JP7328902B2 - がん治療のためのイオンチャネル阻害剤化合物 - Google Patents

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Description

本発明の主題は、特に、イオンチャネル阻害性、特に、チャネルＳＫ３阻害性を有するピリドピリミジン型の新規化合物に関する。さらなる主題は、がん治療のための前記化合物の使用である。
がんの早期発症に対する主要な治療は、乳がんに対してはホルモン療法を併用する、外科手術及び／又は放射線療法並びに化学療法である。乳がん又は前立腺がん後の内臓転移の発症は、概して、緩和段階へ進むことに相当する。患者の生存時間及び質は、抗がん治療に対する疾病の感受性に依存する。治療及び転移予防に関する新規なアプローチが求められている。現時点で、生体経路の様々な可能性のある標的がこの目的を達成するために研究されている。
女性では、乳がんは、世界中の死亡の主要な原因である。乳がんは、腫瘍増殖、細胞生存及び細胞侵入を促進する因子である著しい骨指向性及びステロイドホルモン依存性を有する。
がんが転移性になると、生命を危うくすることが多い。腫瘍が増殖（原発性腫瘍）する間に、がん細胞は原発性腫瘍から離れ、リンパ経路（リンパ節は細いチャネルによって繋がっており、ネットワークがリンパ系を形成している）、又は血液経路のいずれかを経て遊走する。がんが転移する能力は、現時点において、がんのこの転移性を遮断するための多くの研究成果として得られた生体因子のセットによって間違いなく決定されている。
現在、がん細胞の遊走又は浸潤に対する標的療法はなく、それにもかかわらず、これらの特性は腫瘍細胞を原発性腫瘍から離れリンパ及び血液循環に侵入し、全身の非腫瘍組織におけるそれらの遠隔進行をもたらす。この抗転移領域への研究はほとんど開発されていないか、又は今まで充分な対応をすることができなかった。これは、新しい抗転移性標的、及び新しい「抗転移」医薬品の確認試験が優先であり、強化しなければならないという理由である。
イオンチャネル及びイオン交換体は細胞膜条件に密に関与する作用を有する膜貫通型タンパク質である。
多くのイオンチャネルの中で、チャネルＳＫ３－エストロゲン調節発現を有する小コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネルのファミリーにおけるチャネル－はがん細胞の遊走を促進する。
乳腺上皮がん細胞におけるチャネルＳＫ３の阻害は、骨転移の進行を阻害する。加えて、前立腺上皮がん細胞は、非がん性上皮細胞に反してＳＫ３タンパク質を発現する。結果として、この発見は研究の新興分野に位置付けられ、チャネルＳＫ３が、特に骨組織に対する転移化傾向を有するあらゆる形態のがんに対して新規治療標的になる可能性があることを示している。
本発明の目的は、イオンチャネル、特にチャネルＳＫ３の新規阻害剤を提供することである。
本発明の更なる目的は、ＳＫ３及び／又はＳＫ２イオンチャネルの新規阻害剤を提供することである。
本発明のなお更なる目的は、抗転移効果を誘発することができる化合物を提供することである。
したがって、本発明は、次の一般式（Ｉ）：
式中：
－Ｒは、Ｒ１基であり、かつ、Ｒ’は－Ａ１－Ｃｙ１基であるか、
－又はＲは－Ａ１－Ｃｙ１基であり、かつ、Ｒ’はＲ１基であるかのいずれかであり、
．Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基又は－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨ－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ及び窒素含有若しくは酸素含有複素環から成る群から選択されるラジカルであり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基又は（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基であり；
．Ａ１は、－ＮＨ－ラジカル又は－ＮＨ－ＣＨ２－ラジカルであり；
．Ｃｙ１は：
＊置換されていてもよいフェニル基、
＊又は置換されていてもよく２～６個の炭素原子を有する（ヘテロ）アリール環と縮合していてもよい少なくとも５個の炭素原子を有する脂肪族環、
＊又は置換されていてもよく２～６個の炭素原子を有する（ヘテロ）アリール環と縮合していてもよい少なくとも４個の炭素原子を有する（ヘテロ）脂肪族環のいずれかであり；
前記（ヘテロ）脂肪族環は、Ｒａ、ＯＲａ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＲｂ又はＦ基の中から選択される少なくとも１つの置換基によって置換することが可能であり、Ｒａ及びＲｂは、上記定義の通りであり、
Ｃｙ１は、Ｒが－ＮＨ－Ｃｙ１であり、Ｒ’がＨである場合に、置換フェニル基又は置換若しくは非置換（ヘテロ）脂肪族環であり；
－Ａは、５～１０個、好ましくは５～７個の原子、特に１～６個の炭素原子を有し、必要に応じて、特にＮ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する縮合（複素環式）芳香族環であり、
Ａは、ハロゲン原子、シアノ基、ＮＯ２、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（ヘテロ）アルキル、（ヘテロ）シクロアルキル、アルケン、アルキン、カルボニル又はアミドの中から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されていてもよい、
の化合物及びその薬剤的に許容可能な塩であって；
前記式（Ｉ）の化合物は、純粋な立体異性体又はラセミ混合物を含む鏡像異性体及び／若しくはジアステレオマーの混合物の形態である、
がん治療のためのその使用のための化合物に関する。
式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の不斉炭素原子を含んでよい。したがって、式（Ｉ）の化合物は、鏡像異性体又はジアステレオマーの形態で存在する。これらの鏡像異性体、ジアステレオマー、及びラセミ混合物を含むその混合物は、本発明の一部である。
式（Ｉ）の化合物は、塩基、又は酸付加塩の状態で存在することができる。前記付加塩は、本発明の一部である。
これらの塩を薬剤的に許容可能な酸と製剤することができるが、例えば、式（Ｉ）の化合物を精製又は単離するのに有用な他の酸の塩も本発明の一部である。
図１は、コントロールマウス及び１ｍｇ／ｋｇで化合物２０を与えられたマウスにおける転移パーセンテージを示す。
図２は、コントロールマウス及び１ｍｇ／ｋｇで化合物２０を与えられたマウスにおける転移パーセンテージを示す。
本発明では、用語「（ヘテロ）シクロアルキル」は、用語「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」の両方を包含し、これらの用語は下記定義の通りである。
本発明では、用語「（ヘテロ）アルキル」は、用語「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の両方を包含し、これらの用語は下記定義の通りである。
本発明では、用語「（ヘテロ）アリール」は、用語「アリール」及び「ヘテロアリール」の両方を包含し、これらの用語は下記定義の通りである。
本発明では、用語「（複素環式）芳香族」は、用語「芳香族」及び「複素環式芳香族」の両方を包含し、これらの用語は下記定義の通りである。
本発明では、用語「（ヘテロ）脂肪族」は、用語「脂肪族」及び「ヘテロ脂肪族」の両方を包含し、これらの用語は下記定義の通りである。
本発明では、（Ｃｔ～Ｃｚ）基は、おそらくｔ～ｚ個の炭素原子を有する炭素鎖、例えば、１～６個の炭素原子を有することができるＣ１～Ｃ６の炭素鎖を含む基を意味する。
本発明では、用語「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。
本発明では、用語「アルキル」は、特に断りがない限り、１～６個の炭素原子を有する直鎖又は分子鎖、飽和炭化水素脂肪族基を意味する。例として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル又はペンチル基を挙げることができる。
本発明では、用語「ヘテロアルキル」は、特に断りがない限り、１～６個の炭素原子を有し、少なくとも１つのヘテロ原子を含む直鎖又は分子鎖、飽和炭化水素脂肪族基を意味する。例として、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ基、又はアミン基を挙げることができ、これらの基も場合により置換されている。これらの基の中で、Ｏ－Ａ２－Ｏ－Ａ’２－ＮＨ２又は－ＮＨ－Ａ２－ＮＨ２基を挙げることができ、ラジカルＡ２及びＡ’２は１～４個の炭素原子を有するアルキレンラジカルである。
本発明では、用語「シクロアルキル」は、特に断りがない限り、３～６個の炭素原子を有する炭素環を意味する。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基を挙げることができる。
本発明では、アリール基は、６～１０個の炭素原子を有する芳香族環基である。アリール基の例として、フェニル又はナフチル基を挙げることができる。
本発明では、用語「ヘテロアリール」は、５～１０個の炭素原子を有し、Ｏ、Ｓ又はＮから選択される１～４個のヘテロ原子を含む芳香族単環式又は二環式基を意味する。
例として挙げることができる基は、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノレイニル、イソキノレイニルである。
１～４個の窒素原子を含む５～６個の原子を有するヘテロアリールとして、次の代表的な基を特に挙げる：ピロリル、ピラゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、テトラゾリル及び１，２，３－トリアジニル。
ヘテロアリールとして、チオフェニル、オキサゾリル、フラザニル、１，２，４－チアジアゾリル、ナフチリジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、シンノリニル、ベンゾフラザニル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、チエノピリジル、チエノピリミジニル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、ベンゾアザインドール、１，２，４－トリアジニル、インドリジニル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリル、１，３，４－チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、カルバゾリル、及びその縮合又はフェニル核との縮合から誘導される対応する基も挙げることができる。
本発明では、用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｓ又はＮの中から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～１０員飽和又は部分飽和単環式又は二環式基を意味し、ヘテロシクロアルキル基は炭素原子又はヘテロ原子によって分子の残部と場合により結合している。
５～６個の原子を有する飽和ヘテロシクロアルキルとして、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、ピロリジニル、アゼピニル、オキサゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロチオフェニル、ジチオラニル、チアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロチオピラニル、ジチアニル、チオモルホリニル、又はイソオキサゾリジニルを挙げることができる。
上記「アルキル」、「シクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」及び「ヘテロシクロアルキル」ラジカルは、１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。これらの置換基の中で、次の基を挙げることができる：アミノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ又はカルボキシアルキル。
アルキルラジカルがアリール基によって置換されている場合、用語「アリールアルキル」又は「アラルキル」ラジカルを使用する。「アリールアルキル」又は「アラルキル」ラジカルは、アリール－アルキルラジカルであり、アリール基及びアルキル基は上記定義の通りである。アリールアルキルラジカルの中で、ベンジル又はフェネチルラジカルを特に挙げることができる。
本発明では、用語「アルキルチオ」は、－Ｓ－アルキル基を意味し、アルキル基は上記定義の通りである。
本発明では、用語「アルキルアミノ」は、－ＮＨ－アルキル又はＮ（アルキル）２基を意味し、アルキル基は上記定義の通りである。
本発明では、用語「アリールオキシ」は、－Ｏ－アリール基を意味し、アリール基は上記定義の通りである。
本発明では、用語「アリールアルコキシ」は、アリール－アルコキシ基を意味し、アリール基及びアルコキシ基は上記定義の通りである。
本発明では、用語「カルボキシアルキル」は、ＨＯＯＣ－アルキル－基を意味し、アルキル基は上記定義の通りである。カルボキシアルキル基の例として、カルボキシメチル基又はカルボキシエチル基を特に挙げることができる。
本発明では、用語「カルボキシル」は、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ基を意味し、用語「オキソ」又は「カルボニル」は、Ｃ（＝Ｏ）基を意味する。
本発明では、用語「アルケン」は、炭素－炭素二重結合を有し、式ＣｎＨ２ｎである直鎖又は分岐鎖非環式炭化水素脂肪族基を意味する。本発明では、アルケンは、特に断りがない限り、２～６個の炭素原子を有する。本発明では、「アルケニル」ラジカルは、これから水素原子を取り除いた上記アルケン基に相当するラジカルを意味する。
本発明では、用語「アルキン」は、炭素－炭素三重結合を有し、式ＣｎＨ２ｎ－２である直鎖又は分岐鎖非環式炭化水素脂肪族基を意味する。本発明では、アルケンは、特に断りがない限り、２～６個の炭素原子を有する。本発明では、「アルキニル」ラジカルは、これから水素原子を取り除いた上記アルキン基に相当するラジカルを意味する。本発明では、アルキニルラジカルは、例えば、アルキル基又はアルキルアミノ基によって置換されていてもよい。
本発明では、用語「カルボニル」は、ケトン及びアルデヒドの両方を意味するが、カルボン酸及び誘導体も意味する。
本発明では、用語「アミド」は、タイプＲ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ’Ｒ’’のカルボン酸から誘導される基を意味する。
本発明では、環Ａと式（Ｉ）の化合物の複素環との縮合を、ヘテロ原子、例えば、窒素原子により得ることができる。
１つの実施形態では、本発明の式（Ｉ）において、Ａが少なくとも１つの置換基によって置換されている場合、該置換基は、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ＮＯ２、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（ヘテロ）アルキル、（ヘテロ）シクロアルキル、アルケニル若しくはアルキニルラジカル、又はカルボニル含有化合物（すなわち、Ｃ（＝Ｏ）基を含む）、又はＲ’及びＲ’’が例えば（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基であるタイプ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ’Ｒ’’のアミドラジカルの中から選択される。
本発明で使用される好ましい化合物の１つのファミリーは、次式（ＩＩ）の化合物からなる：
式中：
－Ｒ及びＲ’は、上記式（Ｉ）で定義されている通りであり、
－Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であるか、
－又はＸ１はＣ（Ｒ５）基であり、Ｘ２は窒素原子であるか、
－又はＸ１及びＸ２は窒素原子であるかのいずれかであり、
－Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である。
１つの実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基である。
１つの実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｘ１はＣ（Ｒ５）基であり、Ｘ２は窒素原子である。
１つの実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であり、ＲはＲ１基であり、Ｒ’は－Ａ１－Ｃｙ１基である。
１つの実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｘ１はＣ（Ｒ５）基であり、Ｘ２は窒素原子であり、ＲはＲ１基であり、Ｒ’は－Ａ１－Ｃｙ１基である。
１つの実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｘ１はＣ（Ｒ５）基であり、Ｘ２は窒素原子であり、ＲはＲ１基であり、Ｒ’は－Ａ１－Ｃｙ１基である。
１つの実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であり、ＲはＲ１基であり、Ｒ’は－Ａ１－Ｃｙ１基である。
本発明で使用される好ましい化合物の１つのファミリーは、次式（ＩＩＩ）の化合物からなる：
式中、Ａ、Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りである。
式（ＩＩＩ）の化合物は、ＲはＲ１基であり、Ｒ’は－Ａ１－Ｃｙ１基である式（Ｉ）の化合物に相当する。
好ましくは、式（ＩＩＩ）において、Ａは、１～６個の炭素原子及び少なくとも１つの窒素原子を含む５～７個の原子を有する複素環式芳香族縮合環である。
好ましくは、式（ＩＩＩ）において、Ｃｙ１は、式（Ｉ）において上記定義された通りの脂肪族環又はヘテロ脂肪族環であり、前記脂肪族又はヘテロ脂肪族環は上記定義の通りのヘテロアリール環と縮合していてもよい。
本発明で使用される好ましい化合物の別のファミリーは、次式（ＩＩＩ－１）の化合物からなる：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
－Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であるか、
－又はＸ１はＣ（Ｒ５）基であり、Ｘ２は窒素原子であるか、
－又はＸ１及びＸ２は窒素原子であるかのいずれかであり、
－Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である。
式（ＩＩＩ－１）の化合物は、Ａが４又は５個の炭素原子及び１又は２個の窒素原子を含む６個の原子を有する置換されていてもよく（Ｒ２及び／又はＲ３により）、ＲがＲ１基であり、Ｒ’が－Ａ１－Ｃｙ１基である複素環式芳香族縮合環である、式（ＩＩＩ）の化合物に相当する。
本発明で使用される好ましい化合物の１つのサブファミリーは、上記定義の通りの式（ＩＩＩ－１）の化合物からなり、Ｘ１は窒素原子であり、かつ、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であるか、又はＸ１はＣ（Ｒ５）基であり、かつ、Ｘ２は窒素原子であるかのいずれかである。
本発明で使用される好ましい化合物の１つのファミリーは、次式（ＩＶ）の化合物からなる：
式中、Ａ、Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、請求項１に記載の通りである。
式（ＩＶ）の化合物は、Ｒは－Ａ１－Ｃｙ１基であり、Ｒ’はＲ１基である式（Ｉ）の化合物に相当する。
好ましくは、式（ＩＶ）において、Ａは、１～６個の炭素原子及び少なくとも１つの窒素原子を含む５～７個の原子を有する複素環式芳香族縮合環である。
本発明で使用される好ましい化合物の別のファミリーは、次式（ＩＶ－１）の化合物からなる：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において定義されている通りであり、
－Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であるか、
－又はＸ１はＣ（Ｒ５）基であり、Ｘ２は窒素原子であるか、
－Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である。
式（ＩＶ－１）の化合物は、Ａが４又は５個の炭素原子及び１又は２個の窒素原子を含む６個の原子を有する置換されていてもよく（Ｒ２及び／又はＲ３により）、ＲがＲ１基であり、Ｒ’が－Ａ１－Ｃｙ１基である複素環式芳香族縮合環である、式（ＩＶ）の化合物に相当する。
本発明で使用される好ましい化合物の１つのサブファミリーは、上記定義の通りの式（ＩＶ－１）の化合物からなり、Ｘ１は窒素原子であり、かつ、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であるか、又はＸ１はＣ（Ｒ５）基であり、かつ、Ｘ２は窒素原子であるかのいずれかである。
１つの実施形態では、上記式（ＩＩ）、（ＩＩＩ－１）及び（ＩＶ－１）において、Ｒ３はＨである。
１つの実施形態では、上記式（ＩＩ）、（ＩＩＩ－１）及び（ＩＶ－１）において、Ｒ２及びＲ３はＨである。
本発明で使用される好ましい化合物の別のファミリーは、次式（ＩＩＩ－２）の化合物からなる：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である。
好ましくは、式（ＩＩＩ－２）において、Ｒ３はＨである。
好ましくは、式（ＩＩＩ－２）において、Ｒ２及びＲ３はＨである。
本発明で使用される好ましい化合物の別のファミリーは、次式（ＩＩＩ－３）の化合物からなる：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において定義されている通りであり、
Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である。
好ましくは、式（ＩＩＩ－３）において、Ｒ３はＨである。
好ましくは、式（ＩＩＩ－３）において、Ｒ２及びＲ３はＨである。
本発明で使用される好ましい化合物の別のファミリーは、次式（ＩＶ－２）の化合物からなる：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である。
好ましくは、式（ＩＶ－２）において、Ｒ３はＨである。
好ましくは、式（ＩＶ－２）において、Ｒ２及びＲ３はＨである。
本発明で使用される好ましい化合物の別のファミリーは、次式（ＩＶ－３）の化合物からなる：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である。
好ましくは、式（ＩＶ－３）において、Ｒ３はＨである。
好ましくは、式（ＩＶ－３）において、Ｒ２及びＲ３はＨである。
本発明で使用される好ましい化合物の別のファミリーは、次式（ＩＩＩ－４）の化合物からなる：
式中：
－Ｘ１、Ｘ２及びＲ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である。
好ましくは、式（ＩＩＩ－４）において、Ｒ３はＨである。
好ましくは、式（ＩＩＩ－４）において、Ｒ２及びＲ３はＨである。
好ましくは、式（ＩＩＩ－４）において、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣＨ基である。
好ましくは、式（ＩＩＩ－４）において、Ｘ１はＣＨ基であり、Ｘ２は窒素原子である。
本発明で使用される好ましい化合物の別のファミリーは、次式（ＩＶ－４）の化合物からなる：
式中：
－Ｘ１、Ｘ２及びＲ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である。
好ましくは、式（ＩＶ－４）において、Ｒ３はＨである。
好ましくは、式（ＩＶ－４）において、Ｒ２及びＲ３はＨである。
好ましくは、式（ＩＶ－４）において、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣＨ基である。
好ましくは、式（ＩＶ－４）において、Ｘ１はＣＨ基であり、Ｘ２は窒素原子である。
本発明で使用される好ましい化合物の中で、次の化合物を挙げることができる：
本発明は、乳がん治療におけるその使用のための上記定義の式（Ｉ）、又は式（ＩＩ）の化合物にも関する。
本発明は、式（Ｖ）：
式中：
－Ｒ及びＲ’は、上記式（Ｉ）で定義されている通りであり、
－Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であるか、
－又はＸ１はＣ（Ｒ５）基であり、Ｘ２は窒素原子であるか、
－Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である、
の化合物及びその薬剤的に許容可能な塩であって、
前記式（Ｉ）の化合物は、純粋な立体異性体又はラセミ混合物を含む鏡像異性体及び／若しくはジアステレオマーの混合物の形態であり、
次の化合物：
を除く、化合物にも関する。
好ましくは、式（Ｖ）において、Ｒ２はＨである。
好ましくは、式（Ｖ）において、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣＨ基である。
好ましくは、式（Ｖ）において、Ｘ１はＣＨ基であり、Ｘ２は窒素原子である。
１つの実施形態では、本発明の化合物は、次の一般式（ＶＩ）：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
－Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であるか、
－又はＸ１はＣ（Ｒ５）基であり、Ｘ２は窒素原子であるか、
－Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である、
を有し、
上記化合物（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）を除く。
好ましくは、式（ＶＩ）において、Ｒ２はＨである。
好ましくは、式（ＶＩ）において、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣＨ基である。
好ましくは、式（ＶＩ）において、Ｘ１はＣＨ基であり、Ｘ２は窒素原子である。
１つの実施形態では、本発明の化合物は、次の一般式（ＶＩＩ）：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
－Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であるか、
－又はＸ１はＣ（Ｒ５）基であり、Ｘ２は窒素原子であるか、
－Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である、
を有する。
好ましくは、式（ＶＩＩ）において、Ｒ２はＨである。
好ましくは、式（ＶＩＩ）において、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣＨ基である。
好ましくは、式（ＶＩＩ）において、Ｘ１はＣＨ基であり、Ｘ２は窒素原子である。
１つの実施形態では、本発明の化合物は、次の一般式（ＶＩ－１）：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
－Ｒ２は、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である、
を有し、上記化合物（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）を除く。
好ましくは、式（ＶＩ－１）において、Ｒ２はＨである。
１つの実施形態では、本発明の化合物は、次の一般式（ＶＩ－２）：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
－Ｒ２は、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である、
を有する。
好ましくは、式（ＶＩ－２）において、Ｒ２はＨである。
１つの実施形態では、本発明の化合物は、次の一般式（ＶＩＩ－１）：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
－Ｒ２は、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である、
を有する。
好ましくは、式（ＶＩＩ－１）において、Ｒ２はＨである。
１つの実施形態では、本発明の化合物は、次の一般式（ＶＩＩ－２）：
式中：
－Ｒ１、Ａ１及びＣｙ１は、式（Ｉ）において上記定義されている通りであり、
－Ｒ２は、Ｈ又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）（シクロ）アルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である、
を有する。
好ましくは、式（ＶＩＩ－２）において、Ｒ２はＨである。
本発明の化合物を使用して医薬品、詳細には、特にＳＫ３及び／又はＳＫ２のイオンチャネル阻害剤である医薬品を製剤することができる。
したがって、本発明は、特にＳＫ３及び／又はＳＫ２のイオンチャネル阻害剤としてのその使用のための、上記定義された式（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－２）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ－１）又は（ＶＩ－２）の化合物にも関する。
したがって、別の態様では、本発明は、式（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－２）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ－１）若しくは（ＶＩ－２）の化合物、又はその薬剤的に許容可能な酸付加塩を含む医薬品にも関する。
これらの医薬品は、特にがん治療のための治療上の使用を満足する。
別の態様では、本発明は、有効成分として本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、又は薬剤的に許容可能な塩の効果用量、及び少なくとも１つの薬剤的に許容可能な賦形剤を含む。
前記賦形剤は、所望の医薬形態及び投与方法に応じて、当業者に公知の通例の賦形剤の中から選択される。
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）、局所（ｌｏｃａｌ）、気管内、鼻内、経皮又は直腸投与用の本発明の医薬組成物では、上式（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－２）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ－１）若しくは（ＶＩ－２）の有効成分、又はその塩を従来の医薬用賦形剤と混合して単位投与形態で、上記疾病若しくは障害の治療をする動物及びヒトに投与することができる。
適切な単位投与形態は、錠剤、軟質又は硬質カプセル剤、散剤、顆粒剤及び経口用液剤又は懸濁剤などの経口経路による形態、舌下、口腔内、気管内、眼内、鼻内又は吸入投与形態、局所用、経皮、皮下、筋肉内又は静脈内投与形態、直腸投与形態及び移植を含む。局所塗布のため、本発明の化合物を、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤又はローション剤に使用することができる。
通例として、各患者用の適切な投与量は、投与方法、患者の体重及び応答に応じて医師によって決定される。
本発明は、がん治療におけるその使用のための、本発明の式（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－２）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ－１）又は（ＶＩ－２）の化合物に関する。
本発明は、医薬品としてのその使用のための、上記定義された式（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－２）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ－１）又は（ＶＩ－２）の化合物、又はこの化合物の薬剤的に許容可能な酸付加塩に関する。
別の態様では、本発明は、本発明の化合物又はその薬剤的に許容可能な塩の１つを患者に投与することを含む、上記指定された病態の治療方法にも関する。
本発明の化合物の製造
本発明の化合物を下記スキーム１～５に従って製造する：
スキーム５
１．中間体化合物の製造
ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１）
ＣＡＳ番号［３７５３８－６８－４］
３－アミノピコリン酸（１ｇ、７．２ｍｍｏｌ）及び尿素（３ｇ、５０ｍｍｏｌ、７当量）を念入りに混合し、乳鉢で粉砕した。混合物を１００ｍＬ丸底フラスコに入れ、砂浴で２０分間２１０℃まで加熱した。残渣が固形化したとき、反応は完了した。得られた塊を２Ｎ水酸化ナトリウム４ｍＬ中に加熱して溶解した。冷却後、混合物をろ過し、濃塩酸を添加して、ろ液をｐＨ８まで酸性化した。生成した沈殿物をろ過し、少量の冷水で洗浄し、乾燥してベージュ色固体の表題生成物４２（７１１ｍｇ、６０％）を得た。
２，４－ジクロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（２）
ＣＡＳ番号［３９５５１－５４－７］
生成物１（１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）中の懸濁液中に入れ、その後、ＰＣｌ５を添加した（５．１ｇ、２４．５ｍｍｏｌ、４．０当量）。全部を６時間還流し、過剰のＰＯＣｌ３を減圧下蒸発した。得られた残渣を２０ｍＬジクロロメタンに溶解し、３０ｍＬの水／氷混合物上に注いだ。３０分撹拌後、水相を２０ｍＬジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発して、黄色固体の表題生成物２（６７３ｍｇ、５５％）を得た。
２－クロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（３）
ＣＡＳ番号［９１５３０２－２１－５］
無水トルエン（３０ｍＬ）中の生成物２（５４０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下、トリブチルスズヒドリド（０．８ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１５６ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ、０．０５当量）を逐次添加した。混合物を１時間で１００℃にした。トルエンを蒸発し、得られた残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、フッ化カリウム飽和溶液（２０ｍＬ）で加水分解させた。混合物を３０分間激しく撹拌させてから、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で洗浄しながらセライト（登録商標）によりろ過した。水相をジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空で濃縮した。反応生成物をシリカゲル（勾配ＥＰからＥＰ／ＡｃＯＥｔ ８０：２０）クロマトグラフィーにより精製して、黄色固体の表題生成物３（１８０ｍｇ、４０％）を得た。
４－ヒドロキシピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（９）
ＣＡＳ番号［３７５３８－６７－３］
３－アミノピコリン酸（１ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬ丸底フラスコに入れ、ホルムアミド（２．３ｍＬ、５７．６ｍｍｏｌ、８．６当量）をこの酸上に注いだ。得られたペーストを２時間半で１７０℃にした；反応の間、系は透明になり、冷却後固化する。固形物を１５ｍＬの水中で再結晶化し、ろ過後、結晶を冷水（１０ｍＬ）で洗浄して、褐色結晶の表題生成物９（５００ｍｇ、４７％）を得た。
４－クロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（１０）
ＣＡＳ番号［５１６７４－７７－２］
生成物９（１ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ丸底フラスコに入れ、オキシ塩化リン（３０ｍＬ）を生成物上に注いだ。堆積物を、マグネティックスターラーで撹拌しながら４時間還流し、媒体は直ぐに黒くなった。過剰のオキシ塩化物を減圧下蒸発しると、黒色シロップ状の残渣が残った。残渣を０℃で入れて、約２０ｍＬの水／氷混合物及び２０ｍＬのジクロロメタンを注意深く添加した。固形の炭酸ナトリウムの添加により、混合物をｐＨ９／１０にした。水相を迅速にジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し溶媒を蒸発して、紫色の固体の表題生成物１０（３１０ｍｇ、２８％）を得て、そのまま直ぐに使用した。
７－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（１５）
ＣＡＳ番号［８６５４７２－０４－４］
エタノール（１ｍＬ）中の７－ブロモ－３，４－ジヒドロナフタレン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸アンモニウム（５１４ｍｇ、６．６６ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．２当量）を逐次添加した。混合物を、２分間マイクロ波照射下１３０℃にし、それから、真空で濃縮した。ｐＨ＞１０になるまで、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加し、生成物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮して、無色油状の表題生成物ａ（１００ｍｇ、定量的）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：０５）： ０．２５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ － ３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ － ２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．５６ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １４３．５， １３５．８， １３０．９， １３０．８， １２９．７， １１９．６， ４９．４， ３３．５， ２９．１， １９．６。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３５９， ２９２７， ２８５８， １５９０， １４７７， １２６６， １１６９， １０８３， ８０１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ１２ＢｒＮ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２２６．０２２５８８、実測値： ２２６．０２２４７０。
５，７－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（２４）
ＣＡＳ番号［５９３７６－７９－３］
エタノール（１．３ｍＬ）中の５，７－ジメチル－１－テトラロン（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸アンモニウム（６６４ｍｇ、８．６１ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．２当量）を逐次添加した。混合物を、２分間マイクロ波照射下１３０℃にし、それから、真空で濃縮した。ｐＨ＞１０になるまで、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加し、生成物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮して、白色固体の表題生成物２４（１００ｍｇ、定量的）を得た。
１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－４－アミン（２７）
ＣＡＳ番号［１０１５６１－９６－０］
エタノール（２ｍＬ）中の１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－４－オン（１５０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸アンモニウム（１．１ｇ、１４．４ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７２ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１．２当量）を逐次添加した。混合物を、２分間マイクロ波照射下１３０℃にし、それから、真空で濃縮した。ｐＨ＞１０になるまで、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮して、褐色油状物の表題生成物２７（１４０ｍｇ、定量的）を得た。
２，４，７－トリクロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（３６）
ＣＡＳ番号［１２６０６６３－３８－４］
ＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）中生成物１（１．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＣｌ５（７．６５ｇ、３６．８ｍｍｏｌ、６．０当量）を添加した。マイクロ波照射下、混合物を１５０℃まで２時間加熱した。過剰のＰＯＣｌ３を蒸発し、得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、それから、水／氷混合物５０ｍＬに注いだ。全部を３０分間激しく撹拌させて、その後、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮して、黄色固体の表題生成物３６（１ｇ、７０％）を得た。
２，４－ジヒドロキシピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（４２）
ＣＡＳ番号［２１０３８－６６－４］
２－アミノニコチン酸（５．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）及び尿素（１１．０ｇ、１８０ｍｍｏｌ、５当量）を念入りに混合し、乳鉢で粉砕した。混合物を２５０ｍＬ丸底フラスコに入れ、砂浴で２０分間２８０℃まで加熱した。残渣が固形化したとき、反応は完了した。得られた塊を２Ｎ水酸化ナトリウム１００ｍＬ中に加熱して溶解した。冷却後、混合物をろ過し、濃塩酸を添加してろ液をｐＨ８まで酸性化した。沈殿物をろ過し、少量の冷水で洗浄し、乾燥してベージュ色固体の表題生成物４２（３．７ｇ、６３％）を得た。
２，４－ジクロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（４３）
ＣＡＳ番号［１２６７２８－２０－９］
生成物４２（１０．５ｇ、６５ｍｍｏｌ）を５００ｍＬ丸底フラスコに入れ、オキシ塩化リン（２５０ｍＬ）を生成物上に注いだ。混合物をマグネティックスターラーで撹拌しながら１５０℃で一夜放置した。過剰のオキシ塩化物を減圧下蒸発して、残渣を０℃で入れて、約２００ｍＬの水／氷混合物及び３００ｍＬのジクロロメタンを注意深く添加した。固形の炭酸ナトリウムを使用して、混合物をｐＨ８／９にした。水相をジクロロメタンで抽出し、有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、その後、溶媒を蒸発して、ベージュ色の固体の表題生成物４３（８．４２ｍｇ、６５％）を得て、そのまま直ぐに使用した。
４－ヒドロキシピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（４４）
ＣＡＳ番号［２４４１０－１９－３］
２－アミノニコチン酸（１ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬ丸底フラスコに入れ、ホルムアミド（２．３ｍＬ、５７．６ｍｍｏｌ、８．６当量）をこの酸上に注いだ。得られたペーストを２時間半で１７０℃とし、反応中、透明になった。冷却後、系は固化した。固形物を、水１５ｍＬ中で再結晶化し、ろ過後に冷水中で洗浄して、ベージュ色結晶の表題生成物４４（７８７ｍｇ、７４％）を得た。
４－クロロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（４５）
ＣＡＳ番号［２８７３２－７９－８］
生成物４４（７８７ｍｇ、５．３５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ丸底フラスコに入れ、オキシ塩化リン（１２ｍＬ）を生成物上に注いだ。混合物を、マグネティックスターラーで撹拌しながら１時間半還流し、媒体は直ぐに黒くなった。過剰のオキシ塩化物を減圧下蒸発しると、黒色シロップ状の残渣が残った。残渣を０℃で入れて、約１０ｍＬの水／氷混合物及び１０ｍＬのジクロロメタンを注意深く添加した。固形の炭酸ナトリウムを使用して、混合物をｐＨ９／１０にした。水相を迅速にジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発して、非常に不安定な橙色固体の表題生成物４５（８５５ｍｇ、９７％）を得て、そのまま直ぐに使用した。
１－ニトロソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（５０）
ＣＡＳ番号［５８２５－４４－５］
１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（０．９４ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ）及び１０％ＨＣｌ溶液（３．０１ｍＬ、９．７６ｍｍｏｌ、１．３当量）を、丸底フラスコ内で、アルゴン雰囲気下０℃で撹拌した。水（５ｍＬ）中ＮａＮＯ２（８２９ｍｇ、１２ｍｍｏｌ、１．６当量）の溶液を滴下した。周囲温度で２時間撹拌後、反応混合物を水２０ｍＬで希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮したが、生成物が感受性であるので乾固しなかった。残渣を精製しないで次工程に直接使用した。
３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－アミン（５１）
ＣＡＳ番号［５８２５－４５－６］
生成物５０（１．２１ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下０℃において無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）で希釈した。水素化アルミニウムリチウム（１．１４ｇ、３０ｍｍｏｌ、４．０当量）を分けて添加した。反応混合物を冷水浴（１５℃）中で１時間撹拌した。０℃に戻した後、水（２ｍＬ）をゆっくり添加した。媒体をセライト（登録商標）によりろ過し、ろ液を水で希釈してジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮した。反応生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離液：ＥＰからＥＰ／ＡＣＯＥｔ ８０：２０）により精製して、黄色／橙色固体の表題生成物５１（８００ｍｇ、２工程で７０％）を得た。
６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－アミン（５４）
ＣＡＳ番号［１７９１０－２６－８］
エタノール（１．３ｍＬ）中の１－ベンゾスベロン（０．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、酢酸アンモニウム（７２１ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．２当量）を逐次添加した。混合物を、２分間マイクロ波照射下１３０℃にし、それから、真空で濃縮した。ｐＨ＞１０になるまで、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加し、その後、生成物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮して、黄色油状物の表題生成物５４（１１９ｍｇ、定量的）を得た。
７－ニトロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（５７）
ＣＡＳ番号［２１１３７２－３１－５］
エタノール（１．３ｍＬ）中の７－ニトロ－テトラロン（０．５２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、酢酸アンモニウム（６０５ｍｇ、７．８ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、１．２当量）を逐次添加した。混合物を、２分間マイクロ波照射下１３０℃にし、それから、真空で濃縮した。ｐＨ＞１０になるまで、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空で濃縮した。残渣をＥＰ／ＡＥ（８０：２０）で溶離して精製した。褐色固体の生成物を９９％の収率で得た（１００ｍｇ）。
