JP7372656B2 - 栄養素輸送促進剤 - Google Patents
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Description
本発明は、マンネンタケを含有することを特徴とする栄養素輸送促進剤に関する。
生命活動を維持する為に、糖やアミノ酸等の栄養素は腸管から体内に輸送され、更には脳、肝臓、筋肉といったあらゆる臓器に輸送される。一方で、身体機能を維持するために必要な栄養素が欠乏している状態である低栄養では、皮下脂肪の減少による褥瘡の発生、貧血、骨粗鬆症、筋委縮、疲労感、虚弱といったリスクが上昇する（非特許文献１）。また、脳では、低栄養によりエネルギーや神経伝達物質が不足することで、認知機能が低下する。身体を構成する全ての細胞は、溶質輸送体（ＳＬＣ、Ｓｏｌｕｔｅ Ｃａｒｒｉｅｒ Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ）を介して栄養素の輸送を行っており、溶質輸送体の発現を高めることは、栄養素輸送の促進という点において非常に重要である。
代表的な溶質輸送体としては、グルコース輸送を担うＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ２Ａ３、グルタミン輸送を担うＳＬＣ３８Ａ１、アミノ酸輸送を担うＳＬＣ３８Ａ２、長鎖脂肪酸輸送を担うＳＬＣ２７Ａ１、タウリンやβ-アラニンの輸送を担うＳＬＣ６Ａ６が挙げられる。エネルギー源としてのグルコースや脂肪酸、タンパク質合成に必要なアミノ酸を輸送するこれらの溶質輸送体は、生体にとって非常に重要であるといえる。
腸管では、腸上皮細胞に発現している溶質輸送体を介して、糖やアミノ酸等の栄養素の輸送を行うことで、食事由来の栄養素を体内に吸収することができる。腸管での栄養素輸送は、生物個体全身の栄養状態と密接に関係しており、生物個体の身体機能を維持する上で溶質輸送体の働きは大変重要である。
脳には、血液と脳内の物質輸送を制御する血液脳関門という機構が存在する。血液脳関門は、血管内皮細胞等で構成されており、血管内皮細胞等に存在する溶質輸送体が、血液から脳内への栄養素輸送の役割を担っている。脳のエネルギー源である糖や神経伝達物質合成に利用されるアミノ酸が脳内に取り込まれることで、認知機能が維持されている。他の認知機能に関わる血液脳関門の機能としては、オクルーディン（ＯＣＬＮ）やクローディン（ＣＬＤＮ）が構成するタイトジャンクションによる物理的防御、ＡＴＰ結合カセット輸送体（ＡＢＣ輸送体）による不要物や異物の排出、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）やグルタチオンＳ転移酵素（ＧＳＴ）による薬物代謝等が挙げられる。また、血液脳関門の機能破綻が認知機能の低下に関与することが明らかとなっている（非特許文献２）。
栄養素輸送を促進するための方法として、ポリフェノール吸収促進剤（特許文献１）やカルシウム吸収促進剤（特許文献２）といった発明がある。しかし、これらは特定の栄養素のみの輸送に関する発明であり、日常的に食事から得られる栄養素の輸送を補助する発明としては不十分である。また、マンネンタケの栄養素輸送に関する知見は全くなく、それに関する発明も未だにない。
老年医学会雑誌．４８（６）：６５９－６６１
臨床神経学．５７（３）：９６－１０９
本発明は、マンネンタケを含有することを特徴とする栄養素輸送促進剤、認知機能改善剤、低栄養改善剤に関する。
本発明者らは、鋭意研究した結果、マンネンタケが栄養素輸送促進作用、認知機能改善作用、低栄養改善作用を有することを見出した。
本発明に用いるマンネンタケは、担子菌類のマンネンタケ科（Ｇａｎｏｄｅｒｍａｔａｃｅａｅ）マンネンタケ属（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ）に属するキノコで、中国の薬学古書である「本草綱目」や「神農本草経」によると、赤霊芝（霊芝）、黒霊芝（黒芝）、紫霊芝（紫芝）、青霊芝（青芝）、黄霊芝（黄芝）及び白霊芝（白芝）が知られている。本発明では、マンネンタケ科に属する全てのキノコを用いることができるが、好ましくは赤霊芝、黒霊芝、紫霊芝、青霊芝、黄霊芝、白霊芝であり、更に好ましくは赤霊芝（霊芝、Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ）又は黒霊芝（黒芝、Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ａｔｒｕｍ）を用いることが望ましい。また、マンネンタケを組み合わせて用いることもでき、赤霊芝と黒霊芝を組み合わせることが好ましい。
本発明に用いるマンネンタケは、子実体、胞子、菌糸体、天産物、栽培物、培養物等を問わず使用することができ、広く中国や日本市場等で流通しているものを用いることができる。また、必要に応じてそのままの状態、破砕物、乾燥物、亜臨界水処理物等を適宜選択して抽出操作に付することができる。又、破壁胞子を得る方法として、微粒化処理、ロールプレス処理、摩砕処理、超高圧マイクロスチーム処理、通常工業的に用いられるその他機械的方法等が挙げられる。
本発明に用いられる亜臨界水処理とは、所定温度及び圧力の条件下で亜臨界状態にした水と処理対象（本発明ではマンネンタケ）とを接触させることである。例えば、水は、圧力２２．１２ＭＰａ、温度３７４．１５℃まで上げると液体でも気体でもない状態を示す。この点を水の臨界点といい、臨界点より低い温度及び圧力の熱水を亜臨界水という。この亜臨界水は、誘電率低下とイオン積の向上により、優れた成分抽出作用と加水分解作用を有する。尚、亜臨界水処理に供給する水は、液体状態でも気体状態でも利用することができる。即ち、亜臨界水処理の処理槽へは、水蒸気を供給してもよく、水を供給してもよく、あるいはその両者を供給してもよい。亜臨界水処理時において、望まれる反応場としては気体よりも液体状態の方が反応は進みやすいので、密閉容器で強制的に液体の状態にした水の使用が好ましい。より具体的には、金属やセラミックス等の耐圧容器にマンネンタケと処理剤である水を入れて、密閉状態にし、水の亜臨界状態（温度：１００℃以上、圧力：飽和蒸気圧以上）で、両者の接触を一定時間以上行うことで得られる処理物を亜臨界水処理物とすることができる。
本発明に用いられるマンネンタケ亜臨界水処理物とは、マンネンタケを亜臨界状態にある水によって処理したものであり、マンネンタケと水溶物（水溶液等）との混合物又はその乾燥物を含む。また、前記の混合物をろ過したろ液、又はその乾燥物を含む。また、複数種のマンネンタケを同じ処理槽で亜臨界水処理することも、異なるマンネンタケ亜臨界処理物を組み合わせて以降の処理に用いることもできる。
マンネンタケの亜臨界水処理温度は、マンネンタケの亜臨界水処理物又はその抽出物中に含まれる有効成分が効率的に得られやすくなるという理由から１００～３００℃の間が好ましく、１２０～２３０℃の間がより好ましく、１４０～１８０℃の間がさらに好ましい。１００℃未満の場合は、有効成分の量が少なくなる傾向にある。また、亜臨界水処理の温度が３００℃を超える場合は、有効成分の過分解を引き起こしやすくなる。
