで、優れた特定細胞の捕捉性能を奏することが期待される。従って、親水化処理済基材表面の親水性ポリマー層に捕捉された腫瘍細胞の数を測定することで、体液中の腫瘍細胞数が判り、がん治療効果の確認等を期待できる。また、捕捉した腫瘍細胞を培養し、その培養した細胞で抗がん剤等の効き目を確認することで、抗がん剤等の投与前に、体の外で、抗がん剤等の効き目を確認できると同時に、抗がん剤等の選定にも役立つ。

前記親水化処理済の基材（基材表面）は、基材の表面に親水化処理を施すことにより作製できる。基材としては、ポリアクリル酸メチル、ポリメタクリル酸メチル、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸等のアクリル樹脂（ポリアクリル樹脂）、シクロオレフィン樹脂（ポリシクロオレフィン）、カーボネート樹脂（ポリカーボネート）、スチレン樹脂（ポリスチレン）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等のポリエステル樹脂、ポリジメチルシロキサン、ソーダ石灰ガラス、ほうケイ酸ガラス等のガラス、等が挙げられる。

親水化処理としては、基材表面の親水化処理が可能な任意の方法を使用でき、例えば、アルカリ溶液処理、紫外線照射処理、電子線照射処理、イオン照射処理、プラズマ処理等が挙げられる。なかでも、親水性ポリマー層の凹凸性のコントロールの観点から、アルカリ溶液処理、紫外線照射処理が好ましい。

アルカリ溶液処理（アルカリ溶液による表面処理）に用いるアルカリ化合物としては、例えば、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アンモニア水等の無機アルカリ化合物、テトラメチルアンモニウムオキサイド等の有機アルカリ化合物が挙げられる。なかでも、親水性ポリマー層の凹凸性のコントロールの観点から、無機アルカリ化合物が好ましく、アルカリ金属水酸化物がより好ましい。アルカリ金属水酸化物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等が列挙される。アルカリ土類金属水酸化物としては、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等が列挙される。アルカリ化合物は、単独又は２種以上を併用してもよい。

アルカリ溶液（アルカリ化合物を溶解した液）としては、アルカリ化合物の水溶液、有機溶液等が挙げられる。なかでも、アルカリ化合物の水溶液（アルカリ水溶液）が好ましい。アルカリ溶液の濃度は、処理効率、親水性ポリマー層の凹凸性等を考慮して適宜設定すればよく、例えば、０．０１～５Ｍ（モル／Ｌ）の溶液を使用できる。下限は、好ましくは０．０５Ｍ以上、より好ましくは０．１０Ｍ以上である。上限は、好ましくは４Ｍ以下、より好ましくは３Ｍ以下である。

アルカリ溶液による表面処理の方法は、アルカリ溶液と基材表面が接触可能な方法を適宜使用でき、例えば、アルカリ溶液への浸漬方法、刷毛等による塗布方法、スプレー法等が挙げられる。アルカリ溶液処理の処理温度及び処理時間は、親水性ポリマー層の凹凸性、処理効率等を考慮して適宜設定すればよく、例えば、処理温度は５～８０℃、処理時間は１秒～６時間が適当である。

アルカリ溶液処理は、親水性ポリマー層の凹凸性の観点から、アルカリ溶液を攪拌、振とう等をしながら、実施することが好ましい。アルカリ溶液処理は、１回でも複数回でも良く、親水性ポリマー層の凹凸性等を考慮して適宜設定すればよい。

アルカリ溶液処理の後、必要に応じて、水によるリンス洗浄、高圧洗浄、スクラブ洗浄等より基板表面からアルカリ溶液を除去し、乾燥処理等を行う。

紫外線照射処理としては、公知の紫外線照射装置を用いて実施できる。該装置としては、光源、灯具、電源、冷却装置、搬送装置等を備えたものが挙げられる。光源としては、水銀ランプ、メタルハライドランプ、カリウムランプ、水銀キセノンランプ、フラッシュランプなどが挙げられる。光源の波長や、紫外線照射の条件は、特に制限はなく、適宜選択すればよい。

