KR20130086155A - 박테로이데스로부터의 세포 성분, 그의 조성물, 및 박테로이데스 또는 그의 세포 성분을 이용하는 치료 방법 - Google Patents
박테로이데스로부터의 세포 성분, 그의 조성물, 및 박테로이데스 또는 그의 세포 성분을 이용하는 치료 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20130086155A KR20130086155A KR1020127033179A KR20127033179A KR20130086155A KR 20130086155 A KR20130086155 A KR 20130086155A KR 1020127033179 A KR1020127033179 A KR 1020127033179A KR 20127033179 A KR20127033179 A KR 20127033179A KR 20130086155 A KR20130086155 A KR 20130086155A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- bacteroides
- symptoms
- derivative
- composition
- bacteria
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 98
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title claims abstract description 83
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 title claims abstract description 68
- 239000000470 constituent Substances 0.000 title 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 50
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010064147 Gastrointestinal inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000014997 Crohn colitis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 61
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 26
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 claims description 23
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 23
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 16
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims description 10
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 9
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 7
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 claims description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 241000606219 Bacteroides uniformis Species 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 241000217846 Bacteroides caccae Species 0.000 claims description 3
- 241001135228 Bacteroides ovatus Species 0.000 claims description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 3
- 241000606210 Parabacteroides distasonis Species 0.000 claims description 3
- 241000204306 Parabacteroides merdae Species 0.000 claims description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 3
- 241000204294 Bacteroides stercoris Species 0.000 claims description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 241000750004 Nestor meridionalis Species 0.000 claims description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 abstract description 12
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 abstract description 8
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 abstract description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract description 6
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 59
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 27
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 26
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 23
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 21
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 15
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 13
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 12
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 12
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 12
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 12
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 9
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 9
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 9
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 8
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 8
- 108090000855 Matrilysin Proteins 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 8
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 102000004318 Matrilysin Human genes 0.000 description 7
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 7
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 6
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 6
- -1 cyclic amino acids Chemical class 0.000 description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 6
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 6
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 6
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 5
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 5
- 210000003134 paneth cell Anatomy 0.000 description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 5
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 4
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 4
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 4
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 4
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 4
- MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylpropan-2-amine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 102000007863 pattern recognition receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010089193 pattern recognition receptors Proteins 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010037833 Bacterial Adhesins Proteins 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 3
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 3
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 3
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102400001018 Proadrenomedullin N-20 terminal peptide Human genes 0.000 description 3
- 101800000795 Proadrenomedullin N-20 terminal peptide Proteins 0.000 description 3
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 3
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PIRWNASAJNPKHT-SHZATDIYSA-N pamp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)N)C(C)C)C1=CC=CC=C1 PIRWNASAJNPKHT-SHZATDIYSA-N 0.000 description 3
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N (2r,3s,4s,5r)-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol;(2s,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N 0.000 description 2
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010006533 ATP-Binding Cassette Transporters Proteins 0.000 description 2
- 102000005416 ATP-Binding Cassette Transporters Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 2
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 2
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000606215 Bacteroides vulgatus Species 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000227342 Candidatus Arthromitus sp. SFB-mouse Species 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010015943 Eye inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 2
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 2
- 101000950695 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 8 Proteins 0.000 description 2
- 101000950669 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 9 Proteins 0.000 description 2
- 101000713602 Homo sapiens T-box transcription factor TBX21 Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 102000052508 Lipopolysaccharide-binding protein Human genes 0.000 description 2
- 108010053632 Lipopolysaccharide-binding protein Proteins 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 2
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 2
- 102100037808 Mitogen-activated protein kinase 8 Human genes 0.000 description 2
- 102100037809 Mitogen-activated protein kinase 9 Human genes 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037369 Nidogen-1 Human genes 0.000 description 2
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 2
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 2
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102100036352 Protein disulfide-isomerase Human genes 0.000 description 2
- 108010027647 Replication Protein C Proteins 0.000 description 2
- 102100037851 Replication factor C subunit 2 Human genes 0.000 description 2
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102100036840 T-box transcription factor TBX21 Human genes 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 102000018568 alpha-Defensin Human genes 0.000 description 2
- 108050007802 alpha-defensin Proteins 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 208000029771 childhood onset asthma Diseases 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 108010055370 cryptdin Proteins 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 2
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 2
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 108010037896 heparin-binding hemagglutinin Proteins 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 2
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 2
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000007479 molecular analysis Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 108010008217 nidogen Proteins 0.000 description 2
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 2
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000000059 patterning Methods 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 210000001322 periplasm Anatomy 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 2
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 230000031068 symbiosis, encompassing mutualism through parasitism Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 2
- 230000007923 virulence factor Effects 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 2
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline Chemical compound C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 1
- 241001148536 Bacteroides sp. Species 0.000 description 1
- 241000605059 Bacteroidetes Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYMMIQCVDHHYGG-UHFFFAOYSA-N Cl.OP(O)(O)=O Chemical compound Cl.OP(O)(O)=O BYMMIQCVDHHYGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 206010073508 Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 102100030417 Matrilysin Human genes 0.000 description 1
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000001776 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 101000952021 Mus musculus Beta-defensin 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 101150091206 Nfkbia gene Proteins 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102000017033 Porins Human genes 0.000 description 1
- 108010013381 Porins Proteins 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008847 Serpin Human genes 0.000 description 1
- 108050000761 Serpin Proteins 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHXWLHYMUGRLKG-UHFFFAOYSA-N [Mg].O[Si](O)(O)O Chemical compound [Mg].O[Si](O)(O)O UHXWLHYMUGRLKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006397 acrylic thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000025845 adhesion to host Effects 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 229940095077 behentrimonium methosulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 201000005200 bronchus cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940073669 ceteareth 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- 229940106705 chlorophyll Drugs 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229960002380 dibutyl phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000019821 dicalcium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000393 dicalcium diphosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M dimethyldioctadecylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940073551 distearyldimonium chloride Drugs 0.000 description 1
- QIVLQXGSQSFTIF-UHFFFAOYSA-M docosyl(trimethyl)azanium;methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C QIVLQXGSQSFTIF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000021022 fresh fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229940074046 glyceryl laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 1
- 230000007236 host immunity Effects 0.000 description 1
- 239000000815 hypotonic solution Substances 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical group 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000027596 immune receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008915 immune receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 230000003960 inflammatory cascade Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940124829 interleukin-23 Drugs 0.000 description 1
- 210000005204 intestinal dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 238000012977 invasive surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000005004 lymphoid follicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008881 mucosal defense Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- IFYDWYVPVAMGRO-UHFFFAOYSA-N n-[3-(dimethylamino)propyl]tetradecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCN(C)C IFYDWYVPVAMGRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002916 oxazoles Chemical group 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical class O* 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940093932 potassium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000031337 regulation of inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000012020 response to symbiotic bacterium Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 108020004418 ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 229940021384 salt irrigating solution Drugs 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000012176 shellac wax Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000176 sodium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000012207 sodium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005574 sodium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229960003339 sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003577 thiophenes Chemical group 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 1
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/06—Lysis of microorganisms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/04—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurology (AREA)
Abstract
세포 성분은 박테로이데스 속의 하나 이상의 세균으로부터 용해되거나, 생산되거나 및/또는 단리되며, 상기 세포 성분, 그의 유도체 및/또는 상기 박테로이데스 속의 하나 이상의 세균, 또는 그의 변형된 형태는 염증 반응을 조절하기 위한 조성물 및 방법에 이용된다. 이러한 방법은 신체 또는 위장관 염증, 예를 들어, 과민증대장 증후군, 크론씨 병, 또는 대장염, 및/또는 관련 질환, 예컨대 당뇨병, 천식, 다발성 경화증, 암, 류마티스성 관절염, 치은염, 아토피병, 예를 들어, 고초열, 식품 알레르기, 습진, 비염, 피부염, 결막염, 아토피 증후군과 각화증, 안염증 질환, 중풍, 심혈관 질환, 우울증, 죽상동맥경화 및 고혈압을 비롯한 하나 이상의 염증성 상태/질환 증상의 치료, 증상 개시의 지연 또는 증상 감소를 위한 방법을 포함하며, 또 박테로이데스 속의 하나 이상의 천연 및/또는 변형된 세균, 및/또는 박테로이데스 속의 하나 이상의 천연 및/또는 변형된 세균으로부터 용해되거나, 생산되거나 또는 단리된 세포 성분, 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
Description
본 발명은 박테로이데스 속(genus Bacteroides)의 세균으로부터 얻은 세포 성분, 및 그의 유도체, 이러한 세포 성분 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물, 및 그러한 세포 성분 또는 그의 유도체를 이용하는 방법, 또는 박테로이데스 속의 세균, 또는 그의 유전자적으로 변형된 형태, 당뇨병, 천식, 다발성 경화증, 암, 류마티스성 관절염, 치은염, 아토피병, 안 염증 질환, 중풍, 심혈관 질환, 우울증, 죽상동맥경화, 및 고혈압과 같은 신체 또는 위장관 염증, 및/또는 관련 질환을 비롯한 하나 이상의 염증성 상태 및/또는 질환의 증상의 치료, 증상의 개시 지연 또는 증상의 감소를 위한 방법에 관한 것이다.
인간 숙주의 건강은 무수한 외래 및 자가 분자를 인식하고, 적응하며, 적절한 방식으로 반응하는 면역계 능력에 의존하며, 그에 의해 숙주 항상성 유지가 확보된다. 몇 개의 최근의 연구는 위장관 미소생물학이 면역계의 적절한 작용에서 뿐만 아니라 염증성 반응의 개시 방지에서 중요한 역할을 하며, 후속적으로 염증성 장 질환, 2형 당뇨병(TD2) 및 심혈관 질환(CVD)과 같은 질병 상태에 대하여 음성적 효과를 미친다는 것을 나타낸다. 내장 지방세포 내에서 지방 침적의 증가로 인한 복부 비만은 염증 과정뿐만 아니라 다수의 질병의 발병의 위험 증가와 관련되어 있다. 내장(omentum)은 인간 숙주 내에서 가장 윤택한 내분비 기관인 것으로 보통 이해된다. 지방세포 질량이 증가함에 따라서, 사이토카인, 예를 들어 인터루킨 1과 6, 및 종양 괴사 인자 알파(TNF-alpha)와 같은 분비성 생성물도 증가하는 반면, 아디포넥틴(분자 인슐린 증감제)은 감소한다(Kojima, S., et al., 2005. Levels of the adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, have a close relationship with atheroma. Thromb. Res. 115:483; Ryo, M. et al., 2004. Adiponectin as a biomarker of the metabolic syndrome. Circ. J. 68:975). 이것은, 다시, 간 대사를 왜곡시켜, 혈액 지질의 급증을 초래하고, 또 동맥 내의 작은 맥관 혈관(vasa vasorum)의 증식, 대식세포의 이동 및 이어 염증 과정을 통한 순환 계에 대한 손상을 증가시켜 동맥 손상을 초래한다(Corti, R., et al., 2004. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis. J. Thromb. Thromolysis. 17:35). 증거는 장내 미소생물학이 면역계의 사이토카인/케모카인의 이용을 통하여 염증 과정에서 중요한 역할을 하며 또 질병의 발병에 관련된 많은 생리학적 과정의 개시 및 증진에 현저한 영향을 줄 수 있다는 것을 제시한다. 세균계의 조절은 CVD, 당뇨병, 염증성 장 질환, 고혈압, 천식, 다발성 경화증 및 암 등을 비롯한 염증 관련 질환 과정의 증상/심각도를 완화시키거나 또는 감소시키는데 도움을 줄 수 있다(Skurk, T. and H. Hauner. 2004. Obesity and impaired fibrinolysis: role of adipose production of plasminogen activator- 1. Int. J. Relat. Metab. Disord. 28: 1357; Corti, R., et al., 2004. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis. J. Thromb. Thromolysis. 17:35). 또한, 미생물 집단의 게놈이 전체 숙주 건강의 유지에 중요하고 또 전체 숙주 게놈은 숙주 항상성을 지지하는데 필요한 모든 작용을 지지하기 위하여 그 자체로는 불충분하다는 것이 최근 제시되었다(Zaneveld, J., et. al., 2008. Host-bacterial co-evolution and the search for new drug targets. Curr. Opin. Chem. Biol. 12: 109).
2형 당뇨병(T2D)은 흔히 비만 및 대사 증후군과 관련되어 있다(Hu, F.B., et. al., 2001. Diet, Lifestyle and the risk of type 2 diabetes mellitus in women. New Engl. J. Med. 345:790; Alberti, K.G. and P.Z. Zimmei. 1998. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications, part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus, provisional report of a WHO consultation. Diab. Med. 15:539). 정확한 메카니즘은 완전히 밝혀져 있지 않지만, 만성, 저급 비만 유도된 염증성 반응, 예를 들어 IkB 키나제(IKK) 및 Jun 키나제(JNKs)와 같은 단백질 키나제의 활성화를 통한 염증성 반응이 중요한 인자라는 것은 일반적 지식이다(Hotamisligil, G.S. 2006. Inflammation and metabolic disorders. Nature. 444:860; Shoelson, S.E., et al., 2006. Inflammation and insulin resistance. J. Clin. Invest. 116: 1793; White, C.R. 2003. Insulin signaling in health and disease. Science. 302: 1710; Solinas, G. C, et. al., 2007. JNK1 in hematopoieticlly derived cells contributes to diet-induced inflammation and insulin resistance without affecting obesity. Cell Metabol. 6:386). 세균의 다양한 속 및 종으로부터 얻은 병원체 관련된 분자 패턴(PAMP)은 IKK 염증 반응을 밝히는 것으로 알려져 있다(Doyle, S. L. and L.A. O'Neill. 2006. Toll-like receptors: from the discovery of NF-kB to new insights into transcriptional regulations in innate immunity. Biochem. Pharmacol. 72(9): 1102).
