JP7266304B2 - 治療化合物および方法 - Google Patents
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Description
R1、R2、R3およびR4は各々独立に、H、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキル、場合により置換されていてもよいC2-C6アルケニル、場合により置換されていてもよいC2-C6アルキニル、場合により置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、ハロゲン、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキルハロ;場合により置換されていてもよいC1-C6チオアルキル、-SR、-NRR’、場合により置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、および場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリールから選択され、
R5は、H、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキル、場合により置換されていてもよいC2-C6アルケニル、場合により置換されていてもよいC2-C6アルキニル、場合により置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、ハロゲン、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキルハロ;場合により置換されていてもよいC1-C6チオアルキル、-SR、-NRR’、場合により置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、および場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリールから選択され、
Lは、結合、場合により置換されていてもよいC1-C20アルキレン、場合により置換されていてもよいC1-C20アルケニレン、場合により置換されていてもよいC1-C20アルキニレンから選択される二価リンカーであり;
Yは、存在しないか、または場合により置換されていてもよいC3-C6シクロアルキレン、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいC5-C12アリーレン、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリーレン、-C(O)-NR-、-C(O)-NR-(CH2)y-、-C(O)-O-、-C(O)-OR-、-C(O)-O-(CH2)y-、-C(O)-、-C(CX3)-NR-、-CRR’X-NR-、-NR-C(O)-NR’-、-O-C(O)O-、-C=N-O-、-SO2-NR-、-(CH2)x-NR-、-(CH2)y-S-(CH2)z-、-(CH2)y-O-(CH2)z-から選択される二価リンカーであり、ここで、yおよびzはそれぞれ、0、1、2、3および4から独立に選択される整数であり;
R6は、H、-COOR、-OR、-NRR’、-SR、場合により置換されていてもよいC1-C20アルキル、場合により置換されていてもよいC2-C20アルケニル、場合により置換されていてもよいC2-C20アルキニル;場合により置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリールまたは場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいC1-C6アルカノールアミノ、場合により置換されていてもよいアミノ酸、場合により置換されていてもよいジペプチド、場合により置換されていてもよいトリペプチド、および場合により置換されていてもよいポリペプチドから選択され、
またはYおよびR6は一緒になって
-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(O)]w-OR10;
-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(R11)(R12)]w-OR10;
-[NR7-C(R8)(R9)-C(O)]w-OR10;および
-[NR7-C(R8)(R9)-C(R11)(R12)]w-OR10
から選択される基を形成し、
ここで、R7、R8、R10、R11およびR12は、各存在において、Hまたは場合により置換されていてもよいC1-C6-アルキルであり;R9は、各存在において、Hおよびアミノ酸側鎖またはその誘導体から独立に選択され;かつ、wは、0~20の整数であり、
RおよびR’は、独立に、H、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキル、場合により置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、および場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリールであり、かつ、
Xは、ハロゲンである。
R5は、Hおよび場合により置換されていてもよいC1-C6アルキルから選択され、
Lは、場合により置換されていてもよいC1-C20アルキレンであり、
Yは、場合により置換されていてもよい-C(O)-NR-、-C(O)-NR-(CH2)y-、-C(O)-O-、-C(O)-、-(CH2)y-S-(CH2)z-、-(CH2)y-O-(CH2)z-から選択される二価リンカーであり、ここで、yおよびzはそれぞれ、0、1、2、3および4から独立に選択される整数であり;
R6は、H、-COOR;場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリール、場合により置換されていてもよいC1-C6アルカノールアミノ、場合により置換されていてもよいアミノ酸から選択され、
またはYおよびR6は一緒になって、
-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(O)]w-OR10;
-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(R11)(R12)]w-OR10;
から選択される基を形成し、
ここで、R7、R8、R10、R11およびR12は、各存在において、Hまたは場合により置換されていてもよいC1-C6-アルキルであり;R9は、各存在において、Hおよびアミノ酸側鎖またはその誘導体から独立に選択され;かつ、wは、0~20の整数であり;
RおよびR’は、独立に、H、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキルである。
R5は、Hおよびメチルから選択され、
R6は、H、-COOR、-OH、場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリールから選択され、
Rは、Hまたは場合により置換されていてもよいC1-C6アルキルであり;
R13は、各存在において、H、場合により置換されていてもよいフェニル、および場合により置換されていてもよいベンジルから独立に選択され、
nは、1、2、3、4および5から選択される整数であり、かつ、
mは、0、1、2、および3から選択される整数である。
ここで、vは0~6であり、qは0~2であり、かつ、各R、R’およびR”は、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C4-7シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1-6アルキルアリール、C1-6アルキルヘテロアリール、およびC1-6アルキルヘテロシクリルから独立に選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1-6アルキルアリール、C1-6アルキルヘテロアリール、またはC1-6アルキルヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、-CO2H、CF3、CN、フェニル、NH2および-NO2から選択される同じまたは異なる1~6個の基で場合により置換されていてもよく;または、R’およびR”が同じ窒素原子と結合している場合には、それらはそれらが結合されている原子と一緒になって、複素環式環を含有する5~7員窒素を形成する。
R1、R2、R3およびR4は、各々独立に、H、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキル、場合により置換されていてもよいC2-C6アルケニル、場合により置換されていてもよいC2-C6アルキニル、場合により置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、ハロゲン、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキルハロ;場合により置換されていてもよいC1-C6チオアルキル、-SR、-NRR’、場合により置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、および場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリールから選択され、
R5は、H、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキル、場合により置換されていてもよいC2-C6アルケニル、場合により置換されていてもよいC2-C6アルキニル、場合により置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、ハロゲン、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキルハロ;場合により置換されていてもよいC1-C6チオアルキル、-SR、-NRR’、場合により置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、および場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリールから選択され、
Lは、結合、場合により置換されていてもよいC1-C20アルキレン、場合により置換されていてもよいC1-C20アルケニレン、場合により置換されていてもよいC1-C20アルキニレンから選択される二価リンカーであり;
Yは、存在しないか、または場合により置換されていてもよいC3-C6シクロアルキレン、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいC5-C12アリーレン、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリーレン、-C(O)-NR-、-C(O)-NR-(CH2)y-、-C(O)-O-、-C(O)-OR-、-C(O)-O-(CH2)y-、-C(O)-、-C(CX3)-NR-、-CRR’X-NR-、-NR-C(O)-NR’-、-O-C(O)O-、-C=N-O-、-SO2-NR-、-(CH2)x-NR-、-(CH2)y-S-(CH2)z-、-(CH2)y-O-(CH2)z-から選択される二価リンカーであり、ここで、yおよびzはそれぞれ、0、1、2、3および4から独立に選択される整数であり;
R6は、H、-COOR、-OR、-NRR’、-SR、場合により置換されていてもよいC1-C20アルキル、場合により置換されていてもよいC2-C20アルケニル、場合により置換されていてもよいC2-C20アルキニル;場合により置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリールまたは場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいC1-C6アルカノールアミノ、場合により置換されていてもよいアミノ酸、場合により置換されていてもよいジペプチド、場合により置換されていてもよいトリペプチド、および場合により置換されていてもよいポリペプチドから選択され、
またはYおよびR6は一緒になって、
-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(O)]w-OR10;
-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(R11)(R12)]w-OR10;
-[NR7-C(R8)(R9)-C(O)]w-OR10;および
-[NR7-C(R8)(R9)-C(R11)(R12)]w-OR10
から選択される基を形成し、
ここで、R7、R8、R10、R11およびR12は、各存在において、Hまたは場合により置換されていてもよいC1-C6-アルキルであり;R9は、各存在において、Hおよびアミノ酸側鎖またはその誘導体から独立に選択され;かつ、wは、0~20の整数であり;
RおよびR’は、独立に、H、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキル、場合により置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、および場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリールであり、かつ、
Xは、ハロゲンである。
R5は、Hおよび場合により置換されていてもよいC1-C6アルキルから選択され、
Lは、場合により置換されていてもよいC1-C20アルキレンであり、
Yは、場合により置換されていてもよい-C(O)-NR-、-C(O)-NR-(CH2)y-、-C(O)-O-、-C(O)-、-(CH2)y-S-(CH2)z-、-(CH2)y-O-(CH2)z-から選択される二価リンカーであり、ここで、yおよびzはそれぞれ、0、1、2、3および4から独立に選択される整数であり;
R6は、H、-COOR;場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリール、場合により置換されていてもよいC1-C6アルカノールアミノ、場合により置換されていてもよいアミノ酸から選択され、
またはYおよびR6は一緒になって、
-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(O)]w-OR10;
-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(R11)(R12)]w-OR10
から選択される基を形成し、
ここで、R7、R8、R10、R11およびR12は、各存在において、Hまたは場合により置換されていてもよいC1-C6-アルキルであり;R9は、各存在において、Hおよびアミノ酸側鎖またはその誘導体から独立に選択され;かつ、wは、0~20の整数であり;
RおよびR’は、独立に、H、場合により置換されていてもよいC1-C6アルキルである。
R5は、Hおよびメチルから選択され、
R6は、H、-COOR、-OH、場合により置換されていてもよいC5-C12アリール、場合により置換されていてもよいC2-C12ヘテロアリールから選択され、
Rは、Hまたは場合により置換されていてもよいC1-C6アルキルであり;
R13は、各存在において、H、場合により置換されていてもよいフェニル、および場合により置換されていてもよいベンジルから独立に選択され、
nは、1、2、3、4および5から選択される整数であり、かつ、
mは、0、1、2、および3から選択される整数である。
a)-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(O)]w-OR10
b)-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(R11)(R12)]w-OR10;
c)-[NR7-C(R8)(R9)-C(O)]w-OR10;または
d)-[NR7-C(R8)(R9)-C(R11)(R12)]w-OR10
の基を形成してもよく、
ここで、R7、R8、R10、R11およびR12は、各存在において、Hまたは場合により置換されていてもよいC1-C6-アルキルであり;R9は、各存在において、Hおよびアミノ酸側鎖またはその誘導体から独立に選択され;かつ、wは、0~20の整数である。いくつかの実施形態では、R7はHである。いくつかの実施形態では、R8はHである。いくつかの実施形態では、R11はHである。いくつかの実施形態では、R12はHである。いくつかの実施形態では、R10は、H、メチル、エチル、プロピルおよびt-ブチルから選択される。いくつかの実施形態では、wは、0~10の整数である。いくつかの実施形態では、wは1である。いくつかの実施形態では、wは2である。いくつかの実施形態では、wは3である。いくつかの実施形態では、R9は、Hまたはアミノ酸側鎖または
(i)R1はHである;
(ii)R2はHである;
(iii)R3はHである;
(iv)R4はHである;
(v)R5はHであるか;または
R5はメチルである;
(vi)Lは結合であるか;または
LはC2アルキレンであるか;または
LはC3アルキレンであるか;または
LはC4アルキレンであるか;または
LはC5アルキレンであるか;または
LはC10アルキレンである;
(vii)Yは存在しないか;または
Yは-C(O)-NH-であるか;または
Yは-C(O)-NH-(CH2)y-であるか;または
Yは-C(O)-NH-(CH2)2-であるか;または
Yは-C(O)-O-であるか;または
Yは-C(O)-であるか;または
Yは-S-であるか;または
Yは-S-(CH2)2-であるか;または
Yは-O-である;
(viii)R6はHであるか;または
R6は-COOHであるか;または
R6は-フェニルであるか;または
R6は-3,4-ジメトキシフェニルであるか;または
R6はヘテロアリールであるか;または
R6はアミノ酸またはその誘導体であるか;または
R6はアミノアルコールまたはその誘導体であるか;または
YおよびR6は一緒になって式
a)-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(O)]w-OR10
b)-C(O)-[NR7-C(R8)(R9)-C(R11)(R12)]w-OR10;
c)-[NR7-C(R8)(R9)-C(O)]w-OR10;または
d)-[NR7-C(R8)(R9)-C(R11)(R12)]w-OR10
の基を形成し、
ここで、R7、R8、R9、R10、R11およびR12とwは、従前に定義された通りである。
便宜上、多くの化学部分は、限定されるものではないが、メチル(Me)、エチル(Et)、n-プロピル(nPr)、イソ-プロピル(iPr)、n-ブチル(nBu)、tert-ブチル(tBu)、n-ヘキシル(nHex)、シクロヘキシル(cHex)、フェニル(Ph)、メトキシ(MeO)、エトキシ(EtO)、トリメチルシリル(TMS)、tert-ブチルオキシカルボニル(Boc)、およびアセチル(Ac)など、周知の省略形を用いて表す。
式(I)の化合物の代表的実施例を、一般手順A、Bおよび/またはCとして記載したように製造した。
実施例18:急性ATPレスキューアッセイ(ミトコンドリア機能障害条件下)
ミトコンドリア障害は、ミトコンドリア機能の障害を特徴とし、通常、ミトコンドリアのATP合成の低下として示される。このエネルギー危機は、細胞障害および最終的には細胞死の主要な寄与因子と見られる。従って、細胞および組織機能を正常化するためには、ミトコンドリア機能の障害に関連する異常なエネルギー状態を改善することが必要である。
ATP生産の減少および反応性酸素種の生産の増大によるミトコンドリア機能障害は、細胞生存の著しい低下をもたらす。従って、式(I)もしくは式(Ia)の化合物または以上に述べた実施形態で見られたようなエネルギー供給の改善は、ミトコンドリア機能障害に対して細胞生存を保護するはずである。
代表的な式(I)の化合物の細胞保護効果をロテノン毒性(10μM)に対する応答としてin vitroでさらに検討した。代表的化合物を実施例19と同様の条件下、ミトコンドリア毒素ロテノンの存在下で、HepG2細胞で評価した。細胞を式(I)の化合物の代表的化合物(10μM)で2日間処理した後、細胞を10μMロテノンで刺激した。
代表的な式(I)の化合物のATP救済の程度をロテノン毒性(10μM)に対する応答としてin vitroでさらに検討した。代表的化合物を、実施例18と同様の条件下、ミトコンドリア毒素ロテノンの存在下で、HepG2細胞で評価した。細胞を式(I)の化合物の代表的化合物(10μM)で2日間処理した後、細胞を10μMロテノンで刺激した。
ミトコンドリア機能障害、および続いてのATP生産の低下は一般に、ATPレベルを維持するための解糖の増加によって細胞により補償される。しかしながら、これには一般に解糖副産物の乳酸の増加も伴う。高濃度の乳酸は媒体を酸性化し、in vitroおよびin vivoで誘導となる(乳酸アシドーシスと呼ばれる)。ゆえに、試験化合物による乳酸レベルの低下は、ミトコンドリア機能の改善の指標となる。
代表的な式(I)の化合物のin vivo毒性は肝細胞におけるものであった。特に、HepG2細胞でコロニー形成アッセイを用いて評価される長期毒性を、10μMの代表的な式(I)の化合物に関して14日にわたって評価した。イデベノンを比較対照として用いた(10μM)。図5に強調されるように、本発明の代表的な化合物は、イデベノンと同等のin vitro毒性を示した。
代表的な式(I)の化合物の有効性をレーベル遺伝性視神経症(LHON)マウスモデルで評価した。LHONは、失明に至る視力および色の対比感度の急速な低下を特徴とするまれな遺伝性のミトコンドリア障害である。LHONは、ミトコンドリアDNA(mtDNA)突然変異により起こり、そのうち3つの、いわゆる主要なmtDNA突然変異が全LHON症例の95%を超えるものを説明する。
糖尿病性網膜症(DR)は、糖尿病患者における慢性高血糖症に関連する合併症である。本発明の化合物の活性は、化学的に誘発される糖尿病性網膜症ラットモデルで評価し、この場合、ストレプトゾトシン(STZ)投与がLong Evansラットで疾患の発生を誘発する。血糖応答および視力をそれぞれ、代表的な式(I)の化合物による処置後に調べた。
1.介入なし;
2.イデベノン処置;
3.UTA37処置;
4.UTA77処置。
潰瘍性大腸炎(UC)は、消化管の、一般に結腸および直腸における、慢性炎症の一形態である。症状には、粘液を伴うまたは伴わない血性下痢、直腸切迫、裏急後重、腹痛、体重減少、疲労および腸管外症状の発生が含まれる。デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)による誘発される大腸炎モデルは、ヒトの潰瘍性大腸炎のための適切なマウスモデルと認められている。
1.DSS無しの健常対照群、
2.DSSを用いた対照群、
3.DSSおよび試験化合物処置群(各群n=5)。
Claims (13)
- 式(Ib)の化合物
またはその薬学上許容可能な塩
[式中、
R5は、Hおよびメチルから選択され、
R6は、場合により置換されていてもよいC5-C12アリールであり、
Rは、Hまたは場合により置換されていてもよいC1-C6アルキルであり;
R13は、各存在において、H、場合により置換されていてもよいフェニル、および場合により置換されていてもよいベンジルから独立に選択され、
nは、1、2、3、4および5から選択される整数であり、かつ、
mは、0、1、2,および3から選択される整数であり、
ここで、任意選択の置換基は同じまたは異なっていてもよく、かつ、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、-OH、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイル、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、-CN、-NO2、メルカプト、-P=O(OH)(NH2)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHC1-4アルキル、-S(O)2N(C1-4アルキル)2、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、CO2H、-S(O)R"'(ここで、R"'は、C 1-6 アルキル基またはシクロアルキルである)および-S(O)2R"'(ここで、R"'は、C 1-6 アルキル基、シクロアルキルまたはOHである)から選択される]。 - R6が場合により置換されていてもよいC6アリールである、請求項1に記載の化合物。
- R6はジメトキシフェニル、好ましくは3,4-ジメトキシフェニルである、請求項1または2に記載の化合物。
- R5がHである、請求項1に記載の化合物。
- R5がメチルである、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
- 付加的活性剤をさらに含んでなる、請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記付加的活性剤が抗糖尿病薬である、請求項8に記載の医薬組成物。
- ミトコンドリア機能障害に関連する疾患または障害を治療または予防するための、請求項7~9のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記ミトコンドリア機能障害に関連する疾患または障害が、レーベル遺伝性視神経症(LHON)、優性視神経症(DOA)、リー症候群、フリードライヒ運動失調、ミトコンドリア筋疾患、脳筋症、乳酸アシドーシス、脳卒中様症状(MELAS)、赤色ぼろ線維を伴うミオクロヌス性てんかん(MERRF)、筋神経原胃腸脳症(MNGIE)、カーンズ・セイアー症候群、CoQ.10欠乏症、ミトコンドリア複合体欠損症、神経障害、運動失調、色素性網膜炎、および眼瞼下垂(NARP)、脊髄小脳失調症、毛細血管拡張性運動失調症、眼球運動失行を伴う運動失調症1および2(AOA1および2)、てんかん発作、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動ニューロン病(MND)、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、脳卒中/再潅流傷害、または認知症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、ベッカー型筋ジストロフィー(BMD)、肢体型筋ジストロフィー(LGMD)、X連鎖拡張型心筋症(XLDCM)、パントテン酸キナーゼ関連神経変性症(PKAN)、脊髄性筋萎縮症(SMA)、多発性硬化症、一次性進行型多発性硬化症(PP-MS)、クーゲルベルグ・ウェランダー病、ウケルドニッヒ・ホフマン病、糖尿病および難聴(DAD)、ウェルフラム症候群、非アルコール性肝疾患、老化関連の肉体の衰え、肥満、過体重、糖尿病、II型糖尿病、糖尿病性網膜症、代謝症候群、統合失調症、大鬱病性障害、双極性障害、癲癇、心的外傷後ストレス障害(PTSD)、日内周期障害、潰瘍性大腸炎(UC)、クローン病(CD)、関節炎、乾癬または関節リウマチ、片頭痛、ドライアイ症候群、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、術後炎症および急性腎臓傷害からなる群から選択される、医薬組成物。
- 薬剤性または環境誘発性のミトコンドリア機能障害を治療または予防するための、請求項7~9のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記ミトコンドリア機能障害が、抗ウイルス薬;抗癌薬;抗生剤;CNS薬;高血圧症薬;アントラサイクリン;非ステロイド系抗炎症薬(NSAID);麻酔薬;β遮断薬;抗不整脈;抗糖尿病薬;抗炎症薬;または別の薬剤の使用により引き起こされる薬剤性ミトコンドリア機能障害である、医薬組成物。
- 老化の影響の改善のための、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、化粧用組成物。
- 薬剤性または環境誘発性のミトコンドリア機能障害の治療または予防のための、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物であって、前記ミトコンドリア機能障害が、抗ウイルス薬;抗癌薬;抗生剤;CNS薬;高血圧症薬;アントラサイクリン;非ステロイド系抗炎症薬(NSAID);麻酔薬;β遮断薬;抗不整脈薬;抗糖尿病薬;抗炎症薬;または別の薬剤の使用により引き起こされる薬剤性ミトコンドリア機能障害である、医薬組成物。
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Families Citing this family (3)
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---|---|---|---|---|
CN113613644A (zh) * | 2018-12-17 | 2021-11-05 | 印第安纳大学研究与技术公司 | 胃肠疾病及其症状的治疗 |
CA3156499A1 (en) | 2019-10-04 | 2021-04-08 | Stealth Biotherapeutics Inc. | CHINONE, HYDROCHINONE AND NAPHTOCHINONE ANALOGS OF VATIQUINONE FOR THE TREATMENT OF DISEASES WITH MITOCHONDRIAL DISORDERS |
CN115427027A (zh) * | 2020-03-17 | 2022-12-02 | 滨特劳工公司 | 线粒体功能障碍改善剂 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013541502A (ja) | 2010-08-06 | 2013-11-14 | エジソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ナフトキノンによるミトコンドリア病の処置 |
WO2014074976A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Musc Foundation For Research Development | Compositions and methods for treating neurological diseases or injury |
JP2014098042A (ja) | 2008-03-05 | 2014-05-29 | Edison Pharmaceuticals Inc | 酸化ストレス疾患の処置のための2−置換−p−キノン誘導体 |
JP2016520621A (ja) | 2013-05-31 | 2016-07-14 | エジソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 酸化ストレス障害の処置のためのカルボン酸誘導体 |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5640651A (en) | 1979-09-12 | 1981-04-16 | Takeda Chem Ind Ltd | Quinone compound and its preparation |
DE69421280T2 (de) | 1993-06-25 | 2000-07-13 | Main Camp Marketing Pty Ltd | Therapeutisches agens |
DE69712888D1 (de) | 1996-07-11 | 2002-07-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | ZUSAMMENSTELLUNGEN DIE beta-AMYLOID PROTEIN BEDINGTE ZYTOTOXIZITÄT VERHINDERN |
GB2321455A (en) | 1997-01-24 | 1998-07-29 | Norsk Hydro As | Lipophilic derivatives of biologically active compounds |
AU5341699A (en) * | 1998-08-06 | 2000-02-28 | University Of Pittsburgh | Antiproliferative naphthoquinones, derivatives, compositions, and uses thereof |
AU2002305926A1 (en) | 2001-02-05 | 2002-10-08 | Exegenics Inc. | Cysteine protease inhibitors |
JP2003226639A (ja) | 2002-01-31 | 2003-08-12 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 神経成長因子活性増強剤としてのビタミンk類を含む医薬組成物およびその使用 |
GB0306907D0 (en) | 2003-03-26 | 2003-04-30 | Angiogene Pharm Ltd | Boireductively-activated prodrugs |
JP4769412B2 (ja) | 2003-09-02 | 2011-09-07 | 積水メディカル株式会社 | 電子メディエーター、電子メディエーター固定化電極およびこれを用いた生物燃料電池 |
AU2005272627A1 (en) | 2004-08-13 | 2006-02-23 | Amgen Inc. | Substituted benzofused heterocycles |
US20080200441A1 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-21 | University Of Southern California | Estrogen receptor modulators associated pharmaceutical compositions and methods of use |
HUE028502T2 (en) | 2007-11-06 | 2016-12-28 | Edison Pharmaceuticals Inc | 4- (P-Quinonyl) -2-hydroxybutanamide derivatives for the treatment of mitochondrial diseases |
CN102015607A (zh) * | 2008-03-26 | 2011-04-13 | 国家科研中心 | 1,4-萘醌衍生物及其治疗用途 |
GB2476643B (en) | 2009-12-23 | 2012-11-14 | Haomamedica Ltd | 1,4-Dihydro-1,4-dioxonaphtalene derivatives as anticoagulants |
WO2011092284A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Euroscreen S.A. | Novel amino acid derivatives and their use as gpr43 receptor modulators |
WO2011098545A1 (en) | 2010-02-10 | 2011-08-18 | Nattopharma Asa | Novel 2-methyl-1,4-naphthoquinone derivatives and precursors thereof, having vitamin k activity |
WO2012064396A2 (en) | 2010-08-21 | 2012-05-18 | Georgetown University | Novel ezrin inhibitors and methods of making and using |
WO2012047628A2 (en) | 2010-09-27 | 2012-04-12 | Emory University | Methods of managing blood sugar levels and compositions related thereto |
CA2837307C (en) | 2011-05-26 | 2020-08-04 | Indiana University Research And Technology Corporation | Quinone compounds for treating ape1 mediated diseases |
WO2012167122A1 (en) | 2011-06-03 | 2012-12-06 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compounds, compositions and methods for treating oxidative dna damage disorders |
EP2751089B1 (en) | 2011-09-02 | 2018-11-14 | Promega Corporation | Compounds and methods for assaying redox state of metabolically active cells and methods for measuring nad(p)/nad(p)h |
EP2620141A1 (en) | 2012-01-25 | 2013-07-31 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG | Thin film drug delivery system for the transmucosal administration of a 1,4-benzoquinone derivative |
USRE48175E1 (en) | 2012-10-19 | 2020-08-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation |
EP2939668A4 (en) | 2012-12-26 | 2016-07-06 | Kitasato Inst | PDK4 INHIBITOR AND USE THEREOF |
JP6703484B2 (ja) | 2014-01-29 | 2020-06-03 | プロメガ コーポレイションPromega Corporation | 細胞による取り込み測定のための、標識用試薬としての、キノンでマスクされたプローブ |
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