電子線照射処理は、電子を照射する処理の全般であり、アーク放電、コロナ放電等の放電現象、γ線照射処理等が挙げられる。加速電圧は、基材へのダメージ等を考慮して適宜選択すればよい。

イオン照射処理としては、水素イオン照射、アルゴンイオン照射等の公知の方法が挙げられる。プラズマ処理としては、水素プラズマ照射、アルゴンプラズマ照射等の公知の方法が挙げられる。照射条件は、基材へのダメージ等を考慮して適宜選択すればよい。

前記親水化処理済の基材表面（親水性ポリマー層未形成）の少なくとも一部（一部又は全部）は、水の接触角が５０度以下であることが好ましく、４０度以下であることがより好ましい。下限は特に限定されず、小さいほど良好である。
本明細書において、水の接触角は、後述の実施例に記載の方法で測定可能である。

親水性ポリマー層を構成する親水性ポリマーとしては、親水性を有するものを適宜選択できる。例えば、１種又は２種以上の親水性モノマーの単独重合体及び共重合体、１種又は２種以上の親水性モノマーと他のモノマーとの共重合体等が挙げられる。親水性ポリマーは、単独で用いても２種以上を併用してもよい。

前記親水性モノマーの単独重合体及び共重合体としては、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸エステル、ポリメタクリル酸、ポリメタクリル酸エステル、ポリアクリロイルモルホリン、ポリメタクリロイルモルホリン、ポリアクリルアミド、ポリメタクリルアミド、ポリアルコキシアルキルアクリレート、ポリアルコキシアルキルメタクリレート等が挙げられる。

前記親水性モノマーと他のモノマーとの共重合体における親水性モノマーとしては、親水性基を有する各種モノマーを使用できる。親水性基は、例えば、アミド基、硫酸基、スルホン酸基、カルボン酸基、水酸基、アミノ基、アミド基、オキシエチレン基等、公知の親水性基が挙げられる。

親水性モノマーの具体例としては、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸エステル、（メトキシエチル（メタ）アクリレート等のアルコキシアルキル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート等のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート）、（メタ）アクリルアミド、環状基を有する（メタ）アクリルアミド誘導体（（メタ）アクリロイルモルホリン等）、などが挙げられる。なかでも、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸エステル、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリロイルモルホリンが好ましく、アルコキシアルキル（メタ）アクリレートがより好ましく、２－メトキシエチルアクリレートが特に好ましい。

前記親水性モノマーと他のモノマーとの共重合体における他のモノマーは、親水性ポリマーの作用効果を阻害しない範囲内で適宜選択すれば良い。例えば、スチレン等の芳香族モノマー、酢酸ビニル、温度応答性を付与できるＮ－イソプロピルアクリルアミドなどが挙げられる。

なかでも、親水性ポリマーとしては、下記式（Ｉ）で表されるポリマー及びポリ（メタ）アクリロイルモルホリンからなる群より選択される少なくとも１種が好ましい。

Ｒ^２のアルキル基の炭素数は、１～１０が好ましく、１～５がより好ましい。なかでも、Ｒ^２は、メチル基又はエチル基が特に好ましい。ｍは、１～３が好ましい。ｎ（繰り返し単位数）は、７０～２５００が好ましく、９０～１５００がより好ましい。

また、親水性ポリマーとして、下記式（Ｉ－１）で表される化合物及び（メタ）アクリロイルモルホリンからなる群より選択される少なくとも１種の親水性モノマーと、前記他のモノマーとの共重合体も好適に使用できる。

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍは前記と同様。）

前述の親水性ポリマーのなかでも、親水性ポリマー層の凹凸性等の観点から、前記式（Ｉ）で表される親水性ポリマーが特に好適である。

親水性ポリマー層（親水性ポリマーにより形成される層）の膜厚は、好ましくは１０～１０００ｎｍ、より好ましくは３０～７００ｎｍ、更に好ましくは５０～３５０ｎｍである。上記範囲内に調整することで、良好なタンパク質や細胞に対する低吸着性、がん細胞に対する選択的捕捉性を期待できる。

親水性ポリマー層の表面（前記親水性基材における親水性ポリマー層の表面）の少なくとも一部（一部又は全部）は、水の接触角が７０度以下であることが好ましく、６０度以下であることがより好ましい。下限は特に限定されず、小さいほど良好である。

親水性ポリマー層の表面（前記親水性基材における親水性ポリマー層の表面）は、表面粗さＲａが０．５０以下であることが好ましく、より好ましくは０．３５以下、更に好ましくは０．３０以下である。下限は特に限定されず、小さいほど良好である。
なお、本明細書において、表面粗さＲａは、ＪＩＳＢ０６０１－２００１で規定される中心線表面粗さＲａである。

親水性ポリマー層は、（１）親水性ポリマーを各種溶剤に溶解・分散した親水性ポリマー溶液・分散液を、親水化処理済の基材表面（基材凹部）に注入し、所定時間保持、乾燥する方法、（２）該親水性ポリマー溶液・分散液を基材表面に塗工（噴霧）する方法、等、公知の手法により、親水化処理済の基材表面の全部又は一部に親水性ポリマー溶液・分散液をコーティングすることで、親水性ポリマーにより形成されるポリマー層が形成された親水性基材（親水性ポリマーからなる親水性ポリマー層が表面に形成された親水性基材）を製造できる。そして、親水化処理済の基材表面に親水性ポリマー層が形成された親水性基材に、必要に応じて他の部品を追加することで、特定細胞の捕捉、培養、検査等が可能な装置を製造できる。

溶剤、注入方法、塗工（噴霧）方法などは、従来公知の材料及び方法を適用できる。
（１）、（２）の保持、乾燥時間は、基材の大きさ、導入する液種、等により適宜設定すれば良い。保持時間は、１０秒～１０時間が好ましく、１分～５時間がより好ましく、５分～２時間が更に好ましい。乾燥は、室温（約２３℃）から８０℃で行うことが好ましく、室温から４０℃で行うことがより好ましい。また、減圧して乾燥しても良い。更に、保持して一定時間後、適宜、余分な親水性ポリマー溶液・分散液を排出し、乾燥してもよい。

溶剤としては、親水性ポリマーの溶解が可能なものであれば特に限定されず、使用する親水性ポリマーに応じて適宜選択すれば良い。例えば、水、有機溶媒、これらの混合溶媒が挙げられ、有機溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、ｉ－プロパノール、メトキシプロパノール等のアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル、トルエン等が列挙される。

本発明の親水性基材作製方法は、基材表面に親水化処理した後、前記親水化処理を施した親水化処理表面に親水性ポリマー層を形成する方法である。前述のように、先ず基材表面に親水化処理を施し、次いで、該処理が施された親水化処理済の表面上に親水性ポリマー層を形成することにより、表面の凹凸性がコントロールされ、表面粗さが小さく、平滑性の高い親水性ポリマー層を形成できる。

例えば、試料（血液又は体液）を、親水化処理済の基材表面に親水性ポリマー層が形成された親水性基材に接触させることで、特定細胞の捕捉が期待できる。そして、捕捉した特定細胞の数を測定することで、採取した血液又は体液中の特定細胞数が判り、がん治療効果の確認等が期待される。

以下、実施例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。

（親水性ポリマーの作製）
ＡＩＢＮ（アゾビスイソブチロニトリル）１２．５ｍｇ／ｍｌトルエン溶液を用いて、２－メトキシエチルアクリレート（２５ｗｔ％トルエン）を６０℃で７時間熱重合し、ポリ２－メトキシエチルアクリレート（ＰＭＥＡ）を作製した。

（実施例１）
１ＮＮａＯＨ水溶液をスライドチャンバー（底面：ソーダ石灰ガラス製）に加え、１時間放置した。その後、チャンバー表面を水で洗浄して自然乾燥した（親水化処理済の基材）。
作製したＰＭＥＡの０．２５％メタノール溶液を前記親水化処理をしたスライドチャンバーに注入した。その後、直ぐに４０℃のオーブン中で５分間真空乾燥させ、親水性基材を作製した。

（実施例２）
１ＮＮａＯＨ水溶液をスライドチャンバー（底面：ソーダ石灰ガラス製）に加え、２０分に一回振とうし、ＮａＯＨ水溶液を攪拌した。１時間放置した（合計振とう回数：３回）。その後、チャンバー表面を水で洗浄して自然乾燥した（親水化処理済の基材）。
作製したＰＭＥＡの０．２５％メタノール溶液を前記親水化処理をしたスライドチャンバーに注入した。その後、直ぐに４０℃のオーブン中で５分間真空乾燥させ、親水性基材を作製した。

（実施例３）
１ＮＮａＯＨ水溶液をスライドチャンバー（底面：ソーダ石灰ガラス製）に加え、２０分に一回振とうし、ＮａＯＨ水溶液を攪拌した。１時間放置した（合計振とう回数：３回）。その後、チャンバー表面を水で洗浄して自然乾燥した（親水化処理済の基材）。
作製したＰＭＥＡの０．３５％メタノール溶液を前記親水化処理をしたスライドチャンバーに注入した。その後、直ぐに４０℃のオーブン中で５分間真空乾燥させ、親水性基材を作製した。

（実施例４）
スライドチャンバー（底面：ソーダ石灰ガラス製）に低圧水銀ランプを備えたＵＶ照射装置（オーク製作所製：ＨＭＷ－６１５Ｎ－４）でＵＶを１０分照射し、１時間後に（親水化処理済の基材）、作製したＰＭＥＡの０．２５％メタノール溶液を前記親水化処理をしたスライドチャンバーに注入した。その後、直ぐに４０℃のオーブン中で５分間真空乾燥させ、親水性基材を作製した。

（実施例５）
スライドチャンバー（底面：ソーダ石灰ガラス製）に低圧水銀ランプを備えたＵＶ照射装置（オーク製作所製：ＨＭＷ－６１５Ｎ－４）でＵＶを１０分照射し、１０分後に（親水化処理済の基材）、作製したＰＭＥＡの０．２５％メタノール溶液を前記親水化処理をしたスライドチャンバーに注入した。その後、直ぐに４０℃のオーブン中で５分間真空乾燥させ、親水性基材を作製した。

（実施例６）
スライドチャンバー（底面：ソーダ石灰ガラス製）に低圧水銀ランプを備えたＵＶ照射装置（オーク製作所製：ＨＭＷ－６１５Ｎ－４）でＵＶを１０分照射し、１０分後に（親水化処理済の基材）、作製したＰＭＥＡの０．３５％メタノール溶液を前記親水化処理をしたスライドチャンバーに注入した。その後、直ぐに４０℃のオーブン中で５分間真空乾燥させ、親水性基材を作製した。

（比較例１）
未処理のスライドチャンバーに作製したＰＭＥＡの０．２５％メタノール溶液を注入した。その後、直ぐに４０℃のオーブン中で５分間真空乾燥させ、親水性基材を作製した。

〔水の接触角（親水化処理済の基材）〕
親水化処理済の基材の表面に蒸留水２μｌを滴下し、３０秒後の接触角をθ／２法（室温）で測定した。
なお、実施例４はＵＶ処理後１時間後に、実施例５、６はＵＶ処理後１０分後に接触角を測定した。ＵＶ処理による親水化は時間と伴に効果が少なくなり、３時間後には接触角が１０度を超えた。

〔水の接触角（親水性基材）〕
作製された親水性基材の表面（親水性ポリマー層の表面）に蒸留水２μｌを滴下し、３０秒後の接触角をθ／２法（室温）で測定した。

〔親水性ポリマー層（コーティング層）の膜厚〕
親水性基材の親水性ポリマー層の膜厚は、親水性ポリマー層の断面を、ＴＥＭを使用し、加速電圧１５ｋＶ、１０００倍で測定（撮影）した。

