JP6874031B2 - アイメリアに対する免疫応答を強化するか又はアイメリア感染症を制限する組成物及び方法 - Google Patents
アイメリアに対する免疫応答を強化するか又はアイメリア感染症を制限する組成物及び方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6874031B2 JP6874031B2 JP2019026326A JP2019026326A JP6874031B2 JP 6874031 B2 JP6874031 B2 JP 6874031B2 JP 2019026326 A JP2019026326 A JP 2019026326A JP 2019026326 A JP2019026326 A JP 2019026326A JP 6874031 B2 JP6874031 B2 JP 6874031B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- polypeptide
- vaccine vector
- vaccine
- subject
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 67
- 230000028993 immune response Effects 0.000 title claims description 60
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims description 25
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 title claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 21
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 198
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 193
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 191
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 190
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 167
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 93
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 93
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 93
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 54
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 46
- 102100037907 High mobility group protein B1 Human genes 0.000 claims description 45
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 42
- 241000224482 Apicomplexa Species 0.000 claims description 41
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 35
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 22
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 21
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims description 19
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims description 18
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 16
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 15
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 claims description 15
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 10
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 9
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 8
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 claims description 6
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 claims description 6
- 208000035896 Twin-reversed arterial perfusion sequence Diseases 0.000 claims description 6
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 claims description 5
- 108700010013 HMGB1 Proteins 0.000 claims description 5
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 3
- 241001147660 Neospora Species 0.000 claims description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 claims description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 2
- 101100339431 Arabidopsis thaliana HMGB2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101150021904 HMGB1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 46
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 46
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 46
- 101001025337 Homo sapiens High mobility group protein B1 Proteins 0.000 description 45
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 38
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 38
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 37
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 36
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 34
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 22
- 210000001357 hemopoietic progenitor cell Anatomy 0.000 description 17
- 238000001167 microscope projection photolithography Methods 0.000 description 17
- 241000894007 species Species 0.000 description 15
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 15
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 13
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 13
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 11
- 241000223934 Eimeria maxima Species 0.000 description 9
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 9
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 8
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 101100012235 Cereibacter sphaeroides fbp2 gene Proteins 0.000 description 7
- 101100055028 Escherichia coli (strain K12) afuB gene Proteins 0.000 description 7
- 101150082784 fbpB gene Proteins 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 6
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 6
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 6
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 6
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 5
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 5
- 101150012518 lamB gene Proteins 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 229940124551 recombinant vaccine Drugs 0.000 description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical group O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- 102100038132 Endogenous retrovirus group K member 6 Pro protein Human genes 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 4
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 4
- 108090000250 sortase A Proteins 0.000 description 4
- 210000003046 sporozoite Anatomy 0.000 description 4
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 3
