JP6916179B2 - 薬剤注射デバイス - Google Patents

Description

本発明は、薬剤注射デバイスに関する。

薬剤注射デバイスは、薬剤がプランジャと針が連結される出口とを有する管状バレル内に用意されるシリンジの形態をとることができる。使用者は、注射を行う前に針を手動でリザーバに連結する。針をシリンジに取り付けるには、いくらか器用でなければならず、たとえば手の感覚がない患者など、協調不全のある患者には難しい。

針が薬剤カートリッジに予め取り付けられている注射デバイスを提供することができるが、ある状況において、使用者が注射を始めようとするときまで、針が薬剤から隔てられた状態にあるデバイスを提供することが望まれている。

第１の実施形態によれば、注射デバイスであって、薬剤カートリッジを含むように配置されたハウジングと；注射針を保持するニードルホルダと；ニードルホルダに対して固定され、ハウジングに対して軸方向に可動の略管状のニードルスリーブと；ニードルホルダに固定された回転ギアとニードルスリーブ上に配置された第１のギアラックとハウジング上に配置された第２のギアラックとを含む、ギアアセンブリと：を含み、ここで、ギアアセンブリは、近位軸方向におけるニードルスリーブの動きが近位軸方向におけるニードルホルダの動きを引き起こすように配置される、注射デバイスが提供される。

第１および第２のギアラックは、互いに周方向に対向してよい。

ハウジングは、略管状のプロファイルを有するカートリッジホルダを含むことができる。

第２のギアラックは、カートリッジホルダの遠位端の内方向きの面上に配置される。

デバイスは、薬剤カートリッジを含むことができる。

カートリッジは、遠位端に穿孔可能セプタムを含むことができ、注射針は、ニードルホルダが近位方向に押し進められると穿孔可能セプタムを穿孔するように配置される。

カートリッジは、薬剤を含むことができる。

デバイスは、ハウジングに着脱可能に係合されるキャップをさらに含むことができる。

デバイスは、自動注射器であってよい。

回転ギアは、ギアの周りに円周方向に配置された複数の歯を有することができる。

回転ギアは、歯がない円周方向部分を含むことができる。

ニードルホルダは、その中央に、カートリッジの遠位端部分を収容する中空凹部を含むことができる。

ニードルホルダは、カートリッジの遠位端部分をロックするように構成された係合要素を含むことができる。

第２の実施形態は、注射デバイスを動作させる方法であって：近位軸方向にニードルスリーブを押し、それによってニードルスリーブ上に配置されている線形ギアラックに回転ギアを回転させ、それによって近位方向におけるニードルホルダの軸方向変位を引き起こすことを含む、方法を提供する。

本発明の実施形態は、添付の図面を参照して以下に述べられ、それによって本発明をより十分に理解することができる。

本発明の実施形態による自動注射デバイスの側面図である。 本発明の実施形態による自動注射デバイスの側面図である。 カートリッジに針が挿入される前の、図１Ａおよび図１Ｂに示されるデバイスの遠位端の側方からの断面図である。 カートリッジに針が挿入された後の、図１Ａおよび図１Ｂに示されるデバイスの遠位端の側方からの断面図である。

本発明の実施形態は、注射予定の薬剤を含む薬剤カートリッジに、自動注射器またはシリンジなどの注射デバイスの針を挿入する機構を提供する。そのような機構を提供することで、使用者が注射に着手しようとするときまで、薬剤カートリッジが封止可能になる。さらに、薬剤カートリッジに針を挿入する自動機構を提供することで、注射前の使用者による針の取り扱い量が減少する。それどころか、本発明の実施形態では、使用者は、薬剤カートリッジに針を挿入してから薬剤の注射を作動させる工程の間、針に触れずに済む。

本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内であってよい。そのようなデバイスは、患者、または看護師もしくは内科医などの介護者によって操作され、様々なタイプの安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器を含むことができる。デバイスは、使用前に、封止されているアンプルを穿孔する必要のあるカートリッジベースのシステムを含むことができる。これらの様々なデバイスにより送達される薬剤の量は、約０．５ｍｌ〜約２ｍｌの範囲内であってよい。さらに他のデバイスは、「大」量（典型的には、約２ｍｌ〜約１０ｍｌ）の薬剤を送達するために、ある時間にわたって（たとえば、約５、１５、３０、６０または１２０分間）患者の皮膚に付着されるように構成される、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。

特定の薬剤と組み合わせて、上述したデバイスは、必要な仕様内で動作するようにカスタマイズすることができる。たとえば、デバイスは、ある時間をかけて（たとえば、自動注射器なら約３〜約２０秒間、ＬＶＤなら約１０分〜約６０分間で）薬剤を注射するようにカスタマイズすることができる。他の仕様は、低いレベルまたは最低限のレベルの不便さ、すなわち人的要因、保存可能期間、満期、生体適合性、環境的考慮などに関する一定の条件に対する不便さを含むことがある。そのような変化は、たとえば粘度が約３ｃＰ〜約５０ｃＰの範囲の薬物など、様々な要因により起こることがある。したがって、薬物送達デバイスは、しばしば、サイズ約２５〜約３１ゲージの中空針を含むことになる。通常のサイズは２７ゲージおよび２９ゲージである。

本明細書に記載の送達デバイスは、１つまたはそれ以上の自動化された機能を含むこともできる。たとえば、針の挿入、薬剤の注射および針の後退のうちの１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化工程のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によってもたらされる。エネルギー源は、たとえば、機械、空気、化学または電気エネルギーを含むことができる。たとえば、機械エネルギー源は、ばね、レバー、エラストマー、または、エネルギーを蓄えるもしくは解放する他の機械機構を含むことができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一デバイスに組み合わせられてもよい。デバイスは、さらに、ギア、弁またはエネルギーをデバイスの１つもしくはそれ以上の構成要素の動きに変換する他の機構を含むことができる。

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化された機能は、起動機構を介してそれぞれ起動される。そのような起動機構は、ボタン、レバー、針スリーブまたは他の起動構成要素のうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。自動化された機能の起動は、単一工程または複数工程からなるプロセスであってよい。すなわち、使用者は、自動化された機能を引き起こすために、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動させる必要がある。たとえば、単一工程プロセスでは、使用者は、薬剤の注射を引き起こすために、身体に対して針スリーブを押し下げることができる。他のデバイスは、自動化された機能の複数工程の起動を必要とすることがある。たとえば、使用者は、注射を引き起こすために、ボタンを押し下げ、ニードルシールドを後退させる必要があることがある。

さらに、自動化された機能の起動は、その後の１つまたはそれ以上の自動化された機能を起動させることができ、それによって起動シーケンスが形成される。たとえば、第１の自動化された機能の起動は、針の挿入、薬剤の注射および針の後退のうちの少なくとも２つを起動させることができる。デバイスのなかには、１つまたはそれ以上の自動化された機能が行われるようにする特定の工程のシーケンスを必要とするものもある。他のデバイスは、独立した工程のシーケンスにより動作することができる。

送達デバイスのなかには、安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含むことができるものもある。たとえば、送達デバイスは、（典型的には自動注射器で見られるような）薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源と、（典型的にはペン注射器で見られるような）用量設定機構とを含むことができる。

図１Ａおよび図１Ｂには、本開示のいくつかの実施形態による例示的な薬物送達デバイス１０が示されている。デバイス１０は、上述したように、薬剤を患者の体内に注射するように構成される。デバイス１０は、ハウジング１１を含む。ハウジング１１は、典型的には、注射予定の薬剤を含むリザーバ（たとえば、シリンジ）と、送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を円滑化するのに必要な構成要素とを含む。デバイス１０は、さらに、ハウジング１１に取り外し可能に取り付けることができるキャップアセンブリ１２を含むことができる。典型的には、使用者は、デバイス１０を動作可能にする前に、キャップ１２をハウジング１１から除去しなければならない。

図示のように、ハウジング１１は、長手方向軸Ｘに沿って、実質的に円筒形であり、実質的に一定の直径を有する。ハウジング１１は、遠位領域２０と、近位領域２１とを有する。用語「遠位」は、注射部位に相対的により近い位置を示し、用語「近位」は、注射部位から相対的に離れた位置を示す。

デバイス１０は、さらに、針スリーブ１３を含むことができる。針スリーブ１３は、ハウジング１１に対してスリーブ１３が動くことができるようにハウジング１１に連結される。たとえば、スリーブ１３は、長手方向軸Ｘに対して平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ１３が近位方向に動かされることで、針１７は、ハウジング１１の遠位領域２０から延びることができる。

針１７の挿入は、いくつかの機構により行われる。たとえば、針１７は、ハウジング１１に対して固定的に配置され、最初は、延長された針スリーブ１３内に位置している。患者の身体にスリーブ１３の遠位端を当ててハウジング１１を遠位方向に動かすと、スリーブ１３が近位方向に動き、それによって針１７の遠位端が現れる。このような相対的な動きによって、針１７の遠位端は、患者の体内へと延びることが可能になる。そのような挿入は、患者がスリーブ１３に対してハウジング１１を手動で動かすことで針１７が手動で挿入されることから、「手動」挿入と呼ばれる。

挿入の他の形態は、針１７がハウジング１１に対して、「自動的に」動く。そのような挿入は、スリーブ１３の動きによって、またはたとえばボタン２２などの他の起動形態によって、トリガされる。図１Ａおよび図１Ｂに示されるように、ボタン２２は、ハウジング１１の近位端に位置する。しかし、他の実施形態では、ボタン２２は、ハウジング１１の側面に位置してもよい。

他の手動または自動の機能は、薬物の注射、針の後退またはその両方を含むことができる。注射は、薬剤をシリンジから針１７を通って押し出すために、栓またはピストン２３がシリンジ（図示せず）内の近位位置からよりシリンジ内の遠位の位置まで動かされるプロセスである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）は、デバイス１０が起動される前は圧縮状態にある。駆動ばねの近位端は、ハウジング１１の近位領域２１内に固定され、駆動ばねの遠位端は、ピストン２３の近位面に圧縮力を加えるように構成される。駆動ばねが駆動されると、それに蓄えられていた（ｓｔｏｒｅｄ）エネルギーの少なくとも一部がピストン２３の近位面に加えられる。この圧縮力は、ピストン２３に作用し、それによってピストン２３は遠位方向に動かされる。そのような遠位方向運動は、シリンジ内の液体薬剤を圧縮するように働き、それによって液体薬剤は針１７を通って押し出される。

注射の後、針１７は、スリーブ１３内またはハウジング１１内に後退することができる。後退は、使用者が患者の身体からデバイス１０を取り除いたとき、スリーブ１３が遠位方向に動いたときに行われる。これは、針１７がハウジング１１に対して固定的に配置されたままで行われる。スリーブ１３の遠位端が針１７の遠位端を越えて動かされ針１７を覆うと、スリーブ１３はロックされる。そのようなロックすることは、ハウジング１１に対するスリーブ１３のあらゆる近位方向運動をロックすることを含むことができる。

針１７がハウジング１１に対して動かされる場合、別の形態で針の後退が行われる。そのような動きは、ハウジング１１内のシリンジがハウジング１１に対して近位方向に動かされた場合に行われる。この近位方向運動は、遠位領域２０に位置する後退ばね（図示せず）を用いることによって達成することができる。圧縮状態にある後退ばねは、起動されると、シリンジにそれを近位方向に動かすのに十分な力を供給することができる。十分な後退の後、針１７とハウジング１１との間の相対運動がロッキング機構によってロックされる。さらに、ボタン２２またはデバイス１０の他の構成要素を必要に応じてロックすることができる。

図２は、キャップ１２が取り外された後の、初期状態にある注射デバイスの一部の概略断面図である。カートリッジ１９を保持するカートリッジホルダ１８は、ハウジング１１に含まれている。カートリッジホルダ１８は、ハウジング１１に対して固定されている。

カートリッジ１９は、遠位端に、穿孔可能セプタム１９ａを含み、注射の間に患者に送達される液体薬剤を含む。カートリッジ１９は、ニードルホルダ２４の凹部に収容されるように形作られた遠位端部分を含む。ニードルホルダ２４は、カートリッジ１９の遠位端近くに配置される。ニードルホルダ２４は、中空注射針１７を保持する。注射針１７は、図２に見られるように、初期状態では、カートリッジ１９の穿孔可能セプタム１９ａに接触していない。

針１７は、その近位端と遠位端の両方に鋭い端部を含み、したがって、針は、カートリッジ１９のセプタム１９ａと患者の皮膚の両方を穿孔することができる。

本発明の実施形態では、針１７の近位端は、スリーブ１３が近位方向に押されると自動的にカートリッジのセプタム１９ａを穿孔する。針１７によるカートリッジセプタム１９ａの穿孔を引き起こすスリーブ１３の近位方向運動は、注射と同じ工程の一部として行われる。換言すると、デバイス１０の遠位端２０が注射部位に対して置かれ、使用者による単回の連続的な動作によって、ニードルホルダがカートリッジセプタム１９ａの方に向けて近位方向に動かされてそれを穿孔し、それとともに針１７の遠位端がスリーブ１３から現れて患者の皮膚に貫入される。

あるいは、２つの工程が提供される。まず、使用者は、スリーブ１３を近位方向に、針１７がセプタム１９ａを穿孔するまで押す。それに伴って、可聴フィードバックが起こる。その後の工程として、次に、使用者は、デバイス１０の遠位端を注射部位に押し付けることによって、注射を開始することができる。

デバイス１０は、回転ギア２５を含む。回転ギア２５は、第１の線形ギアラック２６と第２の線形ギアラック２７との間に配置された歯付ホイールである。第１の線形ギアラック２６は、ニードルスリーブ１３の遠位端の方に向かってニードルスリーブ１３の径方向内方向きの面上に設けられる。第２の線形ラック２７は、カートリッジホルダ１８の遠位端の径方向内方向きの面上に配置される。第１および第２の線形ギアラック２６、２７は、互いに周方向に対向して配置される。

回転ギア２５は、ニードルホルダ２４の軸上、またはスライドとして働きニードルホルダ２４に固定される追加の部材上で枢動される。ニードルホルダ２４は、カートリッジ１９の遠位端部分を収容するように、中央に中空凹部を含むことができる。ニードルホルダ２４は、係合要素をさらに含むことができる。係合要素は、カートリッジ１９の遠位端部分がニードルホルダ２４の中空凹部に嵌められた後にそれを定位置にロックするように構成される。ニードルホルダ２４は、回転ギア２５によって軸方向に駆動されるように、スリーブ１３に取り付けられる。

スリーブ１３が近位方向に押されると、ギアラック２６、２７は、回転ギア２５を駆動し、それによって針１７がカートリッジ１９の方に向かって動かされてそのセプタム１９ａを穿孔する。これは、図３に示されている。

いくつかの実施形態では、スリーブのさらなる動きにより、回転ギア２５またはギアラックが係合解除される。係合解除は、歯がない円周部分を有する回転ギア２５を備え、それによって回転ギア２５がスリーブ１３上に配置された第１の線形ラック２６から係合解除されることによって実施される。あるいは、第１の線形ラック２６からの回転ギア２５の係合解除のためにラッチが提供される。次いで、上述したように注射が起動される。注射後、スリーブ１３は、図２に示される初期位置に戻る。

いくつかの実施形態では、針１７は、スリーブ１３とともに遠位方向に図２に示される位置まで前進する。

あるいは、第１のギアラック２６と回転ギア２５との間の係合が解放され、それによってギアラック２６、２７がニードルホルダ２４をそれ以上駆動しなくなる。

注射デバイス１０は、着脱可能キャップ１２を含む。ニードルシールドは、着脱可能キャップ１２内に設けられる。中空注射針１７の遠位端は、着脱可能キャップ１２がハウジング１１に係合されると、着脱可能キャップ１２内に配置されたニードルシールドによって覆われる。

回転ギア２５は、回転ギア２５の歯が第１の線形ギアラック２６の歯にも第２の線形ギアラック２７の歯にも係合するように、カートリッジホルダとニードルスリーブ１３との間に回転可能に取り付けられる、ピニオンギアである。ギアアセンブリは、近位方向の（すなわちハウジング１１内への）ニードルスリーブ１３の線形運動が回転ギア２５を回転させ、それによって、やはり近位方向のニードルホルダ２４の線形運動が引き起こされるように構成される。

用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。

以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。

本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。

１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。

インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。

インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。

ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。

オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。

ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。

ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。

多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。

本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。

本明細書に記載のＡＰＩ、配合、装置、方法、システムおよび実施形態の様々な構成要素の改変（追加および／または削除）は、本発明の全範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、本発明は、そのような改変、および本発明のあらゆる均等物もすべて包含することが当業者には理解されよう。

Claims (14)

1. 注射デバイスであって：
   薬剤カートリッジを含むように配置されたハウジングと；
   注射針を保持するニードルホルダと；
   該ニードルホルダに対して固定され、ハウジングに対して軸方向に可動の略管状のニードルスリーブと；
   ニードルホルダに固定された回転ギアと、ニードルスリーブ上に配置された第１のギアラックと、ハウジング上に配置された第２のギアラックとを含む、ギアアセンブリと
   を含み、
   ここで、該ギアアセンブリは、近位軸方向におけるニードルスリーブの動きが近位軸方向におけるニードルホルダの動きを引き起こすように配置される、
   前記注射デバイス。
2. 第１および第２のギアラックは、互いに周方向に対向する、請求項１に記載のデバイス。
3. ハウジングは、略管状のプロファイルを有するカートリッジホルダを含む、請求項１または２に記載のデバイス。
4. 第２のギアラックは、カートリッジホルダの遠位端の内方向きの面上に配置される、請求項３に記載のデバイス。
5. 薬剤カートリッジを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
6. カートリッジは、その遠位端に穿孔可能セプタムを含み、注射針は、ニードルホルダが近位方向に押し進められると穿孔可能セプタムを穿孔するように配置される、請求項５に記載のデバイス。
7. カートリッジは、薬剤を含む、請求項５または６に記載のデバイス。
8. ハウジングに着脱可能に係合されるキャップをさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のデバイス。
9. 自動注射器である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のデバイス。
10. 回転ギアは、該ギアの周りに円周方向に配置された複数の歯を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のデバイス。
11. 回転ギアは、歯がない円周方向部分を含む、請求項１０に記載のデバイス。
12. ニードルホルダは、その中央に、カートリッジの遠位端部分を収容する中空凹部を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のデバイス。
13. ニードルホルダは、カートリッジの遠位端部分をロックするように構成された係合要素を含むことができる、請求項１２に記載のデバイス。
14. 請求項１〜１３のいずれか１項に記載の注射デバイスを動作させる方法であって：
    近位軸方向にニードルスリーブを押し、それによって該ニードルスリーブ上に配置されている線形ギアラックに回転ギアを回転させ、それによって近位方向におけるニードルホルダの軸方向変位を引き起こすことを含む、前記方法。

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