JP7129728B2 - Ｆｇｆｒ４阻害剤として使用される縮環誘導体 - Google Patents

Description

技術分野
本発明は，縮環誘導体化合物，ＦＧＦＲ４を阻害するための使用，およびその化合物を使用して疾患を治療する方法を提供する。

背景技術
線維芽細胞成長因子受容体（ＦＧＦＲ）は受容体タンパク質チロシンキナーゼのファミリーに属する。Ｒａｓ－ＭＡＰＫ，ＡＫＴ－ＰＩ３Ｋ，ホスホリパーゼＣを含む多くのシグナル伝達経路は，ＦＧＦＲとそれに対応するリガンドの結合を介して活性化することができ，これらの経路は細胞の成長，増殖および生存において重要な役割を果たしている。
ＦＧＦＲの変化は多くのヒト癌と関連しており，ＦＧＦリガンドの過剰発現，ＦＧＦＲまたは活性化ＦＧＦＲ突然変異を含むこれらの変化は，経路を活性化することにより，腫瘍の発生，進展および従来の癌治療に対する抵抗性につながる可能性がある。
何千もの腫瘍試料の大規模ＤＮＡ塩基配列決定により，ＦＧＦＲ経路の構成要素がヒトのがんで最もよくみられる突然変異であることが明らかになった。ＦＧＦＲ４は遺伝子ＦＧＦＲ４にコードされる人体のチロシンキナーゼ受容体であり，進化の過程で高度に保存されており，その特異的リガンドＦＧＦ１９と結合して働く。ＦＧＦＲのシグナル伝達経路は次のように大まかに示されている：

活性化されたＦＧＦＲ４はＦＲＳ２のリン酸化を引き起こし，ＧＲＢ２を動員する。したがって，Ｒａｓ－Ｒａｆ－ＥＲＫ１／２ＭＡＰＫおよびＰＩ３Ｋ－Ａｋｔのシグナル伝達経路が最終的に活性化され，それによって細胞は増殖し，アポトーシスに抵抗する。ＦＧＦＲの活性化とＦＧＦ１９の過剰発現が肝臓がんの発生と進展に重要な役割を果たしており，ＦＧＦＲ４の阻害は肝臓がんの発生を効果的に減少させることができることが，ますます多くの研究によって示されている。ＦＧＦＲ４，リガンドＦＧＦ１９と共受容体ＫＬＢは肝臓がん患者の約１／３に高発現していた。また，ＦＧＦＲ４－ＦＧＦ１９シグナル軸（ＦＧＦＲ４－ＦＧＦ１９ ｓｉｇｎａｌ ａｘｉｓ）の変化は，大腸がん，乳がん，膵がん，前立腺がん，肺がん，甲状腺がんの発生にも関連している。
予備研究によると，線維芽細胞成長因子受容体４（ＦＧＦＲ４）阻害薬は肝癌治療に大きな可能性を持ち，類薬よりも関連性と有効性が高い。肝臓がんは肺がんに次いで２番目に多く，最も一般的な悪性腫瘍および致死的疾患であり，中国は世界で最も肝臓がん患者数が多い。ソラフェニブは進行肝臓がん患者の治療薬として唯一承認されている第一選択薬として，患者の平均３カ月の生存期間を延長するだけであり，多標的チロシンキナーゼ阻害薬であるため，強い副作用がある。したがって，より効果的な肝癌治療薬の開発が世界で急務となっており，ＦＧＦＲ４阻害剤はこの領域のブレークスルーの可能性を提供している。

現在，ＦＧＦＲ４の阻害剤は，世界的な肝癌治療研究の分野において注目されている研究方向であり，世界のバイオ医薬品会社は，ＦＧＦＲ４阻害剤の市場方向について競合している。しかし，ＦＧＦＲ４阻害剤の１つの薬物も，実験方法の限界および研究期間などのために，現在市販されていない。中国は，肝臓がんの発生率が最も高く，肝臓がん患者が世界で最も多いことから，このＦＧＦＲ阻害剤の方向性でのブレークスルーは，臨床応用への意義が強いと考えられる。現在，中国ではＦＧＦＲ阻害薬の類薬は臨床試験中にはなく，世界的なＦＧＦＲ阻害薬は，すべて初期臨床研究段階にある。したがって，ＦＧＦＲ阻害剤のこの方向でのブレークスルーは，中国の新薬研究開発の国際競争力を大幅に強化するのであろう。

発明の概要
本発明は，ＦＧＦＲ４阻害剤として，ＦＧＲ４によって媒介される疾患を治療するために使用される縮環化合物に関する。本発明は，最初に，構造式Ｉで示される化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する：

ここで：
Ｒ_１は，それぞれ独立して

Ｘは，それぞれ独立して，不在，Ｏ，－ＮＲ_Ｘ１－または－ＣＲ_Ｘ１Ｒ_Ｘ２－から選択され，および
ｐは，０，１，２または３である；
Ｒ_Ｘ１およびＲ_Ｘ２は，それぞれ独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－Ｃ_１－６アルキル；
１，２，または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－６アルキル；
－Ｃ_１－６アルコキシまたは１，２，または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－６アルコキシ
から選択され；
その前記置換基は各々独立して，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたは－Ｃ_１－３アルコキシから選択されてもよい；
Ｙは，独立して，ＯまたはＳから選択される；
Ｒ_７は，それぞれ独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－６アルキル，－Ｃ_１－６アルコキシ，－Ｃ_３－８シクロアルキル，または３－８員ヘテロシクリルから独立に選択され，そして，
Ｒ_７は，それぞれ独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_１－３アルコキシ，－Ｃ_２－４アルケニル，
－Ｃ_２－４アルキニル，
－Ｃ_１－３ハロアルキル，
－Ｃ_３－６シクロアルキル，
３－６員ヘテロシクリル，
３－６員ヘテロシクリルオキシ，
３－６員ヘテロシクリルチオ，
－Ｃ_５－８アリール，
Ｃ_５－８アリールオキシ，
Ｃ_５－８アリールチオ，
５－８員ヘテロアリール環，
５－８員ヘテロアリールオキシ，
５－８員ヘテロアリールチオ，
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；
から選択される１つ以上の置換基で，独立に置換または無置換されている。

Ｒ_８は，各々，独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－６アルキル，－Ｃ_１－６アルコキシ，－Ｃ_２－６アルケニル，－Ｃ_２－６アルキニル，
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－６アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_３－６シクロアルキル，
３－８員ヘテロシクリルから選択され，および

Ｒ_８は，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_２－４アルケニル，－Ｃ_２－４アルキニル，
－Ｃ_１－３ハロアルキル，
－Ｃ_３－６シクロアルキル，
３－６員ヘテロシクリル，
３－６員ヘテロシクリルオキシ，
３－６員ヘテロシクリルチオ，
－Ｃ_５－８アリール，
Ｃ_５－８アリールオキシ，
Ｃ_５－８アリールチオ，
５－８員ヘテロアリール環，
５－８員ヘテロアリールオキシ，
５－８員ヘテロアリールチオ，
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；
から選択される１つ以上の置換基で，独立に置換されているか，置換されていなくてもよく，あるいは，
Ｒ_７およびＲ_８は，それらがそれぞれ，結合している，炭素および窒素と共に，
５－１０員の単環式ヘテロシクリル，
５－１２員のスピロシクリルヘテロシクリル，
５－１２員の縮環ヘテロシクリル，または
５－１２員の架橋ヘテロシクリルを形成し，
そして，各々，前記環は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_１－３アルコキシ，
－Ｃ_２－４アルケニル，
－Ｃ_２－４アルキニル，
－Ｃ_１－３ハロアルキル，
－Ｃ_３－６シクロアルキル，
置換または無置換の３－６員ヘテロシクリル，
３－６員ヘテロシクリルオキシ，
３－６員ヘテロシクリルチオ，
Ｃ_５－８アリール，
Ｃ_５－８アリールオキシ，
Ｃ_５－８アリールチオ，
５－８員ヘテロアリール環，
５－８員ヘテロアリールオキシ，
５－８員ヘテロアリールチオ，
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；
から選択される１つ以上の置換基で置換または無置換であってもよい。

Ｒ_２およびＲ_３は，それぞれ，独立して，Ｈ；－Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；－ＳＨ；－ＣＮ；－ＮＨ_２；－ＮＯ_２；－Ｎ_３；－Ｃ_１－６アルキル；－Ｃ_１－６アルキル；
－Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたは－Ｃ_１－３アルコキシから選択された，１，２または３個で置換された－Ｃ_１－６アルキル；
Ｃ_１－６のアルコキシ；
－Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたは－Ｃ_１－３アルコキシから選択された，１，２または３個で置換された，Ｃ_１－６のアルコキシ；
置換または無置換のＣ_３－８シクロアルキル；
置換または無置換の３－８員ヘテロシクリル；
置換または無置換の３－８員ヘテロシクリルオキシ；
置換または無置換の３－８員ヘテロシクリルチオ；
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９；
－Ｃ_１－６アルキル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９；
－Ｏ－Ｒ_１０；
－Ｃ_１－６アルキル－Ｏ－Ｒ_１０；
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；
－Ｃ_１－６アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；
－Ｃ_１－６アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；
－Ｃ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；
－ＮＲ_１２Ｒ_１３；
－Ｃ_１－６アルキル－ＮＲ_１２Ｒ_１３；
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３：
－Ｃ_１－６アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３；
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；
から独立して選択される。

Ｇは，それぞれ独立して，－ＣＲ_Ｇ１Ｒ_Ｇ２－，－ＮＲ_Ｇ１－，－Ｓ－，－ＳＯ－，－ＳＯ_２－またはＯから選択され；
ｍは，０，１，２，３または４である；
Ｒ_Ｇ１およびＲ_Ｇ２は，それぞれ独立して，Ｈ；Ｄ；
－Ｃ_１－６アルキル；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－６アルキル；
－Ｃ_１－６アルコキシ；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－６アルコキシから選択され；
各々の前記置換基は独立して，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから選択される；

Ｑは，それぞれ独立して，－ＣＲ_４Ｒ_４’－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－または－ＮＲ_４－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－から独立に選択され，そして，ｑは，０，１，２，３または４から選択される。
Ｒ_４およびＲ_４’は，それぞれ独立して，Ｈ；－Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；
－Ｃ_１－６アルキル；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－６アルキル；
－Ｃ_１－６アルコキシ；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－６アルコキシ；
－Ｃ_３－８シクロアルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_３－８シクロアルキル；
１，２または３個の置換基で置換された３－８員ヘテロシクリル；
前記置換基は，それぞれ独立して，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたは－Ｃ_１－３アルコキシから独立して選択されるか；あるいは
Ｒ_４およびＲ_４’は，両者が共に結合する炭素原子と一緒になって，
Ｃ_３－８炭素環，
３－８員ヘテロシクリル環または
５－１０員ヘテロアリール環を形成し，
そして，それぞれの環は，独立して，任意に，１つ以上の置換基で置換されるか，または置換されない。

Ｒ_５およびＲ_５’は，各々独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；－Ｃ_１－６のアルキル；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－６のアルキル；
－Ｃ_１－６のアルコキシ；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－６のアルコキシ；
－Ｃ_３－８のシクロアルキル；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_３－８のシクロアルキル；
３－８員ヘテロシクリル；
１，２または３個の置換基で置換された３－８員ヘテロシクリルから選択され；
その各々の置換基は，独立して，任意に，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから選択されるか；または
Ｒ_５およびＲ_５’は，それらが共に結合する炭素原子と一緒になって，
－Ｃ_３－８の炭素環，３－８員ヘテロシクリル環，５－１０員ヘテロアリール環を形成し，
そして，それぞれの前記ヘテロシクリルおよび前記ヘテロアリールは，それぞれ独立に，Ｎ，ＯまたはＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含んでもよく，そして，
前記環のそれぞれは，１つ以上の置換基で，任意に，置換または置換されないか；あるいは
Ｒ_４およびＲ_５が，それら各々がそれぞれ結合する原子と一緒になって，
５－１０員芳香族環，
－Ｃ_３－１０炭素環，
４－１０員ヘテロシクリル環を形成し，
それぞれの前記ヘテロシクリルは，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子を任意に含み，
そして，それぞれの前記環は，１つまたは複数の置換基で独立に置換または無置換されてもよい；

Ｗは，独立して，－（ＣＲ_ｗ１Ｒ_ｗ２）_ｎ－Ｓ－，－（ＣＲ_ｗ１Ｒ_ｗ２）_ｎ－ＳＯ－または－（ＣＲ_ｗ１Ｒ_ｗ２）_ｎ－ＳＯ_２－から選択され，ｎは，０，１，２，３または４から選択される；
Ｒ_ｗ１およびＲ_ｗ２は，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－ＯＨ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルコキシ；
シクロプロピル；
シクロブチル；
シクロペンチル；
シクロヘキシル；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_３－６シクロアルキル；
３員ヘテロシクリル；
４員ヘテロシクリル；
５員ヘテロシクリル；
６員ヘテロシクリル；または
１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリルから，独立して，選択され，
そして，前記置換基の各々は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシから選択されてもよい；

Ｒ_６は，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－Ｃ_１－３のアルキル；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３のアルキル；
－Ｃ_１－３のアルコキシ；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３のアルコキシ；
－Ｃ_１－３アルキル－ＣＯＯ－Ｃ_１－３アルキル；
－Ｃ_３－６シクロアルキルまたは
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_３－６シクロアルキルから独立して，選択され，
そして，
それぞれの前記置換基は任意に，独立して，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３のアルキル，またはＣ_１－３のアルコキシから選択されてもよいか；または，
ＱおよびＲ_６は，それぞれ，それらが結合する炭素原子およびＷと一緒になって，
４－６員ヘテロシクリル環を形成し，
そのヘテロシクリル環は，独立して，１つまたは複数の置換基で置換され，または無置換であってもよく，そして，
前記ヘテロシクリル環は，Ｎ，ＯまたはＳから選択された１，２または３のヘテロ原子を，独立して，任意に，含んでいてもよく，
そして，それぞれの前記置換基は，独立して，任意に，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキル，またはＣ_１－３のアルコキシから選択されてもよいか；または
Ｒ_４とＲ_６は，それらがそれぞれ，結合する原子と一緒になって，
５－８員単環ヘテロシクリル，
５－１０員スピロシクリルヘテロシクリル，
５－１０員縮環ヘテロシクリル，
５－１０員架橋ヘテロシクリル，または
５－１０員ヘテロアリール環を形成し，
そして，前記各々の環は，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１，２または３個のヘテロ原子を任意に，独立して，含み；
そして，前記各環は，それぞれ独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＮＨ_２，－ＣＮ，－ＣＯＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－Ｃ_１－３アルキル，またはＣ_１－３アルコキシから選択される１，２または３個の置換基で，独立して，置換され，または，無置換であってもよく；または
Ｒ_５およびＲ_６は，それぞれ，それらが結合する炭素原子およびＷと一緒になって，
４－６員ヘテロシクリル環または５－８員ヘテロアリール環を形成し，
前記環は，それぞれ，Ｎ，ＯまたはＳから選択された１，２または３個のヘテロ原子を，独立して，含んでいてもよく，
そして，それぞれの前記環は，独立して，任意に，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＮＨ_２，－ＣＮ，－ＣＯＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－Ｃ_１－３のアルキル，またはＣ_１－３のアルコキシから，独立して，任意に，置換されていても，または無置換であってもよい；

それぞれのＲ_９は，独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，－Ｃ_２－４アルケニル，－Ｃ_３－６シクロアルキル，置換または無置換の３－６員ヘテロシクリル，Ｃ_１－３ハロアルキル，フェニル，ｐ－メチルフェニル，アミノ，－ＮＨ－Ｃ_１－３アルキル，－Ｎ（Ｃ_１－３アルキル）_２またはＣ_１－３アルキルアミドから独立に選択される；

それぞれのＲ_１０は，独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３のアルキル，－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，－Ｃ_３－６のシクロアルキル，－Ｃ_５－１０アリール，Ｃ_１－３ハロアルキル，またはＯＨで置換されたＣ_１－３アルキルから選択され，

それぞれのＲ_１１は，独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_１－３アルコキシ，－Ｃ_３－６シクロアルキル，－Ｃ_３－６シクロアルコキシ，Ｃ_１－３ハロアルキル，Ｃ_１－３ハロアルコキシ，ＯＨで置換されたＣ_１－３アルキル，またはＯＨで置換されたＣ_１－３アルコキシから選択され；
Ｒ_１２およびＲ_１３は，それぞれ，独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，－Ｃ_１－３アルコキシＣ_１－３アルキル，－Ｃ_３－６シクロアルキルＣ_１－３アルキル，－Ｃ_２－４アルケニル，－Ｃ_２－４アルキニル，－Ｃ_３－６シクロアルキル，置換もしくは無置換のＣ_５－１０アリール，置換もしくは無置換の５－１０員ヘテロアリール，またはＣ_１－３アルカノイルから独立して選択され；
それぞれ，ｔは，独立して，０，１または２から選択される。

いくつかの実施形態において，
Ｒ_１は独立して

であり；
Ｘは，不在，Ｏ，－ＮＲ_Ｘ１－または－ＣＲ_Ｘ１Ｒ_Ｘ２－から独立に選択され，ｐは０，１または２であり；
Ｒ_Ｘ１およびＲ_Ｘ２は，それぞれ，独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－Ｃ_１－３アルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３のアルキル；
Ｃ_１－３のアルコキシまたは，１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３のアルコキシから選択され；
それぞれの前記置換は，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３のアルコキシから独立に選択されてもよい；
Ｙは，独立して，ＯまたはＳから選択され；
Ｒ_７は，独立して，Ｈ，Ｄ，
－Ｃ_１－３アルキル，
－Ｃ_１－３アルコキシ，
－Ｃ_３－５シクロアルキルまたは３－８員ヘテロシクリルから独立に選択され，そして，
それぞれ，前記ヘテロシクリルは，独立して，任意に，
Ｎ，ＯまたはＳから選択される，１，２または３個のヘテロ原子を含んでいてもよい，そして，

それぞれ，Ｒ_７は，独立して，任意に，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_１－３アルコキシ，－Ｃ_２－４アルケニル，－Ｃ_２－４アルキニル，－Ｃ_１－３ハロアルキル，Ｃ_３－６シクロアルキル，
３－６員ヘテロシクリル，
３－６員ヘテロシクリルオキシ，
３－６員ヘテロシクリルチオ，
－Ｃ_５－８アリール，
－Ｃ_５－８アリールオキシ，
－Ｃ_５－８アリールチオ，
５－８員ヘテロアリール環，
５－８員ヘテロアリールオキシ，
５－８員ヘテロシクリルチオ，
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０から選択された１つまたは複数の置換基で置換されても，または無置換であってもよい；

Ｒ_８は，独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_１－３アルコキシ，－Ｃ_２－４アルケニル，－Ｃ_２－４アルキニル，－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，－Ｃ_３－６シクロアルキル，または３－８員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ_８は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，
－Ｃ_１－３アルキル，
－Ｃ_２－４アルケニル，
－Ｃ_２－４アルキニル，
Ｃ_１－３ハロアルキル，
－Ｃ_３－６シクロアルキル，
３－６員ヘテロシクリル，
３－６員ヘテロシクリルオキシ，
３－６員ヘテロシクリルチオ，
Ｃ_５－８アリール，
Ｃ_５－８アリールオキシ，
Ｃ_５－８アリールチオ，
５－８員ヘテロアリール環，
５－８員ヘテロアリールオキシ，
５－８員ヘテロアリールチオ，
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０
から選択される１つ以上の置換基で置換されているか，または無置換であってもよいか；または，

Ｒ_７およびＲ_８は，それらがそれぞれ結合している炭素および窒素とともに，５－７員の単環ヘテロシクリル，５－１０員のスピロシクリルヘテロシクリル，５－１０員の縮環ヘテロシクリルまたは５－１０員の架橋ヘテロシクリルを形成し，
それぞれの前記環は，独立して，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１，２または３個のヘテロ原子を任意に含み，そして，
それぞれの前記環は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，
－Ｃ_１－３アルキル，
－Ｃ_１－３アルコキシ，
－Ｃ_２－４アルケニル，
－Ｃ_２－４アルキニル，
Ｃ_１－３ハロアルキル，
－Ｃ_３－６シクロアルキル，
置換または無置換の３－６員ヘテロシクリル，
３－６員ヘテロシクリルオキシ，
３－６員ヘテロシクリルチオ，
Ｃ_５－８アリール，
Ｃ_５－８アリールオキシ，
Ｃ_５－８アリールチオ，
５－８員ヘテロアリール環，
５－８員ヘテロアリールオキシ，
５－８員ヘテロアリールチオ，
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０
から選択される１つまたは複数の置換基で任意に置換または無置換である；

Ｒ_７およびＲ_８において，それぞれのＲ_９は，独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３アルキル，
－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，
－Ｃ_２－４アルケニル，
－Ｃ_３－６シクロアルキル，
置換もしくは無置換の３－６員ヘテロシクリル，
Ｃ_１－３ハロアルキル，
フェニル，
ｐ－メチルフェニル，
アミノ，
－ＮＨ－Ｃ_１－３アルキル，
－Ｎ（Ｃ_１－３アルキル）_２または
Ｃ_１－３アルキルアミド
から選択されてもよい；

Ｒ_７およびＲ_８において，それぞれのＲ_１０は，独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３のアルキル，
－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，
－Ｃ_３－６のシクロアルキル，
－Ｃ_５－１０のアリール，
Ｃ_１－３のハロアルキルまたは
ＯＨで置換されたＣ_１－３のアルキル
から任意に選択される；

Ｒ_７およびＲ_８において，各々のＲ_１１は，独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３アルキル，
－Ｃ_１－３アルコキシ，
－Ｃ_３－６シクロアルキル，
－Ｃ_３－６シクロアルコキシ，
－Ｃ_１－３ハロアルキル，
Ｃ_１－３ハロアルコキシ，
ＯＨで置換されたＣ_１－３アルキル，または
ＯＨで置換されたＣ_１－３アルコキシ
で置換されてもよい；

Ｒ_７及びＲ_８において，Ｒ_１２及びＲ_１３は，それぞれ独立に，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３アルキル，
－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，
－Ｃ_１－３アルコキシＣ_１－３アルキル，
－Ｃ_３－６シクロアルキルＣ_１－３アルキル，
－Ｃ_２－４アルケニル，
－Ｃ_２－４アルキニル，
－Ｃ_３－６シクロアルキル，
置換又は無置換の－Ｃ_５－１０アリール，
置換又は無置換の５－１０員ヘテロアリールまたは，
－Ｃ_１－３アルカノイル
から選択され；
ｔは，０，１または２である。

いくつかの実施形態において，
Ｒ_１は，独立して

であり；
Ｘは，不在，Ｏ，－ＮＲ_Ｘ１－または－ＣＲ_Ｘ１Ｒ_Ｘ２－から独立に選択され；そして，
ｐは０または１であり；
Ｒ_Ｘ１およびＲ_Ｘ２は，それぞれ，独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；１，２，または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルキル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；または，１，２，または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルコキシから選択され；
前記それぞれの置換基は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシ，またはイソプロポキシから選択されていてもよく；
Ｙは，独立してＯであり；

Ｒ_７は，それぞれ独立して，Ｈ，Ｄ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，
３員ヘテロシクリル，
４員ヘテロシクリル，
５員ヘテロシクリル，
６員ヘテロシクリル，
７員ヘテロシクリル，
８員ヘテロシクリル
から選択され，そして，
前記ヘテロシクリルの各々は独立して，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を独立して含んでいてもよく，そして，

Ｒ_７は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，
－Ｃ_２－４アルケニル，
－Ｃ_２－４アルキニル，
ハロゲンで置換されたＣ_１－３アルキル，
Ｃ_３－６シクロアルキル，
３－６員ヘテロシクリル，３－６員ヘテロシクリルオキシ，３－６員ヘテロシクリルチオ，
Ｃ_５－８アリール，Ｃ_５－８アリールオキシ，Ｃ_５－８アリールチオ，
５－８員ヘテロアリール環，
５－８員ヘテロアリールオキシ，
５－８員ヘテロシクリルチオ，
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－メチル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－エチル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－プロピル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
イソプロピル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｏ－Ｒ_１０，
－メチル－Ｏ－Ｒ_１０，
－エチル－Ｏ－Ｒ_１０，
－プロピル－Ｏ－Ｒ_１０，
－イソプロピル－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－メチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－エチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－プロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－イソプロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－メチル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－エチル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－プロピル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－イソプロピル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０
から選択される基で置換または無置換されていてもよく；

Ｒ_８は，それぞれ独立して，Ｈ，Ｄ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，－Ｃ_２－４アルケニル，－Ｃ_２－４アルキニル，
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
メチル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，
３員ヘテロシクリル，４員ヘテロシクリル，５員ヘテロシクリル，６員ヘテロシクリル，７員ヘテロシクリル，８員ヘテロシクリル
から選択され，そして，
前記ヘテロシクリルは，任意に，独立して，Ｎ，ＯまたはＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含み，そして，

Ｒ_８は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，Ｃ_２－４アルケニル，
－Ｃ_２－４アルキニル，
Ｒ_１－３ハロアルキル，
Ｃ_３－６シクロアルキル，
３～６員ヘテロシクリル，３～６員ヘテロシクリルオキシ，３～６員ヘテロシクリルチオ，
Ｃ_５－８アリール，Ｃ_５－８アリールオキシ，Ｃ_５－８アリールチオ，
５－８員ヘテロアリール環，５－８員ヘテロアリールオキシ，５－８員ヘテロシクリルチオ，
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－メチル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－エチル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－プロピル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－イソプロピル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｏ－Ｒ_１０，
－メチル－Ｏ－Ｒ_１０，
－エチル－Ｏ－Ｒ_１０，
－プロピル－Ｏ－Ｒ_１０，
－イソプロピル－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－メチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－エチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－プロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－イソプロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－メチル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－エチル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－プロピル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－イソプロピル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０
から選択される１以上の置換基で置換または無置換でよいか；または

Ｒ_７およびＲ_８は，それぞれが結合している炭素および窒素とともに，
５員単環ヘテロシクリル，
６員単環ヘテロシクリル，
７員単環ヘテロシクリル，
５員スピロシクリルヘテロシクリル，
６員スピロシクリルヘテロシクリル，
７員スピロシクリルヘテロシクリル，
８員スピロシクリルヘテロシクリル，
９員スピロシクリルヘテロシクリル，
１０員スピロシクリルヘテロシクリル
５員縮環ヘテロシクリル，
６員縮環ヘテロシクリル，
７員縮環ヘテロシクリル，
８員縮環ヘテロシクリル，
９員縮環ヘテロシクリル，
１０員縮環ヘテロシクリル，
５員架橋ヘテロシクリル，
６員架橋ヘテロシクリル，
７員架橋ヘテロシクリル，
８員架橋ヘテロシクリル，
９員架橋ヘテロシクリル，または
１０員架橋ヘテロシクリル
を形成し，
前記環のそれぞれは独立して，所望により，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１個，２個または３個のヘテロ原子を任意に含み，そして，
前記各々の環は，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ＝Ｏ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，Ｃ_２－４アルケニル，Ｃ_２－４アルキニル，Ｃ_１－３ハロアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，
置換または無置換の３―６員ヘテロシクリル，３－６員ヘテロシクリルオキシ，３－６員ヘテロシクリルチオ，
Ｃ_５－８アリール，Ｃ_５－８アリールオキシ，Ｃ_５－８アリールチオ，
５－８員ヘテロアリール環，５－８員ヘテロアリールオキシ，５－８員ヘテロシクリルチオ，
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－メチル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－エチル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－プロピル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－イソプロピル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９，
－Ｏ－Ｒ_１０，
－メチル－Ｏ－Ｒ_１０，
－エチル－Ｏ－Ｒ_１０，
－プロピル－Ｏ－Ｒ_１０，
－イソプロピル－Ｏ－Ｒ_１０，
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０，
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－メチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－エチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－プロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－イソプロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１，
－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－メチル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－エチル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－プロピル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－イソプロピル－ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３，
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；
から選択される１以上の置換基で，独立して，任意に，置換または無置換である；

Ｒ_７およびＲ_８において，それぞれのＲ_９は，独立して，Ｈ，Ｄ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，－Ｃ_２－４アルケニル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，置換もしくは無置換の３－６員ヘテロシクリル，Ｃ_１－３ハロアルキル，フェニル，ｐ－メチルフェニル，アミノ，－ＮＨ－Ｃ_１－３アルキル，－Ｎ（Ｃ_１－３アルキル）_２またはＣ_１－３アルキルアミドから選択されていてもよい；

Ｒ_７及びＲ_８において，各々のＲ_１０は，独立して，任意に，Ｈ，Ｄ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，－Ｃ_３－６シクロアルキル，－Ｃ_５－１０アリール，Ｃ_１－３ハロアルキル又はヒドロキシルで置換されたＣ_１－３アルキルから選択され；

Ｒ_７およびＲ_８において，それぞれのＲ_１１は，独立して，任意に，Ｈ，Ｄ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，Ｃ_３－６員シクロアルコキシ，Ｃ_１－３ハロアルキル，Ｃ_１－３ハロアルコキシ，ＯＨで置換されたＣ_１－３アルキル，またはＯＨで置換されたＣ_１－３アルコキシから任意に選択される；

Ｒ_７およびＲ_８において，Ｒ_１２およびＲ_１３はそれぞれ独立に，Ｈ，Ｄ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，－Ｃ_１－３アルコキシＣ_１－３アルキル，－Ｃ_３－６シクロアルキルＣ_１－３アルキル，－Ｃ_２－４アルケニル，－Ｃ_２－４アルキニル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，置換もしくは無置換のＣ_５－１０アリール，置換もしくは無置換の５－１０員ヘテロアリールもしくは－Ｃ_１－３アルキルアミドから選択され；
ｔは，０，１または２である。

いくつかの実施形態において，
Ｒ_１は独立して

であリ；
Ｘは，それぞれ独立して，－ＣＨ_２－，－ＣＨＤ－，－ＣＤ_２－，－ＣＨ（ＣＨ_３）－，－Ｃ（ＣＨ_３）_２－，－ＣＨＦ－，－ＣＨＢｒ－または－ＣＨ（ＯＨ）－から選択され；そして，
ｐは，０または１であり；
Ｙは，独立してＯであり；

Ｒ_７は，独立して，Ｈ，Ｄ，
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，
ジオキソラン，
アザシクロブチル，
ピペリジル，
ピペラジニル，
オキソピペラジニル，
オキシピペリジル，
テトラヒドロフラニル，
テトラヒドロイミダゾリル，
テトラヒドロチアゾリル，
テトラヒドロオキサゾリル，
テトラヒドロピラニル，
モルホリニル，
チオモルホリニルまたは
オキサジアゾール
から選択され，

Ｒ_７は，それぞれ，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，
－Ｃ_２－４アルケニル，
－Ｃ_２－４アルキニル，
－Ｃ_１－３ハロアルキル，
Ｃ_３－６シクロアルキル，
３－６員ヘテロシクリル，３－６員ヘテロシクリルオキシ，３－６員ヘテロシクリルチオ，
Ｃ_５－８アリール，Ｃ_５－８アリールオキシ，Ｃ_５－８アリールチオ，
５－８員ヘテロアリール環，５－８員ヘテロアリールオキシ，５－８員ヘテロシクリルチオ，
－Ｓ（Ｏ）Ｈ，－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３，－メチル－Ｓ（Ｏ）Ｈ，－メチル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３，－エチル－Ｓ（Ｏ）Ｈ，－エチル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３，－プロピル－Ｓ（Ｏ）Ｈ，－プロピル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３，－イソプロピル－Ｓ（Ｏ）Ｈ，－イソプロピル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３，
－メチル－ＯＨ，－メチル－ＯＣＨ_３，－エチル－ＯＨ，－エチル－ＯＣＨ_３，－プロピル－ＯＨ，－プロピル－ＯＣＨ_３，－イソプロピル－ＯＨ，－イソプロピル－ＯＣＨ_３，
－Ｃ（Ｏ）ＯＨ，－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３，－メチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ，－メチル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３，－エチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ，－エチル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３，－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ，－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３，－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ，－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３，
－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－メチル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－エチル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，－メチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－メチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３，－エチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－エチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，－プロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－プロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３，－イソプロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－イソプロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３，
－ＮＨ_２，－Ｎ（ＣＨ_３）_２，－メチル－ＮＨ_２，－メチル－Ｎ（ＣＨ_３）_２，－エチル－ＮＨ_２，－エチル－Ｎ（ＣＨ_３）_２，－プロピル－ＮＨ_２，－プロピル－Ｎ（ＣＨ_３）_２，－イソプロピル－ＮＨ_２，－イソプロピル－Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２，－メチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２，－エチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２，－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２，－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）Ｈまたは－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）ＯＨ
から選択される１つまたは複数の置換基で置換または無置換であってもよい；

Ｒ_８は，それぞれの独立して，Ｈ，Ｄ，
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，
－Ｃ_２－４アルケニル，－Ｃ_２－４アルキニル，
－Ｃ（Ｏ）Ｈ，
－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，
－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，
－Ｃ（Ｏ）－メチル，
－メチル－Ｃ（Ｏ）－メチル，
－エチル－Ｃ（Ｏ）－メチル，
－プロポキシ－Ｃ（Ｏ）－メチル，
－イソプロポキシ－Ｃ（Ｏ）－メチル，
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，
３員ヘテロシクリル，４員ヘテロシクリル，５員ヘテロシクリル，６員ヘテロシクリル，７員ヘテロシクリル，８員ヘテロシクリル
から選択され；そして，
前記ヘテロシクリルは，独立して，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を任意に含み，そして，

Ｒ_８は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
Ｃ_２－４アルケニル，
Ｃ_２－４アルキニル，
Ｃ_１－３ハロアルキル，
Ｃ_３－６シクロアルキル，
３－６員ヘテロシクリル，３－６員ヘテロシクリルオキシ，３－６員ヘテロシクリルチオ，
Ｃ_５－８アリール，Ｃ_５－８アリールオキシ，Ｃ_５－８アリールチオ，
５－８員ヘテロアリール環，５－８員ヘテロアリールオキシ，５－８員ヘテロシクリルチオ，
－Ｓ（Ｏ）Ｈ，－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３，
－メチル－Ｓ（Ｏ）Ｈ，－メチル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３，
－エチル－Ｓ（Ｏ）Ｈ，－エチル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３，
－プロピル－Ｓ（Ｏ）Ｈ，－プロピル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３，
－イソプロピル－Ｓ（Ｏ）Ｈ，－イソプロピル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３，
－メチル－ＯＨ，－メチル－ＯＣＨ_３，
－エチル－ＯＨ，－エチル－ＯＣＨ_３，
－プロピル－ＯＨ，－プロピル－ＯＣＨ_３，
－イソプロピル－ＯＨ，－イソプロピル－ＯＣＨ_３，
－Ｃ（Ｏ）ＯＨ，－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３，
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ，－メチル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３，
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ，－エチル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ，－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ，－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３，
－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，
－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－メチル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，
－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－エチル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，
－メチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－メチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，
－エチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－エチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，
－プロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－プロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，
－イソプロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ，－イソプロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，
－ＮＨ_２，－Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－メチル－ＮＨ_２，－メチル－Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－エチル－ＮＨ_２，－エチル－Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－プロピル－ＮＨ_２，－プロピル－Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－イソプロピル－ＮＨ_２，－イソプロピル－Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２，
－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）Ｈまたは－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）ＯＨ
から選択される１つ以上の置換基で置換または無置換であってもよい；

Ｒ_７およびＲ_８は，それらがそれぞれ結合した，炭素および窒素と一緒になって，ジオキソラン，アゼチジン，ピペリジン，ピペラジン，オキソピペラジン，オキソピペリジン，テトラヒドロフラン，テトラヒドロイミダゾール，テトラヒドロチアゾール，テトラヒドロオキサゾール，テトラヒドロピラン，テトラヒドロピロール，アザペンチル環，モルホリニル，チオモルホリニル，７員オキサザシクロまたは７員オキサザシクロスピロを形成し，
各々の前記環は，独立して，Ｄ，－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；オキソ；＝Ｏ；－ＳＨ；－ＣＮ；－ＮＯ_２；－Ｎ_３；
メチル；エチル；プロピル，イソプロピル；
メトキシ；エトキシ；プロポキシ，イソプロポキシ；
Ｃ_２－４アルケニル；Ｃ_２－４アルキニル；
ハロゲンで置換されたＣ_１－３アルキル；
シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；
ピペラジニル；
Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，－ＯＨ，－ＣＨ_３，または３－６員ヘテロシクリルオキシから選択される１，２または３個の置換基で置換されているピペラジニル；
３－６員ヘテロシクリルチオ；
Ｃ_５－８アリール，Ｃ_５－８アリールオキシ；Ｃ_５－８アリールチオ；
５－８員ヘテロアリール環；５－８員ヘテロアリールオキシ；５～８員ヘテロシクリルチオ；
－Ｓ（Ｏ）Ｈ；－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３；
－メチル－Ｓ（Ｏ）Ｈ；－メチル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３；
－エチル－Ｓ（Ｏ）Ｈ；－エチル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３；
－プロピル－Ｓ（Ｏ）Ｈ；－プロピル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３；
－イソプロピル－Ｓ（Ｏ）Ｈ；－イソプロピル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３；
－メチル－ＯＨ；－メチル－ＯＣＨ_３；
－エチル－ＯＨ；－エチル－ＯＣＨ_３；
－プロピル－ＯＨ；－プロピル－ＯＣＨ_３；
－イソプロピル－ＯＨ；－イソプロピル－ＯＣＨ_３；
－Ｃ（Ｏ）ＯＨ；－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３；
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ；－メチル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３；
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ；－エチル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３；
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ；－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３；
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ；－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３；
－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－メチル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－エチル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－メチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－メチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－エチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－エチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－プロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－プロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－イソプロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－イソプロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－ＮＨ_２；－Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－メチル－ＮＨ_２；－メチル－Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－エチル－ＮＨ_２；－エチル－Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－プロピル－ＮＨ_２；－プロピル－Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－イソプロピル－ＮＨ_２；－イソプロピル－Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）Ｈまたは－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）ＯＨ
から選択される１以上の基で，置換または無置換であってもよい。

いくつかの実施形態において，
Ｒ_１は，以下から選択される：

いくつかの実施形態において，
Ｒ_１は，

から選択される：

いくつかの実施形態において，
Ｒ_２およびＲ_３は，それぞれ，独立して，
Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；－ＳＨ；－ＣＮ；－ＮＨ_２；－ＮＯ_２；－Ｎ_３；
－Ｃ_１－３アルキル；
Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから選択された，１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
－Ｃ_１－３アルコキシ；
－Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから選択された，１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルコキシ；
置換または無置換のＣ_３－６シクロアルキル；
置換または無置換のＣ_３－６ヘテロシクリル；
置換または無置換の３－６員ヘテロシクリルオキシ；
置換または無置換の３－６員ヘテロシクリルチオ；
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９；
－Ｃ_１－３アルキル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９；
－Ｏ－Ｒ_１０；
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｒ_１０；
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；
－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；
－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；
－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；－ＮＲ_１２Ｒ_１３；－Ｃ_１－３アルキル－ＮＲ_１２Ｒ_１３；
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３；－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３；
－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０
から，独立して，選択され；

Ｒ_２およびＲ_３において，それぞれのＲ_９は，独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，－Ｃ_２－４アルケニル，－Ｃ_３－６シクロアルキル，置換もしくは無置換の３－６員ヘテロシクリル，Ｃ_１－３ハロアルキル，フェニル，ｐ－メチルフェニル，アミノ，－ＮＨ－Ｃ_１－３アルキル，－Ｎ（Ｃ_１－３アルキル）_２またはＣ_１－３アルキルアミドから選択されていてもよく；

Ｒ_２およびＲ_３において，それぞれのＲ_１０は，独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，－Ｃ_３－６シクロアルキル，－Ｃ_５－８アリール，Ｃ_１－３ハロアルキルまたはＯＨで置換されたＣ_１－３アルキルから任意に選択される；
Ｒ_２およびＲ_３において，各々のＲ_１１は，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_１－３アルコキシ，－Ｃ_３－６シクロアルキル，－Ｃ_３－６シクロアルコキシ，Ｃ_１－３ハロアルキル，Ｃ_１－３ハロアルコキシ，ＯＨで置換されたＣ_１－３アルキル，またはＯＨで置換されたＣ_１－３アルコキシから任意に選択されていてもよい；

Ｒ_２およびＲ_３において，それぞれのＲ_１２およびＲ_１３は，それぞれ独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，－Ｃ_１－３アルコキシＣ_１－３アルキル，－Ｃ_３－６シクロアルキル Ｃ_１－３アルキル，－Ｃ_２－４アルケニル，－Ｃ_２－４アルキニル，－Ｃ_３－６シクロアルキル，置換もしくは無置換のＣ_５－８アリール，置換もしくは無置換の５－８員ヘテロアリールもしくはＣ_１－３アルカノイルから選択されていてもよい；
ｔは，０，１または２である。

いくつかの実施形態において，
Ｒ_２およびＲ_３は，それぞれ独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；－ＳＨ；－ＣＮ；－ＮＯ_２；－Ｎ_３；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；
Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから選択された，１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；
－Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから選択された，１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルコキシ；
置換または無置換のＣ_３－６シクロアルキル；
置換または無置換のＣ_３－６ヘテロシクリル；
置換または無置換の３－６員ヘテロシクリルオキシ；
置換または無置換の３－６員ヘテロシクリルチオ；
－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９；－Ｃ_１－３アルキル－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ_９；－Ｏ－Ｒ_１０；－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｒ_１０；－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；－Ｃ_１－３アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１；－ＮＲ_１２Ｒ_１３；－Ｃ_１－３アルキル－ＮＲ_１２Ｒ_１３；－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３；－Ｃ_１－３アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３；－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１または－Ｎ（Ｒ_１２）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０；から独立して，選択される；

Ｒ_２およびＲ_３において，それぞれのＲ_９は，独立して，Ｈ，Ｄ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，－Ｃ_２－４アルケニル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，置換または無置換の３－６員ヘテロシクリル，Ｃ_１－３ハロアルキル，フェニル，ｐ－メチルフェニル，アミノ，－ＮＨ－Ｃ_１－３アルキル，－Ｎ（Ｃ_１－３アルキル）_２またはＣ_１－３アルキルアミドを選択されていてもよく；
Ｒ_２およびＲ_３において，各々のＲ_１０は，独立して，Ｈ，Ｄ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，－Ｃ_５－８アリール，Ｃ_１－３ハロアルキルまたはＯＨで置換されたＣ_１－３アルキルから選択されていてもよい；

Ｒ_２およびＲ_３において，それぞれのＲ_１１は，独立して，Ｈ，Ｄ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，－Ｃ_３－６シクロアルコキシ，Ｃ_１－３ハロアルキル，Ｃ_１－３ハロアルコキシ，ＯＨで置換されたＣ_１－３アルキル，またはＯＨで置換されたＣ_１－３アルコキシから任意に選択される；
Ｒ_２およびＲ_３において，各々のＲ_１２およびＲ_１３は，それぞれ独立して，Ｈ，Ｄ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，－Ｃ_１－３アルキルＣ_１－３アルコキシ，－Ｃ_１－３アルコキシＣ_１－３アルキル，－Ｃ_３－６シクロアルキルＣ_１－３アルキル，－Ｃ_２－４アルケニル，－Ｃ_２－４アルキニル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，置換または無置換のＣ_５－８アリール，置換または無置換の５－８員ヘテロアリールまたはＣ_１－３アルカノイルから選択されていてもよい；
ｔは，０または１である。

いくつかの実施形態において，
Ｒ_２およびＲ_３は，それぞれ独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；－ＳＨ；－ＣＮ；－ＮＯ_２；－Ｎ_３；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；
Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから選択された，１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ；
Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから選択された，１，２または３個の置換基で置換された；Ｃ_１－３アルコキシ；
置換または無置換のＣ_３－６シクロアルキル；
置換または無置換の３－６員ヘテロシクリル；
置換または無置換の３－６員ヘテロシクリルオキシ；
置換または無置換の３－６員ヘテロシクリルチオ；
－Ｓ（Ｏ）Ｈ；－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３；
－メチル－Ｓ（Ｏ）Ｈ；－メチル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３；
－エチル－Ｓ（Ｏ）Ｈ；－エチル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３；
－プロピル－Ｓ（Ｏ）Ｈ；－プロピル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３；
－イソプロピル－Ｓ（Ｏ）Ｈ；－イソプロピル－Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３；
－メチル－ＯＨ；－メチル－ＯＣＨ_３；
－エチル－ＯＨ；－エチル－ＯＣＨ_３；
－プロピル－ＯＨ；－プロピル－ＯＣＨ_３；
－イソプロピル－ＯＨ；－イソプロピル－ＯＣＨ_３；
－Ｃ（Ｏ）ＯＨ；－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３；
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ；－メチル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３；
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ；－エチル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３；
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ；－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３；
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＨ；－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３；
－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－メチル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－エチル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－メチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－メチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－エチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－エチル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－プロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－プロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－イソプロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－イソプロピル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３；
－ＮＨ_２；－Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－メチル－ＮＨ_２；－メチル－Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－エチル－ＮＨ_２；－エチル－Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－プロピル－ＮＨ_２；－プロピル－Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－イソプロピル－ＮＨ_２；－イソプロピル－Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－メチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；－メチル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－エチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；－エチル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－プロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；－プロピル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；－イソプロピル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２；
－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）Ｈまたは－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）ＯＨ
から選択される。

いくつかの実施形態において，
Ｒ_２およびＲ_３は，それぞれ独立して，Ｈ，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＳＨ，－ＣＮ，－ＮＯ_２，－Ｎ_３，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシから選択される。

いくつかの実施形態において，
Ｒ_２およびＲ_３はそれぞれ，Ｈ，Ｄ，－Ｆ，またはメチルから独立して選択される。

いくつかの実施形態において，
それぞれのＧは，－ＣＲ_Ｇ１Ｒ_Ｇ２－，－ＮＲ_Ｇ１－，－Ｓ－，－ＳＯ－，－ＳＯ_２－またはＯから独立して選択され；ｍは０，１，２，３または４である；
各々のＲ_Ｇ１およびＲ_Ｇ２は，独立して，Ｈ，Ｄ，
－Ｃ_１－３アルキル，
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
－Ｃ_１－３アルコキシ；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルコキシから選択され；
各々の前記置換基は独立して，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから選択されていてもよい。

いくつかの実施形態において，
それぞれのＧは，独立して，－ＣＲ_Ｇ１Ｒ_Ｇ２－，－ＮＲ_Ｇ１－，－Ｓ－，－ＳＯ－，－ＳＯ_２－またはＯから独立して選択され；ｍは，０，１，２または３であり；
各々のＲ_Ｇ１およびＲ_Ｇ２は，独立して，Ｈ；Ｄ；
－Ｃ_１－３アルキル；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
－Ｃ_１－３アルコキシ；または
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルコキシ
から選択され；
各々の前記置換基は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシから選択されていてもよい。

いくつかの実施形態において，
それぞれのＧは，独立して，－ＣＲ_Ｇ１Ｒ_Ｇ２－，－ＮＲ_Ｇ１－，－Ｓ－，－ＳＯ－，－ＳＯ_２－またはＯから独立して選択され；ｍは，０，１，２，または３である；
各Ｒ_Ｇ１およびＲ_Ｇ２は，独立して，Ｈ；Ｄ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
メトキシ，エトキシ，プロポキシ；イソプロポキシ；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルコキシ
から選択され；
各前記置換基は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシから選択されていてもよい。

いくつかの実施形態では，
それぞれのＧは，－ＣＨ_２－，－ＣＨＤ－，－ＣＤ_２－，－ＮＨ－，－Ｓ－，－ＳＯ－，－ＳＯ_２－またはＯから独立して選択され，ｍは，０，１または２である。

いくつかの実施形態では，
それぞれのＧは，－ＣＨ_２－，－ＣＨＤ－，－ＣＤ_２－，－ＮＨ－，－Ｓ－，－ＳＯ－，－ＳＯ_２－またはＯから独立して選択され，ｍは，０または１である。

いくつかの実施形態では，
それぞれのＧは，独立して－ＮＨまたはＯから選択され，ｍは，０または１である。

いくつかの実施形態では，
それぞれのＧは，独立して－ＮＨまたはＯから選択され，ｍは１である。

いくつかの実施形態では，
それぞれのＧは，独立して－ＮＨ－から選択され，ｍは０または１である。

いくつかの実施形態では，
それぞれのＧは，独立して－ＮＨ－から選択され，ｍは１である。

いくつかの実施形態では，ｍは０である。

いくつかの実施形態において，
それぞれのＱは，－ＣＲ_４Ｒ_４’－（ＣＲ_４Ｒ_４’）ｑ－から独立して選択され；
Ｒ_４およびＲ_４’は，共に，独立して，Ｈ；－Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；
－Ｃ_１－６アルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－６アルキル；
－Ｃ_１－６アルコキシ；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－６アルコキシ；
－Ｃ_３－８シクロアルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_３－８シクロアルキル；
３－８員ヘテロシクリル；
１，２または３個の置換基で置換された３－８員ヘテロシクリル
から選択され；
各々の前記置換基は，独立して，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから独立に選択されていてもよいか；または
Ｒ_４およびＲ_４’は，それらが共に結合する炭素と一緒になって，
－Ｃ_３－８炭素環，３－８員ヘテロシクリル環または－５－１０員ヘテロアリール環を形成し，
各環は，独立して，任意に１つまたは複数の置換基で置換されるか，または置換されない。

いくつかの実施形態において，Ｑは，－ＮＲ_４－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－であり；
Ｒ_４およびＲ_４’は，共に，Ｈ；－Ｄ；－Ｆ，－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；
－Ｃ_１－６アルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－６アルキル；
－Ｃ_１－６アルコキシ；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－６アルコキシ；
－Ｃ_３－８シクロアルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_３－８シクロアルキル；
３－８員ヘテロシクリル；
１，２または３個の置換基で置換された３－８員ヘテロシクリルから独立して，選択され；
各々の前記置換基は，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから独立に選択されていてもよいか；または
Ｒ_４およびＲ_４’は，それらが，共に結合する炭素と一緒になって，
－Ｃ_３－８炭素環，
－３－８員ヘテロシクリル環または－５－１０員ヘテロアリール環を形成し，
各環は，任意に，独立して，１つまたは複数の置換基で置換されるか，または置換されない。

いくつかの実施形態において，
Ｑは，－ＣＲ_４Ｒ_４’－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－または－ＮＲ_４－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－であり，ｑは，０，１，２，３または４から選択される；
Ｒ_４およびＲ_４’は，独立して，Ｈ；－Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；
－Ｃ_１－３アルキル；１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルキル；－Ｃ_１－３アルコキシ；１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルコキシ；－Ｃ_３－６シクロアルキル；１，２または３個の置換基で置換されたＣ_３－６シクロアルキル；３－６員ヘテロシクリル；１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリルから選択され；
各々の前記置換基は，独立して，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから独立に選択されていてもよい；または，
Ｒ_４およびＲ_４’は，共に，それらが結合する炭素と一緒になって，－Ｃ_３－６炭素環，－３－６員ヘテロシクリル環または５－８員ヘテロアリール環を形成し，そして，
各環は，任意に，独立して，１つまたは複数の置換基で置換されるか，または置換されない。

いくつかの実施形態において，
Ｑは，－ＣＲ_４Ｒ_４’－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－であり；
Ｒ_４およびＲ_４’は，共に，独立して，Ｈ；－Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；－Ｃ_１－３アルキル；１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルキル；－Ｃ_１－３アルコキシ；１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルコキシ；－Ｃ_３－６シクロアルキル；１，２または３個の置換基で置換されたＣ_３－６シクロアルキル；３－６員ヘテロシクリル；１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリル；
各々の前記置換基は，独立して，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシから選択されていてもよいか；または
Ｒ_４およびＲ_４’は，共に，それらが結合する炭素と一緒になって，－Ｃ_３－６炭素環，－３－６員ヘテロシクリル環または５－８員ヘテロアリール環を形成し，そして，
各環は，独立して，任意に，１つまたは複数の置換基で置換されるか，または置換されない。

いくつかの実施形態において，
Ｑは，－ＮＲ_４－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－であり；
Ｒ_４とＲ_４’は，独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；－Ｃ_１－３アルキル；
１，２または３個の置換基で置換されるＣ_１－３アルキル；
Ｃ_１－３のアルコキシ；
１，２または３の置換基で置換されるＣ_１－３のアルコキシ；
－Ｃ_３－６のシクロアルキル；
１，２または３個の置換基で置換される－Ｃ_３－６のシクロアルキル；
３－６員ヘテロシクリル，；
１，２または３個の置換基で置換される３－６員ヘテロシクリルから選択され；
前記各置換基は，それぞれ独立して，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３のアルキルまたはＣ_１－３アルコキシから選択されていてもよいか；または
Ｒ_４およびＲ_４’は，共に，それらが結合する炭素と一緒になって，－Ｃ_３－６炭素環，－３－６員ヘテロシクリル環，または５－８員ヘテロアリール環を形成し，
前記各環は，１つまたは複数の置換基で独立に，任意に，置換または無置換される。

いくつかの実施形態において，
Ｑは，－ＣＲ_４Ｒ_４’－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－または－ＮＲ_４－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－であり，ｑは，０，１，２，３または４から選択され；
Ｒ_４およびＲ_４’は，共に，独立して，Ｈ；－Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；
－Ｃ_１－３アルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルキル；
－Ｃ_１－３アルコキシ；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルコキシ；
Ｃ_３－６シクロアルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_３－６シクロアルキル；
３－６員ヘテロシクリル；
１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリルから選択され；
それぞれの前記置換基は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシ，またはイソプロポキシ；から選択されていてもよいか；または
Ｒ_４およびＲ_４’は，共に，それらが結合した炭素と一緒になって，
－Ｃ_３－６炭素環，
－３－６員ヘテロシクリル環または５－８員環ヘテロアリール環を形成し，
前記各ヘテロシクリル環および各ヘテロアリール環は，独立して，任意に，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含み，そして，
各環は任意に，独立して，１つまたは複数の置換基で置換されるか，または置換されない。

いくつかの実施形態において，
Ｑは，－ＣＲ_４Ｒ_４’－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－であり；
Ｒ_４およびＲ_４’は，共に，それぞれ独立して，Ｈ；－Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；
－Ｃ_１－３アルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルキル；
－Ｃ_１－３アルコキシ；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルコキシ；
Ｃ_３－６シクロアルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_３－６シクロアルキル；
３－６員ヘテロシクリル；１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリルから選択され；
それぞれの前記置換基は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシ，またはイソプロポキシ；から独立して選択されていてもよいか；または
Ｒ_４およびＲ_４’は，それぞれが共に結合する炭素原子と一緒になって，
－Ｃ_３－６炭素環，
－３－６員ヘテロシクリル環または－５－８員ヘテロアリール環を形成し，
前記各ヘテロシクリル環および各ヘテロアリール環は任意に，独立して，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含み，
そして，各環は任意に，独立して，１つまたは複数の置換基で置換されるかまたは置換されない。

いくつかの実施形態において，
Ｑは，－ＮＲ_４－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－であり；
Ｒ_４およびＲ_４’は共に，それぞれ独立して，Ｈ；－Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；
－Ｃ_１－３アルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルキル；
－Ｃ_１－３アルコキシ；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_１－３アルコキシ；
Ｃ_３－６シクロアルキル；
１，２または３個の置換基で置換されたＣ_３－６シクロアルキル；
３－６員ヘテロシクリル；
１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリル
から選択され；
それぞれの前記置換基は，独立して，任意に，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシから選択されるか；または，
Ｒ_４およびＲ_４’は，共に，それらが，結合した炭素と一緒になって，
－Ｃ_３－６炭素環，
－３－６員ヘテロシクリル環または－５－８員ヘテロアリール環を形成し，
前記各ヘテロシクリル環および各ヘテロアリール環は任意に，独立して，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含み，そして，
各環は，独立して，任意に，１つまたは複数の置換基で置換されるかまたは置換されない。

いくつかの実施形態において，
Ｑは，－ＣＲ_４Ｒ_４’－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－または－ＮＲ_４－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－であり，そして，ｑは，０，１，２，３または４から選択され；
Ｒ_４とＲ_４’は共に，独立して，それぞれ，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル，１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；または１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルコキシ；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；１，２または３個の置換基で置換されたＣ_３－６シクロアルキル；３－６員ヘテロシクリル；または１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリルから選択され；
それぞれの前記置換基は，独立して，任意に，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシから選択されるか；または，
Ｒ_４とＲ_４’は，共にそれらが結合する炭素原子と一緒になって，
３員炭素環；
４員炭素環；
５員炭素環；
６員炭素環；
３員ヘテロシクリル環；
４員ヘテロシクリル環；
５員ヘテロシクリル環；
６員ヘテロシクリル環；
５員ヘテロアリール環；
６員ヘテロアリール環；
７員ヘテロアリール環；
８員ヘテロアリール環；を形成し；
前記各々のヘテロシクリル環および各々のヘテロアリール環は，独立して，それぞれ，Ｎ，ＯまたはＳから選択された１または２個のヘテロ原子を任意に含み，そして，
前記各炭素環，各ヘテロシクリル環および各ヘテロアリール環は，独立して，任意に１，２または３個の置換基で置換または置換されない。

いくつかの実施形態において，
Ｑは，－ＣＲ_４Ｒ_４’－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－であり；
Ｒ_４とＲ_４’は共に，独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；ＯＨ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルコキシ；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；１，２または３個の置換基で置換されたＣ_３－６シクロアルキル；３－６員ヘテロシクリル；１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリルから選択され；
前記置換基の各々は，独立して，任意に，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシから選択されていてもよいか；または
Ｒ_４とＲ_４’は，共にそれらが結合する炭素原子と一緒になって，
３員炭素環；
４員炭素環；
５員炭素環；
６員炭素環；
３員ヘテロシクリル環；
４員ヘテロシクリル環；
５員ヘテロシクリル環；
６員ヘテロシクリル環；
５員ヘテロアリール環；
６員ヘテロアリール環；
７員ヘテロアリール環；
８員ヘテロアリール環を形成し；
前記各々のヘテロシクリル環および各々のヘテロアリール環は，独立して，それぞれ，Ｎ，ＯまたはＳから選択された１または２個のヘテロ原子を任意に含み，そして，
前記各炭素環，各ヘテロシクリル環および各ヘテロアリール環は，独立して，任意に１，２または３個の置換基で置換または置換されない。

いくつかの実施形態において，
Ｑは，－ＮＲ_４－（ＣＲ_４Ｒ_４’）_ｑ－であり；
Ｒ_４とＲ_４’は共に，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；ＯＨ；
メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルコキシ；
シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；１，２または３個の置換基で置換されたＣ_３－６シクロアルキル；
３－６員ヘテロシクリル；１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリル
から独立して，選択され；
前記置換基は，独立して，任意に，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシから選択されるか；または，
Ｒ_４とＲ_４’は，共にそれらが結合する炭素原子と一緒になって，
３員炭素環；
４員炭素環；
５員炭素環；
６員炭素環；
３員ヘテロシクリル環；
４員ヘテロシクリル環；
５員ヘテロシクリル環；
６員ヘテロシクリル環；
５員ヘテロアリール環；
６員ヘテロアリール環；
７員ヘテロアリール環；
８員ヘテロアリール環を形成し；
前記各々のヘテロシクリル環および各々のヘテロアリール環は，独立して，それぞれ，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を任意に含み，そして，
前記各炭素環，各ヘテロシクリル環および各ヘテロアリール環は，独立して，任意に１，２または３個の置換基で置換または置換されない。

いくつかの実施形態において，
Ｒ_５およびＲ_５’は共に，独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；－Ｃ_１－３アルキル；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
－Ｃ_１－３アルコキシ；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルコキシ；
－Ｃ_３－６シクロアルキル；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_３－６シクロアルキル；
３－６員ヘテロシクリル；１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリルから選択され；
前記各々の置換基は，独立して，任意に，Ｄ，ハロゲン，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたはＣ_１－３アルコキシで選択されてもよいか；または，

Ｒ_５およびＲ_５’は，共にそれらが結合する炭素原子と一緒になって，
－Ｃ_３－６員炭素環，３－６員ヘテロシクリル環，５－８員ヘテロアリール環を形成し，
各々の前記ヘテロシクリル環および前記ヘテロアリール環は，独立して，それぞれ，Ｎ，ＯまたはＳから選択された１または２個のヘテロ原子を任意に含み，そして，
前記各環は，独立して，任意に１以上の置換基で置換または置換されないか；または
Ｒ_４およびＲ_５は，それらがそれぞれ結合している原子と一緒になって，５－１０員芳香族環，－Ｃ_３－８炭素環，４－８員ヘテロシクリル環を形成し，
前記各々のヘテロシクリルは，独立して，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１または２個の置換基を独立して任意に，含有し，そして，
前記各環は，独立して，１以上の置換基で，任意に，置換されていても置換されていなくてもよい。

いくつかの実施形態において，
Ｒ_５およびＲ_５’は共に，独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ，
メチル；エチル；プロピル，イソプロピル；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルコキシ；
シクロプロピル，シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_３－６シクロアルキル；
３員ヘテロシクリル；４員ヘテロシクリル；５員ヘテロシクリル；６員ヘテロシクリル；１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリルから選択され；
前記ヘテロシクリルは，任意に，それぞれ従属して，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１または２個の置換基を含有していてもよい；
前記各置換基は，それぞれ独立して，任意に，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシから選択されてもよいか；または
Ｒ_５とＲ_５’は，共に，それらが結合する炭素と一緒になって，３員炭素環，４員炭素環，５員炭素環６員炭素環，
３員ヘテロシクリル環，４員ヘテロシクリル環，５員ヘテロシクリル環，６員ヘテロシクリル環，５員ヘテロアリール環，６員ヘテロアリール環，７員ヘテロアリール環，または８員ヘテロアリール環を形成し；
前記各々のヘテロシクリル環および前記各々のヘテロアリール環は，独立して，任意に，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を独立に含有していてもよく，そして，
前記各環は，独立して，１個，２個または３個の置換基で，置換または無置換であってもよい；または
Ｒ_４とＲ_５は，それらが，それぞれ，結合する原子と一緒になって，
５員芳香環，
６員芳香環，
７員芳香環，
８員芳香環，
９員芳香環，
１０員芳香環，
４員炭素環，
５員炭素環，
６員炭素環，
７員炭素環，
８員芳香環，
４員ヘテロシクリル環，
５員ヘテロシクリル環，
６員ヘテロシクリル環，
７員ヘテロシクリル環，
８員ヘテロシクリル環，
各々のヘテロシクリルは，独立して，任意に，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を独立に含有していてもよく，そして，
前記各環は，独立して，１個，２個または３個の置換基で，置換または無置換であってもよい。

いくつかの実施形態において，
Ｒ_５およびＲ_５’は，共に，それぞれ独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＯＨ；
メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルコキシ；
シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_３－６シクロアルキル；
３員ヘテロシクリル；
４員ヘテロシクリル；
５員ヘテロシクリル；
６員ヘテロシクリル；１，２または３個の置換基で置換された３－６員ヘテロシクリル
から選択され；
前記ヘテロシクリルはそれぞれ独立して，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含有していてもよく；
前記置換基は，それぞれ独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシ
から，任意に選択され；または
Ｒ_５とＲ_５’は，それらが共に結合する炭素原子と一緒になって，
３員炭素環，４員炭素環，５員炭素環，６員炭素環，
３員ヘテロシクリル環，４員ヘテロシクリル環，５員ヘテロシクリル環，６員ヘテロシクリル環，
５員ヘテロアリール環，６員ヘテロアリール環，７員ヘテロアリール環，８員ヘテロアリール環
を形成し；
前記各ヘテロシクリル環及び各ヘテロアリール環は，独立して，任意に，Ｎ，Ｏ又はＳから選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し，そして
前記各環は，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－ＮＨ_２，－ＣＮ，－ＣＯＯＨ，－ＮＯ_２，
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
メトキシ，エトキシ，プロポキシ又はイソプロポキシから選択される，１，２または３個の置換基で任意に，置換または無置換でもよいか；または
Ｒ_４とＲ_５は，それらがそれぞれ結合する原子と一緒になって，
ベンゼン，ナフタレン，
３員炭素環，４員炭素環，５員炭素環，６員炭素環，ピペリジン，ピペラジン，オキソピペラジン，オキソピペリジン，
テトラヒドロフラン，テトラヒドロイミダゾール，テトラヒドロチアゾール，テトラヒドロオキサゾール，テトラヒドロピラン，テトラヒドロピロ－ルまたはアザペンチル環
を形成し，そして
前記各環は，独立して，任意に，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，ＮＨ_２，－ＣＮ，－ＣＯＯＨ，－ＮＯ_２，
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシから選択される，１，２または３個の置換基で，任意に，置換または無置換でもよい。

いくつかの実施形態では，
Ｒ_６は，独立して，Ｈ；Ｄ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；
メチル；エチル；プロピル；イソプロピル，１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルキル；
メトキシ；エトキシ，プロポキシ；イソプロポキシ；１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_１－３アルコキシ；
－メチル－ＣＯＯ－メチル；
－エチル－ＣＯＯ－エチル；
－プロピル－ＣＯＯ－プロピル；
－イソプロピル－ＣＯＯ－イソプロピル；
シクロプロピル；シクロブチル，シクロペンチル；シクロヘキシル；
１，２または３個の置換基で置換された－Ｃ_３－６炭素環
から選択され；
前記各々の置換基は，それぞれ独立して，任意に，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＮＨ_２，－ＣＮ，－ＣＯＯＨ，
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
メトキシ，エトキシ，プロポキシまたはイソプロポキシから選択されるか；または
ＱおよびＲ_６は，それらが，それぞれ，結合する炭素原子およびＷと一緒になって，
４員ヘテロシクリル環，
５員ヘテロシクリル環，
６員ヘテロシクリル環，または，
７員ヘテロシクリル環
を形成し，
前記ヘテロシクリル環の各々は独立して，１個以上，任意に，置換基で置換されていても，または，置換されていなくてもよく，
前記ヘテロシクリル環は，独立して，任意に，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１，２または３個のヘテロ原子を含み，
前記各々の置換基は，独立して，任意に，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＣＮ，－ＮＨ_２，－ＮＯ_２，－ＣＯＯＨ，－Ｃ_１－３アルキルまたは，Ｃ_１－３アルコキシから選択されるか；または，
Ｒ_４およびＲ_６は，それらが，それぞれ，結合する原子と一緒になって，
５員の単環ヘテロシクリル，
６員の単環ヘテロシクリル，
７員の単環ヘテロシクリル，
８員の単環ヘテロシクリル，
５員スピロシクリルヘテロシクリル，
６員スピロシクリルヘテロシクリル，
７員スピロシクリルヘテロシクリル，
８員スピロシクリルヘテロシクリル，
９員スピロシクリルヘテロシクリル，
１０員スピロシクリルヘテロシクリル
５員の縮環ヘテロシクリル，
６員の縮環ヘテロシクリル，
７員の縮環ヘテロシクリル，
８員の縮環ヘテロシクリル，
９員の縮環ヘテロシクリル，
１０員の縮環ヘテロシクリル，
５員架橋ヘテロシクリル
６員架橋ヘテロシクリル
７員架橋ヘテロシクリル
８員架橋ヘテロシクリル
９員架橋ヘテロシクリル
１０員架橋ヘテロシクリル
５員ヘテロアリール環，
６員ヘテロアリール環，
７員ヘテロアリール環，
８員ヘテロアリール環，
９員ヘテロアリール環または
１０員ヘテロアリール環
を形成し，
各環は，独立して，任意に，Ｎ，ＯまたはＳから選択される，１，２または３個のヘテロ原子を含んでいてもよく，そして，
前記各々の環は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＮＨ_２，－ＣＮ，－ＣＯＯＨ，オキソ，＝Ｏ，－Ｃ_１－３アルキルまたは－Ｃ_１－３アルコキシから選択される１，２または３個の置換基で置換されていてもよいし，置換されていなくてもよいか；または
Ｒ_５およびＲ_６は，それらが，それぞれ結合する炭素原子およびＷと一緒になって，
４員ヘテロシクリル環，
５員ヘテロシクリル環，
６員ヘテロシクリル環，
５員ヘテロアリール環，
６員ヘテロアリール環，
７員ヘテロアリール環，
８員ヘテロアリール環
を形成し，
各環は独立して，Ｎ，ＯまたはＳから選択される１，２または３個のヘテロ原子を任意に含み，そして，
各環は，独立して，Ｄ，－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，－ＯＨ，－ＮＨ_２，－ＣＮ，－ＣＯＯＨ，オキソ，＝Ｏ，
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
メトキシ，エトキシ，プロポキシ，またはイソプロポキシから選択される１，２または３個の置換基で置換されていても，無置換でもよい。

いくつかの実施形態では，

は，以下から選択される：

いくつかの実施形態では，

は，以下から選択される：

いくつかの実施形態では，化合物は以下から選択される：

いくつかの実施形態では，化合物は以下から選択される：

別の態様において，本発明は，少なくとも１つの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩，および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物を提供した。
別の態様において，本発明は，少なくとも１つの本発明の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩，および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供した。
別の態様では，本発明は，医薬の製造のための，式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩，または医薬組成物の使用を提供した。
いくつかの実施形態では，前記薬剤は，ＦＧＦＲ４活性によって媒介される疾患または状態の治療，予防または予防のために使用される。
いくつかの実施形態において，ＦＧＦＲ４活性によって媒介される疾患または状態は，癌および／または癌化気管支炎（ｃａｎｃｅｒｏｍｅｔａｓｔａｓｉｓ）である。

いくつかの実施形態において，ＦＧＦＲ４活性によって媒介される疾患は，以下の疾患の１つ以上から選択される：
肝臓がん，
頭頸部癌，
食道癌，
胃癌，
前立腺がん，
卵巣癌，
肺がん，
乳癌，
結腸直腸癌，
横紋筋腫およびそれらの組合せ。

別の態様において，本発明は，ＦＧＦＲ４活性によって媒介される疾患または状態の処置，予防または予防のための方法を提供し，該方法は，治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩，またはその薬学的組成物を被験体に投与することを包含する。
いくつかの実施形態において，ＦＧＦＲ４活性によって媒介される疾患または状態は，癌および／または癌化気管支炎（ｃａｎｃｅｒｏｍｅｔａｓｔａｓｉｓ）である。

いくつかの実施形態において，ＦＧＦＲ４活性によって媒介される疾患は，以下の１つ以上の疾患から選択される：
肝臓がん，
頭頸部癌，
食道癌，
胃癌，
前立腺がん，
卵巣癌，
肺がん，
乳癌，
結腸直腸癌，
横紋筋腫およびそれらの組合せ。

別の態様において，本発明は，ＦＧＦＲ４活性によって媒介される疾患または状態の処置，予防または予防における使用のための，式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩，またはその医薬組成物を提供する。
いくつかの実施形態において，ＦＧＦＲ４活性によって媒介される疾患または状態は，癌および／または癌化気管支炎（ｃａｎｃｅｒｏｍｅｔａｓｔａｓｉｓ）である。
いくつかの実施形態において，ＦＧＦＲ４活性によって媒介される疾患は，以下の１つ以上の疾患から選択される：
肝臓がん，
頭頸部癌，
食道癌，
胃癌，
前立腺がん，
卵巣癌，
肺がん，
乳癌，
結腸直腸癌，
横紋筋腫およびそれらの組合せ。

本願において，「ハロゲン」とは特に断らない限り，フッ素，塩素，臭素及びヨウ素をいう。
好ましいハロゲン基とは，フッ素，塩素及び臭素をいう。
「ハロゲンで置換されたＣ_１－６アルキル」，「ハロゲンで置換されたＣ_２－６アルケニル」，「ハロゲンで置換されたＣ_２－６アルキニル」及び「ハロゲンで置換されたＣ_１－６アルコキシ」とは，それらの１個以上（特に１，２又は３個）の水素原子が，ハロゲン原子，特にフッ素族又は塩素原子で置換されたものをいう。

いくつかの実施形態では，
フッ素で置換されたＣ_１－６アルキル，
フッ素で置換されたＣ_２－６アルケニル，
フッ素で置換されたＣ_２－６アルキニル，および
フッ素で置換されたＣ_１－６アルコキシが好ましく，特に，例えば，
－ＣＦ_３，－ＣＨＦ_２，－ＣＨ_２Ｆ，－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，－ＣＨ_２ＣＨＦ_２，－ＣＨ_２ＣＦ_３のようなフッ素で置換されたＣ_１－６アルキル；
たとえば，－ＯＣＦ_３，－ＯＣＨＦ_２，－ＯＣＨ_２Ｆ，－ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，－ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２または－ＯＣＨ_２ＣＦ_３；特に，－ＣＦ_３，－ＯＣＦ_３ および－ＯＣＨＦ_２のようなフッ素で置換されたＣ_１－６アルキルが好ましい。

本発明において，特に断らない限り，用語「アルキル」は，直鎖，分枝鎖または環状部分を有する飽和一価炭化水素基を含む。
例えば，アルキル基には，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，シクロプロピル，ｎ－ブチル，イソブチル，ｓｅｃ－ブチル，ｔ－ブチル，シクロブチル，ｎ－ペンチル，３－（２－メチル）ブチル，２－ペンチル，２－メチルブチル，ネオペンチル，シクロペンチル，ｎ－ヘキシル，２－ヘキシルおよび２－メチルペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。
同様に，本発明におけるＣ_１－８アルキルは，直鎖または分岐鎖に配置された１，２，３，４，５，６，７または８個の炭素原子を有する基として定義される。

「アルキレン」という語は，上記で定義されたアルキルから水素原子を除いた二官能基を意味する。例えば，メチレン（すなわち，－ＣＨ_２－），エチレン（すなわち，－ＣＨ_２－ＣＨ_２－または－ＣＨ（ＣＨ_３）－）およびプロピレン（すなわち，－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－，－ＣＨ（－ＣＨ_２－ＣＨ_３）－または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－）である。

本発明において，「アルコキシ」とは，特に断らない限り，特定の数の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖アルコキシ基をいい，
例えば，「Ｃ_１－６アルコキシ」とはメトキシ，エトキシ，プロポキシ，プロパ－２－オキシ，ブトキシ，ブター２－オキシ，２－メチルプロパ－１－オキシ，２－メチルプロパ－２－オキシ，ペンチルオキシ，ヘキシルオキシ，シクロペンチルオキシまたはメチルシクロプロポキシ等を含むがこれらに限定されない，少なくとも１個，多くとも６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖アルコキシ基をいう。

別段の指示がない限り，「アルケニル」という語は，少なくとも２つの炭素および少なくとも１つの炭素－炭素二重結合からなる上記定義のアルキルを指し，「Ｃ_２－８アルケニル」は，２～８個の炭素を含む直鎖または分枝鎖アルケニルを指す。例えば，エチル，１－プロペニル，２－プロペニル，１－，２－または３－ブテニルなどである。

別段の指示がない限り，「アルキニル」という語は，少なくとも２つの炭素および少なくとも１つの炭素－炭素三重結合からなる上記定義のアルキルを指し，「Ｃ_２－８アルキニル」は，２－８個の炭素を含む直鎖または分枝鎖アルケニルを指す。例えば，エチニル，１－プロピニル，２－プロピニル，１－，２－または３－ブチニルなどである。

別段の指示がない限り，本発明において単独で，または別の置換基の一部として使用される「アリール」という用語は，単環式または多環式芳香族炭化水素を指す。フェニルおよびナフチルが好ましいアリールである。最も好ましいアリールはフェニルである。

別段の指示がない限り，本発明において単独で，または別の置換基の一部として使用される「ヘテロシクリル」という用語は，１つ以上のヘテロ原子，部分的に不飽和または完全に飽和の環系を含有する，単環式または多環式非芳香族ファミリーを指す。好ましいヘテロ原子としては，Ｎ－オキシド，イオウオキシドおよびジオキシドを含むＮ，ＯおよびＳが挙げられる。好ましくは，環は，３－８員であり，完全に飽和しているか，または１つ以上の不飽和度を有する。複数の置換度，好ましくは１，２または３は，本定義内に含まれる。

このようなヘテロシクリルの実施例としては，アザシクロブチル，ピロリジニル，ピペリジニル，ピペラジニル，オキソピペラジニル，オキソピペリジニル，アザシクロヘプチル，テトラヒドロフラニル，ジオキソラニル，テトラヒドロイミダゾリル，テトラヒドロチアゾリル，テトラヒドロオキサゾリル，テトラヒドロピラニル，モルホリノ，チオモルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，オキサジアゾ－ル，ニトロキサニル，ピリダジニル，インドリル，ピリミジニル，ピラジニル，イソチアゾリル，ジアザノナフチルまたはインドラジニルが挙げられるが，これらに限定されない。

「ヘテロシクリル」は，単環式ヘテロシクリルおよび／または多環式ヘテロシクリルを含むが，これらに限定されない。
単環式ヘテロシクリルとしては，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，ピペリジニル，ピラニル，ピペラジニル，モルホリニル，チオモルホリニルまたはホモピペラジニルなど，好ましくはピロリジニル，テトラヒドロフラニルまたはピラニルが挙げられるが，これらに限定されない。

多環式ヘテロシクリルには，スピロシクリル，縮環および架橋ヘテロシクリルが含まれるが，これらに限定されない。
「スピロシクリルヘテロシクリル」は単一環の間で単一原子（略してスピロ原子）を共有する多環式ヘテロシクリル原子を指し，ここで，窒素，酸素，Ｓ（Ｏ）ｒ（式中，ｒは０，１，２の整数である）のヘテロ原子から選択される１つ以上の環原子，および残りの環原子は炭素である。これらは１個以上の二重結合を含むことができるが，完全に共役したπ電子系を有する環はない。スピロシクロアルキルは，環の間で共有されるスピロ原子の数に従って，モノスピロヘテロシクリル，ジスピロヘテロシクリルまたはポリスピロヘテロシクリルとして分類される。
スピロシクロアルキルは，以下に限定されないが，以下を含む：

「縮環ヘテロシクリル」は，システム中の各環がシステム中の他の環と隣接する原子対を共有する多環式複素環式を指す。１つ以上の環は１つ以上の二重結合を含み得るが，環のいずれも，完全に共役したπ電子系を有さず，ここで，１つ以上の環原子は，窒素，酸素，およびＳ（Ｏ）ｒ（式中，ｒは０，１，２の整数である）のヘテロ原子から選択され，そして残りの環原子は炭素である。構成環の数に応じて，二環式，三環式，四環式または多環式縮合ヘテロシクロアルキルに分類することができる。縮環ヘテロシクリルは，以下に限定されないが，含む：

「架橋ヘテロシクリル」基は，任意の２つの環が直接結合していない２つの原子を共有する多環式複素環基を指す。
これらは１つ以上の二重結合を含み得るが，環のいずれも完全に共役したπ電子系を有さない。１個以上の環原子は，窒素，酸素，およびＳ（Ｏ）ｒ（式中，ｒは０，１，２の整数である）ヘテロ原子から選択され，残りの環原子は炭素である。構成環の数に応じて，二環式，三環式，四環式または多環式架橋シクロアルキルに分けることができる。架橋シクロアルキルは。これらに限定されないが，含む：

別段の指示がない限り，本発明において単独でまたは別の置換基の一部として使用される用語「ヘテロアリール」は，炭素および少なくとも１個のヘテロ原子を含有する芳香族環系を指す。
ヘテロアリールは，単環式または多環式，置換または無置換であり得る。
単環式ヘテロアリールは環中に１～４個のヘテロ原子を有することができるが，多環式ヘテロアリールは１～１０個のヘテロ原子を有することができる。
多環式ヘテロアリール環は，縮合スピロ環または架橋環を含有してもよく，例えば，環式ヘテロアリールは，多環式ヘテロアリールである。
二環式ヘテロアリール環は，８～１２個の員原子を含有することができる。単環式ヘテロアリール環は，５～８個の員原子（炭素およびヘテロ原子の数）を含有することができる。
ヘテロアリールの例としては，チエニル，フラニル，イミダゾリル，イソオキサゾリル，オキサゾリル，ピラゾリル，ピロリル，チアゾリル，チアジアゾリル，トリアゾリル，ピリジル，ピリダジニル，インドリル，アザインドリル，インダゾリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンゾチアゾリル，ベンゾチアジアゾリル，ベンゾトリアゾリルアデニン，キノリニルまたはイソキノリニルが挙げられるが，これらに限定されない。

特に断らない限り，本発明において単独で，または別の置換基の一部として使用される「シクロアルキル」という用語は，非芳香族ファミリーの単環式，二環式，または多環式の飽和または部分的に無置換のヒドロカルビルを指し，任意選択で，シクロアルキルが接続され得るアルキレンリンカ－を含む。
例示的な「シクロアルキル」基には，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシルなどが含まれるが，これらに限定されない。
用語「オキソ」は，結合した炭素原子と共に酸素によって形成される

基を指す。
用語「アルキル」または「アリール」またはそれらの接頭辞根が置換基（例えば，アラルキルまたはジアルキルアミノ）の名前で現れる場合はいつでも，別段の指定がない限り，単独でまたは別の置換基の一部として，上記の「アルキル」および「アリール」の制限を包含すると解釈されるべきである。
指定された数の炭素原子（例えば，Ｃ_ｌ－６）は，独立して，アルキル部分中の炭素原子の数，またはアルキル基を接頭語として有するより大きな置換基のアルキル部分中の炭素原子の数を指すものとする。

本明細書に記載の化合物は，化学名によってＲ－またはＳ－異性体として特に指定される場合，それぞれＲ－異性体またはＳ－異性体としての主な立体配置として理解されるべきである。例えば，本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても，そのようなＲまたはＳ指定異性体はキラル中心の他の異性体を実質的に含まなくてもよい（キラルＨＰＬＣによって決定されるように，５％未満，１％未満，または検出不能）。
Ｒ－またはＳ－異性体は例えば，合成過程においてＲ－またはＳ－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィンアミドなどのキラル補助剤を使用することによって，本出願に例示される方法によって調製することができる。
本明細書中の主要な立体配置のＲ－またはＳ－異性体を調製するための他の方法は，立体異性体の混合物（例えば，ラセミ混合物）のキラルＨＰＬＣ精製を含むが，これらに限定されない。
ＨＰＬＣを用いて立体異性体（例えば，鏡像異性体および／またはジアステレオマー）を分離するための一般的な方法は，当技術分野で公知である。

本明細書中に記載される化合物は，同位体標識された形態または濃縮された形態で存在し得，これは天然において最も豊富な原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する１つ以上の原子を含む。
同位体は，放射性同位体または非放射性同位体であり得る。水素，炭素，リン，イオウ，フッ素，塩素およびヨウ素のような原子の同位体には，^２Ｈ，^３Ｈ，^１３Ｃ，^１４Ｃ，^１５Ｎ，^１８Ｏ，^３２Ｐ，^３５Ｓ，^１８Ｆ，^３６Ｃ１および ^１２５Ｉが含まれるが，これらに限定されるものではない。
これらおよび／または他の原子の他の同位体を含む化合物は，本発明の範囲内である。
いくつかの実施形態において，本明細書に記載される任意の化合物の１つ以上の水素原子は，重水素で置換されて，対応する標識されたまたは富化された化合物を提供し得る。
本明細書中で使用される場合，用語「対象」（本発明において，任意に「患者」と呼ばれる）は，処置，観察または実験の対象となった動物，好ましくは哺乳動物，最も好ましくはヒトをいう。

特に明記しない限り，本明細書で使用される用語「環」系（「環系」とも呼ばれ得る）は，炭素環，ヘテロシクリル環，ヘテロアリール環などを含み得，これらに限定されることはなく，ヘテロシクリル環および／またはヘテロアリール環のみを含み得，そして，文脈に基づいて，どの環が必要とされるかを決定することを含む。

本明細書で使用される「組成物」という用語は，指定された量の指定された成分を含む製品，ならびに指定された量の指定された成分の組合せから直接的または間接的に生じる任意の製品を包含することが意図される。
したがって，本発明の化合物を活性成分として含有する医薬組成物ならびに本化合物の調製方法もまた，本発明の一部である。
さらに，化合物のための結晶形態のいくつかは多形として存在し得，そのようなものも本発明に含まれることが意図される。
さらに，化合物のいくつかは，水（すなわち，水和物）または一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成し得，そしてこのような溶媒和物もまた，本発明の範囲内に包含されることが意図される。

本発明の化合物はまた，薬学的に許容される塩の形成で存在してもよい。
医薬における使用のために，本発明の化合物の塩は，非毒性の「薬学的に許容される塩」をいう。薬学的に許容される塩の形態には，薬学的に許容される酸性／アニオン性または塩基性／カチオン性塩が含まれる。
薬学的に許容される酸性／アニオン性塩は一般に，塩基性窒素が無機または有機酸でプロトン化された形態をとる。代表的な有機または無機酸としては，
塩酸，
臭化水素酸，
ヨウ化水素酸，
過塩素酸，
硫酸，
硝酸，
リン酸，
酢酸，
プロピオン酸，
グリコール酸，
乳酸，
コハク酸，
マレイン酸，
フマル酸，
リンゴ酸，
酒石酸，
クエン酸，
安息香酸，
マンデル酸，
メタンスルホン酸，
ヒドロキシエタンスルホン酸，
ベンゼンスルホン酸，
シュウ酸，
パモ酸，
２－ナフタレンスルホン酸，
ｐ－トルエンスルホン酸，
シクロヘキサンスルファミン酸，
サリチル酸，
サッカリン酸または
トリフルオロ酢酸
が挙げられる。

薬学的に許容される塩基性／カチオン性塩としては，
アルミニウム，
カルシウム，
クロロプロカイン，
コリン，
ジエタノールアミン，
エチレンジアミン，
リチウム，
マグネシウム，
カリウム，
ナトリウムおよび
亜鉛
が挙げられるが，これらに限定されない。

本発明は，その範囲内に，本発明の化合物のプロドラッグを含む。
一般に，このようなプロドラッグは，インビボで容易に必要な化合物に変換される化合物の機能性誘導体である。
したがって，本発明の治療方法において，用語「投与する」は，具体的に開示されている化合物または具体的に開示されていないが，対象への投与後にインビボで特定の化合物に変換する可能性のある化合物による，記載された種々の障害の治療を包含する。
適切なプロドラッグ誘導体の選択および調製のための従来の手順は，例えば，「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。

分子中の特定の位置での任意の置換基または可変基の定義は，その分子中の他の場所でのその定義とは無関係であることが意図される。
本発明の化合物上の置換基および置換パターンは，化学的に安定であり，当技術分野で公知の技術ならびに本明細書に記載の方法によって容易に合成され得る化合物を提供するために，当業者によって選択され得ることが理解される。

本発明は，記載された化合物が１つ以上の不斉中心を含有することができ，したがって，ジアステレオマーおよび光学異性体を生じることができることを含む。
本発明は，全てのこのような可能なジアステレオマー，ならびにそれらのラセミ混合物，それらの実質的に純粋な分割されたエナンチオマー，全ての可能な幾何異性体，およびそれらの薬学的に許容される塩を包含する。

上記の式は，特定の位置における決定的な立体化学なしで示される。本発明は，式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性体およびその薬学的に許容される塩を含む。
さらに，立体異性体の混合物ならびに単離された特定の立体異性体も含まれる。
このような化合物を調製するために使用される合成手順の過程の間，または当業者に公知のラセミ化またはエピマー化手順を使用する際に，このような手順の生成物は，立体異性体の混合物であり得る。

式（Ｉ）の化合物の互変異性体が存在するとき，特に明記しない限り，本発明は，任意の可能な互変異性体およびその薬学的に許容される塩，ならびにそれらの混合物を含む。
式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩が，溶媒和物または多形形態の形態で存在するとき，本発明は，任意の可能な溶媒和物および多形形態を含む。
溶媒和物を形成する溶媒の種類は，溶媒が薬理学的に許容されるものであれば特に限定されない。例えば，水，エタノール，プロパノール，アセトン等を用いることができる。

用語「薬学的に許容される塩」は，薬学的に許容される無毒の塩基または酸から調製される塩をいう。
本発明の化合物が酸性である場合，その対応する塩は，無機塩基および有機塩基を含む，薬学的に許容される非毒性塩基から都合よく調製することができる。
無機塩基に由来する塩としては，アルミニウム，アンモニウム，カルシウム，銅（高価および低価），三価鉄，第一鉄，リチウム，マグネシウム，マンガン（高価および低価），カリウム，ナトリウム，亜鉛などが挙げられる。
アンモニウム，カルシウム，マグネシウム，カリウムおよびナトリウムの塩が特に好ましい。
薬学的に許容可能な塩に誘導することができる非毒性有機塩基には，第一級，第二級，および第三級アミン，ならびに環状アミンおよび置換基含有アミン（例えば，天然および合成の置換基含有アミン）が含まれる。
塩を形成することができる，他の薬学的に許容される非毒性有機塩基は，イオン交換樹脂およびアルギニン，ベタイン，カフェイン，コリン，Ｎ’，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン，ジエチルアミン，２－ジエチルアミノエタノール，２－ジメチルアミノエタノール，エタノールアミン，エチレンジアミン，Ｎ－エチルモルファノール，Ｎ－エチルピペリジン，還元型グルコサミン，グルコサミン，ヒスチジン，ヘマミン，イソプロピルアミン，リジン，メチルグルコサミン，モルホリン，ピペラジン，ピペリジン，ポリアミン樹脂，プロカイン，プリン，テオブロミン，トリエチルアミン，トリメチルアミン，トリプロピルアミン，アミノブトリオールなどを含む。

本発明の化合物が塩基性である場合，その対応する塩は，無機酸および有機酸を含む，薬学的に許容される無毒性酸から都合よく調製することができる。
このような酸としては，例えば，酢酸，ベンゼンスルホン酸，安息香酸，カンファースルホン酸，クエン酸，エタンスルホン酸，ギ酸，フマル酸，グルコン酸，グルタミン酸，臭化水素酸，塩酸，ヒドロキシエタンスルホン酸，乳酸，マレイン酸，リンゴ酸，マンデル酸，メタンスルホン酸，ムチン酸，硝酸，プテリン酸，パントテン酸，リン酸，コハク酸，硫酸，酒石酸，およびｐ－トルエンスルホン酸が挙げられる。
好ましくは，クエン酸，臭化水素酸，ギ酸，塩酸，マレイン酸，リン酸，硫酸および酒石酸である。

最も好ましくは，ギ酸および塩酸である。化合物は医薬的使用を意図しているので，それらは，好ましくは実質的に純粋な形態，例えば，少なくとも６０％の純度，より適切には少なくとも７５％の純度，特に少なくとも９８％の純度（％は重量基準である）で提供される。

本発明の医薬組成物は，活性成分として式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容可能な塩），薬学的に許容される賦形剤，および任意に他の治療成分またはアジュバントを含む。
組成物は，経口，直腸，局所，および非経口（皮下，筋肉内，および静脈内を含む）投与に適した組成物を含むが，任意の所定の場合における最も適切な経路は，特定の宿主，ならびに活性成分が投与される状態の性質および重篤度に依存する。
医薬組成物は，単位剤形で便利に提供され得，薬学の分野で周知の方法のいずれかによって調製され得る。

実際には，活性成分としての，本発明の化合物またはプロドラッグまたはその代謝産物または薬学的に許容される塩は，医薬担体と混合して，従来の医薬配合技術に従って医薬組成物を形成することができる。
担体は，投与のために所望される調製物の形態，例えば経口または非経口（静脈内を含む）に依存して，多種多様な形態をとり得る。
したがって，本発明の医薬組成物は，各々が所定量の活性成分を含有するカプセル，カシェ剤または錠剤などの経口投与に適した別個の単位として提供することができる。
さらに，組成物は，粉末として，顆粒として，溶液として，水性液体中の懸濁液として，非水性液体として，水中油型エマルジョンとして，または油中水型液体エマルジョンとして提供することができる。
上記の一般的な剤形に加えて，化合物またはその薬学的に許容される塩はまた，制御放出手段および／または送達デバイスによって投与され得る。
組成物は，薬学的方法のいずれかによって調製され得る。
一般に，このような方法は，活性成分を，１つ以上の必要な成分を構成する担体と会合させる工程を包含する。
一般に，組成物は，活性成分を液体担体または微細な固体担体またはその両方と均一かつ緊密に混合することによって調製される。次いで，生成物は，好都合には所望の剤型に成形することができる。

従って，本発明の医薬組成物は，薬学的に許容可能な担体および式Ｉの化合物または薬学的に許容可能な塩を含み得る。
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩はまた，１つ以上の他の治療的に活性な化合物と組み合わせて，医薬組成物に含まれ得る。

本発明において使用される薬学的担体は，例えば，固体担体，液体担体またはガス担体であり得る。
固体担体には，乳糖，テラアルバ，ショ糖，タルク，ゼラチン，寒天，ペクチン，アカシア，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸が含まれる。
液体担体には，糖シロップ，ピーナッツ油，オリーブ油，および水が含まれる。
ガスキャリアは，二酸化炭素および窒素を含む。
経口投与形態のための組成物を調製する際に，任意の好都合な医薬媒体を使用することができる。例えば，水，グリコール，油，アルコール，着香剤，防腐剤，着色剤などを使用して，懸濁液，エリキシルおよび溶液などの経口液体製剤を形成することができ；一方，デンプン，糖，微結晶セルロース，希釈剤，造粒剤，滑沢剤，結合剤，崩壊剤などの担体を使用して，粉末，カプセルおよび錠剤などの経口固体製剤を形成することができる。
投与の容易さを考慮すると，錠剤およびカプセルが経口製剤において好ましい。必要に応じて，錠剤は，標準的な水性または非水性技術によってコーティングされ得る。

本発明の化合物または医薬組成物を含有する錠剤は，任意選択で１つまたは複数の補助成分またはアジュバントとともに，圧縮または成形によって調製することができる。
圧縮錠剤は，適当な機械で，粉末または顆粒のような自由流動形態の活性成分を圧縮し，潤滑剤，不活性希釈剤，界面活性剤または分散剤と混合することによって調製することができる。
粉末化合物または医薬組成物は，不活性液体希釈剤で湿らされ，次いで，金型錠剤は適切な機械で金型することによって作製され得る。
各錠剤は，好ましくは約０．０５ｍｇ～約５ｇの活性成分を含み，各カシェ剤またはカプセル剤は，好ましくは約０．０５ｍｇ～約５ｇの活性成分を含む。例えば，ヒトへの経口投与を意図した製剤は，全組成物の約０．０５～約９５パーセントで変動し得る適切かつ便利な量の補助材料と配合された約０．５ｍｇ～約５ｇの活性剤を含有し得る。
単位剤形は，一般に，約１ｍｇ～約２ｇの活性成分，典型的には２５ｍｇ，５０ｍｇ，１００ｍｇ，２００ｍｇ，３００ｍｇ，４００ｍｇ，５００ｍｇ，６００ｍｇ，８００ｍｇ，または１０００ｍｇを含有する。

非経口投与に適した本発明の医薬組成物は，水中の活性化合物の溶液または懸濁液として調製することができる。ヒドロキシプロピルセルロースなどの適切な界面活性剤を含めることができる。
分散液剤も，グリセロール，液体ポリエチレングリコール及び油中のそれらの混合物において調製することができる。
さらに，防腐剤は，微生物の有害な増殖を防止するために，本発明の医薬組成物に含まれ得る。

本発明は，無菌水溶液または分散液を含む，注射に適した医薬組成物を提供する。
さらに，医薬組成物は，滅菌注射溶液または分散液の即時調製のための滅菌粉末の形成で調製することができる。
いずれの場合も，最終注射剤形は無菌でなければならず，注射を容易にするために容易に流動可能でなければならない。
医薬組成物は，製造および貯蔵の条件下で安定でなければならない。従って，好ましくは，細菌および真菌のような微生物の汚染作用に対して保存されるべきである。
担体は，溶媒または分散媒体，例えば，水，エタノール，ポリオール（例えば，グリセロール，プロピレングリコールおよび液状ポリエチレングリコール），植物油，およびそれらの適当な混合物であり得る。

本発明によって提供される医薬組成物は，局所使用に適した形態，例えば，エアーゾール，クリーム，軟膏，ローション，粉砕粉末または他の類似の製剤であり得る。
さらに，本発明によって提供される医薬組成物は，経皮デバイスにおける使用に適した形態であり得る。
これらの製剤は，本発明の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を利用して，従来の加工方法によって調製することができる。
一例として，クリームまたは軟膏は，親水性材料および水を，約５ｗｔ％～約１０ｗｔ％の化合物と一緒に混合して，所望のコンシステンシーを有するクリームまたは軟膏を製造することによって製造される。

本発明によって提供される医薬組成物は，担体が固体である直腸投与に適した形態であり得る。
好ましい剤形は，坐剤の単位用量を形成する混合物である。
適切な成分としては，カカオバターおよび当技術分野で一般的に使用される他の材料が挙げられる。
坐剤は，最初に医薬組成物を，軟化または溶融した賦形剤と混合し，続いて冷却し，金型で成形することによって，都合よく形成することができる。

上記担体成分に加えて，上述の医薬製剤は，必要に応じて，希釈剤，緩衝剤，香味剤，結合剤，界面活性剤，増粘剤，潤滑剤，防腐剤（抗酸化剤を含む）などの１つ以上の追加の賦形剤成分を含むこともできる。
さらに，他のアジュバントはまた，薬物および血液の等張圧を調節する浸透増強剤を含み得る。
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物はまた，粉末または濃縮溶液の形態で調製され得る。

一般に，上記に示される状態または不快感を処置するために，薬物の投薬レベルは，約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１５０ｍｇ／ｋｇ体重／日，または０．５ｍｇ～７ｇ／患者／日である。炎症，癌，乾癬，アレルギ－／喘息，免疫系の疾患及び不快感，中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患及び不快感等の疾患及び不快感に対する本剤の有効投与量は，１日体重当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～５０ｍｇ／ｋｇ，又は１患者１日当たり０．５ｍｇ～３．５ｇである。
しかしながら，任意の特定の患者に対する特定の用量レベルは，年齢，体重，全身の健康，性別，食事，投与時間，投与経路，***速度，薬物の組合せおよび治療を受ける特定の疾患の重篤度を含む様々な因子に依存するのであろうことが理解される。

これらおよび他の態様は，本発明の以下の記載された説明から明らかになる。

実施例
以下の中間体および実施例は，本発明を例示するために提供される。
特に断らない限り，すべての部およびパーセンテージは重量によるものであり，すべての温度は摂氏℃である。
以下の略語を実施例で使用する：

中間体Ａ１の調製

ジメトキシ酢酸エチル（１４７．５９ｇ，１．００ｍｏｌ）を，ＥｔＯＡｃ（１５０．２３ｇ，１．７１ｍｏｌ）に溶解し，Ｎａ（３３．４２ｇ，１．４５ｍｏｌ）を６０℃で添加した。反応混合物を還流し，一晩撹拌し，室温に冷却し，ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し，減圧下で濃縮した。
残渣を，シリカゲルカラムで精製し，化合物Ａ１－１（１３５．４７ｇ，０．７１ｍｏｌ）を得た。
化合物Ａ１－１（８３．６４ｇ，０．４４ｍｏｌ），２－アミノ－３－ピリジンカルボキシアルデヒド（４５．１１ｇ，０．３７ｍｏｌ）およびＬ－プロリン（４２．９２ｇ，０．３７ｍｏｌ）を無水ＥｔＯＨ（４００ｍＬ）と混合した。
反応混合物を，９０℃で一晩撹拌し，室温に冷却し，そして，減圧下で濃縮した。
濃縮物を，ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈し，濾過し，ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄し，そして，濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製し，化合物Ａ１－２（１０２．０５ｇ，０．３７ｍｏｌ）を得た。

化合物Ａ１－２（１０２．０５ｇ，０．３７ｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）に溶解し，そして，パラジウムカーボン（６．４９ｇ）を添加した。
反応混合物を水素で３回パージし，そして，室温で一晩撹拌した。
得られた混合物を濾過し，濾液を減圧下で濃縮して，化合物Ａ１－３（９９．８３ｇ，０．３６ｍｏｌ）を得た。
化合物Ａ１－３（２１．９７ｇ，７８．３７ｍｍｏｌ）を，ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し，そして，水素化ホウ素リチウム（ＴＨＦ中１ｍｏｌ／Ｌ，２００ｍＬ，０．２０ｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を，６５℃で一晩撹拌し，０℃に冷却し，Ｈ_２Ｏ（１５０ｍＬ）でクエンチし，そして，ＴＨＦを蒸発させた。
ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）を濃縮物に加え，そして，液体を分離した。
有機相を，無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し，濾過し，そして，濾液を減圧濃縮して，化合物Ａ１－４（１９．５８ｇ，８２．１７ミリモル）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物Ａ１－４（９．８８ｇ，４１．４６ｍｍｏｌ）を，ＤＣＭ（３００ｍＬ）に溶解し，そして，ＭｎＯ_２（７３．３８ｇ，８４４．０３ｍｍｏｌ）を添加した。
反応混合物を，４０℃で一晩撹拌し，次いで濾過し，ＤＣＭで洗浄した。
濾液を，減圧下で濃縮して，化合物Ａ１（８．９１ｇ，３７．７１ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

以下の中間体Ａ２～Ａ５を，適切な原料を用いて合成した：

中間体Ｂ１の調製

２－アミノ－４－フルオロピリジン（６．４４ｇ，５７．４４ｍｍｏｌ），ＮＩＳ（１５．５８ｇ，６９．２５ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（３．５５ｇ，３１．１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２５０ｍＬ）に溶解した。
反応混合物を，室温で２時間撹拌し，次いでアセトニトリルを蒸発させた。
濃縮物を，ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し，飽和炭酸ナトリウム溶液（３００ｍＬ×１）で洗浄し，そして，飽和ＮａＣｌ水溶液（５００ｍＬ×１）で洗浄した。
有機相を，無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し，濾過した。
濾液を，減圧下で濃縮し，化合物Ｂ１－１（１２．３１ｇ，５１．７２ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物Ｂ１－１（１２．３１ｇ，５１．７２ｍｍｏｌ），Ｚｎ（ＣＮ）_２（６．３５ｇ，５４．０８ｍｍｏｌ），Ｚｎ（１．０１ｇ，１５．４５ｍｍｏｌ），Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（５．０４ｇ，５．５０ｍｍｏｌ）およびＤＰＰＦ（５．９７ｇ，１０．７７ｍｍｏｌ）は，窒素保護下で，Ｎ，Ｎ－ジエチルホルムミド（２００ｍＬ）と混合した。
反応混合物を，１１０℃で，２．５時間撹拌し，室温に冷却し，ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し，そして，飽和ＮａＣｌ水溶液（５００ｍＬ×３）で洗浄した。
有機相を，無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し，減圧下で濃縮した。
残渣を，シリカゲルカラムで精製し，化合物Ｂ１－２（５．２２ｇ，３８．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：１３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

Ｂ１－２（５．２２ｇ，３８．０７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１５．５２ｇ，１９６．２１ｍｍｏｌ）を，ＤＣＭ（１６０ｍＬ）に溶解し，そして，クロロギ酸フェニル（９．３２ｇ，５９．５３ｍｍｏｌ）を加えた。
反応混合物を，室温で１．５時間撹拌し，次いで濾過して，化合物Ｂ１を固体として得た。
濾液を，減圧下，濃縮し，残渣をシリカゲルカラムで精製し，精製物を得た。
精製生成物を，フィルターケーキと合わせて，化合物Ｂ１（８．５２ｇ，３３．１２ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：２５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体Ｃ１の調製

２－（メチルアミノ）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（６９．５４ｇ，０．４０ｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１５６．２１ｇ，１．２１ｍｏｌ）をＤＣＭ（５００ｍＬ）に溶解し，そして，２－ブロモ酢酸エチル（６９．２３ｇ，０．４１ｍｏｌ）を０～５℃で添加した。
反応混合物を，室温で，６．５時間撹拌し，そして，減圧下で濃縮した。
濃縮物を，ＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）で希釈し，室温で１０分間撹拌し，濾過し，ＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）で洗浄した。
濾液を，減圧下で濃縮した。
残渣を，シリカゲルカラムで精製し，化合物Ｃ１－１（１０６．４１ｇ，０．４１ｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：２６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物Ｃ１－１（３．３５ｇ，１２．８７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し，塩酸の１，４－ジオキサン溶液（４ｍｏｌ／Ｌ，２０ｍＬ，８０ｍｍｏｌ）を滴下した。
反応混合物を，室温で，２時間撹拌し，そして，減圧下で濃縮して，化合物Ｃ１（２．９３ｇ，１２．５７ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：１６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

以下の中間体Ｃ２～Ｃ３を，適切な原料を用いて合成した：

中間体Ｄ１の調製

中間体Ｃ１（１１．４９ｇ，４８．６３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０００ｍＬ）に溶解し，そして，トリエチルアミン（１６．２２ｇ，１６０．２９ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を，室温で１５分間撹拌し，次いで中間体Ａ１（８．９１ｇ，３８．２２ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３．７６ｇ，１１２．１１ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。
反応混合物を，室温で，一晩撹拌し，Ｈ_２Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチし，そして，液体を分離した。
有機相を，飽和ＮａＣｌ水溶液（２００ｍＬ×１）で洗浄した。
有機相を集め，そして，減圧下で濃縮した。
残渣を，シリカゲルカラムで精製し，化合物Ｄ１－１（６．２４ｇ，１８．６６ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：３３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物Ｄ１－１（２．４８ｇ，７．４２ｍｍｏｌ），中間体Ｂ１（２．９８ｇ，１１．５９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５．２１ｇ，４０．３１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）と混合した。
反応混合物を，６５℃で，２．５時間撹拌し，室温に冷却し，そして，減圧下で濃縮した。
残渣を，シリカゲルカラムで精製し，淡黄色固体化合物Ｄ１（１．３８ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）を得た。
Ｍｓ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）： ４９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

以下の中間体Ｄ２～Ｄ９を，中間体Ｄ１の合成方法に従って合成した：

中間体Ｅ１の調製

化合物Ｅ１－１の調製方法は，中間体Ｄ１中のＤ１－１を調製する合成手順に従った。
化合物Ｅ１－１（１．０２ｇ，４．０６ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．９３ｇ，７．２０ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ_２Ｏ（０．８９ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）を，ＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解した。
反応混合物を，室温で，２．５時間撹拌し，そして，減圧下で濃縮し，そして，残渣をシリカゲルカラムで精製して，化合物Ｅ１－２（１．３１ｇ，３．７３ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物Ｅ１－２（１．３１ｇ，３．７３ｍｍｏｌ），中間体Ｂ１（１．２７ｇ，４．９４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．５ｍＬ）を，アセトニトリル（３０ｍＬ）と混合した。
反応混合物を，７０℃で，４時間撹拌し，室温に冷却し，そして，減圧下で濃縮した。
残渣を，シリカゲルカラムで精製して，化合物Ｅ１－３（０．８４ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物Ｅ１－３（０．８０ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（４ｍＬ）を，ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解して溶液を得た。
溶液を，室温で５分間撹拌し，氷水浴中で冷却し，次いで氷水浴中で，冷却したＴＥＡ／ＤＣＭ（８ｍＬ／１５ｍＬ）に滴下した。
液体を，分離した。
有機相を，飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ×１）で洗浄した。
有機相を集め，そして，減圧下で濃縮した。残渣を，シリカゲルカラムで精製して，化合物Ｅ１－４（０．５７ｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：４１５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物Ｅ１－４（１１５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ），テトラヒドロピラン－４－ギ酸（４６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１２９ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ），およびＫ_２ＣＯ_３（８２ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）と混合した。
反応混合物を，室温で，０．５時間撹拌し，ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し，そして，飽和ＮａＣｌ水溶液（３０ｍＬ×１）で洗浄した。
有機相を集め，そして，減圧下で濃縮した。残渣をＴＬＣプレートで精製し，化合物Ｅ１（６２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

以下の中間体Ｅ２～Ｅ４を，中間体Ｅ１の合成方法に従って合成した：

中間体Ｆ１の調製

化合物Ｆ１－１の調製方法は，中間体Ｄ１中のＤ１－１を調製する合成手順に従った。
化合物Ｆ１－１（０．３０ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ，１．４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）と混合した。反応混合物を，４５℃で２時間撹拌し，シリカゲルカラムで精製して，化合物Ｆ１－２（８７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を得た。
化合物Ｆ１の調製方法は，中間体Ｅ１中のＥ１－３を調製する合成手順に従った。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

以下の中間体Ｆ２を，中間体Ｆ１の合成方法に従って合成した：

実施例１

化合物Ｄ１（２．０４ｇ，４．１０ｍｍｏｌ），２－（メチオイル）エチルアミン塩酸塩（０．８３ｇ，６．５０ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２．０９ｇ，１５．１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）と混合した。
反応混合物を，室温で一晩撹拌し，ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し，飽和ＮａＣｌ水溶液（１５０ｍＬ×３）で洗浄した。
有機相を，無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し，減圧下で濃縮した。
残渣を，シリカゲルカラムで精製して，化合物１－２（２．０８ｇ，３．６６ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：５６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物１－２（１．０４ｇ，１．８３ミリモル）を，Ｈ_２Ｏ／ＴＨＦ（Ｖ／Ｖ＝１：３，８ｍＬ）に溶解し，そして，濃塩酸（２ｍＬ）を滴下した。
反応混合物を，室温で０．５時間撹拌し，飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して，反応混合物のｐＨを８に調整した。固形物を沈殿させ，濾過し，Ｈ_２Ｏ（３ｍＬ×２）で洗浄した。
濾過ケーキを，ＣＨ_３ＣＮ（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）に分散させ，濾過し，アセトニトリル（３ｍＬ×１）で洗浄して，化合物１（６９５ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．４９ （ｓ， １Ｈ）， １０．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４３－３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２８－３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２－２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３－２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）．

実施例２

化合物Ｄ－１（４８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ），２－（エチルチオ）エタノール（１６２ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（５１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）と混合した。反応混合物を，６０℃で一晩撹拌し，ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し，そして，飽和ＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ×３）で洗浄した。
有機相を蒸発させ，残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１（ｖ／ｖ）で溶出するＴＬＣプレートによって精製して，化合物２－１（４６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物２－１（４６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をＨ_２Ｏ／ＴＨＦ（Ｖ／Ｖ＝１：４，２．５ｍＬ）に溶解し，濃塩酸（０．５ｍＬ）を滴下した。
反応混合物を，室温で０．５時間撹拌した。
飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して，反応混合物のｐＨを８に調整した。
得られた混合物を，ＤＣＭ（１５ｍＬ×２）で抽出した。
有機相を，無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し，減圧濃縮して精製化合物２（１２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．９０ （ｍ， １Ｈ）， １０．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２－８．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６（ｓ， １Ｈ）， ４．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１－４．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９８－３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９２－２．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４－２．２０ （ｍ， ６Ｈ）， １．９４－１．９３ （ｍ， ２Ｈ）．

実施例３

化合物Ｄ－１（９９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），チオモルホリン（９４ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１０５ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）と混合した。
反応混合物を，室温で３時間撹拌し，ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し，そして，飽和ＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ×３）で洗浄した。
有機相を蒸発させ，そして，残渣を，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１（ｖ／ｖ）で溶出するＴＬＣプレートによって精製して，化合物３－１（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物３－１（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を，Ｈ_２Ｏ／ＴＨＦ（Ｖ／Ｖ＝１：４，２．５ｍＬ）に溶解し，そして，濃塩酸（０．５ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。
飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して，反応混合物のｐＨを８に調整した。
得られた混合物を，ＤＣＭ（２０ｍＬ×４）で抽出した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し，そして，減圧下で濃縮した。
残渣を，ＨＰＬＣで精製し，化合物３（３７ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．６３ （ｓ，１Ｈ）， １０．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７（ｓ， １Ｈ）， ７．５４（ｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９７－３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５－３．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２７－３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５－２．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８０－２．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６２－２．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ （ｍ， ２Ｈ）．

実施例４

化合物Ｄ－１（９９４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ），（Ｒ）－１－メチルチオ－２－プロピルアミン（４３２ｍｇ，４．１１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（８９３ｍｇ，６．４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍｌ）と混合した。
反応混合物を室温で一晩撹拌し，ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し，そして，飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ×３）で洗浄した。
有機相を蒸発させ，そして，残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９８／２（ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムによって精製して，化合物４－１（７８３ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物４－１（７８３ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を，Ｈ_２Ｏ／ＴＨＦ（Ｖ／Ｖ＝１：４，７．５ｍＬ）に溶解し，濃塩酸（１．５ｍＬ）を滴下した。
反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。
飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して，反応混合物のｐＨを８に調整した。
得られた混合物を，ＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で抽出した。
有機相を，無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し，そして，減圧下で濃縮した。
残渣を，逆相調製および精製（reverse preparation and purification）により精製し，化合物４（５４２ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．４７ （ｓ， １Ｈ）， １０．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ - ３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例５

化合物Ｄ－１（２１８ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ），３－アミノテトラヒドロチオフェン（１６８ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１９２ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）と混合した。
反応混合物を，室温で一晩撹拌し，ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し，そして，飽和ＮａＣｌ水溶液（３０ｍＬ×３）で洗浄した。
有機相を蒸発させた。
残渣を，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１（ｖ／ｖ）で溶出するＴＬＣプレートによって精製して，化合物５－１（２５４ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物５－１（２５４ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を，Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ（Ｖ／Ｖ＝１：３，４ｍＬ）に溶解し，濃塩酸（１ｍＬ）を滴下した。
反応混合物を，室温で０．５時間撹拌した。
飽和重炭酸ナトリウム水溶液を反応混合物に加えて，ｐＨ８とした。
得られた混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。
有機相を，無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し，そして，減圧下で濃縮した。
残渣を，ＨＰＬＣで精製し，化合物５（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．５０ （ｓ， １Ｈ）， １０．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０（ｓ， １Ｈ）， ７．５３（ｓ， １Ｈ）， ６．９０－６．８９ （ｄ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２５－４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９－３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７－３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５－２．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８６－２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３－２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９－２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５－１．９２ （ｍ， ２Ｈ）．

実施例６

１－アミノ－２－メチルプロパン－２－チオ－ル塩酸塩（１．１４ｇ，８．０５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶解した。
混合物を氷水浴上で冷却し，水酸化ナトリウム（１．３８ｇ，３４．５０ｍｍｏｌ）を添加し，ヨードメタンを滴下した。
反応混合物を氷水浴条件下で３．５時間撹拌し，次いで濾過し，減圧下で濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムで精製し，化合物６－１（２４３ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：１２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物Ｄ－１（１３７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ），化合物６－１（６７ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１３４ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍｌ）と混合した。
反応混合物を，室温で一晩撹拌し，次いで，ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し，そして，飽和ＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ×３）で洗浄した。
有機相を蒸発させ，そして，残渣を，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１（ｖ／ｖ）で溶出するＴＬＣプレートによって精製して，化合物６－２（１２７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ）＋．

化合物６－２（１２７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を，Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ（Ｖ／Ｖ＝１：２，３ｍＬ）に溶解し，濃塩酸（１ｍＬ）を滴下した。反応混合物を，室温で０．５時間撹拌し，回転蒸発させた。
残渣を，逆相調製および精製（ｒｅｖｅｒｓｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ）により精製し，化合物６（５７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５５１（Ｍ＋Ｈ）^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．４９ （ｓ， １Ｈ）， １０．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０（ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２７ （ｓ， ６Ｈ）．

実施例７

化合物Ｄ－４（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ），（Ｒ）－１－メチルチオ－２－プロピルアミン（６８ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１２９ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を，ＤＭＦ（３ｍｌ）と混合した。
反応混合物を，室温で一晩撹拌し，次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し，飽和ＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ×３）で洗浄し，そして，減圧下で濃縮した。
残渣を，ＴＬＣプレートで精製し，化合物７－１（１５４ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５５４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物７－１（１５４ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を，Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ（Ｖ／Ｖ＝１：２，３ｍＬ）に溶解し，濃塩酸（０．５ｍＬ）を滴下した。
反応混合物を，室温で，０．５時間撹拌した。
飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して，反応混合物のｐＨを８に調整した。
得られた混合物を，ＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。
有機相を，無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し，そして，減圧濃縮して化合物７（１０８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．５０ （ｓ， １Ｈ）， １０．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ - ３．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ - ２．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２－１．８８ （ｍ， ４Ｈ）．

実施例１の合成方法に従って，以下の化合物を合成した：

実施例７１

化合物７１－１は，実施例１の化合物１－２の合成方法に従って合成した。
化合物７１－１（２５ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）を，Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ（Ｖ／Ｖ＝１：２，３ｍＬ）に溶解し，そして，濃塩酸（１ｍＬ）を滴下した。
反応混合物を，室温で０．５時間撹拌し，そして，減圧下で濃縮して，化合物７１（３０ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．６４ （ｓ， １Ｈ）， １１．７６ （ｍ， １Ｈ）， １０．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ５．１７－５．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６７－３．４２ （ｍ， ６Ｈ）， ２．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７６－２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３－２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例７１の合成方法に従って，以下の化合物を合成した：

以下の化合物を，適切な原料を選択することによって合成した：

薬理・薬力学実験の分析

実施例Ａ：ＦＧＦＲ４酵素実験
化合物のＦＧＦＲ４キナーゼ阻害を，本試験における移動度シフトアッセイ（ｍｏｂｉｌｉｔｙ ｓｈｉｆｔ ａｓｓａｙ）を用いて試験し，化合物のＦＧＦＲ４キナ－ゼ阻害度またはその半分の阻害濃度ＩＣ_５０を得た。
（１）試験すべき化合物を，１００％ＤＭＳＯ中の濃度勾配に調製し，緩衝溶液（緩衝溶液のｐＨは７．５であり，緩衝溶液は，５０ｍＭＨＥＰＥＳ（Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－Ｎ’－２－スルホン酸），０．０００１５％（ｍｌ／ｍｌ）Ｂｒｉｊ－３５（ドデシルポリエチレングリコールエーテル）および水を含有した）で，１０％のＤＭＳＯを含む反応溶液に希釈した。
反応溶液を，３８４ウェルプレートに添加した。例えば，化合物の初期濃度が１０μＭである場合，５００μＭを，１００％のＤＭＳＯを用いて調製し，１０の濃度の勾配に希釈し，次いで緩衝溶液を用いて，勾配で１０倍希釈して，１０％のＤＭＳＯを含有する化合物の中間希釈液を調製した。５μｌの中間希釈液を３８４ウェルプレートに移した；

（２）ＦＧＦＲ４酵素（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｔ．Ｎｏ ＰＲ４３８０Ａ，ロットＮｏ．１８５６５０５Ａ）を緩衝液（緩衝液のｐＨは７．５であり，緩衝液は５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ，０．０００１５％（ｍｌ／ｍｌ）Ｂｒｉｊ－３５，２ｍＭ ＤＴＴ（Ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）および水を含む）で希釈し，最適濃度（ＦＧＦＲ酵素溶液の最終濃度は１２．５ ｎＭ）のＦＧＦＲ酵素溶液を得た。
１０μｌ ＦＧＦＲ酵素溶液を，ステップ（１）で述べた上記３８４ウェルプレートに移し，１０～１５分間試験する化合物とインキュベートした。

（３）基質（ペプチドＦＡＭ－Ｐ２２，ＧＬ Ｂｉｏｃｈｅｍ，カタログ番号１１２３９３，ロット番号 Ｐ１８０１１６－ＭＪ１１２３９３）を緩衝液で希釈し（緩衝液のｐＨは７．５であり，緩衝液は５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ，０．０００１５％（ｍｌ／ｍｌ）Ｂｒｉｊ－３５，１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２，Ｋｍ値以下のアデノシン三リン酸６６μＭ，および水を含有した），最適濃度１０ｎＭの基質溶液を得た。
ステップ（２）で述べた，上記３８４ウェルプレートに基質溶液を１０μｌ加えて，反応を開始し，２８℃で１時間反応させた；

（４）変換率をＣａｌｉｐｅｒ Ｒｅａｄｅｒで読み取り，阻害率は２つの試験値の平均であった。
（５）ＸＬ－ｆｉｔソフトフィッティングによりＩＣ_５０値を求め，そして，測定結果を以下の表１に示す：

本発明における参照化合物は，以下の構造を有する。

表１から，表中のほとんどの化合物，例えば，化合物１，化合物４，化合物５，化合物６，化合物７，化合物９，化合物１６，化合物２７，化合物５６，化合物５８，化合物５９，化合物６２，化合物６４，化合物６９，化合物７１，化合物７２，化合物７３，化合物７５，化合物７６および化合物８３は，対照化合物よりも，ＦＧＦＲ４に対する阻害効果が良好であることがわかる。

実施例Ｂ：肝癌細胞増殖阻害実験
肝癌細胞，Ｈｅｐ３Ｂ（ＦＧＦＲ４とＦＧＦ１９の高発現）の増殖に対する，本発明の化合物の阻害効果を調べるために，ＭＴＳ法を用い，Ｈｅｐ３Ｂに対する化合物の半分の阻害濃度，ＩＣ_５０を得た。
Ｈｅｐ３Ｂ細胞株をＡＴＣＣから購入し，Ｈｅｐ３Ｂ細胞株の完全培養培地はＭＥＭ ＋ １０％ＦＢＳ ＋ １％ ＰＳであった。
ＭＥＭ細胞培養培地，ウシ胎児血清，およびトリプシンを，Ｇｉｂｃｏから購入し，細胞培養フラスコを，Ｇｒｅｉｎｅｒから購入し，そして，使い捨ての細胞計数プレートおよびＴａｉｔｔｉｎｇｅｒ Ｂｌｕｅ ＳｏｌｕｔｉｏｎをＢｉｏ－Ｒａｄから購入した。

（１）１００μｌの肝癌細胞Ｈｅｐ３Ｂ懸濁液を，９６ウェル細胞培養プレートに播種し，そして，それぞれのウェルの密度を，２．０×１０^４細胞／ｍｌにした。培養皿を，インキュベーター中で，１６～２４時間インキュベートした（３７℃，５％ＣＯ_２）；

（２）勾配希釈により得られた異なる濃度の，試験化合物溶液（１５ｍＭまたは７．５ｍＭのストック溶液を，ＤＭＳＯ中に，化合物を溶解して調製し，次いで，そのストック溶液を，５倍勾配のＤＭＳＯで８種類の濃度の溶液に希釈した。１．６μｌ化合物＋４００μｌ ＭＥＭ（１％ＰＳ含有），１００μｌ／ｗｅｌｌ，３ｗｅｌｌ／濃度）を，培養プレートに加え，培養プレートを，インキュベーター（３７℃，５％ＣＯ_２）中で，１２０時間インキュベーションした。

（３）ＭＴＳ（３－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）－５－（３－カルボキシメトキシフェニル）－２－（４－スルホフェニル）－２Ｈ－テトラゾリウム）／ ＰＭＳ（フェナジンメトサルフェート）の混合物を，着色のために各ウェルに添加し，そして，混合物中のＭＴＳ／ＰＭＳを，２０：１（ｍｌ：ｍｌ）の比にした。３０μｌの混合物を，上記ステップ（２）で記載した培養プレートの各ウェルに添加し，次いで培養プレートを，インキュベーター中で３時間インキュベートした。

（４）各プレートの化学発光シグナル値を，酵素標識装置を用いて，４９２ｎｍの波長で測定した；

（５）阻害速度は，化学発光シグナル値によって計算した；

（６）種々の濃度での阻害度に従って，化合物のＩＣ_５０値をカーブフィッティングによって得た。

測定結果を下記表２に示す：

表２から，表中のほとんどの化合物，例えば，化合物１，化合物２０，化合物４，化合物７，化合物８，化合物９，化合物２０，化合物５６，化合物６４，化合物７６および化合物８２が，対照化合物よりも，ＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９を高度に発現された肝癌細胞（Ｈｅｐａｔｏｍａ ｃｅｌｌ） Ｈｅｐ３Ｂに対してより良好な阻害効果を有することが分かる。

実施例Ｃ：ラットのＰＫ分析
本発明において，ラットにおける化合物の薬物動態実験は，ＳＤラット（Ｖｉｔｏｌｉｈｕａ）を用いて行った。
（１）投与様式：単回強制経口投与および静脈内注射投与。
（２）用量：強制経口投与で１０ｍｇ／ｋｇ，静脈内注射投与で３ｍｇ／ｋｇ。
（３）サンプリング時点：
強制経口投与：
投与前，１５分，３０分，１時間，２時間，４時間，６時間，８時間，２４時間；
静脈内注射投与：
投与前，５分，１５分，３０分，１時間，２時間，４時間，６時間，８時間，２４時間；
（４）試料処理：各試料採取時点で，２００μＬの眼窩血を採取した。
ヘパリンによる抗凝固後，血液を，５５００ｒｐｍで１０分間遠心分離し，そして，上清６０μＬを採取し，－８０℃の冷蔵庫に入れ，試験を待った。

化合物１の投与後に得られた試料を，４０００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析器を使用して試験し，ここで，試験のためのクロマトグラフィー分離条件は，以下のものであった：
クロマトグラフィーカラム：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＨＳＳ Ｔ３ ２．５μｍ（２．１×５０ｍｍ）（化合物１）；
移動相Ａ：５％アセトニトリルおよび９５％水（０．１％ ＦＡ（ギ酸））；
移動相Ｂ：９５％アセトニトリルおよび５％水（０．１％ ＦＡ）；
流量：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
溶出時間：４．００分；
注入量：５μＬ；
溶出勾配を表３に示した：

化合物７の投与後に得られた試料を，４０００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析器を使用して試験し，ここで，試験のためのクロマトグラフィー分離条件は，以下のものであった：
クロマトグラフィーカラム：アジレントゾルバックス（Ａｇｉｌｅｎｔ ＺＯＲＢＡＸ）３．５μｍ ＳＢ Ｃ_１８（２．１×５０ｍｍ）（化合物７）；
移動相Ａ：５％アセトニトリルおよび９５％水（０．１％ ＦＡ）；
移動相Ｂ：９５％アセトニトリルおよび５％水（０．１％ ＦＡ）；
流量：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
溶出時間：３．８０分；
注入量：３μＬ；
溶出勾配を表４に示した：

化合物１６の投与後に得られた試料を，４０００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析器を使用して試験し，ここで，試験のためのクロマトグラフィー分離条件は，以下のものであった：
クロマトグラフィーカラム：アジレントゾルバックス（Ａｇｉｌｅｎｔ ＺＯＲＢＡＸ）３．５μｍ ＳＢ Ｃ_１８（２．１×５０ｍｍ）（化合物１６）；
移動相Ａ：５％アセトニトリルおよび９５％水（０．１％ ＦＡ）；
移動相Ｂ：９５％アセトニトリルおよび５％水（０．１％ ＦＡ）；
流量：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
溶出時間：３．８０分；
注入量：１０μＬ；
溶出勾配を表５に示した：

化合物４，化合物５，化合物２０，化合物５６，化合物７１または参照化合物の投与後に得られた試料を，５５００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析器を使用して試験し，ここで，試験のためのクロマトグラフィー分離条件は，以下のものであった：
クロマトグラフィーカラム：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＨＳＳ Ｔ３ ２．５μｍ（２．１×５０ｍｍ）（化合物４，化合物５，化合物２０，化合物５６，化合物７１を用いるクロマトグラフィーカラム）； Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ５μｍ Ｃ_１８ １００Ａ（２．１×５０ｍｍ）（参照化合物に用いるクロマトグラフィーカラム）；
移動相Ａ：５％アセトニトリルおよび９５％水（０．１％ ＦＡ）；
移動相Ｂ：９５％アセトニトリルおよび５％水（０．１％ ＦＡ）；
流量：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
溶出時間：３．００分；
注入量：２μＬ；
溶出勾配を表６に示した：

化合物の質量分析条件：
質量分析における４０００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ質量分析計の設定条件を以下の表７に示した：

質量分析における５５００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ質量分析計の設定条件を以下の表８および表９に示した：

なお，表中のＱ１，Ｑ３，ＤＰ，ＥＰ，ＣＥ，ＣＸＰは，それぞれ，
Ｑ１：親イオン（ｐａｒｅｎｔ ｉｏｎ）；
Ｑ３：プロダクトイオン（ｐｒｏｄｕｃｔ ｉｏｎ）；
ＤＰ：デクラスタリング電圧（ｄｅｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ ｖｏｌｔａｇｅ）；
ＥＰ：入口電圧（ｉｎｌｅｔ ｖｏｌｔａｇｅ）；
ＣＥ：衝突エネルギー（ｃｏｌｌｉｓｉｏｎ ｅｎｅｒｇｙ）；
ＣＸＰ：衝突セルアウトレット電圧（ｃｏｌｌｉｓｉｏｎ ｃｅｌｌ ｏｕｔｌｅｔ ｖｏｌｔａｇｅ）
を示す。

上記の実験ステップに従って測定した結果を以下の表１０に示した：

表１０において，ｐ．ｏ．は経口投与を意味する。
表１０から，表中の全ての化合物が，参照化合物と比較してより良好な代謝特性を示したことが分かる。曝露量ＡＵＣ_{０～２４ｈ}および血中Ｃ_ｍａｘ最大薬物濃度は，化合物１，化合物４，化合物５，化合物７，化合物１６，化合物２０，化合物５６，および化合物７１のような参照化合物よりも有意に高かった。

実施例Ｄ：ＮＯＤ－ＳＣＩＤマウスのＰＫ／ＰＤ
この実験は，インビボでの薬理学的実験が強制経口投与によって行われた場合に行われ，ここで，血液試料および腫瘍試料は，血液中の薬物濃度および腫瘍中の薬物濃度を検出するために，異なる時点で採取された。
（１）投与方法：強制経口投与；
（２）用法・用量：５０ｍｇ／ｋｇ強制経口投与；
（３）サンプリング時間：
血液試料のサンプリング時点：化合物４および参照化合物のサンプリング時点は，投与前，１時間，２時間，４時間，６時間であった。各サンプリング点で３匹のマウスをサンプリングした；
腫瘍試料のサンプリング時点：化合物４および参照化合物のサンプリング時点は，４時間，６時間であった。各サンプリング点で３匹のマウスをサンプリングした；
（４）血液試料採取：各血液試料について，サンプリング時点で，２００μＬの眼窩血液を採取した。ヘパリンによる抗凝固後，血液を，５５００ｒｐｍで，１０分間遠心分離した。上清６０μＬを採取し，－８０℃の冷蔵庫に入れ，試験を待った。
腫瘍サンプル収集：２００～３００ｍｇの各腫瘍組織を採取した。腫瘍重量をマ－クし，液体窒素中で迅速に凍結させ，試験を待つために－８０℃の冷蔵庫に入れた。

ＰＫ検出：
腫瘍試料処理：腫瘍試料の重量と純水の体積との比１ｍｇ： ３ｍＬに従って，純水を腫瘍試料に添加し，次いでそれをホモジナイズした。
ホモジネ－トは，試料が分析されるまで，－９０℃～－６０℃で保存した。
５μＬのアセトニトリル／水（ｖ／ｖ＝１：１）を，５０μＬの腫瘍試料ホモジネ－トに添加した後，２００μＬのアセトニトリル（内部標準として１００ｎｇ／ｍｌのデキサメタゾンを含有するか，または内部標準として２ｎｇ／ｍｌのベラパミルを含有する）を添加した。
タンパク質沈殿後，得られた混合物を４℃，４６００ｇで２分間ボルテックスし，次いで１５分間遠心分離して上清を得た。１００μＬの上清を取り，２００μＬの脱イオン水に添加した。５５００ ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析装置を，均質性のためにボルテックスした後，サンプル注入および分析のために使用した。クロマトグラフィー分離および質量分析のための条件は，以下の通りであった：
クロマトグラフィーカラム：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＨＳＳ Ｔ３ ２．５μｍ（２．１×５０ｍｍ）（化合物４）；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ５μｍ Ｃ_１８ １００Ａ（２．１×５０ｍｍ）（参照化合物）；
移動相Ａ：５％アセトニトリルおよび９５％水（０．１％ ＦＡ）；
移動相Ｂ：９５％アセトニトリルおよび５％水（０．１％ ＦＡ）；
流量：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
溶出時間：３．００分；
注入量：２μＬ；
溶出勾配を表１１に示した：

質量分析における質量分析計の設定条件を，下記表１２及び表１３に示した：

なお，表中のＱ１，Ｑ３，ＤＰ，ＥＰ，ＣＥ，およびＣＸＰは，それぞれ，
Ｑ１：親イオン，
Ｑ３：プロダクトイオン，
ＤＰ：デクラスタリング電圧（declustering voltage），
ＥＰ：入口電圧，
ＣＥ：衝突エネルギー，
ＣＸＰ：衝突セル出口電圧（collision cell outlet voltage）を示す。

上記の実験ステップに従って測定した結果を以下の表１４に示した：

表１４において，ｐ．ｏ．は経口投与を指す。
表１４から，腫瘍組織における６時間での化合物４の含有量は，ｉｎ ｖｉｖｏでのＳＮＵ８７８モデルにおける参照化合物の約２倍であり，腫瘍組織における４時間または６時間での化合物４の含有量は，ｉｎ ｖｉｖｏでのＨｅｐ３Ｂモデルにおける参照化合物の１５倍以上であったことが分かる。
上記の結果は，化合物４がより良好な腫瘍標的化特性を有することを示した。

実施例Ｅ：ｉｎ ｖｉｖｏでの薬力学

５．１ 試薬・材料
Ｈｅｐ３Ｂ細胞株はＡＴＣＣから購入し，ＭＥＭ細胞培養培地，ウシ胎児血清，およびトリプシンはＧｉｂｃｏから購入し，細胞培養フラスコはＧｒｅｉｎｅｒから購入し，使い捨て細胞計数プレ－トおよびｔａｉｔｔｉｎｇｅｒ Ｂｌｕｅ ＳｏｌｕｔｉｏｎはＢｉｏ－Ｒａｄから購入した。
使い捨て滅菌シリンジはＣｈａｎｇｚｈｏｕ Ｊｉｎｌｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｌａｓｔｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ，Ｌｔｄ．から購入し，眼外科用鋏および眼外科用鉗子は，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（Ｇｒｏｕｐ）Ｃｏ，Ｌｔｄ．から購入した。
Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｆａｃｔｏｒｙ，および６～８週齢の雌ＮＯＤ－ＳＣＩＤマウスをＶｉｔａｌｉｖａｒから購入した。

５．２ 細胞培養および細胞懸濁液の調製
ａ．Ｈｅｐ３Ｂ細胞の１株を，の細胞バンクから取り出し，ＭＥＭ培地（ＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ＋１％ＰＳ）を用いて細胞を回収した。蘇生した細胞を細胞培養フラスコ（壁面に細胞型，日付，培養者名称を記入）に入れ，細胞培養フラスコをＣＯ_２ インキュベーター（インキュベーター温度３７℃，インキュベ－ターＣＯ_２濃度５％）に入れた；
ｂ．細胞が培養フラスコの底部の約９０％を覆った時点で継代を行い，継代後もＣＯ_２ 培養器で培養を続けた。細胞の数がインビボでの薬力学的要件を満たすまで，上記のプロセスを繰り返した；
ｃ．培養細胞を回収し，ＢＩＯ－Ｒａｄ ＴＣ２０細胞カウンターを用いて計数した。計数結果に従い，培養細胞をＰＢＳおよびマトリクスゲル（１：１）で再懸濁し，細胞懸濁液（密度５×１０^７／ｍｌ）を得，細胞懸濁液を後の使用のためにアイスボックスに入れた。

５．３ 細胞接種および腫瘍測定
ａ 播種前に細胞を十分に混合し，１ｍｌシリンジで０．５ｍｌの細胞懸濁液を採取し，細胞懸濁液中の気泡を除去した。細胞懸濁液を有するシリンジを，後の使用のために氷パック上に置いた。
ｂ．ＮＯＤ－ＳＣＩＤマウスを，左手で設定し，マイスの右側背の皮膚を７５％のアルコールで殺菌した。３０秒後に接種を開始した。
ｃ．接種中，右手に１ｍＬシリンジを装着し，Ｈｅｐ３Ｂの細胞懸濁液を，マウス右背部右肩皮下に０．１ｍＬ／マウスで接種した。接種間隔に，シリンジを氷パック上に置き，マウスに連続的に接種した。
ｄ．腫瘍増殖に従い，腫瘍を測定し，接種後１２～１５日に腫瘍サイズを測定した。
腫瘍体積計算：腫瘍体積（ｍｍ^３）＝長さ（ｍｍ）×幅（ｍｍ）×幅（ｍｍ）／２
ｅ．腫瘍が１００～１５０ｍｍ^３の体積まで増殖したとき，マウスを腫瘍の大きさおよびマウスの重量に従って２つの群に無作為に分けた。いずれかの群のマウスも９匹であり，１群は，対照群とし，他の群は処置群であった。
ｆ．投与法は胃管栄養法であり，対照群には，１０％ＤＭＳＯ＋９０％ｄｄＨ_２Ｏを，治療群には１５／３０／６０ｍｇ／ｋｇの化合物４を１日１回，化合物４を１５ｍｇ／ｋｇの用量で１日２回，対照化合物を６０ｍｇ／ｋｇの用量で１日１回投与した。
化合物４の溶媒は，１０％ＤＭＳＯ＋９０％ｄｄＨ_２Ｏであり，対照化合物の溶媒は１００％ ｄｄＨ_２Ｏであった，腫瘍を測定し，投与後週２回マウスの体重を測定した。
ｇ．対照群の腫瘍体積が約１５００ｍｍ^３になるまで実験を終了した。
腫瘍に対する化合物の阻害の結果を下記表１５に示した：

ＱＤ：１日１回，
ＢＩＤ：１日２回。
表１５から，本発明の化合物４は優れた抗腫瘍効果を有し，化合物４の１５ｍｇ／ｋｇ ＢＩＤの効果は，Ｈｅｐ３Ｂモデルにおける対照化合物の６０ｍｇ／ｋｇ ＱＤの効果と同等であることが分かる。
化合物４は，化合物４の用量を半分に減少しても，対照化合物と比較して同じ効力を達成した。したがって，毒性副作用はより少なく，安全性はより高い。

Claims (18)

1. 構造式Ｉで示される化合物またはその薬学的に許容される塩：
   

   

   ここで：
   Ｒ₁は，
   

   

   から選択され；
   Ｒ₂およびＲ₃は，Ｈであり，
   

   

   は，
   

   

   から選択される。
2. 請求項１に記載された構造式Ｉで示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
   ここで，化合物は以下から選択される：
   

   
3. 構造式Ｉで示される化合物が，Ｎ－（５－シアノ－４－（（２－（メチルチオ）エチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミドである，請求項２に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
4. 構造式Ｉで示される化合物が，（Ｒ）－Ｎ－（５－シアノ－４－（（１－（メチルチオ）プロパン－２－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミドである，請求項２に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
5. 構造式Ｉで示される化合物が，（Ｒ）－Ｎ－（５－シアノ－４－（（１－（メチルチオ）プロパン－２－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミドである，請求項２に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
6. 構造式Ｉで示される化合物が，Ｎ－（５－シアノ－４－（（２－（メチルチオ）エチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（２－オキソ－１，３－オキサゼパン－３－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミドである，請求項２に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
7. 構造式Ｉで示される化合物が，Ｎ－（５－シアノ－４－（（（２Ｒ）－１－（メチルスルフィニル）プロパン－２－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミドである，請求項２に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
8. 構造式Ｉで示される化合物が，Ｎ－（５－シアノ－４－（（１－（メチルチオ）プロパン－２－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミドである，請求項２に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
9. 構造式Ｉで示される化合物が，Ｎ－（５－シアノ－４－（（（２Ｒ）－１－（メチルスルホニル）プロパン－２－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミド）である，請求項２に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
10. 請求項１に記載された，化合物またはその薬学的に許容される塩，および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
11. 構造式Ｉで示される化合物が，（Ｒ）－Ｎ－（５－シアノ－４－（（１－（メチルチオ）プロパン－２－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミドである，請求項１０に記載の医薬組成物。
12. 構造式Ｉで示される化合物が，Ｎ－（５－シアノ－４－（（（２Ｒ）－１－（メチルスルフィニル）プロパン－２－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミドである，請求項１０に記載された医薬組成物。
13. 構造式Ｉで示される化合物が，Ｎ－（５－シアノ－４－（（１－（メチルチオ）プロパン－２－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミドである，請求項１０に記載された医薬組成物。
14. 構造式Ｉで示される化合物が，Ｎ－（５－シアノ－４－（（（２Ｒ）－１－（メチルスルホニル）プロパン－２－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミド）である，請求項１０に記載された医薬組成物。
15. ＦＧＦＲ４活性によって媒介される疾患または状態の治療，阻止または予防における使用のための，請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
    ここで、
    ＦＧＦＲ４活性により媒介される疾患は，肝臓癌，頭頸部癌，食道癌，胃癌，前立腺がん，卵巣癌，肺がん，乳癌，結腸直腸癌，横紋筋腫およびそれらの組合せの１以上の疾患から選択される。
16. ＦＧＦＲ４活性によって媒介される疾患または状態の治療，阻止または予防における使用のための，請求項１０～１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
    ここで、
    ＦＧＦＲ４活性により媒介される疾患は，肝臓癌，頭頸部癌，食道癌，胃癌，前立腺がん，卵巣癌，肺がん，乳癌，結腸直腸癌，横紋筋腫およびそれらの組合せの１以上の疾患から選択される。
17. 構造式Ｉで示される化合物が，（Ｒ）－Ｎ－（５－シアノ－４－（（１－（メチルチオ）プロパン－２－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミドである，請求項１５に記載の使用のための，化合物またはその薬学的に許容される塩。
18. 医薬組成物に含まれる構造式Ｉで示される化合物が，（Ｒ）－Ｎ－（５－シアノ－４－（（１－（メチルチオ）プロパン－２－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－ホルミル－６－（（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキサミドである，請求項１６に記載の使用のための，医薬組成物。