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 3
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 102000055207 HMGB1 Human genes 0.000 description 3
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 3
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 3
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 3
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 3
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 description 3
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 description 3
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 3
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 2
- 241000597310 Imeria <wasp> Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 2
- 241001147662 Neospora caninum Species 0.000 description 2
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000223801 Plasmodium knowlesi Species 0.000 description 2
- 108030003231 Rhomboid proteases Proteins 0.000 description 2
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 2
- 101001039853 Sonchus yellow net virus Matrix protein Proteins 0.000 description 2
- 101000815632 Streptococcus suis (strain 05ZYH33) Rqc2 homolog RqcH Proteins 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 2
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 2
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 2
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 2
- 101100524644 Toxoplasma gondii ROM4 gene Proteins 0.000 description 2
- 108700009131 Toxoplasma gondii ROM5 Proteins 0.000 description 2
- 101100524645 Toxoplasma gondii ROM5 gene Proteins 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 2
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 229950007919 egtazic acid Drugs 0.000 description 2
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000036072 fibronectin binding proteins Human genes 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 102000053637 human HMGB1 Human genes 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 2
- 210000003936 merozoite Anatomy 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 244000000040 protozoan parasite Species 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 229940126580 vector vaccine Drugs 0.000 description 2
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 101100478373 Bacillus subtilis (strain 168) srtD gene Proteins 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 1
- 102000005701 Calcium-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010045403 Calcium-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 108010035563 Chloramphenicol O-acetyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000052510 DNA-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- 101710096438 DNA-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000018386 EGF Family of Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010066486 EGF Family of Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000499566 Eimeria brunetti Species 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 108091092566 Extrachromosomal DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 101100339421 Gallus gallus HMGB1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 101900330356 Influenza A virus Matrix protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- 239000006142 Luria-Bertani Agar Substances 0.000 description 1
- 239000006137 Luria-Bertani broth Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241000425347 Phyla <beetle> Species 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 241000223821 Plasmodium malariae Species 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 102000040739 Secretory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091058545 Secretory proteins Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 241000387654 Toxoplasma gondii ME49 Species 0.000 description 1
- 241000504303 Toxoplasma gondii RH Species 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 101710100170 Unknown protein Proteins 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 101100398653 Yersinia pestis lamB1 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 108010056458 bacterial fibronectin-binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 101150101706 cotB gene Proteins 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 1
- 230000005173 gliding motility Effects 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 229940033324 influenza A vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 244000000056 intracellular parasite Species 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940118768 plasmodium malariae Drugs 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000004929 secretory organelle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 101150087718 srtA gene Proteins 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 229940125575 vaccine candidate Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
- A61K39/012—Coccidia antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
- A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/44—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from protozoa
- C07K14/445—Plasmodium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/523—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55583—Polysaccharides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
本特許出願は、米国仮特許出願No.61/764,681(2013年2月14日出願)(前記出願は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる)の優先権を主張する。