マンネンタケの亜臨界水処理圧力は、各温度での飽和蒸気圧以上であれば良く、圧力０．１～３．０ＭＰａの間がより好ましく、０．２６～２．０ＭＰａの間がさらに好ましい。圧力０．１ＭＰａ未満の場合は、有効成分の量が少なくなる傾向にある。また、亜臨界水処理の圧力が、飽和蒸気圧を大きく上回るような過度の加圧には、別途加圧装置の追加及び設備の耐圧向上が必要となり、抽出の経済性が悪化する。
マンネンタケの亜臨界水処理時間は、５～９０分の間で行うことが好ましく、１０～３０分の間で行うことがより好ましい。５分未満の場合は、有効成分の量が少なくなる傾向にある。また、亜臨界水処理の時間が９０分を超える場合は、有効成分の過分解を引き起こしやすくなる。
すなわち、マンネンタケの亜臨界水処理条件としては、温度は１００～３００℃、圧力は０．１～３．０ＭＰａ、時間は５～９０分で行うことが好ましい。
本発明に用いるマンネンタケには、抽出溶媒として、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール等）、液状多価アルコール類（１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）等を用いることができる。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。また、抽出方法としては、連続抽出、浸漬抽出、超臨界抽出、亜臨界水抽出等が挙げられる。本発明では、特に９５～１００℃の水で抽出した、マンネンタケの熱水抽出物を用いることが好ましい。
本発明に用いるマンネンタケ亜臨界水処理物は、処理温度１００～３００℃、処理圧力０．１～３．０ＭＰａ、処理時間５～９０分間の条件で処理したものを用いることができる。また、このマンネンタケ亜臨界水処理物を水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール等）等で抽出したマンネンタケ亜臨界水処理物の抽出物を用いることができる。本発明では、特に処理温度１００～３００℃、処理圧力０．１～３．０ＭＰａ、処理時間５～９０分間の条件で処理したマンネンタケ亜臨界水処理物を９５～１００℃の水で抽出した、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物を用いることが好ましい。
本発明に用いるマンネンタケの摂取量は、投与形態、使用目的、年齢、体重等によって異なるが、乾燥物に換算して１～２００００ｍｇ／日、好ましくは１０～１００００ｍｇ／日、より好ましくは５０～５０００ｍｇ／日の範囲で１日１回から数回経口投与できる。上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要がある場合もある。また、製剤化における薬効成分の添加法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
本発明の栄養素輸送促進剤は、食品、医薬部外品又は医薬品のいずれにも用いることができる。その剤形は、経口用として散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤等がある。また、非経口用として注射剤、座剤等にすることもできる。
本発明の栄養素輸送促進剤は、マンネンタケをそのまま使用しても良く、効果を損なわない範囲内で、必要に応じて通常の医薬品、医薬部外品又は食品に用いられる賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料等の成分を含有することもできる。
本発明の栄養素輸送促進剤の栄養素には、グルコース等の糖類、モノグリセリド、脂肪酸、グリセロール、コレステロール、アミノ酸、ジペプチド、トリペプチド、ビタミン、鉄、カルシウム、水、亜鉛、胆汁酸、ミネラル等がある。
本発明における認知機能とは、記憶、思考、理解、計算、学習、言語、判断等の知的な能力全般を指す。また、認知機能改善剤は、認知機能の低下により生じる記憶障害、失語、失行、失認、遂行機能障害や、認知症、アルツハイマー病等の疾患の改善も対象とすることができる。
本発明における低栄養とは、身体機能の維持に必要な栄養素が欠乏している状態を指す。また、低栄養改善剤は、低栄養によって生じる症状（皮下脂肪の減少による褥瘡の発生、貧血、骨粗鬆症、筋委縮、疲労感、虚弱、認知機能低下等）の改善も対象とすることができる。
本発明のマンネンタケを含有することを特徴とする栄養素輸送促進剤は、栄養素輸送促進作用、認知機能改善作用、低栄養改善作用を有する。
以下の実施例は例示のために説明するものであり、本発明の特許請求の範囲はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。
製造例１ 赤霊芝亜臨界水処理物（処理条件１）及びその熱水抽出物
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として赤霊芝４５ｇを入れ、処理条件１（処理温度：１４０℃、処理圧力：０．３７ＭＰａ、処理時間：３０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで赤霊芝亜臨界水処理物を４３．８ｇ得た。得られた赤霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を０．６ｇ得た。
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として赤霊芝４５ｇを入れ、処理条件１（処理温度：１４０℃、処理圧力：０．３７ＭＰａ、処理時間：３０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで赤霊芝亜臨界水処理物を４３．８ｇ得た。得られた赤霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を０．６ｇ得た。
製造例２ 赤霊芝亜臨界水処理物（処理条件２）及びその熱水抽出物
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として赤霊芝４５ｇを入れ、処理条件２（処理温度：１６０℃、処理圧力：０．６３ＭＰａ、処理時間：２０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで赤霊芝亜臨界水処理物を４５．４ｇ得た。得られた赤霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を０．８ｇ得た。