３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－アミン（６０）
ＣＡＳ番号［５３９８１－３８－７］
エタノール（５．０ｍＬ）中の４－クロマノン（３．５７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、酢酸アンモニウム（４．０ｇ、５０．６ｍｍｏｌ、１５当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２６９ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を逐次添加した。混合物を、２分間マイクロ波照射下１３０℃にし、それから、真空で濃縮した。ｐＨ＞１０になるまで、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空で濃縮した。残渣をＥＰ／ＡＥ（８０：２０）で溶離して精製した。褐色固体の生成物６０を９４％の収率で得た（５００ｍｇ）。
４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンゾフラン－４－アミン（６３）
ＣＡＳ番号［３８９７９５－５７－７］
アルゴン下の丸底フラスコに、１００ｍｇの６，７－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－４（５Ｈ）－オンを５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した。１ｇの酢酸アンモニウム（０．０１４ｍｏｌ、１５．０当量）、１２２ｍｇのシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．９４ｍｏｌ、１．２当量）及び２ｇのモレキュラーシーブを混合物に添加した。４時間還流後、混合物をセライト（登録商標）によりろ過してシーブを除去した。過剰のＭｅＯＨを蒸発した。溶液のｐＨを２Ｎ ＮａＯＨで１０超に上昇させた。それから、水相をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で３回抽出した。有機相を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、綿によりろ過して、真空で蒸発した。２１５ｍｇの褐色油状物の化合物６３を９９％の収率で得た（２１５ｍｇ）。
７－メチルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－２，４－ジオール（６８）
二酸化炭素雰囲気下、２０ｍＬバイアル中、４００ｍｇの３－アミノ－５－メチルピリジン－２－カルボニトリル（３．０ｍｍｏｌ、１当量）を、８ｍＬの無水ＤＭＦ中に溶解した。４４８μＬの１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）（３．０ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。溶液を１５分間脱気して、このバイアルを密封した。混合物を６時間１０５℃まで加熱した（生成物の沈殿）。０℃において、２ｍＬの１ＭのＨＣｌを添加した。沈殿物を真空ろ過して、ベージュ色固体を９０％の収率で単離した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）δ： １１．０７ （ｂｓ， ２Ｈ）； ７．９３ （ｓ， １Ｈ） ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ： １６１．７， １５０．５， １４６．２ １３９．７， １３８．５， １２９．７， １２３．４， １８．６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ８Ｈ７Ｎ３Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ １７８．０６１７、実測値 ｍ／ｚ １７８．０６１１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３０５２， １６７３， １４１０， １１２７， ８４６， ８２０， ６８６。Ｔｍ： ＞２６０℃。
２，４－ジクロロ－７－メチルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（６９）
５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１ｇの化合物６８（６．６５ｍｍｏｌ；１．０当量）を、１０ｍＬのオキシ塩化リン及び４．７ｇのＰＣｌ５（２２．６０ｍｍｏｌ；４．０当量）の懸濁液中に入れた。混合物を１３０℃まで加熱した。１２時間の反応後、過剰ＰＯＣｌ３を減圧下で蒸発した。得られた残渣を、氷浴を用いて０℃にしてから、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解して、混合物を塩基性化しないで水／氷混合物（２００ｍＬ）中に注いだ。周囲温度まで戻した後、水相をジクロロメタン（１００ｍＬ）で１回抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して減圧下で濃縮した。得られた残渣を圧下シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡＥ／ＥＰ、２：８）により精製して、白色固体物６９を７０％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ８．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ２，０ Ｈｚ， １Ｈ） ８．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ （ｍ， ３Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １６６．７， １５７．０， １５６．６， １５０．４， １４３．２， １３６．４， １３５．８， ２０．７。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ７Ｈ２Ｃｌ３Ｎ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ２１３．９９３９、実測値 ｍ／ｚ ２１３．９９３３； ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν１５３９， １４３９， １３９８， １２５５， １１３７， １００４， ８６９， ６９８， ６９０ Ｔｍ： １４６－１６８℃。
２，４，７－トリクロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（７７）
無水トルエン（１５ｍＬ）中の生成物３６（３１０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下、トリブチルスズヒドリド（０．４ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（７６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．０５当量）を逐次添加した。混合物を１時間の間に１００℃にした。その後、トルエンを蒸発し、得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、フッ化カリウム飽和溶液で加水分解させた。混合物を３０分間激しく撹拌させてから、ジクロロメタンで洗浄しながらセライト（登録商標）によりろ過した。水相をジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空で濃縮した。反応生成物をシリカゲル（勾配：石油エーテル→石油エーテル／ＡｃＯＥｔ ９５：０５）クロマトグラフィーにより精製して、黄色固体の表題生成物７７（９０ｍｇ、３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６６．０， １５７．０， １５２．７， １４８．８， １３８．５， １３５．１， １３４．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３０４８， ２１６７， １５７９， １５３１， １４３０， １３２４， １２５３， １１３６， １００１， ８７２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ７Ｈ２Ｃｌ３Ｎ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２３２．９３１４、実測値： ２３２．９３２３。Ｔｍ： １６６℃。
２，４－ジクロロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（８０）
ＣＡＳ番号［１０６０８１６－７１－８］
無水トルエン（２５ｍＬ）中の生成物４３（４５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下、トリブチルスズヒドリド（０．６７ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１３０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ、０．０５当量）を逐次添加した。混合物を１時間の間に１００℃にした。その後、トルエンを蒸発し、得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、フッ化カリウム飽和溶液で加水分解させた。混合物を３０分間激しく撹拌させてから、ジクロロメタンで洗浄しながらセライト（登録商標）によりろ過した。水相をジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空で濃縮した。反応生成物をシリカゲル（勾配石油エーテル→石油エーテル／ＡｃＯＥｔ ８０：２０）クロマトグラフィーにより精製して、不安定な白色固体の表題生成物８０（１００ｍｇ、２７％）を得て、そのまま直ぐに使用した。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）。Ｔｍ： １３４－１３６℃。
４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（８５）
１００ｍＬ丸底フラスコ中で、１，２，４－トリアゾール（３．１５ｇ；４５．６ｍｍｏｌ）を２２ｍＬのＣＨ３ＣＮ中に溶解し、フラスコを氷浴に浸した。０℃でＰＯＣｌ３（１．４ｍＬ；１５ｍｍｏｌ）を添加し、その後、トリエチルアミン（６．３４ｍＬ；４５．６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液は白色不透明になった。溶液を０℃で４０分間撹拌してから、周囲温度で３０分間撹拌した。そして、化合物９（１ｇ；６．８ｍｍｏｌ）を添加し、黄色がかった溶液を周囲温度で一夜撹拌した。反応を、出発化合物の消失を確認するためにＴＬＣ（溶媒系：９８％ＣＨ２Ｃｌ２及び２％ＭｅＯＨ）によりモニターした。反応が完了したら、溶液を５０ｍＬの水で希釈して、生成物を酢酸エチル６０ｍＬで５回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、黄色粉体物を得た。シリカ上で固体析出物を得た後、生成物を、９８％ＣＨ２Ｃｌ２及び２％ＭｅＯＨの溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。黄色固体の生成物を得た（９２０ｍｇ；６９％）。Ｒｆ （ＥＰ／ＡＥ ５０：５０）： ０．５２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １０．２６ （１Ｈ； ｓ）， ９．３８ （ｓ， １Ｈ）， ９．１８ （ｍ， １Ｈ）， ８．５０ （ｍ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５５．４， １５３．４， １５３．２， １５２．５， １４９．２， １４９．１， １３７．６， １３２．２， １２９．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３１０９， １５１４， １４１０， １３３６， １１９７， １１２１， ９６９， ８３２， ６６１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ９Ｈ７Ｎ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １９９．０７２６、実測値： １９９．０７２８。Ｔｍ： １８４－１８６℃。
基本手順Ａ（アミン類の合成）：密封した１０ｍＬチューブ中で、ケトンを６ｍＬのエタノール中に溶解し、ＮＨ４ＯＡｃ（１５当量）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１．２当量）を逐次添加する。激しく撹拌しながら、１３０℃においてマイクロ波反応器中で反応を行う。反応が完了したら、出発のケトンの消失をＴＬＣにより確認して、エタノールを蒸発する。２Ｍ水酸化ナトリウム溶液を添加してｐＨ１０とし、それから、生成物を酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥する。ろ過後、溶媒を蒸発し、生成物をシリカカラムで精製する。
１－インダンアミン（９６）
インダノン（２００ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）、ＮＨ４ＯＡｃ（１．７５ｇ；２８ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１１４ｍｇ；１．８ｍｍｏｌ）を用いて手順Ａに従って化合物９６を得た。生成物を、９０％ＣＨ２Ｃｌ２及び１０％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。白色固体の生成物を得た（１０８ｍｇ；５４％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．２２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ， ＮＨ２）， １．７０ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １４７．３， １４３．０， １２７．２， １２６．５， １２４．６， １２３．３， ５７．２， ３７．２， ３０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２８０， ２９６６， １６１３， １４７７， １３５６， １２８９， １２５８， １０５０， ８１３， ７４５， ５７９。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ９Ｈ１２Ｎ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １３４．０９６４、実測値： １３４．０９６２。Ｔｍ： １０２－１０４℃。
５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（９７）
５－メトキシテトラロン（４００ｍｇ；２．３ｍｍｏｌ）、ＮＨ４ＯＡｃ（２．６ｇ；３４ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１７４ｍｇ；２．８ｍｍｏｌ）を用いて手順Ａに従って化合物９７を得た。生成物を、９７％ＣＨ２Ｃｌ２及び３％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。白色固体の生成物を得た（３５２ｍｇ；８８％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：２）： ０，３５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ １５８．４， １４２．３， １２７．４， １２６．５， １２１．１， １０８．９， ５５．７， ５０．１， ３２．７， ２４．１， １９．７。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３９６， ２９２０， ２８４０， １５４９， １２４５， １０６６， ７８０， ７１７， ６４０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１１Ｈ１６ＮＯ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １７８．１２２６、実測値： １７８．１２２１。Ｔｍ： １１５－１１７℃。
７－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（９８）
７－メトキシテトラロン（１５０ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）、ＮＨ４ＯＡｃ（９８６ｍｇ；１２．８ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（６４ｍｇ；１．０２ｍｍｏｌ）を用いて手順Ａに従って化合物９８を得た。生成物を、９０％ＣＨ２Ｃｌ２及び１０％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。白色固体の生成物を得た（１５０ｍｇ；９９％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．２１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ； ＮＨ２）， １．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５７．６， １４１．４， １２９．６， １２８．５， １１２．８， １１２．３， ５４．９， ４９．３， ３３．１， ２８．４， １９．６。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３４１， ２９２８， １５７５， １４７０， １２５２， １０３５， ８１５， ７０２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１１Ｈ１６ＮＯ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １７８．１２２６、実測値： １７８．１２２３。Ｔｍ： ９９－１０１℃。
７－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（９９）
７－フルオロテトラロン（４００ｍｇ；２．４ｍｍｏｌ）、ＮＨ４ＯＡｃ（２．８ｇ；５６．５ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１８１ｍｇ；２．８８ｍｍｏｌ）を用いて手順Ａに従って化合物９９を得た。生成物を、９７％ＣＨ２Ｃｌ２及び３％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。白色固体の生成物を得た（２７１ｍｇ；６８％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：２）： ０．２０。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ （ｍ， ３Ｈ）， １．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （６２．５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６１．１ （Ｊ ＝ ２４３．０ Ｈｚ）， １４２．９ （Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， １３２．１ （Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， １３０．１ （Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １１４．０ （Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， １１３．６ （Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ４９．４， ３３．３， ２８．７， １９．７。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ２９４４， １５５１， １４７１， １３７２， １２５０， ８０７， ７０５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ１３ＮＦ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １６６．１０２６、実測値： １６６．１０３３。Ｔｍ： ９５－９７℃。
４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ」チオフェン－４－アミン（１００）
６，７－ジヒドロ－４－ベンゾ［ｂ］チオフェノン（２００ｍｇ；１．３２ｍｍｏｌ）、ＮＨ４ＯＡｃ（１．５２ｇ；１９．８ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１００ｍｇ；１．５８ｍｍｏｌ）を用いて手順Ａに従って化合物１００を得た。生成物を、９５％ＣＨ２Ｃｌ２及び５％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。黄色固体の生成物を得た（１５７ｍｇ；７９％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）： ０．２８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ １３９．０， １３８．２， １２７．１， １２３．７， ４８．１， ３２．４， ２５．７， ２１．８。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３０７， ２９３１， １６０７， １４７４， １３０７， １１５２， ８７０， ８１４， ６７４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ８Ｈ１２ＮＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １５４．０６８５、実測値： １５４．０６８３。Ｔｍ： １０２－１０４℃。
４，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（１０１）
４，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－オン（５００ｍｇ；２．９ｍｍｏｌ）、ＮＨ４ＯＡｃ（３．３２ｇ；４３．１ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（２１７ｍｇ；３．４５ｍｍｏｌ）を用いて手順Ａに従って化合物１０１を得た。生成物を、９５％ＣＨ２Ｃｌ２及び５％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。白色固体の生成物を得た（２４０ｍｇ；４８％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）： ０．２４。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ （ｓ， ３Ｈ）， １．２８ （ｓ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （６２．５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １４５．３， １３９．４， １２７．９， １２７．００， １２６．６， １２５．８， ５０．０， ３５．１， ３３．９， ３１．７， ２９．５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３４１４， ３３０３， ２９５７， ２８６０， １６３６， １５７４， １４５６， １２９１， １１５３， １０４２， ７６２， ５４５， ５０８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ１８Ｎ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １７６．１４３３、実測値： １７６．１４３４。Ｔｍ： ７０－７２℃。
６－（メトキシメトキシ）－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン（１０２）
２５ｍＬ丸底フラスコ中で、６－ヒドロキシテトラロン（２００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）を３ｍＬのＤＭＦに溶解し、フラスコを０℃の氷浴に浸した。撹拌しながら、水素化ナトリウム（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、１０分後、クロロメチルメチルエーテル（０．１４ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応が完了したら、混合物を９０ｍＬのＡｃＯＥｔで希釈し、水７０ｍＬで３回洗浄した。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配１００から７０％ＰＥ及び０から３０％ＡＥ）により精製した。無色油状物の生成物１０２を得た（２４８ｍｇ；９８％）。Ｒｆ （石油エーテル／ＡｃＯＥｔ ５０：５０） ０．９０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８７ Ｈｚ １Ｈ）， ６８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １９６．９， １６１．０， １４６．７， １２９．３， １２６．９， １１４．７， １１４．６， ９３．８， ５６．１， ３８．８， ２９．９， ２３．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ２９４２， ２８２８， １６７２， １５７０， １４９１， １０８０， ９２０， ８２６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ１４Ｎ４ＮａＯ３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋計算値： ２２９．０８３５、実測値： ２２９．０８３３。
６－（メトキシメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（１０３）
化合物１０２（２２５ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮＨ４ＯＡｃ（１．２７ｇ；１６．５ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びＮａＢＨ３ＣＮ（８３ｍｇ；１．３２ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて手順Ａに従って化合物１０３を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒系ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）により精製した。白色固体の生成物を得た（７８ｍｇ；３５％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）： ０．２１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７ ａｎｄ ２，５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５５．８， １３８．２， １３４．７， １２９．３， １１６．０， １１４．５， ９４．５， ５６．０， ４８．９， ３３．７， ２９．９， １９．５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ３３２６， ２９３７， ２８４１， １５００， １３１８， １１５０， １００７， ８２４， ７１８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ１７ＮＮａＯ２ ［Ｍ＋Ｎａ］＋計算値： ２３０．１１４８、実測値： ２３０．１１５１。Ｔｍ： ９９－１０１℃。
１－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－オール（１０５）
１，２－ジヒドロナフタレン（１ｇ、７．７ｍｍｏｌ）及びＮ－ブロモコハク酸イミド（１．５１ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）を、７ｍＬのＴＨＦ及び４ＭＬの水に溶解し、混合物を周囲温度で一夜撹拌した。出発製品は消失し、コハク酸イミドは白色固体の形態で沈殿した。混合物を６０ｍＬのＡｃＯＥｔで希釈し、水５０ｍＬで２回洗浄した。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、ペンタンを添加することにより、化合物１０５を沈殿させた。白色固体の生成物を得た（１．７ｇ；９８％）。ｆ （ＰＥ／ＡＥ ６０：４０）： ０．８２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ５．８５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， ４．６７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １３６．６， １３４．９， １２９．４， １２８．１， １２７．３， １２５．９， ７１．８， ５６．３， ２７．７， ２６．４。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２４２， ２９１０， １６９３， １４３４， １１８８， ９４９， ８７８， ７４９， ６５２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３３７．１６５９、実測値： ３３７．１６６０。Ｔｍ： １０４－１０６℃。
１－アミノ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－オール（１０６）
化合物１０５（７７０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、その後、水酸化アンモニウム水溶液（４ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で一夜撹拌した。ＴＬＣにより出発製品の消失を確認して、ＭｅＯＨを蒸発した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配系０から１０％ＭｅＯＨ／１００から９０％ＣＨ２Ｃｌ２）により直接精製した。白色固体の生成物１０６を得た（４２３ｍｇ；７６％）。Ｒｆ （ＡＥ １００）： ０．１９。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ５．４６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １３６．６， １３２．９， １２８．７， １２８．０， １２７．７， １２６．１， ６８．５， ５５．３， ２８．２， ２６．３。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ２９２９， １５９８， １４９３， １０４３， ７７４， ７４２， ５５２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ１４ＮＯ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １６４．１０６９、実測値： １６４．１０７０。Ｔｍ： １５５－１６０℃。
７－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（１０９）
７－フルオロテトラロン（４００ｍｇ；２４ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮＨ４ＯＡｃ（２．８ｇ；５６．５ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１８１ｍｇ；２．８８ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて手順Ｂに従って化合物１０９を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９７：３で溶離）により精製した。白色固体の生成物を得た（２７１ｍｇ；６８％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：２）： ０．２０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０， ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ ｅｔ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８ ｅｔ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ， ＮＨ２）， １．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６１．１ （Ｊ ＝ ２４３．０ Ｈｚ）， １４２．９ （Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， １３２．１ （Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， １３０．１ （Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １１４．０ （Ｊ ＝ ２０ Ｈｚ）， １１３．６ （Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ４９．４， ３３．３， ２８．７， １９．７。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ２９４４， １５５１， １４７１， １３７２， １２５０， ８０７， ７０５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ１３ＮＦ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １６６．１０２６、実測値： １６６．１０３３。Ｔｍ： ９４－９６℃。
７－ブロモピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－オール（１１３）
３－アミノ－５－ブロモピコリン酸（５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのホルムアミドに溶解し、混合物を１２時間１７０℃まで加熱した。反応が完了したら、溶液を周囲温度まで冷却し、氷水２０ｍＬを添加した。褐色固体の生成物が沈殿し、ろ過及び乾燥機で乾燥することにより単離した（３０３ｍｇ、５８％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．２５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １２．６６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２， １４９．７， １４７．５， １４６．５， １３８．０， １３７．３， １２４．６。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３０２５， ２８２０， １７１９， １５６８， １２２２， ８６６， ７３７， ６３０， ５４０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ７Ｈ５ＢｒＮ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２２５．９６１０、実測値： ２２５．９６１４。Ｔｍ： ＞ ２６０℃。
６－クロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－オール（１１４）
３－アミノ－６－クロロピコリン酸（５００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのホルムアミドに溶解し、混合物を１２時間１７０℃まで加熱した。反応が完了したら、溶液を周囲温度まで冷却し、氷水２０ｍＬを添加した。褐色固体の生成物が沈殿し、ろ過及び乾燥機で乾燥することにより単離した（１８６ｍｇ、３５％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．２８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １５８．６， １４８．６， １４６．９， １４５．３， １３９．６， １３９．１， １３０．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３０３８， ２９０７， １６５１， １４６５， １２７５， １０９６， ８４３， ６３３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ７Ｈ５ＣｌＮ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １８２．０１１５、実測値： １８２．０１１６。Ｔｍ： ＞ ２６０℃。
４－アミノ－４，５，６，７－テトラヒドロインドール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１１５）
４－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－インドール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２００ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮＨ４ＯＡｃ（９８３ｍｇ；１２．８ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びＮａＢＨ３ＣＮ（６４ｍｇ；１．０２ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて手順Ａに従って化合物１１５を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０で溶離）により精製した。褐色油状物の生成物を得た（８５ｍｇ；４２％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．２８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３．０， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ， ＮＨ２）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ （ｓ， ９Ｈ）， １，４８ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １４９．６， １３０．２， １２６．１， １２０．０， １０９．３， ８３．３， ４６．１， ３３．３， ２８．１， ２４．７， ２０．６。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ２９７６， ２９３３， ２４００， １７３２， １５８３， １３６８， １３１８， １２９９， １１４１， １１２６， １０１５， ８５１， ７０６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１３Ｈ２０Ｎ２ＮａＯ２ ［Ｍ＋Ｎａ］＋計算値： ２５９．１４１７、実測値： ２５９．１４１５。
Ｎ－（１－アミノテトラリン－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１１６）
Ｎ－（１－オキソテトラリン－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５０ｍｇ；０．５７ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮＨ４ＯＡｃ（６５８ｍｇ；８．５５ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びＮａＢＨ３ＣＮ（４４ｍｇ；０．６９ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて手順Ａに従って化合物１１６を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０で溶離）により精製した。褐色固体の生成物を得た（９０ｍｇ；６０％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．２５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ， ＮＨ２）， １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｓ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５３．０， １３７．７， １３７．０， １３４．９， １２８．７， １１８．７， １１６．８， ８０．４， ４９．０， ３３．１， ２９．７， ２８．４， １９．５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３０５， ２９２９， １６９８， １５２９， １２３９， １１５５， ８７１， ７７０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２ＮａＯ２ ［Ｍ＋Ｎａ］＋計算値： ２８５．１５７３、実測値： ２８５．１５７５。Ｔｍ： ７７－７９℃。
テトラリン－２－アミン（１１７）
２－テトラロン（０．４５ｍＬ；３．１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮＨ４ＯＡｃ（３．５８ｇ；４６．５ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びＮａＢＨ３ＣＮ（２３４ｍｇ；３．７２ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて手順Ａに従って化合物１１７を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０で溶離）により精製した。褐色固体の生成物を得た（３２５ｍｇ；７１％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．２２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．０， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １，５９ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １３５．６， １３５．０， １２９．１， １２８．５， １２５．７， １２５．６， ４７．１， ３９．１， ３２．６， ２７．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３４２０， ３２５５， ３０１８， ２９１７， １５７０， １３９４， ７３８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ１４Ｎ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １４８．１１２０、実測値： １４８．１１２１。Ｔｍ： １００－１０２℃。
８－メトキシテトラリン－１－アミン（１２４）
８－メトキシテトラロン（３００ｍｇ；１．７ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮＨ４ＯＡｃ（１．９７ｇ；２５．５ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１２９ｍｇ；２．８４ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて手順Ａに従って化合物１２４を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０で溶離）により精製した。橙色油状物の生成物を得た（２１１ｍｇ；７１％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．１９。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．，１８ （ｔ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ， ＮＨ２）， １．８３ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５７．６， １３７．６， １２９．３， １２６．８， １２１．４， １０７．３， ５４．９， ４３．４， ３１．３， ２９．６， １７．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３６６， ２９３０， ２８３５， １５８１， １４６７， １４３８， １２４９， １０９３， １０７７， ７６７， ７４１， ５２１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１１Ｈ１６ＮＯ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １７８．１２２６、実測値： １７８．１２２６。
６，７－ジメトキシテトラリン－１－アミン（１２５）
６，７－ジメトキシテトラロン（３００ｍｇ；１．４５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮＨ４ＯＡｃ（１．６８ｇ；２１．８ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１１０ｍｇ；１．７ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて手順Ａに従って化合物１２５を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０で溶離）により精製した。橙色油状物の生成物を得た（２１１ｍｇ；７１％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．１９。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．９３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ， ＮＨ２） １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １４７．８， １４７．４， １３２．６， １２８．９， １１１．５， １１１．１ ５６．１， ５５．９， ４９．２， ３４．１， ２９．２， １９．７。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３３５１， ２９３０， ２８３５， １５０８， １２５２， １２１６， １１１１， １０１５， ８６１， ７９４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ１７ＮＯ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋計算値： ２３０．１１５１、実測値： ２３０．１１４９。
５－（メトキシメトキシ）テトラリン－１－オン（１２８）
２５ｍＬ丸底フラスコ中で、５－ヒドロキシテトラロン（３００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ、１．０当量）を、３ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、フラスコを０℃の氷浴に浸した。撹拌しながら、水素化ナトリウム（９０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、１０分後、クロロメチルメチルエーテル（０．２１ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応が完了したら、混合物を９０ｍＬのＡｃＯＥｔで希釈し、それから、水７０ｍＬで３回洗浄した。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配０から２０％ＡｃＯＥｔ／１００から８０％ＰＥ）により精製した。無色油状物の生成物１２８を得た（３３４ｍｇ；８５％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．３５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １９８．３， １５５．９， １３８．３， １３３．６， １３０．１， １２２．８， １１３．３， ９４．６， ５６．２， ３９．１， ２９．１， ２３．５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ２９４５， １６８０， １６０６， １４９２， １４２７， １３２２， １２７４， １１５１， ９２１， ８２１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ１５Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２０７．１０１５、実測値： ２０７．１０１８。