配列リスト
本出願はEFS-Webにより電子出願され、電子提出されたテキスト形式の配列リストを含む。本テキストファイルは、“2014-02-13 5658-00201_ST25.txt”(2014年2月13日作成)と題する配列リストを含み、サイズは40.3キロバイトである。本テキストファイルに含まれる配列リストは本明細書の部分であり、前記は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
コクシジウム症の典型的な徴候には、食欲の急速な低下、体重減少、下痢及び急激な死が含まれる。鶏群内での大流行は高レベルの病原体に曝露されたときに発生し、大半の事例で、コクシジウム症によって鳥は二次細菌感染を発症し易くなる。疾患を制御する伝統的な方法は抗生物質及び化学療法剤の投与を含む。しかしながら、持続的使用により、前記は耐性の問題をもたらした。抗生物質の使用はまた家禽肉の社会的許容を低下させる。ワクチン接種は、長期の防御(典型的には産業鶏の一生における防御)を付与するその能力のゆえに合理的なアプローチである。
市場でもっとも入手可能なアイメリア属に対するワクチンは、本質的に完全に病毒性であるが薬剤に感受性を有するアイメリア寄生虫の管理された低投与量に依拠している。従来のアイメリア主体ワクチンによるワクチン免疫は、ワクチン接種鶏群で実質的なワクチン反応罹病及び経済的損失を生じる。したがって、アイメリア属に対して有効な低病毒性ワクチンが要求される。保存された免疫原性標的に依拠する有効なアイメリアワクチンはまた、他のアピコンプレックス門寄生虫に対するワクチンとして有用であると立証し得る。
ある特徴では、アピコンプレックスロンボイドポリペプチド又はその免疫原性フラグメントをコードする第一のポリヌクレオチド及び免疫刺激性ポリペプチドをコードする第二のポリペプチド配列を含むワクチンベクターが開示される。アピコンプレックスロンボイドポリペプチド及び免疫刺激性ポリペプチドは、ワクチンベクターの表面で適切に発現される。アピコンプレックスロンボイドポリペプチドは、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:37、配列番号:38、配列番号:1−4、37−38の少なくとも1つの免疫原性フラグメント、又は配列番号:1−4及び37−38の組合せを含むことができる。免疫刺激性ポリペプチドは、CD40と結合できるCD154ポリペプチド又はHMGB1ポリペプチドであり得る。該CD154ポリペプチドは50より少ないアミノ酸を含み、CD154又はそのホモローグのアミノ酸140−149を含む。
本発明のワクチンベクターはウイルス、酵母、細菌又はリポソームベクターであり得る。医薬組成物は本明細書に記載のワクチンベクター及び医薬的に許容できる担体を含むことができる。
さらに別の特徴では、アピコンプレックス門寄生虫に対する免疫応答を対象で強化する方法が提供され、前記方法は、本明細書に記載のワクチンベクターを該対象に投与することによる。免疫応答の強化は、抗体応答の強化、T細胞応答の強化又は前記の組合せであり得る。
さらにまた別の特徴では、アピコンプレックス門寄生虫による感染に関連する罹病率及び死亡率を対象で軽減する方法が提供され、前記方法は該対象に本明細書に記載のワクチンベクターを投与することによる。該ワクチンベクターは、コントロールと比較して、該ワクチンベクターを投与された対象でアピコンプレックス門寄生虫によるその後の感染に関連する罹病率及び死亡率を軽減させることができる。
ロンボイド抗原をコードするポリヌクレオチドは、トランスメンブレンタンパク質をコードするポリヌクレオチドにインフレームで挿入できる。ロンボイド抗原をコードするポリヌクレオチドはベクターのポリヌクレオチド配列に挿入されて、当該ベクターの表面での該ロンボイド抗原の発現を可能にする。例えば、ロンボイド抗原をコードするポリヌクレオチドは、ベクターポリヌクレオチド配列がインフレームのままであるように、トランスメンブレンタンパク質の外側ループ領域をコードする領域内にインフレームでベクターポリヌクレオチドに挿入できる。ある実施態様では、ロンボイドポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドは、サルモネラ属のlamB遺伝子のループ9に挿入できる。
ロンボイド抗原をコードするポリヌクレオチドを極めて多様なベクターポリヌクレオチドに挿入して、ロンボイド抗原の発現及び該ワクチンで処置された対象の免疫細胞への該抗原の提示を提供できることは当業者には理解されるであろう。ロンボイド抗原をコードするポリヌクレオチドを一コピー又は二コピー以上で含むことができる。多数のコピーをただ1か所に又は2か所以上に挿入してもよい。また別には、多数のエピトープ、例えば配列番号:1−4及び37−38として本明細書で提供されるロンボイド抗原の組合せ、又は前記エピトープと他のアピコンプレックスのエピトープ(例えばTRAP)若しくは他の病原体由来のエピトープとの組み合わせを、ベクターの同じ場所に又は2か所以上に挿入してもよい。
例えば、第二の抗原性ポリペプチドはインフルエンザポリペプチドであり得る。適切には、前記は、インフルエンザポリペプチドH5N1ポリペプチド、又はインフルエンザウイルスの多数の株に関連するポリペプチド、例えばインフルエンザM2タンパク質のポリペプチドである。インフルエンザAウイルスM2タンパク質のエクトドメイン(M2eとして知られている)は、このウイルスの表面から突き出ている。M2タンパク質のM2e部分は約24アミノ酸を含む。M2eポリペプチドはインフルエンザ内で1つの単離株から別の単離株でほとんど変化しない。実際、1918年のインフルエンザ大流行以来、感染者からは天然に生じたいくつかのM2eの変異しか単離されていない。さらにまた、トリ及びブタ宿主から単離されたインフルエンザウイルスは、異なっているがなお保存されているM2e配列を有する。ヒト、トリ及びブタ宿主から単離されたM2eポリペプチド配列についての概論は以下を参照されたい:Liu et al., Microbes and Infection 7:171-177, 2005;及びReid et al., J. Virol. 76:10717-10723, 2002(前記文献の各々は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる)。適切には、完全なM2eポリペプチドをワクチンベクターに挿入できるが、又は一部分のみを用いてもよい。8アミノ酸ポリペプチド(アミノ酸配列、EVETRIRN(配列番号:9)を有するLM2、又はアミノ酸配列、EVETPTRN(配列番号:10)を有する前記の変種M2eA)がワクチンベクターに組み入れられ、ニワトリへの投与後に抗体応答を生じることが示された(米国特許公開公報2011/0027309を参照されたい(前記文献は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる))。
ワクチンベクターの部分として含まれる免疫刺激性分子は、長期持続防御に決定的に重要な免疫系の部分を潜在的に活性化するか、又はアジュバント効果を提供できよう。免疫刺激性ポリペプチドは、ナイーブ又は適合免疫応答を刺激する能力を有するポリペプチドであり得る。免疫刺激性ポリペプチドは当該ワクチンベクターに本来付随せず、脊椎動物免疫系(例えば当該ワクチンが投与される対象の免疫系)に本来関連するポリペプチドである。本明細書では2つの免疫刺激性ポリペプチド(すなわちCD154及び高運動性グループボックス1(High Mobility Group Box1(HMGB1))が記載されるが、他の免疫刺激性ポリペプチドを用いるか、或いは本明細書に記載したものと組み合わせて用いることができることは当業者には理解されるであろう。
HMGB1は、活性化マクロファージ及び損傷細胞によって分泌され、炎症のサイトカイン媒介因子として機能し本来の免疫応答に影響を及ぼす。HMGB1配列の部分が実施例に記載するワクチンベクターに含まれている。HMGB1(高運動性グループボックス1)タンパク質は、最初にDNAの構造及び安定性のために決定的に重要なDNA-結合タンパク質として同定された。前記は、配列特異性なしにDNAと結合する普遍的に発現されるタンパク質である。このタンパク質は、植物から動物まで高度に保存され発現される。ゼブラフィッシュ、ニワトリ及びヒトのHMGB1アミノ酸配列がそれぞれ配列番号:23、配列番号:15及び配列番号:22で提供される。この配列は98%のアミノ酸同一性で哺乳動物を通して高度に保存され、アミノ酸の変化は保存的である。したがって、1つの種に由来するHMGB1タンパク質が別の種のHMGB1タンパク質のために機能的に代用となることは大いにあり得る。完全長HMGB1タンパク質又はその部分を、本明細書に記載するワクチンベクターのHMGB1ポリペプチドとして用いることができる。HMGB1は2つのDNA結合領域を有し、前記は、配列番号:16及び17に示すAボックス並びに配列番号:18及び19に示すBボックスと称される(以下を参照されたい:Andersson and Tracey, Annu. Rev. Immunol. 2011, 29:139-162(前記文献は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる))。
HMGB1の炎症性活性は完全長タンパク質を必要とせず、機能的フラグメントが同定された。HMGB1の前炎症作用の媒介にはBボックスで十分であることが示され、したがって本発明の関係では、配列番号:18及び19がHNGB1ポリペプチド又はその機能的フラグメントである。さらにまた、RAGE結合部位及び前炎症性サイトカイン活性はそれぞれ配列番号:20及び21にマッピングされた。したがって本発明の関係では、これらポリペプチドはHMGB1ポリペプチドの機能的フラグメントである。
当業者は、例えば国際特許出願公開公報WO02/092004(前記文献は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる)の方法を用いて、前炎症性サイトカイン活性を刺激する能力を有するHMGB1ポリペプチド及びそのフラグメントを同定できる。適切には、HMGB1ポリペプチドは、配列番号:15のアミノ酸150−183にRAGE結合ドメイン(配列番号:20又はそのホモローグ)及び配列番号:15のアミノ酸89−109に前炎症性サイトカイン活性ドメイン(配列番号:21又はそのホモローグ)を含む。特に、HMGB1ポリペプチド及びその機能的フラグメント又はホモローグは、配列番号:15又は16−23のHMGB1ポリペプチドと同一であるか、又は少なくとも99%同一、少なくとも98%同一、少なくとも97%同一、少なくとも96%同一、少なくとも95%同一、少なくとも90%同一、少なくとも85%同一、若しくは少なくとも80%同一であるポリペプチドを含む。
CD154のCD40結合領域は、ヒト、ニワトリ、アヒル、マウス、及びウシを含む多数の種について決定され、それぞれ配列番号:26、配列番号:27、配列番号:28、配列番号:29及び配列番号:30に示される。CD40結合領域には種間で配列の可変性が存在するが、ヒトCD154ポリペプチドはニワトリで免疫応答を強化することができた。したがって、種特異的CD154ポリペプチド又は異種CD154ポリペプチドを用いて本発明を実施してもよい。したがって、配列番号:24−30のCD154ポリペプチドをワクチンベクターに含むことができ、配列番号:24−30の配列と少なくとも99、98、97、96、95、93、90又は85%同一のポリペプチドをワクチンベクターに含むことができる。
CD154由来のポリペプチドは、その受容体(CD40)との結合によって少なくとも部分的に免疫応答を刺激する。対象の免疫細胞で発現される、CD154ポリペプチドと相同なポリペプチドは、マクロファージ及び他の抗原提示細胞上のCD40受容体と結合する能力を有する。このリガンド-受容体複合体の結合はマクロファージ(及びマクロファージ系列細胞、例えば樹状突起細胞)を刺激して食作用及び抗原提示を強化し、一方、他の局所免疫細胞(例えばBリンパ球)を活性化することが知られているサイトカインの分泌を高める。したがって、CD154ペプチドと結合した分子は、優先的に免疫応答及び抗体産生増加の標的となる。
