JP7220154B2 - アミノ脂質の結晶形態 - Google Patents
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Description
本願は、2017年3月15日に出願された米国仮特許出願第62/471,908号の優先権、及びその利益を主張するものであり、この内容全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
多形体を作製するための一般的な技法は、当業者によって理解されている。従来より、塩形態または共結晶は、溶液中で遊離塩基化合物と所望の塩形態のアニオンを含有するコフォーマー(例えば、酸コフォーマー)とを組み合わせ、次いで固体塩または共結晶生成物を反応溶液から(例えば、結晶化、沈殿、蒸発などにより)単離することによって、調製される。他の塩形成または共結晶化技法が使用され得る。
TGAデータを、TA InstrumentsからのTA Q500/Q5000 TGAを使用して収集した。DSCを、TA InstrumentsからのTA Q200/Q2000 DSCを使用して行った。使用した詳細なパラメータを以下の表に示す。
DVSをSMS(Surface Measurement Systems)DVS Intrinsicによって測定した。25℃での相対湿度を、LiCl、Mg(NO3)2、及びKClの潮解点に対して較正した。DVS試験の実際のパラメータを以下の表に示す。
調製
化合物1遊離塩基は、周囲条件で油である。図34及び35における結果の通り、遊離塩基は、TGAにおいて200℃前に1.1%のわずかな重量減少、ならびに周期的DSCにおいて考えられる結晶化及び融解シグナルを示し、約17℃(ピーク)で融解する結晶性形態の存在を示した。材料の純度を、ELSD検出器を備えるHPLCによって99.95面積%であると決定した。
1.約100mgの遊離塩基化合物1を3mLガラスバイアルに添加し、
2.対応する酸(モル装填比は1:1である)をバイアルに添加し、
3.0.5mLの溶媒を添加し、懸濁液を、磁気撹拌を伴う50℃から5℃までの温度サイクリング(0.1℃/分の冷却速度、2サイクル)に移した。
4.遠心分離して固体を単離し、室温で真空乾燥した。
2バッチの4-ヒドロキシベンゾエート多形体A(またはA型)(バッチ番号1及び2)を、n-ヘプタン中のスラリーによって調製し、図1においてXRPDによって特徴付けられるような高い結晶化度を示した。試料(バッチ番号2)の1H NMRを、図2に示されるスペクトルで収集した。遊離塩基の他に、ある程度の4-ヒドロキシ安息香酸が1H NMR(約6.7及び7.7ppmのシグナル)において検出され、塩形成の可能性を示した。
トリメリテート多形体A試料(バッチ番号1及び2)を、図11に示されるXRPDパターンでのEtOAcにおける反応性結晶化によって調製した。1H NMRスペクトルを、試料(バッチ番号2)について収集し、図12に示す。遊離塩基と比較して、ある程度のトリメリット酸が検出され(8.0~9.0ppmのシグナル)、塩形成を示した。
オロテート多形体A及び多形体Bを、図18に示されるXRPDパターンでのEtOAcにおける反応性結晶化によって生成した。多形体Aの1H NMRスペクトルを収集し、図19に示す。遊離塩基に加えて、ある程度のオロチン酸が検出された(5.7ppmでのシグナル)。
サルフェート多形体Aを、n-ヘプタン中5℃での緩慢な蒸発によって生成した。蒸発中に針状結晶が観察され(図29)、これをXRPD、TGA、及びDSC試験のためにさらに単離した。図30及び31における結果は、試料が、継続的な重量減少及び複数の吸熱によって結晶性であることを示した。
トリメサート多形体Aを、EtOAc系における反応性結晶化から生成し、XRPDパターンを図32に示す。図33における1H NMR結果は、遊離塩基の化学シフトの他にトリメシン酸の明白なシグナルを示した。
化合物1オキサレートを再結晶化から生成した。>97.5面積%の純度がUPLC-CADによって検出された。
調製
化合物2遊離塩基は、TGAにおいて200℃に到達する前に1.6%のわずかな重量減少を示した。-60から35℃まで上昇する温度で、明白なガラス転移シグナルは観察されず、複数の吸熱ピークが観察された。-60から35℃まで温度が上昇する間に、-47.7及び-34.0℃(開始)で2つの吸熱シグナルが観察された。
化合物2ジベンゾイル-L-タルトレート多形体Aは、化合物2遊離塩基をn-ヘプタン中の(-)-2,3-ジベンゾイル-L-酒石酸と組み合わせることによって調製し、図36においてXRPDによって特徴付けられるような結晶化度を示した。図37に示されるTGA/DSCデータは、100℃までに30.5%の重量減少、及び分解前に広範な吸熱シグナルを示す。
化合物2トリメサート多形体Aは、化合物2遊離塩基をn-ヘプタン中のトリメシン酸と組み合わせることによって調製し、図38においてXRPDによって特徴付けられるような結晶化度を示した。図39に示されるTGA/DSCデータは、150℃までに0.8%の重量減少、及び分解前に複数の吸熱シグナルを示す。
化合物2 L-タルトレート多形体Aは、化合物2遊離塩基をn-ヘプタン中のL-酒石酸と組み合わせることによって調製し、図40においてXRPDによって特徴付けられるような結晶化度を示した。図41に示されるTGA/DSCデータは、100℃までに4.0%の重量減少、及び分解前に複数の吸熱シグナルを示す。
化合物2メシラート多形体Aは、化合物2遊離塩基をn-ヘプタン中のメタンスルホン酸と組み合わせることによって調製し、図42においてXRPDによって特徴付けられるような結晶化度を示した。図43に示されるTGA/DSCデータは、100℃までに5.9%の重量減少、及びDSC曲線において不規則なシグナルを示す。
化合物2 4-アセトアミドベンゾエート多形体Aは、化合物2遊離塩基をn-ヘプタン中の4-アセトアミド安息香酸と組み合わせることによって調製し、図44においてXRPDによって特徴付けられるような結晶化度を示した。図45に示されるTGA/DSCデータは、150℃までに0.02%の重量減少、及び分解前に複数の吸熱シグナルを示す。
調製
変調DSC(mDSC)によって特徴付けられる、化合物3遊離塩基は、ガラス転移シグナルを示さない。200℃までに1.2%の重量減少が観察され、-44.1℃及び-29.9℃(ピーク)で吸熱が観察された。
化合物3トリメサート多形体Aは、化合物3遊離塩基をn-ヘプタン中のトリメシン酸と組み合わせることによって調製し、図46においてXRPDによって特徴付けられるような結晶化度を示した。図47に示されるTGA/DSCデータは、200℃までに0.9%の重量減少、ならびに分解前に49.4℃、100.2℃、及び129.2℃(ピーク温度)で3つの吸熱ピークを示す。多形体Bは、1:1のモル装填比(化合物3:トリメシン酸)での50℃から5℃までのEtOH/n-ヘプタン(1:19、体積/体積)における温度サイクリングによって得られ、図48においてXRPDによって特徴付けられるような結晶化度を示した。図49に示されるTGA/DSCデータは、200℃までに5.4%の重量減少、ならびに304.6℃での分解前に239.9℃及び257.5℃で2つの吸熱ピークを示す。1H NMRスペクトルを、(CD3)2SOを試験溶媒として使用して収集し、トリメシン酸及び化合物3のシグナルを観察した。図50を参照されたい。
MC3のただ1つの結晶性塩(O,O-ジベンゾイル-L-タルトレート、以後「DBLT」と略される)が以前に識別されており、DBLT塩について、ただ1つの多形体、A型が発見されている。DSC分析における69.8℃の開始温度は、低い融点を示したが、室温で油状である遊離塩基ほど低くなかった。粗製遊離塩基は、88.6面積%のHPLC純度を有し、DBLT塩の合成に使用された。不純物は塩形成によって拒絶されず、結晶化塩の純度は粗製遊離塩基と同じであることが見出された。追加の塩スクリーニング実験を行って、新しい結晶性塩を識別した。
溶媒スクリーニングを、結晶化度を改善し、塩単離及び再調製を促進するために、17個の選択溶媒において、遊離塩基とDPDT、DPLT、及びトリメシン酸との反応によって行った。X線粉末回折(XRPD)結果は、結晶性トリメサートA及びB型が、室温でスラリーからケトン、エステル、及びいくつかの他の選択溶媒において得られたことを示した。DPDT及びDPLT塩について、適切な貧溶媒は見つからず、溶媒スクリーニング中に透明な溶液のみが得られた。
合計41個のスクリーニング実験を、遊離塩基pKa>8及びMC3の可溶性に基づいて設計した。トリメサート(A型)、DPDT、及びDPLT塩の結晶性ヒットが得られた。
塩ヒットの再調製に最適な溶媒系を選択し、結晶化度を改善するために、溶媒スクリーニングを行った。遊離塩基は、1:1モル比で、DPDT、DPLT、及びトリメシン酸と、17個の選択溶媒において混合した。トリメサートA及びB型多形体は、いくつかの溶媒においてスラリーから単離した(表12参照)。DPDT及びDPLT塩は、任意の溶媒から固体として得られなかった。加えて、テトラヒドロフラン(THF)/H2O、THF、シクロヘキサン、及び1,4-ジオキサンを含有する試料を凍結乾燥したが、結晶性固体は得られなかった。
結晶形態及び化学純度を改善するために、加熱及び冷却実験を100mgスケールで実施した。トリメサートA型多形体は、以下に詳述される手順に従ってシクロヘキサン及びEtOAcにおける再調製が成功した。
5mLバイアルに、100.0mgの遊離塩基(97.6面積%)を装填し、30mgのトリメシン酸及び2mLのシクロヘキサンまたはEtOAcを添加した。懸濁液を室温で約0.5時間撹拌した。溶液を、4.5℃/分の加熱速度及び0.1℃/分の冷却速度で2サイクルにわたって5℃~50℃で加熱及び冷却しながら、撹拌し続けた。得られた固体を遠心分離によって単離し、特徴分析前に室温で2時間真空下で乾燥させた。
約10mgの遊離塩基及びトリメシン酸を、1:1モル比で、1.5mLガラスバイアルに混合し、n-ヘプタン(0.5mL)を添加した。混合物を室温で約2日間磁気的に撹拌した。透明な溶液が得られた場合、試料を5℃で冷却するか、または蒸発させて固体形成を誘発した。全ての得られた固体を遠心分離によって単離し、室温で約5時間真空乾燥させた後、XRPDによって分析した。
両方のトリメサートA型(100mgスケール)及びB型(10mgスケール)を特徴付け、結果を表8にまとめる。
トリメサートA型試料を、前述の手順に従って、粗製遊離塩基(88.5面積%のHPLC純度)または精製遊離塩基(97.6面積%のHPLC純度)を出発材料として使用して調製し、HPLCによって分析した。粗製及び精製遊離塩基で調製された試料のHPLC純度分析の結果を、それぞれ表13及び14にまとめる。DVS実験後の両方の試料について有意なHPLC純度変化は観察されなかった。
(付記)
上記実施形態及び変更例から把握できる技術的思想について記載する。
[項目1]
ヘプタデカン-9-イル8-((2-ヒドロキシエチル)アミノ)オクタノエート(「化合物1」)、ヘプタデカン-9-イル8-((2-ヒドロキシエチル)(6-オキソ-6-(ウンデシルオキシ)ヘキシル)アミノ)オクタノエート(「化合物2」)、またはヘプタデカン-9-イル8-((2-ヒドロキシエチル)(8-(ノニルオキシ)-8-オキソオクチル)アミノ)オクタノエート(「化合物3」)の塩または共結晶であって、前記化合物1、2、または3の塩または共結晶が、約50℃以上の融点を有する、前記塩または共結晶。
[項目2]
ヘプタデカン-9-イル8-((2-ヒドロキシエチル)アミノ)オクタノエート(「化合物1」)と、4-ヒドロキシ安息香酸、シュウ酸、トリメリット酸、オロチン酸、トリメシン酸、及び硫酸からなる群から選択される化合物との塩または共結晶。
[項目3]
前記化合物が、4-ヒドロキシ安息香酸である、項目2に記載の塩または共結晶。
[項目4]
前記化合物が、シュウ酸である、項目2に記載の塩または共結晶。
[項目5]
化合物1及び前記化合物の化学量論が、約1:0.2~1:5または約1:0.5~1:2の範囲内である、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目6]
化合物1及び前記化合物の化学量論が、約1:1である、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目7]
無水物、溶媒和物、または水和物である、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目8]
4.5、6.8、9.1、及び11.4からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される2つ、3つ、またはそれ以上の特徴的なピークを含む、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを有する、化合物1の4-ヒドロキシベンゾエートである、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目9]
4.5、6.8、9.1、11.4、及び13.7からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される2つ、3つ、4つ、またはそれ以上の特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、項目8に記載の塩または共結晶。
[項目10]
4.5、6.8、9.1、11.4、13.7、18.3、20.1、及び20.6の2θ(+/-0.2)度で表される特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、項目8に記載の塩または共結晶。
[項目11]
4.5、6.8、9.1、11.4、13.7、16.0、18.3、20.1、及び20.6からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも8つの特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、項目8に記載の塩または共結晶。
[項目12]
4.5、6.8、9.1、11.4、13.7、16.0、16.6、18.3、20.1、及び20.6からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも9つの特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、項目8に記載の塩または共結晶。
[項目13]
4.5、6.8、9.1、11.4、13.7、16.0、16.6、18.3、20.1、20.6、及び21.5からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも10個の特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、項目8に記載の塩または共結晶。
[項目14]
前記塩または共結晶が、図1に実質的に従った2θ値を有するピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目15]
前記塩または共結晶が、以下の表に実質的に従った2θ値を有するピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目16]
前記塩または共結晶が、103+/-2℃の温度で℃の単位で表される一次吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラムを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目17]
前記塩または共結晶が、68+/-2℃の温度で℃の単位で表される第2の一次吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラムを示す、項目16に記載の塩または共結晶。
[項目18]
前記塩または共結晶が、図3に示されるDSCプロファイルに実質的に従った示差走査熱量測定サーモグラムを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目19]
前記塩または共結晶が、不純物を実質的に含まない、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目20]
前記塩または共結晶が、前記塩または共結晶の他の結晶性形態を実質的に含まない結晶性固体である、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目21]
前記塩または共結晶の前記他の結晶性形態が、化合物1の4-ヒドロキシベンゾエートの多形体Bを含む、項目20に記載の塩または共結晶。
[項目22]
ヘプタデカン-9-イル8-((2-ヒドロキシエチル)(6-オキソ-6-(ウンデシルオキシ)ヘキシル)アミノ)オクタノエート(「化合物2」)と、トリメシン酸、(-)-2,3-ジベンゾイル-L-酒石酸、4-アセトアミド安息香酸、(+)-L-酒石酸、及びメタンスルホン酸からなる群から選択される化合物との塩または共結晶。
[項目23]
化合物2及び前記化合物の化学量論が、約1:0.2mol/mol~1:5mol/molまたは約1:0.5mol/mol~1:2mol/molの範囲内である、項目22に記載の塩または共結晶。
[項目24]
化合物2及び前記化合物の化学量論が、約1:1mol/molである、項目22に記載の塩または共結晶。
[項目25]
無水物、溶媒和物、または水和物である、項目22~24のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目26]
図36、38、40、42、または44に実質的に従った2θ値を有するピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、項目22~25のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目27]
前記塩または共結晶が、図37、39、41、43、または45に示されるDSCプロファイルに実質的に従った示差走査熱量測定サーモグラムを示す、項目22~26のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目28]
ヘプタデカン-9-イル8-((2-ヒドロキシエチル)(8-(ノニルオキシ)-8-オキソオクチル)アミノ)オクタノエート(「化合物3」)とトリメシン酸との塩または共結晶。
[項目29]
化合物3及び前記化合物の化学量論が、約1:0.2mol/mol~1:5mol/molまたは約1:0.5mol/mol~1:2mol/molの範囲内である、項目28に記載の塩または共結晶。
[項目30]
化合物3及び前記化合物の化学量論が、約1:1mol/molである、項目28に記載の塩または共結晶。
[項目31]
無水物である、項目28~30のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目32]
図46に実質的に従った2θ値を有するピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、項目28~31のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目33]
前記塩または共結晶が、図47に示されるDSCプロファイルに実質的に従った示差走査熱量測定サーモグラムを示す、項目28~32のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目34]
ヘプタデカン-9-イル8-((2-ヒドロキシエチル)(8-(ノニルオキシ)-8-オキソオクチル)アミノ)オクタノエート(「化合物3」)の塩または共結晶であって、前記化合物3の塩または共結晶が、約300℃以上の融点を有する、前記塩または共結晶。
[項目35]
ヘプタデカン-9-イル8-((2-ヒドロキシエチル)(8-(ノニルオキシ)-8-オキソオクチル)アミノ)オクタノエート(「化合物3」)とトリメシン酸との塩または共結晶。
[項目36]
化合物3及び前記化合物の化学量論が、約1:0.2~1:5または約1:0.5~1:2の範囲内である、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目37]
化合物3及び前記化合物の化学量論が、約1:1である、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目38]
無水物、溶媒和物、または水和物である、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目39]
6.2、10.8、16.5、及び26.7からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される2つ、3つ、またはそれ以上の特徴的なピークを含む、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを有する、化合物3のトリメサートである、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目40]
前記塩または共結晶が、6.2、10.8、16.5、及び26.7の2θ(+/-0.2)度で表される特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、項目39に記載の塩または共結晶。
[項目41]
前記塩または共結晶が、6.2、10.8、12.4、16.5、18.7、22.5、及び26.7からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも5つの特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、項目39に記載の塩または共結晶。
[項目42]
前記塩または共結晶が、6.2、10.8、12.4、16.5、18.7、22.5、及び26.7からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも6つの特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、項目39に記載の塩または共結晶。
[項目43]
前記塩または共結晶が、図48に実質的に従った2θ値を有するピークを有する、Cu
Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目44]
前記塩または共結晶が、以下の表に実質的に従った2θ値を有するピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目45]
前記塩または共結晶が、305+/-2℃の温度で℃の単位で表される一次吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラムを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目46]
前記塩または共結晶が、℃の単位で表される240+/-2℃の温度で℃の単位で表される第2の一次吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラムを示す、項目44に記載の塩または共結晶。
[項目47]
前記塩または共結晶が、図49に示されるDSCプロファイルに実質的に従った示差走査熱量測定サーモグラムを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目48]
前記塩または共結晶が、不純物を実質的に含まない、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目49]
前記塩または共結晶が、前記塩または共結晶の他の結晶性形態を実質的に含まない結晶性固体である、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目50]
前記塩または共結晶の前記他の結晶性形態が、化合物3のトリメサートの多形体Aを含む、項目48に記載の塩または共結晶。
[項目51]
先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶を調製する方法であって、化合物1を、4-ヒドロキシ安息香酸、シュウ酸、トリメリット酸、オロチン酸、トリメシン酸、及び硫酸からなる群から選択される化合物と組み合わせること、または化合物2を、トリメシン酸、(-)-2,3-ジベンゾイル-L-酒石酸、4-アセトアミド安息香酸、(+)-L-酒石酸、及びメタンスルホン酸からなる群から選択される化合物と組み合わせること、または化合物3をトリメシン酸と組み合わせることを含む、前記方法。
[項目52]
a)化合物1、化合物2、または化合物3を溶媒に溶解して溶液を得るステップと、
b)前記化合物を前記溶液と組み合わせるステップと、
c)前記溶液から前記塩または共結晶を沈殿または結晶化させるステップと、
d)前記塩または共結晶を収集するステップと、を含む、項目51に記載の方法。
[項目53]
前記溶媒が、非プロトン性溶媒を含む、項目52に記載の方法。
[項目54]
前記溶媒が、非極性非プロトン性溶媒を含む、項目52に記載の方法。
[項目55]
前記溶媒が、n-ヘプタン、酢酸エチル、トルエン、またはシクロヘキサンである、項目52に記載の方法。
[項目56]
ステップa)またはb)の前記溶液のうちの1つ以上が加熱される、項目52~55のいずれか一項に記載の方法。
[項目57]
化合物1、化合物2、または化合物3と前記化合物とのモル比が、約1:1である、項目52~56のいずれか一項に記載の方法。
[項目58]
(6Z,9Z,28Z,31Z)-ヘプタトリアコンタ-6,9,28,31-テトラエン-19-イル4-(ジメチルアミノ)ブタノエート(「MC3」)の塩または共結晶であって、前記MC3の塩または共結晶が、約50℃以上の融点を有する、前記塩または共結晶。
[項目59]
180℃以上の融点を有する、項目58に記載の塩または共結晶。
[項目60]
(6Z,9Z,28Z,31Z)-ヘプタトリアコンタ-6,9,28,31-テトラエン-19-イル4-(ジメチルアミノ)ブタノエート(「MC3」)とトリメシン酸との塩または共結晶。
[項目61]
MC3及び前記化合物の化学量論が、約1:0.5mol/mol~1:2mol/molの範囲内である、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目62]
MC3及び前記化合物の化学量論が、約1:1.2mol/mol、約1:1.1mol/mol、または約1:1.5mol/molである、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目63]
無水物、溶媒和物、または水和物である、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目64]
5.2、7.8、20.9、及び23.6からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される2つ、3つ、またはそれ以上の特徴的なピークを含む、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを有する、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目65]
前記塩または共結晶が、5.2、7.8、10.4、20.9、及び23.6からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される2つ、3つ、4つ、またはそれ以上の特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目66]
前記塩または共結晶が、5.2、7.8、10.4、18.3、20.9、23.6、及び26.2で2θ(+/-0.2)度で表される特徴的なピークを有する、X線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目67]
前記塩または共結晶が、5.2、7.8、9.7、10.4、18.3、20.9、23.6、及び26.2からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも7つの特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目68]
前記塩または共結晶が、5.2、7.8、9.7、10.4、11.5、13.0、18.3、20.9、23.6、及び26.2からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも9つの特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目69]
前記塩または共結晶が、図52に実質的に従った2θ値を有するピークを有する、Cu
Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目70]
前記塩または共結晶が、以下の表に実質的に従った2θ値を有するピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目71]
前記塩または共結晶が、184+/-2℃の温度で℃の単位で表される一次吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラムを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目72]
前記塩または共結晶が、186+/-2℃の温度で℃の単位で表される一次吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラムを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目73]
前記塩または共結晶が、90+/-2℃の温度で℃の単位で表される第2の一次吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラムを示す、項目72に記載の塩または共結晶。
[項目74]
前記塩または共結晶が、図53に示されるDSCプロファイルに実質的に従った示差走査熱量測定サーモグラムを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目75]
前記塩または共結晶が、図54に示されるDSCプロファイルに実質的に従った示差走査熱量測定サーモグラムを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目76]
4.8、19.4、24.3、及び26.8からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される2つ、3つ、またはそれ以上の特徴的なピークを含む、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを有する、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目77]
前記塩または共結晶が、4.8、19.4、24.3、26.8、及び29.3からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される2つ、3つ、4つ、またはそれ以上の特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目78]
前記塩または共結晶が、4.8、5.4、7.2、9.7、19.4、24.3、26.8、及び29.3からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される2つ、3つ、4つ、またはそれ以上の特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目79]
前記塩または共結晶が、4.8、5.4、7.2、9.7、19.4、24.3、26.8、及び29.3の2θ(+/-0.2)度で表される特徴的なピークを有する、Cu
Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目80]
前記塩または共結晶が、4.8、5.4、7.2、9.7、12.1、19.4、21.9、24.3、26.8、及び29.3からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも7つの特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目81]
前記塩または共結晶が、4.8、5.4、7.2、9.7、12.1、14.5、17.0、19.4、21.9、24.3、26.8、29.3、及び31.8からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも9つの特徴的なピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目82]
前記塩または共結晶が、図59に実質的に従った2θ値を有するピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目83]
前記塩または共結晶が、以下の表に実質的に従った2θ値を有するピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目84]
前記塩または共結晶が、図60に示されるDSCプロファイルに実質的に従った示差走査熱量測定サーモグラムを示す、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目85]
前記塩または共結晶が、不純物を実質的に含まない、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目86]
前記塩または共結晶が、前記塩または共結晶の他の結晶性形態を実質的に含まない結晶性固体である、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶。
[項目87]
前記塩または共結晶の前記他の結晶性形態が、MC3のトリメサートの多形体Bを含む、項目86に記載の塩または共結晶。
[項目88]
前記塩または共結晶の前記他の結晶性形態が、MC3のトリメサートの多形体Aを含む、項目86に記載の塩または共結晶。
[項目89]
MC3をトリメシン酸と組み合わせることを含む、先行項目のいずれか一項に記載の塩または共結晶を調製する方法。
[項目90]
a)MC3をトリメシン酸と組み合わせるステップと、
b)MC3及びトリメシン酸の組み合わせを溶媒に溶解して溶液を得るステップと、
c)前記溶液から前記塩または共結晶を沈殿または結晶化するステップと、
d)前記塩または共結晶を収集するステップと、を含む、項目89に記載の方法。
[項目91]
前記溶媒が、非プロトン性溶媒を含む、項目90に記載の方法。
[項目92]
前記溶媒が、非極性非プロトン性溶媒を含む、項目90に記載の方法。
[項目93]
前記溶媒が、酢酸エチル、トルエン、またはシクロヘキサンである、項目90に記載の方法。
[項目94]
ステップa)またはb)の前記溶液のうちの1つ以上が加熱される、項目90~93のいずれか一項に記載の方法。
Claims (14)
- ヘプタデカン-9-イル8-((2-ヒドロキシエチル)アミノ)オクタノエート(「化合物1」)の4-ヒドロキシベンゾエートである塩または共結晶であって、50℃以上の融点を有し、前記塩または共結晶が、4.5、6.8、9.1、11.4、及び13.7からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される2つ、3つ、4つ、またはそれ以上のピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、塩または共結晶。
- 化合物1及び4-ヒドロキシ安息香酸の化学量論が、1:0.2~1:5、1:0.5~1:2、または1:1である、請求項1に記載の塩または共結晶。
- 前記塩または共結晶が、
(a)4.5、6.8、9.1、11.4、13.7、18.3、20.1、及び20.6の2θ(+/-0.2)度で表されるピーク;または
(b)4.5、6.8、9.1、11.4、13.7、16.0、18.3、20.1、及び20.6からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも8つのピーク;または
(c)4.5、6.8、9.1、11.4、13.7、16.0、16.6、18.3、20.1、及び20.6からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも9つのピーク;または
(d)4.5、6.8、9.1、11.4、13.7、16.0、16.6、18.3、20.1、20.6、及び21.5からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも10個のピーク;または
(e)以下の表に従った2θ値を有するピーク;
を有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、請求項1または2に記載の塩または共結晶。 - 前記塩または共結晶が、103+/-2℃の温度で℃の単位で表される一次吸熱を示し;
および任意選択で、68+/-2℃の温度で℃の単位で表される第2の一次吸熱を示す、示差走査熱量測定サーモグラムを示す、請求項1~3のいずれか一項に記載の塩または共結晶。 - ヘプタデカン-9-イル8-((2-ヒドロキシエチル)(8-(ノニルオキシ)-8-オキソオクチル)アミノ)オクタノエート(「化合物3」)のトリメサートである塩または共結晶であって、前記塩または共結晶が、6.2、10.8、12.4、16.5、18.7、22.5、及び26.7からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される少なくとも5つのピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、塩または共結晶。
- 化合物3及びトリメシン酸の化学量論が、1:0.2mol/mol~1:5mol/mol、1:0.5mol/mol~1:2mol/mol、または1:1mol/molである、請求項5に記載の塩または共結晶。
- (a)前記塩または共結晶が、無水物、溶媒和物、または水和物である;
(b)前記塩または共結晶が、不純物を含まない;および/または
(c)前記塩または共結晶が、前記塩または共結晶の他の結晶性形態を含まない結晶性固体である、請求項1~7のいずれか一項に記載の塩または共結晶。 - 塩または共結晶であって、
(a)ヘプタデカン-9-イル8-((2-ヒドロキシエチル)(6-オキソ-6-(ウンデシルオキシ)ヘキシル)アミノ)オクタノエート(「化合物2」)のジベンゾイル-L-タルトレートであって、前記塩または共結晶が、6.1及び9.1の2θ(+/-0.2)度で表される2つのピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す;
(b)化合物2のトリメサートであって、前記塩または共結晶が、3.4、6.8、10.2、20.5、及び23.8からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される4つ以上のピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す;
(c)化合物2のL-タルトレートであって、前記塩または共結晶が、5.4及び8.1の2θ(+/-0.2)度で表される2つのピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す;または
(d)化合物2のメシラートであって、4.0、11.4、11.8、及び19.8からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される4つのピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、塩または共結晶。 - 前記塩または共結晶が、化合物2と(-)-2,3-ジベンゾイル-L-酒石酸との塩または共結晶であり、
前記塩または共結晶が、6.1及び9.1の2θ(+/-0.2)度で表される2つのピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、請求項9に記載の塩または共結晶。 - 前記塩または共結晶が、化合物2とトリメシン酸との塩または共結晶であり、
前記塩または共結晶が、3.4、6.8、10.2、20.5、及び23.8からなる群から選択される2θ(+/-0.2)度で表される4つのピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、請求項9に記載の塩または共結晶。 - 前記塩または共結晶が、化合物2とトリメシン酸との塩または共結晶であり、
前記塩または共結晶が、3.4、6.8、10.2、20.5、及び23.8の2θ(+/-0.2)度で表されるピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、請求項9に記載の塩または共結晶。 - 前記塩または共結晶が、化合物2と(+)-L-酒石酸との塩または共結晶であり、
前記塩または共結晶が、5.4及び8.1の2θ(+/-0.2)度で表される2つのピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、請求項9に記載の塩または共結晶。 - 前記塩または共結晶が、化合物2とメタンスルホン酸との塩または共結晶であり、
前記塩または共結晶が、4.0、11.4、11.8、及び19.8の2θ(+/-0.2)度で表される4つのピークを有する、Cu Kα放射線を使用して得られるX線粉末回折パターンを示す、請求項9に記載の塩または共結晶。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012526134A (ja) | 2009-05-05 | 2012-10-25 | アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 免疫細胞へオリゴヌクレオチドを送達する方法 |
JP2012530059A (ja) | 2009-06-10 | 2012-11-29 | アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 改善された脂質製剤 |
JP2013545727A (ja) | 2010-10-21 | 2013-12-26 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | オリゴヌクレオチド送達用の新規低分子量カチオン性脂質 |
JP2016525146A (ja) | 2013-07-23 | 2016-08-22 | プロティバ バイオセラピューティクス インコーポレイテッド | メッセンジャーrnaを送達するための組成物及び方法 |
WO2016176330A1 (en) | 2015-04-27 | 2016-11-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Nucleoside-modified rna for inducing an adaptive immune response |
Family Cites Families (251)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3872171A (en) | 1971-05-24 | 1975-03-18 | Pfizer | Polyamines as antiviral agents in animals |
US4125544A (en) | 1977-06-09 | 1978-11-14 | G. D. Searle | 20/22/23/24-Oxa-7-oxocholesterols and esters thereof |
US4957735A (en) | 1984-06-12 | 1990-09-18 | The University Of Tennessee Research Corporation | Target-sensitive immunoliposomes- preparation and characterization |
AU5344190A (en) | 1989-03-21 | 1990-10-22 | Vical, Inc. | Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate |
FR2676072B1 (fr) | 1991-05-03 | 1994-11-18 | Transgene Sa | Vecteur de delivrance d'arn. |
WO1993014778A1 (en) | 1992-01-23 | 1993-08-05 | Vical, Inc. | Ex vivo gene transfer |
US5807861A (en) | 1994-03-24 | 1998-09-15 | Cell Therapeutics, Inc. | Amine substituted xanthinyl compounds |
US5795587A (en) | 1995-01-23 | 1998-08-18 | University Of Pittsburgh | Stable lipid-comprising drug delivery complexes and methods for their production |
US7288266B2 (en) | 1996-08-19 | 2007-10-30 | United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Liposome complexes for increased systemic delivery |
US6143276A (en) | 1997-03-21 | 2000-11-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures |
WO1999014346A2 (en) | 1997-09-19 | 1999-03-25 | Sequitur, Inc. | SENSE mRNA THERAPY |
JP2001520889A (ja) | 1997-10-24 | 2001-11-06 | バレンティス,インコーポレイティド | ポリヌクレオチドトランスフェクション複合体を調製する方法 |
CA2309766C (en) | 1997-11-20 | 2008-09-30 | Vical Incorporated | Treatment of cancer using cytokine-expressing polynucleotides and compositions therefor |
US6432925B1 (en) | 1998-04-16 | 2002-08-13 | John Wayne Cancer Institute | RNA cancer vaccine and methods for its use |
GB9808268D0 (en) | 1998-04-17 | 1998-06-17 | Imp College Innovations Ltd | Compound |
US6395253B2 (en) | 1998-04-23 | 2002-05-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Microspheres containing condensed polyanionic bioactive agents and methods for their production |
JP2000169864A (ja) | 1998-12-07 | 2000-06-20 | New Japan Chem Co Ltd | 模型エンジン用燃料組成物 |
EP1574210B1 (en) | 1999-02-26 | 2016-04-06 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Microemulsions with adsorbed macromolecules |
AU7725500A (en) | 1999-09-30 | 2001-04-30 | National Jewish Medical And Research Center | Method for inhibition of pathogenic microorganisms |
US7060291B1 (en) | 1999-11-24 | 2006-06-13 | Transave, Inc. | Modular targeted liposomal delivery system |
US20040142474A1 (en) | 2000-09-14 | 2004-07-22 | Expression Genetics, Inc. | Novel cationic lipopolymer as a biocompatible gene delivery agent |
US6696038B1 (en) | 2000-09-14 | 2004-02-24 | Expression Genetics, Inc. | Cationic lipopolymer as biocompatible gene delivery agent |
US7708915B2 (en) | 2004-05-06 | 2010-05-04 | Castor Trevor P | Polymer microspheres/nanospheres and encapsulating therapeutic proteins therein |
US6652886B2 (en) | 2001-02-16 | 2003-11-25 | Expression Genetics | Biodegradable cationic copolymers of poly (alkylenimine) and poly (ethylene glycol) for the delivery of bioactive agents |
DE10109897A1 (de) | 2001-02-21 | 2002-11-07 | Novosom Ag | Fakultativ kationische Liposomen und Verwendung dieser |
US7514098B2 (en) | 2001-05-30 | 2009-04-07 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Use of targeted cross-linked nanoparticles for in vivo gene delivery |
DE10207178A1 (de) | 2002-02-19 | 2003-09-04 | Novosom Ag | Komponenten für die Herstellung amphoterer Liposomen |
US20050222064A1 (en) | 2002-02-20 | 2005-10-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | Polycationic compositions for cellular delivery of polynucleotides |
AU2003221497A1 (en) | 2002-03-13 | 2003-09-22 | Novartis Ag | Pharmaceutical microparticles |
US8153141B2 (en) | 2002-04-04 | 2012-04-10 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Immunostimulatory G, U-containing oligoribonucleotides |
ES2354607T3 (es) | 2002-06-28 | 2011-03-16 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Procedimiento y aparato para producir liposomas. |
US8668926B1 (en) | 2003-09-15 | 2014-03-11 | Shaker A. Mousa | Nanoparticle and polymer formulations for thyroid hormone analogs, antagonists, and formulations thereof |
CA2542099A1 (en) | 2003-10-11 | 2005-04-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Methods and compositions for enhancing innate immunity and antibody dependent cellular cytotoxicity |
WO2005062854A2 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-14 | University Of Cincinnati | Polyamides for nucleic acid delivery |
US7745651B2 (en) | 2004-06-07 | 2010-06-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Cationic lipids and methods of use |
EP1766035B1 (en) | 2004-06-07 | 2011-12-07 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Lipid encapsulated interfering rna |
KR101100059B1 (ko) | 2004-06-30 | 2011-12-29 | 넥타르 테라퓨틱스 | 중합체인자 ix 부분의 접합체 |
US8663599B1 (en) | 2004-10-05 | 2014-03-04 | Gp Medical, Inc. | Pharmaceutical composition of nanoparticles |
US8354476B2 (en) | 2004-12-10 | 2013-01-15 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized poly(ether-anhydride) block copolymers |
WO2006138380A2 (en) | 2005-06-15 | 2006-12-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Amine-containing lipids and uses thereof |
US8231907B2 (en) | 2006-03-21 | 2012-07-31 | Morehouse School Of Medicine | Nanoparticles for delivery of active agents |
WO2008105773A2 (en) | 2006-03-31 | 2008-09-04 | Massachusetts Institute Of Technology | System for targeted delivery of therapeutic agents |
CN101573141B (zh) | 2006-05-15 | 2016-05-04 | 麻省理工学院 | 用于功能性颗粒的聚合物 |
JP5571380B2 (ja) | 2006-07-24 | 2014-08-13 | ルミナス バイオサイエンシズ,インコーポレイテッド | オストワルド熟成を減少させた水不溶性の医薬品物質の固体ナノ粒子処方物 |
KR101129509B1 (ko) | 2006-10-03 | 2012-04-13 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 지질 함유 조성물 |
CN101583379B (zh) | 2006-10-05 | 2013-04-03 | 约翰斯霍普金斯大学 | 使用优良聚合物纳米粒子的水溶性差药物的水可分散性口服,肠胃外和局部制剂 |
JP5249248B2 (ja) | 2007-03-05 | 2013-07-31 | ワシントン ユニバーシティー | 膜組み込みペプチドのためのナノ粒子輸送システム |
US8703204B2 (en) | 2007-05-03 | 2014-04-22 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and anon-ionizable polymer |
CA2686735A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Mdrna, Inc. | Amino acid lipids and uses thereof |
US20090042825A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Majed Matar | Composition, method of preparation & application of concentrated formulations of condensed nucleic acids with a cationic lipopolymer |
US9144546B2 (en) | 2007-08-06 | 2015-09-29 | Clsn Laboratories, Inc. | Nucleic acid-lipopolymer compositions |
MX2010002113A (es) | 2007-08-23 | 2010-03-26 | Novartis Ag | Metodos para detectar oligonucleotidos. |
WO2009030254A1 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Curevac Gmbh | Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation |
ES2647538T3 (es) | 2007-09-28 | 2017-12-22 | Pfizer Inc. | Direccionamiento a células de cáncer usando nanopartículas |
BRPI0817664A2 (pt) | 2007-10-12 | 2015-03-24 | Massachusetts Inst Technology | Nanopartículas, método para preparar nanopartículas e método para tratar terapeuticamente ou profilaticamente um indivíduo |
TW200927915A (en) | 2007-10-25 | 2009-07-01 | Croda Int Plc | Laundry formulations and method of cleaning |
US20110117125A1 (en) | 2008-01-02 | 2011-05-19 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Compositions and methods for the delivery of nucleic acids |
PT2279254T (pt) | 2008-04-15 | 2017-09-04 | Protiva Biotherapeutics Inc | Novas formulações lipídicas para entrega de ácido nucleico |
WO2009129385A1 (en) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Abbott Laboratories | Cationic lipids and uses thereof |
WO2009129395A1 (en) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Abbott Laboratories | Cationic lipids and uses thereof |
US8323686B2 (en) | 2008-04-25 | 2012-12-04 | Northwestern University | Nanostructures suitable for sequestering cholesterol and other molecules |
US8697098B2 (en) | 2011-02-25 | 2014-04-15 | South Dakota State University | Polymer conjugated protein micelles |
US8613951B2 (en) | 2008-06-16 | 2013-12-24 | Bind Therapeutics, Inc. | Therapeutic polymeric nanoparticles with mTor inhibitors and methods of making and using same |
HUE035770T2 (en) | 2008-06-16 | 2018-05-28 | Pfizer | Process for the preparation of diblock copolymers functionalized with targeting material for use in the preparation of therapeutic nanoparticles |
PT2774608T (pt) | 2008-06-16 | 2020-01-17 | Pfizer | Nanopartículas poliméricas carregadas com fármaco e métodos de produção e utilização das mesmas |
US20100063135A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-11 | Abbott Laboratories | Polyethylene glycol lipid conjugates and uses thereof |
PL2350043T3 (pl) | 2008-10-09 | 2014-09-30 | Tekmira Pharmaceuticals Corp | Ulepszone aminolipidy i sposoby dostarczania kwasów nukleinowych |
MX353900B (es) | 2008-11-07 | 2018-02-01 | Massachusetts Inst Technology | Lipidoides de aminoalcohol y usos de los mismos. |
JP5832898B2 (ja) | 2008-11-10 | 2015-12-16 | テクミラ ファーマシューティカルズ コーポレイションTekmira Pharmaceuticals Corporation | 治療薬を送達するための新規な脂質及び組成物 |
WO2010057203A2 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Hdl particles for delivery of nucleic acids |
WO2010068866A2 (en) | 2008-12-12 | 2010-06-17 | Bind Biosciences | Therapeutic particles suitable for parenteral administration and methods of making and using same |
JP2012512175A (ja) | 2008-12-15 | 2012-05-31 | バインド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | 治療薬を徐放するための長時間循環性ナノ粒子 |
US20120101148A1 (en) | 2009-01-29 | 2012-04-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | lipid formulation |
US20140141089A1 (en) | 2009-02-11 | 2014-05-22 | Colorado School Of Mines | Nanoparticles, Compositions Thereof, and Methods of Use, and Methods of Making the Same |
WO2010108108A2 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Egen, Inc. | Polyamine derivatives |
US8715736B2 (en) | 2009-04-30 | 2014-05-06 | Florida Agricultural And Mechanical University | Nanoparticle formulations for skin delivery |
WO2010127159A2 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Intezyne Technologies, Incorporated | Polymeric micelles for polynucleotide encapsulation |
NZ711583A (en) | 2009-05-05 | 2017-03-31 | Arbutus Biopharma Corp | Lipid compositions |
MX2011013421A (es) | 2009-06-15 | 2012-03-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Arnds formulado con lipido de direccionamiento del gen pcsk9. |
JP5766188B2 (ja) | 2009-07-01 | 2015-08-19 | プロチバ バイオセラピューティクス インコーポレイティッド | 固形腫瘍に治療剤を送達するための脂質製剤 |
US8569256B2 (en) | 2009-07-01 | 2013-10-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Cationic lipids and methods for the delivery of therapeutic agents |
US9018187B2 (en) | 2009-07-01 | 2015-04-28 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Cationic lipids and methods for the delivery of therapeutic agents |
US8449916B1 (en) | 2009-11-06 | 2013-05-28 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Antimicrobial compositions and methods |
JP5554968B2 (ja) | 2009-11-12 | 2014-07-23 | 花王株式会社 | オレフィンの製造法 |
DK3338765T3 (en) | 2009-12-01 | 2019-03-04 | Translate Bio Inc | STEROID DERIVATIVE FOR THE SUPPLY OF MRNA IN HUMANGENETIC DISEASES |
CA3044884A1 (en) | 2009-12-07 | 2011-06-16 | Arbutus Biopharma Corporation | Compositions for nucleic acid delivery |
JP5891175B2 (ja) | 2009-12-11 | 2016-03-22 | バインド セラピューティックス インコーポレイテッド | 治療用粒子の凍結乾燥に対する安定製剤 |
CA2784568A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Martin A. Maier | Lipid particles for delivery of nucleic acids |
US20110200582A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-08-18 | Novartis Ag | Lipids, lipid compositions, and methods of using them |
US9149432B2 (en) | 2010-03-19 | 2015-10-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Lipid vesicle compositions and methods of use |
US8207290B2 (en) | 2010-03-26 | 2012-06-26 | Cerulean Pharma Inc. | Methods and systems for generating nanoparticles |
WO2011127255A1 (en) | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Preparation of lipid nanoparticles |
EP2555752B1 (en) | 2010-04-09 | 2019-06-26 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Method for formulating multivesicular liposomes |
KR101773643B1 (ko) | 2010-04-28 | 2017-08-31 | 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 | 양이온성 지질 |
US20130156845A1 (en) | 2010-04-29 | 2013-06-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated single stranded rna |
US9254327B2 (en) | 2010-05-10 | 2016-02-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of active agents |
WO2011141704A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Protiva Biotherapeutics, Inc | Novel cyclic cationic lipids and methods of use |
CA2799091A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Cationic lipids and methods of use thereof |
JP2013531634A (ja) | 2010-05-24 | 2013-08-08 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | オリゴヌクレオチド送達のための新規なアミノアルコールカチオン性脂質 |
JP5957646B2 (ja) | 2010-06-04 | 2016-07-27 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドSirna Therapeutics,Inc. | オリゴヌクレオチド送達のための新規な低分子量カチオン性脂質 |
WO2012000104A1 (en) * | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Non-liposomal systems for nucleic acid delivery |
US9066971B2 (en) | 2010-07-01 | 2015-06-30 | Postech Academy-Industry Foundation | Method for treating and diagnosing cancer by using cell-derived microvesicles |
RS63817B1 (sr) | 2010-07-06 | 2023-01-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Čestice za isporuku slične virionu za molekule samoreplicirajuće rnk |
US9192661B2 (en) | 2010-07-06 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles |
CN103153284B (zh) | 2010-07-06 | 2015-11-25 | 诺华股份有限公司 | 含有其pKa值有利于RNA递送的脂质的脂质体 |
WO2012024595A2 (en) | 2010-08-20 | 2012-02-23 | University Of Washington | Circumferential aerosol device for delivering drugs to olfactory epithelium and brain |
BR112013004879A2 (pt) | 2010-08-31 | 2018-04-24 | Novartis Ag | lipossomas pequenos para entrega de rna que codifica imunogénio |
HUE058667T2 (hu) | 2010-08-31 | 2022-09-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pegilált liposzómák immunogént kódoló RNS szállítására |
EP2611420B1 (en) | 2010-08-31 | 2019-03-27 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Lipids suitable for liposomal delivery of protein-coding rna |
WO2012031205A2 (en) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Lipid-polymer hybrid particles |
US10307372B2 (en) | 2010-09-10 | 2019-06-04 | The Johns Hopkins University | Rapid diffusion of large polymeric nanoparticles in the mammalian brain |
MX349088B (es) | 2010-09-20 | 2017-07-10 | Merck Sharp & Dohme | Lípidos catiónicos novedosos de bajo peso molecular para la entrega de oligonucleótidos. |
BR112013008697A2 (pt) | 2010-09-24 | 2016-06-21 | Massachusetts Inst Technology | géis nanoestruturados capazes de liberação controlada de agentes encapsulados |
CN103260611A (zh) | 2010-09-30 | 2013-08-21 | 默沙东公司 | 用于寡核苷酸递送的低分子量阳离子脂质 |
EP3470395A1 (en) | 2010-11-15 | 2019-04-17 | Life Technologies Corporation | Amine-containing transfection reagents and methods for making and using same |
CN102068701B (zh) | 2011-01-18 | 2012-11-07 | 沈阳药科大学 | 可断裂peg脂质衍生物在制剂中的应用 |
WO2012101235A1 (en) | 2011-01-26 | 2012-08-02 | Cenix Bioscience Gmbh | Delivery system and conjugates for compound delivery via naturally occurring intracellular transport routes |
US10363309B2 (en) | 2011-02-04 | 2019-07-30 | Case Western Reserve University | Targeted nanoparticle conjugates |
CA2827118A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for delivering nucleic acid to a cell |
CN102204920B (zh) | 2011-03-18 | 2013-03-20 | 海南本创医药科技有限公司 | 阿司匹林钠普伐他汀钠药物组合物固体制剂 |
US10357568B2 (en) | 2011-03-24 | 2019-07-23 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Adjuvant nanoemulsions with phospholipids |
WO2012142132A1 (en) | 2011-04-11 | 2012-10-18 | Life Technologies Corporation | Polymer particles and methods of making and using same |
WO2013158127A1 (en) | 2012-04-16 | 2013-10-24 | Molecular Transfer, Inc. | Agents for improved delivery of nucleic acids to eukaryotic cells |
CN103687590A (zh) | 2011-04-28 | 2014-03-26 | Stc·Unm公司 | 用于靶向给药的多孔纳米颗粒支撑脂双层(原始细胞)及其使用方法 |
US9265815B2 (en) | 2011-04-29 | 2016-02-23 | Selecta Biosciences, Inc. | Tolerogenic synthetic nanocarriers |
WO2012153338A2 (en) | 2011-05-12 | 2012-11-15 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Liposomes comprising polymer-conjugated lipids and related uses |
US8691750B2 (en) | 2011-05-17 | 2014-04-08 | Axolabs Gmbh | Lipids and compositions for intracellular delivery of biologically active compounds |
WO2013052167A2 (en) | 2011-06-02 | 2013-04-11 | The Regents Of The University Of California | Membrane encapsulated nanoparticles and method of use |
WO2012170889A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Cleavable lipids |
ME03491B (me) | 2011-06-08 | 2020-01-20 | Translate Bio Inc | Kompozicije lipidnih nanočestica i postupci za isporuku irnk |
CN102813929B (zh) | 2011-06-09 | 2014-04-09 | 沈阳药科大学 | 低浓度peg脂质衍生物及其应用 |
WO2013006837A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | Novartis Ag | Cationic oil-in-water emulsions |
US11896636B2 (en) | 2011-07-06 | 2024-02-13 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic combination compositions and uses thereof |
CA2840913C (en) | 2011-07-06 | 2020-01-21 | Novartis Ag | Oil-in-water emulsions that contain nucleic acids |
EP4115875A1 (en) | 2011-07-06 | 2023-01-11 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Liposomes having useful n:p ratio for delivery of rna molecules |
EP2729168A2 (en) | 2011-07-06 | 2014-05-14 | Novartis AG | Immunogenic compositions and uses thereof |
WO2013016058A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel bis-nitrogen containing cationic lipids for oligonucleotide delivery |
CN103974719A (zh) | 2011-08-31 | 2014-08-06 | 诺华股份有限公司 | 用于递送免疫原编码rna的聚乙二醇化脂质体 |
US9126966B2 (en) | 2011-08-31 | 2015-09-08 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Cationic lipids and methods of use thereof |
KR20140067070A (ko) | 2011-08-31 | 2014-06-03 | 말린크로트 엘엘씨 | H-포스포네이트에 의한 나노입자 peg 개질 |
LT2753632T (lt) | 2011-09-08 | 2023-07-10 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroaktyvieji steroidai, jų kompozicijos ir naudojimas |
US9375388B2 (en) | 2011-09-23 | 2016-06-28 | Indian Institute Of Technology, Bombay | Nanoparticle based cosmetic composition |
WO2013049328A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Di-aliphatic substituted pegylated lipids |
MX2014004415A (es) | 2011-10-14 | 2015-06-05 | Stc Unm | Bicapas lipidicas soportadas por nanoparticulas porosas (protecelulas) para suministro dirigido, incluido el suministro transdermico de carga, y los metodos relacionados. |
KR102011048B1 (ko) | 2011-10-18 | 2019-08-14 | 다이서나 파마수이티컬, 인크. | 아민 양이온성 지질 및 그것의 용도 |
CA2852857A1 (en) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Novartis Ag | Adjuvanted influenza b virus vaccines for pediatric priming |
JP2015502337A (ja) | 2011-10-25 | 2015-01-22 | ザ ユニバーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア | 限界サイズ脂質ナノ粒子および関連方法 |
ES2694154T3 (es) | 2011-10-31 | 2018-12-18 | Mallinckrodt Llc | Composiciones de liposomas combinatorias para el tratamiento del cáncer |
WO2013067537A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Univertiy Of Notre Dame Du Lac | Nanoparticle-based drug delivery |
RS58562B1 (sr) | 2011-11-04 | 2019-05-31 | Nitto Denko Corp | Postupak za sterilnu proizvodnju čestica lipid-nukleinska kiselina |
US9579338B2 (en) | 2011-11-04 | 2017-02-28 | Nitto Denko Corporation | Method of producing lipid nanoparticles for drug delivery |
EP2776013B8 (en) | 2011-11-08 | 2023-08-30 | The Board of Trustees of the University of Arkansas | Methods and compositions for x-ray induced release from ph sensitive liposomes |
JP2015500241A (ja) | 2011-12-02 | 2015-01-05 | ペガサス ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 両親媒性脂質をベースとする徐放性組成物 |
WO2013086373A1 (en) | 2011-12-07 | 2013-06-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipids for the delivery of active agents |
HUE21212055T1 (hu) | 2011-12-07 | 2022-11-28 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Biológiailag lebontható lipidek hatóanyagok bejuttatására |
EP2788316B1 (en) | 2011-12-07 | 2019-04-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Branched alkyl and cycloalkyl terminated biodegradable lipids for the delivery of active agents |
EP2787977A4 (en) | 2011-12-09 | 2015-05-06 | Univ California | LIPOSOMAL ACTIVE INVERTING |
US20140045913A1 (en) | 2011-12-12 | 2014-02-13 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Lipid nano particles comprising combination of cationic lipid |
JP6182457B2 (ja) | 2011-12-12 | 2017-08-16 | 協和発酵キリン株式会社 | カチオン性脂質を含有するドラックデリバリーシステムのための脂質ナノ粒子 |
EP2604253A1 (en) | 2011-12-13 | 2013-06-19 | Otto Glatter | Water-in-oil emulsions and methods for their preparation |
US9636414B2 (en) | 2011-12-15 | 2017-05-02 | Biontech Ag | Particles comprising single stranded RNA and double stranded RNA for immunomodulation |
HRP20220717T1 (hr) | 2011-12-16 | 2022-07-22 | Modernatx, Inc. | Modificirani pripravci mrna |
CN106883334B (zh) | 2012-02-09 | 2019-06-18 | 生命技术公司 | 亲水性聚合物颗粒及其制备方法 |
EP2817345A1 (en) | 2012-02-22 | 2014-12-31 | Cerulean Pharma Inc. | Conjugates, particles, compositions, and related methods |
US20130243867A1 (en) | 2012-02-23 | 2013-09-19 | University Of South Florida (A Florida Non-Profit Corporation) | Micelle compositions and methods for their use |
US10322089B2 (en) | 2012-03-14 | 2019-06-18 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Nanoparticles, nanoparticle delivery methods, and systems of delivery |
AU2013231638B2 (en) | 2012-03-16 | 2017-10-12 | Merck Patent Gmbh | Targeting aminoacid lipids |
WO2013143555A1 (en) | 2012-03-26 | 2013-10-03 | Biontech Ag | Rna formulation for immunotherapy |
US9717685B2 (en) | 2012-03-26 | 2017-08-01 | President And Fellows Of Harvard College | Lipid-coated nucleic acid nanostructures of defined shape |
EP2830594B1 (en) | 2012-03-27 | 2018-05-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | DIETHER BASED BIODEGRADABLE CATIONIC LIPIDS FOR siRNA DELIVERY |
ES2858523T3 (es) | 2012-03-29 | 2021-09-30 | Translate Bio Inc | Nanopartículas neutras derivadas de lípidos |
WO2013151650A1 (en) | 2012-04-05 | 2013-10-10 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Neurophilic nanoparticles |
US9603800B2 (en) | 2012-04-12 | 2017-03-28 | Yale University | Methods of treating inflammatory and autoimmune diseases and disorders using nanolipogels |
EP2838877B1 (en) | 2012-04-19 | 2018-09-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Novel diester and triester based low molecular weight, biodegradable cationic lipids for oligonucleotide delivery |
WO2013163234A1 (en) | 2012-04-23 | 2013-10-31 | Massachusetts Institute Of Technology | Stable layer-by-layer coated particles |
EP2849728A1 (en) | 2012-05-04 | 2015-03-25 | The Johns Hopkins University | Lipid-based drug carriers for rapid penetration through mucus linings |
WO2013173693A1 (en) | 2012-05-18 | 2013-11-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Nanoparticles with enhanced entry into cancer cells |
JP6228191B2 (ja) | 2012-05-23 | 2017-11-08 | ジ・オハイオ・ステート・ユニバーシティ | 脂質コートされたアルブミンナノ粒子組成物と、それを作製する方法、及びそれを使用する方法 |
DK3489220T3 (da) | 2012-06-08 | 2021-09-06 | Nitto Denko Corp | Lipider til terapeutisk middel-leveringsformuleringer |
WO2013185069A1 (en) | 2012-06-08 | 2013-12-12 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Pulmonary delivery of mrna to non-lung target cells |
US9415109B2 (en) | 2012-07-06 | 2016-08-16 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Stable non-aggregating nucleic acid lipid particle formulations |
TW201726599A (zh) | 2012-07-06 | 2017-08-01 | 協和醱酵麒麟有限公司 | 陽離子性脂質 |
US9956291B2 (en) | 2012-07-10 | 2018-05-01 | Shaker A. Mousa | Nanoformulation and methods of use of thyroid receptor beta1 agonists for liver targeting |
WO2014028487A1 (en) | 2012-08-13 | 2014-02-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Amine-containing lipidoids and uses thereof |
WO2014026284A1 (en) | 2012-08-14 | 2014-02-20 | Froese Aaron | Internal structured self assembling liposomes |
EP2885414B1 (en) | 2012-08-15 | 2020-09-23 | The University of Chicago | Exosome-based therapeutics against neurodegenerative disorders |
WO2014047649A1 (en) | 2012-09-24 | 2014-03-27 | The Regents Of The University Of California | Methods for arranging and packing nucleic acids for unusual resistance to nucleases and targeted delivery for gene therapy |
WO2014052634A1 (en) | 2012-09-27 | 2014-04-03 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Lipid coated nanoparticles containing agents having low aqueous and lipid solubilities and methods thereof |
EP2903595A1 (en) | 2012-10-04 | 2015-08-12 | University Of The Witwatersrand, Johannesburg | Liposomal drug delivery system |
WO2014071072A2 (en) | 2012-11-02 | 2014-05-08 | Pungente Michael D | Novel cationic carotenoid-based lipids for cellular nucleic acid uptake |
EP2916873B1 (en) | 2012-11-07 | 2017-07-26 | Council of Scientific & Industrial Research | Nanocomplex containing amphipathic peptide useful for efficient transfection of biomolecules |
EP3628335B1 (en) | 2012-12-07 | 2023-11-08 | Translate Bio, Inc. | Lipidic nanoparticles for mrna delivery in the lungs |
WO2014160243A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Purification and purity assessment of rna molecules synthesized with modified nucleosides |
EP2971013B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-19 | The University Of British Columbia | Lipid nanoparticles for transfection and related methods |
WO2014144196A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Synergistic enhancement of the delivery of nucleic acids via blended formulations |
WO2014182661A2 (en) | 2013-05-06 | 2014-11-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc | Dosages and methods for delivering lipid formulated nucleic acid molecules |
WO2014210356A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Massachusetts Institute Of Technology | Multi-tailed lipids and uses thereof |
US9365610B2 (en) | 2013-11-18 | 2016-06-14 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Asymmetric ionizable cationic lipid for RNA delivery |
US10821175B2 (en) | 2014-02-25 | 2020-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Lipid nanoparticle vaccine adjuvants and antigen delivery systems |
US9833416B2 (en) | 2014-04-04 | 2017-12-05 | Ohio State Innovation Foundation | Oligonucleotide lipid nanoparticle compositions, methods of making and methods of using the same |
PL3766916T3 (pl) | 2014-06-25 | 2023-02-27 | Acuitas Therapeutics Inc. | Nowe lipidy i formulacje nanocząstek lipidowych do dostarczania kwasów nukleinowych |
WO2016004202A1 (en) | 2014-07-02 | 2016-01-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Polyamine-fatty acid derived lipidoids and uses thereof |
AU2015283954B2 (en) | 2014-07-02 | 2020-11-12 | Translate Bio, Inc. | Encapsulation of messenger RNA |
CN104644555A (zh) | 2014-11-18 | 2015-05-27 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种避免加速血液清除现象的长循环脂质体、制备方法及应用 |
US20180000953A1 (en) | 2015-01-21 | 2018-01-04 | Moderna Therapeutics, Inc. | Lipid nanoparticle compositions |
EP3247328A1 (en) | 2015-01-21 | 2017-11-29 | PhaseRx, Inc. | Methods, compositions, and systems for delivering therapeutic and diagnostic agents into cells |
EP3325505B1 (en) | 2015-07-23 | 2020-08-19 | Modernatx, Inc. | Messenger ribonucleic acids for the production of intracellular binding polypeptides and methods of use thereof |
WO2017031232A1 (en) | 2015-08-17 | 2017-02-23 | Modernatx, Inc. | Methods for preparing particles and related compositions |
ES2910425T3 (es) * | 2015-09-17 | 2022-05-12 | Modernatx Inc | Compuestos y composiciones para la administración intracelular de agentes terapéuticos |
DK3718565T3 (da) | 2015-10-22 | 2022-06-20 | Modernatx Inc | Vacciner mod respiratorisk virus |
JP2018531290A (ja) | 2015-10-22 | 2018-10-25 | モデルナティーエックス, インコーポレイテッド | 性感染症ワクチン |
HRP20230209T1 (hr) | 2015-10-28 | 2023-04-14 | Acuitas Therapeutics Inc. | Novi lipidi i lipidne formulacije nanočestica za isporuku nukleinskih kiselina |
WO2018081480A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipid nanoparticle formulations |
SI3386484T1 (sl) | 2015-12-10 | 2022-06-30 | Modernatx, Inc. | Sestave in metode za dovajanje terapevtskih sredstev |
WO2017100744A1 (en) | 2015-12-11 | 2017-06-15 | Preceres Inc. | Aminolipidoids and uses thereof |
RS63051B1 (sr) | 2015-12-22 | 2022-04-29 | Modernatx Inc | Jedinjenja i kompozicije za intracelularnu isporuku agenasa |
EP3405579A1 (en) | 2016-01-22 | 2018-11-28 | Modernatx, Inc. | Messenger ribonucleic acids for the production of intracellular binding polypeptides and methods of use thereof |
WO2017180917A2 (en) | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Modernatx, Inc. | Lipid compositions and their uses for intratumoral polynucleotide delivery |
WO2017192470A1 (en) | 2016-05-03 | 2017-11-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combination therapy of anti-il-10 antibody and compositions comprising lipid nanoparticles and tlr9 agonist cpg oligonucleotides |
WO2017201317A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Polyribonucleotides containing reduced uracil content and uses thereof |
MA45036A (fr) | 2016-05-18 | 2019-03-27 | Modernatx Inc | Polynucléotides codant pour la citrine pour le traitement de la citrullinémie de type 2 |
KR20230074598A (ko) | 2016-05-18 | 2023-05-30 | 모더나티엑스, 인크. | 릴랙신을 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 |
ES2941411T3 (es) | 2016-05-18 | 2023-05-22 | Modernatx Inc | Polinucleótidos que codifican interleucina-12 (IL12) y usos de los mismos |
JP7114485B2 (ja) | 2016-05-18 | 2022-08-08 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | ファブリー病の治療のためのα-ガラクトシダーゼAをコードするポリヌクレオチド |
EP3458106A4 (en) | 2016-05-18 | 2020-03-18 | Modernatx, Inc. | POLYNUCLEOTIDES ENCODING LIPOPROTEIN LIPASE FOR THE TREATMENT OF HYPERLIPIDEMIA |
EP3458108A4 (en) | 2016-05-18 | 2020-04-22 | ModernaTX, Inc. | POLYNUCLEOTIDES FOR CODING THE TRANSMEMBRANE CONDUCTIVE REGULATOR OF CYSTIC FIBROSE FOR TREATING CYSTIC FIBROSE |
MA45052A (fr) | 2016-05-18 | 2019-03-27 | Modernatx Inc | Polynucléotides codant pour jagged1 pour le traitement du syndrome d'alagille |
CA3024509A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Mrna combination therapy for the treatment of cancer |
WO2017201332A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding acyl-coa dehydrogenase, very long-chain for the treatment of very long-chain acyl-coa dehydrogenase deficiency |
WO2017201346A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding porphobilinogen deaminase for the treatment of acute intermittent porphyria |
MA45041A (fr) | 2016-05-18 | 2019-03-27 | Modernatx Inc | Polynucléotides codant pour la galactose-1-phosphate uridylyltransférase destinés au traitement de la galactosémie de type 1 |
AU2017266929B2 (en) | 2016-05-18 | 2023-05-11 | Modernatx, Inc. | Combinations of mRNAs encoding immune modulating polypeptides and uses thereof |
AU2017286606A1 (en) | 2016-06-14 | 2018-12-13 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
EP3532094A1 (en) | 2016-10-26 | 2019-09-04 | CureVac AG | Lipid nanoparticle mrna vaccines |
US20190274968A1 (en) | 2016-10-27 | 2019-09-12 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Nucleoside-modified rna for inducing an adaptive immune response |
US11583504B2 (en) | 2016-11-08 | 2023-02-21 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
WO2018170260A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Respiratory syncytial virus vaccine |
WO2018170270A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Varicella zoster virus (vzv) vaccine |
WO2018170336A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle formulation |
KR20190132405A (ko) | 2017-03-15 | 2019-11-27 | 모더나티엑스, 인크. | 치료제의 세포내 전달을 위한 화합물 및 조성물 |
WO2018191719A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-10-18 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipid delivery of therapeutic agents to adipose tissue |
WO2018232120A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of agents |
AU2018326799A1 (en) | 2017-08-31 | 2020-02-27 | Modernatx, Inc. | Methods of making lipid nanoparticles |
WO2019089828A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lamellar lipid nanoparticles |
CA3089117A1 (en) | 2018-01-30 | 2019-08-08 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for delivery of agents to immune cells |
WO2019193183A2 (en) | 2018-04-05 | 2019-10-10 | Curevac Ag | Novel yellow fever nucleic acid molecules for vaccination |
BR112020020933A2 (pt) | 2018-04-17 | 2021-04-06 | Curevac Ag | Moléculas de rna de rsv inovadoras e composições para vacinação |
WO2020002525A1 (en) | 2018-06-27 | 2020-01-02 | Curevac Ag | Novel lassa virus rna molecules and compositions for vaccination |
JP2022501367A (ja) | 2018-09-20 | 2022-01-06 | モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX, Inc. | 脂質ナノ粒子の調製及びその投与方法 |
TW202039534A (zh) | 2018-12-14 | 2020-11-01 | 美商美國禮來大藥廠 | KRAS變體mRNA分子 |
CA3154618A1 (en) | 2019-09-19 | 2021-03-25 | Modernatx, Inc. | Branched tail lipid compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents |
-
2018
- 2018-03-15 AU AU2018234814A patent/AU2018234814B2/en active Active
- 2018-03-15 US US16/493,789 patent/US11203569B2/en active Active
- 2018-03-15 DK DK18715414.1T patent/DK3596042T3/da active
- 2018-03-15 SI SI201830611T patent/SI3596042T1/sl unknown
- 2018-03-15 CA CA3056133A patent/CA3056133A1/en active Pending
- 2018-03-15 JP JP2019550619A patent/JP7220154B2/ja active Active
- 2018-03-15 EP EP18715414.1A patent/EP3596042B1/en active Active
- 2018-03-15 WO PCT/US2018/022740 patent/WO2018170322A1/en unknown
- 2018-03-15 ES ES18715414T patent/ES2911186T3/es active Active
-
2021
- 2021-11-12 US US17/525,352 patent/US20220073449A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012526134A (ja) | 2009-05-05 | 2012-10-25 | アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 免疫細胞へオリゴヌクレオチドを送達する方法 |
JP2012530059A (ja) | 2009-06-10 | 2012-11-29 | アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 改善された脂質製剤 |
JP2013545727A (ja) | 2010-10-21 | 2013-12-26 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | オリゴヌクレオチド送達用の新規低分子量カチオン性脂質 |
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Journal of Pharmaceutical Sciences,1977年,Vol.66, No.1,p.1-19 |
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