５－（メトキシメトキシ）テトラリン－１－アミン（１２９）
化合物１２８（２００ｍｇ；０．９７ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮＨ４ＯＡｃ（１．１２５ｇ；１４．６ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びＮａＢＨ３ＣＮ（７４ｍｇ；１．１６ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて手順Ａに従って化合物１２９を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０で溶離）により精製した。橙色油状物の生成物を得た（１３４ｍｇ；６７％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．２４。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５５．５， １４２．１， １３０．２， １２９．９， １１５．３， １１５．２， ９４．６， ５５．９， ４９．６， ３３．４， ２８．８， １９．８。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ２９２９， １６８１， １６０８， １４４０， １３１５， １２７３， １２２９， １１４９， ９９９， ９２０， ８１４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ１８ＮＯ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２０８．１３３２、実測値： ２０８．１３３３。
４，６－ジクロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（１３２）
化合物１１４（１９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）をＣＨＣｌ３１０ｍＬに溶解し、ＤＭＦ数滴を添加した。それから、丸底フラスコを０℃の氷浴に浸し、塩化オキサリル（０．２４ｍＬ、２．７６ｍｍｏｌ、２．５当量）を滴下した。激しく撹拌しながら、溶液を４～５時間、６５℃まで加熱した。ＴＬＣにより出発試薬が消失するのをモニターして、反応が終了したらＣＨＣｌ３及び過剰の塩化オキサリルを蒸発した。得られた析出物を、３０ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、生成物を３０ｍＬのＮａ２ＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発し、残渣をシリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン ９８：２で溶離）で精製した。褐色固体の生成物を得た（１０７ｍｇ；５１％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ６０：４０）： ０．４０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８，３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６３．１， １５４．７， １５３．７， １４６．７， １３９．９， １３８．１， １３１．６。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３０６８， １７２８， １６４３， １５５２， １４１３， １３０６， １１３３， １０１０， ８５９， ６８８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ７Ｈ４Ｃｌ２Ｎ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １９９．９７７７、実測値： １９９．９７７６。Ｔｍ： １６１－１６３℃。
７－ブロモ－４－クロロ－ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（１３４）
１１３（１．００ｇ、４．４４ｍｍｏｌ、１．０当量）及び塩化オキサリル（０．９５３ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ、２．５当量）を用いた１３２について記載されているように化合物１３４を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン ９８：２で溶離）により精製した。白色固体の生成物を得た（９４６ｍｇ、８６％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ６０：４０）： ０．８２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６４．６， １５５．５， １５４．５， １４７．９， １３８．７， １３６．７， １２６．５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３０３７， １５５３， １５３３， １４３０， １３６１， １３１７， １０７４， ９９９， ９２１， ８３８， ６７７， ６５６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ７Ｈ４ＣｌＢｒＮ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２４３．９２７１、実測値： ２４３．９２７０。Ｔｍ： １８８－１９０℃。
４－アミノテトラリン－１－オール（１４１）
４－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロナフタレノン（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮＨ４ＯＡｃ（７１６ｍｇ、９．３ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びＮａＢＨ３ＣＮ（４７ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて手順Ａに従って化合物１４１を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒系ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ８５：１５）により精製した。橙色油状物の生成物を得た（８２ｍｇ、８１％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．１２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ， ＮＨ２）， ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １４０．５， １３９．１， １２８．４， １２８．０， １２７．４， ６８．２， ４９．４， ２９．５， ２８．８。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３２６８， ２８６１， １５６７， １４４８， １３３０， １０４３， ７５０， ５８３。ＨＲＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ１４ＮＯ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １６４．１０６９、実測値： １６４．１０７０。
７－メチルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－オール（１４６）
３－アミノ－５－メチルピリジン－２－カルボン酸アミド（２００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を、７．５ｍＬのオルトギ酸トリメチル（６８．６ｍｍｏｌ）に溶解し、混合物を１２０℃まで１６時間加熱した。反応が完了したら、溶液を周囲温度まで冷却し、氷水２０ｍＬを添加した。褐色固体の生成物が沈殿し、ろ過及び乾燥機で乾燥することにより単離した（１９２ｍｇ、９０％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．２２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １２．４４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．５， １５０．４， １４６．２， １４５．６， １３９．２， １３６．０， １３４．６， １８．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３４４０， ３２７６， ３０３３， ２７８９， １７１５， １５９５， １３０３， １２８４， １２１２， １１８４， ９２２， ８９８， ７０６， ６８７。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ８Ｈ８Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １６２．０６６１、実測値： １６２．０６６３。Ｔｍ： ＞ ２６０℃。
４－クロロ－７－メチル－ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（１４８）
１４６（１３０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１．０当量）及び塩化オキサリル（０．１８ｍＬ、２．１３ｍｍｏｌ、２．５当量）を用いた１３２について記載されているように化合物１４８を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン ９９：１で溶離）により精製した。白色固体の生成物を得た（９４６ｍｇ、８６％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン ９９：０１）： ０．５２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６３．９， １５５．２， １５４．５， １４７．７， １４０．７， １３６．４， １３５．５， １９．４。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ２６２４， １７１５， １５５８， １３７１， １３２２， １２２３， ９９９， ９００， ８３７， ６７３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ８Ｈ７ＣｌＮ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １８０．０３２３、実測値： １８０．０３２２。Ｔｍ： ＞ ２６０℃。
ベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－オール（１５０）
３－アミノベンゾフラン－２－カルボン酸アミド（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのオルトギ酸トリメチル（４５．７ｍｍｏｌ）に溶解し、混合物を１５０℃まで２時間加熱した。反応が完了したら、溶液を周囲温度まで冷却し、氷水２０ｍＬを添加した。黄色固体の生成物が沈殿し、ろ過及び乾燥機で乾燥することにより単離した（１００ｍｇ、８６％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．３３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １５５．８， １５２．５， １４６．７， １４３．１， １３９．１， １２９．９， １２４．４， １２２．１， １２１．３， １１２．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３２６， ２５７７， １６４６， １４４４， １３６０， １２７９， １２３０， １１８９， １１１３， １０８１， ９５９， ８６４， ７４３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ７Ｎ２Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １８７．０５０２、実測値： １８７．０５０３。Ｔｍ： ＞ ２６０℃。
７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－オール（１５３）
３－アミノ－５－フルオロピコリン酸メチル（１００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、６ｍＬのホルムアミド（１５１．０ｍｍｏｌ）に溶解し、混合物を１２時間１５０℃まで加熱した。反応が完了したら、溶液を周囲温度まで冷却し、氷水１０ｍＬを添加した。褐色固体の生成物が沈殿し、ろ過及び乾燥機で乾燥することにより単離した（９０ｍｇ、９３％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．２５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １６２．１， １５９．５， １５８．７， １４７．６， １４４．６， １３９．１， １３８．８， １３６．３， １２０．１， １１９．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３０４４， ２８４７， １６７８， １５９３， １４６３， １３７６， １３０１， １２０８， ８９２， ７３３， ６５１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ７Ｈ５ＦＮ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １６６．０４１１、実測値： １６６．０４１３。Ｔｍ： ＞ ２６０℃。
６－フルオロテトラリン－１－アミン（１５４）
化合物６－フルオロテトラロン（５００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮＨ４ＯＡｃ（３．４６ｇ、４５．０ｍｍｏｌ、１５．０当量）及びＮａＢＨ３ＣＮ（２２７ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて手順Ａに従って化合物１５４を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５で溶離）により精製した。黄色粉末の生成物を得た（４９８ｍｇ、８１％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）： ０．１８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ， ＮＨ２）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６２．３， １５９．９， １３８．８， １３８．７， １３６．６， １２９．６， １２９．５， １１４．７， １１４．５， １１２．８， １１２．６， ４８．７， ３３．５， ２９．５， １９．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ２９２９， １６１７， １４７３， １３５７， ８１３， ５７２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ１３ＦＮ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １６６．１０２６、実測値： １６６．１０２９。Ｔｍ： １０４－１０６℃。
４－クロロ－７－フルオロ－ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（１５５）
１５３（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．０当量）及び塩化オキサリル（０．１３ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ、２．５当量）を用いた１３２について記載されているように化合物１５５を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配０から４０％ＡｃＯＥｔ／１００から６０％ＰＥ）により精製した。ベージュ色固体の生成物を得た（５ｍｇ、５％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．９１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．０９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６４．０， １６０．９ （ｄ， Ｊ ＝ ２７０．０ Ｈｚ）， １５５．４， １４８．７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， １４４．７ （ｄ， Ｊ ＝ ２８．０ Ｈｚ）， １３５．４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， １１９．９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ）。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３０２５， ２５８２， １６７８， １６４６， １４１１， １３０１， １０７６， ８６７， ７３２， ５８４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ７Ｈ４ＣｌＦＮ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １８４．００７２、実測値： １８４．００７３。Ｔｍ： １４８－１５０℃。
４－クロロベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン（１５６）
１５０（７５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１．０当量）及び塩化オキサリル（０．１０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、２．５当量）を用いた１３２について記載されているように化合物１５６を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配０から２０％ＡｃＯＥｔ／１００から８０％ＰＥ）により精製した。白色固体の生成物を得た（５６ｍｇ、６８％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．４９。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．１， １５３．１， １５１．４， １４４．５， １４２．８， １３２．７， １２５．０， １２２．９， １２１．６， １１３．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３０５９， １６２６， １５３８， １４８８， １３８０， １２１３， １１８７， １１４１， １０６６， ８７４， ６３５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ６ＣｌＮ２Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２０５．０１６３、実測値： ２０５．０１６３。Ｔｍ： １３３－１３５℃。
２．本発明の式（Ｉ）化合物の製造
実施例１：Ｎ－（３，４－ジクロロベンジル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－２－アミン（４）
生成物３（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（７ｍＬ）に溶解し、３，４－ジクロロベンジルアミン（０．１０ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ、１．２当量）及びトリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ、１．５当量）を逐次添加し、混合物を撹拌しながら一夜還流した。１，４－ジオキサンを蒸発し、得られた残渣を水（２０ｍＬ）に溶解して、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。反応生成物をシリカゲル（勾配ＥＰからＥＰ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）クロマトグラフィーにより精製して、黄色固体の表題生成物４（１１０ｍｇ、６０％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ６０：４０）： ０．１３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９３ （ｓ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６３．７， １５９．３， １４８．３， １４７．５， １３９．５， １３７．２， １３３．９， １３２．８， １３１．４， １３０．７， １２９．６， １２８．５， １２７．０， ４４．８。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２３１， ３０３４， ２８６２， １５８５， １５４１， １４６５， １３９７， １３５１， １２５０， １１４２， １０３５， ９３６， ８２１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３０５．０３５５２８、実測値： ３０５．０３５３５５。Ｔｍ： １６３－１６５℃。
実施例２：Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－２－アミン（５）
４を得るのと同じ操作方法に従って、１，２，３，４－テトラヒドロナフチルアミン（０．１２ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ、１．２当量）から生成物５を得て、黄色固体の表題生成物５（１９０ｍｇ、定量的）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ６０：４０）： ０．１８。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４－７．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１－２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．９２ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６４，７， １６３．６， １４８．６， １４６．９， １３７．７， １３７．４， １３７．１， １３３．８， １２９．５， １２９．３， １２８．９， １２８．４， １２７．４， １２６．３， ４７．５， ２９．５， ２０．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２３８， ３０４６， ２９２７， ２８５８， １６０７， １５８５， １５３６， １４０７， １３１３， １２４８， １０９９， ９１６， ８２１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７７．１４４７７３、実測値： ２７７．１４４８２４。Ｔｍ： １２０－１２２℃。
実施例３：２－クロロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（６）
生成物２（６７３ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３２ｍＬ）に溶解し、混合物を０℃にした。１，２，３，４－テトラヒドロナフチルアミン（０．４８ｍＬ、３．３６ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．５０ｍＬ、３．５３ｍｍｏｌ、１．０５当量）を逐次添加し、混合物を周囲温度で一夜撹拌した。ＴＨＦを蒸発し、得られた残渣を水（２０ｍＬ）に溶解して、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。反応生成物をシリカゲル（勾配ＥＰからＥＰ／ＡｃＯＥｔ ８０：２０）クロマトグラフィーにより精製して、白色固体の表題生成物６（８６９ｍｇ、８３％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９：０１）： ０．５５。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３－７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３０－２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１－２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．９２ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．３， １５８．７， １４８．４， １４５．９， １３７．９， １３５．９， １３５．２， １３０．８， １２９．５， １２９．０， １２８．５， １２７．８， １２６．６， ４９．０， ２９．７， ２９．３， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８８， ２９４４， １５７４， １５４２， １４６６， １３９７， １３７５， １２８３， １１２７， １０３３， ９５７， ８２６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３１１．１０５８０１、実測値： ３１１．１０５８２３。Ｔｍ： １４６－１４８℃。
実施例４：Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（７）
アルゴン雰囲気下、生成物６（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、次いで、トリエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ、３．０当量）及びギ酸（０．０２ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ、２．０当量）をそれぞれ添加した。周囲温度で５分間撹拌した後、酢酸パラジウム（７ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、０．１当量）及びキサントホス（３７ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、０．２当量）を添加し、混合物をマイクロ波放射下１５分間１５０℃にした。反応混合物を蒸発し、得られた残渣を水（２０ｍＬ）に溶解して、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮した。反応生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＣＨ２Ｃｌ２からＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９．５：０．５）により精製して、黄色固体の表題生成物７（７０ｍｇ、７９％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：０２）： ０．２８。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４－７．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２８－２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３－１．８６ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２， １５６．６， １４８．２， １４４．５， １３７．８， １３６．５， １３５．９， １３２．１， １２９．４， １２９．０， １２７．８， １２７．６， １２６．４， ４８．７， ２９．８， ２９．４， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２１３， ２９３８， １５７７， １５３８， １４８０， １３８８， １３１３， １２６８， １１５３， ９１７， ８９９。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７７．１４４７７３、実測値： ２７７．１４５０１０。Ｔｍ： ９６－９８℃。
実施例５：２－クロロ－Ｎ－（３，４－ジクロロベンジル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（８）
６について記載されているように、２及び３，４－ジクロロベンジルアミン（０．１０ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ、１．０当量）から出発して生成物８を得て、白色固体の表題生成物８（１６３ｍｇ、６４％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：０５）： ０．６５。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．９， １５８．４， １４８．７， １４５．９， １３７．６， １３５．３， １３３．０， １３２．２， １３０．９， １３０．６， １３０．０， １２８．７， １２７．５， ４３．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３７２， １５８７， １５４６， １４２７， １３７５， １２７９， １２０９， １１３０， １０２８， ９２２， ８６９， ８２２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ９Ｃｌ３Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３３８．９９６５５６、実測値： ３３８．９９６５０７。Ｔｍ： １２０－１２２℃。
実施例６：Ｎ－（４－クロロベンジル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１１）
生成物１０（４３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２ｍＬ）に溶解し、混合物を０℃にした。４－クロロベンジルアミン（０．０３ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ、１．０当量）次いでトリエチルアミン（０．０４ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ、１．０当量）を逐次添加し、混合物を周囲温度で一夜撹拌した。ジオキサンを蒸発し、得られた残渣を水（２０ｍＬ）に溶解して、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。反応生成物をシリカゲル（勾配ＥＰからＥＰ／ＡｃＯＥｔ ４０：６０）クロマトグラフィーにより精製して、白色固体の表題生成物１１（３５ｍｇ、５０％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．１８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７４－８．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６－７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．８， １５６．４， １４８．５， １４４．５， １３６．６， １３６．１， １３３．６， １３２．１， １２９．３ （ｘ２）， １２９．０ （ｘ２）， １２７．９， ４４．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３９９， ３２５３， ２９２３， １５８５， １５５１， １４９０， １３６２， １３１２， １１１２， １０１１， ９２０， ８０３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７１．０７４５０１、実測値： ２７１．０７４７５４。Ｔｍ： １４１－１４３℃。
実施例７：Ｎ－（３－クロロベンジル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１２）
１１について記載されているように、１０及び３－クロロベンジルアミン（０．０３ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）を使用して生成物１２を得て、無色油状物の表題生成物１２（３０ｍｇ、５０％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．１３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７７－８．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１－７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．８， １５６．４， １４８．５， １４４．５， １４０．１， １３６．１， １３４．８， １３２．０， １３０．２， １２８．０ （ｘ２）， １２６．０， ４４．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２４８， １５８１， １５５３， １４８２， １４１６， １３１０， １１９６， １０７７， ９９１， ８９４， ８２５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７１．０７４５０１、実測値： ２７１．０７４６４１。Ｔｍ： ８７－８９℃。
実施例８：Ｎ－ベンジルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１３）
１１について記載されているように、１０（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン及び３－クロロベンジルアミン（０．０３ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ、１．０当量）を使用して生成物１３を得て、黄色固体の生成物１３（３０ｍｇ、３４％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９：０１）： ０．１３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６８ （ｄ， １Ｈ） ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６－７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．９， １５６．６， １４８．５， １４４．５， １３８．１， １３６．１， １３２．３， １２９．０ （ｘ２）， １２８．１ （ｘ２）， １２８．０， １２７．９， ４５．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２５７， ３０５７， １５７８， １４８３， １４２１， １３８２， １３５２， １３１２， １１４２， １０２３， ８９０， ８２５， ８００。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２３７．１１３４７３、実測値： ２３７．１１３５５０。Ｔｍ： ８４－８６℃。
実施例９：Ｎ－（３，４－ジクロロベンジル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１４）
１１について記載されているように、１０（１１０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及び３，４－ジクロロベンジルアミン（０．１８ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ、２当量）を使用して生成物１４を得て、白色固体の表題生成物１４（５９ｍｇ、３０％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９７：０３）： ０．３３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４－７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．８， １５６．３， １４８．５， １４４．５， １３８．５， １３６．１， １３２．８， １３２．０， １３１．７， １３０．７， １２９．７， １２８．０， １２７．１， ４３．５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２５７， ３０６６， １５７８， １５５１， １４６９， １３７１， １３１０， １１２７， １０２７， ８９７， ８２７， ８０４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３０５．０３５５２８、実測値： ３０５．０３５５９８。Ｔｍ： １４０－１４２℃。
実施例１０：Ｎ－（７－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１６）
１１について記載されているよう、アミン１５（２１７ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、１当量）から生成物１６を得て、無色油状物の表題生成物１６（１４９ｍｇ、４３％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．３３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．５， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．８， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３ － ２．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．８６ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２， １５６．５， １４８．３， １４４．５， １３８．８， １３６．７， １３６．０， １３２．０， １３１．５， １３１．０， １３０．７， １２７．９， １１９．８， ４８．３， ２９．６， ２８．９， ２０．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８０， ２９３０， ２８５８， １６７２， １５７８， １５３１， １４７８， １３６０， １２９９， １１１９， １００１， ８７３， ８２８， ８０２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３５５．０５５２８５、実測値： ３５５．０５５４３２。
実施例１１：（Ｒ）－２－クロロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１７）
６について記載されているように、２（１５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－１，２，３，４－テトラヒドロナフチルアミン（０．１０ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ、１．０当量）から生成物１７を得て、白色固体の表題生成物１７（１５０ｍｇ、６４％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９：０１）： ０．５５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９－７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２－７．１２（ｍ， ３Ｈ）， ５．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９－２．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４－２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７－１．８１ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．１， １５８．６， １４８．３， １４５．７， １３７．７， １３５．８， １３５．０， １３０．７， １２９．４， １２８．９， １２８．４， １２７．７， １２６．４， ４８．９， ２９．６， ２９．２， ２０．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２５６， ２９２７， １５７８， １４６６， １３９４， １３７７， １３２１， １２７０， １１９２， １１２７， ９５８， ８７３， ８２４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３１１．１０５８０１、実測値： ３１１．１０６２４６。［α］Ｄ ＝ ＋６７．２ （ｃ １．０， ＣＨＣｌ３）。Ｔｍ： １８０－１８２℃。
実施例１２：（Ｒ）－Ｎ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１８）
７について記載されているように、アミン１７（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から生成物１８を得て、黄色固体の生成物１８（６０ｍｇ、６７％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：０２）： ０．２８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２－７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５－２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３－２．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０－１．８４ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２， １５６．６， １４８．２， １４４．４， １３７．８， １３６．５， １３５．９， １３２．１， １２９．４， １２９．０， １２７．８， １２７．６， １２６．４， ４８．８， ２９．８， ２９．４， ２０．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３７３， ２９３４， １５８２， １５３６， １３６５， １３１１， １１３７， １１１１， １００１， ９２８， ８３０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７７．１４４７７３、実測値： ２７７．１４５１１１。［α］Ｄ ＝ ＋８．３ （ｃ １．１， ＣＨＣｌ３）。Ｔｍ： ８５－８７℃。
実施例１３：（Ｓ）－２－クロロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１９）
６について記載されているように、２（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１，２，３，４－テトラヒドロナフチルアミン（０．１５ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ、１．０当量）から生成物１９を得て、白色固体の表題生成物１９（１６５ｍｇ、５３％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９：０１）： ０．５５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１－７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３－７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．２， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８－２．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５－２．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２－１．８０ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．２， １５８．７， １４８．３， １４５．８， １３７．８， １３５．８， １３５．１， １３０．８， １２９．５， １２９．０， １２８．４， １２７．８， １２６．５， ４９．０， ２９．６， ２９．３， ２０．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２５６， ２９２７， １５７８， １５３３， １３９４， １３２１， １２７０， １１２７， ９５８， ８７３， ８２４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３１１．１０５８０１、実測値： ３１１．１０６０９８。［α］Ｄ ＝ －６８．０ （ｃ １．０， ＣＨＣｌ３）。Ｔｍ： １７９－１８１℃。
実施例１４：（Ｓ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２０）
７について記載されているように、１９（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から生成物２０を得て、黄色固体の表題生成物２０（７０ｍｇ、７９％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：０２）： ０．２８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４－７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３－２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２８－２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１－１．８９ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．３， １５６．７， １４８．３， １４４．５， １３７．９， １３６．６， １３６．０， １３２．２， １２９．４， １２９．０， １２７．８， １２７．６， １２６．５， ４８．８， ２９．８， ２９．４， ２０．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３７３， ２９３４， １５８２， １５３６， １３６５， １３１１， １１３７， １１１１， １００１， ９２８， ８３０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７７．１４４７７３、実測値： ２７７．１４５２０３。［α］Ｄ ＝ －８．１ （ｃ １．２， ＣＨＣｌ３）。Ｔｍ： ８０－８２℃。
実施例１５：Ｎ－ベンジル－２－クロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２１）
６について記載されているように、２（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（０．１１ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ、１当量）から出発して生成物２１を得て、白色固体の表題生成物２１（１８１ｍｇ、６７％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．４０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２－７．２９ （ｍ， ５Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．８， １５８．５， １４８．４， １４５．７， １３７．２， １３５．１， １３０．７， １２９．０ （ｘ２）， １２８．５， １２８．２ （ｘ２）， １２８．０， ４５．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３４０１， ３０３６， １５７８， １５４３， １４５６， １３７７， １３２３， １２８２， １２２０， １１３２， ９５６， ８７３， ８０８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７１．０７４５０１、実測値： ２７１．０７４６８０。Ｔｍ： １３０－１３２℃。
実施例１６：２－クロロ－Ｎ－シクロヘキシルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２２）
６について記載されているように、２（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルアミン（０．０６ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）から生成物２２を得て、白色固体の表題生成物２２（９４ｍｇ、７２％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ８０：２０）： ０．４４。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ４．３１－４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８５－１．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４－１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．５７－１．２３ （ｍ， ５Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．０， １５８．７， １４８．１ （ｘ２）， １４５．６， １３５．１ （ｘ２）， １３０．８， １２８．３ （ｘ２）， ４９．５， ３２．７， ２５．６１， ２４．８。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２６７， ２９２４， ２８５４， １５８５， １５３８， １４７０， １３８１， １３２３， １２７２， １１３３， １０６６， ９５１， ８７１， ８２０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２６３．１０５８０１、実測値： ２６３．１０６０６６。Ｔｍ： ８０－８２℃。
実施例１７：Ｎ－シクロヘキシルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２３）
７について記載されているように、２２（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から生成物２３を得て、黄色油状物の表題生成物２３（３０ｍｇ、５０％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．２３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７０－８．６３ （ｍ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．５， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１－２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０－１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５９－１．２９ （ｍ， ５Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．０， １５６．５， １４８．０ （ｘ２）， １４４．２， １３５．８， １３２．２， １２７．７ （ｘ２）， ４９．４， ３２．９， ２５．７， ２４．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３８６， ２９２９， ２８５３， １５８１， １５４１， １４３８， １３６４， １３１７， １２７６， ９１４， ８３６， ８２８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１３Ｈ１６Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２２９．１４４７７３、実測値： ２２９．１４５０３４。
実施例１８：２－クロロ－Ｎ－（５，７－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２５）
６について記載されているように、２（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びアミン２４（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）から生成物２５を得て、白色固体の表題生成物２５（２３０ｍｇ、６８％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．５５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ５．６１ － ５．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ － ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ － １．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．８９ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．９， １５８．６， １４８．２， １４５．６， １３６．７， １３５．４， １３５．３， １３４．９， １３３．０， １３０．７， １３０．２， １２８．２， １２７．２， ４９．３， ２８．９， ２６．２， ２０．９， １９．６， １９．５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２７１， ２９３０， ２８６１， １５７７， １５３７， １４６６， １３８９， １３２２， １２７１， １１９０， １１２７， １０３５， ９５６， ８７３， ８２２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３３９．１３７１０１、実測値： ３３９．１３７０１９。Ｔｍ： ５５－５７℃。
実施例１９：Ｎ－（５，７－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２６）
７について記載されているように、２５（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から生成物２６を得て、無色油状物の表題生成物２６（５２ｍｇ、５８％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．３２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ５．６１ － ５．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６ － ２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１８ － ２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．９４ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１， １５６．７， １４８．２， １４４．４， １３６．８， １３６．２， １３５．９， １３５．５， １３３．２， １３２．２， １３０．２， １２７．８， １２７．３， ４９．１， ２９．２， ２６．４， ２１．０， １９．８， １９．７。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ２９２９， ２８６１， １５７８， １５３３， １４７８， １４３９， １３６０， １３０５， １１９２， １１１２， ９０８， ８５７， ８２７， ８０２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３０５．１７６０７３、実測値： ３０５．１７６３４３。
実施例２０：２－クロロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロフェナントレン－４－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２８）
６について記載されているように、２（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びアミン２７（１９７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）から生成物２８を得て、白色固体の表題生成物２８（２４０ｍｇ、６７％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ８０：２０）： ０．４３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ － ７．８７ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４ － ７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２ － ２．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ － １．９２ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．４， １５８．７， １４８．３， １４５．８， １３６．３， １３５．１， １３２．６， １３２．４， １３０．８， １２９．２， １２８．７， １２８．７， １２８．４， １２８．１， １２７．０， １２５．４， １２３．０， ４５．０， ３０．１， ２８．７， １８．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８３， ２９３０， １５７５， １５３４， １４６６， １４３５， １３８９， １３２４， １２７３， １１９０， １１２７， ９５９， ８７４， ８０５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３６１．１２１４５１、実測値： ３６１．１２１６３３。Ｔｍ： ７０－７２℃。
実施例２１：Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロフェナントレン－４－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２９）
７について記載されているように、２８（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から生成物２９を得て、黄色油状物の表題生成物２９（７０ｍｇ、７７％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．１８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ － ７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．２， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ６．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４ － ２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ － １．９２ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．４， １５６．７， １４８．３， １４４．５， １３６．３， １３５．９， １３２．６， １３２．５， １３２．２， １２９．９， １２８．６， １２８．５， １２８．１， １２７．８， １２７．０， １２５．３， １２３．１， ４４．６， ３０．２， ２８．８， １８．３。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８４， ３０４９， ２９３０， １５７５， １５３３， １４６６， １４３６， １３８９， １３２５， １２７３， １１９０， １１２６， ９５９， ８７４， ８０５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３２７．１６０４２３、実測値： ３２７．１６０５７１。
実施例２２：２－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３０）
生成物６（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、ＴＨＦ（３．５ｍＬ）に溶解脂、トルエン中トリメチルアルミニウム溶液（２Ｍ、０．３５ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ、２．２当量）を滴下した。その後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加し、媒体を一夜還流下加熱した。冷却後、溶媒を蒸発した。反応生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＣＨ２Ｃｌ２からＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９：０１）により精製して、白色固体の表題生成物３０（６５ｍｇ、７０％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９：０１）： ０．２０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４－７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５－７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ５．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７－２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２９－２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０－１．８８ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６６．０， １５８．９， １４７．２， １４４．７， １３７．７， １３６．９， １３５．０， １３０．６， １２９．３， １２８．９， １２７．６， １２７．４， １２６．３， ４８．３， ２９．８， ２９．４， ２７．０， ２０．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８５， ２９２８， １５７８， １５３０， １４４０， １４１３， １３６６， １３３９， １２９７， １１６２， １１１４， １００１， ８２５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９１．１６０４２３、実測値： ２９１．１６０７７１。Ｔｍ： ９５－９７℃。
実施例２３：２－エトキシ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３１）
トルエン：エタノール３：１混合物（４ｍＬ）中の生成物６（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＭｅＢ（ＯＨ）２（２９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びＣｓ２ＣＯ３（３１３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、３当量）の懸濁液を、マイクロ波照射下、１５０℃で１時間加熱した。冷却後、水（２０ｍＬ）を混合物に添加し、生成物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＥＰからＥＰ／ＡｃＯＥｔ ８５：１５）により精製して、白色固体の表題生成物３１（６０ｍｇ、５８％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ８０：２０）： ０．３７。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２－７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．３， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２６－２．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８－１．８３ （ｍ， ３Ｈ）， １．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６２．９， １６０．９， １４６．３， １４５．３， １３７．８， １３６．６， １３４．２， １３０．３， １２９．３， １２９．１， １２７．８， １２７．５， １２６．４， ６３．３， ４８．６， ２９．９， ２９．４， ２０．２， １４．８。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３７９， ２９３９， １５７０， １４２３， １３３３， １３１１， １２１９， １０５９， ８２５， ８０７。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３２１．１７０９８８、実測値： ３２１．１７１１３６。Ｔｍ： １８７－１８９℃。
実施例２４：４－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イルアミノ）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－２－カルボニトリル（３２）
アルゴン雰囲気下、密封チューブ中で、生成物６（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をシーブ乾燥されたＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、その後、Ｚｎ（ＣＮ）２（３８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（３７ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。混合物を、５分間マイクロ波照射下１５０℃にした。ＤＭＦを蒸発し、得られた残渣を水（２０ｍＬ）に溶解して、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。反応生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＥＰからＥＰ／ＡｃＯＥｔ ８５：１５）により精製して、ベージュ色固体の表題生成物３２（７０ｍｇ、７２％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９：０１）： ０．５５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３－７．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ５．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４－２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７－２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４－１．８４ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．３， １５０．４， １４４．３， １４２．３， １３７．９， １３６．３， １３５．７， １３１．９， １２９．６， １２８．９， １２８．７， １２７．９， １２６．６， １１６．６， ４９．２， ２９．６， ２９．３， ２０．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２８０， ２９３８， ２３５９， １３９９， １５５７， １４６７， １４４０， １３８７， １３２４， １２９１， １１６３， １１１６， １０７２， １０３９， ９９６， ８８８， ８０１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１５Ｎ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３０２．１４００２２、実測値： ３０２．１３９９９７。Ｔｍ： １５９－１６１℃。
実施例２５：Ｎ４－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン（３３）
密封したチューブ中で、生成物６（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解し、アンモニア（２ｍＬ）を添加した。混合物を３日間１００℃にした。冷却後、混合物を真空で濃縮した。粗生成物を水（２０ｍＬ）に溶解して、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＣＨ２Ｃｌ２からＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：０２）により精製して、白色固体の表題生成物３３（９０ｍｇ、９６％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９７：０３）： ０．２０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２－７．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７－２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８－１．８３ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．７， １５９．９， １４６．６， １４３．７， １３７．８， １３６．９， １３２．６， １２９．３ （ｘ２）， １２９．０， １２７．８， １２７．５， １２６．４， ４８．４， ２９．９， ２９．５， ２０．３。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３１１， ３１５３， ２９２９， １６００， １５６７， １５３７， １４４７， １３８１， １１０３， ９０６， ８１８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１７Ｎ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９２．１５５６７２、実測値： ２９２．１５５９７８。Ｔｍ： １５２－１５４℃。
実施例２６：４－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イルアミノ）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－２－オール（３４）
生成物６（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、密封チューブ中で、エタノール（２ｍＬ）に溶解し、ガス状アンモニアを０℃で１５分間この溶液全体にバブリングした。混合物を４日間１００℃まで加熱した。冷却後、粗生成物を真空で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＣＨ２Ｃｌ２からＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９６：０４）により精製して、白色固体の表題生成物３４（６２ｍｇ、６６％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９７：０３）： ０．１０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １２．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０－７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７－７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ５．８０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．６， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００－２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２９－２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９－２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．９２ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．７， １５９．５， １４３．８， １３８．０， １３７．９， １３６．１， １２９．０， １２９．２， １２８．４， １２７．６， １２６．８， １２６．５， １２４．４， ４８．５， ２９．８， ２９．４， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３５４， ２９２３， ２８５７， １６５４， １５９７， １５３５， １４６６， １３３３， １１６０， １０８９， １００２， ９２０， ８０４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９３．１３９６８８、実測値： ２９３．１３９９６５。Ｔｆ： ＞ ２６０℃。
実施例２７：Ｎ２ーメチル－Ｎ４－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン（３５）
密封したチューブに、生成物６（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１ｍＬ）及びメチルアミン（４０％水溶液、３ｍＬ）を投入した。混合物を３日間１００℃まで加熱した。それから混合物を蒸発し、生成物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出し；合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＥＰからＥＰ／ＡｃＯＥｔ ４０：６０）により精製して、黄色固体の表題生成物３５（９３ｍｇ、９５％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ４０：６０）： ０．３３。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６－７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５－７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｓ， １Ｈ）， ３．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２－２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．７７ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．５， １５９．３， １４６．８， １４２．８， １３７．６， １３７．１， １３２．４， １２９．２ （ｘ２）， １２８．９， １２７．５， １２７．３， １２６．３， ４８．３， ２９．８， ２９．４， ２８．６， ２０．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３６５， ３２８９， ２９１９， ２８５１， １５６９， １４７６， １３９４， １３６５， １３２０， １１３１， ８１５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３０６．１７１３２２、実測値： ３０６．１７１５４２。Ｔｍ： １４５－１４７℃。
実施例２８：２，７－ジクロロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３７）
生成物３６（２５０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、混合物を０℃にした。１，２，３，４－テトラヒドロナフチルアミン（０．１５ｍＬ、１．０７ｍｍｏｌ、１当量）、次いでトリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ、１．０５当量）を逐次添加し、混合物を周囲温度で一夜撹拌下放置した。ＴＨＦを蒸発し、得られた残渣を水（２０ｍＬ）に溶解して、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲル（勾配ＥＰからＥＰ／ＡｃＯＥｔ ９８：０２）クロマトグラフィーにより精製して、白色固体の表題生成物３７（３７８ｍｇ、定量的）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ９５：０５）： ０．２５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４－７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．７， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５－２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２９－２．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１－１．８２ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．８ （ｘ２）， １４７．６， １４６．２， １３７．８， １３６．２， １３５．６， １３３．５， １２９．５， １２８．９， １２８．８， １２７．９， １２６．５， ４９．１， ２９．６， ２９．３， ２０．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８４， ３０６２， ２９３９， １５６４， １４３８， １３６０， １３１８， １２８０， １１７８， １１２６， １０８６， ９５９， ９０６， ７９１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３４５．０６６８２８、実測値： ３４５．０６６８３７。Ｔｍ： １８５－１８７℃。
実施例２９：７－クロロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３８）
７について記載されているように、３７（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から生成物３８を得て、黄色油状物の表題生成物３８（３２ｍｇ、７６％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：０５）： ０．５０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ － ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３－１．８６ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１， １５７．６， １４７．６， １４４．８， １３７．９， １３６．２， １３５．５， １３４．２， １３０．１， １２９．５， １２８．９， １２７．８， １２６．５， ４８．９， ２９．７， ２９．４， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３９３， ２９４９， ２９１８， １５７４， １５３３， １４４６， １３５０， １３０１， １１５９， １０７９， ９３６， ８９０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３１１．１０５８０１、実測値： ３１１．１０５８９０。Ｔｍ： １４５－１４７℃。
実施例３０：７－シクロプロピル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３９）
トルエン／水混合物（１０：１、０．６６ｍＬ）中の生成物３８（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルボロン酸（１８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）、リン酸カリウム（１１９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、３．５当量）、トリシクロヘキシルホスフィン（７ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、０．１６当量）及び酢酸パラジウム（３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、０．０８当量）を逐次添加した。混合物を、マイクロ波照射下４５分間１４０℃にして、セライト（登録商標）によりろ過し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回洗浄した。ろ液を水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＥＰからＥＰ／ＡｃＯＥｔ ６０：４０）により精製して、白色固体の表題生成物３９（３０ｍｇ、５９％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．１８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３－７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ － ２．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４ － ２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３６ － １．２６ （ｍ， ２Ｈ）， １．０５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．０， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．８， １５６．４， １４７．９， １４４．８， １４４．３， １３７．６， １３６．５， １２９．９， １２９．８， １２９．２， １２８．８， １２７．４， １２６．３， ４８．８， ３０．１， ２９．６， ２０．４， １３．９， １０．７ （ｘ２）。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３７４， ２９５２， ２９０６， １５７７， １４６３， １４９０， １４５４， １４４１， １３６９， １３００， １２１５， １１６４， １１３６， １０２０， ９６８， ９１０， ８７４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３１７．１７６０７３、実測値： ３１７．１７６３４０。Ｔｍ： １３５－１３７℃。
実施例３１：７－ヘキシル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４０）
３９について記載されているように、３８（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びｎ－ヘキシルボロン酸（２７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）から生成物４０を得て、黄色固体の表題生成物４０（５０ｍｇ、７８％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．５０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ － ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ － ２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ － ２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．９， ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ － １．４０ （ｍ， ６Ｈ）， １．１０ － ０．９９ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．９， １５６．３， １４９．４， １４４．２， １４３．０， １３７．６， １３６．４， １３３．９， １３０．０， １２９．２， １２８．８， １２７．４， １２６．３， ４８．８， ３３．５， ３１．９， ３１．１， ３０．０， ２９．６， ２９．１， ２２．９， ２０．４， １４．４。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３９１， ２９２６， ２８５６， １５７７， １５２８， １４４５， １３６６， １３０５， １２０３， １１５９， １１１９， ９０７， ８４８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３６１．２３８６７３、実測値： ３６１．２３８６８８。
実施例３２：７－（ヘキシルオキシ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４１）
ｎ－ヘキサノール（０．６ｍＬ）中のＰｄ２（ｄｂａ）３（１．４ｍｇ、１６．１０－４ｍｍｏｌ、０．００５当量）及びビッピーホス（Ｂｉｐｐｙｐｈｏｓ）（３．２ｍｇ、０．００６４ｍｍｏｌ、０．０２当量）の溶液を、周囲温度で５分間撹拌し、その後、水酸化カリウム（２７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１．５当量）及び生成物３８（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をマイクロ波照射下１時間１５０℃にした。水（２０ｍＬ）を添加して生成物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＥＰからＥＰ／ＡｃＯＥｔ ６０：４０）により精製して、白色固体の表題生成物４１（４５ｍｇ、３７％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．３５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．６９ － ５．６１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７ － ２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９ － ２．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ － ２．０４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．２， ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．０， ３．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１０ － １．０５ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．５， １５８．１， １５６．８， １４５．９， １４１．８， １３７．６， １３６．５， １２９．２， １２８．８， １２７．４， １２６．２， １２５．５， １１３．２， ６９．０， ４８．７， ３１．８， ３０．１， ２９．６， ２９．１， ２５．９， ２２．９， ２０．４， １４．４。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３４１９， ３０５０， ２９３０， ２８５５， １５７７， １５２６， １４４１， １３８９， １３２９， １２８１， １１３６， １０７３， ９９９， ８９１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３７７．２３３５８８、実測値： ３７７．２３３６４７。Ｔｍ： ９２－９４℃。
実施例３３：Ｎ－（３，４－ジクロロベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４６）
生成物４５（２００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）に溶解し、次いで、３，４－ジクロロベンジルアミン（０．３２ｍＬ、２．４０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。混合物を周囲温度で一夜撹拌しながら放置した。１，４－ジオキサンを蒸発し、得られた残渣を水（２０ｍＬ）に溶解して、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＣＨ２Ｃｌ２からＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：０５）により精製して、白色固体の表題生成物４６（２３４ｍｇ、６４％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９７：０３）： ０．１３。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １６０．７， １５８．２ （ｘ２）， １５５．８， １４０．３， １３２．５， １３０．９， １３０．５， １２９．４， １２９．３， １２７．６， １２１．５， １０９．７， ４２．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３１９５， ２９７２， ２３５９， １５７４， １４７２， １４１４， １３３４， １２７６， １２０７， １１１２， １０３２， ９７７， ８９７。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３０５．０３５５２８、実測値： ３０５．０３５７６３。Ｔｍ： ＞ ２６０℃。
実施例３４：Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４７）
４６について記載されているように、４５（１５２ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）から生成物４７を合成し、白色固体の表題生成物４７（１２０ｍｇ、４３％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：０２）： ０．３８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５－８．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４－７．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．７９－５．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２－２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２－１．７３ （ｍ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １６０．４， １５８．５， １５８．４， １５５．６， １３７．４， １３７．０， １３２．７， １２８．９， １２８．０， １２６．９， １２５．９， １２１．２， １０９．６， ４８．５， ２９．３， ２８．９， ２０．４。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２４８， ２９２９， １５６０， １５２９， １４１６， １３３４， １２７９， １１１０， ９２４， ８４８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７７．１４４７７３、実測値： ２７７．１４５１２８。Ｔｍ： ２５４－２５６℃。
実施例３５：（Ｓ）－２－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４８）
３０について記載されているように、１９（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から生成物４８を得て、白色固体の表題生成物４８（９３ｍｇ、６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．８１－１．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０６－２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１－２．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３－７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６－７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６６．０， １５８．９， １４７．２， １４４．７， １３７．７， １３６．９， １３５．０， １３０．６， １２９．３， １２８．９， １２７．６， １２７．４， １２６．３， ４８．３， ２９．８， ２９．４， ２７．０， ２０．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８５， ２９２８， １５７８， １５３０， １４４０， １４１３， １３６６， １３３９， １２９７， １１６２， １１１４， １００１， ８２５。［α］２０ Ｄ ＝ －３１．３ （ｃ＝０．００３， ＣＨ２Ｃｌ２）。Ｔｍ： １０３－１０５℃。
実施例３６：（Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４９）
アルゴン雰囲気下、生成物１９（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（４ｍＬ）に溶解し、無水フッ化カリウム（１８７ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ、５．０当量）及び１８－クラウン－６（１７ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。混合物を、２分間マイクロ波照射下２３０℃にした。反応生成物を水（２０ｍＬ）に溶解して、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配ＥＰからＥＰ／ＡＣＯＥｔ ８０：２０）により精製して、白色固体の表題生成物４９（９５ｍｇ、５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４－７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．７， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７－２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２８－２．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９－１．８９ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １９．９， ２９．１， ２９．５， ４９．０， １２６．４， １２７．７， １２８．３， １２８．８， １２９．３， １３０．５， １３０．８， １３５．０， １３５．０， １３５．６， １３７．７， １４５．９， １４６．１， １４７．３， １４７．３， １５９．５， １６１．６， １６２．２， １６２．４。１９Ｆ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ －４３，３３。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３７１， ３３５３， ２９２９， １６１１， １５８６， １５６８， １５５０， １４８９， １４３８， １４０５， １３５０， １３２８， １２９７， １０８５， ８１９， ７６９， ７３６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９５．１３５２０７、実測値： ２９５．１３５３５１。［α］２０ Ｄ ＝ －２５．６ （ｃ＝０．００３， ＣＨ２Ｃｌ２）。Ｔｍ： １５４－１５６℃。
実施例３７：２－クロロ－Ｎ－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（５２）
６について記載されているように、２（２０５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）から及び化合物５０（１５９ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、１．０５当量）から生成物５２を合成して、黄色がかった固体の表題生成物５２（１９１ｍｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１４－２．０１ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２２．２， ２７．０， ５０．４， １１２．５， １１８．７， １２２．９， １２７．１， １２９．３， １２９．６， １３０．２， １３５．１， １４５．７， １４６．２， １４９．６， １５７．８， １６１．３。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２３８， ３０６３， ２９４５， ２９２１， ２８８８， ２８５６， １５９７， １５７７， １５１５， １４８８， １４７３， １４５５， １２８２， １２３３， １２１２， １１７０， １０９１， ８０３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３１２．０９、実測値： ３１２．１０１０５０。Ｔｍ： ８５－８７℃。
実施例３８：Ｎ－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（５３）
７について記載されているように、５２（６７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から生成物５３を得て、黄色固体の表題生成物５３（４０ｍｇ、６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．２０－２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７５－６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９－７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２２．２， ２６．９， ５１．５， ７６．７， ７７．０， ７７．２， ７７．３， １１３．１， １１９．９， １２３．７， １２７．１ １２８．０， １２９．３， １３１．２， １３６．０， １４４．５， １４５．３， １４８．６， １５６．６， １５９．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２３８， ３０６３， ２９４５， ２９２１， ２８８８， ２８５６， １５９７， １５７７， １５１５， １４８８， １４７３， １４５５， １４３５， １３７０， １２８２， １２３３， １２１２， １１７０， １０９１， ８０３， ７５７。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１６Ｎ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７８．１３、実測値： ２７８．１４０２０３。Ｔｍ： １７９－１８０℃。
実施例３９：２－クロロ－Ｎ－｛６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－イル｝ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（５５）
６について記載されているように、２（１２２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び化合物５４（１１９ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１．０５当量）、次いでトリエチルアミン（０．９４ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ、１．０５当量）から生成物５５を合成して、褐色固体の表題生成物５５（１１６ｍｇ、６０％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．２８。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０－７．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０－７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３－６．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．５５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ： １５９．７， １５８．５， １４８．３， １４５．６， １４１．５， １４０．７， １３５．０， １３０．７， １３０．４， １２８．３， １２７．６， １２６．９， １２６．４， ５５．１， ３６．３， ３３．３， ２７．６， ２１５９．７， １５８．５， １４８．３， １４５．６， １４１．５， １４０．７， １３５．０， １３０．７， １３０．４， １２８．３， １２７．６， １２６．９， １２６．４， ５５．１， ３６．３， ３３．３， ２７．６， ２７．５。ＩＲ （ダイヤモンド ＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３６８， ２９１９， ２８５１， １５８５， １５４４， １１９０， １１５２， １１２９， ９７６， ８７１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３２５．１２１３、実測値： ３２５．１２１４。Ｔｍ： １２２－１２４℃。
実施例４０：Ｎ－｛６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－イル｝ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（５６）
７について記載されているように、５５（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から生成物５６を合成して、非晶質黄色固体の表題生成物５６（４０ｍｇ、６８％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．３ 。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８４－８．７２ （ｍ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４－７．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５－２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４－１．９４ （ｍ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．５， １５６．４， １４８．０， １４４．１， １４１．３， １４１．２， １３５．７， １３１．９， １３０．１， １２７．５， １２７．１， １２６．２， １２５．６， ５４．３， ３６．０， ３３．９， ２８．１， ２７．４。ＩＲ （ダイヤモンド ＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３４０３， ２９２３， １５７４， １５３４， １３５９， ８２７， ７４７， ６８５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９１．１６０５、実測値： ２９１．１６０４。Ｔｍ： １０４－１０６℃。
実施例４１：２－クロロ－Ｎ－（７－ニトロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（５８）
６について記載されているように、２（９５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及び化合物５７（９６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．０５当量）から生成物５８を合成して、黄色がかった固体の表題生成物５８（１３２ｍｇ、７８％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．６。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５－７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．３， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１－７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ５．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｄｑ， Ｊ ＝ １４．３， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３２－２．１６ （ｍ， １Ｈ）， １．２８－１．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９１－０．７５ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ １００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６５．９４， １６０．１， １５８．１， １５５．４， １５３．１， １４８．８， １４８．５， １４６．４， １４５．７， １４５．６， １３７．５， １３６．８， １３６．０， １３５．０， １３０．４， １２８．５， １２３．９， １２２．３， ４８．６， ２９．５， ２９．４， ２９．２， １９．６。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３９５， ３０５９， ３０２７， ２９２９， ２９０７， ２８４３， １６０１， １５５６， １４９３， １４５２， １３７６， １２７６， １１４２， １１２８， １０６９， ９９５， ９０１， ８８９， ７５６。Ｔｍ： １３４－１３６℃。
実施例４２：２Ｎ－（７－ニトロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（５９）
７について記載されているように、５８（８５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から生成物５９を合成して、黄色固体の表題生成物５９（４０ｍｇ、６８％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．７。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７９－８．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３０－８．２４ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．７， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２－２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２９－１．７７ （ｍ， ４Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １４８．３， １３８．４， １３０．２， １２７．９， １２３．８， １２２．２， ４８．２， ２９．５， ２９．４。ＩＲ （ダイヤモンド ＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８４， ２９５１， ２８７１， １５５９， １５３７， １５１５， １３４３， １３１１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３２２．１２９９、実測値： ３２２．１２９８。Ｔｍ： １６０－１６２℃。
実施例４３：２－クロロ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（６１）
６について記載されたように、９０ｍＬのＴＨＦに溶解した２（３．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）及び化合物６０（３．３８ｍｍｏｌ、１．０当量）から生成物６１を合成し、桃色がかった固体の生成物６１を６２％の収率（６１５ｍｇ）で得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．３２。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．３５ （ｔｔ， Ｊ ＝ ３．９， １．７ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９－７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２－６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３－６．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３４ （ｍ， １Ｈ， ＣＨ）， ２．２８－１．９５ （ｍ， ２Ｈ， ＣＨ２）， １．３１－０．８９ （ｍ， １Ｈ， ＣＨ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．０， １５８．４， １５５．２， １４８．５， １４５．８， １３５．１， １３０．６， １２９．７， １２９．５， １２８．５， １２１．２， １２１．０， １１７．４， ６３．２， ４５．０， ２８．５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８９， １５７３， １４３７， １３９０， １２７８， １２２４， １１２６， ９３６， ８７３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３１３．０８５３、実測値： ３１３．０８５１。Ｔｍ： １５２－１５４℃。
実施例４４：Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（６２）
７について記載されているように、６１（３００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）から生成物６２を合成して、白色固体の表題生成物６２（２５ｍｇ、１０％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．３３。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７２－８．５７ （ｍ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１－７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４－６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６１－５．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０－２．１６ （ｍ， １Ｈ）， １．３５－１．１１ （ｍ，２Ｈ）， ０．９３－０．７６ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．０， １５６．３， １５５．２， １４８．３， １４４．４， １３５．９， １３１．９， １２９．６， １２９．５， １２７．８， １２１．９， １２０．９， １１７．３， ７７．３， ６３．３， ４４．７， ２９．７， ２８．６。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８９， ２９２５， １５７７， １４８７， １５２９， １４５３， １４３５， １３６１， １３０４， １２５０， １２２４， １１１５， １０６５， １０２１， ８２８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７９．１２４０、実測値： ２７９．１２３９。Ｔｍ： ８６－８８℃。
実施例４５：２－クロロ－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（６４）
６について記載されたように、２（０．９９ｍｍｏｌ、１．０当量）及び化合物６３（１．５６ｍｍｏｌ、１．０当量）から生成物６４を合成し、ベージュ色固体の生成物６４を６２％の収率（１８５ｍｇ）で得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．７１。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ） δ ８．０５－７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１－７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０－７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９４ （ｍ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．１， １５８．５， １５３．０， １４８．２， １４５．７， １４１．３， １３５．０， １３０．７， １２８．３， １１７．２， １０９．４， ４４．８， ３０．９， ２９．６， ２２．９， １９．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３９４， １６０１， １５７６， １５４９， １４６９， １３９８， １３７５， １２８３， １１３７， １０３６， ８９１， ８７２， ６９４， ５６８，５１０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ３０１．０８５０、実測値 ｍ／ｚ ３０１．０８５１。Ｔｍ： １６８－１７０℃。
実施例４６：Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（６５）
７について記載されているように、６４（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から生成物６５を合成して、白色固体の表題生成物６５（８３ｍｇ、９５％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．４２。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８０－８．６０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０－７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ６．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ６．０， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１－２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８－１．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４－１．１３ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １４８．１， １４１．１， １３５．８， １３２．０， １２７．６， １０９．４， ４４．４， ２９．６， ２２．９， １９．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３９２， ２９３０， １５７９， １５３７， １４７６， １３６２， １２９４， １１０５， １０２６， ８２８， ６８６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ１５Ｈ１５Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ２６７．１２４０、実測値 ｍ／ｚ ２６７．１２３９。Ｔｍ： １４２－１４４℃。
実施例４７：Ｎ－シクロヘキシル－２－（３，５－ジメチルピラゾール－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（６６）
生成物２２（１５１ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬに溶解し、次いで、ヒドラジン一水和物（０．９７６ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ、３６当量）を添加した。一夜還流後、反応混合物を真空下乾燥した。粗生成物を１０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。有機相を水（１０ｍＬ）で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空下蒸発した。粗生成物を１０ｍＬのエタノールに溶解し、２，４－ペンダジオン（ｐｅｎｄａｄｉｏｎｅ）（０．０６３ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加した。一夜還流後、溶媒を減圧下蒸発して、石油エーテル／酢酸エチル（５０：５０）で溶離してシリカでフラッシュ精製を行った。生成物６６を無色油状物として７２％の収率で得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ３０：７０）： ０．３３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５７ （ｍ， １Ｈ）， ８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３－７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０６－５．９８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓｌ， １Ｈ）， ２．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８－２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０－１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７３－１．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｍ， ４Ｈ）， １．３３－１．１９ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．５， １５４．５， １５０．８， １４６．８， １４５．７， １４２．６， １３５．９， １３０．３， １２７．８， １１０．０， ７７．４， ７７．３， ７７．１， ７６．７， ５０．１， ３２．６， ２５．５， ２４．９， １５．７， １３．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８０， ２９２４， ２８５１， １６０４， １５８４， １５４１， １４４１， １４１２， １３７６， １１２３， １０３５， ９７２， ９４６， ８７３， ８２２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ１８Ｈ２２Ｎ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ３４５．１７９８１５、実測値 ｍ／ｚ ３４５．１７９８０９。
実施例４８：２－（３，５－ジメチルピラゾール－１－イル）－Ｎ－テトラリン－１－イル－ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（６７）
６６について記載されているように、６（７６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から生成物６７を得て、無色油状物の表題生成物６７を８５％の収率で得た。Ｒｆ （ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９６：４）： ０．５。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５－７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．５８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．５， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３－２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６－１．８２ （ｍ， ５Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （６３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．８， １５４．５， １５１．０， １４７．０， １４５．９， １４２．７， １３７．７， ２ ｘ １３６．０， １３０．３， １２９．３， １２８．８， １２７．９， １２７．６， １２６．４， １１０．１， ７７．５， ７７．２， ７７．０， ７６．５， ４９．２， ２９．６９， ２９．２， ２０．０， １５．９， １３．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３５６， ２９２２， １６０４， １５８３， １５５８， １５４０， １４６９， １４４０， １４１１， １３８５， １３５７， １３００， １１５８， １１２３， １０３５， ９７１， ８７４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ３７１．１９７８７１、実測値 ｍ／ｚ ３７１．１９７７６８。
実施例４９：２－クロロ－Ｎ－シクロヘキシル－７－メチル－ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（７０）
生成物６９（８０ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、混合物を０℃にした。シクロヘキサンアミン（０．０４６ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ、１．１当量）、次いでトリエチルアミン（０．４８ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ、１．１当量）を逐次添加し、混合物を周囲温度で一夜撹拌下放置した。ＴＨＦを蒸発し、得られた残渣をＮａＨＣＯ３飽和溶液に溶解して、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配ＥＰからＥＰ／ＡＣＯＥｔ ８０：２０）により精製して、黄色がかった固体の表題生成物７０（７０ｍｇ、６７％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ３０：７０）： ０．７。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１７－２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ （ｍ，１Ｈ）， １．７６－１．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７－１．２３ （ｍ， ５Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．９， １５８．６， １４９．６， １４５．５， １３８．９， １３３．８， １２８．６， ７７．３， ７７．２， ７７．０， ７６．７， ４９．３， ３２．７， ２５．５， ２４．７， １８．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８１， ２９２２， ２８４９， １５７８， １４４２， １３６８， １３２９， １２７５， １２０２， １１５６， １１２４， ９４３， ７２８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ１４Ｈ１７ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ２７７．１２１４５１、実測値 ｍ／ｚ ２７７．１２１２６４。Ｔｍ： １４４－１４６℃。
実施例５０：Ｎ－シクロヘキシル－２－（３，５－ジメチルピラゾール－１－イル）－７－メチル－ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（７１）
生成物７０（６０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬに溶解し、次いで、ヒドラジン一水和物（０．３６７ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ、３６当量）を添加した。一夜還流後、反応混合物を真空下乾燥した。粗生成物を１０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。有機相を水（１０ｍＬ）で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空下蒸発した。粗生成物を１０ｍＬのエタノールに溶解し、２，４－ペンダジオン（ｐｅｎｄａｄｉｏｎｅ）（０．０２５ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加した。一夜還流後、溶媒を減圧下蒸発した。有機相を食塩水（１５ｍＬ）で５回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空下蒸発した。粗生成物をＥＰ／酢酸エチル（５０：５０）で溶離してシリカで精製した。生成物７１を無色油状物として４１％の収率で得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ３０：７０）： ０．３３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．５４－１．２２ （ｍ， ５Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．５， １５４．６， １５０．７， １４８．５， １４５．６， １４２．５， １３８．３， １３４．９， １２８．２， １０９．９， ７７．４， ７７．３， ７７．１０， ７６．８， ５０．０， ３２．７， ２５．６， ２４．９， １８．９， １５．６， １３．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３９０， ２９２６， ２８５２， １７１２， １５８５， １５３８， １４４８， １４０７， １３７６， １３５１， １１５２， １１０４， ９７２， ９４０， ８８８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ１９Ｈ２４Ｎ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ３３７．２１３５２１、実測値 ｍ／ｚ ３３７．２１３５０３。
実施例５１：２－クロロ－７－メチル－Ｎ－テトラリン－１－イル－ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（７２）
生成物６９（８０ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、混合物を０℃にした。１，２，３，４－テトラヒドロナフチルアミン（０．０６ｍＬ、０．０４１ｍｍｏｌ）、１．１ 石油エーテル及びトリエチルアミン（０．４８ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ、１０１当量）を逐次添加し、混合物を周囲温度で一夜撹拌下放置した。ＴＨＦを蒸発し、得られた残渣をＮａＨＣＯ３飽和溶液（２０ｍＬ）に溶解して、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配ＥＰからＥＰ／ＡＣＯＥｔ ８０：２０）により精製して、黄色がかった固体の表題生成物７２（７０ｍｇ、６７％）を得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ３０：７０）： ０．６８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４９－８．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５－７．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．５９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．０， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２９－１．８１ （ｍ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （６３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．２， １５８．７， １５０．０， １４５．８， １３９．２， １３７．９， １３６．１， １３４．０， １２９．５， １２９．０， １２８．７， １２７．８， １２６．５， ４８．９， ２９．８， ２９．４， ２０．１， １９．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２７１， ２９３０， ２８６１， １５７７， １５３７， １４６６， １３８９， １３２２， １２７１， １１９０， １１２７， １０３５， ９５６， ８７３， ８２２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ３２５．１２１４５１、実測値 ｍ／ｚ ３２５．１２１３６２。Ｔｍ： １８５－１６６℃。
実施例５２：２－（３，５－ジメチルピラゾール－１－イル）－７－メチル－Ｎ－テトラリン－１－イル－ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（７３）
生成物７２（６７ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬに溶解し、次いで、ヒドラジン一水和物（０．３５７ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ、３６当量）を添加した。一夜還流後、反応混合物を真空下乾燥した。粗生成物を１０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。有機相を水（１０ｍＬ）で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空下蒸発した。粗生成物を１０ｍＬのエタノールに溶解し、２，４－ペンダジオン（ｐｅｎｄａｄｉｏｎｅ）（０．０２３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加した。一夜還流後、溶媒を減圧下蒸発した。有機相を食塩水（１５ｍＬ）で５回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空下蒸発した。粗生成物をＥＰ／酢酸エチル（５０：５０）で溶離してシリカで精製した。生成物７３を黄色がかった油状物として３８％の収率で得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ３０：７０）： ０．２５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１－７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０－７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ５．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２９－２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７－１．８９ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．７， １５４．６， １５０．８， １４８．８， １４５．９， １４２．６， １３８．５， １３７．７， １３６．２， １３４．９， １２９．３， １２８．９， １２８．９， １２８．２， １２７．６， １２６．４， １１０．００， ７７．４， ７７．３， ７７．０， ７６．７， ４９．１， ２９．７， ２９．３， ２０．０， １９．０， １５．９， １３．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３９２， ２９３０， ２８６２， １７３２， １５９５， １５６８， １４５８， １４１９， １３８０， １３５１， １１５２， １１０４， ９７２， ９４０， ８９０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ３８５．２１３５２１、実測値 ｍ／ｚ ３８５．２１３５５１。
実施例５３：７－ヘキソキシ－Ｎ－テトラリン－１－イル－ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－３－イウム－４－アミン・クロリド（７４）
化合物４１（２６ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのメタノールに溶解した。メタノール中のＨＣｌ溶液（０．０５６ｍＬ、０．０６９ｍｍｏｌ、１．０当量、Ｃ＝１．２７Ｍ）を滴下した。周囲温度で一夜撹拌後、溶媒を減圧下蒸発した。粗生成物を５ｍＬのジエチルエーテルに溶解した。粉砕後、真空下溶媒を蒸発した。この操作を３回行い、生成物７４を白色固体として定量的収率で得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ８０：２０）： ０．００。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ５．８７－５．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９１－２．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｍ， ３Ｈ）， １．８３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９４－０．８６ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １５９．９， １５９．６， １４３．５， １３８，０ １３６．０， １２９．５， １２７．８， １２７．６， １２６．３， １２３．０， ６９．８， ５０．３， ４０．６， ４０．４， ４０．２， ４０．０， ３９．８， ３９．６， ３９．４， ３１．４， ２９．２， ２９．１， ２８．５， ２５．４， ２２．５， ２１．２， １４．４。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３３０， ２９２９， １６２６， １６０６， １５６５， １４３５， １４１７， １３６９， １３４８， １２６８， １２３６， １０４１， ８８３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ２３Ｈ２９Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ３７７，２３３５、実測値 ｍ／ｚ ３７７，２３３４。Ｔｍ： １２１－１２３℃。
実施例５４：Ｎ－テトラリン－１－イルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－３－イウム－４－アミン・クロリド（７５）
化合物２０（４２ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）を、３ｍＬのメタノールに溶解した。メタノール中のＨＣｌ溶液（０．１２２ｍＬ、０．１５１ｍｍｏｌ、１．０当量、Ｃ＝１．２７Ｍ）を滴下した。周囲温度で一夜撹拌後、溶媒を減圧下蒸発した。粗生成物を５ｍＬのジエチルエーテルに溶解した。粉砕後、真空下溶媒を蒸発した。この操作を３回行い、生成物７５を白色固体として定量的収率で得た。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ８０：２０）： ０．００。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０２－８．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４０－８．３２ （ｍ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６－７．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ５．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３－２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２－１．９９ （ｍ， ３Ｈ）， １．８１ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １６０．６， １５２．６， １５０．９， １３８．０， １３５．８， １３０．９， １２９．９， １２９．５， １２８．９， １２７．９， １２７．６， １２６．３， ５０．５， ２９．２， ２８．９， ２１．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３３０， ２９２９， １６２６， １６０６，１５６５， １４３５， １４１７， １３６９， １３４８， １２６８， １２３６， １０４１， ８８３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ１７Ｈ１７Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ２７７．１４４７、実測値 ｍ／ｚ ２７７．１４４８。Ｔｍ： １２１－１２３℃。
実施例５５：Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリミジン－２－アミン（７６）
２－クロロピリミジン（２００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をエタノール（２．２ｍＬ）に溶解した。１，２，３，４－テトラヒドロナフチルアミン（０．３２５ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ、１．０５当量）、次いで、トリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ、１．０５当量）を逐次添加し、混合物をマイクロ波照射下５分間１２０℃にした。媒体をＮａＨＣＯ３飽和溶液に溶解して、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配：ＥＰ／ＡＣＯＥｔ ８０：２０）により精製して、黄色がかった固体の表題生成物７６（２４４ｍｇ、６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．３４ - ８．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ - ７．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７６ （ｓ， １Ｈ）， ５．３５ - ５．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４ - ２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８ - ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ - １．７９ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １９．９， ２９．３， ２９．９， ４９．０， ７６．７， ７７．０， ７７．２， ７７．３４， １１０．５， １２６．１， １２７．１， １２８．８， １２９．０， １３７．５， １３７．６， １５８．１， １６１．８。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２２７， ３０９８， ３００８， ２９２３， １５８６， １５２３， １４２１， １３６０， １３１６， １２７０， １２５７， １２３２， １１０６， １０８９， １０３５， ９９４， ９５１， ９２５， ８８１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ１６Ｎ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２２５．１３、実測値： ２２６．１３４０４８。Ｔｍ：９４－９６℃。
実施例５６：２，７－トリクロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（７８）
生成物７７（９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）に溶解し、３，４－ジクロロベンジルアミン（０．０７ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ、１．２当量）及びトリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ、１．５当量）を逐次添加した。混合物を還流下一夜撹拌した。１，４－ジオキサンを蒸発し、得られた残渣を水に溶解して、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲル（勾配：石油エーテル→石油エーテル／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）クロマトグラフィーにより精製して、白色固体の表題生成物７８（１３８ｍｇ、９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６８ （ｓ， １Ｈ）， ９．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （６２．５ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １６４．９， １５７．５， １５２．７， １４８．０， １３７．１， １３６．５， １３３．７。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３０４３， ２１６７， １５９４， １５３８， １４３３， １３５３， １２１５， １１１７， １０７２， ９１０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ７Ｈ３Ｃｌ２Ｎ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： １９８．９７０４、実測値： １９８．９７１５。Ｔｍ： １７８－１８０℃。
実施例５７：７－クロロ－Ｎ－（３，４－ジクロロベンジル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－２－アミン（７９）
生成物７７（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）に溶解した。１，２，３，４－テトラヒドロナフチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、１．２当量）及びトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ、１．５当量）を逐次添加し、混合物を撹拌しながら一夜還流した。１，４－ジオキサンを蒸発し、得られた残渣を水に溶解して、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲル（勾配：石油エーテル→石油エーテル／ＡｃＯＥｔ ９６：０４）クロマトグラフィーにより精製して、黄色固体の表題生成物７９（９０ｍｇ、８３％）を得た。Ｒｆ （石油エーテル／ＡｃＯＥｔ ８０：２０）： ０．１８。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６６．７， １６３．４， １４８．６， １４６．７， １３９．１， １３６．３， １３５．３， １３２．８， １３２．２， １３１．５， １３０．７， １２９．６， １２７．０， ４４．８。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２６６， ３０９４， １６０２， １５８４， １５３８， １３９２， １２６９， １１３０， １０８０， ９６４， ８９３， ８２１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ９Ｃｌ３Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３３８．９９６５５６、実測値： ３３８．９９６６３８。Ｔｍ： １５４－１５６℃。