実施例では、ワクチンベクターは、同じヌクレオチド上でかつ互いにインフレームでコードされる抗原性ポリペプチド(MPP及び/又はTRAPポリペプチド)及び免疫刺激性ポリペプチド(CD154若しくはHMGB1又は両方)を有する。また別の実施態様では、免疫刺激性ポリペプチド及び抗原性ポリペプチドは、別個のポリヌクレオチドによってコードされる。多様な方法を用いて、抗原性ポリペプチド及びHMGB1ポリペプチドのワクチンベクター表面での発現を達成できることは、当業者には理解されるであろう。そのような方法は当業者には公知である。
本発明のいくつかの実施態様は、対象で免疫応答を強化する方法を提供する。適切な対象には、脊椎動物、適切には哺乳動物(適切には人間)及び鳥類(適切には家禽、例えばニワトリ又はシチメンチョウ)が含まれるが、ただしこれらに限定されない。他の動物、例えばウシ、ネコ、イヌ又はブタもまた用いることができる。適切には、対象は非ヒトであり、農産業動物であり得る。
投与されるべきワクチンの有用な投与量は、対象の年齢、体重及び種、投与の態様及びルート、並びに免疫応答を求められる病原体のタイプに応じて変動するであろう。組成物は、免疫応答を惹起させるために十分な任意の用量で投与できる。103から1010のベクターコピー(すなわちコロニー形成ユニット又はプラーク形成ユニット)、104から109のベクターコピー又は105から107のベクターコピーの範囲の用量が適切であろうと考えられる。
外因性ポリヌクレオチドには、病原性微生物又はウイルスから選択される抗原をコードするポリヌクレオチドが含まれ(ただしこれらに限定されない)、さらに有効な免疫応答が生じるような態様で発現されるポリヌクレオチドが含まれる。そのようなポリヌクレオチドは、病原性ウイルス、例えばインフルエンザ(例えばM2e、ヘマグルチニン又はノイラミニダーゼ)、ヘルペスウイルス(例えばヘルペスウイルスの構造タンパク質をコードする遺伝子)、レトロウイルス(例えばgp160エンベロープタンパク質)、アデノウイルス、パラミクソウイルス、コロナウイルスなどから誘導することができる。外因性ポリヌクレオチドはまた、病原性細菌から入手できる。前記は、例えば細菌性タンパク質、例えば毒素、外側膜タンパク質又は高度に保存されたタンパク質をコードする遺伝子である。さらにまた、寄生虫(例えば他のアピコンプレックス門の寄生虫)に由来する外因性ポリヌクレオチドは、ベクターワクチンでの使用のために興味深い候補ポリヌクレオチドである。
以下の実施例は単に例示を意図し、本発明の範囲又は添付の特許請求の範囲の制限を意図しない。本明細書に引用される全ての参考文献(特許、特許公開公報及び非特許文献を含む)は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。参考文献中の記述と本明細書の記述との間の一切の矛盾は、本明細書に含まれる記述を優先して解決されるべきである。
有効性を試験してアイメリア・マキシマチャレンジに対する防御における各々の影響を決定する目的のために、ワクチンの多数の組み合わせを構築した。実施例で使用する構築物を示す模式図は図2に示されている。TRAP MPP HMGB1及びMPP HMGB1配列を合成し、細胞表面発現のためにpNDH10プラスミドに挿入した。各々の配列は、5’末端のBamHI制限部位及びフィブロネクチン結合タンパク質B(fbpB)の直ぐ近傍の3’末端のAatII制限部位を用いて合成した。ワクチン配列及びfbpBの発現は、pNDH10プラスミド[1]に以前に挿入されたxylオペロンによって調節される。fbpBはソーティングモチーフを含み、前記モチーフは、ソーターゼA発現細菌[1]の細胞表面にfbpBを固着させるソーターゼAによって認識された。したがって、ワクチン配列は、上流にかつfbpB配列とインフレームで配置され、それにより、fbpBが細胞壁のソーターゼAに固着されるときワクチンベクター配列は当該細菌の表面で発現されるであろう。ワクチン配列、fbpB、及びxylオペロンを含むプラスミドpNDH10で、ソーターゼAを発現する枯草菌1A857[2]を形質転換した。0.1Mのエチレングリコール四酢酸(EGTA)を用い0.6μgの挿入物/プラスミドをコンピテントな1A857培養に添加することによって、1A857を各プラスミドで形質転換した。形質転換後、5μg/mLのクロラムフェニコールを含むLB寒天上でpNDH10発現1A857を選別して、抗生物質耐性を保有する細胞のみを選別した(前記耐性は、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼをコードするcat配列を介してプラスミドによって付与される)。MPP HMGB1(配列番号:33)又はTRAP MPP HMGB1(配列番号:31)pNDH10プラスミドで形質転換された枯草菌1A857は、プラスミド抽出とその後に続くPCRによって確認された。1A857/pNDH10/挿入物構築物を各々増殖させ、5μg/mLのクロラムフェニコールを含むLBブロス+0.1%グルコース中の0.6%キシロースで37℃、9時間震盪しながら誘発した。MPP-HMGB1(配列番号:34)及びTRAP-MPP-HMGB1(配列番号:32)タンパク質発現が、ウサギ抗HMGB1抗体を用いたウェスタンブロット及び間接蛍光顕微鏡法によって確認された。
改変キトサンアジュバントを加えた飲料水を介して投与されたときのアイメリア・マキシマチャレンジに対する防御を提供する能力について、ベクターワクチンMPP HMGB1及びTRAP MPP HMGB1を試験した。4日齢及び14日齢でブロイラーの雛を飲料水中のそれぞれのワクチン(1:128希釈(5x105cfu/雛)で24時間)によりワクチン免疫した。21日齢で全てのグループの重量を測定し、さらにE.マキシマの4x104胞子形成オーシストで胃管投与によりチャレンジした。28日齢で、体重(BW)及び生存鶏の体重増加(BWG)をチャレンジ期間の間記録した。さらにまた、死亡率を記載してワクチン候補の有効性を決定した。チャレンジ後8日のBWは、非ワクチン接種雛と比較したとき、TRAP-MPP-HMGB1及びMPP-HMGB1でワクチン接種した雛で有意に高かった(図3)。BWGは、コントロールと比較したとき、チャレンジ後8日で全ワクチン接種グループについて有意に高かった(図4)。死亡率もまた、非ワクチン接種グループに関してTRAP-MPP-HMGB1及びMPP-HMGB1ワクチン接種グループで有意に低かった(図5)。
〔1〕ワクチンベクターであって、場合によって該ワクチンベクターの表面で発現される、アピコンプレックスロンボイドポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチド配列を含み、該ロンボイドポリペプチドが、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:37、配列番号:38、配列番号:1の免疫原性フラグメント、配列番号:2の免疫原性フラグメント、配列番号:3の免疫原性フラグメント、配列番号:4の免疫原性フラグメント、配列番号:37の免疫原性フラグメント、配列番号:38の免疫原性フラグメント若しくはその組合せの少なくとも1つである又は少なくとも1つと90%超の配列同一性を有する、前記ワクチンベクター。
〔2〕免疫刺激性ポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチド配列を更に含み、該免疫刺激性ポリペプチドが該ワクチンベクターの表面で発現される、前記〔1〕に記載のワクチンベクター。
〔3〕該免疫刺激性ポリペプチドがHMGB1ポリペプチドである、前記〔2〕に記載のワクチンベクター。
〔4〕該HMGB1ポリペプチドが、配列番号:15〜23の少なくとも1つから選択されるポリペプチド、配列番号:15〜23の少なくとも1つのフラグメント、配列番号:15〜23と少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチド、及びそれらの組合せを含む、前記〔3〕に記載のワクチンベクター。
〔5〕該免疫刺激性ポリペプチドが、CD40と結合する能力を有するCD154ポリペプチドであり、該CD154ポリペプチドが50未満のアミノ酸を有し、かつ配列番号:24、配列番号:25又はそのホモローグのアミノ酸140〜149を含む、前記〔2〕〜〔4〕のいずれか1項に記載のワクチンベクター。
〔6〕該CD154ポリペプチドが、配列番号:26、配列番号:27、配列番号:28、配列番号:29、配列番号:30であるか、又は配列番号:26〜30の少なくとも1つと少なくとも90%の配列同一性を有する、前記〔5〕に記載のワクチンベクター。
〔7〕該ベクターが、該第一のポリヌクレオチドの2つ以上のコピー及び/又は該第二のポリヌクレオチド配列の2つ以上のコピーを含む、前記〔1〕〜〔6〕のいずれか1項に記載のワクチンベクター。
〔8〕該第一のポリヌクレオチド配列が該第二のポリヌクレオチド配列とインフレームで連結されている、前記〔2〕〜〔7〕のいずれか1項に記載のワクチンベクター。
〔9〕該第一のポリヌクレオチド及び該第二のポリヌクレオチドがスペーサーヌクレオチドを介して連結されている、前記〔8〕に記載のワクチンベクター。
〔10〕該ベクターがウイルス、細菌、酵母及びリポソームから成る群から選択される、前記〔1〕〜〔9〕のいずれか1項に記載のワクチンベクター。
〔11〕該ワクチンベクターがバシルス属種である、前記〔10〕に記載のワクチンベクター。
〔12〕TRAPポリペプチドをコードする第三のポリヌクレオチドを更に含む、前記〔1〕〜〔11〕のいずれか1項に記載のワクチンベクター。
〔13〕該TRAPポリペプチドが、配列番号:5、配列番号:6、配列番号:7、配列番号:40、配列番号:5の免疫原性フラグメント、配列番号:6の免疫原性フラグメント、配列番号:7の免疫原性フラグメント又は配列番号:40の免疫原性フラグメントと少なくとも95%同一である、前記〔12〕に記載のワクチンベクター。
〔14〕該ワクチンベクターが、配列番号:32、配列番号:34のポリペプチド、又は配列番号:32若しくは配列番号:34と95%の配列同一性を有するポリペプチドを含む、前記〔1〕に記載のワクチンベクター。
〔15〕前記〔1〕〜〔14〕のいずれか1項に記載のワクチンベクター及び医薬的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
〔16〕対象におけるアピコンプレックス門寄生虫に対する免疫応答を強化する方法であって、アピコンプレックス門寄生虫に対する該対象の免疫応答を強化するのに有効な量で、前記〔1〕〜〔14〕のいずれか1項に記載のワクチンベクター又は前記〔15〕に記載の医薬組成物を該対象に投与する工程を含む、前記方法。
〔17〕該強化された免疫応答が、強化された抗体応答、強化されたT細胞応答又は両方を含む、前記〔16〕に記載の方法。
〔18〕対象におけるアピコンプレックス門寄生虫による感染に関連する罹病率を軽減する方法であって、前記方法が、該ワクチンベクターを投与されていないコントロール対象と比較してアピコンプレックス門寄生虫による該対象の後の感染に関連する罹病率を軽減するのに有効な量で、前記〔1〕〜〔14〕のいずれか1項に記載のワクチンベクター又は前記〔15〕に記載の医薬組成物を該対象に投与する工程を含む、前記方法。
〔19〕該ワクチンベクターが、経口、粘膜、非経口、皮下、筋肉内、眼内及び卵内から成る群から選択されるルートで投与される、前記〔16〕〜〔18〕のいずれか1項に記載の方法。
〔20〕該対象が家禽種のメンバーである、前記〔16〕〜〔19〕のいずれか1項に記載の方法。
〔21〕該家禽種がニワトリ又はシチメンチョウである、前記〔18〕に記載の方法。
〔22〕該対象が哺乳動物である、前記〔16〕〜〔21〕のいずれか1項に記載の方法。
〔23〕該対象がヒト、ブタ又はウシである、前記〔22〕に記載の方法。
〔24〕該ワクチンの約10 4 〜約10 9 のベクターコピーが該対象に投与される、前記〔16〕〜〔23〕のいずれか1項に記載の方法。
〔25〕該ワクチンの約10 5 〜約10 7 のベクターコピーが該対象に投与される、前記〔16〕〜〔23〕のいずれか1項に記載の方法。
〔26〕該ワクチンベクターが、前記対象への投与前に殺滅されるか、又は対象において複製する能力がない、前記〔16〕〜〔25〕のいずれか1項に記載の方法。
〔27〕該アピコンプレックス門寄生虫が、アイメリア属、プラスモジウム属、トキソプラズマ属、ネオスポラ属及びクリプトスポリジウム属から成る群から選択される、前記〔16〕〜〔26〕のいずれか1項に記載の方法。
Claims (20)
- ワクチンベクターであって、該ワクチンベクターの表面で発現されるアピコンプレックスロンボイドポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチド配列を含み、該ロンボイドポリペプチドが、配列番号:2のアミノ酸1〜11、18〜27若しくは31〜43を含む配列番号:2の免疫原性フラグメントと90%超の配列同一性を有する、前記ワクチンベクター。
- 免疫刺激性ポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチド配列を更に含み、該免疫刺激性ポリペプチドが該ワクチンベクターの表面で発現される、請求項1に記載のワクチンベクター。
- 該免疫刺激性ポリペプチドがHMGB1ポリペプチドであり、該HMGB1ポリペプチドが、配列番号:15〜23、配列番号:15〜23の少なくとも1つのフラグメント、配列番号:15〜23と少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチド、及びそれらの組合せからなる群から選択されるポリペプチドを含む、請求項2に記載のワクチンベクター。
- 該免疫刺激性ポリペプチドが、CD40と結合する能力を有するCD154ポリペプチドを含み、該CD154ポリペプチドが50未満のアミノ酸を有し、かつ配列番号:24及び配列番号:25からなる群から選択されるポリペプチドのアミノ酸140〜149を含むか、又は配列番号:26、配列番号:27、配列番号:28、配列番号:29、配列番号:30及び配列番号:26〜30の少なくとも1つと少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチドである、請求項2又は3に記載のワクチンベクター。
- 該ベクターが、該第一のポリヌクレオチドの2つ以上のコピー及び/又は該第二のポリヌクレオチド配列の2つ以上のコピーを含む、請求項2〜4のいずれか1項に記載のワクチンベクター。
- 該第一のポリヌクレオチド配列が該第二のポリヌクレオチド配列と同じリーディングフレームで連結されている、請求項2〜5のいずれか1項に記載のワクチンベクター。
- 該ワクチンベクターがウイルス、細菌、酵母及びリポソームから成る群から選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載のワクチンベクター。
- 該ワクチンベクターがバシルス属種である、請求項7に記載のワクチンベクター。
- TRAPポリペプチドをコードする第三のポリヌクレオチドを更に含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載のワクチンベクター。
- 該TRAPポリペプチドが、配列番号:5、配列番号:6、配列番号:7及び配列番号:40のポリペプチドからなる群から選択される、請求項9に記載のワクチンベクター。
- 該第一のポリヌクレオチド及び該第二のポリヌクレオチドが、配列番号:32、配列番号:34及び配列番号:32若しくは配列番号:34と少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチドをコードする、請求項2に記載のワクチンベクター。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載のワクチンベクター及び医薬的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
- 非ヒト対象におけるアピコンプレックス門寄生虫に対する免疫応答を強化する方法であって、アピコンプレックス門寄生虫に対する該対象の免疫応答を強化するのに有効な量で、請求項1〜11のいずれか1項に記載のワクチンベクター又は請求項12に記載の医薬組成物を該非ヒト対象に投与する工程を含む、前記方法。
- 非ヒト対象におけるアピコンプレックス門寄生虫による感染に関連する罹病率を軽減する方法であって、該ワクチンベクターを投与されていないコントロール対象と比較してアピコンプレックス門寄生虫による該対象の後の感染に関連する罹病率を軽減するのに有効な量で、請求項1〜11のいずれか1項に記載のワクチンベクター又は請求項12に記載の医薬組成物を該非ヒト対象に投与する工程を含む、前記方法。
- 該ワクチンベクターが、経口、粘膜、非経口、皮下、筋肉内、眼内及び卵内から成る群から選択されるルートで投与される、請求項13又は14に記載の方法。
- 該対象が家禽種又は非ヒト哺乳動物である、請求項13〜15のいずれか1項に記載の方法。
- 該対象が、ブタ、ニワトリ、シチメンチョウ及びウシからなる群から選択される、請求項16に記載の方法。
- 該ワクチンの104〜109のベクターコピーが該対象に投与される、請求項13〜17のいずれか1項に記載の方法。
- 該ワクチンベクターが、前記対象への投与前に殺滅されるか、又は対象において複製する能力がない、請求項13〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 該アピコンプレックス門寄生虫が、アイメリア属、プラスモジウム属、トキソプラズマ属、ネオスポラ属及びクリプトスポリジウム属から成る群から選択される、請求項13〜19のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361764681P | 2013-02-14 | 2013-02-14 | |
US61/764,681 | 2013-02-14 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015558140A Division JP6532407B2 (ja) | 2013-02-14 | 2014-02-14 | アイメリアに対する免疫応答を強化するか又はアイメリア感染症を制限する組成物及び方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019073554A JP2019073554A (ja) | 2019-05-16 |
JP6874031B2 true JP6874031B2 (ja) | 2021-05-19 |
Family
ID=51354559
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015558140A Active JP6532407B2 (ja) | 2013-02-14 | 2014-02-14 | アイメリアに対する免疫応答を強化するか又はアイメリア感染症を制限する組成物及び方法 |
JP2019026326A Active JP6874031B2 (ja) | 2013-02-14 | 2019-02-18 | アイメリアに対する免疫応答を強化するか又はアイメリア感染症を制限する組成物及び方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015558140A Active JP6532407B2 (ja) | 2013-02-14 | 2014-02-14 | アイメリアに対する免疫応答を強化するか又はアイメリア感染症を制限する組成物及び方法 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US9603915B2 (ja) |
EP (2) | EP3610887B8 (ja) |
JP (2) | JP6532407B2 (ja) |
KR (1) | KR102228324B1 (ja) |
CN (2) | CN111956796A (ja) |
AR (1) | AR094791A1 (ja) |
AU (1) | AU2014216246B2 (ja) |
BR (1) | BR112015019283B1 (ja) |
CA (1) | CA2900644C (ja) |
CL (1) | CL2015002273A1 (ja) |
DK (1) | DK2956165T3 (ja) |
EA (1) | EA030929B1 (ja) |
ES (2) | ES2758759T3 (ja) |
HK (1) | HK1218880A1 (ja) |
HU (1) | HUE047484T2 (ja) |
MX (1) | MX2015010555A (ja) |
MY (1) | MY173328A (ja) |
NZ (1) | NZ711019A (ja) |
PH (1) | PH12015501784A1 (ja) |
PL (1) | PL2956165T3 (ja) |
PT (1) | PT2956165T (ja) |
SG (2) | SG10202109925TA (ja) |
WO (1) | WO2014127185A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201505638B (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK2214701T3 (en) * | 2007-11-01 | 2016-12-12 | Univ Arkansas | CONFIGURATIONS AND METHODS FOR IMPROVING THE IMMUNE RESPONSES TO Eimeria |
PT2956165T (pt) | 2013-02-14 | 2019-11-29 | Texas A & M Univ Sys | Composições e métodos de potenciação das respostas imunitárias frente a eimeria ou limitação de uma infeção por eimeria |
US10376571B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-13 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Compositions and methods of enhancing immune responses to enteric pathogens |
CN104940924B (zh) * | 2015-05-29 | 2018-01-16 | 中国农业大学 | 一种球虫佐剂及其应用 |
EP3452069A4 (en) | 2016-05-03 | 2020-02-12 | The Board of Trustees of the University of Arkansas | Yeast vaccine vector with immunostimulating and antigenic polypeptides and method for using them |
CN106047914A (zh) * | 2016-05-10 | 2016-10-26 | 吉林大学 | 一种用于预防猪弓形虫病的重组卡介苗及制备方法 |
CN110997912A (zh) * | 2017-06-07 | 2020-04-10 | 星火治疗有限公司 | 用于改进的细胞转染和/或rAAV载体生产的增强剂 |
US11497801B2 (en) * | 2021-02-19 | 2022-11-15 | Sherryll Layton | Compositions and methods of enhancing immune responses |
CN115227810A (zh) * | 2022-04-18 | 2022-10-25 | 福建农林大学 | 一种鸡抗巨型艾美耳球虫口服重组芽孢疫苗及其制备方法 |
Family Cites Families (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL170938B1 (pl) | 1991-03-05 | 1997-02-28 | Wellcome Found | Sposób wytwarzania szczepionki przeciwko infekcjom Salmonella PL PL |
US5961974A (en) | 1991-10-25 | 1999-10-05 | Immunex Corporation | Monoclonal antibodies to CD40 ligand, pharmaceutical composition comprising the same and hybridomas producing the same |
US5716805A (en) | 1991-10-25 | 1998-02-10 | Immunex Corporation | Methods of preparing soluble, oligomeric proteins |
US5981724A (en) | 1991-10-25 | 1999-11-09 | Immunex Corporation | DNA encoding CD40 ligand, a cytokine that binds CD40 |
US5962406A (en) | 1991-10-25 | 1999-10-05 | Immunex Corporation | Recombinant soluble CD40 ligand polypeptide and pharmaceutical composition containing the same |
DK0897983T3 (da) | 1991-10-25 | 2003-08-11 | Immunex Corp | Antistoffer mod CD40-L |
US7405270B2 (en) | 1991-10-25 | 2008-07-29 | Immunex Corporation | CD40-Ligand lacking native-pattern glycosylation |
US5540926A (en) | 1992-09-04 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Soluble and its use in B cell stimulation |
EP0659086B1 (en) | 1992-09-04 | 1998-11-11 | The University of Saskatchewan | Novel bacterial vaccines using vaccine strains of pathogenic bacteria |
JP4242447B2 (ja) | 1993-01-22 | 2009-03-25 | イミュネックス・コーポレーション | Cd40リガンド遺伝子の突然変異の検出および治療 |
WO1995014487A1 (en) | 1993-11-24 | 1995-06-01 | The Australian National University | Treatment of viral disease with cd40l peptide |
ATE309267T1 (de) | 1994-04-28 | 2005-11-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Methode zur proliferation und differenzierung von b-zellen und verwendungen dafür |
KR19980702490A (ko) | 1995-03-01 | 1998-07-15 | 스티븐 엘. 말라스카 | 면역 반응의 자극 방법 |
DE69631331T2 (de) | 1995-06-07 | 2004-11-18 | Immunex Corp., Seattle | Cd40l mutein |
US6479258B1 (en) | 1995-12-07 | 2002-11-12 | Diversa Corporation | Non-stochastic generation of genetic vaccines |
US6713279B1 (en) | 1995-12-07 | 2004-03-30 | Diversa Corporation | Non-stochastic generation of genetic vaccines and enzymes |
US6306387B1 (en) | 1997-05-29 | 2001-10-23 | The Research Foundation Of State University Of New York | Antigen delivery system |
US20030045492A1 (en) | 1997-08-13 | 2003-03-06 | Tang De-Chu C. | Vaccination by topical application of recombinant vectors |
US6969609B1 (en) | 1998-12-09 | 2005-11-29 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Serivces | Recombinant vector expressing multiple costimulatory molecules and uses thereof |
CA2223225A1 (en) | 1997-11-28 | 1999-05-28 | Canadian Red Cross Society | Method for inhibiting in vivo immune response |
CA2313805A1 (en) | 1997-12-19 | 1999-07-01 | Immunex Corporation | Method for reducing susceptibility to hiv infection |
GB9806449D0 (en) | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Peptide Therapeutics Ltd | Attenuated bacteria useful in vaccines |
US6190669B1 (en) | 1998-05-13 | 2001-02-20 | University Of Maryland, Baltimore | Attenuated mutants of salmonella which constitutively express the Vi antigen |
IT1299583B1 (it) | 1998-05-19 | 2000-03-16 | Vander Way Limited | Uso di proteine hmg-i per la preparazione di medicamenti ad attivita' citotossica |
DK1108034T3 (da) | 1998-09-04 | 2008-11-10 | Emergent Product Dev Uk Ltd | Svækkede salmonella SPI2-mutanter som antigenbærere |
US7300774B1 (en) | 1999-12-09 | 2007-11-27 | The Regents Of The University Of California | Multimeric fusion proteins of the TNF superfamily ligands |
CA2369820A1 (en) | 1999-04-16 | 2000-10-26 | Frank Dicker | Nucleic acids encoding cd40/cd40l chimeric polypeptides, methods for their production and uses thereof |
EP1067194A1 (en) | 1999-04-16 | 2001-01-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Vectors containing a gene coding for CD40 and/or CD40L under the control of a cytokine-inducible promoter which is a human acute phase amyloid A gene promoter. Methods for their production and uses thereof |
US7803765B2 (en) | 1999-05-05 | 2010-09-28 | Phylogica Limited | Methods of constructing biodiverse gene fragment libraries and biological modulators isolated therefrom |
WO2001026608A2 (en) | 1999-10-14 | 2001-04-19 | Ledbetter Jeffrey A | Dna vaccines encoding antigen linked to a domain that binds cd40 |
ATE269104T1 (de) | 1999-12-28 | 2004-07-15 | Akzo Nobel Nv | Salmonella impfstoff, der keinen antikörper gegen flagellin oder gegen flagella induziert |
DE60136334D1 (en) | 2000-02-02 | 2008-12-11 | Us Health | Cd40-ligand als adjuvant für respiratorisches syncytialvirus-impfstoff |
ATE300949T1 (de) | 2000-03-17 | 2005-08-15 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Ssa inaktivierte salmonella impfstoffe |
GB0015426D0 (en) | 2000-06-24 | 2000-08-16 | Univ Southampton | Method for generating soluble highly multimeric proteins |
WO2002000232A2 (en) | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for developing spore display systems for medicinal and industrial applications |
WO2002036769A2 (en) | 2000-10-31 | 2002-05-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nucleic acids encoding cd40/cd40l chimeric polypeptides, methods for their production and uses thereof |
CN100447154C (zh) | 2001-05-15 | 2008-12-31 | 费因斯坦医学研究学院 | 利用hmg片段作为抗炎症试剂 |
WO2002092773A2 (en) | 2001-05-15 | 2002-11-21 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ex-vivo priming for generating cytotoxic t lymphocytes specific for non-tumor antigens to treat autoimmune and allergic disease |