〔表面粗さＲａ〕
レーザー顕微鏡を用いて、非接触で表面粗さを１つの親水性基材（親水性ポリマー層）で４箇所（第１ピーク）測定し、そのＲａの４点の平均を表面粗さＲａとした（ＪＩＳＢ０６０１－２００１で規定される中心線表面粗さＲａの平均）。

実施例１～６、比較例１で作製した親水性基材のうち、実施例３、６及び比較例１の親水性基材の写真図を図１に示す。

比較例１では、全体に薄く白く曇った。この白い曇りは、比較例１と同様な方法で何回かポリ２－メトキシエチルアクリレートを作製したときは、リング形状に白く曇ったり、斑に白く曇るときもあるが、常に白く曇った部分が出来た。

これに対して、親水化処理済の基材を用いた実施例１～６では、曇りも全体に少なくなり又は無くなり（ＰＭＥＡの溶液濃度の高い０．３５％メタノール溶液で処理したものは、ほとんどなくなった。）、表面の凹凸性がコントロールされたコーティング膜が形成された。曇りの部分は、ポリ２－メトキシエチルアクリレートの凝集状態及び表面凹凸を反映しており、その部分では、他の平滑部とは異なる特定細胞の捕捉性能を示すことが容易に想像でき、捕捉性能のバラツキの原因になる。このため、曇りの無い凹凸性がコントロールされた面（Ｒａ０．３以下）の方が、バラツキの少ない捕捉性能を示すことが期待できた。

Claims

親水化処理済の基材表面に親水性ポリマー層が形成された親水性基材であって、
前記基材は、ガラスであり、
前記親水化処理は、アルカリ溶液処理であり、
前記親水性ポリマー層の厚みが１０～１０００ｎｍであり、
前記親水性ポリマー層は、下記式（Ｉ）で表されるポリマー及びポリ（メタ）アクリロイルモルホリンからなる群より選択される少なくとも１種により形成されている親水性基材。

（式中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基、Ｒ^２はアルキル基を表す。ｍは１～５、ｎは繰り返し数を表す。）
親水化処理済の基材表面に親水性ポリマー層が形成された親水性基材であって、
前記基材は、ガラスであり、
前記親水化処理は、アルカリ溶液処理であり、
前記親水性ポリマー層の厚みが１０～１０００ｎｍであり、
前記親水性ポリマー層は、下記式（Ｉ－１）で表される化合物及び（メタ）アクリロイルモルホリンからなる群より選択される少なくとも１種の親水性モノマーと、他のモノマーとの共重合体により形成されている親水性基材。

（式中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基、Ｒ^２はアルキル基を表す。ｍは１～５を表す。）
前記親水性ポリマー層は、親水性ポリマー溶液を用いて形成されたものである請求項１又は２に記載の親水性基材。
基材表面に親水化処理した後、前記親水化処理を施した親水化処理表面に親水性ポリマー層を形成する親水性基材作製方法であって、
前記基材は、ガラスであり、
前記親水化処理は、アルカリ溶液処理であり、
前記親水性ポリマー層の厚みが１０～１０００ｎｍであり、
前記親水性ポリマー層は、下記式（Ｉ）で表されるポリマー及びポリ（メタ）アクリロイルモルホリンからなる群より選択される少なくとも１種により形成されている親水性基材作製方法。

（式中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基、Ｒ^２はアルキル基を表す。ｍは１～５、ｎは繰り返し数を表す。）
基材表面に親水化処理した後、前記親水化処理を施した親水化処理表面に親水性ポリマー層を形成する親水性基材作製方法であって、
前記基材は、ガラスであり、
前記親水化処理は、アルカリ溶液処理であり、
前記親水性ポリマー層の厚みが１０～１０００ｎｍであり、
前記親水性ポリマー層は、下記式（Ｉ－１）で表される化合物及び（メタ）アクリロイルモルホリンからなる群より選択される少なくとも１種の親水性モノマーと、他のモノマーとの共重合体により形成されている親水性基材作製方法。

（式中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基、Ｒ^２はアルキル基を表す。ｍは１～５を表す。）
前記親水性ポリマー層は、親水性ポリマー溶液を用いて形成されたものである請求項４又は５に記載の親水性基材作製方法。