과민증대장 증후군(IBD)은 조절된 장내 면역계로부터 조절되지 않는 면역학적 세포 활성 및 친-염증성 사이토카인 생산으로 특징되는 면역계로의 이동과 관련되어 있다(De Winter, H., et al., 1999. Mucosal immunity and inflammation. II. The yin and yang of T cells in intestinal inflammation: pathogenic and protective roles in a mouse colitis model. Am. J. Physiol. 276:G1317; Simpson, S.J., et al., 2000. Pathways of T cell pathology in models of chronic intestinal inflammation. Int. Rev. Immunol. 19: 1; Elson, C. O., et al., 2007. Monoclonal anti-interleukin 23 reverses active colitis in a T cell-mediated model in mice. Gastroenterology 132:2359). IBD는 크론씨 병 및 궤양성 대장염을 포함하며, 이들은 모두 GI 미소생물학과 관련이 있다(Podolsky, D. K., 2002. The current future understanding of inflammatory bowel disease. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 16:933; Shanahan, F. 2002. Crohn's Disease. Lancet. 359:62-69; Targan, S.R. and L.C. Karp. 2005. Defects in mucosal immunity leading to ulcerative colitis. Immunol. Rev. 206:296). 실험적 증거는 또한 대장염을 초래하는 미생물의 집단을 야생형 마우스로 전달하면 실험적 궤양성 대장염을 유도하기에 충분함을 나타내며(Garrett, W.S., et al., 2007. Communicable ulcerative colitis induced by T-bet deficiency in innate immune system. Cell. 131:33), 이는 상기 질병 과정에서 세균의 역할을 나타낸다. 인간에서, GI 세균 집단의 이동은 또한 IBD와 관련이 있다(Lepage, P. et al., 2005. Biodiversity of the mucosa-associated microbiota is stable along the distal digestive tract in healthy individuals and patients with IBD. Inflamm. Bowel Dis. 11:473; Scanlan, et al., 2006. Culture-independent analyses of temporal variation of the dominant fecal microbiota and targeted bacterial subgroups in Crohn's disease. J. Clin. Microbiol. 40:3980; Frank, D.N. et al., 2007. Molecular-phylogenetic characterization of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104: 13780).
천식과 같은 질병에 대한 연구는 이러한 질병에 걸리기 쉬운 사람들이 정상적인, 비천식 집단의 사람에 비하여 GI 박테로이데스 군집이 더 낮다는 것을 나타낸다(Bjorksten, B. 1999. The environmental influence on childhood asthma. Allergy. 54:517). 유행병학적 연구로부터 부가적 증거는 변형된 GI 미소생물학 및 아토피성 습진 및 류마티스성 관절염 사이의 연결이 있음을 나타내었다(Penders, J. et al., 2007. Gut microbiota composition and development of atopic manifestations in infancy: the KOALA Birth Cohort Study. Gut. 56:661; Kalliomaki, M. and E. Isolauri. 2002. Pandemic of atopic diseases- a lack of microbial exposure in early infancy? Curr. Drug Targets Infect. Disord. 2: 193; Kalliomaki, M. and E. Isolauri. 2003. Role of the intestinal flora in the development of allergy. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 3: 15). 또한, 몇 개의 유행병학적 연구 및 임상 보고는 IBD, 천식, 당뇨병, 류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 및 암과 같은 면역 관련 질병의 발병 증가를 개시하였고(Luptin, J.R., 2004. Microbial degradation products influence colon cancer risk: the butyrate controversy. J. Nutr.134:479; Bjorksten, B. 1999. The environmental influence on childhood asthma. Allergy. 54:517; Frank, D. N., et. al., 2007. Molecular-phylogenetic characterization of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104: 13780), 이러한 급속성은 유전자 소인에서 증가에 기인한다고만 할 수 없다(Noverr, M. C. and G. B. Huffnagie. 2004. Does the microbiota regulate immune responses outside the gut? Trends Microbial. 12:562).
발명의 요약
본 발명은 세포 성분, 이러한 성분 또는 그의 유도체를 함유하는 조성물, 및 염증성 반응을 조절하기 위한 방법에 관한 것이다.
더욱 특히, 일 실시양태에서, 본 발명은 박테로이데스 속의 하나 이상의 세균 종으로부터 용해되거나, 생산되거나, 또는 단리된 세포 성분, 또는 그의 유도체에 관한 것이다. 다른 실시양태에서, 본 발명은 그러한 세포 성분 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
다른 실시양태에서, 본 발명은 박테로이데스 속의 세균으로부터 유전자적으로 변형된 형태에 관한 것이다. 다른 실시양태에서, 본 발명은 박테로이데스 속의 세균으로부터 유전자적으로 변형된 형태를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
다른 실시양태에서, 본 발명은 개인에서 신체 또는 위장관 염증 증상을 치료, 그의 개시의 지연(발병 위험 감소를 비롯), 또는 그를 감소시키기 위한 방법, 더욱 특히, 신체 또는 위장관 염증을 비롯한 하나 이상의 염증성 상태/질환, 예를 들어, 과민증대장 증후군, 크론씨 병, 또는 대장염, 및/또는 관련 질환, 예컨대 당뇨병, 천식, 다발성 경화증, 암, 류마티스성 관절염, 치은염, 아토피병, 예를 들어, 고초열, 식품 알레르기, 습진, 비염, 피부염, 결막염, 아토피 증후군 및 각화증(keratosis pelaris), 안염증 질환, 중풍, 심혈관 질환, 우울증, 죽상동맥경화 및 고혈압의 증상을 치료하거나, 그의 개시의 지연 또는 그를 감소시키는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 박테로이데스 속의 하나 이상의 종, 박테로이데스 속 세균의 유전자적으로 변형된 형태, 또는 박테로이데스 속의 세균으로부터 용해되거나, 생산되거나, 또는 단리된 세포 성분, 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 부가적 실시양태는 다음의 상세한 설명으로부터 분명할 것이다.
상세한 설명
인간의 위장관에서 발견되는 세균의 2개의 주요 종류는 그램 양성 세균 및 그램 음성 세균이며, 이들은 세균 세포벽 성분 내에서 차이에 의해 주로 정의된다. LPS(Lipopolysaccharide)는 그램 음성 세균의 통합 성분인 반면에, 테코익산(TA), 리포테코익산(LA) 및 펩티도글리칸(PD)은 그램 양성 세균의 세포벽과 연관되어 있다. 이들 다양한 성분은 인간 상피세포에 의해 인식되며, 세균 세포는 어드헤신(adhesin) 또는 리간드에 의해 그에 부착될 수 있고 또 세포 반응을 유발할 수 있다. 무손상(intact) 세균 세포 이외에, 병원체-관련 분자 패턴(PAMP), 흔히 미생물-관련 분자 패턴(MAMP)라고도 불리는 상기 다양한 세포벽 성분(LPS, TA, LA 및 PD)은 숙주 세포와 상호작용할 수 있다. 이들 성분은 성장하는 동안 방출되거나 또는 세균이 숙주 방어 세포에 의해 삼켜지거나 또는 항생물질에 의해 용해될 때 방출된다. TLR(Toll-like receptors)는 패턴 인식 수용체(PRR)이며, 이들은 NF-kB를 통하여 천연 면역 반응에 연계된다. 전체 무손상 세균 세포 또는 MAMP는 단독으로 숙주 상피세포 상의 TLR과 같은 PRR에 결합하여 특이적 세포 반응을 유발할 수 있다(Muta, T and K. Takeshige. 2001. Essential roles of CD 14 and lipopolysaccharide-binding protein for activation by distinguished ligands in LPS preparations. Eur. J. Biochem. 268(16):4580). 전체 세균은 GI 수상세포(dendritic cell)에 의해 삼켜진 다음 장간막 림프절로 이동하며, 여기서 이들은 천연 B 세포가 IgA를 생성하도록 유도할 수 있다(Macpherson, A.J. and T. Urh. 2004. Induction of protective IgA by intestinal dendritic cells carrying commensal bacteria. Science: 303: 1662). GI 세포에 의한 IgA의 분비는 GI 미생물이 숙주 면역계에 영향을 주는 수단일 수 있음을 제시하였다(Cerutti, A. 2008. The regulation of IgA production class switching. Nature Rev. Immunol. 8:421; Tezuka, et al., 2007. Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells. Nature 448:929). 다르게는, 항원(Ag)능에서 작용하는 MAMP 분자는 위장관(GI)의 상피세포를 통하여 수송될 수 있고, 이들은 결합 단백질에 의해 선택되어 혈청으로 운반된다. 이들은 다시 예를 들어 PAMP에 대하여 PRR 특이적인 것으로 확인된 TLR을 갖는 면역 세포에 전달(Doyle, S.L. and L.A. O'Neill. 2006. Toll-like receptors; from the discovery of NF-kB to new insights into transcriptional regulations in innate immunity. Biochem. Pharmacol. 72(9): 1102)되며, 이들은 결합하여 억제성 카파 B 키나제 2(IKK)의 인산화를 개시한다. 일단 결합되면, 핵 인자-카파 베타(NF-kB)가 활성화된다.
핵 인자-카파 베타는 신속하게 작용하는 전사 인자의 패밀리, 즉 불활성화 상태의 세포에 존재하는 전사 인자이며 또 활성화를 위해 새로운 단백질 합성을 필요로 하지 않는다. 따라서, TLR 수용체의 활성화는 유전자 발현에서 꽤 신속한 변화를 초래한다. 불활성화 형태에서, NF-kB는 세포질에서 발견되며 또 억제성 단백질 IkBa에 결합되어 있다. TLR 수용체가 PAMP에 의해 활성화되면, 효소 IkB 키나제(IKK)가 활성화되어, 억제성 단백질을 인산화하고 또 활성화된 상태의 NF-kB를 방출한다. 이것은 핵으로 전위(translocated)되며, 그곳에서 반응 요소(RE: response element)에 결합하여서, 다른 단백질을 이용하고 또 궁극적으로 RNA 폴리머라제를 활성화한다. 이것은 DNA를 mRNA로 전사시키며, 세포질에서 단백질로 번역되며, 또 이어 세포 작용을 변형시킨다(Brasier, A.R. 2006. The NF-kB regulatory network. Cardiovasc. Toxicol. 6(2): 111; Gilmore, T.D. 1999. The Rel/NF-kB signal transduction pathway: introduction. Oncogene 18(49):6842). 전체적으로, NF-kBdp 의한 특정 유전자의 활성화는 특이적 세포/생리학적 반응을 초래하며, 예를 들어 염증 반응 또는 면역 반응을 초래한다(Nelson, D. E. et al, 2004. Oscillations in NF-kB signaling control the dynamics of gene expression. Science: Q6{5696):1Q). 장내 세균 집단을 변경하거나 또는 상이한 분자 성분(MAMP)을 GI 상피세포로 제공하는 것은 유전자 발현을 긍정적으로 변경시킬 수 있고 또 이어 면역반응에 유해할 수 있으므로, 염증 상태 및 그의 관련 질병을 조절하거나 또는 예방할 수 있다. 예를 들어, TLR 수용체 반응을 차단하거나 및/또는 변경하는 것에 의한 염증 개시의 방지(이어 사이토카인의 방출) 및 그에 따라 NF-kB 염증성 캐스케이드 방지는 세포 증식 방지 및 세포사멸(apoptosis)을 지지(Lin, W-W and M. Karin, 2007. A Cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and Cancer. J. Clin. Invest. 117(5): 1175-1183)하고, 또 숙주에서 염증-관련 질병 과정을 제거하거나 및/또는 최소화하는데 유익하다.
일반적으로, 면역계는 2개의 상이한 성분, 선천성 면역 및 적응 면역으로 이루어진다. 이들 2개 계는 상호협동하여 숙주세포를 침습적 병원체로부터 보호한다. 선천성 면역계는 일반화되어 있고 또 MAMP와 같은 분자 패턴을 인식하고 또 TLR, 모노사이트 및 뉴트로필과 같은 일반적 세포 성분 및 세포 메카니즘을 포함한다. 감염을 방지하기 위하여, 피부/상피세포 및 무쿠스(mucus) 분비를 포함하며, 이는 병원체성 생물에 의한 접착과 침습을 방지하기 위한 제1 장벽을 제공한다. 신속하게 작용하는, 선천성 계는 신속하게 유발되며 또 노출 시간 이내에 숙주에 대한 위협을 제거하여 염증 반응을 방지할 수 있다. 이 계가 실패하면, 이어 적응 면역이 침습적 생물을 제거하려 대응한다.
인간 숙주 방어 계의 구조는 미생물 병원체 침습자로부터 보호하기 위해 설계된다. 이들 메카니즘은 물리적 장벽(피부 중의 상피, 호흡기, 비뇨생식 및 위장관 층) 및 병원체 대 "자신"을 인식하며, 또 인식할 때 특이적 세포/유전자 반응을 유발하는 세포 표면 수용체(CSR)를 포함한다. 일반적으로, 숙주 세포 표면에 대한 세균 세포의 접착은 감염을 유발하는데 필요할 뿐만 아니라 정상적 위장관 균총(flora)을 확립하는데 필요하다. 어드헤신(adhesin)은 접착을 매개하는 분자로서 세균 세포 표면 상에서 또는 세균 섬모항원 또는 선모(pili)의 선단에서 전형적으로 발견된다(Hultgren, S.J, et. al., 1993. Pilus and nonpilus bacterial adhesins: assembly and function in cell adhesion. Cell. 73:887).