US7220723B2 (en) | 2001-05-15 | 2007-05-22 | The Feinstein Institute For Medical Research | Inhibitors of the interaction between HMGB polypeptides and toll-like receptor 2 as anti-inflammatory agents |
IL159717A0 (en) | 2001-07-06 | 2004-06-20 | Biolog Lab Teva Ltd | Nucleic acids encoding a recombinant 250 kda antigen from sporozoites/merozoites of eimeria maxima and their uses |
ZA200400479B (en) | 2001-07-06 | 2006-05-31 | Abic Biolog Lab Teva | Nucleic acids encoding recombinant 56 a 82 KDA antigens from gametocytes of Eimeria maxima and their use |
ITMI20011986A1 (it) | 2001-09-25 | 2003-03-25 | San Raffaele Centro Fond | Metodo e composizione per l'attivazione di cellule presentanti l'antigene |
WO2003028441A1 (en) | 2001-10-02 | 2003-04-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Gene therapy for the prevention of autoimmune disease |
WO2003051383A2 (de) | 2001-12-19 | 2003-06-26 | Alcedo Biotech Gmbh | Verwendung von hmgb-proteinen und dafür codierenden nukleinsäuren |
DE60227285D1 (de) | 2001-12-21 | 2008-08-07 | Immunex Corp | Rekombinante polypeptide |
JP4304077B2 (ja) | 2002-02-13 | 2009-07-29 | イミュノロジー ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 微生物感染の処置のための組成物および方法 |
US6923958B2 (en) | 2002-03-02 | 2005-08-02 | The Scripps Research Institute | DNA vaccines encoding CEA and a CD40 ligand and methods of use thereof |
ATE556596T1 (de) | 2002-04-15 | 2012-05-15 | Univ St Louis | Regulierte attenuierung von lebendimpfstoffen zur verbesserung der kreuzimmunitätsschutzfunktion |
US7495090B2 (en) | 2002-05-23 | 2009-02-24 | The Regents Of The University Of California | Nucleic acids encoding chimeric CD154 polypeptides |
CA2505682A1 (en) | 2002-11-20 | 2004-06-03 | Kevin J. Tracey | Use of hmgb polypeptides for increasing immune responses |
US20040156851A1 (en) | 2002-11-20 | 2004-08-12 | Critical Therapeutics, Inc. | HMGB1 combination therapies |
US20040141948A1 (en) | 2002-11-20 | 2004-07-22 | Critical Therapeutics, Inc. | Use of HMGB fragments as anti-inflammatory agents |
AU2003294488B2 (en) | 2002-11-20 | 2007-05-24 | Critical Therapeutics, Inc. | Use of HMGB fragments as anti-inflammatory agents |
US20060014248A1 (en) | 2003-01-06 | 2006-01-19 | Xencor, Inc. | TNF super family members with altered immunogenicity |
US20050181994A1 (en) | 2003-01-06 | 2005-08-18 | Xencor, Inc. | Novel variants of CD40L protein |
US7696169B2 (en) | 2003-06-06 | 2010-04-13 | The Feinstein Institute For Medical Research | Inhibitors of the interaction between HMGB polypeptides and toll-like receptor 2 as anti-inflammatory agents |
US7754209B2 (en) | 2003-07-26 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals | Binding constructs and methods for use thereof |
WO2005025604A2 (en) | 2003-09-10 | 2005-03-24 | The General Hospital Corporation | Use of hmgb and hmgb fragments to decrease specific immune response |
WO2005035570A2 (en) | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Xencor, Inc. | Variants of cd40l protein |
US8828957B2 (en) | 2003-12-11 | 2014-09-09 | Microvax, Llc | Methods for generating immunity to antigen |
WO2005058950A2 (en) | 2003-12-11 | 2005-06-30 | Sidney Kimmel Cancer Center | Methods for generating immunity to antigen |
WO2005113598A2 (en) | 2004-05-21 | 2005-12-01 | Xencor, Inc. | Tnf super family members with altered immunogenicity |
US20080305120A1 (en) | 2004-06-17 | 2008-12-11 | Medimmune, Inc. | Immunogenic Compositions Comprising Hmgb 1 Polypeptides |
WO2006012373A2 (en) | 2004-07-20 | 2006-02-02 | Critical Therapeutics, Inc. | Combination therapies of hmgb and complement inhibitors against inflammation |
US20090011426A1 (en) * | 2004-08-19 | 2009-01-08 | Mackintosh James A | Methods of Diagnosis and Treatment of M.Tuberculosis Infection and Reagents Therefor |
DE602005025005D1 (de) | 2004-10-07 | 2011-01-05 | Argos Therapeutics Inc | Zusammensetzungen reifer dendritischer zellen und verfahren zu deren kultivierung |
US8513008B2 (en) | 2004-10-07 | 2013-08-20 | Argos Therapeutics, Inc. | Mature dendritic cell compositions and methods for culturing same |
WO2006105972A1 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-12 | Universite Libre De Bruxelles | Transgenic organism expressing cd40l and uses thereof |
US7833979B2 (en) | 2005-04-22 | 2010-11-16 | Amgen Inc. | Toxin peptide therapeutic agents |
WO2006130525A2 (en) | 2005-05-31 | 2006-12-07 | Sidney Kimmel Cancer Center | Methods for immunotherapy of cancer |
EP1909834A2 (en) | 2005-07-18 | 2008-04-16 | Critical Therapeutics, Inc. | Use of hmgb1 antagonists for the treatment of inflammatory skin conditions |
EP1949913B1 (en) | 2005-10-07 | 2010-06-02 | Proyecto de Biomedicina Cima, S.L. | Immunostimulatory combination for the prophylactics and treatment of hepatitis c |
CA2628837C (en) | 2005-11-07 | 2018-11-27 | Sidney Kimmel Cancer Center | Cd40 ligand fusion protein vaccine |
WO2007054658A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-05-18 | King's College London | Control of immune responses |
US7829097B2 (en) | 2006-02-06 | 2010-11-09 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Use of HMGB1 for protection against ischemia reperfusion injury |
WO2007103048A2 (en) | 2006-03-01 | 2007-09-13 | Regents Of The University Of Colorado | Tlr agonist (flagellin)/cd40 agonist/antigen protein and dna conjugates and use thereof for inducing synergistic enhancement in immunity |
