JP7295812B2 - リンパ循環改善剤 - Google Patents
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Description
医薬品として用いられる場合、高度不飽和脂肪酸のエチルエステルが用いられ、健康食品等に用いられる場合は、精製魚油などトリグリセリドとして用いられることが多い。
特許文献2には、魚油と中鎖脂肪酸トリグリセリドをエステル交換したトリグリセリドの吸収が早いので、感染抵抗力が低下した患者等の栄養代替物として適することが記載されている。
特許文献3には、n-3系長鎖多価不飽和脂肪酸を5~55%、中鎖脂肪酸を2~40%含有するトリグリセリドである血中脂質調整機能を有する油脂組成物が記載されている。
特許文献4~6には、トリグリセリドの1および3位に結合した脂肪酸はリパーゼによる分解を受けにくく吸収されにくいという知見から、2位に高度不飽和脂肪酸が結合し、1および3位に中鎖脂肪酸が結合したトリグリセリドが、吸収の低下した患者用の輸液や経腸栄養剤として適していることが記載されている。
特許文献7には、EPAを含む魚油由来の脂肪酸と中鎖脂肪酸とを構成脂肪酸とするトリグリセリドを摂取すると、精製魚油と中鎖脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドとの混合油と比較して、EPAの吸収が早く、かつ高い血中EPA濃度を維持できることが記載されている。
本発明者らは、これらの知見に基づきさらに研究を重ね、本発明を完成するに至った。
[2]中鎖脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分としてさらに含有する、[1]に記載の組成物。
[3]有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドおよび構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドである、[1]または[2]に記載の組成物。
[4]有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを含むトリグリセリドである、[1]~[3]のいずれかに記載の組成物。
[5]当該組成物の脂肪酸組成において高度不飽和脂肪酸が10~70重量%であり、中鎖脂肪酸が20~70重量%である、[3]または[4]に記載の組成物。
[6]高度不飽和脂肪酸が、炭素数20以上の脂肪酸である、[1]~[5]のいずれかに記載の組成物。
[7]高度不飽和脂肪酸が、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、[1]~[6]のいずれかに記載の組成物。
[8]浮腫改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、体内の老廃物排出、または運動による障害改善のために用いられる、[1]~[7]のいずれかに記載の組成物。
[9][1]~[8]のいずれかに記載の組成物を含む、リンパ循環改善用食品組成物または食品添加剤。
[10]リンパ液循環改善に用いるための食品組成物または食品添加剤を製造する方法であって、食品組成物または食品添加剤中に、[1]~[8]のいずれかに記載の組成物を配合することによりリンパ循環改善機能を付与することを含む、前記方法。
[11]前記組成物が、中鎖脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分としてさらに含有する、[10]に記載の方法。
[12]有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドおよび構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドである、[10]または[11]に記載の方法。
[13]有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを含むトリグリセリドである、[10]~[12]のいずれかに記載の方法。
[14]前記組成物の脂肪酸組成において高度不飽和脂肪酸が10~70重量%であり、中鎖脂肪酸が20~70重量%である、[12]または[13]に記載の方法。
[15]高度不飽和脂肪酸が、炭素数20以上の脂肪酸である、[10]~[14]のいずれかに記載の方法。
[16]高度不飽和脂肪酸が、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、[10]~[15]のいずれかに記載の方法。
[17]浮腫改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、体内の老廃物排出、または運動による障害改善のためである、[10]~[16]のいずれかに記載の方法。
[18]前記組成物が、食品組成物または食品添加剤の形態である、[10]~[17]のいずれかに記載の方法。
[20]中鎖脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分としてさらに含有する、[19]に記載の組成物。
[21]有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドおよび構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドである、[19]または[20]に記載の組成物。
[22]有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを含むトリグリセリドである、[19]~[21]のいずれかに記載の組成物。
[23]当該組成物の脂肪酸組成において高度不飽和脂肪酸が10~70重量%であり、中鎖脂肪酸が20~70重量%である、[21]または[22]に記載の組成物。
[24]高度不飽和脂肪酸が、炭素数20以上の脂肪酸である、[19]~[23]のいずれかに記載の組成物。
[25]高度不飽和脂肪酸が、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、[19]~[24]のいずれかに記載の組成物。
[26]浮腫改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、体内の老廃物排出、または運動による障害改善に使用するための、[19]~[25]のいずれかに記載の組成物。
[27]食品組成物または食品添加剤の形態である、[19]~[26]のいずれかに記載の組成物。
[29]前記組成物が、中鎖脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分としてさらに含有する、[28]に記載の使用。
[30]有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドおよび構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドである、[28]または[29]に記載の使用。
[31]有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを含むトリグリセリドである、[28]~[30]のいずれかに記載の使用。
[32]前記組成物の脂肪酸組成において高度不飽和脂肪酸が10~70重量%であり、中鎖脂肪酸が20~70重量%である、[30]または[31]に記載の使用。
[33]高度不飽和脂肪酸が、炭素数20以上の脂肪酸である、[28]~[32]のいずれかに記載の使用。
[34]高度不飽和脂肪酸が、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、[28]~[33]のいずれかに記載の使用。
[35]前記リンパ循環改善用組成物が、浮腫改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、体内の老廃物排出、または運動による障害改善のために用いられる、[28]~[34]のいずれかに記載の使用。
[36]前記リンパ循環改善用組成物が、食品組成物または食品添加剤の形態である、[28]~[35]のいずれかに記載の使用。
なお本明細書中、以下の略号を使用する場合がある。
EPA:エイコサペンタエン酸
DHA:ドコサヘキサエン酸
MCFA:中鎖脂肪酸
MCT:中鎖脂肪酸のみを構成脂肪酸とするトリグリセリド
STG:structured triglyceride、structured triacylglycerol、または構造脂質
高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含有するグリセリドは、ある種の微生物油、植物油や海産動物油などに多く含まれることが知られている。具体的には、イワシ油、マグロ油、カツオ油、メンヘイデン油、タラ肝油、ニシン油、カペリン油、およびサーモン油などの魚油やオキアミなどの甲殻類の海産動物油、エゴマ、アマ、大豆、菜種などの植物油、モルティエレラ(Mortierella)属、ペニシリューム(Penicillium)属、アスペルギルス(Aspergillus)属、ロードトルラ(Rhodotorula)属、フザリューム(Fusarium)属に属する微生物が産生する油脂などが例示される。一態様において、本発明における高度不飽和脂肪酸、その塩およびそのエステルは、これらの油脂に由来するものである。またこれらの油脂は、常法に従って製造した精製油または濃縮油であってもよい。遊離の高度不飽和脂肪酸、その塩およびグリセリド以外のエステルは、例えば上記グリセリドを原料として、当業者によって知られている方法により調製することができる。
装置:Agilent6890N GC system(Agilent社)
カラム:DB-WAX(Agilent Technologies, 30m x 0.25mm ID, 0.25μm film thickness)
キャリアガス:ヘリウム(1.0mL/min, コンスタントフロー)
注入口温度:250℃
注入量:1μL
注入法:スプリット
スプリット比:20:1
カラムオーブン:180℃ - 3℃/min - 230℃
検出器:FID
検出器温度:250℃
構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドとしては、例えば、魚油やオキアミなどの甲殻類の海産動物油、エゴマ、アマ、大豆、菜種などの植物油、モルティエレラ(Mortierella)属、ペニシリューム(Penicillium)属、アスペルギルス(Aspergillus)属、ロードトルラ(Rhodotorula)属、フザリューム(Fusarium)属に属する微生物が産生する油脂に由来するものが挙げられる。
構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとしては、例えば、ヤシ油、パーム油などに由来するものが挙げられる。構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドにおける構成脂肪酸中の中鎖脂肪酸の割合は、90重量%以上、95重量%以上、97重量%以上、99重量%以上、または100重量%であり得る。好ましい態様において、構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドは、構成脂肪酸として中鎖脂肪酸のみを含むトリグリセリド(MCT)である。
このような混合油は、例えば、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドと構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとを物理的に混合することにより調製することができる。混合比は、リンパ循環改善効果が得られるように適宜設定すればよく、例えば、本発明の組成物の脂肪酸組成における高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸の割合が上記の割合となるように混合することができる。
このようなトリグリセリドは、例えば、上述のような、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドと構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとを、エステル交換反応に供することによって調製することができる。エステル交換に使用される触媒は、化学触媒であっても酵素(リパーゼ)であってもよい。化学触媒を用いたエステル交換では、構成脂肪酸の結合位置はランダムとなる。なお、このような、天然に存在するトリグリセリド中の脂肪酸の結合位置および脂肪酸組成を変更することにより調製したトリグリセリドを、構造脂質と呼ぶことがある。
化学触媒を用いる場合、例えば、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドと構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとの混合油に、触媒を約0.1~2重量%添加し、常圧又は減圧下、50~270℃で3~120分間、撹拌して反応を行う。水洗、乾燥、脱色、脱臭などの通常の精製を行うことにより目的物を得ることができる。構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドと構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとの混合比は、リンパ循環改善効果が得られるように適宜設定すればよく、例えば、本発明の組成物の脂肪酸組成における高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸の割合が上記の割合となるように混合される。
化学触媒としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
なお実施例中、%表示されているものは、特記なければ、重量%である。
[材料および方法]
<トリグリセリドの調製>
精製魚油(日本水産株式会社製、規格値としてEPA28重量%、DHA12重量%)と、中鎖脂肪酸のみを構成脂肪酸とするトリグリセリド(MCT;カプリル酸約60重量%、カプリン酸約40重量%)を用いた。精製魚油とMCTとを重量比55:45にて混合し、ナトリウムメトキシドを0.2重量%添加し、60~80℃で60分間撹拌しエステル交換を行った。生成物を、水洗、乾燥、脱色、脱臭して、EPAを含む魚油由来の脂肪酸と中鎖脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリド(以下、STG)を調製した。
精製魚油とMCTとを重量比50:50にて混合した混合油(以下、PM)を対照サンプルとして調製した。
American Institute of Nutrition (AIN)-93G組成に準じ、食餌脂肪としてSoybean oil 7%を含む食餌(トレーニング食)を調製し、胸管リンパカニュレーション手術前期間および胸管リンパカニュレーション手術後の回復期間にラットに給餌した。リンパ液回収時の実験食として、AIN-93Gに準じてエイコサペンタエン酸(EPA)/中鎖脂肪酸(MCFA)構造脂質(STG)を10%およびコレステロール0.2%を含む食餌(STG食)、ならびにEPAを含有する魚油とMCFAトリアシルグリセロール(MCT)を物理的に混合し、STGと脂肪酸組成を合わせた混合油脂(以下、PM)を10%およびコレステロール0.2%を含む食餌(PM食)を調製した。各食餌組成を、表1に示す。また、STGとPMの脂肪酸組成を表2に示す。
実験には、7週齢雄(体重230-240g)Sprague-Dawley (Kud:SD)系ラット(九動株式会社,鳥栖)を用い、室温21-23℃、12時間(8:00点灯/20:00消灯)のライトサイクルで飼育した。給餌方法は、meal-feeding法を採用し、朝夕それぞれ1時間(10:00-11:00/16:00-17:00)の計2時間摂食させ、自由飲水とした。飼育スケジュールを図1に示す。Training dietで5日間飼育した後に、イソフルラン吸入麻酔下で半永久胸管リンパカニュレーション手術を施した。術後の回復期間を2日間設け、この期間においても上記のスケジュールでTraining dietを与えた。術後3日目、STG dietあるいはPM dietを30分間摂食させた(n=6/group)。STG diet群とPM diet群のリンパ液を、摂食前に20分間、摂食開始から7時間にわたり回収した(脂質酸化防止のため、BHTを添加した)。リンパ液回収後、実験動物はソムノペンチル(共立製薬株式会社,東京)とイソフルランの併用麻酔下で、腹部大動脈採血により屠殺を行い、小腸上部粘膜および血清を得た(分析まで-30℃で保存した)。
SD系ラットにイソフルラン吸入麻酔を施し、胸管リンパ管にヘパリン生理食塩水を満たしたシラスコン(登録商標)医療用チューブ(株式会社カネカメディックス,東京)を挿入した。チューブは内皮に固定縫合した後、皮下を通して頭部に固定した。なお、開腹患部にスルファメトキサゾール粉末(ナカライテスク,京都)を適量かけることで術後の感染防止、鎮痛剤ベトルファール(Meiji Seikaファルマ株式会社,東京)を腹腔内投与することで術後の疼痛管理に配慮した。また、体力回復のため、139 mMグルコースおよび85 mM塩化ナトリウムを含む等張水溶液を飲水として与えた。
実験食摂食前に20分間回収したリンパ流量を1時間あたりに換算した値を0時間の値とし、摂食開始から1時間までのリンパ流量を1時間目の値とした。以下、同様に7時間目まで計算した。
<リンパ流量に及ぼす構造脂質の影響>
PM群およびSTG群のいずれにおいても、摂餌直後にリンパ流量が増加した。なお、高度不飽和脂肪酸を含まない餌を摂取させた場合は、リンパ流量の増加は確認されない。またSTG摂取後1時間目および3時間目のリンパ流量は、PM群と比較して有意に増加した(図2および表3)。したがって、高度不飽和脂肪酸はリンパ流量を増加させる作用を有しており、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸および中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとすることでさらにリンパ循環改善効果が高まることが示された。
[材料および方法]
<食餌組成>
American Institute of Nutrition (AIN)-93G組成に準じ、食餌脂肪としてSoybean oil 7%を含む食餌(トレーニング食)を調製し、胸管リンパカニュレーション手術前期間および胸管リンパカニュレーション手術後の回復期間にラットに給餌した。リンパ液回収時に給餌する実験食として、EPAなどの炭素数20以上の高度不飽和脂肪酸を含有する魚油を10%含む食餌(Fish oil食)をAIN-93Gに準じて調製した。またEPAやDHA等の炭素数20以上の高度不飽和脂肪酸を含有しない実験食として、Soybean oilを10%含む食餌(Soybean oil食)をAIN-93Gに準じて調製した。各食餌組成を、表4に示す。また、Soybean oilとFish oilの脂肪酸組成を表5に示す。
実験には、10週齢雄(体重330-380g)Sprague-Dawley (Jcl:SD)系ラット(九動株式会社,鳥栖)を用い、室温21-23℃、12時間(8:00点灯/20:00消灯)のライトサイクルで飼育した。給餌方法は、meal-feeding法を採用し、朝夕それぞれ1時間(10:00-11:00/16:00-17:00)の計2時間摂食させ、自由飲水とした。Training dietで5日間飼育した後に、イソフルラン吸入麻酔下で半永久胸管リンパカニュレーション手術を施した。術後の回復期間を2日間設け、この期間においても上記のスケジュールでTraining dietを与えた。術後3日目、Soybean oil dietあるいはFish oil dietを30分間摂食させた(n=2/group)。Soybean oil diet群とFish oil diet群のリンパ液を、摂食前に20分間、摂食開始から7時間にわたり回収した(脂質酸化防止のため、BHTを添加した)。
SD系ラットにイソフルラン吸入麻酔を施し、胸管リンパ管にヘパリン生理食塩水を満たしたシラスコン(登録商標)医療用チューブ(株式会社カネカメディックス,東京)を挿入した。チューブは内皮に固定縫合した後、皮下を通して頭部に固定した。なお、開腹患部にスルファメトキサゾール粉末(ナカライテスク,京都)を適量かけることで術後の感染防止、鎮痛剤ベトルファール(Meiji Seikaファルマ株式会社,東京)を腹腔内投与することで術後の終痛管理に配慮した。また、体力回復のため、139 mMグルコースおよび85 mM塩化ナトリウムを含む等張水溶液を飲水として与えた。
実験食摂食前に20分間回収したリンパ流量を1時間あたりに換算した値を0時間の値とし、摂食開始から1時間までのリンパ流量を1時間目の値とした。以下、同様に7時間目まで計算した。
<リンパ流量に及ぼす魚油摂取の影響>
Soybean oil群では、摂餌後のリンパ流量の増加はごくわずかであった。一方、Fish oil群では、摂取1時間目で大幅なリンパ流量の増加が観察された(図3)。したがって、EPAやDHA等の炭素数20以上の高度不飽和脂肪酸はリンパ流量を増加させる作用を有していることが示された。
Claims (6)
- 高度不飽和脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分として含有する、リンパ循環改善用組成物であって、
有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを含むトリグリセリドであり、
高度不飽和脂肪酸が、炭素数20以上、二重結合数3以上の脂肪酸であり、
中鎖脂肪酸が、炭素数8~12の飽和脂肪酸である、組成物。 - 当該組成物の脂肪酸組成において高度不飽和脂肪酸が10~70重量%であり、中鎖脂肪酸が20~70重量%である、請求項1に記載の組成物。
- 高度不飽和脂肪酸が、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、請求項1または2に記載の組成物。
- 浮腫改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、体内の老廃物排出、または運動による障害改善のために用いられる、請求項1~3のいずれか一項に記載の組成物。
- 請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物を含む、リンパ循環改善用食品組成物または食品添加剤。
- リンパ液循環改善に用いるための食品組成物または食品添加剤を製造する方法であって、食品組成物または食品添加剤中に、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物を配合することによりリンパ循環改善機能を付与することを含む、前記方法。
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