JP7358516B2 - 薬物の調製におけるグルカンの応用 - Google Patents
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Description
式(III):Glcβ1-、
式(IV):Glcβ1-3Glcβ1-またはGlcβ1-6Glcβ1-、
式(V):Glcβ1-3Glcβ1-3Glcβ1-またはGlcβ1-6Glcβ1-3Glcβ1-または
Glcβ1-3Glcβ1-6Glcβ1-またはGlcβ1-6Glcβ1-6Glcβ1-;
式(VI):
Glcβ1-3Glcβ1-3Glcβ1-3Glcβ1-または
Glcβ1-6Glcβ1-3Glcβ1-3Glcβ1-または
Glcβ1-3Glcβ1-6Glcβ1-3Glcβ1-または
Glcβ1-3Glcβ1-3Glcβ1-6Glcβ1-または
Glcβ1-6Glcβ1-6Glcβ1-3Glcβ1-または
Glcβ1-6Glcβ1-3Glcβ1-6Glcβ1-または
Glcβ1-3Glcβ1-6Glcβ1-6Glcβ1-または
Glcβ1-6Glcβ1-6Glcβ1-6Glcβ-。
特に定義しない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される以下の用語は、当業者によって一般的に理解される意味を有する。特に明記しない限り、本明細書の全体で引用されるすべての特許、特許出願、出版物は、参照により本明細書に組み込まれる。本発明において、PLTは、血小板の計数であり、NEUTは、好中球であり、LYMPHは、リンパ球であり、MONOは、単球であり、WBCは、白血球である。
3x105個のマウス黒色腫細胞株B16(PerkinElmerからの贈り物)の細胞懸濁液をC57BL/6Jマウス(雌、6~8週齢、済南朋悦実験動物会社から購入)に皮下注射する。腫瘍移植の約4日後、B16腫瘍が触知可能に成長した後に投与実験を行う。マウスを四つのグループに分け、それぞれ溶媒またはβ-1,3/1,6-グルカン(4mg/kg、静脈内注射、週2回)のみ、または抗PD-1抗体(抗マウスPD-1抗体はBioxCellから購入し、マウスあたり200μg、週1回、静脈内注射)と組み合わせてマウスを処理する。腫瘍体積を強化し、かつ腫瘍重量を記録する。マウスを犠牲にした後、フローサイトメトリー分析のために血液および腫瘍のサンプルを収集する。
およびB細胞の比率を増加させルことにより、より炎症誘発性で抗腫瘍性の腫瘍微小環境を構築する。
実験方法は、実施例1と同じであり、14日目に、動物を犠牲にした後心臓から採血して、EDTA-抗凝固チューブに入れ、混合後に50μlを採集して、血液分析器で血小板濃度を検出する。図3に示されるように、PD-1抗体の単独使用は血小板濃度を低下させ、β-1,3/1,6-グルカンの単独使用は血小板濃度に影響を与えないが、PD-1抗体との併用使用は、PD-1抗体の血小板減少症の副作用を逆転させることができる。
実験方法は、実施例1と同じであり、14日目に、動物を犠牲にした後心臓から採血して、EDTA-抗凝固チューブに入れ、混合後に50μlの全血を採集し、各サンプルに5μlのGFPミクロスフェアを加えて、赤血球溶解を実行する。
3x105個のマウス黒色腫細胞株B16(PerkinElmerからの贈り物)の細胞懸濁液をC57BL/6Jマウス(雌、6~8週齢、済南朋悦実験動物会社から購入)に皮下注射する(Overwijk & Restifo、2001)。腫瘍移植の約5日後、局所放射線療法(腫瘍注射領域、10Gy)を使用する。6日目および14日目に、溶媒またはβ-1,3/1,6-グルカン(尾静脈内注射、週1回)を投与し、期間中の腫瘍体積およびマウス体重を検出し、17日目に動物を犠牲にした後、腫瘍質量を検出する。
白血球および血小板に対する化学療法と組み合わせたβ-1,3/1,6-グルカンの効果
3x105個のマウス黒色腫細胞株B16(PerkinElmerからの贈り物)の細胞懸濁液をC57BL/6Jマウス(雌、6~8週齢、済南朋悦実験動物会社から購入)に皮下注射する(Overwijk & Restifo、2001)。腫瘍移植の約2日後、カルボプラチンの腹腔内注射(30mg/kg、週2回)およびBG136(4mg/kg)またはレンチナンLNT(2mg/kg)の尾静脈内注射を使用して、投与期間中の腫瘍体積を検出し、15日目に、動物を犠牲にした後、腫瘍質量を検出する。動物を犠牲にした後心臓から採血し、EDTA-抗凝固チューブに入れ、混合後に50μlの全血を採集し、血液分析器で免疫細胞の濃度を検出する。
免疫細胞が様々な種類の腫瘍細胞で重要な役割を果たすため、β-1,3/1,6-グルカンの抗腫瘍、美白および血小板増加の効果は、様々な腫瘍細胞で役割を果たす(例えば、肺がん、腎臓がん、肝臓がん、乳がん等)。
Claims (10)
- β-1,3/1,6-グルカンを含む、白血球減少症および/または血小板減少症の治療において、免疫チェックポイント薬物と併用して使用するための医薬組成物または製剤であって、
前記β-1,3/1,6-グルカンは、南極の褐藻に由来し、前記南極の褐藻はDurvillaea Antarcticaであり、前記免疫チェックポイント薬物が、プログラム細胞死1タンパク質(PD-1)拮抗剤、またはPD-L1拮抗剤から選択される、前記医薬組成物または製剤。 - 前記白血球は、リンパ球であることを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物または製剤。
- 前記β-1,3/1,6-グルカンは、式(I)および/または式(II)のβ-グルカンであることを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物または製剤。
- 前記免疫チェックポイント薬物は、抗PD-1抗体および抗PD-L1抗体から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物または製剤。
- 前記抗PD-1抗体および抗PD-L1抗体は、デュルバルマブ(Durvalumab)、アテゾリズマブ(Atezolizumab)、ニボルマブ(Nivolumab)、BMS202、スパルタリズマブ(Spartalizumab)、およびカムレリズマブ(Camrelizumab)から選択されることを特徴とする、請求項4に記載の医薬組成物または製剤。
- 少なくとも一つの化学治療剤と併用して使用することを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物または製剤。
- 前記化学治療剤は、細胞毒性化学治療剤から選択されることを特徴とする、請求項6に記載の医薬組成物または製剤。
- 放射線療法と併用して使用することを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物または製剤。
- 個体の癌の治療に起因する白血球減少症および/または血小板減少症を治療するために使用されることを特徴とする、請求項1~8に記載の医薬組成物または製剤。
- 前記癌は、黒色腫、結腸直腸がん、肺がん、腎臓がん、肝臓がん、および乳がんのうちの一つまたは複数から選択されることを特徴とする、請求項9に記載の医薬組成物または製剤。
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