実施例５８：２－クロロ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（８１）
生成物８０（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（７ｍＬ）に溶解し、１，２，３，４－テトラヒドロナフチルアミン（０．１０ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ、１．２当量）及びトリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ、１．５当量）を逐次添加し、混合物を撹拌しながら一夜還流した。１，４－ジオキサンを蒸発し、得られた残渣を水に溶解して、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９．５：０．５）により精製して、黄色固体の表題生成物８１（１１６ｍｇ、７０％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：０２）： ０．２８。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．３２ （ｓ， １Ｈ）， ９．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６３．０， １６１．１， １６０．３， １５７．５， １３８．０， １３７．１， １３６．７， １２９．７， １２９．２， １２７．３， １２６．３， １１８．３， １１４．２， ４９．１， ２９．５， ２９．３， １９．７。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２４２， ３０２１， ２９１９， １５９５， １５４０， １４０２， １２９４， １２２８， １０９４， ９３２， ８８３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７７．１４４７７３、実測値： ２７７．１４５００２。Ｔｍ： １８０－１８２℃。
実施例５９：２－クロロ－Ｎ－（４－フルオロフェニル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（８２）
生成物２（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、混合物を０℃にし、その後、４－フルオロアニリン（１２２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．１当量）及びトリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、１．１当量）を逐次添加し、混合物を周囲温度で撹拌しながら一夜放置した。ＴＨＦを蒸発し、得られた残渣をＮａＨＣＯ３飽和溶液に溶解して、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配ＥＰからＥＰ／ＡＣＯＥｔ ８０：２０）により精製して、黄色がかった固体の表題生成物８２（２０１ｍｇ、７３％）を得た。Ｒｆ （石油エーテル／ＡｃＯＥｔ ３０：７０）： ０．３４。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ - ７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ - ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．８， １５８．４， １５７．９， １５７．９， １４８．７， １４５．８， １３５．４， １３３．４， １３３．４， １３０．４， １２８．６， １２２．３， １２２．２， １１６．０， １１５．８， ７７．３， ７７．２， ７７．０， ７６．７。１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ －１１７．０５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３８０， １６７０， １６４０， １５５２， １４６９， １３９８， １３７５， １２８３， １２３７， １１３６， ９７１， ８７７。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ１３Ｈ８ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ２７５．０４９４、実測値 ｍ／ｚ ２７５．０４９７。Ｔｍ： １５６－１５８℃。
実施例６０：２－（３，５－ジメチルピラゾール－１－イル）－Ｎ－（４－フルオロフェニル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（８３）
生成物８２（８５、０．５７６ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬに溶解し、次いで、ヒドラジン一水和物（０．９７６ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ、３６当量）を添加した。一夜還流後、反応混合物を真空下乾燥した。粗生成物を１０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。有機相を水（１０ｍＬ）で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空下蒸発した。粗生成物を１０ｍＬのエタノールに溶解し、２，４－ペンダジオン（ｐｅｎｄａｄｉｏｎｅ）（０．０６３ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加した。一夜還流後、溶媒を減圧下蒸発した。有機相を食塩水（１５ｍＬ）で５回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して真空下蒸発した。粗生成物を石油エーテル／酢酸エチル（５０：５０）で溶離してシリカで精製した。生成物８３を黄色がかった固体として３２％の収率で得た。Ｒｆ （石油エーテル／ＡｃＯＥｔ ３０：７０）： ０．３３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ - ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ - ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０４ （ｓ， １Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６１．０， １５８．５， １５８．３， １５４．０， １５１．２， １４７．６， １４５．９， １４２．６， １３６．２， １３３．５， １３３．５， １３０．０， １２８．３， １２３．６， １２３．５， １１５．８， １１５．６， １１０．０， ７７．３， ７７．２， ７７．０， ７６．７， ２９．６９， １５．４， １３．９。１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ －１１７．０５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３５６， ２９２２， １６０６， １５８７， １５６７， １５４４， １５０５， １４７０， １４４４， １４２０， １３８０， １３５１， １３１１， １２８３， １１３７， １０３６， ８９１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ１８Ｈ１５ＦＮ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ３３５．１４１４９９、実測値 ｍ／ｚ ３３５．１４１４２２。Ｔｍ： １７６－１７８℃。
実施例６１：２－クロロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（８４）
生成物４３（２８０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、混合物を０℃にした。１，２，３，４－テトラヒドロナフチルアミン（０．１９ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を逐次添加し、混合物を周囲温度で一夜撹拌下放置した。ＴＨＦを蒸発し、得られた残渣をＮａＨＣＯ３飽和溶液に溶解して、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ＣＨ２Ｃｌ２からＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９：１）により精製して、黄色がかった固体の表題生成物８４（１６２ｍｇ、４０％）を得た。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９：１）： ０．２２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ - ７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．６９ - ５．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９３ - ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ - １．７５ （ｍ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １６２．０， １６０．７， １５９．５， １５６．７， １３７．９， １３３．７， １２９．４， １２８．５， １２７．６， １２６．５， １２２．０， １０９．０， ４９．５， ２９．５， ２９．３， ２０．７。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２９４， ２９４２， ２３５９， １６００， １５５９， １５２６， １４７８， １４５２， １３５１， １２８４， １２４０， １２０２， １１６１， １０４７， ９５５， ９４２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ）： Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ｍ／ｚ ３１１．１０５８、実測値 ｍ／ｚ ３１１．１０６０。
基本手順Ｂ：化合物８５を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解して黄色溶液を得て、これに所望のアミンを添加する。溶液は濁る。トリエチルアミンを添加し、溶液を激しく撹拌しながら周囲温度で２時間放置する。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発しる。得られた析出物を水３０ｍＬに溶解し、酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出する。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥する。ろ過後、溶媒を蒸発し、生成物をシリカカラムで精製する。
実施例６２：Ｎ－（１－ナフチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（８６）
化合物８５（２００ｍｇ；１ｍｍｏｌ）、ナフチルアミン（２４６ｍｇ；１．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２８ｍＬ；２ｍｍｏｌ）を用いて手順Ｂに従って化合物８６を得た。生成物を、６０％石油エーテル及び４０％酢酸エチルの溶媒系を使用してシリカカラムで精製した。黄色固体の生成物を得た（１０６ｍｇ；３８％）。Ｒｆ （ＥＰ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．４１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．４８ （１Ｈ； ｂｒ ｓ； ＮＨ）， ８．９９ （１Ｈ； ｍ）， ８．４４ （１Ｈ； ｓ）， ８．２３ （１Ｈ； ｍ）， ７．９５ （４Ｈ； ｍ）， ７．８３ （１Ｈ； ｍ）， ７．５５ （３Ｈ； ｍ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １５９．４， １５５．７， １４９．４， １４４．６， １３５．８， １３４．１， １３４．０， １３１．５， １２９．２， １２８．７， １２８．３， １２６．４， １２６．３， １２６．２， １２５．８， １２３．７， １２２．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３４７， ３０５６， １５８４， １５３８， １３７２， １３０２， ７８３， ７６１， ６７８， ５９８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１３Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７３．１１３４、実測値： ２７３．１１３６。Ｔｍ： １８０－１８２℃。
実施例６３：Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（８７）
化合物１－インダンアミン９６（６０ｍｇ；０．４５ｍｍｏｌ）、８５（５３ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８ｍＬ；０．５３ｍｍｏｌ）を用いて手順Ｂに従って化合物８７を得た。生成物を、９９％ＣＨ２Ｃｌ２及び１％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。黄色固体の生成物を得た（５７ｍｇ；８１％）。Ｒｆ （ＥＰ／ＡＥ ５０：５０）： ０．５２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｍ， １Ｈ）， ８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ５．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．７， １５６．６， １４８．３， １４４．５， １４３．７， １４３．１， １３５．９， １３２．１， １２８．３， １２７．８， １２６．９， １２５．０， １２４．４， ５５．９， ３４．１， ３０．５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３６７， ２９５０， １５８１， １４８１， １４４６， １３７９， １３６２， １３１３， ７６３， ７４１， ５９４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１５Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２６３．１２９１、実測値： ２６３．１２９２。Ｔｍ： １３５－１３７℃。
実施例６４：Ｎ－（５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（８８）
化合物５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレンアミン９７（５０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ）、８５（３３ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５ｍＬ；０．３３ｍｍｏｌ）を用いて手順Ｂに従って化合物８８を得た。生成物を、９９％ＣＨ２Ｃｌ２及び１％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。黄色固体の生成物を得た（４１ｍｇ；８０％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：２）： ０．３５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｍ， １Ｈ）， ８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ５．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２， １５７．３， １５６．７， １４８．２， １４４．５， １３７．７， １３５．９， １３２．２， １２７．７， １２７．０， １２６．７， １２０．９， １０８．７， ５５．５， ４８．８， ２９．２， ２３．１， １９．５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３５２， ２９４３， １５７８， １４６１， １３８０， １３０９， １２４９， １０９４， １０１４， ７６４， ６５６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１９Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３０７．１５５３、実測値： ３０７．１５５２。Ｔｍ： １３５－１３７℃。
実施例６５：Ｎ－（７－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（８９）
化合物７－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン９８（７０ｍｇ；０．４ｍｍｏｌ）、８５（４７ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７ｍＬ；０．４７ｍｍｏｌ）を用いて手順Ｂに従って化合物８９を得た。生成物を、９９％ＣＨ２Ｃｌ２及び１％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。白色固体の生成物を得た（６５ｍｇ；９２％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：２）： ０．３２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６６ （１Ｈ； ｓ）， ８．５７ （１Ｈ； ｍ）， ８．０６ （１Ｈ； ｍ）， ７．５８ （１Ｈ； ｍ）， ７．４９ （１Ｈ； ｍ）， ７．１１ （１Ｈ； ｍ）， ６．９５ （１Ｈ； ｍ）， ６．７３ （１Ｈ； ｍ）， ５．５９ （１Ｈ； ｍ）， ３．８２ （３Ｈ； ｓ）， ２．６９ （２Ｈ； ｍ）， ２．１３ （１Ｈ； ｍ）， ２．００ （１Ｈ； ｍ）， １．８９ （２Ｈ； ｍ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１， １５７．２， １５６．６， １４８．１， １４４．４， １３７．６， １３５．８， １３２．１， １２７．６， １２６．８， １２６．６， １２０．８， １０８．６， ５５．４， ４８．７， ２９．１， ２３．０， １９．４。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３５２， ２９４２， １５７７， １５４１， １３０９， １０９４， ７９７， ７２０， ５２７。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１９Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３０７．１５５３、実測値： ３０７．１５５４。Ｔｍ： １４３－１４５℃。
実施例６６：Ｎ－（７－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（９０）
化合物７－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレン－１－アミン９９（２００ｍｇ；１．２ｍｍｏｌ）、８５（１４２ｍｇ；０．７２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２ｍＬ；１．４４ｍｍｏｌ）を用いて手順Ｂに従って化合物９０を得た。生成物を、９９％ＣＨ２Ｃｌ２及び１％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。無色油状物の生成物を得た（１９６ｍｇ；９３％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：２）： ０．３０。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｍ， １Ｈ）， ８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ５．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （６２．５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６１．３ （Ｊ ＝ ２４４．０ Ｈｚ）， １５９．３， １５６．５， １４８．３， １４４．５， １３８．５ （Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， １３５．９， １３３．１ （Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， １３２．０， １３０．６ （Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， １２７．８， １１４．９ （Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， １１４．６ （Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ４８．６， ２９．６， ２８．７， ２０．４。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２４９， ２９２９， １５７７， １５３１， １３６１， １１０５， ９１９， ８２７， ６８５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｆ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９５．１３５４、実測値： ２９５．１３５３。
Ｔｍ： ７９－８１℃。
実施例６７：Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェノン－４－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（９１）
化合物４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェノン－４－アミン１００（１３０ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）、８５（９９ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１４ｍＬ；１ｍｍｏｌ）を用いて手順Ｂに従って化合物９１を得た。生成物を、９６％ＣＨ２Ｃｌ２及び４％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。白色固体の生成物を得た（９８ｍｇ；７０％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）： ０．７７。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｍ， １Ｈ）， ８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１ （ｍ， １Ｈ）， ５．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１， １５６．５， １４８．２， １４４．４， １３９．１， １３５．９， １３５．２， １３２．１， １２７．７， １２６．８， １２２．９， ４６．３， ２９．５， ２５．０， ２１．００。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３７９， ２９２４， １６００， １５８３， １３６４， １１５０， １１１１， ８２９， ６８６， ５８２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１５Ｈ１５Ｎ４Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２８３．１０１２、実測値： ２８３．１０１２。Ｔｍ： １４９－１５１℃。
実施例６８：Ｎ－（６－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（９２）
化合物６－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（１００ｍｇ；０．５６５ｍｍｏｌ）、８５（６６ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１ｍＬ；０．６６ｍｍｏｌ）を用いて手順Ｂに従って化合物９２を得た。生成物を、９６％ＣＨ２Ｃｌ２及び４％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。白色固体の生成物を得た（９１ｍｇ；８９％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）： ０．６２。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６４ （ｍ， １Ｈ）， ８．５７ （ｍ， １Ｈ）， ８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ５．５３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （６２．５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．０， １５８．８， １５６．５， １４８．１， １４４．４， １３９．１， １３５．８， １３２．１， １３０．２， １２８．６， １２７．６， １１３．６， １１２．７， ５５．３， ４８．２， ２９．７， ２９．６， １９．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３４１４， ２９５６， ２８３０， １６０９， １５７５， １２９４， １２３４， １１１１， ９２０， ８３８， ６８５， ６３２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１９Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３０７．１５５３、実測値： ３０７．１５５４。Ｔｍ： １０４－１０６℃。
実施例６９：Ｎ－（４，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン９０（９３）
化合物４，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン１０１（１１１ｍｇ；０．６４ｍｍｏｌ）、８５（７４ｍｇ；０．３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１１ｍＬ；０．７４ｍｍｏｌ）を用いて手順Ｂに従って化合物９３を得た。生成物を、均一溶媒の１００％ＣＨ２Ｃｌ２系を用いてシリカカラムで精製した。黄色固体の生成物を得た（１０ｍｇ；９％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）： ０．４２。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｍ， １Ｈ）， ８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ５．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ （ｓ， ３Ｈ）， １．３４ （ｓ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （６２．５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．４， １５６．７， １４８．３， １４６．５， １４４．５， １３６．０， １３５．５， １３２．２， １２８．６， １２８．０， １２７．８， １２７．１， １２６．３， ４９．６， ３５．８， ３４．１， ３１．８， ３１．７， ２６．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２２７， ２９６０， １５７８， １４７９， １２７０， １１４８， ８０７， ６８６， ６１２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３０５．１７６０、実測値： ３０５．１７５７。Ｔｍ： ２００－２０２℃。
基本手順Ｃ：化合物１９を５ｍＬのジオキサンに溶解して黄色溶液を得て、これに所望のアミン及びトリエチルアミンを添加する。溶液は濁り、２日間９０℃まで加熱する。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したら溶液を３０ｍＬの酢酸エチルで希釈する。水で２回洗浄後、有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥する。ろ過後、溶媒を蒸発して、生成物をシリカカラムで精製する。
実施例７０：（（Ｓ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（９４）
化合物１９（１００ｍｇ；０．３２ｍｍｏｌ）、１，２，４－トリアゾール（３０ｍｇ；０．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５ｍＬ；０．４ｍｍｏｌ）を用いて手順Ｃに従って化合物９４を得た。生成物を、９７％ＣＨ２Ｃｌ２及び３％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。白色固体の生成物を得た（６２ｍｇ；５６％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９４：６）： ０．３８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｍ， １Ｈ）， ８．２６ （ｍ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．３， １５３．５， １５１．４， １４８．１， １４５．３， １４４．２， １３７．８， １３６．１， １３５．７， １３１．４， １２９．５， １２８．８， １２８．６， １２７．９， １２６．６， ４９．４， ２９．５， ２９．３， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３５００， ２９２９， １５８５， １５０３， １４２３， １３８６， １０００， ９４０， ８７０， ７３４， ６７０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１９Ｈ１８Ｎ７ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３４４．１６１８、実測値： ３４４．１６１７。Ｔｍ： １７１－１７３℃。
実施例７１：（Ｓ）－２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（９５）
化合物１９（１００ｍｇ；０．３２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（３０ｍｇ；０．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５ｍＬ；０．４ｍｍｏｌ）を用いて手順Ｃに従って化合物９５を得た。生成物を、９４％ＣＨ２Ｃｌ２及び６％ＭｅＯＨ溶媒系を用いてシリカカラムで精製した。白色固体の生成物を得た（７１ｍｇ；６５％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．７５。１Ｈ ＮＭＲ （２５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ８．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ５．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （６２．５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．２， １５１．８， １４７．４， １４５．５， １３７．８， １３６．７， １３６．１， １３５．２， １３１．０， １３０．２， １２９．５， １２８．９， １２８．３， １２７．８， １２６．５， １１７．０， ４９．２， ２９．６， ２９．４， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３４０， ２９３４， １５４９， １４２６， １３１５， １０３６， １０１４， ８１９， ７３７， ６４９。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２０Ｈ１９Ｎ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３４３．１６６５、実測値： ３４３．１６６６。Ｔｍ： １８７－１８９℃。
実施例７２：Ｎ－（６－（メトキシメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１０４）
化合物１０３（７０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．７当量）、８５（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて手順Ｂに従って化合物１０４を得た。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配系０から９０％ＡＥ／１００から１０％ＰＥ）により精製した。白色固体の生成物を得た（５５ｍｇ、８１％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡＥ １０：９０）： ０．４２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｓ， １Ｈ）， ５．５７ （ｍ， １Ｈ）， ５．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１， １５６．７， １５６．５， １４８．２， １４４．５， １３９．４， １３５．９， １３２．２， １３０．４， １３０．０， １２７．７， １１６．２， １１５．０， ９４．５， ５６．１， ４８．３， ２９．８， ２９．７， １９．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３４０５， ２９２６， ２９０３， ２８６９， １５７５， １４３６， １３１７， １０４３， ９２４， ８６３， ６４３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３３７．１６５９、実測値： ３３７．１６６０。Ｔｍ： １０９－１１１℃。
実施例７３：５－（ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－オール（１０４’）
化合物１０４を５ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、濃ＨＣｌ溶液（３７％）数滴を周囲温度で添加した。混合物を一夜撹拌した。混合物を２０ｍＬのＡｃＯＥｔで希釈し、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、白色固体の生成物１０４’をペンタン中沈殿により得た（９１ｍｇ、６２％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．５１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２２ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， ８．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ６．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １５８．８， １５６．１， １５６．０， １４８．５， １４４．１， １３８．５， １３５．４， １３１．３， １２９．０， １２８．２， １２７．３， １１４．８， １１３．５， ４７．７， ２９．２， ２９．０， ２０．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３３４３， ２９２９， １５８４， １５４５， １４３９， １２３７， ７４２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１７Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９３．１３９６、実測値： ２９３．１３９７。Ｔｍ： ２３３－２３５℃。
実施例７４：１－（ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－オール（１０７）
化合物１０６（１３５ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１．７当量）、８５（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて手順Ｂに従って化合物１０７を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配系０から２％ＭｅＯＨ／１００から９８％ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。白色固体の生成物を得た（２４ｍｇ、１６％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）： ０．４０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０ ， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， ４．，１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．６， １５５．８， １４８．７， １４４．５， １３７．５， １３６．０， １３４．９， １３１．９， １２９．０， １２８．４， １２８．１， １２７．９， １２７．０， ７３．９， ５８．０， ３０．２， ２７．７。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ν ３２６４， ２９２８， １５８３， １４３８， １３０４， １１１１， ８２７， ６８４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１７Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９３．１３９６、実測値： ２９３．１３９８。Ｔｍ： ９０－９２℃。
実施例７５：Ｎ－（７－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１１０）
化合物１０９（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．７当量）、８５（１４２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて手順Ｂに従って化合物１１０を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９９：１で溶離）により精製した。無色油状物の生成物を得た（１９６ｍｇ、９３％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：２）： ０．３０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｍ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６１ （ｑ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６１．３ （Ｊ ＝ ２４４．０ Ｈｚ）， １５９．３， １５６．５， １４８．３， １４４．５， １３８．５ （Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， １３５．９， １３３．１ （Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， １３２．０， １３０．６ （Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， １２７．８， １１４．９ （Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， １１４．６ （Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ４８．６， ２９．６， ２８．７， ２０．４。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３２４９， ２９２９， １５７７， １５３１， １３６１， １１０５， ９１９， ８２７， ６８５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｆ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９５．１３５４、実測値： ２９５．１３５３。Ｔｍ： ７８－８０℃。
実施例７６：（Ｓ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１１１）
化合物１９（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）、１，２，４－トリアゾール（３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を用いて手順Ｃに従って化合物１１１を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９７：３で溶離）により精製した。白色固体の生成物を得た（６２ｍｇ；５６％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９４：６）： ０．３８。Ｔｍ： １７０－１７２ ℃。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｍ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．３， １５３．５， １５１．４， １４８．１， １４５．３， １４４．２， １３７．８， １３６．１， １３５．７， １３１．４， １２９．５， １２８．８， １２８．６， １２７．９， １２６．６， ４９．４， ２９．５， ２９．３， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３５００， ２９２９， １５８５， １５０３， １４２３， １３８６， １０００， ９４０， ８７０， ７３４， ６７０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１９Ｈ１８Ｎ７ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３４４．１６１８、実測値： ３４４．１６１７。
実施例７７：（Ｓ）－２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１１２）
化合物１９（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）、イミダゾール（３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を用いて手順Ｃに従って化合物１１２を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９４：６で溶離）により精製した。白色固体の生成物を得た（７１ｍｇ；６５％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．７５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ５．６５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．２， １５１．８， １４７．４， １４５．５， １３７．８， １３６．７， １３６．１， １３５．２， １３１．０， １３０．２， １２９．５， １２８．９， １２８．３， １２７．８， １２６．５， １１７．０， ４９．２， ２９．６， ２９．４， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３３４０， ２９３４， １５４９， １４２６， １３１５， １０３６， １０１４， ８１９， ７３７， ６４９。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２０Ｈ１９Ｎ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３４３．１６６５、実測値： ３４３．１６６６。Ｔｍ： １８６－１８８℃。
実施例７８：Ｎ－テトラリン－２－イルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１１８）
化合物１１７（２００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１．７当量）、８５（１５８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．２２ｍＬ、１６．ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて手順Ｂに従って化合物１１８を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配０から８０％ＡｃＯＥｔ／１００から２０％ＰＥ）により精製した。白色固体の生成物を得た（２０５ｍｇ、９３％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ２０：８０）： ０．３４。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．３， １５６．５， １４８．１， １４４．３， １３５．９， １３５．５， １３４．１， １３２．１， １２９．５， １２８．９， １２７．７， １２６．３， １２６．０， ４６．５， ３５．６， ２８．７， ２７．５。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３８０， ２９２７， １５８６， １５４２， １３６７， １３１１， １１３７， ７７６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１７Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７７．１４４７、実測値： ２７７．１４４８。Ｔｍ： １２３－１２５℃。
実施例７９：Ｎ－［１－（ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）テトラリン－６－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１１９）
化合物１１６（８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．７当量）、８５（４４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１当量）及びトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ、２当量）を用いて手順Ｂに従って化合物１１９を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配：０から９０％ＡｃＯＥｔ／１００から１０％ＰＥ）により精製した。無色油状物の生成物を得た（５０ｍｇ、５７％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ９０：１０）： ０．３５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７，２９ （ｓ， １Ｈ）， ７，２３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｓ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１， １５６．６， １５２．９， １４８．２， １４４．５， １３８．７， １３７．７， １３５．９， １３２．１， １３１．１， １２９．６， １２７．７， １１８．８， １１７．０， ８０．６， ６０．５， ４８．４， ２９．８， ２９．６， ２８．４， ２０．０， １４．３。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ２９３１， １７３２， １５３７， １２９８， １１５４， ８２８， ６８６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２２Ｈ２６Ｎ５Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３９２．２０８０、実測値： ３９２．２０８１。
実施例８０：４－（ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－４，５，６，７－テトラヒドロインドール－１－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１２０）
化合物１１５（７４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．７当量）、８５（３６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて手順Ｂに従って化合物１２０を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配：０から９０％ＡｃＯＥｔ／１００から１０％ＰＥ）により精製した。無色油状物の生成物を得た（６０ｍｇ、９１％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ９０：１０）： ０．３８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８，０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０ ， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１３ （ｍ， １Ｈ）， ５．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ （ｍ， ３Ｈ）， １．５８ （ｓ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２， １５６．５， １４９．５， １４８．１， １４４．４， １３５．８， １３２．２， １３１．８， １２７．６， １２２．３， １２０．３， １０９．９， ８３．６， ４５．１， ２９．３， ２８．２， ２４．６， ２０．３。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３３８９， ２９７５， ２９３７， １７３３， １５３４， １２９７， １１１９， ８２８， ７１６， ６８５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２０Ｈ２４Ｎ５Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３６６．１９２４、実測値： ３６６．１９２５。
実施例８１：２－ピロリジン－１－イル－Ｎ－［（１Ｓ）－テトラリン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１２１）
化合物１９（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ピロール（０．０３ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ、１当量）及びｔｅｒｔ－ブチル酸カリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌａｔｅ）（４５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を用いて手順Ｃに従って化合物１２１を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ９０：１０で溶離）により精製した。白色固体の生成物を得た（２４ｍｇ、２２％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ９０：１０）： ０．２１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．０， １５３．３， １４６．４， １４５．９， １３７．８， １３６．５， １３５．０， １３０．８， １２９．４， １２９．１， １２８．０， １２７．７， １２６．５， １１９．６， １１１．４， ４８．９， ３１．０， ２９．７， ２０．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３８５１， ３７４３， ３３８１， ２９３５， ２８５３， １５４５， １４３０， １０６４， ８５５， ７５８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３４２．１７１３、実測値： ３４２．１７１４。Ｔｍ： １３１－１３３℃。
実施例８２：Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－４－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１２２）
化合物１２０（５１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、１ｍＬのＴＦＡを丸底フラスコに添加した。周囲温度で激しく一夜撹拌した後、数ミリリットルの２Ｍ ＮａＯＨ溶液を添加し、混合物を周囲温度で１時間撹拌した。生成物をＡｃＯＥｔ １５ｍＬで３回抽出し、有機相を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過及び蒸発後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配：０から５％ＭｅＯＨ／１００から９５％ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。橙色固体の生成物を得た（２２ｍｇ、６０％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）： ０．２２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７０－８．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６－７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３－７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ - ６．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５５ - ５．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７－８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５１．９４ （ｍ， ３Ｈ）， １．８５－１．９２ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ：．１５９．０， １５６．７， １４８．１， １４５．８， １３９．９， １３５．９， １３２．２， １３０．３， １２７．７， １２６．５， １１４．９， ４８．４， ２９．８， ２８．５； １９．９．ＩＲ （Ｄｉａｍｏｎｄ ＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ）： ３３９６， ３１９０， ２９２１， １５７７， １５４１， １３５７， １３０６， ８２６， ６８５。ＨＲＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： 、実測値：
Ｔｍ： １６６－１６８℃。
実施例８３：Ｎ１－ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルテトラリン－１，６－ジアミン（１２３）
化合物１１９（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、１ｍＬのＴＦＡを丸底フラスコに添加した。周囲温度で激しく一夜撹拌した後、数ミリリットルの２Ｍ ＮａＯＨ溶液を添加し、混合物を周囲温度で１時間撹拌した。生成物をＡｃＯＥｔ １５ｍＬで３回抽出し、有機相を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過及び蒸発後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配：０から５％ＭｅＯＨ／１００から９５％ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。橙色固体の生成物を得た（２８ｍｇ、６８％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）： ０．２６。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｂｒ ｄ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ， ＮＨ２）， ２，７６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１， １５６．７， １４８．２， １４５．８， １４４．５， １３９．０， １３５．９， １３２．３， １３０．３， １２７．７， １２６．６， １１４．９， １１３．９， ４８．４， ２９．９， ２９．６， ２０．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３４３８， ３３９５， ３３０６， ３１９０， ２９２１， １５４１， １３０６， １１１９， ８２６， ６８５， ５５０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１８Ｎ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９２．１５５６、実測値： ２９２．１５５８。Ｔｍ： １８１－１８３℃。
実施例８４：Ｎ－（８－メトキシテトラリン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１２６）
化合物１２４（１６７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．７当量）、８５（４６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて手順Ｂに従って化合物１２６を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配：０から９０％ＡｃＯＥｔ／１００から１０％ＰＥ）により精製した。橙色固体の生成物を得た（５８ｍｇ、８２％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ８０：２０）： ０．２９。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．７， １５８．５， １５６．７， １４７．９， １４４．３， １３９．５， １３５．８， １３２．３， １２８．６， １２７．５， １２４．２， １２１．５， １０７．９， ５５．６， ４３．２， ２９．３， ２８．５， １８．３。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３３８６， ２９２７， １４６６， １４３６， １２５０， ９７７， ８９２， ７８０， ５８５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１９Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３０７．１５５３、実測値： ３０７．１５５３。Ｔｍ： １４７－１４９℃。
実施例８５：Ｎ－（６，７－ジメトキシテトラリン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１２７）
化合物１２５（１０５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１．７当量）、８５（６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて手順Ｂに従って化合物１２７を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配：０から９０％ＡｃＯＥｔ／１００から１０％ＰＥ）により精製した。白色固体の生成物を得た（７３ｍｇ、７２％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ８０：２０）： ０．３２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７，４３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ５．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．０， １５６．５， １４８．７， １４８．２， １４７．７， １４４．４， １３５．９， １３２．２， １３０．２， １２８．０， １２７．７， １１１．８， １１１．６， ５６．１， ５６．０， ４８．４， ２９．５， ２９．０， １９．８。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３４０９， ２８２８， １６７１， １５３７， １４３７， １２９４， １１６５， １０２０， ９４２， ８７０， ７８９， ６８５。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ ［Ｍ＋Ｎａ］＋計算値： ３３７．１６５９、実測値： ３３７．１６５９。Ｔｍ： １１７－１１９℃。
実施例８６：Ｎ－［５－（メトキシメトキシ）テトラリン－１－イル］ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１３０）
化合物１２９（１２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１．７当量）、８５（６８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて手順Ｂに従って化合物１３０を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離勾配：０から９０％ＡｃＯＥｔ／１００から１０％ＰＥ）により精製した。無色油状物の生成物を得た（７３ｍｇ、６３％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ２０：８０）： ０．４２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５８ （ｍ， １Ｈ）， ５．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２， １５６．６， １５５．７， １４８．２， １４４．５， １３７．６， １３５．９， １３２．１， １３１．２， １３０．３， １２７．７， １１６．５， １１６．０， ９４．７， ５６．０， ４８．９， ２９．６， ２８．６， ２０．３。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３８４， ２９２９， １５７８， １４７７， １３６０， １０７５， １０００， ９２０， ８２８， ８０３， ６８６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３３７．１６５９、実測値： ３３７．１６５８。
実施例８７：１－（ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）テトラリン－５－オール（１３１）
化合物１３０（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、濃ＨＣｌ（３７％水溶液）数滴を周囲温度で添加した。混合物を一夜撹拌した。混合物を２０ｍＬのＡｃＯＥｔで希釈し、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、白色固体の生成物１３１をペンタン中沈殿により得た（４２ｍｇ、８１％）。Ｒｆ （ＡｃＯＥｔ １００）： ０．２９。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．９８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， ８．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ８．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １５９．１， １５６．０， １５５．３， １４８．５， １４４．２， １３８．１， １３５．４， １３１．４， １２９．７， １２８．３， １２７．３， １１４．４， １１３．４， ５９．７， ４８．４， ２９．０， ２０．８。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３６２， ２９２８， ２６８０， ２５９３， １５８４， １５０９， １４５１， １３６１， １２３７， １１８９， １１５８， １１３０， ８７０， ８２５， ８００， ６１６， ５２９。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ１８ＮＯ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９３．１３９６、実測値： ２９３．１３９８。Ｔｍ： ２４９－２５１℃。
実施例８８：６－クロロ－Ｎ－［（１Ｓ）－テトラリン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１３３）
化合物１３２（１２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、その後、（Ｓ）－（＋）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．０９ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１ｍＬ；０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発した。得られた析出物を水３０ｍＬに溶解し、酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から４０％ＡｃＯＥｔ／１００から６０％ＰＥ）で精製した。ベージュ色固体の生成物を得た（１５４ｍｇ、８３％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．３２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７，５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ５．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．３， １５６．９， １４８．８， １４３．８， １３９．１， １３７．９， １３６．２， １３１．５， １２９．５， １２９．２， １２８．９， １２７．７， １２６．５， ４８．９， ２９．７， ２９．４， ２０．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３７３， ２９２２， ２８５９， １５８３， １５４０， １４７１， １３７４， １３４２， １１２４， ８６４， ７５３， ６３６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３１１．１０５８、実測値： ３１１．１０５６。Ｔｍ： １１５－１１７℃。
実施例８９：７－ブロモ－Ｎ－［（１Ｓ）－テトラリン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１３５）
化合物１３４（５４０ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、（Ｓ）－（＋）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．３１ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を８０℃で一夜撹拌した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発した。得られた析出物を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液に溶解し、生成物を酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から５０％ＡｃＯＥｔ／１００から５０％ＰＥ）で精製した。黄色固体の生成物を得た（５７４ｍｇ、７３％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．５１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７． ４０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１， １５７．６， １４９．３， １４５．３， １３７．８， １３７．６， １３６．２， １３０．３， １２９．４， １２８．８， １２７．７， １２６．４， １２４．１， ４８．８， ２９．７， ２９．３， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３９４６， １５７１， １５２４， １４５２， １５３１， １２９９， １１２２， ８７３， ７４８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６ＢｒＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３５５．０５５３、実測値： ３５５．０５５２。Ｔｍ： ８２－８４℃。
実施例９０：Ｎ－テトラリン－１－イルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１３６）
４－クロロチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１．０当量）を５ｍＬの無水ＣＨ３ＣＮに溶解し、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．３４ｍＬ、２．３５ｍｍｏｌ、２．０当量）及びジイソプロピルエチルアミン（０．２５ｍＬ；１．４１ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。溶液を還流下５時間撹拌した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＣＨ３ＣＮを蒸発した。得られた析出物を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液に溶解し、生成物を酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から５０％ＡｃＯＥｔ／１００から５０％ＰＥ）で精製した。白色固体の生成物を得た（１８４ｍｇ；５６％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．２５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６９ （ｍ， １Ｈ）， ５．０７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．１， １５６．８， １５５．３， １３８．１， １３６．８， １３０．９， １２９．５， １２９．１， １２７．７， １２６．６， １２５．７， １１５．２， ４９．０， ３０．２， ２９．５， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ２９２８， １５７８， １５３５， １４９６， １４４２， １３０２， １０４０， ７９２， ７１９。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１６Ｎ３Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２８２．１０５９、実測値： ２８２．１０５８。Ｔｍ： １７８－１８０℃。
実施例９１：Ｎ－テトラリン－１－イル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１３７）
密封されたチューブ中、４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）を６ｍＬのイソプロパノールに溶解し、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．２２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、１．２当量）及びジイソプロピルエチルアミン（０．６８ｍＬ；３．９３ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。反応を、１６０℃で１時間マイクロ波反応器中で開始した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したら溶液を５０ｍＬのＡｃＯＥｔで希釈した。溶液を水５０ｍＬ、次いで、５０ｍＬのＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から８０％ＡｃＯＥｔ／１００から２０％ＰＥ）で精製した。白色固体の生成物を得た（１４８ｍｇ、４３％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ２０：８０）： ０．２０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ １５７．６， １５２．２， １５０．５， １３８．８， １３０．０， １２９．５， １２８．０， １２７．０， １２２．２， １０４．３， １００．２， ３１．５， ３０．４， ２１．６。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３１８９， ３０９５， ２９３１， ２８５２， １５８４， １４７３， １３５４， １３２１， １１６０， １１３８， ８９７， ８１９， ６５６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１７Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２６５．１４４７、実測値： ２６５．１４４５。Ｔｍ： ２２６－２２８℃。
実施例９２：Ｎ－テトラリン－１－イルチエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１３８）
４－クロロチエノ［２，３－ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．０当量）を６ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．２５ｍＬ、１．７７ｍｍｏｌ、１．５当量）及びジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍＬ；１．７７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。溶液を周囲温度で４８時間撹拌した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発した。得られた析出物を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液に溶解し、生成物を酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から４０％ＡｃＯＥｔ／１００から６０％ＰＥ）で精製した。白色固体の生成物を得た（１６８ｍｇ、５１％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．３２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７，２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６７ （ｍ， １Ｈ）， ５．４０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６６．８， １５６．５， １５４．３， １３８．０， １３６．９， １２９．５， １２９．１， １２７．７， １２６．５， １２３．２， １１７．１， １１６．２， ４８．８， ３０．０， ２９．５， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３２３４， ３０５２， ２９２９， ２８５８， １５７８， １５３６， １４９３， １４３７， １３５４， １３０６， １０７９， １０２３， ８８０， ７３８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１６Ｎ３Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２８２．１０５９、実測値： ２８２．１０５５。Ｔｍ： １７６－１７８℃。
実施例９３：Ｎ－［４－［４－［［（１Ｓ）－テトラリン－１－イル］アミノ］ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル］ブタ－３－イニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１３９）
化合物１３５（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＣＨ３ＣＮに溶解し、ブタ－３－イン－１－イルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．１１ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（６．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２５ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を激しく撹拌しながら添加し、そして、酢酸パラジウム（１．５ｍｇ、０．００５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間撹拌した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＣＨ３ＣＮを蒸発した。得られた析出物を水３０ｍＬに溶解し、酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から６０％ＡｃＯＥｔ／１００から４０％ＰＥ）で精製した。無色油状物の生成物を得た（１５２ｍｇ、６１％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０，２９。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＮＨ）， ３．４１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８７ （ｑｔ， Ｊ ＝ １７．０， ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．０， １５７．２， １５５．９， １５０．４， １４３．８， １３７．９， １３７．８， １３６．５， １３０．５， １２９．４， １２９．０， １２７．７， １２６．５， １２４．７， ９３．６， ７９．８， ７８．５， ４８．８， ３９．４， ２９．８， ２９．４， ２８．５， ２１．４， ２０．２。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３７３， ２９３１， ２２３１， １６９８， １５７４， １５２５， １３８９， １３６４， １３１９， １２８３， １１６２， ９０９， ７５４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ５Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ４４４．２３９４、実測値： ４４４．２３９４。
実施例９４：７－（４－アミノブタ－１－イニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－テトラリン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１４０）
化合物１３９（１３０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、１ｍＬのＴＦＡを丸底フラスコに添加した。周囲温度で激しく一夜撹拌した後、数滴の２Ｍ ＮａＯＨ溶液を添加し、混合物を周囲温度で１時間撹拌した。生成物をＡｃＯＥｔ １５ｍＬで３回抽出し、有機相を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過及び蒸発後、橙色固体の生成物を得た（９８ｍｇ、９７％）。Ｒｆ （ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９０：１０）： ０．１４。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２，８７ （ｑｔ， Ｊ ＝ １７．０， ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ， ＮＨ２）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．０， １５７．１， １５０．４， １４３．８， １３７．８， １３７．７， １３６．４， １３０．４， １２９．４， １２８．９， １２７．６， １２６．４， １２４．９， ９４．４， ７８．５， ４８．７， ４１．０， ２９．７， ２９．４， ２４．７， ２０．１。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３６７， ２９３４， ２２２５， １５７７， １５３０， １３２２， ７５０， ７３３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２１Ｈ２２Ｎ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３４４．１８６９、実測値： ３４４．１８７０。Ｔｍ： ８８－９０℃。
実施例９５：４－（ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）テトラリン－１－オール（１４２）
化合物１０（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．２当量）を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解して黄色溶液を得て、これに、アミン１４１（８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。溶液は濁った。トリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、溶液を激しく撹拌しながら周囲温度で２～１２時間放置した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発した。得られた析出物を、３×２０ｍＬの酢酸エチル中に溶解し、生成物を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から６０％ＡｃＯＥｔ／１００から４０％ＰＥ）で精製した。白色粉末物の生成物を得た（３２ｍｇ、２２％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ３０：７０）： ０．２２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０ ， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．５７ （ｍ， １Ｈ）， ４．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， ２．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．４， １５６．５， １４８．４， １４４．５， １３９．６， １３６．７， １３６．０， １３２．１， １２８．８， １２８．６， １２８．３， １２８．２， １２７．９， ６７．９， ４８．９， ２９．８， ２５．３。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３７２， ３２５３， ２９２５， ２８５９， １５８４， １４３６， １３１７， １０６３， ９２４， ８２６， ８０２， ７６４， ６８４， ５９０。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１７Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９３．１３９６、実測値： ２９３．１３９５。Ｔｍ： １５９－１６１℃。
４つの鏡像異性体を得て、分離した（スキーム１５参照）：１４２－Ｅ１、１４２－Ｅ２、１４２－Ｅ３及び１４２－Ｅ４。
実施例９６：Ｎ－テトラリン－１－イルフロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１４３）
４－クロロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．２８ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ、１．５当量）及びジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ；１．９５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発した。得られた析出物を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液に溶解し、生成物を酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から３０％ＡｃＯＥｔ／１００から７０％ＰＥ）で精製した。白色固体の生成物を得た（６１ｍｇ、１８％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ６０：４０）： ０．３３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ） ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６６．９， １５７．１， １５４．３， １４１．２， １３７．９， １３６．７， １２９．４， １２９．１， １２７．７， １２６．５， １０２．９， １００．７， ４９．２， ３０．２， ２９．４， １９．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３２８１， ３１０３， ２９２９， １５８９， １４８８， １３４３， １１４３， ７６０， ７３９。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１６Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２６６．１２８７、実測値： ２６６．１２８６。Ｔｍ： １６６－１６８℃。
実施例９７：Ｎ－テトラリン－１－イルフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１４４）
４－クロロフロ［３，２－ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１．０当量）を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．２８ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ、１．２当量）及びジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ；１．９５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。溶液を周囲温度で２４時間撹拌しながら放置した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発した。得られた析出物を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液に溶解し、生成物を酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から４０％ＡｃＯＥｔ／１００から６０％ＰＥ）で精製した。白色固体の生成物を得た（１２４ｍｇ、３６％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．４２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６１ （ｍ， １Ｈ）， ５．４５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５４．１， １４９．７， １４８．２， １４８．１， １３７．８， １３６．８， １３４．１， １２９．４， １２９．０， １２７．７， １２６．５， １０８．３， ４８．７， ３０．４， ２９．４， ２０．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３１６９， ３１１７， ３０４６， ２９２３， ２８５８， １６２１， １３３０， １１１０， ８９８， ７９５， ５８８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１６Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２６６．１２８８、実測値： ２６６．１２８７。Ｔｍ： １４９－１５１℃。
実施例９８：Ｎ－テトラリン－１－イルチアゾロ［５，４－ｄ］ピリミジン－７－アミン（１４５）
７－クロロチアゾロ［５，４－ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）を６ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．３３ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ、２．０当量）及びトリエチルアミン（０．９７ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ、６．０当量）を添加した。溶液を周囲温度で４８時間撹拌しながら放置した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発した。得られた析出物を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液に溶解し、生成物を酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から４０％ＡｃＯＥｔ／１００から６０％ＰＥ）で精製した。白色固体の生成物を得た（２５７ｍｇ、７８％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．３８。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ５，６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６１．３， １５５．７， １５５．４， １５０．４， １３７．８， １３６．５， １３０．９， １２９．４， １２８．９， １２７．６， １２６．４， ４８．７， ３０．０， ２９．４， ２０．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３４３８， ３０４４， ２９３０， ２８６０， １５７６， １５３１， １４２２， １０９８， ９９６， ８０５， ７４６。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１５Ｈ１５Ｎ４Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２８３．１０１２、実測値： ２８３．１０１０。Ｔｍ： １１１－１１３℃。
実施例９９：Ｎ－テトラリン－１－イルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１４７）
４－クロロフロ［３，２－ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１．０当量）を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．３７ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ、２．０当量）及びジイソプロピルエチルアミン（０．４５ｍＬ；２．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。溶液は濁り、３時間で固化した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したら溶液を５０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。溶液を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液、次いで、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から４０％ＡｃＯＥｔ／１００から６０％ＰＥ）で精製した。白色固体の生成物を得た（３３５ｍｇ、９７％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．３４。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５１．７， １４９．４， １３７．６， １３５．６， １３０．９， １２９．３， １２９．２， １２８．７， １２７．６， １２６．２， １１７．８， ４８．７， ２９．７， ２９．２， ２０．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３１５４， ２９４１， １６０３， １４７７， １１４７， ９２２， ７３８， ５０９。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２６６．１４００、実測値： ２６６．１３９９。Ｔｍ： １３５－１３７℃。
実施例１００：７－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－テトラリン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１４９）
化合物１４８（８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、（Ｓ）－（＋）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．１ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ、１．３当量）及びトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。溶液を周囲温度で３時間撹拌した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発した。得られた析出物を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液に溶解し、生成物を酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から５０％ＡｃＯＥｔ／１００から５０％ＰＥ）で精製した。黄色固体の生成物を得た（１１０ｍｇ、８５％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．４０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１， １５６．７， １４９．８， １４４．４， １３８．２， １３７．８， １３６．６， １３４．７， １３０．０， １２９．３， １２８．９， １２７．５， １２６．４， ４８．６， ２９．８， ２９．４， ２０．１， １９．０。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３８６， ２９２６， １５７７， １５２９， １３１２， ８８２， ６８４。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１９Ｎ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９１．１６０４、実測値： ２９１．１６０２。Ｔｍ： １２９－１３１℃。
実施例１０１：４－［［（１Ｓ）－テトラリン－１－イル］アミノ］ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－６－オール（１５１）
密封したチューブ中で、化合物１３３（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＳＯに溶解し、これにＴＢＡＦ（１ｍＬ、１Ｍ ＴＨＦ溶液）を添加した。マイクロ波照射下、チューブを１２０℃まで１時間加熱した。反応が完了したら、溶液を周囲温度まで冷却し、酢酸エチル３０ｍＬを添加した。溶液を水２０ｍＬ、次いで、２０ｍＬのＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、黄色固体の生成物を得た（３５ｍｇ、７４％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．２５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｍ， ３Ｈ）， １．８９ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６３．８， １５３．５， １５１．０， １４２．８， １３８．６， １３８．０， １３６．３， １２９．６， １２９．２， １２７．５， １２６．６， １２６．２， １１９．７， ４９．２， ２９．４， ２９．２， １９．４。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３６０， ３０２２， ２９３１， ２８５４， １６３３， １５９１， １４３９， １１０２， ９０７， ８４８， ７４８。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１７Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９３．１３９６、実測値： ２９３．１３９７。Ｔｍ： ２５３－２５５℃。
実施例１０２：４－（ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）テトラリン－１－オン（１５２）
化合物１４２（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を７ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、デス・マーチンペルヨージナン（１１０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。溶液を周囲温度で２時間撹拌した。反応が完了したら、溶液を１０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液及び１０ｍＬのＮａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液で希釈し、生成物を３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。生成物をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過後、溶媒を蒸発した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５で溶離）により精製した。白色固体の生成物を得た（４２ｍｇ、８４％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ２０：８０）： ０．２３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ５．８８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ４９．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １９６．９， １５９．７， １５６．４， １４８．６， １４４．７， １４３．３， １３６．２， １３４．３， １３２．３， １３１．９， １２８．５， １２８．１， １２７．７， １２７．４， ４８．７， ３６．６， ２９．７。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３３７５， ２８７２， １６７７， １５７７， １３５６， １１４６， ７７６， ６８３。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１５Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９１．１２４０、実測値： ２９１．１２３９。Ｔｍ： １５８－１６０℃。
実施例１０３：Ｎ－（６－フルオロテトラリン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１５７）
化合物１０（１５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、１．２当量）を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解して黄色溶液を得て、これに、１５４（９０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。溶液は濁った。トリメチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、溶液を激しく撹拌しながら周囲温度で２～１２時間放置した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発した。得られた析出物を、３×２０ｍＬの酢酸エチル中に溶解し、生成物を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から６０％ＡｃＯＥｔ／１００から４０％ＰＥ）で精製した。黄色固体の生成物を得た（１３２ｍｇ、８３％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．３１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６２．０ （ｄ， Ｊ ＝ ２４６．０ Ｈｚ）， １５９．１， １５６．５， １４８．２， １４４．５， １４０．０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １３５．９， １３２．３（ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， １３２．０， １３０．７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， １２７．８， １１５．４ （ｄ， Ｊ ＝ ２１．０ Ｈｚ）， １１３．６ （ｄ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ４８．１， ２９．７， ２９．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， １９．８。１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ －１１５．１ （１Ｆ）。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３４００， ２９５４， ２９２８， １５７６， １４９８， １３５６， １３０２， １１３４， ８７０， ８４１， ７９８， ６８２。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９５．１３５４、実測値： ２９５．１３５３。Ｔｍ： １３５－１３７℃。
実施例１０４：７－フルオロ－Ｎ－［（１Ｓ）－テトラリン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１５８）
化合物１５５（５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、１当量）を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、（Ｓ）－（＋）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．００５ｍＬ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．２当量）及びトリエチルアミン（０．００５ｍＬ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。溶液を周囲温度で一夜撹拌しながら放置した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発した。得られた析出物を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液に溶解し、生成物を酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から４０％ＡｃＯＥｔ／１００から６０％ＰＥ）で精製した。白色固体の生成物を得た（５．６ｍｇ；７０％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．４９。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝９．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９７（ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６１．３ （ｄ， Ｊ ＝ ２６３．０ Ｈｚ）， １５８．９， １５７．８， １４６．０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， １３９．０， １３８．７， １３７．９， １３６．４， １２９．２ （ｄ， Ｊ ＝ ５６．０ Ｈｚ）， １２９．０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， １２７．７， １２６．５， １１９．４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ）， ４８．８， ２９．８， ２９．４， ２０．２。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ －１１８，８ （１Ｆ）。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ｎ ３２９４， ３０５２， ２９２２， ２８５２， １６１５， １５２７， １４３９， １２６９， １１１９， ９４２， ８９０， ７４８， ６７４， ５５７。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２９５．１３５３、実測値： ２９５．１３５４。Ｔｍ： １０８－１１０℃。
実施例１０５：Ｎ－テトラリン－１－イルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１５９）
化合物１５６（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ、１．２当量）及びトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。溶液を周囲温度で１２時間撹拌しながら放置した。出発試薬の消失をＴＬＣによりモニターし、反応が完了したらＴＨＦを蒸発した。得られた析出物を３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液に溶解し、生成物を酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせて、ＮａＣｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から３０％ＡｃＯＥｔ／１００から７０％ＰＥ）で精製した。橙色固体の生成物を得た（６０ｍｇ、７８％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ４０：６０）： ０．４２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６８ （ｍ， １Ｈ）， ５．６０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ， ＮＨ）， ２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５６．５， １５３．９， １４８．８， １４５．９， １３７．９， １３６．８， １３５．０， １２９．９， １２９．４， １２９．１， １２７．７， １２６．５， １２３．９， １２１．８， １１２．５， ４８．７， ３０．２， ２９．４， １９．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１） ： ｎ ３２３０， ３０２６， ２９３２， １６０２， １４９８， １４００， １１５８， １０９９， ９８８， ７４１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２０Ｈ１８Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３１６．１４４４、実測値： ３１６．１４４５。Ｔｍ： １５２－１５４℃。
実施例１０６：Ｎ－［２－［［４－［［（１Ｓ）－テトラリン－１－イル］アミノ］ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル］アミノ］エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１６０）
密封したチューブ１０ｍＬ中で、化合物１３５（１２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．０当量）を、２．５ｍＬのトルエン及び２．５ｍＬのジオキサンに溶解してから、Ｎ－Ｂｏｃ－エチレンジアミン（０．１１ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ、２．０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２２１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、２．０当量）、キサントホス（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（３１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、０．１当量）を逐次添加した。激しく撹拌しながら、１３０℃で１時間、マイクロ波反応器中で反応を行った。反応が完了したら、出発の臭素化合物の消失をＴＬＣにより確認し、溶液を酢酸エチル５ｍＬで希釈し、セライト（登録商標）によりろ過した。ろ過後、溶媒を蒸発して、残渣をシリカゲル（溶離勾配０から９０％ＡｃＯＥｔ／１００から１０％ＰＥ）で精製した。橙色固体の生成物を得た（１０５ｍｇ、７２％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ １０：９０）： ０．２４。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ５．５７ （ｍ， １Ｈ）， ５．２７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＮＨ）， ５．０８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＮＨ）， ３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｓ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．７， １５７．３， １５６．９， １４７．６， １４６．３， １３９．８， １３７．８， １３７．０， １２９．３， １２９．０， １２７．４， １２６．３， １２３．４， １０８．７， ８０．２， ４８．４， ４４．９， ３９．６， ３０．０， ２９．４， ２８．５， ２０．２。ＩＲ （ダイヤモンド ＡＴＲ， ｃｍ－１） ２９２９， １６８９， １５７５， １５１５， １３３０， １１６３， ７３１。ＨＲＭＳ （ＥＩ－ＭＳ） ｍ／ｚ Ｃ２４Ｈ３１Ｎ６Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ４３５．２５０３、実測値： ４３５．２５０２。Ｔｍ： ８７－８９℃。
実施例１０７：Ｎ７－（２－アミノエチル）－Ｎ４－［（１Ｓ）－テトラリン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４，７－ジアミン（１６１）
化合物１６０（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、１ｍＬのＴＦＡをフラスコに添加した。周囲温度で激しく一夜撹拌した後、数ミリリットルの２Ｍ ＮａＯＨ溶液を添加し、混合物を周囲温度で１時間撹拌した。生成物をＡｃＯＥｔ １５ｍＬで３回抽出し、有機相を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過及び蒸発後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配：０から１００％ＡｃＯＥｔ／１００から０％ＰＥ）により精製した。白色固体の生成物を得た（２２ｍｇ、３６％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）： ０．１５。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ６ ．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．９， １５６．９， １５０．２， １４７．０， １４１．８， １３８．７， １３７．８， １３０．２， １２９．３， １２８．３， １２７．１， １２３．２， １０７．３， ４９．９， ４６．３， ４１．０， ３１．０， ３０．２， ２１．５。ＨＲＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ１９Ｈ２３Ｎ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３３５．１９７９、実測値： ３３５．１９７７。
実施例１０８：６－ヘキソキシ－Ｎ－［（１Ｓ）－テトラリン－１－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１６２）
丸底フラスコ中で、化合物１３３（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）を１ｍＬのｎ－ヘキサノールに溶解し、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１．４ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、０．０２当量）、ＫＯＨ（２７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、２．０当量）及びビッピーホス（３．２ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、０．０２当量）を逐次添加した。混合物を４時間１００℃まで加熱した。反応媒体を水２０ｍＬで希釈して、生成物をＣＨ２Ｃｌ２２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わして、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過後、溶媒を蒸発した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配：０から１００％ＡｃＯＥｔ／１００から０％ＰＥ）により精製した。橙色がかった油状物の生成物を得た（６１ｍｇ、５１％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．１１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ - ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９ - ７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ - ５．６２ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ - ２．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ - ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ - １．９０ （ｍ， ３Ｈ）， １．８５ - １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ - １．１４ （ｍ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６１．４， １５８．２， １５４．０， １４１．２， １３８．９， １３７．７， １３７．２， １２９．２， １２８．４， １２８．３， １２７．３， １２６．３， １１９．３， ７７．３， ７７．２， ７７．０， ７６．７， ６６．８， ４８．５， ３１．５， ３０．２， ２９．７， ２９．４， ２９．３， ２８．６， ２５．７， ２２．５， ２０．５， １３．９。ＩＲ （ダイヤモンドＡＴＲ， ｃｍ－１）： ３４０１， ２９２７， ２８５７， １６１３， １５８２， １５２６， １４８６， １４０５， １３４８， １２６５， １１０３， ８４１， ７４５。ＨＲＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ２３Ｈ２９Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ３７７．２３３６ 、実測値： ３７７．２３３５。
実施例１０９：Ｎ－［２－［２－［４－（テトラリン－１－イルアミノ）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－６－イル］オキシエトキシ］エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１６３）
化合物１３３（１１０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．０当量）を０．５ｍＬのＮ－Ｂｏｃ－２－（２－ヒドロキシエトキシ）エチルアミンに溶解し、その後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７．３ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、０．０２当量）、ＫＯＨ（４０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、２．０当量）及びビッピーホス（３．５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ、０．０２当量）を丸底フラスコに逐次添加した。混合物を４時間１００℃まで加熱した。反応媒体を水２０ｍＬで希釈して、生成物をＣＨ２Ｃｌ２２０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わして、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過後、溶媒を蒸発した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配：０から４０％ＡｃＯＥｔ／１００から６０％ＰＥ）により精製した。無色油状物の生成物を得た（１５３ｍｇ、９０％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．６２。１Ｈ ＮＭＲ １Ｈ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２， ６．１， ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３４ （ｑ， Ｊ ＝５．４， ５．３， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．２３ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） １６０．９， １５８．１， １５４．２， １４１．５， １３９．２， １３７．７， １３７．１， １２９．２， １２８．４， １２７．３， １２６．３， １１９．２， ７７．３， ７７．２， ７７．０， ７６．６， ７０．３， ６８．９， ６５．７， ４８．５， ３０．１， ２９．３， ２８．３， ２０．５。ＨＲＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ２６Ｈ３４Ｎ５Ｏ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ４８０．２６０５、実測値： ４８０．２６０５。
実施例１１０：６－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］－Ｎ－テトラリン－１－イルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１６４）
化合物１６３（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、１ｍＬのＴＦＡを丸底フラスコに添加した。周囲温度で激しく一夜撹拌した後、数ミリリットルの２Ｍ ＮａＯＨ溶液を添加し、混合物を周囲温度で１時間撹拌した。生成物をＡｃＯＥｔ １５ｍＬで３回抽出し、有機相を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過及び蒸発後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配：０から６０％ＡｃＯＥｔ／１００から４０％ＰＥ）により精製した。無色油状物の生成物を得た（４２ｍｇ、３６％）。Ｒｆ （ＰＥ／ ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．１０。
実施例１１１：Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－８－イル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１６５）
５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－８－アミン（７０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．２当量）、１０（６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて手順Ｂに従って化合物１６５を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配：０から５０％ＡｃＯＥｔ／１００から５０％ＰＥ）により精製した。灰色固体の生成物を得た（８２ｍｇ、８２％）。Ｒｆ （ＰＥ／ＡｃＯＥｔ ５０：５０）： ０．２９。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｍ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．６， １５６．４， １５５．２， １４８．１， １４７．５， １４４．２， １３７．１， １３５．７， １３３．１， １３２．４， １２７．５， １２２．５， ７６．７ ５１．５， ２９．１， ２８．４， １９．８。ＩＲ （ダイヤモンドスマート ｉＴＲ， ｃｍ－１， ニート）： ３４０２， ２０４３， ２９４６， １５７４， １５３１， １４４２， １３８０， １３５７， １２９４， ８０４， ６８４。ＨＲＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１６Ｎ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値： ２７８．１４００、実測値： ２７８．１３９８。Ｔｍ： １５５－１５７℃。
本発明の化合物の生化学的特性
材料及び方法
ＳＫＣａチャネル（小コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネル；ＳＫ１、ＳＫ２及びＳＫ３）及びＩＫＣａチャネル（中間コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネル、ＳＫ４）の活性に対して分子をスクリーニングするために使用されるセルライン
ＳＣ４０サルウイルスのＴ抗原で不死化された胎児の腎臓系統であるＨＥＫ２９３Ｔ系統を使用した。これらの細胞をプラスミド又は他のトランスフェクションベクターを用いて容易にトランスフェクトすることができるという理由で、このセルラインは広く使用されている。４つの安定な系統をパッチクランプ実験用に使用した：それぞれ、ＳＫ１、ＳＫ２、ＳＫ３及びＳＫ４チャネルを過剰発現するＨＥＫ－ｈＳＫ１、ＨＥＫ－ｒＳＫ２、ＨＥＫ－ｒＳＫ３及びＨＥＫ－ＩＫＣａ／ＳＫ４。この系統は、安定な形質導入（Ｇｉｒａｕｌｔ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ， ２０１１， １１， １１１１－２５）により得られた。この系統は、既にルーチンで、ＳＫ３モジュレーターをアッセイするために使用されている（Ｐｏｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１１ Ｊａｎ；１６２（２）：４６４－７９ ； Ｓｅｖｒａｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ．， ２０１２， ３， １４７１－１４７８； Ｓｅｖｒａｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２０１３ Ｊｕｌ ２１；１１（２７）：４４７９－８７， Ｂｅｒｔｈｅ Ｗ， Ｓｅｖｒａｉｎ ＣＭ， Ｃｈａｎｔｏｍｅ Ａ， Ｂｏｕｃｈｅｔ ＡＭ， Ｇｕｅｇｕｉｎｏｕ Ｍ， Ｆｏｕｒｂｏｎ Ｙ， Ｐｏｔｉｅｒ－Ｃａｒｔｅｒｅａｕ Ｍ， Ｈａｅｌｔｅｒｓ ＪＰ， Ｃｏｕｔｈｏｎ－Ｇｏｕｒｖｅｓ Ｈ， Ｖａｎｄｉｅｒ Ｃ， Ｊａｆｆｒｅｓ ＰＡ．ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ． ２０１６ Ｊｕｌ １９；１１（１４）：１５３１－９）。この系統の更なる利点は、この系統は自然にはＳＫＣａチャネルを発現しないという事実にある。したがって、これらの系統は、本発明者らが容易にＳＫ３チャネルに対する分子の効果、さらにパッチクランプ技術によってその選択性も調査することを可能した。無毒性分子の阻害作用を、ＳＫ３チャネルの作用に対してアッセイした。ＳＫ３チャネルだけでなく、ＳＫ１、ＳＫ２、ＳＫ３又はＩＫＣａ／ＳＫ４チャネルも安定に発現するＨＥＫ細胞モデルに対するパッチクランプによって、分子の選択性を決定した。
電気生理学／パッチクランプ
パッチクランプは、巨視的（全細胞構成）又は顕微鏡的（例えば、インサイドアウト構成）な細胞膜を貫通するイオン電流の記録によりイオンチャネルの作用の測定を可能とする技術である。ＳＫＣａ／ＩＫＣａチャネルに対する分子の効果をアッセイするために、２つの相補的技術を使用した：従来のマニュアルパッチクランプ及びＮａｎｉｏｎ ＮＰＣ－１６ Ｐａｔｃｈｌｉｎｅｒ Ｑｕａｔｔｒｏ（４チャネル）を使用した自動パッチクランプ。（Ｐｏｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ ２００６， ５， ２９４６－５３ ； Ｃｈａｎｔｏｍｅ ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ ２００９， ３１５， ３６２０－３０ ； Ｐｏｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ ２０１０， ３９７， ４２－７； Ｇｉｒａｕｌｔ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ， ２０１１， １１， １１１１－２５ ； Ｓｅｖｒａｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ．， ２０１２， ３， １４７１－１４７８； Ｓｅｖｒａｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２０１３ Ｊｕｌ ２１；１１（２７）：４４７９－８７； Ｃｈａｎｔｏｍｅ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ２０１３ Ａｕｇ １；７３（１５）：４８５２－６１， Ｇｕｅｇｕｉｎｏｕ Ｍ， Ｃｒｏｔｔｅｓ Ｄ， Ｃｈａｎｔｏｍｅ Ａ， Ｒａｐｅｔｔｉ－Ｍａｕｓｓ Ｒ， Ｐｏｔｉｅｒ－Ｃａｒｔｅｒｅａｕ Ｍ， Ｃｌａｒｙｓｓｅ Ｌ， Ｇｉｒａｕｌｔ Ａ， Ｆｏｕｒｂｏｎ Ｙ， Ｊｅｚｅｑｕｅｌ Ｐ， Ｇｕｅｒｉｎ－Ｃｈａｒｂｏｎｎｅｌ Ｃ， Ｆｒｏｍｏｎｔ Ｇ， Ｍａｒｔｉｎ Ｐ， Ｐｅｌｌｉｓｓｉｅｒ Ｂ， Ｓｃｈｉａｐｐａ Ｒ， Ｃｈａｍｏｒｅｙ Ｅ， Ｍｉｇｎｅｎ Ｏ， Ｕｇｕｅｎ Ａ， Ｂｏｒｇｅｓｅ Ｆ， Ｖａｎｄｉｅｒ Ｃ， Ｓｏｒｉａｎｉ Ｏ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ． ２０１７ Ｊａｎ ２３． ｄｏｉ： １０．１０３８／ｏｎｃ．２０１６．５０１， Ｂｅｒｔｈｅ Ｗ， Ｓｅｖｒａｉｎ ＣＭ， Ｃｈａｎｔｏｍｅ Ａ， Ｂｏｕｃｈｅｔ ＡＭ， Ｇｕｅｇｕｉｎｏｕ Ｍ， Ｆｏｕｒｂｏｎ Ｙ， Ｐｏｔｉｅｒ－Ｃａｒｔｅｒｅａｕ Ｍ， Ｈａｅｌｔｅｒｓ ＪＰ， Ｃｏｕｔｈｏｎ－Ｇｏｕｒｖｅｓ Ｈ， Ｖａｎｄｉｅｒ Ｃ， Ｊａｆｆｒｅｓ ＰＡ． ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ． ２０１６ Ｊｕｌ １９；１１（１４）：１５３１－９， Ｇｕｅｇｕｉｎｏｕ Ｍ， Ｈａｒｎｏｉｓ Ｔ， Ｃｒｏｔｔｅｓ Ｄ， Ｕｇｕｅｎ Ａ， Ｄｅｌｉｏｔ Ｎ， Ｇａｍｂａｄｅ Ａ， Ｃｈａｎｔｏｍｅ Ａ， Ｈａｅｌｔｅｒｓ ＪＰ， Ｊａｆｆｒｅｓ ＰＡ， Ｊｏｕｒｄａｎ ＭＬ， Ｗｅｂｅｒ Ｇ， Ｓｏｒｉａｎｉ Ｏ， Ｂｏｕｇｎｏｕｘ Ｐ， Ｍｉｇｎｅｎ Ｏ， Ｂｏｕｒｍｅｙｓｔｅｒ Ｎ， Ｃｏｎｓｔａｎｔｉｎ Ｂ， Ｌｅｃｏｍｔｅ Ｔ， Ｖａｎｄｉｅｒ Ｃ， Ｐｏｔｉｅｒ－Ｃａｒｔｅｒｅａｕ Ｍ．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ． ２０１６ Ｊｕｎ １４；７（２４）：３６１６８－３６１８４． ｄｏｉ： １０．１８６３２／ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．８７８６）。
従来のパッチクランプについては、マイクロピペットをピペット内液－ＩＰＭ（下記組成参照）で満たし、膜電位を維持（電圧固定）させながら、同時にイオン電流の測定を可能とする。実験装置は、倒立顕微鏡（ニコン社、Ｅｃｌｉｐｓｅ ＴＥ３００）を支持する除振台からなる。細胞を収容するペトリ皿（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、米国）を、顕微鏡台に取付けられたプレキシガラスプレート上に置いた。電気回路を閉じることを可能とする参照電極として増幅器（Ａｘｏｐａｔｃｈ ２００Ｂ）と、ピペットを接続した。電流－電圧変換を確実にする増幅器を、それ自体、アナログ－デジタルデジタイザー（Ｄｉｇｉｄａｔａ １３２２Ａ、Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社、米国）と接続した。電位制御並びに電流の記録及びモニタリングはコンピュータ支援されており、ＰＣｌａｍｐ８．１ソフトウェア（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社、米国）によって稼動した。ピペットはバーチカルプーラー（ＰＰ－８３０、Ｎａｒｉｓｈｉｇｅ）による硬質ガラス製であり、概して、全細胞構成に対して３～５ＭΩの抵抗を有した。全細胞構成に対して、細胞を、生理食塩水又は組成（ｍＭ）：ＮａＣｌ １４０、ＫＣｌ ４、ＭｇＣｌ２ １、ＣａＣｌ２ ２、Ｄ－Ｇｌｃ １１．１、ＨＥＰＥＳ １０を有するＰＳＳ中に保持した。ｐＨをＮａＯＨで７．４に調節し、Ｋ－グルタミン酸塩 １２５、ＫＣｌ ２０、ＣａＣｌ２ ０．３７、ＭｇＣｌ２ １、ＭｇＡＴＰ １、ＥＧＴＡ １、ＨＥＰＥＳ １０の組成（ｍＭ）を有するＩＰＭでガラスピペットを満たし、ｐＨをＫＯＨで７．２に調節した。ピペット内液（ＩＰＭ）は、ＫＣｌ １４０、ＥＧＴＡ ５、ＨＥＰＥＳ １０及びＭｇＣｌ２ １（ｐＨ７．４／ＫＯＨ）（ｍＭ）を含有する溶液から成った。いくつかのプロトコルに従った：ｉ）１０ｍＶにおける矩形波プロトコル（５００ミリ秒）は－７０ｍＶの保持電位から始まる－１００ｍＶから＋１００ｍＶへの電流－電圧曲線（Ｉ／Ｖ）の作成を可能とし、ランププロトコルは所与の時間（５００ミリ秒）内の－１００ｍＶから＋１００ｍＶまでの印加電位の増分を可能とする。
イオンチャネルの作用を阻害する分子を決定するための選択技術が、パッチクランプ技術である。しかしながら、手動であるこの技術は時間がかかり、低い収率しかない。パッチクランプの自動化はイオンチャネルの研究とスクリーニングに革命をもたらし、ずっと迅速な流速及びずっと高収率であるアッセイを想定することを可能とした。チップの使用に基づいたいくつかの自動パッチクランプ装置がある。「平面」パッチクランプ又は２Ｄと呼ばれる後者は、Ｎａｎｉｏｎ社により開発され、特に、従来使用されていたパッチピペットを穴を有するチップに置き換え、パッチピペットの末端部を模倣するＰａｔｃｈｌｉｎｅｒが挙げられる。これはこの自動化装置であり、より特に、ＮＰＣ－１６ Ｐａｔｃｈｌｉｎｅｒ Ｑｕａｔｔｒｏ（４チャネル）を使用して、ＳＫ１／ＳＫ２／ＩＫＣａチャネルに対する分子をアッセイした。ＳＫ３チャネルの作用を、従来のパッチクランプ技術を使用してアッセイした。
インビボ急性及び反復投与毒性
急性毒性のため、化合物２０をＤＭＳＯ／ＰＥＧ３００／水混合物（５：４５：５０）中に調製し、０、１、５、１０、２５及び５０ｍｇ／ｋｇの用量で１０ｍｌ／ｋｇにおいて腹腔内経路により注射し、各用量群は２匹のマウスを含んだ。試験全体を通して、動物の体重を量り、１２日間毎日観察した。１２日後、動物を安楽死させて、臓器を顕微鏡観察した。
反復投与毒性のため、試験を４週間にわたって２つのステップに分割した。被験製品を腹腔内注射により６週齢の非腫瘍担持雌ＮＭＲＩマウス（Ｊａｎｖｉｅｒ、仏国）に投与した。１５日間毎日注射した。このステージにおいて、マウスの一部を内臓器官に対する化合物の顕微鏡的効果を観察するために犠牲にした。残りの群を翌２週にわたる動物飼育室内で飼育した。この期間全体を通して、マウスの挙動をモニターした。この第二ステップの最後に、犠牲により内臓器官に対する化合物の効果及び検出された毒性の可逆性又は非可逆性の調査を可能とした。
４マウスから成る６つの群を形成し、化合物２０をＤＭＳＯ／ＰＥＧ３００／水混合物（５：４５：５０）中に１０ｍｌ／ｋｇで調製した。
－群２０ ５：１５日間毎週５回、５ｍｇ／ｋｇで化合物２０の腹腔内注射により治療された群。全注射用量は、５０ｍｇ／ｋｇ（５×１０日）であった。
－群２０ ７．５：１５日間毎週５回、７．５ｍｇ／ｋｇで化合物２０の腹腔内注射により治療された群。全注射用量は、７５ｍｇ／ｋｇ（７．５×１０日）であった。
－群２０ １２．５：１５日間毎週５回、１２．５ｍｇ／ｋｇで化合物２０の腹腔内注射により治療された群。全注射用量は、１２５ｍｇ／ｋｇ（１２．５×１０日）であった。
－群２０ １７．５：１５日間毎週５回、１７．５ｍｇ／ｋｇで化合物２０の腹腔内注射により治療された群。全注射用量は、１７５ｍｇ／ｋｇ（１７．５×１０日）であった。
－群２０ ２５：１５日間毎週５回、２５ｍｇ／ｋｇで化合物２０の腹腔内注射により治療された群。全注射用量は、２５０ｍｇ／ｋｇ（２５×１０日）であった。
－コントロール群：１５日間毎週５回、１０ｍｌ／ｋｇでＤＭＳＯ／ＰＥＧ３００／水の腹腔内注射を与えられた群。
２週間後、血液サンプルを半分の動物から採取し、安楽死後、その臓器を肉眼で検査した。４週間後、残りの動物を安楽死させて、臓器を肉眼で検査した。
正所性異種移植のインビボマウスモデル：腫瘍増殖を低下させる分子の能力に対するアッセイ
このモデルは、原発性腫瘍の増殖及び原発性腫瘍増殖と同時の転移形成を有する転移性がんに対する試験を可能とした。このアッセイのため、４週齢の雌ＮＭＲＩヌードマウスを使用した。移植片を作成するため、マウスの末端終末小体を電気メスで焼灼し、ＳＫ３チャネル及びルシフェラーゼ（ＭＤＡ－ＭＢ－４３５ｓ－Ｌｕｃ）を発現する２百万細胞をその中に移植した。ルシフェラーゼは、光学イメージングにより腫瘍増殖のインビボモニタリングを可能とする（Ｇｉｒａｕｌｔ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ， ２０１１， １１， １１１１－２５； Ｃｈａｎｔｏｍｅ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ２０１３ Ａｕｇ １；７３（１５）：４８５２－６１）。
マウスの２群を形成し、化合物２０をＤＭＳＯ／ＰＥＧ３００／水混合物（５：４５：５０）中に１０ｍｌ／ｋｇで調製した。
－群２０ １：１４週間毎週３回、１ｍｇ／ｋｇで化合物２０の腹腔内注射により治療された群。
－コントロール群：１５週間毎週３回、同じ媒体希釈物（ＤＭＳＯ／エタノールの注射を与えられた群。
原発性腫瘍増殖を２つの方法でモニターした：ノギスを用いたサイズ測定（長さ×幅×厚さ）及びバイオイメージング装置でのバイオルミネセンス測定。
原発性腫瘍が９００ｍｍ３に達した場合、完全に切除して臨床的状況に最善に取り組み、転移形成に影響を与え得るこの変数を除いた。化合物２０の注射及びマウスの全面イメージング及び背面イメージングを含むＢＬＩによる転移形成のモニタリングと共に実験を継続した。
マウスの体重、バイオルミネセンス及び腫瘍サイズ測定を毎週行い、腫瘍変化及び転移をモニターした。イメージングのため、マウスをイソフルランで麻酔した。
約１５週間後、マウスを犠牲にした。犠牲前にルシフェリンを注射し、動物全身イメージング及び検査される各臓器（骨、肝臓、リンパ節、脳、結腸）のイメージングを可能とした。
結果
原発性腫瘍の増殖及び転移に対する化合物２０の効果。
集められた種々の変数の中で、マウスの体重は、経時での化合物２０の無毒性の検証を可能とした。平均の歪みを避けるために原発性腫瘍の切除後、体重はもはや考慮に入れなかった。本発明者らは、群の関数としてマウスにおいて同じ体重経過を得た。１０週目において、２つの群の間の体重に有意な差はなかった。異種移植されたマウスにおいて、これにより、１ｍｇ／ｋｇでの化合物２０の明らかな無毒性が確認される。
原発性腫瘍の体積及びＢＬＩを毎週測定した。ＢＬＩは、移植部位におけるＭＤＡ－ＭＢ－４３５ｓ細胞数を反映している。原発性腫瘍の緩やかな増殖が、両方のモニタリング方法：ＢＬＩ及びノギスで、異なる群において見られた。７週目における腫瘍量は、曲線の変曲の原因となる異なるオペレーターによって測定された。原発性腫瘍切除の時点における群間に腫瘍量の差はなかった。
１５週間後、動物を安楽死させて、異なる臓器において転移をエキソビボで可視化した。
全マウス（コントロール及び１ｍｇ／ｋｇでの化合物２０は、肺転移を発症した。
しかしながら、１ｍｇ／ｋｇにおける化合物２０は、骨転移数を低減し、卵巣及び子宮転移の発症を完全と止めた（図１及び２）。図１及び２は、コントロールマウス及び１ｍｇ／ｋｇで化合物２０を与えられたマウスにおける転移パーセンテージを示す。
Figure 0007328902000210
Figure 0007328902000211
Figure 0007328902000212
Figure 0007328902000213
Figure 0007328902000214

Claims (8)

  1. 次式（III－４）：
    ［式中、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であり；
    Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基であり、或いは－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨ－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ及び窒素含有若しくは酸素含有複素環から成る群から選択されるラジカルであり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基又は（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基であり；そして
    Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、Ｈであり、又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である］
    により示される化合物を含んでなる、癌の治療用医薬組成物。
  2. 式（III－４）において、Ｒ３はＨである、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 式（III－４）において、Ｒ２及びＲ３はＨである、請求項１に記載の医薬組成物。
  4. 下記式：
    の何れか１つにより示される化合物を含んでなる、
    癌の治療用医薬組成物。
  5. 乳がんの治療のための請求項１～４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  6. 次式（III－４）：
    ［式中、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であり；
    Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基であり、或いは－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨ－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ及び窒素含有若しくは酸素含有複素環から成る群から選択されるラジカルであり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基又は（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基であり；そして
    Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、Ｈであり、又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である］
    により示される化合物の、癌の治療用医薬の製造における使用。
  7. 次式（III－４）：
    ［式中、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２はＣ（Ｒ４）基であり；
    Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基であり、或いは－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨ－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ及び窒素含有若しくは酸素含有複素環から成る群から選択されるラジカルであり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基又は（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基であり；そして
    Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、Ｈであり、又はハロゲン原子、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基、ＮＲａＲｂ基及びＯＲａ基から成る群から選択される置換基であり、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基である］
    により示される化合物。
  8. 請求項７に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
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