전체 세균 세포는 숙주 면역학적 방어 계를 개시하거나 또는 개시 방지하는데 필요하지 않을 수 있다. 특정 세균으로부터 유도된 분자는 숙주 내에서 면역학적 작용을 증진하는 것으로 밝혀져 있다. 박테로이데스 프라질리스(Bacteroides fragilis)로부터 유도된 단일 분자 다당류 A(PSA)는 무균(germ-free) 마우스에서 면역계의 발달을 지시하는 능력을 나타낸다(Mazmanian, S.K.,et al., 2005. An immunomodulatory molecule of symbiotic bacteria directs maturation of the host immune system. Cell. 122: 107). 무균 마우스에 박테로이데스 프라질리스(B. 프라질리스(B. fragilis))를 식균시키거나 또는 정제된 PSA에 의한 처리는 실험적 IBD의 유도로부터 보호할 수 있고 또 이들 모델에서 질병과 관련된 TNF, IL-17 및 IL-23과 같은 친-염증성 사이토카인의 분비를 감소시킬 수 있다(Mazmanian, S.K., et al., 2008. A microbial symbiosis factor prevents intestinal inflammatory disease. Nature. 453:620). 또한, 무균 마우스에 박테로이데스 테타이오토미크론(Bacteroides thetaiotomicron)을 식균하는 것은 이 세균이 염증 반응을 생성하지 않음을 제시(Hooper, L.V., et al., 2001. Molecular analysis of commensal host-microbial relationships in the intestine. Science 291:881)하며, 이는 만성 염증과 관련되거나 또는 만성 염증에 의해 악화되는 질병 과정을 감소시키거나 또는 예방할 수 있다.
매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)는 배아 발생, 조직 리모델링, 세포사멸, 관절염, 및 숙주 면역을 비롯한 몇 개의 상이한 생리학적 과정에 관여된 효소의 패밀리이다. 마트리리신(MMP-7)은 조직 수선 및 점막 방어에 작용하는 것으로 알려져 있다(Bals, R., et al., 1998. Mouse beta-defensin 1 is a salt-sensitive antimicrobial peptide present in epithelia of the lung and urigenital tract. Infect. Immun. 66: 1225). 몇 개의 연구는 이 효소가 또한 엘라스틴, 프로테오글리칸, 코어 단백질 및 세르핀을 비롯한 몇 개의 다른 매트릭스 단백질의 분해 및 가공에서 작용하는 것임을 나타낸다(Murphy, G., et al., 1991. Matrix metaloproteinase degradation of elastin, type IV collegan and proteoglycan. A quantitative comparison of the activities of 95 kDa and 78 kDa gelatinases., stromylesins-1 and -2 and punctuated metalloproteinases (PUMP). Biochem. J. 277:277; Sires,.1., G., et al., 1993. Degradation of entactin by matrix metaloproteinases. Susceptibility to Matrilysin and identification of cleavage sites. J. Biol. Chem. 268:2069; Halpert, L., et al., 1996. Matrilysin is expressed by lipid-laden macrophages at sites of potential rupture in atherosclerotic lesions and localizes to areas of versican deposition, a proteolytic substrate for the enzyme. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93:9748).
MMP 패밀리 내의 다수의 효소와 달리, 마트리리신은 손상되지 않은 외분비 및 점막 세포, 특히 무거운 세균 로딩을 갖는 것에 의해 발현된다(Wilson, C.L., et al., 1999. Regulation of intestinal alpha-defensin activation by the metalloproteinase matrilysin in innate host defense. Science 286: 113; Saarialho-Kere, U.K., et al., 1993. Divergent mechanisms regulate interstitial collagenase and 92 kDa gelatinase expression in human monocyte-like cells exposed to bacterial endotoxin. J. Biol, Chem. 268: 17354). 마트리리신은 살세균 효과를 갖지 않지만, 넓은 항균 활성을 갖는 크립틴(장내 알파-데펜신)의 활성화에 필요한 것으로 보이며(Ouettlette, A.J., et al., 1994. Mouse Paneth cell defensin: primary structures and antibacterial activities of numerous cryptdin isoforms. Infect. Immun. 62:5040; Ouellette, A.J. and S.E. Selsted. 1996. Paneth cell defensins: endogenous peptide components of intestinal cell defense. FASEB (Fed. Am. Soc. Exp. Biol. J.). 10: 1280), 또 따라서 점막 표면에서 선천성 숙주 방어에서 중요한 역할을 한다. 무균 마우스에 박테로이데스 테타이오토미크론의 배양액을 식균하면 파네스 세포(Paneth cell)에 의한 마트리리신 발현을 유도하였고, 이는 GI 세포벽에서 병원체에 대한 숙주 면역학적 방어가 상기 세균에 대한 노출에 의해 향상되는 것을 나타낸다. 증거는 또한 무손상 세균이 긍정적 숙주 면역학적 반응을 유발하는데 필요하지 않음을 제시한다. 인간 장내 세균 배양물(HT29)이 세균 육즙 여액에 노출될 때, 육즙이 시클로헥시미드 및/또는 항생물질로 처리되었을 때에도 마트리리신 발현이 생겼다(Lopez-Baodo, Y. S., et al., 2000. Bacterial exposure induces and activates matrilysin in mucosal epithelial cells. J .Cell Biol. 148: 1305). 초기 증거는 또한 용해성 세균 인자 또는 모듈린(moldulin)이 면역학적/사이토카인 반응을 자극하는 것을 나타내었다(Henderson, B., et. al., 1998. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis. Microbiol. Rev. 60:316; Wilson, M. R. Seymour and B. Henderson. 1998. Bacterial perturbation of cytokine networks. Infect. Immun. 66:2401). 이들 데이터는 세균 용해성 인자가 존재하는 것을 제시한다. 박테로이데스 종으로부터 얻은 이러한 분자는 숙주 염증/질병 반응을 조절하기 위해 장래 적용에서 이용될 수 있다. 박테로이데스 속 내의 임의 종으로부터 단리되거나 또는 합성된 세포 성분은 단리될 수 있고 또 이용되어 염증 반응을 조절함으로써 염증 및 관련 질환을 감소시키거나, 영향을 주거나 또는 그의 개시를 방지할 수 있다.
숙주 면역계의 발달시 미생물의 역할을 밝히기 위해 설계된 연구에서 무균 (gnotobiotic) 동물의 이용은 몇 개의 통찰력을 제시하였다. 예를 들어, 무균 마우스는 숙주의 GIT에서 보통 발견되는 장내 세균의 도입시 보정되는 단리된 림프성 여포의 발달과 성숙에서 손상을 나타내었다(Hultgren, S.J, et al., 1993. Pilus and nonpilus bacterial adhesins: assembly and function in cell adhesion. Cell 73:887). 또한, 무균 마우스는 장내에서 분비성 면역글로불린 A(IgA)의 감소를 나타내며(Peterson, D. A., et al., 2007. IgA response to symbiotic bacteria as a mediator of gut homeostasis. Cell Host Microbe 2:328), 그 작용은 숙주 GI 상피 세포에 대한 접착 및/또는 항원성 세균의 결합을 방지하여 제거를 용이하게 함으로써, 병원성 생물의 침습 및 그에 따른 감염을 방지하므로, 염증 반응의 개시를 못하게 한다. 특정 역할에 대한 불명확함이 존재하긴 하지만, 공생 세균이 IgA의 보호성 분비에 활발하게 관여한다는 아이디어를 지지하는 증거가 생기고 있다. IgA 생산은 공생 세균 또는 MAMP를 갖는 수상세포가 천연 B 세포가 위치하는 장간막 림프절로 이동할 때 천연 B 세포로부터 유도(Suzuki, K. et al., 2004. Aberrant expansion of segmented filamentous bacteria in IgA-deficient gut. Proc. Natl. Acad. Sci. 101: 1981)되며, 이는 숙주 면역계가 장내 미소생물학에 의해 영향을 받는 1개 수단을 나타낸다. 최근의 발견은 공생 세균이 특수화된 점막 수상세포 및 IgA 분비 작용에 영향을 주고, 이어 숙주 장내 면역 반응에 영향을 준다는 부가적 증거를 제공하였다(Tezuka, H., et al., 2007 Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS -producing dendritic cell. Nature 448:929). 이전의 증거는 또한 장내 상피 세포의 관강세포 표면 수용체 글리코실화를 지시하는 것이 숙주 GIT 중의 세균 집단이며, 이는 또한 병원체 접착에도 영향을 준다는 것을 제시한다(Bry, L., et al., 1996. A model of host-microbial interactions in an open mammalian ecosystem. Science 273: 1380). 또한, 미생물 발효의 몇 개의 다른 생성물은 아데노신 트리포스페이트(ATP) 생산을 비롯한 효과를 갖는 것으로 밝혀졌다(Atarashi, K. et al., 2008. ATP drives lamina propria Tgl7 cell differentiation. Nature 455:808). 미생물 발효의 몇 개의 다른 생성물은 또한 면역조절 효과를 갖는 것으로 밝혀졌다. 항생물질로 처리된 다음 기생충 엔세팔리티조안 쿠니쿨리(Encephalitizoan cuniculi)에 노출시킨 다음 정상 장내 세균으로부터 단리된 DNA에 의해 처리된 마우스는 기생 부담 감소를 초래하였다(Hall, J., et al., 2008. Commensal DNA limits regulatory T cell conversion and is a natural adjuvant of intestinal immune responses. 2008. Immunity. 29:637). 이들 연구는 세포 성분/본 발명의 조성물 단독이 숙주 면역 반응에 긍정적으로 영향을 줄 수 있어, 세포 성분이 숙주에 대하여 유익할 수 있는 다른 증거를 제공한다. 더욱 특히, 무균 마우스에 박테로이데테스 종을 함유하지 않는 세균 집단으로 재구성시키는 것은 숙주에서 적절한 면역 균형을 회복하는 것에 실패(Ivonav, II., et al., 2008. Specific microbiota direct differentiation of IL- 17 -producing T-helper cells in the mucosa of the small intestine. Cell Host Microbe 4:337)하며, 박테로이데스 속 내의 종 및/또는 이들 세균으로부터 단리된 세포 성분/본 발명의 조성물이 숙주 세포를 지지하고 또 염증 반응 및 관련 질환을 조절하는데 유익하게 하는 부가적 증거를 제공해 준다.
위장관 미소생물학은 숙주 및 GI 건강을 유지하고 질병을 예방하는데 중요 역할을 한다. 숙주 세포 표면 수용체에 대한 세균 부착 이외에, 미소생물학이 질병에 대한 숙주 내성을 부여할 수 있는 숙주 면역 수용체와의 결합에서 세균 세포에 의해 생성된 분자 및/또는 그의 성분 사이의 분자 다이얼로그이다. 따라서, 박테로이데스 속으로부터 얻은 하나 이상의 종, 또는 그의 변형된 형태, 세포 성분, 또는 세포 성분의 유도체, 예를 들어 그의 단편, 분자 착물/그의 네트워크, 분자, 및/또는 그의 합성 또는 반합성 유사체, 및/또는 이들의 혼합물로 이루어진 조성물은 관련된 질병 상태를 조절하거나, 숙주의 효능을 제공하도록 이용될 수 있다.
따라서, 다양한 실시양태에서, 본 발명은 세포 성분, 변형된 세균, 조성물, 및 염증 반응 및/또는 그와 관련된 질병 상태를 조절하는 방법을 제공하는 것에 관한 것이다. 더욱 특히, 일 실시양태에서, 본 발명은 박테로이데스 속의 생물로부터 용해되거나, 생성되거나 또는 단리된 세포 성분 또는 그의 유도체, 예를 들어, 박테로이데스 속 내의 종으로부터 얻은 분자/분자 패턴을 기본으로 하는 합성적으로 유도된 분자에 관한 것이다. 다른 실시양태에서, 본 발명은 박테로이데스 속 세균으로부터 유전자적으로 변형된 형태에 관한 것이다. 다른 실시양태에서, 본 발명은 박테로이데스 속의 하나 이상의 세균으로부터 얻은 세포 성분, 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물, 또는 박테로이데스 속의 하나 이상의 세균의 유전자적으로 또는 화학적으로 변형된 형태에 관한 것이다.
박테로이데스 속으로부터 세균을 포함하는 프로바이오틱(Probiotic) 조성물은 2008년 10월 21일 출원된 미국 특허출원 번호 12/255,152호, US 2009/0110664호, 각각 그 내용 전체가 참조에 의해 본 명세서에 포함된다.
메카니즘이 완전히 밝혀져 있지 않지만, 미소생물학과 다양한 질병 상태 사이의 상관관계에 대한 증가를 입수할 수 있다. 따라서, 박테로이데스 속으로부터 얻은 하나 이상의 종, 또는 그의 유전자 또는 화학적 변형, 또는 그의 세포 성분, 또는 분자 착물/그의 네트워크, 그로부터 분자, 및/또는 그의 혼합물을 비롯한 그의 합성 또는 반합성 유사체와 같은 그러한 세포 성분의 유도체를 포함하는 본 발명에 따른 조성물은 개인에서 염증, 즉, 신체 또는 위장관 염증을 조절하기 위해 이용될 수 있고, 더욱 특히 예컨대 신체 또는 위장관 염증, 및/또는 관련 질환, 예컨대 당뇨병, 과민증대장 증후군, 크론씨 병, 대장염, 천식, 다발성 경화증, 암, 예컨대 대장, 직장, 전립선, 방광, 림프종, 간세포 암종, 복강, 폐, 뇌, 골 육종, 연골, 근육, 지방 또는 혈관 조직, 기관지, 식도, 갑상선, 난소, 유방, 췌장, 간 및 위의 암, 류마티스성 관절염, 치은염, 아토피병, 비제한적으로 고초열, 식품 알레르기, 습진, 비염, 피부염, 결막염, 아토피 증후군 및 각화증, 안염증 질환, 중풍, 고혈압, 심혈관 질환, 우울증, 및 죽상동맥경화증을 비롯한 하나 이상의 염증성 상태/질환의 증상을 치료하거나, 그 개시를 지연시키거나, 또는 증상을 감소시키는 방법 및/또는 관련된 질병 상태를 치료하기 위해 이용될 수 있다. 본 발명의 내용에서, 질병 또는 상태의 개시를 지연하는 것은 질병이나 상태의 발병 위험을 감소시키는 것을 포함한다. 이 방법은 본 발명에 따른 조성물을 이러한 질병을 갖거나 또는 가질 우려가 있는 개인에게 투여하는 것을 포함한다.
박테로이데스 속으로부터 단리되거나 또는 합성된 세포 성분은 단리되어 염증 반응을 조절하기 위하여 이용될 수 있으므로 앞에서 언급된 질환 및/또는 상태의 개시 또는 개시 예방을 감소시킬 수 있다. 세포 성분 및 그의 유도체는 박테로이데스 속의 세균종으로부터 얻은 임의 분자 또는 분자들, 공생 인자, 세포벽 구성분, 세균 세포에 의해 생성된 분자, 세포 성분/그의 세포단편, 분자 착물/그의 네트워크, 그의 분자, 및/또는 합성 또는 이들의 반합성 유사체를 포함하며, 극한 생물학적 합성 수법에 따라 제조된 것, 및/또는 본 명세서에 기재된 바와 같은 염증및/또는 관련 질병 상태를 조절하기 위해 이용될 수 있는 이들의 혼합물을 포함한다.
일 실시양태에서, 본 발명은 박테로이데스 속의 임의 종으로부터 용해되거나, 생산되거나 또는 단리된 세포 성분, 또는 그의 유도체에 관한 것이다. 다른 실시양태에서, 본 발명은 이러한 세균의 유전자적으로 변형되거나 또는 극한 생물학적으로 합성된 형태 또는 이들의 세포 성분에 관한 것이다.
기재된 세포 성분 제제의 제조에 유용한 세균은, 비제한적으로, 박테로이데스 테타이오타오미크론(Bacteroides thetaiotamicron) (ATTC29148), B. 프라질리스(B. fragilis)(NCTC9343), B. 불가투스(B. vulgatus) (ATCC8482), B. 디스타소니스(B. distasonis) (ATCC8503), B. 오바투스(B. ovatus), B. 스테르코리스(B. stercoris), B. 메르다에(B. merdae), B. 유니포르미스(B. uniformis), B. 에거리티(B. eggerithii), 및 B. 카카에(B. caccae)와 같은 박테로이데스 속의 임의 종을 포함하며, B. 프라질리스(B. fragilis)를 기준주(type strain)로 포함한다. 특정 실시양태에서, 상기 세균은 박테로이데스 테타이오타오미크론(Bacteroides thetaiotamicron), B. 프라질리스(B. fragilis), B. 불가티스(B. vulgatis), B. 디스타소니스(B. distasonis), B. 오바투스(B. ovatus), B. 메르다에(B. merdae), B. 유니포르미스(B. uniformis), B. 에거리티(B. eggerithii), 및 B. 카카에(B. caccae)로 이루어진 군으로부터 선택된다.
특정 실시양태에서, 본 발명에 따른 하나 이상의 세포 성분은 적절한 장내 상피세포 표면 수용체에 특이적이어서 병원성 세균 또는 병원성 세균 세포 성분의 결합을 감소시킬 수 있다.
다른 실시양태에서, 상기 세포 성분은 지다당류, 단백질, 탄수화물, 지질, 지단백질, 당단백질, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 세포벽 성분을 포함한다. 다른 실시양태에서, 상기 세포 물질은 DNA 또는 RNA, 예를 들어 16S RNA, 메신저 RNA, 리보소말 RNA, 등을 포함한다.
다른 실시양태에서, 상기 세포 성분은 박테로이데스 속 내의 종에 의해 생성된 분자 또는 분자들을 포함한다.
다른 실시양태에서, 상기 세포 성분은 박테로이데스 속의 세균종을 패터닝한 후 세포 성분의 신규(de novo) 생물학적 합성에 의해 생성된다.
상기 세포 성분 조성물은 세균 세포로부터 용해되거나 또는 박테로이데스 속의 세균종으로부터 얻어진 분자로부터 합성적으로 유도되거나 또는 이들의 조합으로부터 얻은 단일 분자 또는 분자의 조합으로서 제공될 수 있다. 당업자들은 박테로이데스 세균 분자가 세균으로부터 직접적으로 용해될 수 있거나 또는 박테로이데스 종의 임의 분자 성분을 기초로 하여 합성적으로 제조될 수 있다는 것을 잘 알고 있을 것이다.
상기 세포 성분의 예는, 비제한적으로, 박테로이데스 속 내의 임의 종 또는 비제한적으로 임의 공급원(바이러스, 세균, 인간 등)의 유전자 물질의 부위 돌연변이, 삽입, 결실 또는 변형을 포함할 수 있는 유전자적으로 변형된 종(신규 합성 포함)에 의한 세포 단편, 분자 착물 또는 네트워크, 세포벽 성분 및/또는 독특한 생성물/분자, 상기 박테로이데스 세포 및/또는 유전자적으로 변형된 세균 세포에 의해 생성된 임의 분자 및/또는 임의 생성물/분자의 합성 또는 반합성 유사체, 뿐만 아니라 상기 속 내의 임의 종으로부터 얻은 이들 분자의 합성 또는 반합성 유사체를 포함하며, 이는 당업자이 잘 알고 있을 것이다. 이러한 세포 성분 및 변형된 세균이 얻어질 수 있는 공정의 예가 제공된다. 부가적 공정은 본 발명의 내용을 참조하면 당업자에게 분명할 것이다.
일 실시양태에서, 본 발명에 따른 세포 성분의 제조 방법은 세포 막의 파괴와 뒤이은 세포 내용물(분자, 소기관 등)의 방출을 초래하는 세균 세포의 용해에 의해 개시된다. 세포 용해 방법은, 비제한적으로, 기계적(예를 들어, 블렌딩), 광학적(예를 들어, 레이저), 화학적(예를 들어, 소듐 도데실 설페이트와 같은 계면활성제 사용), 초음파(예를 들어, 초음파처리), 전기적(예를 들어, 전압), 삼투(예를 들어, 저장액(hypotonic solutions)), 또는 효소적(예를 들어, 라이소자임) 공정을 포함한다. 일반적 과정은 세포를 적합한 용액과 함께 Waring® 블렌더에 넣어 기계적으로 막을 파쇄한다. 다르게는, 세포는 저장액에 두어 막이 터지게 할 수도 있다. 세포 현탁액은 작은 공간(액체 균질화)를 통하여 처리되어 세포 막의 파쇄를 초래할 수 있다. 일단 용해되면, 분리는 구배 원심분리 과정에 이어 과정에 따라서 분리 수법에 의해 개시된다. 이들 과정은 비제한적으로, 예를 들어, 다양한 용액, 예를 들어 포스페이트 완충용액, 염 용액 또는 황산 암모늄을 이용하는 구배 원심분리에 의한 추출, 및/또는 단백질을 분리하기 위한 속슬렛 공정, 핵산을 분리하기 위한 에탄올, 및 지질 용해성 성분에 대한 페놀을 포함한다. 더 정제하기 위한 부가적 과정은, 비제한적으로, 투석 및/또는 여과/겔 여과 및/또는 적합한 컬럼을 이용하는 고성능/압력 액체 크로마토그래피(HPLC)의 다양한 형태를 포함한다. 다른 방법은 비제한적으로, 소듐 도데실 설페이트 폴리아크릴아미드 겔 전기영동(SDS-PAGE)과 같은 다양한 형태의 전기영동, 분광광도계, 효소결합된 면역흡착 에세이(ELISA), 형광 블럿, 및 추가의 분리, 정제 및 동정/증폭을 위한, 및/또는 생물학적 활성 에세이를 위한 중합효소 연쇄반응을 포함한다. 적용될 수 있는 다른 방법은 클로닝 DNA 벡터 및 증폭(재조합 DNA 수법 또는 유전자 엔지니어링이라 흔히 지칭됨)을 이용하는 것에 의한 핵산 증폭을 포함한다. 당업자들은 용해 및 뒤이은 분리, 확인 및 증폭 그리고 제조 및 생물학적 에세이 목적을 위한 본 발명의 조성물/세포 성분의 생산을 위해 다양한 수법이 이용될 수 있음을 잘 알고 있을 것이다.
이들의 다양한 결합을 비롯한 상기 세포 성분은 비제한적으로, 예를 들어, 단백질(내독소, 막횡단(transmembrane) 단백질, 인테그랄(integral) 단백질 및 효소), 당단백질, 주변세포질(periplasm)의 성분, 당지질, 지다당류(LPS), MAMP/PAMP, 세포 표면 분자(항원, 어드헤신 등), 세포질 분자 또는 생성물, 지단백질, 포린(porins), 펩티도글리칸, 탄수화물, 펩티드, 지질 A, O 다당류, 인지질, 지질, 또는 유전자 성분 예컨대 DNA, RNA 및 핵산을 포함한다. 일개의 특정 실시양태에서, 상기 세포 성분은 LPS(지다당류), DNA/RNA/핵산, O 다당류, 지질 A, 내독소, 및/또는 MAMP를 포함한다. 다른 실시양태에서, 상기 세포 성분은 O 다당류 및/또는 지질 A를 포함한다.
또한, 세포 성분은 비제한적으로 비제한적으로 ABC-트랜스포터(비제한적으로 타입 I-VI을 포함한 ATP-결합 카세트 트랜스포터 포함), 대사물질 산물, 및 비제한적으로, 예를 들어, 주변세포질 또는 세포질 물질을 함유하는 외부 막 분자의 방출을 포함하는 임의 계를 통하여 단백질, 탄수화물, 지질, 및 이들의 조합 또는 이들의 유도체, 플라스미드, 핵산, 항생물질 및 박테리오신(bacteriocins)과 같은 박테로이데스 속의 세균에 의해 생성되고 분비된 독특한 분자를 포함한다.
상기 세포 성분은 비제한적으로 약물단(수용체와 상호작용하여 소망하는 결과를 내는 분자 구조인 화합물의 활성 부위를 지칭하기 위하여 흔히 이용됨) 또는 보조단(auxophore)(변형되면 생물학적 활성의 변화를 초래하는 활성 부위의 일부가 아닌 분자 성분)을 비롯한 이전에 기재된 상기 세포 성분의 합성 또는 반합성 유사체를 포함한다.
상술한 세포 성분의 유도체는 또한 본 발명에 포함된다. 이들 유도체는 비제한적으로 분재 내의 원자의 부가, 제거 또는 변경 및/또는 분자 네트워크/복합체 내의 하나 이상의 분자의 부가, 제거 또는 변경 또는 원자/분자 또는 분자의 기의 부가 또는 절제를 포함하는 변형을 포함할 수 있다. 예를 들어, 에틸기 또는 히드록실의 부가, 아민에 의한 히드록실 기의 치환, 예를 들어 메틸기에 의한 티올의 치환에 의한 작용기의 변형, 예를 들어 황을 사용한 산소 원자의 치환, 또는 입체 중심의 분자 치환 또는 변경에 의한 새로운 입체이성질체의 형성, 주쇄 구조의 변경으로 새로운 이성질체 형성, 또는 특이적 구조 또는 화학적 변경이 활성 또는 효능의 조절을 초래하는 다른 변경이 포함된다. 세포 성분 구조에 대한 부가는 예를 들어 포화 탄소 사슬을 1에서 5개 원자(메틸에서 펜틸)로 또는 그 이상으로 연장하거나, 또는 메틸아미노기의 부가, 사슬 분기(branching), 고리 변형 또는 예를 들어 아미노 또는 설포닐 기의 위치를 오르토에서 파라로 변경하는 것을 포함하며, 이들은 개선된 생물학적 활성/숙주 반응을 초래할 수 있다. 합성 유사체는 분자 구조의 승인, 예를 들어 1개의 일정 단위, 예를 들어 CH2-의 차이를 보이는 분자 기 및 직쇄에서 시클릭 또는 시클릭에서 직쇄로(예를 들어 고리상 아미노산 또는 핵산의 고리 구조의 변형)의 주쇄 또는 치환기의 전환을 포함한다. 세포 성분의 합성 또는 유도체는 등전자 기를 갖는 기를 변형시켜 생등입체성 물질(bioisostere)을 형성하는 것을 포함하며(다른 화학 기에 의해 치환된 화학적 작용기는 유사한 생물활성을 초래함), 이는 화학적 또는 물리적 유사성 뿐만 아니라 생물학적 활성을 갖는다. 예를 들어, 이것은, 비제한적으로, 유사한 수의 전자가를 갖는 분자 또는 동일한 수의 원자를 갖지 않지만 유사한 전자 주변층을 갖는 것을 포함한다. 이들은 비제한적으로 염소, 플루오르 또는 히드록실 기와 같은 일가 원자, 산소 및 셀레늄과 같은 2가 원자, 및 벤젠 또는 티오펜과 같은 고리 등가물을 포함한다. 유사한 수의 원자 또는 전자가를 갖지 않지만 유사한 생물학적 활성을 갖는 비전통적인 생등입체성 물질은 비제한적으로, 카보닐 기 또는 카복실 기 또는 헤테로시클릭 방향족 기 예컨대 옥사졸, 티오펜, 이미다졸 등과 같은 카보닐 기 또는 카복실 기 또는 헤테로시클릭 방향족 기에 대한 변형을 포함한다. 당업자들은 이 작은 목록이 본 발명 내에 포함되는 다양한 특정 실시양태의 몇 개의 예시일 뿐이라는 것을 잘 알 고 있을 것이다.
적절한 박테로이데스 세균의 양은 발효 공정을 이용하여 생성될 수 있다. 예를 들어, 멸균의 혐기성 발효기에 글루코오스, 다당류, 올리고당류, 단당류 및 이당류, 효모 추출물, 단백질/질소 공급원, 다량영양소 및 미량영양소(비타민 및 무기질)과 같은 매질을 장입하고 또 소망하는 박테로이데스 세균의 배양액을 매질에 부가할 수 있다. 발효하는 동안, 농도(그램당 콜로니 형성 단위), 순도, 안전성 및 오염원의 부재를 모니터링하여 최종 생성물의 품질 결과를 확실히 한다. 발효 후, 박테로이데스 세균 세포는 잘 공지된 다양한 수법, 예컨대 여과, 원심분리 등과 같은 수법으로 분리할 수 있고 또 상기 세포 성분은 다른 세포 성분으로부터 용해되거나 및/또는 분리된다. 분리된 세포 성분은 예를 들어, 동결건조, 분무 건조, 가열 건조 또는 이들의 조합에 의해 건조될 수 있고, 필요에 따라 보호 용액/매질을 부가할 수 있다.
다른 실시양태에서, 상기 세포 성분은 박테로이데스 속의 세균종을 패턴화한 후 세포 성분의 신규(de novo) 생물학적 합성에 의해 생성된다.
본 발명에 사용하기에 적합한 박테로이데스 속으로부터의 유전자적으로 변형된 세균은 비제한적으로 유전자에서 특이적 변화(부위 특이적 돌연변이), 특정 유전자의 삽입 또는 결실에 의한 유전자 변형(제한 효소 사용) 및/또는 플라스미드(예를 들어 R 인자 플라스미드) 또는 바이러스(예를 들어 셔틀 바이러스), 임의 공급원(예를 들어 바이러스, 동물, 식물, 효모 등)으로부터 임의 유전자 물질의 부가, 및 뉴클레오티드/유전자/게놈의 공유 변형을 포함한 임의의 유전자 변형으로 이루어지며, 세포 자체 내의 변화 또는 세균 세포의 분자/생성물의 변화를 초래한다.
본 발명은 또한 상기 개시된 세포 성분, 또는 그의 유도체, 박테로이데스 세균, 또는 유전자적으로 변형된 그의 형태를 함유하는 조성물(이러한 조성물을 이후 본 발명의 조성물이라 칭함), 및 본 명세서에 기재된 이러한 조성물을 이용하는 방법에 관한 것이다.
본 명세서에 기재된 바와 같은 세포 성분 또는 그의 유도체, 세균 또는 유전자적으로 변형된 그의 형태의 조성물은 적절한 배지에서 시작될 수 있고, 여기에 분자 보호를 위해 적절한 보호제를 부가할 수 있다. 적절한 보호제의 예는 비제한적으로 증류수, 폴리에틸렌 글리콜, 수크로오스, 트레할로오스, 탈지유, 자일로오스, 헤미셀룰로오스, 펙틴, 아밀로오스, 아밀로펙틴, 자일란, 아라비노갈락탄, 녹말(예컨대, 감자 녹말 또는 쌀 녹말) 및 폴리비닐피롤리돈을 포함한다.
다른 실시양태에서, 상기 개시된 세포 성분 조성물은 소정 양의 세균 세포 성분 및 경우에 따라 하나 이상의 생리학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 상기 담체는 약학적으로 허용되는 담체이며 또 상기 조성물은 인간 또는 다른 동물에 투여하기 위해 적응된다. 상기 담체는 필요로 하는 검체 동물에 대한 전달을 용이하게 하기 위하여 제공될 수 있다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "담체"는 소비하는 동물에 대한 전달을 위한 매질을 제공하는 것에 의해 박테로이데스 조성물의 투여를 용이하게 하는 물질(예컨대 정제화제(tableting agent) 또는 액체) 또는 물품(예컨대, 캡슐 피막(shell) 또는 중합체 매트릭스)를 광범위하게 지칭한다. 당업자들은 상기 담체는 검체에 대하여 목적하는 세포 성분 값을 현저하게 억제하지 않아야 함을 알고 있을 것이다. 이하에 더욱 자세하게 기재되는 바와 같이, 투여는 경구, 주사, 흡입, 국소적 또는 기타 공지된 투여 경로를 비롯한 소망하는 경로에 의해 실시될 수 있다.
박테로이데스 세균 및/또는 박테로이데스 세균 세포 성분을 포함하는 본 발명의 조성물은 캡슐, 좌약, 정제, 식품/음료, 흡입제, 설하액(sublingual fluid), 로션, 점안제 또는 귀 물약(ear drops) 등과 같은 다양한 투여 형태로 제조될 수 있다. 다른 관점에서, 본 발명의 조성물은 반고체 또는 케이크 또는 분말 형태로 제공될 수 있다. 일 실시양태에서, 경우에 따라서, 본 발명의 조성물은 미세결정성 셀룰로오스, 만니톨, 글루코오스, 탈지유 분말, 폴리비닐피롤리돈, 녹말 또는 이들의 조합과 같은 다양한 약학적으로 허용되는 부형제, 및/또는 본 명세서에 언급된 임의의 부형제를 포함할 수 있다.
본 발명은 박테로이데스 속으로부터의 적합한 세균 종으로부터 세포 성분 조성물뿐만 아니라 신체 또는 위장관 염증, 및/또는 관련 질환, 예컨대 당뇨병, 과민증대장 증후군, 크론씨 병, 대장염, 천식, 다발성 경화증, 암, 예컨대 장, 직장, 전립선, 방광, 림프종, 간세포 암종, 복강, 폐, 뇌, 골 육종, 연골, 근육, 지방 또는 혈관 조직, 기관지, 식도, 갑상선, 난소, 유방, 췌장, 간 및 위의 암, 류마티스성 관절염, 치은염, 비제한적으로 고초열, 식품 알레르기, 습진, 비염, 피부염, 결막염, 아토피 증후군 및 각화증(keratosis pelaris)을 비롯한 아토피병, 안 염증 질환, 중풍, 고혈압, 심혈관 질환, 우울증, 죽상동맥경화, 또는 류마티스성 관절염, 및/또는 인간, 말, 래트, 마우스, 반추동물, 영장류, 원숭이, 햄스터, 토끼, 개, 고양이 및 다양한 종류 및 어류 종과 같은 동물에서 임의의 관련 질병 상태를 비롯한 하나 이상의 위장관 또는 전신적 염증 상태 또는 하나 이상의 염증성 상태/질환의 증상을 치료, 발병 우려의 감소를 비롯한 증상 개시의 지연 및/또는 증상의 감소를 위하여 상기 개시된 세포성분 조성물을 사용하는 계 및 방법을 제공한다. 본 명세서에 기재된 바와 같은 상기 개시된 세포 조성물, 즉 "본 발명의 조성물"은 전술한 상태의 위장관 또는 전신적 염증의 증상을 감소, 지연 또는 줄이기 위하여 숙주에 전달될 수 있다. 특정 실시양태에서, 상기 방법은 인간에서 실시될 수 있다.
일 실시양태에서, 상기 세포 성분 및/또는 본 발명의 조성물은 통상의 수법에 따라서 동결건조되어 제공될 수 있다. 적절한 동결건조 방법의 예는 비제한적으로, 하나 이상의 보호제, 완충제, 안정화제, 및, 더욱 특히, 하나 이상의 증류수, 폴리에틸렌 글리콜, 수크로오스, 트레할로오스, 탈지유, 자일로오스, 헤미셀룰로오스, 펙틴, 아밀로오스, 아밀로펙틴, 자일란, 아라비노갈락탄, 녹말(예컨대, 감자 녹말 또는 쌀 녹말), 폴리비닐피롤리돈, 산화철, 폴리덱스트로오스, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 프로필렌 글리콜, 쉘락 왁스, 소듐 알지네이트, 중탄산 나트륨, 트리에틸 시트레이트, 락토오스, 만니톨, 소르비탄, 인산 나트륨, 소르비톨, 디메티콘, 소듐 라우릴 설페이트, 크로스카르멜로오스 소듐, 레시틴, 및 크산탄 검을 비롯한 적절한 담체를 갖는 매질에 의해 개시될 수 있다.
일 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 서방성(SR), 연장방출성(ER, XR, 또는 XL), 시간 방출 제어 방출(CR) 또는 연속 방출(CR 또는 콘틴) 형태로 제공될 수 있고, 장시간에 걸쳐 분자를 방출할 수 있도록 예를 들어 정제, 연질 겔, 좌약 또는 캡슐 형태로 제공될 수 있다. 이들 성분은 불용성 물질의 매트릭스 및/또는 비제한적으로, 아크릴, 키틴, 중합체, 팽윤되어 겔 또는 매트릭스를 형성하는 용해성 섬유, 불용성 섬유, 미세결정성 셀룰로오스, 프로필 갈레이트, 착색제 및/또는 하이프로멜로오스를 포함할 수 있는 통상의 첨가제에 매립될 수 있다. 특정 실시양태에서, 지연방출, 연장방출, 시간 방출 제어방출 또는 연속 방출 형태는 경구 투여를 위한 것이다.
특정 실시양태에서, 상기 세포 성분(들) 또는 세균은 시간 방출, 연장 방출 또는 지연 방출 형태로 전달된다. 적절한 제형 성분의 예는 비제한적으로, 하나 이상의 하이프로셀룰로오스, 미세결정성 셀룰로오스, 스테아르산 마그네슘, 유단백, 이산화티탄, 시트르산 나트륨, 프로필 갈레이트, 리보플라빈, 이눌린, 산화철, 실리칼, 이산화규소, 규산 마그네슘, 말토덱스트린, 클로로필, 감자 녹말, 인산칼슘, 소듐 녹말 글리콜레이트, 강황, 카보네이트, 카르누바 왁스, 트리아세틴, 폴리소르베이트 80, 메틸아크릴산 공중합체, 키틴, 아크릴, 프로프-2-에노일, 아크릴릴, 아크릴, 포비돈, 및 스테아르산을 포함한다.
제1 관점에서, 개시된 세포 성분 조성물/본 발명의 조성물은 캡슐/연질 겔로서 제조될 수 있다. 캡슐(즉, 상기 담체)은 중공일 수 있고, 일반적으로 젤라틴, 셀룰로오스, 탄수화물, 하이프로멜로오스 등과 가은 다양한 물질로부터 형성된 원통형 캡슐일 수 있다. 상기 캡슐은 속에 박테로이데스 세균 또는 세포 성분/본 발명의 조성물을 수용할 수 있다. 경우에 따라, 및 적절한 박테로이데스 세균 또는 세포 성분/본 발명의 조성물 이외에, 캡슐은 비제한적으로 착색제, 향미제, 쌀 또는 기타 녹말, 글레시린 및/또는 이산화티탄을 포함할 수 있다.
제2 관점에서, 본 발명의 조성물은 좌약으로서 제조될 수 있다. 좌약은 비제한적으로 적절한 박테로이데스 세균 또는 세포 성분 및 하나 이상의 담체, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜, 아카시아, 아세틸화 모노글리세리드, 카르누바 왁스, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 옥수수 녹말, 디부틸 프탈레이트, 도쿠세이트 나트륨(docusate sodium), 젤라틴, 글리세린, 산화철, 카올린, 락토오스, 스테아르산 마그네슘, 메틸 파라벤, 약제학적 광택제, 포비돈, 프로필 파라벤, 나트륨 벤조에이트, 소르비탄 모노올레에이트, 수크로오스 탈크, 이산화티탄, 화이트 왁스 및 착색제를 포함할 수 있다.
제3 관점에서, 본 발명의 조성물은 정제로서 제조될 수 있다. 상기 정제는 적절한 박테로이데스 세균 또는 세포 성분/본 발명의 조성물 및 이염기성 인산칼슘, 스테아르산, 크로스카르멜로오스, 실리카, 셀룰로오스 및 셀룰로오스 코팅과 같은 하나 이상의 정제화제(즉 담체)를 포함할 수 있다. 상기 정제는 직접적인 압축 공정을 이용하여 형성될 수 있지만, 다양한 수법을 이용하여 상기 정제를 형성하는 것을 당업자들이 잘 알고 있다.
제4 관점에서, 본 발명의 조성물은 식품 또는 음료로서 형성될 수 있거나, 또는 다르게는, 식품 또는 음료의 첨가제로서 형성될 수 있으며, 여기서 적당량의 박테로이데스 세균 또는 세포 성분(들)은 식품 또는 음료에 부가되어 식품 또는 음료가 담체를 갖도록 한다. 특정 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 츄잉검, 로젠지, 경질 또는 연질 캔디 등에 대한 첨가제이다.
제5 관점에서, 본 발명의 조성물은 비제한적으로 물, 소르비톨, 글리세린, 시트르산, 포타슘 소르베이트 및 향미제로부터 선택된 하나 이상의 성분을 함유할 수 있는 설하액(sublingual fluid)으로서 제공될 수 있다.
제6 관점에서, 본 발명의 조성물은 비제한적으로 물, 에탄올, 소르비톨, poloxamer 407, 벤조산, 향미제, 나트륨 사카린, 시트르산 나트륨, 시트르산, 및 식품 안전 염료로부터 부터 선택된 하나 이상의 성분을 포함하는 구강세척제로서 제공될 수 있다.
제7 관점에서, 본 발명의 조성물은 가압식 측량 투여되는 흡입기로서 제공될 수 있다. 이러한 흡입기는 가압 캐리어, 예를 들어 비제한적으로 1,1,1,2-테트라플루오로에탄(HFA-134A) 등을 포함할 수 있다.
제8 관점에서, 본 발명의 조성물은 비제한적으로 염화 벤질알코늄, 디소듐 에데테이트, 염화칼륨, 물, 중탄산 나트륨, 시트르산 나트륨, 염화나트륨, 인산나트륨(일염기성 및 이염기성), 폴리비닐 알코올, 포비딘, 노나노일 EDTA, 폴리쿼터늄-1, 및 미리스트아미도프로필 디메틸아민으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 포함할 수 있는 점안제(eye drops)로서 제공될 수 있다.
제9 관점에서, 본 발명의 조성물은 비제한적으로 염화 벤질알코늄, 글리세린 및 물로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함할 수 있는 귀의 물약(ear drops)으로서 제공될 수 있다.
제10 관점에서, 본 발명의 조성물은 비제한적으로 물, 글리세린, 석유, 세테아릴 알코올, 디메티콘, 향료, ceteareth-20, 수산화나트륨, 메틸파라벤, 프로필렌 글리콜, 디아졸리노딜 우레아, 디소듐 EDTA, 프로필파라벤, 디스테아릴디모늄 클로라이드, 글리세릴 라우레이트, 수산화칼륨, 베헨트리모늄 메토설페이트, 코카미오프로필 PG-디모늄 클로라이드 포스페이트, 옥틸도데칸올, 및 PEG-100 스테아레이트로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함할 수 있는 로션으로 제공될 수 있다.
본 발명의 조성물에서 박테로이데스 세균 또는 세포 성분의 농도는 소망하는 결과, 사용된 세균 또는 세포 성분의 유형과 형태, 투여형태 및 목적하는 투여 방법에 따라서 달라질 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 조성물은 제제 중에 세균 또는 세포 성분을 약 1 mg 이상 내지 약 1g 중량을 갖도록 제조될 수 있거나, 또는 제제의 총 중량을 기준으로 1-30X HPUS (Homeopathic Pharmacopia of the US)로 제조될 수 있다. 일 실시양태에서, 상기 조성물은 하루에 1회, 2회, 3회 또는 그 이상 투여될 수 있다. 다른 실시양태에서, 상기 조성물은 매 4-6시간 마다 투여된다. 다른 실시양태에서, 상기 조성물은 일 주에 1회, 2회, 3회 또는 그 이상 투여된다.
본 발명에 사용하는 것이 고려되는 적합한 조성물의 특정 예는 다음과 같이 제공된다.
실시예
1
이 실시예는 치료성 조성물에 사용될 세포 성분의 제조를 나타낸다.
세균 세포 배양액은 긴밀하게 제어되는 상태하의 대형 통에서 성장시켰다. 세포 성분, 예를 들어 단백질은 세포 용해, 추출 및 정제에 의해 세균 세포 자체로부터, 다르게는 예를 들어, pH, 온도, 산소, 영양분 또는 기타 변수와 같은 상태를 달리하는 것에 의해 단백질을 생성하는 세균을 자극하는 것에 의해 얻은 세균 세포 분비물로부터 얻었다. 멸균 유리 배양액/튜브에 용해된 세포 및/또는 단백질을 함유하는 매질 및 비제한적으로 예를 들어 10% 이하의 탈지유, 5% 소듐 글루코네이트를 사용하거나 사용하지 않는 현탁 매질을 접종시켰다. 상기 물질을 예를 들어 원심분리시키고 또 적절한 멸균 매질(예를 들어, 현탁 매질 또는 완충 용액)에 의해 세척하였다. 보호제, 안정화제, 완충제 등을 비롯한 동결 건조를 위한 통상의 첨가제를 부가할 수 있다. 예를 들어, 약 -20℃ 내지 대략 -200℃, 더욱 특히, -50℃ 내지 -80℃ 범위의 온도, 또는 낮은, 전형적으로 진공하에서 수 시간 동안 실시될 수 있는 냉동 건조(동결건조) 하기 전에 유체를 전형적으로 제거하였다. 건조가 완료되면, 비제한적으로 건조 분말 제형을 제공하기 위한 쌀가루, 스테아르산 마그네슘, 이인산칼슘, 셀룰로오스, 스테아르산, 탄산 칼슘 및/또는 이산화규소를 비롯한 비활성 또는 불활성 성분들을 부가하였다.
실시예
2
이 실시예는 적합한 캡슐 생성물을 나타낸다.
동결건조 공정을 이용하여, B. 테타이오타오미크론 세포로부터 얻은 분량의 세포 성분을 실시예 1에 기재된 과정을 이용하여 분말 형태로 제조하였다("활성성분 1").
표 1의 성분 1-4를 적합한 혼합기 내에서 10분간 혼합하였다. 혼합한 후, 450 밀리그램의 혼합물을 2-조각(two-piece) 젤라틴 또는 하이프로멜로오스 캡슐에 장입하고 또 캡슐을 밀봉하였다.
실시예
3
이 실시예는 적합한 정제 생성물을 나타낸다.
실시예 1에 기재된 바와 같은 동결건조 공정을 이용하여, B. 유니포르미스(B. uniformis) 세포로부터 얻은 일정량의 세포 성분을 분말 형태로 제조하였다 ("활성 성분 2").
표 2의 성분 1-3을 적합한 혼합기 내에서 10분간 혼합하였다. 이 혼합물을 타정기(tableting press)를 이용하여 압축하여 450 밀리그램의 정제를 제조하였다.
실시예
4
이 실시예는 적합한 좌약 생성물을 나타낸다.
실시예 1에 기재된 바와 같은 동결건조 공정을 이용하여, B. 불가투스(B. vulgatus) 세포로부터 얻은 일정량의 세포 성분을 분말 형태로 제조하였다("활성 성분 3").
표 3의 성분 2-4를 60℃ 온도로 가열된 적합한 혼합기 내에 장입하고, 일정하게 교반하여 제1 혼합물을 형성하였다. 별도로, 표 3의 성분 1 및 5를 혼합기에 장입하고 또 10분간 혼합하여 제2 혼합물을 형성하였다. 느리게, 그리고 교반하면서, 상기 제2 혼합물을 제1 혼합물에 부가하고 생성한 혼합물을 연속적으로 10분간 교반한 다음 미리형성된 좌약 피막(shell)에 부었다. 충전된 좌약 피막은 좌약이 경화되도록 냉각시켰다.
개시된 본 발명의 조성물은 염증 및 관련 질환 증상을 처리하고, 증상 개시를 지연하거나, 및/또는 증상을 감소시키기 위해 검체에게 투여될 수 있다. 또한, 개시된 세포 성분 조성물은 적절한 유지 수법에 따라서 유리한 효과를 유지하도록 사용될 수 있다.
또한, 다른 실시양태에서, 본 발명의 방법은 본 발명의 조성물을 투여하기 전에 세정 단계를 이용할 수 있다. 다르게는, 투여하기 전에 장 세척을 이용할 수 있다. 당업자들은 설사를 유도하는 의약적으로 승인된 화학물질/용액을 이러한 단계를 위한 세정 화학제/용액으로서 사용될 수 있다. 적절한 세정 화학제/용액의 예는 비제한적으로 시트르산 마그네슘, 인산 나트륨, 이염기성 (임의 형태), 인산 나트륨, 시트르산 마그네슘, 인산 나트륨, 이염기성, 임의 형태, 인산 나트륨, 일염기성, 임의 형태, 인산 칼륨, 일염기성, 임의 형태, 및 인산 칼륨, 이염기성, 임의 형태를 포함할 수 있다. 위장관이 세정된 후, 개시된 본 발명의 조성물을 투여할 수 있다. 적절한 본 발명의 조성물 투여 스케쥴, 예를 들어, 특정 기간의 일수(예컨대 3일 동안) 동안 각 끼니 마다 특정 수의 세포 성분 조성물(예컨대 3개 캡슐)을 투여하는 것을 포함한다. 그러나, 당업자들은 개시된 본 발명의 조성물의 투여량 및 투여 빈도는 투여할 세균 또는 세균 세포 성분의 유형, 조성물 중의 세균 또는 세포 성분의 농도, 및 검체의 체중, 키 및/또는 나이에 따라서 달라질 수 있음을 잘 알고 있을 것이다.
개시된 본 발명의 조성물(예컨대 하루당 1개 캡슐 또는 각 끼니 당 1개 캡슐)을 계속 투여하는 것과 함께 적합한 유지 프로그램에 의해 유효한 효과가 지속될 수 있다. 예를 들어, 검체는 당이나 지방이 높은 식품을 피하고 또 특정 양의 과일 및 채소(예컨대 매일 2개의 신선한 과일과 2개의 채소)를 소비하도록 권고받을 수 있다. 또한, 검체는 최소 3회의 30분간의 적당한 운동을 하도록, 예컨대 매주 빠르게 걷기를 하도록 권고받을 수 있다. 더욱 신선한 과일과 채소 그리고 더 많은 운동이 권고되어야 한다.
개시된 본 발명의 조성물의 적합한 용도를 제공하도록, 본 발명의 조성물은 사용 지시내용, 및/또는 제시된 세정/접종 및 접종/유지 수순 및/또는 사용자들이 트랙 프로그래스를 맞춤하여 사용하도록 규약서(covenant)와 함께 제공될 수 있다. 상기 지시내용 및/또는 규약서는 키트 또는 번들에서 본 발명의 조성물과 함께 제공될 수 있다.
따라서, 당업자들은 개시된 세포 성분, 본 발명의 조성물, 및 관련된 방법이 침습적 수술방법이나 기타 과격한 수법의 필요없이, 위장관 및 외부 환경에 노출되는 다른 계에서 유익한 세균종 또는 세포 성분의 집단을 증가시키는 것에 의해 항염증 계를 돕도록 사용될 수 있음을 잘 알고 있을 것이다. 유익한 세균종 또는 세포 성분은 본 발명의 조성물의 지속적인 투여에 의해 유지될 수 있고, 또 경우에 따라, 적절한 규정식 및 운동을 비롯한 유지 처방에 의해 유지될 수 있다.
본 명세서에 기재된 특정 실시양태 및 실시예는 예시적으로 제공되는 것이며 본 발명의 청구범위에 의해 규정되는 본 발명의 범위를 한정하지 않는 것이다. 개시된 세포 성분, 본 발명의 조성 및 방법의 다양한 관점은 본 명세서를 읽는 당업자에게 명백할 것이지만, 본 발명은 이러한 변형을 포함하고 본 발명의 특허청구범위에 의해서만 제한된다.
하기 참고문헌은 본 명세서에 인용되거나 및/또는 본 명세서에 개시된 하나 이상의 관점에 관련될 수 있다:
Alberti, K. G. and P .Z. Zimmei. 1998. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications, part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus, provisional report of a WHO consultation. Diab. Med. 15:539-553.
Atarashi, K., J Nishimura, T. Shima, Y Umesaki, M. Yamamto, M. Onoue, H. Yagita, N, Ishii, R. Evens, K. Honda and K. Takeda. 2008. ATP drives lamina propria T817 cell differentiation. Nature 455:808-814.
Bals, R., M. J. Goldman and J. M. Wilson. 1998. Mouse beta-defensin 1 is a salt-sensitive antimicrobial peptide present in epithelia of the lung and urogenital tract. Infect.and Immun.66 (3): 1225-1232.
Bjorksten, B. 1999. The environmental influence on childhood asthma. Allergy. 54: 17-23.
Brasier, A. R. 2006. The NF-kB regulatory network. Cardiovasc. Toxicol. 6(2): 111-130.
Bry, L., P. G. Falk, T. Midvelt and J. L. Gordon. 1996. A model of host-microbial interactions in an open mammalian ecosystem. Science 273: 1380-1383.
Cerutti, A. 2008. The regulation of IgA class switching. Nature Rev. Immunol. 8:421-434.
Corti, R., R. Hutter, J. J. Badimon, J. J. Badimon and V. Fuster. 2004. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis. J. Thromb. Thromolysis. 17:35-44.
De Winter, PL, H. Cheroutre and M. Kronenberg. 1999. Mucosal immunity and inflammation. II. The yin and yang of T cells in intestinal inflammation: pathogenic and protective roles in a mouse colitis model. Am. J. Physiol. 276:G1317-G1321.
Doyle, S. L. and L. A. O'Neill. 2006. Toll-like rececptors; from the discovery of NF-kB to new insights into transcriptional regulations in innate immunity. Biochem. Pharmacol. 72(9): 1102-1113.
Elson, C. O., Y. Cong, C. T. Weaver, T. R. Schoeb, T. K. McClanahan, R. B. Fick and R. A. Kastelein. 2007. Monoclonal anti-interleukin 23 reverses active colitis in a T cell-mediated model in mice. Gastroenterology 132:2359-2370.
Frank, D., N. A. L. Amand, R. A. Feldman, E. C. Boedeker and N. R. Pace. 2007. Molecular-phylogenetic characterization of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104(34): 13780-13785.
Garrett, W. S., G. M. Lord, S. Punit, G. Lugo-Villarino, S. K. Mazmanian, I Susumu, J. N. Glickman and L. H. Gilmscher. 2007. Communicable ulcerative colitis induced by T-bet deficiency in the innate immune system. Cell. 131:33-45.
Gilmore, T. D. 1999. The Rel/NF-kB signal transduction pathway: introduction. Oncogene: 18(49):6842-6844.
Gilmore, T. D. 2006. Introduction to NF-kB: players, pathways, perspectives. Oncogene: 25(51):6680-6684.
Hall, J., N. Bouladoux, C. M. Sun, W. A. Wohlfert, R. B. Blank, Q. Zhu, M. E. Grigg, J. A. Berofsky and Y. Belkaid. 2008. Commensal DNA limits regulatory T cell conversion and is a natural adjuvant of intestinal immune responses. 2008. Immunity. 29:637-649.
Halpert, I., U. I. Sirest, J. D. Roby, U. I. Sires, S. Potter-Perigo, T. N. Wight, S .D. Shapiro, H. G. Welgus, S. A. Wickliff and W. C. Parks. 1996. Matrilysin is expressed ny lipid-laden macrpophages at sites of potential rupture in atherosclerotic lesions and localizes to areas of versican deposition, a proteolytic substrate for the enzyme. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93:9748-9753.
He, B., W. Xu, P.A. Santini, A. D. Polydorides, A. Chiu, J. Estrella, M. Shan, A. Chadburn, M. Shan, A. Chadburn,V. Villanacci, A. Plebani, D. M. Knowles, M. Rescigo and A. Cerutti. 2007. Intestinal bacteria trigger T cellndependent immunoglobulin A2 class switching by inducing epithelial-cell secretion of the cytokine APRIL. Immunity 26:812-826.
Henderson, B., S. Poole and M. Wilson. 1996. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis. Microbiol. Rev. 60(2):316-341.
Hooper, L.V., M.H. Wong, A. Thelin, L. Hansson, P .G . Falk and J .1. Gordon. 2001. Molecular analysis of commensal host-microbial relationships in the intestine. Science 291:881-884.
Hotamisligil, G.S. 2006. Inflammation and metabolic disorders. Nature. 444:860-867.
Hu, F.B., J. E. Manson, M. J. Stamper, G. Colditz, S. Lui, C.G. Soloman and W.C. Willet. 2001. Diet, Lifestyle and the risk of type 2 diabetes mellitus in women. New Engl. J. Med. 345(11):790-797.
Hultgren, S.J, S. Abraham, M. Caparon, P. Faulk, J. W. St. Geme III and S. Numark. 1993. Pilus and nonpilus bacterial adhesins: assembly and function in cell adhesion. Cell. 73:887-901.
Ivonav, I.I., R. deLlanos Frutos, N. Manel, K. Yoshinaga, D. B. Rifkin, B. Brett Finlay and D. R. Littman. 2008. Specific microbiota direct differentiation of IL-17-producing T-helper cells in the mucosa of the small intestine. Cell Host Microbe 4:337-349.
Kalliomaki, M. and E. Isolauri. 2002. Pandemic of atopic diseases- a lack of microbial exposure in early infancy? Curr. Drug Targets Infect. Disord. 2: 193-199.
Kalliomaki, M. and E. Isolauri. 2003. Role of the intestinal flora in the development of allergy. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 3: 15-20.
Kojima, S., T. Funshashi, H. Maryoshi, O. Honda, S. Sugiyama, H. Kawano, H. Soejima, S. Miyamoto, J. Hokamaki, T. Sakamoto, M. Yoshimura, A. Kitagawa, Y Matsuzawa and H. Ogawa. 2005. Levels of the adipocyte-derived plasm protein, adiponectin, have a close relationship with atheroma. Thromb. Res. 115:483-490.
Lepage, P., P. Seksik, M. Sutren, M.-F. de la Cochetiere, R. Jian, P. Mateua and J. Dore. 2005. Biodiversity of the mucosa-associated microbiota is stable along the distal digestive tract in healthy individuals and patients with IBD. Inflamm. Bowel Dis. 11:473-480.
Lin, W-W. and M. Karin. 2007. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation and cancer. J. Clin. Invest. 117(5): 1175-1183.
Lopez-Baodo, Y. S., C .L. Wilson, L. V. Hooper, J. .1 Gordon, S.J. Hultgren and W.C. Parks. 2000. Bacterial Exposure induceds and activates matrilysin in mucosal epithelial cells. J.Cell Biol. 148(6): 1305-1315.
Lupton, J. R. 2004. Microbial degradation products influence colon cancer risk: the butyrate controversy. J. Nutr. 134:479-482.
Macpherson, A.J. and T. Urh. 2004. Induction of protective IgA by intestinal dendritic cells carrying commensal bacteria. Science: 303: 1662-1665.
Mazmanian, S.K., C.H. Lui, A. O. Tzianabos and D. Kasper. 2005. An immunomodulatory molecule of symbiotic bacteria directs maturation of the host immune system. Cell. 122: 107-118.
Mazmanian, S.K., J. L. Round and D. Kasper. 2008. A microbial symbiosis factor prevents intestinal inflammatory disease. Nature. 453:620-625.
Murphy, G., M.I. Cockett, R.V. Ward and A.J.P. Docherty. 1991. Matrix mettaloproteinase degradation of elastin, type IV collagan and proteoglycan. A quantitative comparison of the activities of 95 kDa and 78 kDa gelatinases., stromylesins-1 and -2 and punctuated metalloproteinases (PUMP). Biochem. J. 277:277-279.
Muta, T and K. Takeshige. 2001. Essential roles of CD 14 and lipopolysaccharide-binding protein for activation of toll-like receptor (TLR)2 as wellas TLR4: Reconstitution of TLR2- and TLR4- activation by distinguished ligands in LPS preparations. Eur. J. Biochem. 268(16):4580-4589.
Nelson, D. E, A. E. Ihekwaba, E. M. Johnson, C. A. Gibney, B. E. Foreman, G. Nelson, S Vee, C. A. Horton, D. G. Spiller, S. W. Edwards, H. P. McDowell, J. F., J. F. Unitt, S. E. Sullivan, R. Grimley, N. Benson, D. Broomhead, D. B. Kell and M. R. White. 2004. Oscillations in NF-kB signaling control the dynamics of gene expression. Science. 306(5696):704-708.
Noverr, M. C. and G. B. Huffnagie. 2004. Does the microbiota regulate immune responses outside the gut? Trends Microbial. 12:562-568.
Ouettlette, A. J., M. M. Hsieh, M. T. Nosek, D. F. Cano-Gauci, K. M. Huttner, R.N. Buick, and S.E. Selsted. 1994. Mouse Paneth cell defensins: primary structures and antibacterial activities of numerous cryptdin isoforms. Infect. Immun. 62:5040-5047.
Ouellette, A.J. and S.E. Selsted. 1996. Paneth cell defensins: endogenous peptide components of intestinal cell defense. FASEB J. (Fed. Am. Soc. Exp. Biol. J.). 10: 1280-1289.
Penders, J., C. Thijs, P. A. van den Brandt, I. Kummeling, B. Snijders, F. Stelma, H. Adams, R. von Ree and E. E. Stobberingh. 2007. Gut microbiota composition and development of atopic manifestations in infancy: the KOALA Birth Cohort Study. Gut. 56:661-667.
Peterson, D. A., N. P. McNutty, J.L. Guruge and J. I. Gordon. 2007. IgA response to symbiotic bacteria as a mediator of gut homeostasis. Cell Host Microbe 2:328-339.
Podolsky, D. K. 2002. The current future understanding of inflammatory bowel disease. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 16:933-943.
Rakoff-Nahoum, S., J. Paglino, F. Eslami-Varzaneh, S. Edberg and R. Medzhitov. 2004. Recognition of commensal bacteria by Toll-like receptors is required for intestinal homeoastasis. Cell 118:229-241.
Ryo, M., T. Nakamura, S. Kihara, M. Kumada, S. Shibazaki, M. Takhashi, M. Nagai, Y. Matzuzawa and T. Funahashi. 2004. Adiponectin as a biomarker of the metabolic syndrome. Circ. 7.68:975-981.
Saarialho-Kere, U.K., H.G. Welgus and W.C. Parks. 1993. Divergent mechanisms regulate interstitial collagenase and 92 kDa gelatinase expression in human monocyte-like cells exposed to bacterial endotoxin. J. Biol, Chem.(268): 17354-17361.
Scanlan, P.D., F. Shanahan, C. O Mahony and J. R. Marchesi. 2006. Culture-independent analyses of temporal variation of the dominant fecal microbiota and targeted bacterial subgroups in Crohn's disease. J. Clin. Microbiol. 44:3980-3088.
Shanahan, F. 2002. Crohn's Disease. Lancet. 359:62-69.
Shoelson, S.E., J. Lee and A.B. Goldfine. 2006. Inflammation and insulin resistance. J. Clin. Invest. 116:1793-1801.
Simpson, S.J., Y. P. de Jong, M. Comiskey, C. Terhorst. 2000. Pathways of T cell pathology in models of chronic intestinal inflammation. Int. Rev. Immunol. 19:1-37.
Sires, U.I., G.L. Griffin, T. Broekelman, R.P. Mecham, G. Murphy, A.E. Chung, H.G. Welgus and R.M. Senior. 1993. Degradation of entactin by matrix metaloproteinases. Susceptibility to matrylisin and identification of cleavage sites. J. Biol. C/iem.268:2069-2074.
Skurk, T. and H. Hauner. 2004. Obesity and impaired fibrinolysis: role of adipose production of plasminogen activator- 1. Int. J. Obes. 28: 1357-1364.
Solinas, G, C. Vilcu, J.G. Neels, G.K. Banyopadhiyay, J-L Luo, W. Naugler, S. Grivnenikov, A. Wynshaw-boris, M. Scadeng, J.M. Olefsky and M. Karin. 2007. JNK1 in hematopoetically derived cells contributes to diet-induced inflammation and insulin resistance without affecting obesity. Cell Metabol. 6:386-397.
Suzuki, K., B. Meek, Y. Doi, M. Muramatsu, T. Chiba, T. Honjo and S. Fagarasan. 2004. Aberrant expansion of segmented filamentous bacteria in IgA-deficient gut. Proc. Natl. Acad. Sci. 101:1981-1986.
Targan, S.R. and L.C. Karp. 2005. Defects in mucosal immunity leading to ulcerative colitis. Immunol. Rev. 206:296-305.
Tezuka, H., Y. Abe, M. Iwata, H. Takeuchi, H. Ishikawa, M. Matsushita, T. Shiohara, S. Akira and T. Ohteki. 2007 Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS -producing dendritic cells. Nature 448:929-933.
White, C.R. 2003. Insulin signaling in health and disease. Science.302: 1710-1711.
Wilson, C.L., A.J. Ouellette, D.P. Satchell, T. Ayube, Y.S. Lopez-Boada, J.L, Stratman, S.J. Hultgren, L.M. Matrisian and W.C. Parks. 1999. Regulation of intestinal alpha-defensin activation by the metalloproteinase matrilysin in innate host defense. Science. 286:(113-123).
Wilson, M. R. Seymour and B. Henderson. 1998. Bacterial perturbation of cytokine networks. Infect. Immun. 66:2401-2409.
Zaneveld, J., P. J. Turnbaugh, C. Laozupone, R. E. Ley, M. Hamady, J. I. Gordon and R. Knight. 2008. Host-bacterial coevolution and the search for new drug targets. Curr. Opin. Chem. Biol. 12: 109-114.
Claims (22)
- 박테로이데스 속(genus Bacteroides)의 세균에 의해 용해되거나, 생산되거나, 또는 그로부터 단리된 세포 성분, 또는 상기 세포 성분의 유도체.
- 제1항에 있어서, 상기 세포 성분이 박테로이데스 테타이오타오미크론(Bacteroides thetaiotamicron), B. 프라질리스(B. fragilis), B. 불가티스(B. vulgatis), B. 디스타소니스(B. distasonis), B. 오바투스(B. ovatus), B. 스테르코리스(B. stercoris), B. 메르다에(B. merdae), B. 유니포르미스(B. uniformis), B. 에거리티(B. eggerithii), 및 B. 카카에(B. caccae)로 이루어진 군으로부터 선택되는 세균으로부터 얻은 세포 성분 또는 그의 유도체.
- 제1항에 있어서, DNA 또는 RNA를 포함하는 세포 성분 또는 그의 유도체.
- 제1항에 있어서, 지다당류, 지질, 탄수화물, 단백질, 지단백질, 당단백질, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 세포벽 성분을 포함하는 세포 성분 또는 그의 유도체.
- 제1항에 있어서, 세균의 생성물을 포함하며 또 지질, 탄수화물, 단백질 및 유전자 물질로 이루어진 군으로부터 선택되는 세포 성분 또는 그의 유도체.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 세포 성분 또는 그의 유도체가 보충된 식품 또는 음료.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 세포 성분 또는 그의 유도체, 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 경구 투여용 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 담체가 캡슐 피막(capsule shell), 정제화제 및 중합체 매트릭스로 이루어진 군으로부터 선택되는 경구 투여용 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 담체가 캡슐 피막, 정제화제, 중합체 매트릭스 및 상기 세포 성분 또는 그의 유도체를 연장 방출, 지연 방출 또는 서방 방출하기 위한 성분으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 조성물.
- 박테로이데스 속의 세균, 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 세포 성분 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 신체 또는 위장관 염증 증상의 치료, 증상 개시의 지연 또는 증상 감소하기 위한 방법.
- 박테로이데스 속의 세균, 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 세포 성분 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 심혈관 증상의 치료, 증상 개시의 지연 또는 증상 감소하기 위한 방법.
- 박테로이데스 속의 세균, 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 세포 성분 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 당뇨병 증상의 치료, 증상 개시의 지연 또는 증상 감소하기 위한 방법.
- 박테로이데스 속의 세균, 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 세포 성분 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 대장암 증상의 치료, 증상 개시의 지연 또는 증상 감소하기 위한 방법.
- 박테로이데스 속의 세균, 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 세포 성분 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 위장관 염증 증상의 치료, 증상 개시의 지연 또는 증상 감소하기 위한 방법.
- 제14항에 있어서, 상기 위장관 염증이 과민성 대장 증후군, 크론씨병 및 대장염으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병과 관련이 있는 방법.
- 박테로이데스 속의 세균, 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 세포 성분 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 류마티스 관절염 증상의 치료, 증상 개시의 지연 또는 증상 감소하기 위한 방법.
- 박테로이데스 속의 세균, 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 세포 성분 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 천식 증상의 치료, 증상 개시의 지연 또는 증상 감소하기 위한 방법.
- 박테로이데스 속의 세균, 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 세포 성분 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 다발성 경화증 증상의 치료, 증상 개시의 지연 또는 증상 감소하기 위한 방법.
- 제10항 내지 제 18항 중 어느 한 항에 따른 방법에 있어서, 상기 조성물이 식품 또는 음료로 투여되는 방법.
- 박테로이데스 속으로부터의 유전자 변형된 세균.
- 제20항에 따른 유전자 변형된 세균, 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함하는 경구 투여용 조성물.
- 박테로이데스 속의 종으로부터 얻은 분자/분자 패턴을 기초로 한 합성적으로 유도된 분자.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35019310P | 2010-06-01 | 2010-06-01 | |
US61/350,193 | 2010-06-01 | ||
PCT/US2011/038742 WO2011153226A2 (en) | 2010-06-01 | 2011-06-01 | Cellular constituents from bacteroides, compositions thereof, and therapeutic methods employing bacteroides or cellular constituents thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20130086155A true KR20130086155A (ko) | 2013-07-31 |
Family
ID=45067263
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020127033179A KR20130086155A (ko) | 2010-06-01 | 2011-06-01 | 박테로이데스로부터의 세포 성분, 그의 조성물, 및 박테로이데스 또는 그의 세포 성분을 이용하는 치료 방법 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20130195802A1 (ko) |
EP (1) | EP2585583A4 (ko) |
JP (1) | JP2013527240A (ko) |
KR (1) | KR20130086155A (ko) |
CN (1) | CN102947441A (ko) |
AU (1) | AU2011261528A1 (ko) |
CA (1) | CA2836413A1 (ko) |
WO (1) | WO2011153226A2 (ko) |
Families Citing this family (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090124573A1 (en) | 2007-11-09 | 2009-05-14 | Sarkis Mazmanian | Immunomodulating compounds and related compositions and methods |
ES2694100T3 (es) | 2010-04-07 | 2018-12-18 | California Institute Of Technology | Vehículo para distribuir un compuesto en una membrana mucosa y composiciones, procedimientos y sistemas relacionados |
US20110287048A1 (en) | 2010-05-20 | 2011-11-24 | Round June L | Antigen Specific Tregs and related compositions, methods and systems |
HUE038600T2 (hu) | 2010-10-07 | 2018-10-29 | California Inst Of Techn | Probiotikus terápiák autizmushoz |
US9539281B2 (en) | 2011-07-12 | 2017-01-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Lipid-containing PSA compositions, methods of isolation and methods of use thereof |
GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
US10220089B2 (en) | 2012-08-29 | 2019-03-05 | California Institute Of Technology | Diagnosis and treatment of autism spectrum disorder |
GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
EP2994161B1 (en) * | 2013-05-10 | 2020-10-28 | California Institute of Technology | Probiotic prevention and treatment of colon cancer |
US9791440B2 (en) | 2013-07-15 | 2017-10-17 | President And Fellows Of Harvard College | Assays for antimicrobial activity and applications thereof |
CN103468573B (zh) * | 2013-09-26 | 2015-03-25 | 中国水产科学研究院黄海水产研究所 | 迟钝爱德华氏菌的冷冻真空干燥保护剂及其冻干方法 |
CN104546932A (zh) * | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
CN104546940A (zh) * | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
WO2016049827A1 (en) * | 2014-09-30 | 2016-04-07 | Bgi Shenzhen Co., Limited | Use of bacteroides in prevention and treatment for coronary artery disease |
CN104546942A (zh) * | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
CN104546933A (zh) * | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
CN104546935A (zh) * | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
WO2016049826A1 (en) * | 2014-09-30 | 2016-04-07 | Bgi Shenzhen Co., Limited | Use of bacteroides in the prevention and treatment for coronary artery disease |
CN104546934B (zh) * | 2014-09-30 | 2019-04-09 | 深圳华大基因科技有限公司 | 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
EP3212289A4 (en) | 2014-10-30 | 2018-05-16 | California Institute of Technology | Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders |
EP3998074A1 (en) | 2014-10-30 | 2022-05-18 | California Institute of Technology | Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders |
AU2018205072B2 (en) * | 2014-12-23 | 2020-05-21 | Cj Bioscience, Inc. | Immune modulation |
LT3065748T (lt) * | 2014-12-23 | 2018-03-12 | 4D Pharma Research Limited | Bacteroides thetaiotaomicron padermė ir jos panaudojimas uždegimo sumažinimui |
SI3193901T1 (en) | 2014-12-23 | 2018-06-29 | 4D Pharma Research Limited | Pirin polypeptide and immune modulation |
WO2016149449A1 (en) * | 2015-03-18 | 2016-09-22 | Tufts University | Compositions and methods for preventing colorectal cancer |
WO2016201342A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | California Institute Of Technology | Sepsis treatment and related compositions methods and systems |
PE20180242A1 (es) | 2015-06-15 | 2018-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Composiciones que comprenden cepas bacterianas |
MA51639A (fr) | 2015-06-15 | 2020-04-15 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
DK3307288T3 (da) | 2015-06-15 | 2019-10-07 | 4D Pharma Res Ltd | Sammensætninger omfattende bakteriestammer |
MA41010B1 (fr) * | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
MA41060B1 (fr) * | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
CN106389478B (zh) * | 2015-07-31 | 2019-12-24 | 广州知易生物科技有限公司 | 脆弱拟杆菌在治疗和/或预防肥胖症或糖尿病中的应用 |
JP6918365B2 (ja) | 2015-08-19 | 2021-08-11 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 脂質化psa組成物および方法 |
CN115252650A (zh) * | 2015-11-03 | 2022-11-01 | 布里格姆及妇女医院股份有限公司 | 用于治疗和/或预防食物***反应的治疗性微生物群 |
GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
DK3209310T3 (en) | 2015-11-20 | 2018-04-16 | 4D Pharma Res Ltd | COMPOSITIONS COMPREHENSIVE BAKERY STUES |
GB201520631D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
CN106852938A (zh) * | 2015-12-09 | 2017-06-16 | 深圳华大基因研究院 | 拟杆菌(Bacteroides)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用 |
GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
AU2017226831B2 (en) | 2016-03-04 | 2018-10-04 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial Blautia strains for treating visceral hypersensitivity |
TW201821093A (zh) | 2016-07-13 | 2018-06-16 | 英商4D製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
US11491181B2 (en) | 2016-07-15 | 2022-11-08 | President And Fellows Of Harvard College | Glycolipid compositions and methods of use |
GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
WO2018152133A1 (en) | 2017-02-14 | 2018-08-23 | California Institute Of Technology | Modulation of microbial synthesis of 4-etylphenol and 4-ethylphenol sulfate in behavior and disease |
PT3630136T (pt) | 2017-05-22 | 2021-06-11 | 4D Pharma Res Ltd | Composições que compreendem estirpes bacterianas |
EP3630942B1 (en) | 2017-05-24 | 2022-11-30 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strain |
BR112019026677A2 (pt) | 2017-06-14 | 2020-06-30 | 4D Pharma Research Limited | composições compreendendo cepas bacterianas |
EP3638271B1 (en) | 2017-06-14 | 2020-10-14 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
CN109528775A (zh) * | 2017-09-22 | 2019-03-29 | 中山大学 | 脆弱拟杆菌在制备用于治疗和预防肿瘤的药物中的应用 |
CN109793761B (zh) * | 2017-11-17 | 2021-03-05 | 瑞微(深圳)生物科技有限公司 | 一种用于增强t细胞免疫功能的组合物及其制备方法 |
WO2019115759A1 (en) * | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Københavns Universitet | Bacterial compositions and the use thereof for the treatment or prevention of asthma or other wheezing disorders or allergy in a child |
US11730772B2 (en) | 2018-02-09 | 2023-08-22 | Noster Inc. | Lipopolysaccharide-regulated enteric bacteria and use thereof |
CN108641980B (zh) * | 2018-04-28 | 2019-10-08 | 江南大学 | 一种缓解内毒素感染的卵形拟杆菌及其应用 |
US11369473B2 (en) | 2019-04-08 | 2022-06-28 | Loubert S. Suddaby | Extended release immunomodulatory implant to facilitate bone morphogenesis |
US11779683B2 (en) | 2019-04-08 | 2023-10-10 | Loubert S. Suddaby | Extended release immunomodulatory implant to facilitate bone morphogenesis |
CN110420228A (zh) * | 2019-09-16 | 2019-11-08 | 山东大学齐鲁医院 | 脆弱拟杆菌ych46在制备治疗或辅助治疗高血压的药物中的应用 |
TW202216179A (zh) * | 2020-06-30 | 2022-05-01 | 英商4D製藥研究有限公司 | 包含細菌菌株之組成物 |
CN111961616B (zh) * | 2020-08-13 | 2022-04-26 | 浙江工商大学 | 多形拟杆菌及其用途 |
CN112056562B (zh) * | 2020-08-13 | 2022-03-04 | 浙江工商大学 | 多形拟杆菌及其用途 |
WO2022191182A1 (ja) * | 2021-03-08 | 2022-09-15 | 学校法人順天堂 | 炎症抑制作用を有する組成物及び改善剤 |
CN113122472B (zh) * | 2021-04-08 | 2022-07-22 | 江南大学 | 一株能够保护肠道通透性的普通拟杆菌及其应用 |
JP7507527B1 (ja) | 2023-10-19 | 2024-06-28 | 株式会社東洋新薬 | 樹状細胞活性化用組成物 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6300113B1 (en) * | 1995-11-21 | 2001-10-09 | New England Biolabs Inc. | Isolation and composition of novel glycosidases |
US20060040878A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Loubert Suddaby | Bacterial antigen induced bone morphogenesis |
WO2007087576A2 (en) * | 2006-01-24 | 2007-08-02 | The Uab Research Foundation | Compositions and methods for the identification and treatment of immune-mediated inflammatory diseases |
CN101125151A (zh) * | 2006-08-16 | 2008-02-20 | 大连森佰澳科技有限公司 | 类杆菌信号分子微生态制剂及其制备方法 |
EP1920781B1 (en) * | 2006-11-10 | 2015-03-04 | Glycotope GmbH | Compositions comprising a core-1 positive microorganism and their use for the treatment or prophylaxis of tumors |
EP2211879B1 (en) * | 2007-10-26 | 2014-05-07 | Brenda E. Moore | Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss |
WO2009100331A2 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | The Procter & Gamble Company | Compositions methods and kits for enhancing immune response to a respiratory condition |
-
2011
- 2011-06-01 WO PCT/US2011/038742 patent/WO2011153226A2/en active Application Filing
- 2011-06-01 EP EP11790328.6A patent/EP2585583A4/en not_active Withdrawn
- 2011-06-01 CN CN2011800254089A patent/CN102947441A/zh active Pending
- 2011-06-01 JP JP2013513300A patent/JP2013527240A/ja not_active Withdrawn
- 2011-06-01 AU AU2011261528A patent/AU2011261528A1/en not_active Abandoned
- 2011-06-01 CA CA2836413A patent/CA2836413A1/en not_active Abandoned
- 2011-06-01 KR KR1020127033179A patent/KR20130086155A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-06-01 US US13/701,350 patent/US20130195802A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2013527240A (ja) | 2013-06-27 |
EP2585583A4 (en) | 2014-01-15 |
CA2836413A1 (en) | 2011-12-08 |
EP2585583A2 (en) | 2013-05-01 |
CN102947441A (zh) | 2013-02-27 |
WO2011153226A2 (en) | 2011-12-08 |
US20130195802A1 (en) | 2013-08-01 |
AU2011261528A1 (en) | 2013-01-10 |
WO2011153226A3 (en) | 2012-03-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20130086155A (ko) | 박테로이데스로부터의 세포 성분, 그의 조성물, 및 박테로이데스 또는 그의 세포 성분을 이용하는 치료 방법 | |
KR102060388B1 (ko) | 박테리아 균주를 포함하는 조성물 | |
EP3204024B1 (en) | Compositions comprising bacterial strains | |
CN108430483B (zh) | 用于治疗和/或预防食物***反应的治疗性微生物群 | |
JP6894382B2 (ja) | 免疫シグナル伝達をもたらし、かつ/または腸管バリア機能に影響を与え、かつ/または代謝状態を調節するためのポリペプチドの使用 | |
Sanz et al. | Probiotics as drugs against human gastrointestinal infections | |
TWI594758B (zh) | 包含雙歧桿菌的組合物、其製備方法及其用途 | |
Jeronymo-Ceneviva et al. | Probiotic properties of lactic acid bacteria isolated from water-buffalo mozzarella cheese | |
CA2973223A1 (en) | Probiotic and prebiotic compositions, and methods of use thereof for modulation of the microbiome | |
TW201305333A (zh) | 雙歧桿菌cect7765及彼於預防及/或治療過重、肥胖症及相關病徵之用途 | |
AU2015100952A4 (en) | Probiotic- and enzyme-containing compositions and uses thereof | |
CA3138520C (en) | Probiotic bacterial strains that produce short chain fatty acids and compositions comprising same | |
CA3174352A1 (en) | Compositions for metabolic health | |
KR20210005717A (ko) | 프로바이오틱 비피도박테리움 브레베 균주 및 상기 균주를 포함하는 조성물 | |
KR20240035473A (ko) | 증가된 장의 투과성의 치료용 프로바이오틱 조성물 | |
US20220378855A1 (en) | Compositions for modulating gut microflora populations, enhancing drug potency and treating cancer, and methods for making and using same | |
US20230201316A1 (en) | Atp-hydrolyzing enzyme useful for treating dysbiosis | |
CA3206237A1 (en) | Probiotic composition for the treatment of covid-19 | |
US20230413887A1 (en) | 2'-fucosyllactose for use in stimulating f. prausnitzii abundance | |
WO2023178194A2 (en) | Novel microbial composition and methods of use thereof | |
JP2024527597A (ja) | 腸管透過性亢進の処置のためのプロバイオティクス組成物 | |
FI122200B (fi) | Uusia peptidejä ja menetelmiä niiden valmistamiseksi | |
TW201336989A (zh) | 雙歧桿菌cect7765及彼於預防及/或治療過重、肥胖症及相關病徵之用途 | |
Lépine | Enhancing vaccination efficacy by application of in vitro preselected dietary fibers and lactic acid bacteria | |
CN115279380A (zh) | 来自双歧杆菌的脂磷壁酸的用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |