JP6792555B2 - アミノ酸及び環状ジペプチドを含有する組成物 - Google Patents
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Description
(1)アミノ酸又はその塩、及び環状ジペプチド又はその塩を含有する組成物であって、
アミノ酸が、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リシン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、及びヒドロキシプロリンからなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、
環状ジペプチドが、シクログルタミルヒスチジン〔Cyclo(Glu-His)〕、シクロアルギニルチロシン〔Cyclo(Arg-Tyr)〕、及びシクロイソロイシルセリン〔Cyclo(Ile-Ser)〕からなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:20である、前記組成物。
(2)アミノ酸が、ロイシンであり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:1.5である、(1)に記載の組成物。
(3)アミノ酸が、トレオニンであり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:1.5である、(1)に記載の組成物。
(4)アミノ酸が、アルギニンであり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:1.5である、(1)に記載の組成物。
(5)アミノ酸が、チロシンであり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.10〜1:1.5である、(1)に記載の組成物。
(6)アミノ酸が、トリプトファンであり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:1.5である、(1)に記載の組成物。
(7)環状ジペプチド又はその塩の総量が、1.0ppm/Brix〜1.0×104ppm/Brixである、(1)〜(6)のいずれかに記載の組成物。
(8)環状ジペプチド又はその塩の総量が、5.0ppm/Brix〜1.0×104ppm/Brixである、(1)〜(6)のいずれかに記載の組成物。
(9)アミノ酸又はその塩が、大豆ペプチド、茶ペプチド、又は麦芽ペプチドから得られたものである、(1)〜(8)のいずれかに記載の組成物。
(10)環状ジペプチド又はその塩が、大豆ペプチド、茶ペプチド、又は麦芽ペプチドから得られたものである、(1)〜(9)のいずれかに記載の組成物。
(11)アンジオテンシン変換酵素阻害作用を有する、(1)〜(10)のいずれかに記載の組成物。
(12)血圧上昇抑制用、血圧降下用、腎機能保護用、又は脳卒中若しくは心疾患の予防若しくは改善用である、(1)〜(11)のいずれかに記載の組成物。
(13)アンジオテンシン変換酵素の阻害によって発揮される機能を表示を付した(1)〜(12)のいずれかに記載の組成物。
(14)機能の表示が、「血圧低下を期待する」、「血圧の上昇を抑制する」、「血圧の上昇を緩やかにする」、「起床時の急な血圧の上昇を抑制する」、「高血圧症を予防する」、「高血圧症の改善に役立つ」、「腎機能を保護する」、及び「腎機能を改善する」からなる群から選択されるものである、(13)に記載の組成物。
(15)アンジオテンシン変換酵素を阻害するための、アミノ酸又はその塩、及び環状ジペプチド又はその塩を含有する組成物の使用であって、
アミノ酸が、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リシン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、及びヒドロキシプロリンからなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、
環状ジペプチドが、シクログルタミルヒスチジン〔Cyclo(Glu-His)〕、シクロアルギニルチロシン〔Cyclo(Arg-Tyr)〕、及びシクロイソロイシルセリン〔Cyclo(Ile-Ser)〕からなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:20である、前記使用。
(16)アミノ酸が、ロイシン、トレオニン、アルギニン、チロシン、及びトリプトファンからなる群から選択される1つ又は2つ以上を含むものである、(15)に記載の使用。
(17)アミノ酸又はその塩、及び環状ジペプチド又はその塩を含有する組成物を使用する、アンジオテンシン変換酵素を阻害する方法であって、
アミノ酸が、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リシン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、及びヒドロキシプロリンからなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、
環状ジペプチドが、シクログルタミルヒスチジン〔Cyclo(Glu-His)〕、シクロアルギニルチロシン〔Cyclo(Arg-Tyr)〕、及びシクロイソロイシルセリン〔Cyclo(Ile-Ser)〕からなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:20である、前記方法。
(18)アミノ酸が、ロイシン、トレオニン、アルギニン、チロシン、及びトリプトファンからなる群から選択される1つ又は2つ以上を含むものである、(17)に記載の方法。
本明細書において「アミノ酸」とは、アミノ基とカルボキシル基の両方の官能基を持つ化合物を意味する。本明細書におけるアミノ酸は、必須アミノ酸であっても、非必須アミノ酸であってもよく、タンパク質合成後に修飾を受けて作られるアミノ酸であってもよい。尚、本明細書において、「アミノ酸又はその塩」をまとめて、単に、「アミノ酸」と称する場合がある。
本明細書において「環状ジペプチド」とは、アミノ酸を構成単位とすることを特徴とし、アミノ酸のアミノ基とカルボキシル基とが脱水縮合することにより生成したジケトピペラジン構造を有する環状ジペプチドのことをいう。尚、本明細書において、「環状ジペプチド又はその塩」をまとめて、単に、「環状ジペプチド」と称する場合がある。また、本明細書において、環状ジペプチドのアミノ酸構成が同じであれば、それらの記載順序はいずれが先でも構わなく、例えば、〔Cyclo(Glu-His)〕と〔Cyclo(His-Glu)〕は同じ環状ジペプチドを表すものである。
本明細書における「植物由来ペプチド」は特に限定されないが、例えば、大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド等を用いることができる。植物由来のタンパク質又はタンパク質を含む原料から植物由来ペプチドを調製して用いてもよいが、市販品を用いてもよい。
本明細書でいう「大豆ペプチド」とは、大豆タンパク質に酵素処理や熱処理を施し、タンパク質を低分子化することによって得られる低分子ペプチドをいう。原料となる大豆(学名:Glycine max)は品種や産地などの制限なく用いることができ、粉砕品などの加工品段階のものを用いることもできる。
本明細書でいう「茶ペプチド」とは、茶(茶葉や茶殻を含む)抽出物に酵素処理や熱処理を施し、タンパク質を低分子化することによって得られる茶由来の低分子ペプチドをいう。抽出原料となる茶葉としては、茶樹(学名:Camellia sinensis)を用いて製造された茶葉の葉、茎など、抽出して飲用可能な部位を使用することができる。また、その形態も大葉、粉状など制限されない。茶葉の収穫期についても、所望する香味に合わせて適宜選択できる。
本明細書でいう「麦芽ペプチド」とは、麦芽又はその粉砕物から得られる抽出物に酵素処理や熱処理を施し、タンパク質を低分子化することによって得られる麦芽由来の低分子ペプチドをいう。原料となる麦芽ペプチドは、品種や産地などの制限なく用いることができるが、特に大麦の種子を発芽させた大麦麦芽が好適に用いられる。本明細書においては、大麦麦芽を単に「麦芽」と表記することもある。
本発明の一態様は、アミノ酸又はその塩及び環状ジペプチド又はその塩を含有し、アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が特定の範囲内にある組成物である。
アンジオテンシン変換酵素は主に肺や血管内皮細胞、腎近位尿細管に存在し、基質であるアンジオテンシンIを、血圧上昇ホルモンであるアンジオテンシンIIに変換する性質を有している。このアンジオテンシンIIは強力な血圧上昇ホルモンとして作用し、血管に存在するレセプターと結合することによって血管収縮を促進する。また、アンジオテンシン変換酵素は血管拡張作用を持つブラジキニンの分解作用も有する。従って、アンジオテンシン変換酵素活性を阻害することで、血圧上昇ホルモンであるアンジオテンシンIIの産生抑制効果、及び血管拡張作用を有するブラジキニン分解抑制効果が発揮され、これにより血圧上昇抑制作用又は血圧降下作用が期待できる。従って、アンジオテンシン変換酵素の阻害は、臨床面において高血圧症の治療や予防に有効である。
本発明の組成物は、例えば、前記特定のアミノ酸又はその塩、及び前記特定の環状ジペプチド又はその塩を含有する原料に、任意の添加剤、通常用いられる任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び/又は成分の例としては、ビタミン類、ミネラル類、栄養成分及び香料などの生理活性成分の他、製剤化において配合される賦形剤、結合剤、乳化剤、緊張化剤(等張化剤)、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤、着色剤、凝固剤、又はコーティング剤等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明の組成物は、アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が特定の範囲内に調整することにより、アミノ酸単独によるアンジオテンシン変換酵素阻害活性を強力に増強させることができる。これにより、本発明の組成物は、血圧上昇抑制作用や血圧低下作用を発揮し、高血圧症の予防又は改善や、脳卒中、心疾患、及び腎不全等の高血圧症に起因する様々な疾患の予防又は改善のために用いることができる。従って、本発明の一態様は、血圧上昇抑制用、血圧降下用、腎機能保護用、又は脳卒中若しくは心疾患の予防若しくは改善用の組成物である。
本発明の一態様は、アミノ酸又はその塩、及び環状ジペプチド又はその塩を含有し、前記アミノ酸が、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リシン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、及びヒドロキシプロリンからなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、前記環状ジペプチドが、シクログルタミルヒスチジン〔Cyclo(Glu-His)〕、シクロアルギニルチロシン〔Cyclo(Arg-Tyr)〕、及びシクロイソロイシルセリン〔Cyclo(Ile-Ser)〕からなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:20である組成物の、アンジオテンシン変換酵素を阻害するための使用である。
本発明の一態様は、アミノ酸又はその塩、及び環状ジペプチド又はその塩を含有する組成物を使用する、アンジオテンシン変換酵素を阻害する方法であって、アミノ酸が、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リシン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、及びヒドロキシプロリンからなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、環状ジペプチドが、シクログルタミルヒスチジン〔Cyclo(Glu-His)〕、シクロアルギニルチロシン〔Cyclo(Arg-Tyr)〕、及びシクロイソロイシルセリン〔Cyclo(Ile-Ser)〕からなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:20である、前記方法である。
アミノ酸のアンジオテンシン変換酵素阻害作用に対する環状ジペプチドの増強効果を評価した。具体的には、アミノ酸および環状ジペプチドの阻害効果を、ACE Kit−WST((株)同仁化学研究所)を使用し、当該キットに付属の説明書に従って、アンジオテンシンI変換酵素阻害活性を測定した。アミノ酸は1000μM、3000μM又は5000μMの濃度について検討し、環状ジペプチドは20μM、50μM、100μM、250μM又は500μMの濃度について検討し、その阻害活性は、下記の式1を用いて算出されたアンジオテンシン変換酵素の残存活性として評価した。コントロールとしては、環状ジペプチド水溶液の代わりに蒸留水を添加したものを用いた。尚、環状ジペプチドは、化学合成した標品を使用した。
残存活性(%)=(環状ジペプチド添加群における450nm吸光度/コントロールにおける450nm吸光度)×100
各種環状ジペプチドの評価結果を下記の表1〜4に示す。
Claims (13)
- アミノ酸又はその塩、及び環状ジペプチド又はその塩を含有する組成物であって、
アミノ酸が、ロイシン、トレオニン、アスパラギン、及びチロシンからなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、
環状ジペプチドが、シクログルタミルヒスチジン〔Cyclo(Glu-His)〕、シクロアルギニルチロシン〔Cyclo(Arg-Tyr)〕、及びシクロイソロイシルセリン〔Cyclo(Ile-Ser)〕からなる群から選択される1つ又は2つ以上であり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:20である、前記組成物。 - アミノ酸が、ロイシンであり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:1.5である、請求項1に記載の組成物。 - アミノ酸が、トレオニンであり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:1.5である、請求項1に記載の組成物。 - アミノ酸が、アルギニンであり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.02〜1:1.5である、請求項1に記載の組成物。 - アミノ酸が、チロシンであり、
アミノ酸又はその塩の総量と環状ジペプチド又はその塩の総量の比率が、1:0.10〜1:1.5である、請求項1に記載の組成物。 - 環状ジペプチド又はその塩の総量が、1.0ppm/Brix〜1.0×104ppm/Brixである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 環状ジペプチド又はその塩の総量が、5.0ppm/Brix〜1.0×104ppm/Brixである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- アミノ酸又はその塩が、大豆ペプチド、茶ペプチド、又は麦芽ペプチドから得られたものである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 環状ジペプチド又はその塩が、大豆ペプチド、茶ペプチド、又は麦芽ペプチドから得られたものである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- アンジオテンシン変換酵素阻害作用を有する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 血圧上昇抑制用、血圧降下用、腎機能保護用、又は脳卒中若しくは心疾患の予防若しくは改善用である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
- アンジオテンシン変換酵素の阻害によって発揮される機能の表示を付した請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- 機能の表示が、「血圧低下を期待する」、「血圧の上昇を抑制する」、「血圧の上昇を緩やかにする」、「起床時の急な血圧の上昇を抑制する」、「高血圧症を予防する」、「高血圧症の改善に役立つ」、「腎機能を保護する」、及び「腎機能を改善する」からなる群から選択されるものである、請求項12に記載の組成物。
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