WO2007106073A2 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-20 | University Of Massachusetts | Modified pathogens for use as vaccines |
US8604178B2 (en) | 2006-09-18 | 2013-12-10 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Compositions and methods of enhancing immune responses |
US20100292309A1 (en) | 2007-03-08 | 2010-11-18 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Inducing immune-mediated tumor cell death |
CN101024076B (zh) | 2007-03-29 | 2010-08-18 | 中国农业大学 | 球虫的新用途 |
CN102037135A (zh) | 2007-10-30 | 2011-04-27 | 阿肯色大学评议会 | 增强对有鞭毛的细菌的免疫反应的组合物和方法 |
DK2214701T3 (en) | 2007-11-01 | 2016-12-12 | Univ Arkansas | CONFIGURATIONS AND METHODS FOR IMPROVING THE IMMUNE RESPONSES TO Eimeria |
CN101234196A (zh) | 2007-11-30 | 2008-08-06 | 吉林大学 | 球虫重组卡介苗及制备方法 |
US8603766B2 (en) | 2008-09-11 | 2013-12-10 | Institut Pasteur | Monitoring and inhibiting human immunodeficiency virus infection by modulating HMGB1 dependent triggering of HIV-1 replication and persistence |
BRPI0921843B1 (pt) | 2008-11-13 | 2020-11-24 | Intervet International B.V. | composição de vacina, e, uso de uma composição de vacina |
US20100150958A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-06-17 | Vectogen Pty Ltd. | Methods and Compositions for Use of a Coccidiosis Vaccine |
JP2011072284A (ja) * | 2009-10-01 | 2011-04-14 | Mitsubishi Chemicals Corp | 抗体の製造方法及びそれに用いる免疫原性組成物 |
DK2525817T3 (en) * | 2010-01-21 | 2017-10-02 | Univ Arkansas | Vaccine vectors and methods for enhancing immune responses |
JP5746333B2 (ja) | 2010-06-09 | 2015-07-08 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ アーカンソー | カンピロバクター感染を減少させるワクチン及び方法 |
MY190866A (en) | 2012-10-29 | 2022-05-13 | Univ Arkansas | Novel mucosal adjuvants and delivery systems |
PT2956165T (pt) | 2013-02-14 | 2019-11-29 | Texas A & M Univ Sys | Composições e métodos de potenciação das respostas imunitárias frente a eimeria ou limitação de uma infeção por eimeria |
US10376571B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-13 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Compositions and methods of enhancing immune responses to enteric pathogens |
-
2014
- 2014-02-14 PT PT147519144T patent/PT2956165T/pt unknown
- 2014-02-14 HU HUE14751914A patent/HUE047484T2/hu unknown
- 2014-02-14 ES ES14751914T patent/ES2758759T3/es active Active
- 2014-02-14 AU AU2014216246A patent/AU2014216246B2/en active Active
- 2014-02-14 WO PCT/US2014/016359 patent/WO2014127185A1/en active Application Filing
- 2014-02-14 SG SG10202109925T patent/SG10202109925TA/en unknown
- 2014-02-14 CA CA2900644A patent/CA2900644C/en active Active
- 2014-02-14 DK DK14751914T patent/DK2956165T3/da active
- 2014-02-14 EA EA201591488A patent/EA030929B1/ru unknown
- 2014-02-14 SG SG11201506398SA patent/SG11201506398SA/en unknown
- 2014-02-14 ES ES19194676T patent/ES2968398T3/es active Active
- 2014-02-14 JP JP2015558140A patent/JP6532407B2/ja active Active
- 2014-02-14 MX MX2015010555A patent/MX2015010555A/es active IP Right Grant
- 2014-02-14 EP EP19194676.3A patent/EP3610887B8/en active Active
- 2014-02-14 CN CN202010782256.8A patent/CN111956796A/zh active Pending
- 2014-02-14 MY MYPI2015002038A patent/MY173328A/en unknown
- 2014-02-14 NZ NZ711019A patent/NZ711019A/en unknown
- 2014-02-14 CN CN201480021011.6A patent/CN105142665A/zh active Pending
- 2014-02-14 PL PL14751914T patent/PL2956165T3/pl unknown
- 2014-02-14 KR KR1020157024664A patent/KR102228324B1/ko active IP Right Grant
- 2014-02-14 US US14/768,011 patent/US9603915B2/en active Active
- 2014-02-14 AR ARP140100470A patent/AR094791A1/es unknown
- 2014-02-14 EP EP14751914.4A patent/EP2956165B1/en active Active
- 2014-02-14 BR BR112015019283-1A patent/BR112015019283B1/pt active IP Right Grant
-
2015
- 2015-08-05 ZA ZA2015/05638A patent/ZA201505638B/en unknown
- 2015-08-13 PH PH12015501784A patent/PH12015501784A1/en unknown
- 2015-08-14 CL CL2015002273A patent/CL2015002273A1/es unknown
-
2016
- 2016-06-16 HK HK16106967.8A patent/HK1218880A1/zh unknown
-
2017
- 2017-03-06 US US15/450,138 patent/US9884099B2/en active Active
-
2018
- 2018-01-23 US US15/877,598 patent/US10328137B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-18 JP JP2019026326A patent/JP6874031B2/ja active Active
- 2019-06-12 US US16/439,511 patent/US10792351B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-17 US US17/023,795 patent/US11364290B2/en active Active
-
2022
- 2022-05-25 US US17/824,378 patent/US11904005B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6874031B2 (ja) | アイメリアに対する免疫応答を強化するか又はアイメリア感染症を制限する組成物及び方法 | |
KR102239207B1 (ko) | 장내 병원균에 대한 면역 반응을 증진시키는 조성물 및 방법 | |
US9913893B2 (en) | Vaccine vectors and methods of enhancing immune responses |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190221 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191125 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200225 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200422 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200520 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201102 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210202 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210322 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210421 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6874031 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |