JP7319920B2 - 過敏性腸症候群または炎症性腸疾患の処置での使用のための微生物リゾチーム - Google Patents
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Description
本出願は、コンピュータ可読形式の配列表を含む。このコンピュータ可読形式は、参照により本明細書に組み込まれる。
配列番号1は、国際公開第2013/076253号パンフレットで説明されている、アクレモニウム・アルカロフィルム(Acremonium alcalophilum)由来の野生型GH25リゾチームの成熟アミノ酸配列である。
配列番号2は、トリコフェア・サッカタ(Trichophaea saccata)から単離されたGH24リゾチームの遺伝子配列である。
配列番号3は、配列番号2から推定されるアミノ酸配列である。
配列番号4は、トリコフェア・サッカタ(Trichophaea saccata)由来の野生型GH24リゾチームの成熟アミノ酸配列である。
配列番号5は、セキショクヤケイ(Gallus gallus)由来の野生型GH22リゾチーム(ニワトリ卵白リゾチーム)の成熟アミノ酸配列である。
配列番号6は、プライマーF-80470である。
配列番号7は、プライマーR-80470である。
配列番号8は、プライマー8643である。
配列番号9は、プライマー8654である。
配列番号10は、フォワードプライマー27Fである。
配列番号11は、リバースプライマー534Rである。
配列番号12は、Duncan,S.H.et al.,Int.J.Syst.Evol.Microbiol.52(PT6),2141-2146(2002)で説明されており且つHold G.L.により2001年9月19日にGut Microbiology and Immunologyに提出された、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツイ(Faecalibacterium prausnitzii)と分類された16S rRNA遺伝子を表す配列である。
配列番号13は、マイセリオフトラ・フェルグシー(Myceliophthora fergusii)から単離されたGH25リゾチームのゲノムDNA配列である。
配列番号14は、配列番号13から推定されるアミノ酸配列である。
配列番号15は、マイセリオフトラ・フェルグシー(Myceliophthora fergusii)由来の成熟GH25リゾチームのアミノ酸配列である。
配列番号16は、レカニシリウム種(Lecanicillium sp.)WMM742から単離されたGH25リゾチームのcDNA配列である。
配列番号17は、配列番号16から推定されるアミノ酸配列である。
配列番号18は、レカニシリウム種(Lecanicillium sp.)WMM742由来の成熟GH25リゾチームのアミノ酸配列である。
配列番号19は、接合菌種(Zygomycetes sp.)XZ2655から単離されたGH25リゾチームのcDNA配列である。
配列番号20は、配列番号19から推定されるアミノ酸配列である。
配列番号21は、接合菌種(Zygomycetes sp.)XZ2655由来の成熟GH25リゾチームのアミノ酸配列である。
配列番号22は、マルブランケア・フラバ(Malbranchea flava)から単離されたGH25リゾチームのcDNA配列である。
配列番号23は、配列番号22から推定されるアミノ酸配列である。
配列番号24は、マルブランケア・フラバ(Malbranchea flava)由来の成熟GH25リゾチームのアミノ酸配列である。
配列番号25は、ハイフォローマ・ポリトリチ(Hypholoma polytrichi)から単離されたGH25リゾチームのコドン最適化DNAである。
配列番号26は、配列番号25から推定されるアミノ酸配列である。
配列番号27は、ハイフォローマ・ポリトリチ(Hypholoma polytrichi)由来の成熟GH25リゾチームのアミノ酸配列である。
配列番号28は、エンギオドンチウム・アルブム(Engyodontium album)から単離されたGH25リゾチームのcDNA配列である。
配列番号29は、配列番号28から推定されるアミノ酸配列である。
配列番号30は、エンギオドンチウム・アルブム(Engyodontium album)由来の成熟GH25リゾチームのアミノ酸配列である。
食事誘発性肥満:食事誘発性肥満(DIO)とは、高脂肪および/または高密度の食事を食べる(ヒト)または食餌する(動物モデル)ことにより引き起こされる肥満のことである。
(同一残基×100)/(アラインメントの長さ-アラインメント中のギャップの総数)。
微生物リゾチームを含む組成物(例えば、食品組成物もしくは医薬組成物または医療デバイス)は、ヒトに与えられた場合には微生物叢に変化をもたらし、このことはヒトの健康の改善にとって有益であり得ることを発見した。
(a)この微生物リゾチームは、GH24およびGH25からなるリストから選択される1個または複数個のドメインを含む微生物リゾチームであり、
(b)任意選択で、この微生物リゾチームを少なくとも5日にわたり毎日投与する、
方法に関する。
(a)この微生物リゾチームは、GH24およびGH25からなるリストから選択される1個または複数個のドメインを含む微生物リゾチームであり、
(b)この微生物リゾチームを寛解期間中に投与し、
(c)任意選択で、この微生物リゾチームを少なくとも5日にわたり毎日投与し、
この寛解期間は、IBSおよび/またはIBDの症状の重症度が一時的に軽減されている期間である、
方法に関する。
(a)この微生物リゾチームは、子嚢菌(Ascomycota)門(好ましくはチャワンタケ(Pezizomycotina)亜門)から得られるまたは入手可能であるGH24リゾチームであり、
(b)動物のGI管の微生物叢中におけるフィーカリバクテリウム(Faecalibacterium)属の細菌の割合は少なくとも1%増加する、
方法に関する。
(a)この微生物リゾチームは、子嚢菌(Ascomycota)門(好ましくはチャワンタケ(Pezizomycotina)亜門)から得られるまたは入手可能であるGH25リゾチームであり、
(b)動物のGI管の微生物叢中におけるフィーカリバクテリウム(Faecalibacterium)属の細菌の割合は少なくとも1%増加する、
方法に関する。
(a)この微生物リゾチームは、子嚢菌(Ascomycota)門(好ましくはチャワンタケ(Pezizomycotina)亜門)から得られるまたは入手可能であるGH24リゾチームであり、
(b)動物のGI管の微生物叢中におけるフィーカリバクテリウム(Faecalibacterium)属の細菌の割合は少なくとも1%増加し、
(c)フィーカリバクテリウム(Faecalibacterium)属の細菌は、配列番号12に対して少なくとも90%の配列同一性を有する16S rRNAを含み、例えば、配列番号12に対して少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する16S rRNAを含む、
方法に関する。
(a)この微生物リゾチームは、子嚢菌(Ascomycota)門(好ましくはチャワンタケ(Pezizomycotina)亜門)から得られるまたは入手可能であるGH25リゾチームであり、
(b)動物のGI管の微生物叢中におけるフィーカリバクテリウム(Faecalibacterium)属の細菌の割合は少なくとも1%増加し、
(c)フィーカリバクテリウム(Faecalibacterium)属の細菌は、配列番号12に対して少なくとも90%の配列同一性を有する16S rRNAを含み、例えば、配列番号12に対して少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する16S rRNAを含む、
方法に関する。
本発明に従って調製された組成物は、食品または栄養補助食品の形態で投与され得、且つあらゆる液体、固体、または半固体の形態であり得る。この組成物は、例えば、任意選択で他の細菌(例えば、ヨーグルト発酵物もしくはチーズ、または他の食品(例えば、スナックバー、チョコレート、もしくはジュース等の飲料))と組み合わせて少なくとも前記微生物リゾチームを含む乳製品(例えば、発酵乳製品)であり得る。食品組成物の非限定的な例として、全乳、脱脂乳、調製乳、フレーバーミルク、ヨーグルト、例えば、天然ヨーグルト、フレーバーヨーグルト、フローズンヨーグルト、または飲むヨーグルト(drinking yoghurt)、トニック、およびスポーツドリンク、他の乳製品、例えば、カスタード、チーズ、およびコテージチーズ配合物、およびアイスクリームが挙げられる。半固形の食品組成物を、ペーストおよびスプレッドから選択し得る。固形の組成物として、食品バー、ビスケット、シリアル、食物繊維、またはあらゆる他の食品が挙げられ得る。
1.過敏性腸症候群(IBS)または炎症性腸疾患(IBD)を予防する、緩和するまたは処置する方法であって、微生物リゾチーム、または微生物リゾチームを含む組成物を投与することを含む方法。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号4に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号4に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号4のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも210個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも215個のアミノ酸、少なくとも220個のアミノ酸、少なくとも225個のアミノ酸、少なくとも230個のアミノ酸、少なくとも235個のアミノ酸、または少なくとも240個のアミノ酸を含む、断片、
(g)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(h)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(i)リゾチーム活性を有する、(g)または(h)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態1~24のいずれか1つに記載の方法。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態1~24のいずれか1つに記載の方法。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号4に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号4に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号4のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも210個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも215個のアミノ酸、少なくとも220個のアミノ酸、少なくとも225個のアミノ酸、少なくとも230個のアミノ酸、少なくとも235個のアミノ酸、または少なくとも240個のアミノ酸を含む、断片、
(g)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(h)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(i)リゾチーム活性を有する、(g)または(h)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態53~71のいずれか1つに記載の方法。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態53~71のいずれか1つに記載の方法。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号4に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号4に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号4のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも210個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも215個のアミノ酸、少なくとも220個のアミノ酸、少なくとも225個のアミノ酸、少なくとも230個のアミノ酸、少なくとも235個のアミノ酸、または少なくとも240個のアミノ酸を含む、断片、
(g)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(h)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(i)リゾチーム活性を有する、(g)または(h)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態86~106のいずれか1つに記載の使用。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態86~106のいずれか1つに記載の使用。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号4に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号4に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号4のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも210個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも215個のアミノ酸、少なくとも220個のアミノ酸、少なくとも225個のアミノ酸、少なくとも230個のアミノ酸、少なくとも235個のアミノ酸、または少なくとも240個のアミノ酸を含む、断片、
(g)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(h)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(i)リゾチーム活性を有する、(g)または(h)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態120~139のいずれか1つに記載の使用。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態120~139のいずれか1つに記載の使用。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号4に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号4に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号4のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも210個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも215個のアミノ酸、少なくとも220個のアミノ酸、少なくとも225個のアミノ酸、少なくとも230個のアミノ酸、少なくとも235個のアミノ酸、または少なくとも240個のアミノ酸を含む、断片、
(g)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(h)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(i)リゾチーム活性を有する、(g)または(h)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態154~174のいずれか1つに記載の微生物リゾチーム、またはそれを含む組成物。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態154~174のいずれか1つに記載の微生物リゾチーム、またはそれを含む組成物。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号4に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号4に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号4のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも210個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも215個のアミノ酸、少なくとも220個のアミノ酸、少なくとも225個のアミノ酸、少なくとも230個のアミノ酸、少なくとも235個のアミノ酸、または少なくとも240個のアミノ酸を含む、断片、
(g)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(h)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(i)リゾチーム活性を有する、(g)または(h)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態188~207のいずれか1つに記載の微生物リゾチーム、またはそれを含む組成物。
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号1に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有し、例えば、配列番号15に対して少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号15のバリアントであって、バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
ならびに
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、断片は少なくとも170個のアミノ酸を含み、例えば、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、実施形態188~207のいずれか1つに記載の微生物リゾチーム、またはそれを含む組成物。
トリコフェア・サッカタ(Trichophaea saccata)CBS804.70を、Centraalbureau voor Schimmelcultures(Utrecht,the Netherlands)から購入した。Central Bureau vor Schnimmelkultureによると、トリコフェア・サッカタ(Trichophaea saccata)CBS804.70は、1968年5月に英国Staffordshireの石炭廃さいの頂上土壌から単離された。
YP+2%グルコース培地は、1%酵母抽出物、2%ペプトン、および2%グルコースで構成された。
国際公開第2013/076253号パンフレットの実施例2で説明されているように、アクレモニウム・アルカロフィルム(Acremonium alcalophilum)CBS114.92(配列番号1)からGH25リゾチームをクローニングして発現させ、実施例5で説明されているように精製した。
この真菌株を、20℃で5日にわたり、1000mlのErlenmeyer振とうフラスコ中において、YP+2%グルコース培地100ml中で培養した。MIRACLOTH(登録商標)(EMD Millipore,Billerica,MA,USA)で裏打ちされたBuchner吸引漏斗に通した、この培地のろ過により、このフラスコから菌糸を回収した。菌糸を液体窒素で凍結させ、さらなる使用まで-80℃で貯蔵した。製造業者の指示に従って、DNEASY(登録商標)Plant Maxi Kit(QIAGEN GMBH,Hilden Germany)を使用してゲノムDNAを単離した。
PCR混合物:
0.5μM プライマーF-80470
0.5μM プライマーR-80470
12.5μl Extensor HIFI PCRミックス,2倍濃度
11.0μl H2O
トリコフェア・サッカタ(Trichophaea saccata)CBS804.70ゲノムDNA 10ng。
プライマー8653:5’-GCAAGGGATGCCATGCTTGG-3’(配列番号8)
プライマー8654:5’-CATATAACCAATTGCCCTC-3’(配列番号9)
実施例3からのGHリゾチームを含む発酵上清を、カットオフが0.22μmであるFast PES Bottleトップフィルタに通してろ過した。得られた溶液を、5mM酢酸Na、pH4.5で透析ろ過し、10kDaのカットオフ膜を備えたUltra Filtration Unit(Sartorius)で濃縮した(10分の1に減量した)。
決定されたN末端配列は、YPVKTDLであった。
540nmにて分光光度計で測定した、再懸濁させたマイクロコッカス・リゾデイクティカス(Micrococcus lysodeikticus)ATTC No.4698(Sigma-Aldrich M3770)またはエクシグオバクテリウム・ウンダエ(Exiguobacterium undae)(DSM14481)の溶液の吸光度/光学密度の減少(低下)を測定することにより、リゾチーム活性を決定した。
使用前に、細胞を、クエン酸-リン酸緩衝液pH6.5に細胞0.5mg/mLの濃度まで再懸濁させ、540nmでの光学密度(OD)を測定した。次いで、この細胞懸濁液を、細胞濃度がOD540=1.0と等しくなるように調整した。調整した細胞懸濁液を、使用前に低温貯蔵した。再懸濁細胞を4時間以内に使用した。
E.ウンデア(E.undae)(DSM14481)の培養物を、30℃、250rpmで一晩にて、500mLの振とうフラスコ中において、LB培地(Fluka 51208、25g/L)100mL中で増殖させた。次いで、一晩培養物を10分にわたり20℃および5000gで遠心分離し、次いで、ペレットを滅菌milliQ水で2回洗浄し、milliQに再懸濁させた。洗浄した細胞を13000rpmで1分にわたり遠心分離し、可能な限り上清をデカントした。洗浄した細胞を、1時間にわたり真空遠心機で乾燥させた。540nmでの光学密度(OD)=1となるように、細胞ペレットをクエン酸-リン酸緩衝液pH4、5または6に再懸濁させた。
測定するリゾチーム試料を、クエン酸-リン酸緩衝液pH4、5または6で酵素タンパク質100~200mg/Lの濃度まで希釈し、使用まで氷上で保持した。96ウェルマイクロタイタープレート(Nunc)中において、各ウェルに基質200μLを添加し、このプレートを、VERSAmaxマイクロプレートリーダー(Molecular Devices)中で5分にわたり37℃でインキュベートした。インキュベーション後、各ウェルの吸光度を540nmで測定した(開始値)。活性測定を開始するために、各基質(200μL)に希釈リゾチーム試料20μLを添加し、540nmでの吸光度の動力学的測定を、37℃で30分~24時間にわたり開始した。540nmで測定した吸光度を各ウェルに関してモニタリングし、リゾチームがリゾチーム活性を有する場合には、経時的に吸光度の低下が見られる。結果を下記の表1に示す。
動物および飼育
雌のBalbCマウス(到着時に6週齢、Charles Rivers UK Limited)を、到着時に体重に基づいて3つのケージで無作為に飼育し、12時間明暗周期で飼育した。
マウスは、標準固形飼料(維持FM1P食餌、Special Diet Services,UK)に自由にアクセスした。水はボトルから自由に摂取可能であった。
大腸炎を誘発するために、飲料水にデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を添加した(3重量/体積%)。DSSの投与から5日後に動物を処分し、下記で詳述するようにエンドポイント分析を実施した。0日目に試験化合物を投与した直後に、飲料水にDSSを添加した。
慎重な臨床検査を毎日実行し、この臨床検査は、皮膚、毛皮、目、粘膜の変化、分泌物および***物の発生(例えば下痢)、ならびに自律神経性活動(例えば、流涙、唾液分泌、立毛、瞳孔径、異常な呼吸パターン)の観察を含んだ。歩行、姿勢、および取扱いに対する反応の変化、ならびに奇妙な挙動、振戦、痙攣、睡眠、および昏睡の存在も記述した。各動物の体重をさらに毎日記録した。
0-損傷なし。
1-充血。潰瘍なし。
2-充血、および腸管壁の肥厚。潰瘍なし。
3-腸管壁が肥厚することなく1つの潰瘍。
4-潰瘍または炎症の2つ以上の部位。
5-潰瘍および炎症の2つ以上の主要な部位、または結腸の長さに沿って>1cm延びる潰瘍/炎症の1つの部位。
6~10-損傷が結腸の長さに沿って>2cmカバーする場合には、スコアは、さらなるセンチメートル毎に1増加した。
5日にわたる飲料水のDSS(3重量/体積%)による処置により、平均Wallaceスコアの増加により示されるように、通常の飲料水に曝露されたコントロール動物と比較した場合にマウスの結腸中で炎症作用が引き起こされた(図1A)。
動物および飼育
到着時に6週齢の36匹の雄のC57BL/6Jマウス(Jackson Lab,Bar Harbor,Maine,USA)を、登録時に体重に基づいて実験群に無作為に割り当て、全ての群で等しい標準偏差および平均体重を確保した。マウスを、1つの群当たり12匹のマウス/4つのケージにて1つのケージ当たり3匹で飼育し、実験開始前に、12日にわたり低脂肪参照食餌(LFD)に順応させた。
マウスに、餌摂取量を測定しつつペレット状の非染色餌を1週間に3回自由に交換して給餌した。マウスに、高脂肪高スクロース食餌(HFD、D12451、Research Diet)または低脂肪参照食餌(LFD、D12450H、Research Diet)を給餌した。餌を、(製造業者の指示に従って)使用まで4℃で貯蔵した
試験化合物またはビヒクル(PBS pH 7.4,Ref:10010-023,Gibco)を、毎日午前10時に100μLの強制投与(25G針)により投与した。約5mg/mLの配列番号1を、使用まで-20度で貯蔵した。
HFD給餌により、2週目から実験全体を通して重度の食餌誘発性肥満が誘発された。配列番号1による処置は、体重の増加を防がなかった(図1A)。しかしながら、磁気共鳴スキャニングにより身体組成を分析すると、配列番号1で処置されたマウスは12週目に脂肪量が減少したように見えたが、それまでのいずれの週でも減少せず(図1B)、このことは、配列番号1処置は、体重の発達に影響を及ぼすことなく(図1A)、食餌誘発性肥満マウスでの脂肪蓄積を改善し得る(図1C)ことを示唆する。
PGN抽出:
ラクトバチルス・ジョンソニー(Lactobacillus johnsonii)の培養:
MRSブロス、製品番号BD 288130、pH6.3~6.7。
MRS寒天プレート、BD 288130;Agar Oxoid LP0011;pH6.3~6.7。
0.9% NaCl、Merck 106404、カタログ番号7647145
ジャー、supplier Merck 116387、Anaerocult嫌気ジャー2.5L
Anaerogen 2.5L、ThermoScientific、カタログ番号AN0025A
ラクトバチルス・ジョンソニー(Lactobacillus johnsonii)、DSM10533
L.ジョンソニー(L.johnsonii)を凍結ストックからMRS寒天プレートに画線し、30°Cで、Anaerogen 2.5Lが入った嫌気ジャー中で2日にわたり嫌気性条件下にてインキュベートした。いくつかのコロニーを、500mlの青色キャップボトル中のMRSブロス500mlに接種し、30℃で72時間にわたり、Anaerogen 2.5Lが入った嫌気ジャーに入れた。
材料
ストレプトマイセス・グリセウス(Streptomyces griseus)由来のプロテアーゼ、Sigma-Aldrich P5147、CAS 9036-06-0
PBS pH7.3:
・ NaCl:8g、Sigma-Aldrich 31434、CAS 7647-14-5
・ KCl:0.2g、Sigma-Aldrich P9333、CAS 7447-40-7
・ KH2PO4:0.24g、Sigma-Aldrich P5655、CAS 7778-77-0
・ Na2HPO4.2H2O:1.44g、Sigma-Aldrich 30412、CAS 10028-24-7
・ 1000mLまでMilli-Q水を添加
1%Triton-X100溶液:
・ 1mL Triton X100、Sigma-Aldrich X100、CAS 9002-93-1
・ 100mLまでMilli Q水を添加
500mM 炭酸ナトリウム緩衝液、pH9.3:
・ 500mM 炭酸ナトリウムを、MQ水500mL中のNa2CO3(Sigma-Aldrich S7795、CAS 497-19-8)21gから作製し、500mM 重炭酸ナトリウムを、MW水500mL中のNaHCO3(Sigma-Aldrich S6014、CAS 144-55-8)72gから作製する。
・ pH9.3緩衝液を、NaHCO3 320mLおよびNa2CO3 80mLから作製し、HClでpHを調整する。
10mM Tris HCl、pH8.0、1mM EDTAを含むフェノール溶液、Sigma-Aldrich P4557、CAS 108-95-2
アセトン、Sigma-Aldrich 32201-M、CAS 67-64-1
エタノール、96%、CCS Healthcare 1680643、CAS 64-17-5
L.ジョンソニー(L.johnsonii)細胞材料を凍結乾燥させた。この凍結乾燥材料(525mg)を、50mLのファルコンチューブ中のPBS(40mL)に懸濁させた。この懸濁液を、室温でサーモシェーカー中にて700rpmで2時間にわたり振とうした。次いで、ストレプトマイセス・グリセウス(Streptomyces griseus)プロテアーゼ(55mg)を添加し、この懸濁液を、サーモシェーカー中にて37℃で6時間インキュベートした。次いで、この懸濁液を室温にて1900gで20分遠心分離し、上清をデカントした。ペレットを、1%Triton X-100(40mL)に再懸濁させ、37℃で一晩振とうした。さらなる遠心分離およびデカンテーションの後、このペレットをPBS(40mL)に再懸濁させ、プロテーアーゼ(55mg)を再度添加した。この懸濁液を37℃で6時間にわたり再度インキュベートし、遠心分離し、次いでデカントした。ペレットをPBS(40mL)に再懸濁させ、37℃で一晩振とうした。この洗浄手順を、PBS(40mL、30分の撹拌)で再度繰り返し、次いで50%エタノール/水(40mL、30分の撹拌)で繰り返した。次いで、ペレットを2つのファルコンチューブに分けた。各チューブに、40℃まで予め加熱したフェノール溶液(15mL)を添加した。懸濁液を40℃で10分振とうし、次いで96%エタノール(各チューブに25mL)を添加し、遠心分離し、次いでデカントした。乾燥凍結させる前に、ペレットをアセトン(各チューブにて40mL)および96%エタノール(各チューブにて40mL)でさらに洗浄した。2つのチューブからのペレットを組み合わせることにより、精製済ペプチドグリカン80mgを白色粉体として得た。
利用可能なストック溶液の強度に応じて、リゾチームを、ポリプロピレンチューブ中において、リン酸希釈緩衝液(5mM クエン酸塩、5mM K2HPO4、0.01%TritonX-100、pH5.0)で50μg/mLまで希釈した。希釈したリゾチームを、リン酸希釈緩衝液(5mM クエン酸塩、5mM K2HPO4、0.01%TritonX-100、pH5.0)で6.3μg/mLの濃度までの2倍希釈系列を調製することにより、96ウェルポリプロピレンマイクロタイタープレート中でさらに希釈した。MillQ中のL.ジョンソニー(L.johnsonii)基質の50mg/mlストック溶液を調製し、リン酸緩衝液(50mM クエン酸塩、50mM K2HPO4、pH5.0)で250μg/mlまで希釈した。ポリプロピレンディープウェルプレート中において、このリゾチーム希釈液50μLをL.ジョンソニー(L.johnsonii)溶液450μLと混合し、45分にわたり振とうしつつ(500rpm)40℃でインキュベートした。インキュベーション後、このディープウェルプレートを遠心分離して(3200rpm、7分)不溶性物質をペレット化し、96ウェルPCRプレート中において、上清100μLを、3.2M HCl 50μLと混合し、80分にわたり95℃でインキュベートした。このPCRプレートの各ウェルに3.5M NaOH 50μLを添加し、各試料150μLを、4-ヒドロキシベンズヒドラジド(PAHBAH)のK-Na酒石酸塩/NaOH緩衝液(50g/L K-Na酒石酸塩+20g/L NaOH)溶液が1つのウェル当たり75μL入った新たなPCRプレートに移した。このプレートを10分にわたり95℃でインキュベートした後、100μL/試料を、405nmでの光学密度(OD)測定のための透明平底マイクロタイタープレートに移した。OD測定を、3倍希釈した試料(Milli-Q水100μLで希釈した試料50μL)で実施した。OD測定値は、元々の(バックグラウンド)読み取り値を引いた後の差を表し、且つ2つのOD測定値の平均を表す。
PGN抽出:
ラクトバチルス・ジョンソニー(Lactobacillus johnsonii)の培養:
MRSブロス、製品番号BD 288130、pH6.3~6.7。
MRS寒天プレート、BD 288130;Agar Oxoid LP0011;pH6.3~6.7。
0.9% NaCl、Merck 106404、カタログ番号7647145
ジャー、supplier Merck 116387、Anaerocult嫌気ジャー2.5L
Anaerogen 2.5L、ThermoScientific、カタログ番号AN0025A
ラクトバチルス・ジョンソニー(Lactobacillus johnsonii)、DSM10533
L.ジョンソニー(L.johnsonii)を凍結ストックからMRS寒天プレートに画線し、30°Cで、Anaerogen 2.5Lが入った嫌気ジャー中で2日にわたり嫌気性条件下にてインキュベートした。いくつかのコロニーを、500mLの青色キャップボトル中のMRSブロス500mLに接種し、30℃で72時間にわたり、Anaerogen 2.5Lが入った嫌気ジャーに入れた。
材料
ストレプトマイセス・グリセウス(Streptomyces griseus)由来のプロテアーゼ、Sigma-Aldrich P5147、CAS 9036-06-0
PBS pH7.3:
・ NaCl:8g、Sigma-Aldrich 31434、CAS 7647-14-5
・ KCl:0.2g、Sigma-Aldrich P9333、CAS 7447-40-7
・ KH2PO4:0.24g、Sigma-Aldrich P5655、CAS 7778-77-0
・ Na2HPO4.2H2O:1.44g、Sigma-Aldrich 30412、CAS 10028-24-7
・ 1000mLまでMilli-Q水を添加
1%Triton-X100溶液:
・ 1mL Triton X100、Sigma-Aldrich X100、CAS 9002-93-1
・ 100mLまでMilli Q水を添加
500mM 炭酸ナトリウム緩衝液、pH9.3:
・ 500mM 炭酸ナトリウムを、MQ水500mL中のNa2CO3(Sigma-Aldrich S7795、CAS 497-19-8)21gから作製する
・ 500mM 重炭酸ナトリウムを、MW水500mL中のNaHCO3(Sigma-Aldrich S6014、CAS 144-55-8)72gから作製する。
・ pH9.3緩衝液を、NaHCO3 320mLおよびNa2CO3 80mLから作製し、HClでpHを調整する。
10mM Tris HCl、pH8.0、1mM EDTAを含むフェノール溶液、Sigma-Aldrich P4557、CAS 108-95-2
アセトン、Sigma-Aldrich 32201-M、CAS 67-64-1
エタノール、96%、CCS Healthcare 1680643、CAS 64-17-5
L.ジョンソニー(L.johnsonii)細胞材料を凍結乾燥させた。この凍結乾燥材料(525mg)を、50mLのファルコンチューブ中のPBS(40mL)に懸濁させた。この懸濁液を、室温でサーモシェーカー中にて700rpmで2時間にわたり振とうした。次いで、ストレプトマイセス・グリセウス(Streptomyces griseus)プロテアーゼ(55mg)を添加し、この懸濁液を、サーモシェーカー中にて37℃で6時間インキュベートした。次いで、この懸濁液を室温にて1900gで20分遠心分離し、上清をデカントした。ペレットを、1%Triton X-100(40mL)に再懸濁させ、37℃で一晩振とうした。さらなる遠心分離およびデカンテーションの後、このペレットをPBS(40mL)に再懸濁させ、プロテーアーゼ(55mg)を再度添加した。この懸濁液を37℃で6時間にわたり再度インキュベートし、遠心分離し、次いでデカントした。ペレットをPBS(40mL)に再懸濁させ、37℃で一晩振とうした。この洗浄手順を、PBS(40mL、30分の撹拌)で再度繰り返し、次いで50%エタノール/水(40mL、30分の撹拌)で繰り返した。次いで、ペレットを2つのファルコンチューブに分けた。各チューブに、40℃まで予め加熱したフェノール溶液(15mL)を添加した。懸濁液を40℃で10分振とうし、次いで96%エタノール(各チューブに25mL)を添加し、遠心分離し、次いでデカントした。乾燥凍結させる前に、ペレットをアセトン(各チューブにて40mL)および96%エタノール(各チューブにて40mL)でさらに洗浄した。2つのチューブからのペレットを組み合わせることにより、精製済ペプチドグリカン80mgを白色粉体として得た。
リゾチームを、ポリプロピレンチューブ中において、リン酸希釈緩衝液(5mM クエン酸塩、5mM K2HPO4、0.01%TritonX-100、pH5.0)で200μg/mLまで希釈した。希釈したリゾチームを、リン酸希釈緩衝液(5mM クエン酸塩、5mM K2HPO4、0.01%TritonX-100、pH5.0)で6.3μg/mLの濃度までの2倍希釈系列を調製することにより、96ウェルポリプロピレンマイクロタイタープレート中でさらに希釈した。MillQ中のL.ジョンソニー(L.johnsonii)基質の50mg/mlストック溶液を調製し、リン酸緩衝液(50mM クエン酸塩、50mM K2HPO4、pH5.0)で250μg/mlまで希釈した。ポリプロピレンディープウェルプレート中において、このリゾチーム希釈液50μLをL.ジョンソニー(L.johnsonii)溶液450μLと混合し、45分にわたり振とうしつつ(500rpm)40℃でインキュベートした。インキュベーション後、このディープウェルプレートを遠心分離して(3200rpm、7分)不溶性物質をペレット化し、96ウェルPCRプレート中において、上清100μLを、3.2M HCl 50μLと混合し、80分にわたり95℃でインキュベートした。このPCRプレートの各ウェルに3.5M NaOH 50μLを添加し、各試料150μLを、4-ヒドロキシベンズヒドラジド(PAHBAH)のK-Na酒石酸塩/NaOH緩衝液(50g/L K-Na酒石酸塩+20g/L NaOH)溶液が1つのウェル当たり75μL入った新たなPCRプレートに移した。このプレートを10分にわたり95℃でインキュベートした後、100μL/試料を、405nmでの光学密度(OD)測定のための透明平底マイクロタイタープレートに移した。OD測定を、3倍希釈した試料(Milli-Q水100μLで希釈した試料50μL)で実施した。OD測定値は、元々の(バックグラウンド)読み取り値を引いた後の差を表し、且つ2つのOD測定値の平均を表す。
Claims (27)
- 過敏性腸症候群(IBS)または炎症性腸疾患(IBD)を予防する、緩和するまたは処置する方法での使用のための、微生物リゾチームを含む組成物。
- 肥満と関連する異所性脂質沈着を減少させる方法での使用のための、微生物リゾチームを含む組成物であって、前記組成物が、GI管中の健康な微生物叢を安定化させ、且つ細菌性病原体の増殖および/または腸内コロニー形成を抑制する、組成物。
- 前記肥満が食事誘発性肥満である、請求項2に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、前記GI管中の前記健康な微生物叢を安定化させ、且つ細菌性病原体の増殖および/または腸内コロニー形成を抑制する、請求項2に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、炎症を予防する、緩和する、または処置する、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、肥満と関連する異所性脂質沈着を減少させる、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記肥満が食事誘発性肥満である、請求項6に記載の組成物。
- リゾチームを含む組成物を、組成物1kg当たり酵素タンパク質0.1~1000ppmのレベルで投与する、請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、GH24およびGH25からなるリストから選択される1個または複数個のドメインを含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、
(a)配列番号1に対して少なくとも50%の配列同一性を有するポリペプチド、
(b)配列番号1のバリアントであって、前記バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(c)リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、前記断片は少なくとも170個のアミノ酸を含む、断片、
(d)配列番号4に対して少なくとも50%の配列同一性を有するポリペプチド、
(e)配列番号4のバリアントであって、前記バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、
(f)リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、前記断片は少なくとも210個のアミノ酸を含む、断片、
(g)配列番号15に対して少なくとも50%の配列同一性を有するポリペプチド、
(h)配列番号15のバリアントであって、前記バリアントはリゾチーム活性を有し、且つ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50箇所の位置で、1個もしくは複数個のアミノ酸置換、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸欠失、および/または1個もしくは複数個のアミノ酸挿入、またはこれらの任意の組合せを含む、バリアント、ならびに
(i)リゾチーム活性を有する、(g)または(h)のポリペプチドの断片であって、前記断片は少なくとも170個のアミノ酸のアミノ酸を含む、断片
からなる群から選択される、請求項1~9のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記微生物リゾチームは、配列番号1に対して、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチドである、請求項10に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、リゾチーム活性を有する、(a)または(b)のポリペプチドの断片であって、前記断片は、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片である、請求項10または11に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、配列番号4に対して、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチドである、請求項10~12のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、リゾチーム活性を有する、(d)または(e)のポリペプチドの断片であって、前記断片は、少なくとも215個のアミノ酸、少なくとも220個のアミノ酸、少なくとも225個のアミノ酸、少なくとも230個のアミノ酸、少なくとも235個のアミノ酸、または少なくとも240個のアミノ酸を含む、断片である、請求項10~13のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、配列番号15に対して、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有するポリペプチドである、請求項10~14のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、リゾチーム活性を有する、(g)または(h)のポリペプチドの断片であって、前記断片は、少なくとも175個のアミノ酸、少なくとも177個のアミノ酸、少なくとも180個のアミノ酸、少なくとも185個のアミノ酸、少なくとも190個のアミノ酸、少なくとも195個のアミノ酸、または少なくとも200個のアミノ酸を含む、断片である、請求項10~15のいずれか1項に記載の組成物。
- ヒトの処置での使用のための請求項1~16のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物は、食品組成物または医薬組成物、または医療デバイスである、請求項1~17のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物は、散剤、錠剤、ロゼンジ剤、発泡錠剤、カプセル剤、乳剤、ペースト剤、個々のサシェ剤、チューインガムまたはオイルドロップの形態である、請求項1~18のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物を、クローン病および/または潰瘍性大腸炎の処置で使用する、請求項1~19のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、消化管中における死んだラクトバチルス・ジョンソニー(Lactobacillus johnsonii)細胞またはこの細胞由来の細胞壁細片の量を減少させる、請求項1~19のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、ヒトの消化管から死んだラクトバチルス・ジョンソニー(Lactobacillus johnsonii)細胞またはこの細胞由来の細胞壁細片の除去を促進する、請求項1~19のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、ラクトバチルス・ジョンソニー(Lactobacillus johnsonii)に対するリゾチーム活性の決定方法により決定した場合に、ラクトバチルス・ジョンソニー(Lactobacillus johnsonii)に対してリゾチーム活性を有する、請求項1~21のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、配列番号1のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、配列番号15のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、配列番号18のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、配列番号21のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、配列番号24のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、配列番号27のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、および配列番号30のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドから成る群から選択される、請求項22に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、配列番号1のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、配列番号15のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、配列番号18のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、配列番号21のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、配列番号27のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、および配列番号30のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドから成る群から選択される、請求項24に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、配列番号18のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、配列番号21のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、配列番号27のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、および配列番号30のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドから成る群から選択される、請求項24または25に記載の組成物。
- 前記微生物リゾチームは、配列番号21のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチド、および配列番号27のポリペプチドに対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドから成る群から選択される、請求項24~26のいずれか1項に記載の組成物。
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