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として赤霊芝４５ｇを入れ、処理条件２（処理温度：１６０℃、処理圧力：０．６３ＭＰａ、処理時間：２０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで赤霊芝亜臨界水処理物を４５．４ｇ得た。得られた赤霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を０．８ｇ得た。
製造例３ 赤霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）及びその熱水抽出物
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として赤霊芝４５ｇを入れ、処理条件３（処理温度：１８０℃、処理圧力：１．０１ＭＰａ、処理時間：３０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで赤霊芝亜臨界水処理物を３９．８ｇ得た。得られた赤霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を２．６ｇ得た。
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として赤霊芝４５ｇを入れ、処理条件３（処理温度：１８０℃、処理圧力：１．０１ＭＰａ、処理時間：３０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで赤霊芝亜臨界水処理物を３９．８ｇ得た。得られた赤霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を２．６ｇ得た。
製造例４ 黒霊芝亜臨界水処理物（処理条件１）及びその熱水抽出物
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として黒霊芝４５ｇを入れ、処理条件１（処理温度：１４０℃、処理圧力：０．３７ＭＰａ、処理時間：３０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで黒霊芝亜臨界水処理物を４１．７ｇ得た。得られた黒霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を０．６ｇ得た。
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として黒霊芝４５ｇを入れ、処理条件１（処理温度：１４０℃、処理圧力：０．３７ＭＰａ、処理時間：３０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで黒霊芝亜臨界水処理物を４１．７ｇ得た。得られた黒霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を０．６ｇ得た。
製造例５ 黒霊芝亜臨界水処理物（処理条件２）及びその熱水抽出物
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として黒霊芝４５ｇを入れ、処理条件２（処理温度：１６０℃、処理圧力：０．６３ＭＰａ、処理時間：２０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで黒霊芝亜臨界水処理物を４０．３ｇ得た。得られた黒霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を１．０ｇ得た。
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として黒霊芝４５ｇを入れ、処理条件２（処理温度：１６０℃、処理圧力：０．６３ＭＰａ、処理時間：２０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで黒霊芝亜臨界水処理物を４０．３ｇ得た。得られた黒霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を１．０ｇ得た。
製造例６ 黒霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）及びその熱水抽出物
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として黒霊芝４５ｇを入れ、処理条件３（処理温度：１８０℃、処理圧力：１．０１ＭＰａ、処理時間：３０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで黒霊芝亜臨界水処理物を３４．２ｇ得た。得られた黒霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を２．４ｇ得た。
亜臨界水処理缶に、マンネンタケ原料として黒霊芝４５ｇを入れ、処理条件３（処理温度：１８０℃、処理圧力：１．０１ＭＰａ、処理時間：３０分間）で亜臨界水処理を行った。亜臨界水処理の終了後、処理缶内の処理物を凍結乾燥させることで黒霊芝亜臨界水処理物を３４．２ｇ得た。得られた黒霊芝亜臨界水処理物１０ｇに、精製水２００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を２．４ｇ得た。
製造例７ マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物
製造例３の赤霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物２ｇと、製造例６の黒霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物２ｇを均一になるように混合し、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物を４ｇ得た。
製造例３の赤霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物２ｇと、製造例６の黒霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物２ｇを均一になるように混合し、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物を４ｇ得た。
製造例８ 赤霊芝の熱水抽出物
赤霊芝１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して赤霊芝の熱水抽出物を４．４ｇ得た。
赤霊芝１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して赤霊芝の熱水抽出物を４．４ｇ得た。
製造例９ 黒霊芝の熱水抽出物
黒霊芝１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝の熱水抽出物を４．２ｇ得た。
黒霊芝１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝の熱水抽出物を４．２ｇ得た。
製造例１０ マンネンタケの熱水抽出物の混合物
製造例８の赤霊芝の熱水抽出物２ｇと、製造例９の黒霊芝の熱水抽出物２ｇを均一になるように混合し、マンネンタケの熱水抽出物の混合物を４ｇ得た。
製造例８の赤霊芝の熱水抽出物２ｇと、製造例９の黒霊芝の熱水抽出物２ｇを均一になるように混合し、マンネンタケの熱水抽出物の混合物を４ｇ得た。
処方例１ 軟カプセル剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７） １．０
２．赤霊芝の熱水抽出物（製造例８） １５．０
３．黒霊芝の熱水抽出物（製造例９） ４．０
４．米胚芽油 ７０．０
５．ミツロウ ７．０
６．ビタミンＥ ３．０
＜製造方法＞
成分１～６を混合し、ゼラチン、グリセリン、カラメル色素で構成される被膜に、３５０ｍｇ充填し、乾燥後、軟カプセル剤を得る。
＜用法＞
１日当り３粒摂取する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７） １．０
２．赤霊芝の熱水抽出物（製造例８） １５．０
３．黒霊芝の熱水抽出物（製造例９） ４．０
４．米胚芽油 ７０．０
５．ミツロウ ７．０
６．ビタミンＥ ３．０
＜製造方法＞
成分１～６を混合し、ゼラチン、グリセリン、カラメル色素で構成される被膜に、３５０ｍｇ充填し、乾燥後、軟カプセル剤を得る。
＜用法＞
１日当り３粒摂取する。
処方例２ 硬カプセル剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．赤霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物（製造例３） ５．０
２．コーンスターチ ８７．０
３．ショ糖脂肪酸エステル ８．０
＜製造方法＞
成分１～３を混合し、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。
＜用法＞
１日当り４粒摂取する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．赤霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物（製造例３） ５．０
２．コーンスターチ ８７．０
３．ショ糖脂肪酸エステル ８．０
＜製造方法＞
成分１～３を混合し、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。
＜用法＞
１日当り４粒摂取する。
処方例３ 飲料
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７） ０．０５
２．赤霊芝の熱水抽出物（製造例８） ０．３０
３．黒霊芝の熱水抽出物（製造例９） ０．０５
４．クエン酸 ６．００
５．ショ糖 １０．６０
６．香料 １．００
７．水 ８２．００
＜製造方法＞
成分１～６を成分７の一部の水に撹拌溶解する。次いで、成分７の残りの水を加えて混合し、殺菌したものを飲料とする。
＜用法＞
１日当り５０ｍＬ摂取する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７） ０．０５
２．赤霊芝の熱水抽出物（製造例８） ０．３０
３．黒霊芝の熱水抽出物（製造例９） ０．０５
４．クエン酸 ６．００
５．ショ糖 １０．６０
６．香料 １．００
７．水 ８２．００
＜製造方法＞
成分１～６を成分７の一部の水に撹拌溶解する。次いで、成分７の残りの水を加えて混合し、殺菌したものを飲料とする。
＜用法＞
１日当り５０ｍＬ摂取する。
処方例４ 顆粒剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．黒霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物（製造例６） ０．５
２．乳糖 ８５．０
３．セルロース １４．５
＜製造方法＞
成分１～３を乾式法により造粒し、顆粒剤を得る。
＜用法＞
１日当り１ｇ摂取する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．黒霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物（製造例６） ０．５
２．乳糖 ８５．０
３．セルロース １４．５
＜製造方法＞
成分１～３を乾式法により造粒し、顆粒剤を得る。
＜用法＞
１日当り１ｇ摂取する。
処方例５ 錠剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．赤霊芝の熱水抽出物（製造例８） １０．０
２．乳糖 ６０．０
３．還元麦芽糖水飴 ２５．０
４．ショ糖脂肪酸エステル ５．０
＜製造方法＞
成分１～４を混合して打錠成型し、０．５ｇの錠剤を得る。
＜用法＞
１日当り２粒摂取する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．赤霊芝の熱水抽出物（製造例８） １０．０
２．乳糖 ６０．０
３．還元麦芽糖水飴 ２５．０
４．ショ糖脂肪酸エステル ５．０
＜製造方法＞
成分１～４を混合して打錠成型し、０．５ｇの錠剤を得る。
＜用法＞
１日当り２粒摂取する。
処方例６ ゼリー
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７） ２．０
２．カラギーナン ２．０
３．ゼラチン １．０
４．砂糖 ２７．０
５．精製水 ６８．０
＜製造方法＞
成分１～５を混合し、加熱しながら煮詰め、ゼリーの型に流し込み、冷却する。
＜用法＞
１日当り１個（１００ｇ）を摂取する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７） ２．０
２．カラギーナン ２．０
３．ゼラチン １．０
４．砂糖 ２７．０
５．精製水 ６８．０
＜製造方法＞
成分１～５を混合し、加熱しながら煮詰め、ゼリーの型に流し込み、冷却する。
＜用法＞
１日当り１個（１００ｇ）を摂取する。
比較例１ 従来の軟カプセル剤
処方例１の軟カプセル剤において、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）、赤霊芝の熱水抽出物（製造例８）、黒霊芝の熱水抽出物（製造例９）を米胚芽油に置換えたものを、従来の軟カプセル剤とした。
処方例１の軟カプセル剤において、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）、赤霊芝の熱水抽出物（製造例８）、黒霊芝の熱水抽出物（製造例９）を米胚芽油に置換えたものを、従来の軟カプセル剤とした。
比較例２ 従来の飲料
処方例３の飲料において、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）、赤霊芝の熱水抽出物（製造例８）、黒霊芝の熱水抽出物（製造例９）を水に置換えたものを、従来の飲料とした。
処方例３の飲料において、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）、赤霊芝の熱水抽出物（製造例８）、黒霊芝の熱水抽出物（製造例９）を水に置換えたものを、従来の飲料とした。
試験例１ マンネンタケによる栄養素輸送促進作用
腸上皮細胞Ｃａｃｏ－２に、赤霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物（製造例３）、黒霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物（製造例６）、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）、赤霊芝の熱水抽出物（製造例８）、黒霊芝の熱水抽出物（製造例９）、マンネンタケの熱水抽出物の混合物（製造例１０）を同濃度で添加して、リアルタイムＰＣＲ法による溶質輸送体の遺伝子発現解析を行った。
腸上皮細胞Ｃａｃｏ－２に、赤霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物（製造例３）、黒霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物（製造例６）、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）、赤霊芝の熱水抽出物（製造例８）、黒霊芝の熱水抽出物（製造例９）、マンネンタケの熱水抽出物の混合物（製造例１０）を同濃度で添加して、リアルタイムＰＣＲ法による溶質輸送体の遺伝子発現解析を行った。
ＳＬＣ２Ａ１用のプライマーセット
ＧＴＣＧＴＧＴＣＧＣＴＧＴＴＴＧＴＧ（配列番号１）
ＡＴＧＣＴＣＡＧＡＴＡＧＧＡＣＡＴＣＣＡ（配列番号２）
ＳＬＣ２Ａ３用のプライマーセット
ＴＧＴＧＧＣＣＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＧ（配列番号３）
ＣＣＴＡＡＡＴＡＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧ（配列番号４）
ＳＬＣ３８Ａ１用のプライマーセット
ＴＴＧＧＡＧＴＣＧＴＡＧＧＡＧＴＴＡＣＡＴＣＴＧＣ（配列番号５）
ＡＴＧＣＴＧＡＣＣＡＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＡ（配列番号６）
ＳＬＣ３８Ａ２用のプライマーセット
ＣＧＡＴＴＧＴＧＧＧＣＡＧＴＧＧＡＡ（配列番号７）
ＧＧＡＧＡＴＧＡＡＣＡＧＡＡＴＡＣＡＧＧＧＡＡＡＡ（配列番号８）
ＳＬＣ２７Ａ１用のプライマーセット
ＣＣＣＡＡＣＧＣＧＡＴＡＴＡＣＣＡＧＧＡ（配列番号９）
ＣＴＴＧＡＡＧＧＴＧＣＣＴＧＴＧＧＴＧ（配列番号１０）
ＳＬＣ６Ａ６用のプライマーセット
ＣＣＣＴＴＧＧＴＣＡＴＣＧＴＣＡＴＣＣ（配列番号１１）
ＧＧＴＧＣＧＡＧＡＧＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＴＧ（配列番号１２）
ＯＣＬＮ用のプライマーセット
ＴＣＣＡＡＴＧＧＣＡＡＡＧＴＧＡＡＴＧＡ（配列番号１３）
ＡＡＧＴＣＡＴＣＣＡＣＡＧＧＣＧＡＡＧＴ（配列番号１４）
ＣＬＤＮ１用のプライマーセット
ＣＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＧＣＡＧＡＴＣ（配列番号１５）
ＴＴＧＣＡＡＴＧＴＧＣＴＧＣＴＣＡＧＡＴＴ（配列番号１６）
ＣＬＤＮ３用のプライマーセット
ＧＡＧＡＡＧＡＡＧＴＡＣＡＣＧＧＣＣＡＣ（配列番号１７）
ＴＣＴＧＴＣＣＣＴＴＡＧＡＣＧＴＡＧＴＣＣ（配列番号１８）
ＣＬＤＮ４用のプライマーセット
ＴＡＧＣＡＡＧＡＡＣＡＧＡＧＴＣＣＡＣＣＣ（配列番号１９）
ＣＡＧＧＣＡＧＡＴＣＣＣＡＡＡＧＴＣＡＧ（配列番号２０）
ＣＬＤＮ７用のプライマーセット
ＣＡＡＣＡＴＴＡＡＧＴＡＴＧＡＧＴＴＴＧＧＣＣＣ（配列番号２１）
ＴＴＧＧＡＣＴＴＡＧＧＧＴＡＡＧＡＧＣＧＧ（配列番号２２）
ＣＬＤＮ１５用のプライマーセット
ＡＣＡＴＴＣＴＧＧＣＣＧＧＴＡＴＣＴＧ（配列番号２３）
ＡＧＣＴＣＧＴＡＣＴＴＧＧＴＴＣＣＧ（配列番号２４）
ＡＢＣＢ１用のプライマーセット
ＴＧＴＧＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＴＣＴＧＴＴＧＧ（配列番号２５）
ＧＡＴＴＧＴＴＴＣＣＴＧＴＴＧＣＡＴＴＧＡＧ（配列番号２６）
ＡＢＣＧ２用のプライマーセット
ＴＧＴＧＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＴＣＴＧＴＴＧＧ（配列番号２７）
ＧＡＴＴＧＴＴＴＣＣＴＧＴＴＧＣＡＴＴＧＡＧ（配列番号２８）
ＡＢＣＣ１用のプライマーセット
ＴＧＴＧＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＴＣＴＧＴＴＧＧ（配列番号２９）
ＧＡＴＴＧＴＴＴＣＣＴＧＴＴＧＣＡＴＴＧＡＧ（配列番号３０）
ＡＢＣＣ３用のプライマーセット
ＣＴＧＣＴＴＣＣＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴ（配列番号３１）
ＣＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＧＡＧ（配列番号３２）
ＡＢＣＣ４用のプライマーセット
ＴＧＴＧＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＴＣＴＧＴＴＧＧ（配列番号３３）
ＧＡＴＴＧＴＴＴＣＣＴＧＴＴＧＣＡＴＴＧＡＧ（配列番号３４）
ＣＹＰ１Ａ１用のプライマーセット
ＡＧＴＣＡＣＡＡＣＴＧＣＴＡＴＣＴＣＣＴＧ（配列番号３５）
ＡＡＴＣＡＣＴＧＴＧＴＣＴＡＧＣＴＣＣＴＣ（配列番号３６）
ＣＹＰ２Ｒ１用のプライマーセット
ＡＧＡＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＴＧＴＴＣＣ（配列番号３７）
ＧＡＣＡＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＣＣＴＡＧＧＧＡ（配列番号３８）
ＣＹＰ２Ｓ１用のプライマーセット
ＣＣＣＡＡＣＡＴＣＴＴＣＡＡＧＣＡＣＣ（配列番号３９）
ＧＡＣＡＣＧＣＴＴＣＣＣＴＡＡＧＧＡＧ（配列番号４０）
ＧＳＴＰ１用のプライマーセット
ＣＡＧＧＧＡＧＧＣＡＡＧＡＣＣＴＴＣＡＴＴ（配列番号４１）
ＣＣＴＣＡＴＧＧＡＴＣＡＧＣＡＧＣＡＡＧＴ（配列番号４２）
ＧＴＣＧＴＧＴＣＧＣＴＧＴＴＴＧＴＧ（配列番号１）
ＡＴＧＣＴＣＡＧＡＴＡＧＧＡＣＡＴＣＣＡ（配列番号２）
ＳＬＣ２Ａ３用のプライマーセット
ＴＧＴＧＧＣＣＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＧ（配列番号３）
ＣＣＴＡＡＡＴＡＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧ（配列番号４）
ＳＬＣ３８Ａ１用のプライマーセット
ＴＴＧＧＡＧＴＣＧＴＡＧＧＡＧＴＴＡＣＡＴＣＴＧＣ（配列番号５）
ＡＴＧＣＴＧＡＣＣＡＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＡ（配列番号６）
ＳＬＣ３８Ａ２用のプライマーセット
ＣＧＡＴＴＧＴＧＧＧＣＡＧＴＧＧＡＡ（配列番号７）
ＧＧＡＧＡＴＧＡＡＣＡＧＡＡＴＡＣＡＧＧＧＡＡＡＡ（配列番号８）
ＳＬＣ２７Ａ１用のプライマーセット
ＣＣＣＡＡＣＧＣＧＡＴＡＴＡＣＣＡＧＧＡ（配列番号９）
ＣＴＴＧＡＡＧＧＴＧＣＣＴＧＴＧＧＴＧ（配列番号１０）
ＳＬＣ６Ａ６用のプライマーセット
ＣＣＣＴＴＧＧＴＣＡＴＣＧＴＣＡＴＣＣ（配列番号１１）
ＧＧＴＧＣＧＡＧＡＧＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＴＧ（配列番号１２）
ＯＣＬＮ用のプライマーセット
ＴＣＣＡＡＴＧＧＣＡＡＡＧＴＧＡＡＴＧＡ（配列番号１３）
ＡＡＧＴＣＡＴＣＣＡＣＡＧＧＣＧＡＡＧＴ（配列番号１４）
ＣＬＤＮ１用のプライマーセット
ＣＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＧＣＡＧＡＴＣ（配列番号１５）
ＴＴＧＣＡＡＴＧＴＧＣＴＧＣＴＣＡＧＡＴＴ（配列番号１６）
ＣＬＤＮ３用のプライマーセット
ＧＡＧＡＡＧＡＡＧＴＡＣＡＣＧＧＣＣＡＣ（配列番号１７）
ＴＣＴＧＴＣＣＣＴＴＡＧＡＣＧＴＡＧＴＣＣ（配列番号１８）
ＣＬＤＮ４用のプライマーセット
ＴＡＧＣＡＡＧＡＡＣＡＧＡＧＴＣＣＡＣＣＣ（配列番号１９）
ＣＡＧＧＣＡＧＡＴＣＣＣＡＡＡＧＴＣＡＧ（配列番号２０）
ＣＬＤＮ７用のプライマーセット
ＣＡＡＣＡＴＴＡＡＧＴＡＴＧＡＧＴＴＴＧＧＣＣＣ（配列番号２１）
ＴＴＧＧＡＣＴＴＡＧＧＧＴＡＡＧＡＧＣＧＧ（配列番号２２）
ＣＬＤＮ１５用のプライマーセット
ＡＣＡＴＴＣＴＧＧＣＣＧＧＴＡＴＣＴＧ（配列番号２３）
ＡＧＣＴＣＧＴＡＣＴＴＧＧＴＴＣＣＧ（配列番号２４）
ＡＢＣＢ１用のプライマーセット
ＴＧＴＧＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＴＣＴＧＴＴＧＧ（配列番号２５）
ＧＡＴＴＧＴＴＴＣＣＴＧＴＴＧＣＡＴＴＧＡＧ（配列番号２６）
ＡＢＣＧ２用のプライマーセット
ＴＧＴＧＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＴＣＴＧＴＴＧＧ（配列番号２７）
ＧＡＴＴＧＴＴＴＣＣＴＧＴＴＧＣＡＴＴＧＡＧ（配列番号２８）
ＡＢＣＣ１用のプライマーセット
ＴＧＴＧＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＴＣＴＧＴＴＧＧ（配列番号２９）
ＧＡＴＴＧＴＴＴＣＣＴＧＴＴＧＣＡＴＴＧＡＧ（配列番号３０）
ＡＢＣＣ３用のプライマーセット
ＣＴＧＣＴＴＣＣＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴ（配列番号３１）
ＣＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＧＡＧ（配列番号３２）
ＡＢＣＣ４用のプライマーセット
ＴＧＴＧＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＴＣＴＧＴＴＧＧ（配列番号３３）
ＧＡＴＴＧＴＴＴＣＣＴＧＴＴＧＣＡＴＴＧＡＧ（配列番号３４）
ＣＹＰ１Ａ１用のプライマーセット
ＡＧＴＣＡＣＡＡＣＴＧＣＴＡＴＣＴＣＣＴＧ（配列番号３５）
ＡＡＴＣＡＣＴＧＴＧＴＣＴＡＧＣＴＣＣＴＣ（配列番号３６）
ＣＹＰ２Ｒ１用のプライマーセット
ＡＧＡＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＴＧＴＴＣＣ（配列番号３７）
ＧＡＣＡＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＣＣＴＡＧＧＧＡ（配列番号３８）
ＣＹＰ２Ｓ１用のプライマーセット
ＣＣＣＡＡＣＡＴＣＴＴＣＡＡＧＣＡＣＣ（配列番号３９）
ＧＡＣＡＣＧＣＴＴＣＣＣＴＡＡＧＧＡＧ（配列番号４０）
ＧＳＴＰ１用のプライマーセット
ＣＡＧＧＧＡＧＧＣＡＡＧＡＣＣＴＴＣＡＴＴ（配列番号４１）
ＣＣＴＣＡＴＧＧＡＴＣＡＧＣＡＧＣＡＡＧＴ（配列番号４２）
試験例１の結果を表１に示す。赤霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物（製造例３）、黒霊芝亜臨界水処理物（処理条件３）の熱水抽出物（製造例６）、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）、赤霊芝の熱水抽出物（製造例８）、黒霊芝の熱水抽出物（製造例９）、マンネンタケの熱水抽出物の混合物（製造例１０）は、溶質輸送体（ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ２Ａ３、ＳＬＣ３８Ａ１、ＳＬＣ３８Ａ２、ＳＬＣ６Ａ６）の遺伝子発現を促進した。このことから、マンネンタケの栄養素輸送促進作用が示された。
ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ２Ａ３はグルコース輸送、ＳＬＣ３８Ａ１はグルタミン輸送、ＳＬＣ３８Ａ２はアミノ酸輸送、ＳＬＣ６Ａ６はタウリンやβ-アラニンの輸送を担うため、マンネンタケの優れたグルコース輸送促進作用、グルタミン輸送促進作用、アミノ酸輸送促進作用、タウリン輸送促進作用、β-アラニン輸送促進作用が示された。
ここで、製造例７のマンネンタケの亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物と、製造例１０のマンネンタケの熱水抽出物の混合物を比較すると、ＳＬＣ２Ａ３、ＳＬＣ３８Ａ１、ＳＬＣ３８Ａ２については、製造例１０より製造例７が、極めて優れた作用を示した。ＳＬＣ２Ａ３はグルコース輸送、ＳＬＣ３８Ａ１はグルタミン輸送、ＳＬＣ３８Ａ２はアミノ酸輸送を担うため、マンネンタケ亜臨界水処理物の極めて優れたグルコース輸送促進作用、グルタミン輸送促進作用、アミノ酸輸送促進作用が示された。
また、試験例１は、腸の上皮細胞を用いていることから、腸管における栄養素輸送促進作用を有していると考えられ、マンネンタケは、優れた低栄養改善作用を有しているといえる。
さらに、試験例１で用いたＣａｃｏ－２は、血液脳関門モデル細胞としても利用されている。そこで、溶質輸送体以外の血液脳関門の機能に関わるタイトジャンクション（ＯＣＬＮ、ＣＬＤＮ１、ＣＬＤＮ３、ＣＬＤＮ４、ＣＬＤＮ７、ＣＬＤＮ１５）、排出トランスポーター（ＡＢＣＢ１、ＡＢＣＧ２、ＡＢＣＣ１、ＡＢＣＣ３、ＡＢＣＣ４）、薬物代謝酵素（ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ２Ｒ１、ＣＹＰ２Ｓ１、ＧＳＴＰ１）の遺伝子発現に対するマンネンタケの作用を表１に示した。その結果、マンネンタケは、溶質輸送体に加えて、タイトジャンクション、排出トランスポーター、薬物代謝酵素の遺伝子発現を促進した。このことから、マンネンタケの認知機能改善作用が示された。
ここで、製造例７のマンネンタケの亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物と、製造例１０のマンネンタケの熱水抽出物の混合物を比較すると、ＯＣＬＮ、ＣＬＤＮ４、ＣＬＤＮ７、ＡＢＣＢ１、ＡＢＣＣ１、ＡＢＣＣ３については、製造例１０より製造例７が、極めて優れた作用を示した。
さらに、ＡＢＣＣ１について、製造例３の赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物、製造例６の黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物、製造例７のマンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例３と製造例６の混合物）を比較すると、赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物と黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を組み合わせることで、極めて優れた排出トランスポーター促進作用が認められた。
尚、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）について、赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物（製造例３）と黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物（製造例６）の比率を９：１から１：９の範囲で任意に混合した場合においても、同様の作用が見られた。
試験例２ マンネンタケによる血液脳関門機能促進作用
ＩＣＲマウスにマンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）を３０日間摂取させた後に脳組織を採取し、リアルタイムＰＣＲ法による遺伝子発現解析を行った。
ＩＣＲマウスにマンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）を３０日間摂取させた後に脳組織を採取し、リアルタイムＰＣＲ法による遺伝子発現解析を行った。
ＳＬＣ２Ａ１用のプライマーセット
ＧＴＣＧＴＧＴＣＧＣＴＧＴＴＴＧＴＧ（配列番号４３）
ＡＴＧＣＴＣＡＧＡＴＡＧＧＡＣＡＴＣＣＡ（配列番号４４）
ＳＬＣ３８Ａ２用のプライマーセット
ＴＧＴＧＧＣＣＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＧ（配列番号４５）
ＣＣＴＡＡＡＴＡＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧ（配列番号４６）
ＳＬＣ６Ａ６用のプライマーセット
ＴＴＧＧＡＧＴＣＧＴＡＧＧＡＧＴＴＡＣＡＴＣＴＧＣ（配列番号４７）
ＡＴＧＣＴＧＡＣＣＡＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＡ（配列番号４８）
ＯＣＬＮ用のプライマーセット
ＣＧＡＴＴＧＴＧＧＧＣＡＧＴＧＧＡＡ（配列番号４９）
ＧＧＡＧＡＴＧＡＡＣＡＧＡＡＴＡＣＡＧＧＧＡＡＡＡ（配列番号５０）
ＡＢＣＢ１用のプライマーセット
ＣＣＣＡＡＣＧＣＧＡＴＡＴＡＣＣＡＧＧＡ（配列番号５１）
ＣＴＴＧＡＡＧＧＴＧＣＣＴＧＴＧＧＴＧ（配列番号５２）
ＡＢＣＣ１用のプライマーセット
ＣＣＣＴＴＧＧＴＣＡＴＣＧＴＣＡＴＣＣ（配列番号５３）
ＧＧＴＧＣＧＡＧＡＧＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＴＧ（配列番号５４）
ＡＢＣＣ４用のプライマーセット
ＴＣＣＡＡＴＧＧＣＡＡＡＧＴＧＡＡＴＧＡ（配列番号５５）
ＡＡＧＴＣＡＴＣＣＡＣＡＧＧＣＧＡＡＧＴ（配列番号５６）
ＣＹＰ２Ｓ１用のプライマーセット
ＣＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＧＣＡＧＡＴＣ（配列番号５７）
ＴＴＧＣＡＡＴＧＴＧＣＴＧＣＴＣＡＧＡＴＴ（配列番号５８）
ＧＳＴＰ１用のプライマーセット
ＧＡＧＡＡＧＡＡＧＴＡＣＡＣＧＧＣＣＡＣ（配列番号５９）
ＴＣＴＧＴＣＣＣＴＴＡＧＡＣＧＴＡＧＴＣＣ（配列番号６０）
ＧＴＣＧＴＧＴＣＧＣＴＧＴＴＴＧＴＧ（配列番号４３）
ＡＴＧＣＴＣＡＧＡＴＡＧＧＡＣＡＴＣＣＡ（配列番号４４）
ＳＬＣ３８Ａ２用のプライマーセット
ＴＧＴＧＧＣＣＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＧ（配列番号４５）
ＣＣＴＡＡＡＴＡＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧ（配列番号４６）
ＳＬＣ６Ａ６用のプライマーセット
ＴＴＧＧＡＧＴＣＧＴＡＧＧＡＧＴＴＡＣＡＴＣＴＧＣ（配列番号４７）
ＡＴＧＣＴＧＡＣＣＡＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＡ（配列番号４８）
ＯＣＬＮ用のプライマーセット
ＣＧＡＴＴＧＴＧＧＧＣＡＧＴＧＧＡＡ（配列番号４９）
ＧＧＡＧＡＴＧＡＡＣＡＧＡＡＴＡＣＡＧＧＧＡＡＡＡ（配列番号５０）
ＡＢＣＢ１用のプライマーセット
ＣＣＣＡＡＣＧＣＧＡＴＡＴＡＣＣＡＧＧＡ（配列番号５１）
ＣＴＴＧＡＡＧＧＴＧＣＣＴＧＴＧＧＴＧ（配列番号５２）
ＡＢＣＣ１用のプライマーセット
ＣＣＣＴＴＧＧＴＣＡＴＣＧＴＣＡＴＣＣ（配列番号５３）
ＧＧＴＧＣＧＡＧＡＧＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＴＧ（配列番号５４）
ＡＢＣＣ４用のプライマーセット
ＴＣＣＡＡＴＧＧＣＡＡＡＧＴＧＡＡＴＧＡ（配列番号５５）
ＡＡＧＴＣＡＴＣＣＡＣＡＧＧＣＧＡＡＧＴ（配列番号５６）
ＣＹＰ２Ｓ１用のプライマーセット
ＣＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＧＣＡＧＡＴＣ（配列番号５７）
ＴＴＧＣＡＡＴＧＴＧＣＴＧＣＴＣＡＧＡＴＴ（配列番号５８）
ＧＳＴＰ１用のプライマーセット
ＧＡＧＡＡＧＡＡＧＴＡＣＡＣＧＧＣＣＡＣ（配列番号５９）
ＴＣＴＧＴＣＣＣＴＴＡＧＡＣＧＴＡＧＴＣＣ（配列番号６０）
試験例２の結果を表２に示す。マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）は、血液脳関門の機能に深く関わる溶質輸送体（ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ３８Ａ２、ＳＬＣ６Ａ６）、タイトジャンクション（ＯＣＬＮ）、排出トランスポーター（ＡＢＣＢ１、ＡＢＣＣ１、ＡＢＣＣ４）、薬物代謝酵素（ＣＹＰ２Ｓ１、ＧＳＴＰ１）の遺伝子発現を促進した。よって、マンネンタケの認知機能改善作用が示された。
尚、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）について、赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物（製造例３）と黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物（製造例６）の比率を９：１から１：９の範囲で任意に混合した場合においても、同様の作用が見られた。
試験例３ マンネンタケによる認知機能改善作用
ＩＣＲマウスにマンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）、赤霊芝の熱水抽出物（製造例８）を３０日間摂取させた後に、新奇物体認識試験を行った。見本認識から１時間後、２４時間後のＰｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｉｎｄｅｘ（ＰＩ）を算出した。
ＩＣＲマウスにマンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）、赤霊芝の熱水抽出物（製造例８）を３０日間摂取させた後に、新奇物体認識試験を行った。見本認識から１時間後、２４時間後のＰｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｉｎｄｅｘ（ＰＩ）を算出した。
試験例３の結果を表３に示す。マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）、赤霊芝の熱水抽出物（製造例８）の摂取により、新奇物体認識試験におけるＰＩが増加した。よって、マンネンタケの認知機能改善作用が示された。
尚、マンネンタケ亜臨界水処理物の熱水抽出物の混合物（製造例７）について、赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物（製造例３）と黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物（製造例６）の比率を９：１から１：９の範囲で任意に混合した場合においても、同様の作用が見られた。
試験例４ マンネンタケのヒト飲用による認知機能改善作用
男女４０名（３２～６０歳）を２０人ずつ２群に分け、マンネンタケを含有する軟カプセル剤（処方例１）、従来の軟カプセル剤（比較例１）を用いて、１回３粒を１日１回、３ヶ月間飲用させた。認知機能の評価として、クレペリン検査用紙を用いた計算課題を行い、正答数を比較した。
男女４０名（３２～６０歳）を２０人ずつ２群に分け、マンネンタケを含有する軟カプセル剤（処方例１）、従来の軟カプセル剤（比較例１）を用いて、１回３粒を１日１回、３ヶ月間飲用させた。認知機能の評価として、クレペリン検査用紙を用いた計算課題を行い、正答数を比較した。
試験例４の結果を表４に示す。マンネンタケを含有する軟カプセル剤（処方例１）の飲用により、正答数が増加した。よって、マンネンタケの認知機能改善作用が示された。
尚、マンネンタケを含有する軟カプセル剤（処方例１）をマンネンタケを含有する飲料（処方例３）に、従来の軟カプセル剤（比較例１）を従来の飲料（比較例２）に置き換えた場合においても、同様の作用を確認した。
以上の結果より、マンネンタケの栄養素輸送促進作用、認知機能改善作用、低栄養改善作用が示された。
本発明の栄養素輸送促進剤は、優れた栄養素輸送促進作用を示した。従って、優れた栄養素輸送促進作用を有する食品、医薬品又は医薬部外品としての利用に有用である。
Claims (7)
- 赤霊芝の熱水抽出物及び／又は黒霊芝の熱水抽出物を含有することを特徴とする、腸上皮細胞におけるＳＬＣ３８Ａ１の発現促進剤。
- 赤霊芝の熱水抽出物及び／又は黒霊芝の熱水抽出物を含有することを特徴とする、腸上皮細胞におけるＳＬＣ３８Ａ２の発現促進剤。
- 赤霊芝の熱水抽出物及び／又は黒霊芝の熱水抽出物を含有することを特徴とする、腸上皮細胞におけるＳＬＣ６Ａ６の発現促進剤。
- 赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物及び／又は黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を含有することを特徴とする、腸上皮細胞におけるＳＬＣ３８Ａ１の発現促進剤。
- 赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物及び／又は黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を含有することを特徴とする、腸上皮細胞におけるＳＬＣ３８Ａ２の発現促進剤。
- 赤霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物及び／又は黒霊芝亜臨界水処理物の熱水抽出物を含有することを特徴とする、腸上皮細胞におけるＳＬＣ６Ａ６の発現促進剤。
- 請求項１～６のいずれか一項記載のＳＬＣ３８Ａ１の発現促進剤、ＳＬＣ３８Ａ２の発現促進剤又はＳＬＣ６Ａ６の発現促進剤を含有することを特徴とする、ＳＬＣ３８Ａ１の発現促進用、ＳＬＣ３８Ａ２の発現促進用又はＳＬＣ６Ａ６の発現促進用食品組成物。
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| CN102898539A (zh) | 2012-09-21 | 2013-01-30 | 南京泽朗农业发展有限公司 | 一种利用亚临界水提取灵芝多糖的方法 |
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| Shinya KAMIUCHI et al.，Induction of Translocation of Glucose Transporter 4 in Rat Skeletal Muscle Cells by a Water-Soluble Extract from Culture Medium of Ganoderma lucidum Mycelia，Japanese Journal of Complementary and Alternative Medicine，2015年，Vol. 12, No. 1，p.19-27，DOI: doi.org/10.1625/jcam.12.19 |
| 中央大学研究開発機構チーム，資料集（Ｉ）亜臨界水技術が支える地域の環境産業（インターネット），2016年04月，pp. 1-4 <URL: https://www.waterforum.jp/wp/wp-content/uploads/2016/05/6445431c34e5bae77ca4103c946c5b81.pdf> |
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