JP6785789B2 - 抗微生物性組成物 - Google Patents

Description

本発明は、抗微生物性組成物及び抗微生物性組成物を含む製剤に関する。特に、本発明は、皮膚に使用され得る抗微生物性組成物に関する。

細菌及びウイルス、例えばノロウイルス、ポリオウイルス及びアデノウイルスのような微生物は、感染または汚染に起因する健康被害を引き起こすことが知られている。菌類、酵母及び他の微生物と共に、これらの微生物は、食品、衣類などの品目の腐敗を引き起こし、不快な臭気を引き起こし得る。微生物が皮膚などの基質の表面上に存在する場合、それらは急速に複製してコロニーを形成し得る。

多くの抗微生物性薬剤は、広範囲の環境に存在する微生物を破壊する可能性がある。例えば、医療、工業、商業、家庭、及び海洋環境で使用され得る抗微生物性薬剤が知られている。既知の抗微生物性薬剤の多くは、様々な用途のためにこれらの環境で使用する組成物に以前から含まれてきた。

既知の抗微生物性薬剤及びこれらの抗微生物性薬剤を含有する組成物は、多数の異なるメカニズムを介して作用する。

例えば、多くの抗微生物性薬剤は微生物に有毒であるので、それらが接触する微生物を破壊する。このタイプの抗微生物性薬剤の例には、次亜塩素酸塩（漂白剤）、フェノール、及びその化合物、ならびに銅、スズ、及びヒ素の塩が含まれる。

しかしながら、これらの抗微生物性薬剤の多くは、微生物に対して有効であり、特定の環境に適切であるが、それらのメカニズムは、ヒトの健康または皮膚状態へのそれらの有害な影響のために、それらをヒトの皮膚への局所適用に不適切または不利益なものにし得る。例えば、次亜塩素酸塩漂白剤は、固体表面上の微生物を殺すのに非常に有効であるが、その腐食特性のために皮膚への適用には不適切である。また、これらの物質は、滅菌及び洗浄に関して湿潤環境において効果的である傾向があるが、乾燥直後には機能しなくなる。

多くの皮膚消毒剤はアルコール系である。これらは、典型的には、手の上に生存可能な微生物の数を減らすために手に適用するように設計されたアルコール含有調製物である。そのような調製物は、典型的には６０％から９５％のエタノールまたはイソプロパノールを含有する。しかしながら、イソプロピルアルコールは抗菌特性を確立しているが、定期的に使用すると、乾燥及び皮膚の炎症を引き起こし得るという欠点がある。その結果、一部の人々は、例えば有意な濃度のイソプロパノールを含むクリーム、石鹸及び他の組成物を使用することを嫌う可能性がある。

いくつかの抗微生物性薬剤は、ヒト及び動物に対して非常に有毒であり、取り扱いが危険である。したがって安全に取り扱うために専門的取り扱い、処理及び設備が必要とされる。したがって、このタイプの抗微生物性薬剤を含む組成物の製造及び処分には問題があり得る。また、特に、指定された目的で使用されることを確実にすることが困難な消費者材料において、このタイプの抗微生物性薬剤を含有する組成物の使用に関連した問題も存在し得る。

本明細書では、文脈から別段の指示がない限り、「毒性」は哺乳動物などの複合生物に対する毒性を指すことが意図されている。「毒性」を示す言葉はそれに従って解釈されるべきである。

化学物質の環境的な信用証明の精査の増加は、皮膚への局所適用だけでなく、一般的な使用のための抗微生物性薬剤の使用をさらに制限している。例えば、いくつかの抗微生物性薬剤が環境に入ると、他の生物に害を与える可能性がある。それらはまた、非常に安定しており、ビルドアップ及び残留濃度の懸念を引き起こす長期間環境中に持続し得る。

これらの要因のために、特に皮膚への使用のための有効かつ利用可能な抗微生物性薬剤のリストは、より制限されつつあり、新しい抗微生物性薬剤を登録することの負担はより高い。同時に、病院でのＭＲＳＡのようなアウトブレイクに続いて、ヒトと所有物の両方の衛生化に関心が高まっている。

抗微生物特性を有し、上記の１つまたは複数の問題に対処する、皮膚で使用するための組成物、例えば手拭き剤のような、様々な用途及び使用のための組成物を提供する必要がある。しかし、これを実現するのは簡単なことではない。使用されうる所与の抗微生物性薬剤の性質と量の双方の点から抗微生物性薬剤の使用を規制する殺生物性製品規則（Ｂｉｏｃｉｄａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ）（指令９８／８／ＥＣ）などの規制がある。さらに、化学反応で不活性になる抗微生物性薬剤もあるので、抗微生物性薬剤が組成物中に存在するときの潜在的反応性が重要である。抗微生物性薬剤は化学反応で不活化されない場合でさえ、その活性が組成物の他の成分で抑制されることがある。

驚くべきことに、本発明者らは前述の欠点が成分のある組み合わせによって克服されうることを見出した。成分のこれらの組み合わせを含有する組成物が驚くべき予想外の特性をいくつか有することができることも見出された。

本明細書で明らかに先に公開された文書のリストまたは議論は、その文書が技術水準の一部であるか、または一般的な知識であるという承認として必ずしも取られるべきではない。

本発明は、
（ｉ）アミノ酸、アミノ酸の誘導体、アミノ酸の塩、もしくはアミノ酸の誘導体の塩またはそれらの混合物、
（ｉｉ）２つ以上の抗微生物性第四級アンモニウム化合物または少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物及びクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩を含む抗微生物性成分、ならびに、
（ｉｉｉ）極性溶媒、を含む抗微生物性組成物を提供する。

アミノ酸は、生命に不可欠な周知の有機化合物である。それらは、アミノ酸に特異的な側鎖と共に、カルボン酸（ＣＯ_２Ｈ）官能基に隣接する炭素に結合したアミン（ＮＨ_２）官能基を有することを特徴とする。アミノ酸は下記の一般式を有する

アミノ酸はアミン基とカルボン酸基の両方を有するので、それらは塩基と酸の両方として作用することができる。低ｐＨでは、主な形態は、中性のカルボン酸基及び陽性のアンモニウムイオン（正味電荷＋１）を有する。高ｐＨでは、それは陰性のカルボキシレート基及び中性アミノ基を有する（正味電荷−１）。中間のｐＨでは、アミノ酸は、通常、陰性のカルボキシレート基及び陽性のアンモニウム基の両方を含むので、正味ゼロの電荷を有する。

アルギニンは最も一般的なアミノ酸の１つで、以下に示されている。

一般的なアミノ酸のさらなる例は、グリシン、リシン、グルタミン酸塩、グルタミン、アスパラギン酸塩、アスパラギン、ヒスチジン、プロリン、メチオニン、システイン、セリン、スレオニン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、バリン及びロイシンである。これらのアミノ酸の構造は十分に文書化されている。

「アミノ酸」という用語は、ペプチドやポリペプチドなどのアミノ酸の鎖も含む。あるアミノ酸のアミン基と別のアミノ酸のカルボキシル基との反応により形成されたペプチド（アミド）結合を介して個々のアミノ酸が共に連結されると、ペプチドが形成される。最短のペプチドは、単一のペプチド結合によって結合された２つのアミノ酸からなるジペプチド、続いてトリペプチド、テトラペプチドなどである。ポリペプチドは、長く、連続的で、非分枝状のペプチド鎖である。

「アミノ酸の誘導体」という用語は、α−アミノ及び／もしくはカルボキシル官能基が代替の有機基で置換されているアミノ酸、またはアミノ酸の側鎖の官能基が代替の有機基で置換されているアミノ酸、あるいはα−アミノ及び／もしくはカルボキシル官能基が代替の有機基で置換されているアミノ酸及び／もしくはその側鎖の官能基も代替の有機基で置換されているアミノ酸を意味する。代替の有機基には、アルケニル、フェニル、アミド、エステル、アルコール、及びエーテル基またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。アミノ酸の誘導体の例は、以下にその構造を示すＮ−ラウロイル−Ｌ−アルギニンエチルエステルである。

「アミノ酸の塩」という用語は、逆電荷のイオンである対イオンと組み合わされたアミノ酸のカチオンまたはアニオン形態を意味する。アミノ酸のカチオン形態は、酸からアミノ酸中のアミノ基への正に帯電した水素イオンの移動によって形成される。対イオンは、水素イオンがそこから移動される酸から誘導される。アミノ酸のアニオン形態は、アミノ酸のカルボン酸基から正に帯電した水素イオンの損失によって形成される。この場合、対イオンは、水素イオンが移動する塩基から誘導される。アミノ酸塩の例は、ＡＨ Ｃａｒｅ Ｌ６５で市販されている乳酸アルギニンである。ＡＨ Ｃａｒｅ Ｌ６５は乳酸、アルギニン混合物で構成されている。乳酸アルギニンの構造を以下に示す。

「アミノ酸の誘導体の塩」という用語は、逆電荷のイオンである対イオンと組み合わされた、上で定義されるアミノ酸誘導体のカチオンまたはアニオン形態を意味する。アミノ酸のカチオン形態は、酸からアミノ酸誘導体中のアミノ基への正に帯電した水素イオンの移動によって形成される。対イオンは、水素イオンがそこから移動される酸から誘導される。アミノ酸誘導体のアニオン形態は、アミノ酸誘導体のカルボン酸基から正に帯電した水素イオンの損失によって形成される。この場合、対イオンは、水素イオンが移動する塩基から誘導される。アミノ酸の誘導体の塩の例は、以下にその構造を示すＡｍｉｎａｔ Ｇとして市販されているＮ−ラウロイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル一塩酸塩である。

本発明で使用されるアミノ酸またはアミノ酸誘導体の塩としては、塩酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スクシンアミド酸塩、リンゴ酸塩、グルタミン酸塩、ピログルタミン酸塩及びアスパラギン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。一態様では、アミノ酸またはアミノ酸誘導体の塩は、モノアルキルホスフェートイオン、モノアルケニルホスフェートイオン、モノアルキルホスホネートイオン、もしくはモノアルケニルホスホネートイオンなどのホスホネート塩またはリン含有塩、あるいは８から２０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のアルキル基もしくはアルケニル基を有するもののようなではない。

成分（ｉ）は、親水性アミノ酸もしくはそのようなアミノ酸の塩もしくは誘導体、またはそのような誘導体の塩を含み得る。親水性アミノ酸は、親水性側鎖を有していてもよいし、親水性側鎖を有し正または負に帯電していてもよい。

成分（ｉ）は、例えば、正に帯電したアミノ酸もしくはそのようなアミノ酸の塩もしくは誘導体、またはそのような誘導体の塩を含み得る。

アミノ酸の誘導体は、アミノ酸に対する修飾の結果として親水性であってもよい。例えば、アミノ酸は、正または負に帯電するように修飾することができる。

上で定義した親水性アミノ酸は、典型的に水溶性である。

水溶性とは、アミノ酸またはそのようなアミノ酸の塩もしくは誘導体、あるいはそのような誘導体の塩が、典型的には２５℃の水中で少なくとも１ｋｇの水あたり約０．５ｇの溶解度を有することを意味する。例えば、少なくとも水１ｋｇあたり約１ｇ、例えば、少なくとも水１ｋｇあたり約１０ｇ、または少なくとも水１ｋｇあたり約５０ｇ。

本発明における使用に適したアミノ酸の塩及び誘導体ならびにそのような誘導体の塩は、典型的には水溶性である。

本発明における使用に適したアミノ酸は、それらの疎水性指数によって分類することもできる。この指数は、例えば、Ｋｙｔｅ，Ｊ．ａｎｄ Ｄｏｏｌｉｔｔｌｅ，Ｒ．，１９８２，”Ａ ｓｉｍｐｌｅ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｉｓｐｌａｙｉｎｇ ｔｈｅ ｈｙｄｒｏｐａｔｈｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒ ｏｆ ａ ｐｒｏｔｅｉｎ”，Ｊ ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１５７：１０５−１３２に記載されている。当業者が理解するように、疎水性指数の値が正の値であるほど、アミノ酸はより疎水性である。本発明における使用に適したアミノ酸には、０以下（例えば、−２以下）の疎水性指数値を有するアミノ酸が含まれる。そのようなアミノ酸の塩及び誘導体ならびにそのような誘導体の塩は、本発明における使用に適する。アルギニン及びその塩及び誘導体ならびにそのような誘導体の塩は、本発明における使用に適する。アルギニンは、疎水性指数値が−４．５である。

代替的または追加的に、本発明における使用に適したアミノ酸は、等電点（ｐＩ）、すなわち、アミノ酸上の正味電荷がゼロであるｐＨである、によって分類することができる。等電点より低いｐＨでは、アミノ酸は正に帯電する。本発明の特定の組成物において、アミノ酸は正に帯電していることが好ましい。この態様では、組成物のｐＨよりも高いｐＩを有するアミノ酸が使用される。

本発明における使用に適したアミノ酸には、５以上のｐＩ、例えば６もしくは６．２５以上、または８もしくは１０以上のアミノ酸が含まれる。そのようなアミノ酸の塩及び誘導体ならびにそのような誘導体の塩は、本発明における使用に適する。アルギニン及びその塩及び誘導体ならびにそのような誘導体の塩は、本発明における使用に適する。アルギニンのｐＩは１０．７６である。

本発明における使用に特に適しているアミノ酸には、−２以下のような０以下の値の疎水性指数、及び６以上、６．２５以上または８以上または１０以上のｐＩを有するアミノ酸が含まれる。これらのアミノ酸の塩及び誘導体ならびにそのような誘導体の塩はまた、特に本発明における使用に適する。

本発明の組成物は、クロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩を含む。適切なクロルヘキシジン塩の例には、クロルヘキシジンの酢酸塩、ギ酸塩、グルコン酸塩、塩酸塩、イセチオン酸塩、乳酸塩及びコハク酸塩が含まれる。例えば、適切な塩には、限定されないが、ジホスファニル酸クロルヘキシジン、ジグルコン酸クロルヘキシジン、二酢酸クロルヘキシジンジ、クロルヘキシジン二塩酸塩、二塩化クロルヘキシジン、二ヨウ化水素酸クロルヘキシジン、二過塩素酸クロルヘキシジン、二硝酸クロルヘキシジン、硫酸クロルヘキシジン、硫酸クロルヘキシジン、亜硫酸クロルヘキシジン、二酸リン酸クロルヘキシジン、二フッ化リン酸クロルヘキシジン、二ギ酸クロルヘキシジン、二プロピオン酸クロルヘキシジン、ジヨード酪酸クロルヘキシジンジ、クロルヘキシジンジ−ｎ−バレレート、ジカプリル酸クロルヘキシジン、マロン酸クロルヘキシジン、コハク酸クロルヘキシジン、コハク酸クロルヘキシジン、リンゴ酸クロルヘキシジン、酒石酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジンジモノグリコレート、クロルヘキシジンモノジグリコレート、二乳酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジンジ−α−ヒドロキシイソ酪酸塩、クロルヘキシジンジグリコールヘプトネート、クロルヘキシジンジ−イソチオネート、クロルヘキシジンジベンゾエート、クロルヘキシジンジシンナマート、ジマンデル酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジンジイソフタレート、クロルヘキシジンイソエチオネート、クロルヘキシジンジ−２−ヒドロキシナフトエート、及びクロルヘキシジンエンボネートを含む。

本発明の組成物に使用することができるクロルヘキシジン塩の具体例は、クロルヘキシジンジグルコン酸塩である。

本発明において使用される第四級アンモニウム抗微生物性薬剤（複数可）は、室温及び室圧で典型的には水溶性である。

適切な抗微生物性四級アンモニウム化合物としては、以下に示す式（Ａ）の化合物が挙げられる。

式中、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立して、直鎖、非置換及び中断されていないＣ_８−１２アルキル基である。一態様では、基Ｒ^１及びＲ^２は、同じ数の炭素原子を含むが、これは本質的ではなく、Ｒ^１及びＲ^２が、使用され得る異なる数の炭素原子を含む化合物である。Ｘ⁻は、塩化物、臭化物、フッ化物、ヨウ化物のようなハロゲン化物アニオン、またはスルホン酸塩、サッカリン酸塩、炭酸塩もしくは重炭酸塩である。

一態様では、Ｘ⁻は、モノアルキルホスフェートイオン、モノアルケニルホスフェートイオン、モノアルキルホスホネートイオン、もしくはモノアルケニルホスホネートイオンなどのホスホネート塩またはリン含有塩、または８から２０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のアルキル基もしくはアルケニル基を有するもののようなではない。

適切な抗微生物性四級アンモニウム化合物としてはまた、以下に示す式（Ｂ）を有するベンズアルコニウム化合物が挙げられる。

式中、ｍは８から１８であり、Ｘ⁻は、塩化物、臭化物、フッ化物、ヨウ化物のようなハロゲン化物アニオン、またはスルホン酸塩、サッカリン酸塩、炭酸塩または重炭酸塩である。式（Ｂ）の化合物は、一般に、ベンズアルコニウム化合物と呼ばれる。塩化ベンズアルコニウムは、Ｃ_８−１８アルキル基、特に直鎖、非置換及び中断されていないアルキル基ｎ−Ｃ_８Ｈ_１７からｎ−Ｃ_１８Ｈ_３７、主にｎ−Ｃ_１２Ｈ_２５（ドデシル）、ｎ−Ｃ_１４Ｈ_２９（テトラデシル）、及びｎ−Ｃ_１６Ｈ_３３（ヘキサデシル）の混合物として提供され及び／または使用される。好ましくは、ｍは８、１０、１２、１４及び／または１６である。最も好ましくは、ｍは８から１２であり、例えば８、１０及び／もしくは１２または１２から１６、例えば１２、１４及び／もしくは１６である。

式（Ａ）の化合物において、Ｒ^１基及びＲ^２基はそれぞれ独立して直鎖状非置換の中断されていないＣ_８−１２アルキル基、例えば８個、９個、１０個、１１個または１２個の炭素原子を含有するアルキル基である。Ｒ^１及びＲ^２は同じであってもよく、例えばＲ^１及びＲ^２の両方が、８、９、１０、１１または１２個の炭素原子を含むアルキル基であってもよい。

ベンズアルコニウム化合物には、以下に示すアルキル基Ｃ_ｍＨ_２ｍ＋１を別の有機基で置換することができるベンズアルコニウム化合物の誘導体も含まれる。そのような有機基には、アルケニル、フェニル、アミド、エステル、アルコール、及びエーテル基またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。

そのようなベンズアルコニウム化合物の誘導体の例は、塩化ジイソブチルフェノキシエトキシエチル−ジメチルベンジルアンモニウムであり、そのＩＮＣＩ名は塩化ベンゼトニウム（典型的にはＢＥＮＺと略記される）である。塩化ベンゼトニウムの構造を以下に示す。

本発明の組成物中の各第四級アンモニウム化合物のアニオンは、同じでも異なってもよい。例えば、式（Ａ）の化合物のアニオンは、式（Ｂ）の化合物のアニオンと同じでも異なってもよい。一態様では、各化合物のアニオンは塩化物アニオンである。

本発明の一態様では、組成物は、２つ以上の抗微生物性第四級アンモニウム化合物を含み、式（Ａ）の化合物及び式（Ｂ）の化合物が存在してもよく、または組成物が１以上の式（Ａ）の化合物または２以上の式（Ｂ）の化合物を含んでもよい。

式（Ａ）の第四級アンモニウム化合物の例としては、塩化ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウム、塩化オクチルデシルジメチルアンモニウム及び塩化ジオクチルジメチルアンモニウムが挙げられる。

市販されている式（Ａ）の化合物の例としては、ＴｈｏｒのＡｃｔｉｃｉｄｅ ＤＤＱ ４０、ＬｏｎｚａのＢａｒｄａｃ ２２４０、ＬｏｎｚａのＢａｒｄａｃ ２２８０及びＭａｓｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ、ＵＳＡのＭａｑｕａｔ ４４８０Ｅが挙げられる。

式（Ｂ）の第四級アンモニウム化合物の例としては、塩化Ｎ，Ｎ−ベンジルジメチルオクチルアンモニウム、塩化Ｎ，Ｎ−ベンジルジメチルデシルアンモニウム、塩化Ｎ−ドデシル−Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム、塩化Ｎ−テトラデシル−Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム、塩化Ｎ−ヘキサデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジルアンモニウム、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジルＮ−オクタデシルアンモニウム、及びそれらの混合物が挙げられる。

単一のＣＡＳ番号はしばしば２つ以上のブレンドまたは混合物を指すことが理解されるであろう。市販の調製物のＣＡＳ分類は、典型的には、定義された範囲内の量で特定の化合物を含むブレンドをカバーする。上に引用したＣＡＳ番号を有する組成物は、本発明で使用することができる所定のＣＡＳ番号を有する組成物の例に過ぎない。

本発明の組成物において、抗微生物性第四級アンモニウム化合物は、典型的には重合されない。

市販されている式（Ｂ）の化合物の例としては、ＴｈｏｒのＡｃｔｉｃｉｄｅ ＢＡＣ ５０Ｍ、 ＬｏｎｚａのＢａｒｑｕａｔ ＭＢ５０／８０、ＬｏｎｚａのＬｏｎｚａｇａｒｄ Ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ ＵＳＰが挙げられる。

典型的には、本発明の組成物に使用される抗微生物性第四級アンモニウム化合物は、塩化ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウム（ＤＤＡＣ（ＣＡＳ番号７１７３−５１−５））、塩化ベンズアルコニウム（ＢＡＣ）、例えば、ｍが８である上記式（Ｂ）の塩化ベンズアルコニウムからなる群から選択される。この塩化ベンズアルコニウムは、ＣＡＳ番号６８４２４−８５−１及び塩化ベンゼトニウム（ＢＥＮＺ）を有する。

本発明の組成物中に存在する成分（ｉ）及び抗微生物性成分（ｉｉ）の量は、組成物の意図された使用及び使用される特定の化合物（複数可）などの多くの要因に依存して変化する。

例えば、当業者には理解されるように、殺菌または消毒を提供することと比較して殺菌を提供するために、（ｉ）及び／または（ｉｉ）のより高い濃度が必要とされ得る。

抗微生物性成分（ｉｉ）は、少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物及びクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩から本質的になることができる。

抗微生物性成分（ｉｉ）は、少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物及びクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩からなることができる。

代替の抗微生物性成分（ｉｉ）は、クロルヘキシジンを有しない２つ以上の抗微生物性第四級アンモニウム化合物から本質的になることができる。

本発明の組成物は、組成物中の唯一の抗微生物化合物として２つ以上の抗微生物性第四級アンモニウム化合物または少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物及びクロルヘキシジンもしくはクロルヘキシジン塩を含有することができる。あるいは、本発明の組成物は、ＥＰＡ（米国環境保護庁）リストならびに付録Ｉ及びＥＣ生物兵器指令の付録３に記載されているような他の適切な抗生物性薬剤（複数可）（ｂ）を含むことができる。

典型的には、抗微生物性成分（ｉｉ）に含まれる化合物は、皮膚への適用に適した化合物である。例えば、２０１４年８月４日の欧州委員会の委任規制（ＥＵ）Ｎｏ．１０６２／２０１４の付録ＩＩ及び／またはＦＤＡ（食品医薬品局）の承認を得たものに挙げられている製品タイプ１の製品で使用される場合における、欧州委員会によって承認された化合物のようなヒトの衛生のための必要な規制認可を満たす化合物である。

抗微生物性成分（ｉｉ）に含まれ得る適切な抗微生物性薬剤（ｂ）は、第四級アンモニウム化合物ではない抗微生物性薬剤を含む。好ましくは、これらの追加の抗微生物性薬剤は、室温及び圧力において水溶性である。

適切な追加の抗微生物性薬剤の例としては、限定されないが、ポリマー性ビグアニジン（例えば、ポリヘキサメチレンビグアニジン（ＰＨＭＢ））、乳酸、銀、銀の塩、例えば塩化銀、炭酸銀、クエン酸銀、クエン酸二水素銀、オクテニジンＨＣｌ、両性化合物、ヨードフォア、フェノール化合物、アミン系抗微生物性薬剤及び窒素系複素環式化合物、オルトフェニルフェノール（ＯＰＰ）、ニトロブロモプロパン（例えば、ブロノポール（ＩＮＮ）、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール）、天然由来の殺生物性化合物（例えば、蜂蜜及びメチルグリオキサールを含むもののような蜂蜜の抽出物）、フラベドイド系抗微生物性薬剤、ならびに精油が挙げられる。

一態様では、本発明の組成物は、無機抗微生物性薬剤、例えば銀を含むものを含まない。この態様において、任意の追加の抗微生物性薬剤は、有機抗微生物性薬剤である。

一態様では、本発明の組成物は、ＰＨＭＢを含まないか、またはポリマー性ビグアニドを含まなくてもよい。例えば、それらはクロルヘキシジンに加えてビグアニドを含まない。

本発明の一態様において、抗微生物性組成物は、いずれのイソチアザロン（ｉｓｏｔｈｉａｚａｌｏｎｅ）、及び／またはブロノポールなどのいずれのニトロブロモプロパン、及び／またはいずれの次亜塩素酸塩も含まない。

本発明の一態様では、抗微生物性組成物は、フェノール化合物のような水に難溶の抗微生物性化合物を含有しない。

典型的には、すぐに使用できる組成物として処方される場合、成分（ｉ）の量は、組成物の約０．０００５から１０重量％、例えば組成物の約０．００５から約５重量％、例えば組成物の約０．０１から約１重量％であり得る。これらの組成物は、組成物の約０．５重量％以下、例えば約０．２重量％または０．１重量％のような組成物の０．０２から０．３重量％のような成分（ｉ）を含有し得る。

典型的には、すぐに使用できる組成物として処方される場合、抗微生物性成分（ｉｉ）及び存在する場合成分（ｂ）の全量（すなわち、抗微生物性第四級アンモニウム化合物及びクロルヘキシジンまたはその塩及び任意の追加の抗微生物性成分（ｂ）の合計量）は、組成物の約０．００１から約１０重量％、例えば組成物の約０．００５から約５重量％、例えば組成物の約０．０１から約１重量％であり得る。

手の消毒剤として使用するために処方された本発明の組成物の場合、抗微生物性成分（ｉｉ）の量は、約０．０５から約０．５重量％であり得る。

抗微生物性成分（ｉｉ）は、等量の第四級アンモニウム化合物及びクロルヘキシジン、またはその塩を含んでもよい。例えば、抗微生物性成分の全量が組成物の約０．２重量％である場合、第四級アンモニウム化合物の量は約０．１％であり、クロルヘキシジンまたはその塩の量は約０．１％であろう。

あるいは、抗微生物性成分は、異なる量の第四級アンモニウム化合物及びクロルヘキシジンを含んでもよい。

典型的には、本発明の組成物において、抗微生物性成分（ｉｉ）に対する成分（ｉ）の比は、１０：１から１：１０の範囲である。

本発明の組成物は、極性溶媒（ｉｉｉ）を含む。適切な極性溶媒には、水、アルコール、グリコールエーテル及びそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。

適切なアルコールには、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、プロパノール異性体の混合物、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソ−ブタノール、ブタノール異性体の混合物、２−メチル−１−ブタノール、ｎ−ペンタノール、ペンタノール異性体とアミルアルコールとの混合物（異性体の混合物）、及びそれらの混合物などの直鎖もしくは分枝鎖Ｃ_１からＣ_５アルコールが挙げられるが、これらに限定されない。

本発明の組成物に使用するのに好ましい極性溶媒には、限定されないが、水、エタノール、イソペンチジオール、モノプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、３−メトキシ−３−メチル−１−ブタノール（ＭＭＢ）、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エチレングリコールエーテル、プロピレングリコールエーテル、ブチルジグリコール（ＢＤＧ）及びそれらの混合物が挙げられる。一態様では、組成物は、水または水と上記アルコールから選択される１つ以上のアルコールとの混合物を含む。そのような混合物においては、水が主成分であることが好ましい。極性溶媒は、本質的に水からなるものであっても、水からなるものであってもよい。

本発明の組成物がアルコールを含む場合、アルコールは、典型的には、アルコールが抗微生物性効果を提供するのに必要な量よりも少ない量で存在するが、皮膚上の組成物の乾燥を改善すると考えられる濃度で存在する。例えば、本発明の組成物は、約３０重量％までのアルコール、例えば２０から３０重量％のアルコールまたは約２０重量％未満のアルコール、例えば約１５から約２０重量％のアルコールを含む。

アルコールのパーセンテージは、組成物の使用に依存し得ることが理解されるであろう。例えば、拭き取り布上で使用する場合、本発明の組成物は２０％までのアルコールを含むことができる。

一態様では、本発明の組成物は実質的にアルコールを含まない。例えば、組成物は、１重量％以下のアルコールを含有してもよい。例えば、組成物は、イソプロパノールなどのアルコールを１重量％未満または０．５重量％もしくは０．１重量％またはそれ未満含有してもよい。一例として、本発明の組成物は、イソプロパノールを含まなくてもよく、またはアルコールを含まなくてもよい。

別の態様では、本発明の組成物は、７０重量％の濃度まで、例えば約５０重量％までのアルコールを含み得る。

組成物は、水または水と上記アルコールから選択される１つ以上のアルコールとの混合物を含み得る。そのような混合物においては、水が主成分であることが好ましい。

例えば、極性溶媒は、水からなるか、または本質的に水からなることができる。別の例として、極性溶媒は、水及び約０から約２０重量％、例えば約１５から約２０重量％のアルコール、例えばエタノールまたはイソプロパノールであってもよい。

本発明の組成物は、使用前または使用の準備が整った形態で希釈するための濃縮形態で提供することができる。本発明の組成物はすぐに使用できる形態で提供されることが好ましく、特に明記しない限り、本明細書で提供される量（例えば重量％またはｐｐｍ）に関する情報はすぐに使用できる組成物に関する。

典型的には、濃縮物は、濃縮物が希釈された場合に、濃縮物が５から３０重量％、例えば１０または２０重量％の希釈生成物となるように提供される。

典型的には、本質的ではないが、本発明の組成物は、約０．０００５重量％から約１０重量％、例えば約０．００５重量％から約５重量％、または０．０１重量％から１．０重量％のアミノ酸成分（ｉ）の濃度、及び約０．００１重量％から 約１０重量％、例えば約０．００５重量％から約５．０重量％、または０．０１重量％から１重量％の抗微生物性成分（ｉｉ）の濃度を有する。これらの組成物は、組成物の約０．５重量％以下、例えば約０．２重量％または０．１重量％のような組成物の０．０２から０．３重量％のような成分（ｉ）を含有し得る。

使用される組成物及び製剤のｐＨは、例えば約ｐＨ２から約ｐＨ１２、より好ましくは約ｐＨ３から約ｐＨ１０または約ｐＨ４．５から８の広い範囲内で変化し得る。本発明で使用される製剤のｐＨは、同じ目的または同様の目的のために使用されることが意図されている既知の製剤のｐＨに類似していてもよい。例えば、パーソナルケアまたは救急用製剤のような皮膚と接触することが意図された製剤は、典型的には、皮膚を刺激しないｐＨ、例えば約ｐＨ３から約ｐＨ８、例えば約ｐＨ４．５から約ｐＨ７．５または約ｐＨ５から約ｐＨ６であるｐＨを有するだろう。

手の消毒剤として使用する場合、本発明の組成物のｐＨは、典型的には約５から約６である。

本発明の組成物は、当該分野で一般的に使用される他の材料を含むことができることが理解されるであろう。使用される他の材料の性質は、組成物の性質及び意図される目的に依存する。当業者は、どの追加の材料が異なる用途の組成物に使用するのに適しているかを知っていよう。

本発明の組成物は、界面活性剤、錯化剤、緩衝剤、増粘剤、皮膚コンディショニング化合物、極性溶媒及び香料のような追加の物質を含んでいてもよい。

界面活性剤の選択は、組成物の性質及び意図される目的に依存する。異なる目的のために意図された製剤に使用するのに適した界面活性剤は、当業者の知識の範囲内にある。同様に、界面活性剤の適切な量の選択は、当業者の知識の範囲内である。適切な界面活性剤は、非イオン性、カチオン性または両性及びそれらの混合物から選択することができる。

本発明のいくつかの組成物は、非イオン性界面活性剤を含むことができる。適切な非イオン性界面活性剤には、アミンオキシド、アルキルポリグルコシド、直鎖及び分枝１及び２アルコールエトキシレート、ならびにエトキシル化／プロポキシル化（ＥＯＰＯ）ブロックポリマーが含まれるが、これらに限定されない。

一態様では、組成物は、アニオン性界面活性剤を実質的に含まないか、または含まない。別の態様では、本発明の組成物は、両性界面活性剤を含まない。

本発明のいくつかの組成物は、両性界面活性剤を含むことができる。適切な両性界面活性剤としては、Ｃ_６−Ｃ_２０アルキルアンホアセテートまたはアンホジアセテート（例えば、ココアンホアセテート）、Ｃ_１０−Ｃ_１８アルキルジメチルベタイン、Ｃ_１０−Ｃ_１８アルキルアミドプロピルジメチルベタインが挙げられるが、これらに限定されない。例には、ココナッツ両性界面活性剤ココアミドプロピルベタイン（ＣＡＰＢ）（Ｓｕｒｆａｃ Ｂ４、ＣＡＳ ６１７８９−４０−９）、ココイミダゾリンベタイン、オレオアミドプロピルベタイン及びトール油イミダゾリンが含まれるが、これらに限定されない。

本発明のいくつかの組成物は、カチオン性界面活性剤を含むことができる。適切なカチオン性界面活性剤には、ウンデシレンアミドプロピルトリモニウムメトサルフェート及び塩化セトリモニウムが含まれるが、これに限定されない。

典型的には、本発明の組成物中に存在する界面活性剤の量は、約０．０１から２０重量％の量である。界面活性剤の量は、組成物のｐＨ及び組成物の意図する使用のような多数の要素に依存する。

本発明の組成物は、錯化剤を含み得る。金属イオン封鎖剤またはキレートという用語は、しばしば錯化剤という用語と互換的に用いられる。本発明を説明する目的のために、錯化剤という用語は、金属イオン封鎖剤及びキレートの両方を含む。錯化剤は、本発明の組成物が硬水と共に使用される場合でさえ、透明な組成物を提供するのを助けるために使用し得る。適切な錯化剤の例には、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）、グルコン酸塩、ＧＬＤＡ（グルタミン酸二酢酸）−商品名Ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｅ ＧＬ、ＥＤＤＳ（エチレンジアミン−Ｎ、Ｎ’−ジコハク酸）、クエン酸塩及びグルコン酸塩またはグルタル酸の塩、アジピン酸及びコハク酸、ならびにそれらの混合物を含むが、これらに限定されない。錯化剤が対イオンを含有する場合、対イオンは好ましくは金属である。適切な金属対イオンとしては、Ｎａ、Ｃａ、Ｆｅ、Ｋ、Ｚｎ、Ｍｇ及びＭｎが挙げられるが、これらに限定されない。

好ましい錯化剤は、ＧＬＤＡ（Ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｅ）及びＥＤＴＡである。

錯化剤は、典型的には約１００から１０，０００ｐｐｍ、好ましくは約４００から３，０００ｐｐｍ、例えば約５００から２０００ｐｐｍの量で存在する。

保存及び使用中に組成物のｐＨを必要な値に調整し、そのまたはそれに近いｐＨに維持するために、緩衝剤を含めることができる。

適切なｐＨ調整剤には、クエン酸、スルファミン酸、塩酸、リン酸、硝酸、乳酸、ギ酸、酢酸グリコール酸もしくはグルコン酸などの酸、あるいは水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、トリエタノールアミン及び炭酸塩などの他の無機もしくは有機の酸または塩基、ならびにそれらの混合物が含まれるが、それらに限定されない。

組成物の粘度を、組成物をより安定にする、組成物の適用を容易にする、または審美的な利益のためのような目的のために必要な値に調整するために、増粘剤を含めることができる。増粘剤の例には、Ｓａｎｇｅｌｏｓｅ ９０の商品名でＤａｉｄｏ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されているヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロキシエーテル、及びＲｈｅｏ ＬａｂからＫｌｅａｓｏｌ ２００ＳＴの商品名で供給されているポリクオタニウム３７が含まれるが、これらに限定されない。

本発明の組成物は皮膚コンディショニング化合物を含有してもよい。適切な皮膚コンディショニング化合物には、パンテノール、酢酸トコフェロール、グリセリン、ポリクオタニウム化合物、ＰＥＧ−７−グリセリルココエート、及びシリコーン、ならびにそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。典型的には、本発明の組成物はムコ多糖を含まない。

本発明の組成物は、代替的または追加的に、ＮａＣｌまたはＫＣｌなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属のハロゲン化物などの塩を含有してもよい。状況によっては、塩の使用は安定な組成物の形成を促進することができる。

本発明の組成物はまた、着色剤、香料、皮膚軟化剤、抗酸化剤及びそれらの混合物のような当該技術分野で標準的な他の材料を含有してもよい。

本発明の組成物はアニオン性物質を含まなくてもよい。アニオン性物質の意味において、本発明で使用される材料のいずれかに存在し得る対イオン、例えば第四級アンモニウム化合物に関連する対イオンは含まれない。本発明の組成物は、例えば、高分子量アニオン性ムコミメティックポリマー、ポリスチレンスルホン酸ポリマー及びカチオン交換樹脂のようなアニオン性高分子電解質を含まなくてもよい。

使用に際して、本発明の組成物は有利な抗微生物性効果を有し、特に皮膚の表面に適用される場合に有益であることが見出された。例えば、このような組成物は、表面に最初に適用されるときに抗微生物性効果を有し（いわゆる「ウエットキル」）、より永続的なバイオフィルムの形成をもたらし得る表面上の新しい微生物コロニーの形成を制御、低減または防止するという点（いわゆる「ドライキル」）で、残留抗微生物性効果をも有し得る。

本発明の組成物はまた、水による洗浄及び拭き取りに対して耐性である。これは、本発明の組成物が、処理された表面が引き続き拭き取られ、及び／または水で洗浄またはすすがれた場合でも、残留抗微生物性効果を提供することを意味する。

本発明の組成物は、皮膚もしくは手の消毒剤として、または他の表面への使用に特に適している。いくつかの組成物は他の表面での使用に適している。本発明の組成物は、典型的には、残留抗微生物性効果を提供する。

そのような組成物は、皮膚の衛生化の目的のための多種多様な形態及び用途で使用することができる。例えば、本発明の組成物は、手の消毒剤などの身体または皮膚衛生に使用されるムース、ゲル、クリーム、ローション、液体、スプレー及び拭き取り布への製剤化に特に適している。

拭き取り布形式で使用される場合、拭き取り布を調製するために使用される基質は、任意の適切な織布物質または不織布物質で作製され得る。適切な拭き取り布物質には、不織繊維シート物質、及び木材パルプ、ビスコースまたは他のセルロース系物質、絹繊維及びケラチン繊維などの天然源由来の繊維から作られたものが含まれるが、これらに限定されない。該物質は１から１００重量％のセルロース系物質を含む。例えば、ビスコースまたは木材パルプなどの１００％セルロース系物質を使用することができる。他の好ましい物質には、ビスコースとポリエステルまたはポリプロピレンなどの合成基質とのブレンドなどのセルロース系及び非セルロース系物質のブレンドが含まれる。ブレンド物質は、ビスコースなどのセルロース系物質を１から９９．９重量％、例えばビスコースなどのセルロース系物質を２０から８０重量％または３０から７０重量％含むことができる。

本発明の組成物は、治療目的及び非治療目的の両方のためにヒト及び動物に使用することができる。非治療的使用のための製品の例には、パーソナルケア及び個人衛生製品が含まれる。治療目的の製品の例には、応急処置及びスキンケア製品が含まれる。

本発明の組成物はまた、液体の形態であってもよく、使用時に泡、ムースまたはスプレーを提供するために適切なディスペンサーに詰め込まれてもよい。本発明の組成物は、足に直接使用するもの及び履物、特にスポーツ靴の処置／脱臭のためのものを含む、足衛生製品に使用することができる。本発明の組成物はまた、皮膚または毛髪に直接適用するために使用される、例えば石鹸、バス及びシャワー製品、シャンプー及びふけ防止シャンプーを含むヘアケア製品、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング製品、例えば、ヘアムース、ジェル及びスプレー、スキンケア製品、例えばシェービング製品、化粧品及び除毛用製品、脱臭剤及び発汗抑制剤製品、ベビー洗浄及び洗浄製品、例えば、ベビーバス、石鹸、拭き取り布、保湿剤、おむつラッシュクリーム、乳児と乳児の接触が規則的かつ高頻度に発生する表面を洗浄するための製品を含むベビー用品といった他のパーソナルケア製品に使用され得る。

本発明の組成物は、さもなくば動物の健康、福利または清潔に有害な影響を及ぼし得る微生物を根絶または阻止する目的で使用するために動物の皮膚表面またはその外被もしくは毛皮に直接適用するためのペット製品における衛生洗浄剤として使用することができる。このような組成物は、動物と接触する表面のような物質に適用することもでき、微生物を動物から移すこともできる。このような用途の利点は、さもなくば別の動物またはヒトに移すことができるそのような微生物を根絶または阻害し、また悪臭のようなそのような生物が産生する副産物を制御または排除することである。このようなペット適用品には、汚れ及び臭気除去スプレー、消毒スプレー及び拭き取り布、屋外ハッチ洗浄剤、ケージ洗浄剤、抗微生物性の猫用リタートレイスプレー及び拭き取り布、犬用シャンプー及びスプリッター及び犬の耳のクリーニング拭き取り布が挙げられるが、これらに限定されない。

本発明の組成物は、感染症を予防または抑止するために、皮膚の表面に擦傷または創傷を衛生化する救急処置局所適用に使用し得、あるいはアスリートの足、疣贅、いぼ、スポット／にきび予防／治療製品などの軽度の感染症を予防するために使用し得る。したがって、本発明は、創傷ケアまたは本発明の組成物を含む救急製品のような、これらの使用のための製品を提供する。

本発明の組成物はまた、カテーテルの滅菌、透析及び他の医療機器；ノロウイルス、ポリオウイルスまたはアデノウイルスのようなウイルスの阻害または根絶；持続性バイオフィルムの予防または根絶のような医療用途に使用し得る。

本発明の組成物は、皮膚以外の表面にも使用し得る。皮膚以外の表面への本発明の適用の例は、限定されるものではないが、バスルーム、キッチン、リビングエリアで使用するためのもののような表面洗浄剤；ハードフロア洗浄剤；カーペット洗浄剤；家具洗浄剤；ガラス／鏡洗浄剤；リム装置や水槽に置くように設計されたものなどの固形トイレ洗浄剤を含むトイレケア製品；次亜塩素酸塩漂白剤を含むものを除く液体便器洗浄剤；食器洗浄個体物（粉末または錠剤の形態）及び液体のような食器洗浄機からの洗い上げ液体及び調製物のような食器洗浄製品；固体洗剤（粉末または錠剤の形態）などの洗濯製品；液体洗剤；布地コンディショナーならびに洗剤及び布地コンディショナーを含む「２イン１」製品；例えばパティオ洗浄剤、ガーデン家具洗浄剤／トリートメント、バーベキュー洗浄剤、壁及びフェンス洗浄剤／トリートメントなどの木材、石材、コンクリートまたはプラスチック用の屋外用の洗浄製品；植物からのアブラムシのような昆虫を除去することを意図したもののような植物スプレー；食品保存に使用するのに適したものなどの食品スプレーが挙げられる。

疑義を避けるために、本明細書において、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」を使用する場合、記載されている組成物または製剤または成分は、記載された材料（複数可）を含有しなければならないが、追加の材料を任意に含み得る。「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という用語を使用する場合、記載されている組成物または製剤または成分が列挙した材料（複数可）を含有しなければならず、また、任意の追加の材料が組成物、製剤または成分の本質的な特性に影響を与えない限り、他の材料を少量（例えば５重量％まで、または１重量％または０．１重量％まで）含有してもよい。「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」という用語を使用する場合、記載されている組成物または製剤または成分は、記載された材料（複数可）のみを含有しなければならないことを意味する。これらの用語は、プロセス、方法及び使用に類似の方法で適用することができる。

「実質的に含まない（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ ｆｒｅｅ）」とは、記載される組成物または製剤または成分が、３重量％未満、好ましくは１重量％未満、より好ましくは０．１重量％以下の記載された材料を含むことを意味する。例えば、実質的にアルコールを含まない本発明の組成物は、３重量％未満のアルコール、好ましくは１重量％未満のアルコール、より好ましくは０．１重量％以下のアルコールを含有する。

「抗微生物性薬剤」という用語は、微生物（微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ））の増殖を殺す及び／または阻害する化合物または組成物を意味する。用語「殺微生物性薬剤」は、細菌を殺す化合物または組成物を指すために使用される。本発明の組成物は、抗微生物性薬剤及び／または殺微生物性薬剤である。

「消毒」または「消毒剤」という用語は、表面上の細菌の総数を減少することを意味する。

「滅菌」という用語は、無菌（滅菌環境）を達成する微生物の排除を意味する。

微生物または細菌は、微視的（人間の目で見るには小さすぎる）な生物である。微生物の例には、バクテリア、真菌、酵母、カビ、マイコバクテリア、藻類の胞子、古細菌及び原生生物が含まれる。微生物は概して、単細胞または単細胞生物である。しかし、本明細書中で使用される場合、用語「微生物」にはウイルスも含まれる。

本発明の組成物は、抗バクテリア、抗真菌、抗藻類、抗スポラル、抗ウイルス、抗酵母及び／または抗カビであり得る。

本発明の組成物は、大腸菌などのバクテリアに対する使用に特に適している。

本明細書で使用される抗バクテリア、抗真菌、抗藻類、抗ウイルス、抗酵母及び抗カビ剤という用語は、それぞれの微生物の増殖を阻害するが必ずしも微生物を殺さない薬剤ならびにそれぞれの微生物を殺す薬剤を指すことを意図する。したがって、例えば、抗バクテリアという用語の中には、バクテリアの増殖を阻害するが必ずしもバクテリアを殺さない薬剤及び細菌を殺すバクテリア剤が含まれる。

抗バクテリア剤の例には、ミオバクテリシド（ｍｙｏｂａｃｔｅｒｉｃｉｄｅ）及び結核菌が含まれる。好ましくは、本発明の組成物は、抗バクテリア、抗真菌、抗藻類、抗スポラル、抗ウイルス、抗酵母及び抗カビ剤及びそれらの混合物から選択される少なくとも１つの薬剤を含む。より好ましくは、本発明の組成物は、少なくとも１つの抗バクテリア、抗ウイルス、抗真菌及び／または抗カビ剤を含む。

本発明の組成物は、グラム陰性バクテリア及びグラム陽性バクテリア、真菌、酵母、ウイルス及びいくつかの胞子形成バクテリアを含む広範囲の生物に対して有効であり得る。

本発明の利点は、広範囲の微生物が表面に接着及び付着するのを防止し、したがってバイオフィルムを形成するのを防止することが可能であるということである。大きな多数のコロニーの形成も実質的に防止される。したがって、コロニーの増殖能力が実質的に低減され、またはさらには妨げられる。本発明は、したがって微生物の制御において全般的である。

本発明の一態様では、組成物は、バイオフィルムの形成を低減または制御するために使用され得る。

先に記載したように、本発明の組成物は、有利には、組成物の最初の適用後に抗微生物性作用がかなりの期間継続する残留抗菌効果を提供する。

典型的には、本発明の組成物は哺乳動物への毒性が高い物質を含有する必要がない。抗微生物性組成物において使用される抗微生物性薬剤は、典型的には周知であり、広く理解され、試験された抗微生物性薬剤である。公知の抗微生物性薬剤の有効性は本発明の製剤において増幅される。したがって、毒性の低い抗微生物性薬剤が抗微生物性組成物中で使用され得る。逆に、衛生処理（ｓａｎｉｔｉｚａｔｉｏｎ）の公知技術では、多くの「新規」抗微生物性薬剤に、「より強力」で、毒性がより高く、かつ／またはほとんど試験が行われていない物質が使用される。

本発明の抗微生物性組成物は、残留性の高い残渣もしくはすすぎ液を生成する物質、または重金属及びそれらの塩を含有する製品を含有しない。したがって、長期危険のリスクが大いに低減される。

本発明の抗微生物性組成物は、制御対象の微生物の生化学的生殖経路に干渉しない。したがって、耐性増強のリスク及び耐性株の発生は少ない。

本発明の抗微生物性組成物は、使用中に抗微生物性効果をもたらすだけでなく、組成物に対して保存効果も示すので二重の効果を示すことができる。これによって、典型的には、追加の保存剤を本発明の製剤に含める必要がなくなる。

本発明の組成物は、適用される表面にグリース感を通常与えない。

本発明の別の態様によれば、本発明の組成物を施した表面における微生物のコロニーの形成を制御、低減または防止するための本発明の組成物の使用が提供される。

本発明は、残留抗微生物性効果を硬質表面または皮膚などの表面にもたらす方法であって、本明細書に定義する組成物をその表面または皮膚に適用する工程を含む方法を提供する。組成物は、例えば、組成物を表面に噴霧することまたは組成物を表面もしくは皮膚に擦り込むことによって表面もしくは皮膚に適用することができる。本発明の一方法において、本方法は単に組成物を表面に適用する工程以外にいずれの工程も含む必要がない。したがって、組成物を表面もしくは皮膚に適用する工程から本質的になる方法またはその工程からなる方法が提供される。

本発明の一態様では、本発明の組成物が適用される表面は、皮膚などの身体の表面である。

本発明の抗微生物性組成物は、水に浸漬すると典型的には分解して、毒性が低く、環境における滞留時間が短いすすぎ液／浸出液を実現することができる。

本発明の別の態様によれば、本発明の抗微生物性組成物を施した表面、例えば皮膚における微生物のコロニーの形成を低減または防止するための本発明の抗微生物性組成物の使用が提供される。

本発明の抗微生物性組成物は、典型的には以下に記載する方法で作製される。

本明細書に記載の抗微生物性組成物の製造方法は、
（ｉ）成分（ｉｉｉ）と成分（ｉｉ）とを攪拌して混合する工程、ならびに
（ｉｉ）成分（ｉｉｉ）及び（ｉｉ）に成分（ｉ）を添加する工程、を含む。

いくつかの態様では、工程（ｉｉ）の後に得られる溶液のｐＨは調整を必要とすることがある。したがって、本発明は、（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の後に溶液のｐＨを調整する方法も記載する。

本発明の所与の態様、特徴またはパラメータに対する優先事項及びオプションは、文脈が他の意味を示さない限り、本発明の他のすべての態様、特徴及びパラメータの任意の及びすべての優先事項及びオプションと組み合わせて開示されたものとみなすべきである。

次に、下記の非限定的実施例で本発明を例示する。

実施例１−試験サンプル及び対照の調製
表１に記載の組成物を、実施例１の方法を用いて調製した。組成物に使用される市販の化合物を以下に列挙する。

Ａｍｉｎａｔ Ｇは、Ｓｅｐｐｉｃによって供給される、グリセリン中のＮ−ラウロイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル一塩酸塩の２０％溶液であり、その主な成分は、アミノ酸Ｌ−アルギニンの誘導体の塩である。

ＡＨ Ｃａｒｅ Ｌ６５ は、アミノ酸、アルギニン及び乳酸を含有する両性ヒドロキシ複合体である。これはＢＡＳＦから提供されている。Ａｍｉｎａｔ Ｇ及びＡＨ Ｃａｒｅ Ｌ６５の両方は、本発明の成分（ｉ）を含有する市販の例である。

Ｔｈｏｒによって供給されるＡｃｔｉｃｉｄｅ ＤＤＱ ４０は、４０％の塩化ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウム（ＤＤＡＣ）を含有する。これは、式タイプＡである、本発明の成分（ｉｉ）の例である。

Ｔｈｏｒによって供給されるＡｃｔｉｃｉｄｅ ＢＡＣ ５０Ｍは、５０％塩化ベンズアルコニウム（ＢＡＣ）を含有し、本発明の成分（ｉｉ）の一例であり、式タイプＢである。

Ｅｖｏｎｉｋによって２０％溶液として供給されるジグルコン酸クロルヘキシジン（ＣＨＤＧ）は、本発明の成分（ｉｉ）のさらなる例である。Ｌｏｎｚａが供給する塩化ベンザセニウムＵＳＰはベンズアルコニウム誘導体であり、塩化ベンゼトニウムとしても知られている１００％塩化ジイソブチルフェノキシエトキシエチル−ジメチルベンジルアンモニウム（ＢＥＮＺ）を含有する。これは、本発明の成分（ｉｉ）のさらなる例である。

極性溶媒（成分（ｉｉｉ））を適切な大きさの容器（典型的には容量１リットル）に入れた。少量の極性溶媒を保持して最終重量調整を可能にした。次いで、次の殺生物剤が添加される前に、各殺生物剤の添加後に容器を５分間攪拌しながら、殺生物剤（複数可）（成分（ｉｉ））の必要量を容器に加えた。次いで、必要量のアミノ酸、誘導体または塩（成分（ｉ））を添加し、容器をさらに５分間撹拌した。ｐＨを確認し、必要に応じて乳酸または水酸化ナトリウム溶液を用いて調整した。次いで、保持された極性溶媒を添加することによって溶液を１００重量％にし、最後１０分間攪拌した。

対照サンプルは、同じ方法に従って調製したが、本発明の成分（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の１つ以上を除いて調製した。

表１において、本発明の組成成分（ｉ）、Ａｍｉｎａｔ Ｇ及びＡＨ Ｃａｒｅ Ｌ６５の重量％は、市販の物質の量を指し、本発明の成分（ｉｉ）の％重量は、活性化学成分、すなわちＤＤＡＣ−塩化ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウム；ＣＨＯＧ−クロルヘキシジンジグルコネート；ＢＥＨＺ−塩化ベンゼトニウム；またはＢＡＣ−塩化ベンズアルコニウムの量を指す。
表１

実施例２−試験サンプルの残留抗微生物性効力の評価
２５マイクロリットル（０．０２５ｍｌ）の試験サンプルを、ペトリ皿中で、２連でＶｉｔｒｏ−Ｓｋｉｎの２ｃｍ×２ｃｍ切片（ＩＭＳ、Ｉｎｃ．によって供給される）に適用した。試験サンプルを、滅菌接種ループを用いてｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎ（登録商標）表面上に広げ、約０．５ｃｍの周囲が未処理のまま縁に残っていることを確認した。試験サンプルを、ペトリ蓋を１時間放置したオーブンで、２０℃でｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎ（登録商標）＊_２上で乾燥させた。次いで、ペトリ皿をオーブンから取り出し、内側に置かれた滅菌トリプトン／生理食塩水で飽和したポリプロピレン拭き取り布のストリップ取り出した。蓋を閉め、２０℃で４時間オーブンに再び入れた。この時間の後、ペトリ皿をオーブンから取り出し、１から１．５×１０＾８ ｃｆｕ／ｍｌの１０ｕｌを取り出した。トリプトン／生理食塩水中で調製された大腸菌Ｋ１２＊_１の懸濁液を、試験サンプルを含むｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎ（登録商標）の表面に添加し、滅菌接種ループで広げて、懸濁液がｖｉｔｒｏｓｋｉｎの処置領域内に留まるようにした。バクテリア懸濁液をｖｉｔｒｏｓｋｉｎと５分間接触させたままにした。この時間の後、ｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎ（登録商標）をペトリ皿から取り出し、１０ｍｌの中和溶液を含有する試験管に入れた。これを静かに振とうし、さらに５分間放置した後、管をボルテックスで１分間混合して、ｖｉｔｒｏｓｋｉｎの表面からバクテリアを回収した。次いで、この懸濁液の１ｍｌサンプルをトリプトン大豆寒天で平板培養し、３７℃で４８時間インキュベートした。この時間の後、大腸菌Ｋ１２の対数減少を、水処理対照と比較して計算した。
＊_１ ＮＢ。ＢＳ ＥＮ微生物学的標準に記載されているように、トリプトン大豆寒天上で、３７℃で２４時間培養された「２ａ」培養物から調製された大腸菌Ｋ１２懸濁液、例えば、ＥＮ１２７６：２００９）
＊_２ｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎ（登録商標）は、ヒト皮膚の表面特性を模倣する試験基質である。これは、ヒトの皮膚に類似したトポグラフィ、ｐＨ、臨界表面張力及びイオン強度を有するように処方された合成非生物学的生成物である。それは、皮膚に塗布された活性成分の殺生物効果の評価を含む、皮膚へのスキンケア製品のトポロジカルな適用の利益を評価する当業者に周知の使用済みの基質である。公開された、ピアレビューされたｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎの研究の例には、ＵＳ２００９／０２０２４６３ Ａ１を含み、これは、抗微生物性組成物を評価するための方法を記載しており、それは、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；４８（７）；２００４ Ｊｕｌｙ；２５９５−２５９８；に記載されるような、増強した皮膚の表面上に即時性及び残留抗ウイルス性及び抗バクテリア性の有効性；ライノウイルス感染の予防のためのハンドクレンザーにおける有機酸の有効性の評価を提供し、ＵＳ２０１２／０１４１３９６ Ａ１は、ｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎ皮膚を用いて評価された皮膚を含む様々な表面に長期の抗微生物特性を提供する消毒組成物を記載している。

実施例２の結果
式１
製剤１及び対照サンプル１、２、３、６、８及び９を、実施例１に記載の方法に従い、表１に記載の組成物にした。次いで、実施例２に記載の方法を用いて、製剤１及び対照サンプルの抗微生物性効果を試験した。これらの試験の結果を以下の表２に示す。
表２

表２の結果は、本発明の組成物、すなわちＣＨＤＧ及びＡｍｉｎａｔ Ｇと組み合わせたＤＤＡＣが、Ａｍｉｎａｔ Ｇ（本発明の成分（ｉ））を有しない対照３と比較して優れた抗微生物性能を有することを示す。

製剤１はまた、Ａｍｉｎａｔ Ｇでそれぞれ個別に使用されるＤＤＡＣ及びＣＨＤＧである対照６及び９、ならびにそれぞれＡｍｉｎａｔ Ｇを有しない個々に使用されるＤＤＡＣ及びＣＨＤＧである対照１及び８と比較して、優れた抗微生物性能を有する。

対照２は、Ａｍｉｎａｔ Ｇが抗微生物性活性を有さないことを示す。

式２
製剤２及び対照サンプル１、２、４、６及び７を、実施例１に記載の方法に従い、表１に記載の組成物にした。次いで、実施例２に記載の方法に従い、製剤２及び対照サンプルの抗微生物性効果を試験した。これらの試験の結果を以下の表３に示す。
表３

表３の結果は、本発明の組成物、すなわちＢＡＣ及びＡｍｉｎａｔ Ｇと組み合わせたＤＤＡＣが、Ａｍｉｎａｔ Ｇ（本発明の成分（ｉ））を有しない対照４と比較して優れた抗微生物性能を有することを示す。

製剤２はまた、Ａｍｉｎａｔ Ｇでそれぞれ個別に使用されるＤＤＡＣ及びＢＡＣである対照６及び７、ならびにＡｍｉｎａｔ Ｇを有しない単独で使用されるＤＤＡＣである対照１と比較して、優れた抗微生物性能を有する。

対照２は、Ａｍｉｎａｔ Ｇが抗微生物性活性を有しないことを示す。

式３
製剤３及び対照サンプル５、１０、１１及び１２を、実施例１に記載の方法に従い、表１に記載の組成物にした。次いで、実施例２に記載の方法に従い、製剤３及び対照サンプルの抗微生物性効果を試験した。これらの試験の結果を以下の表４に示す。
表４

表４の結果は、本発明の組成物、すなわちＣＨＤＧ及びＡＨ Ｃａｒｅ Ｌ６５と組み合わせたＤＤＡＣが、ＡＨ Ｃａｒｅ Ｌ６５（本発明の成分（ｉ））を有しない対照１２と比較して優れた抗微生物性能を有することを示す。

製剤３はまた、ＡＨ Ｃａｒｅ Ｌ６５でそれぞれ個別に使用されるＤＤＡＣ及びＣＨＤＧである対照１０及び１１と比較して、優れた抗微生物性能を有する。

対照５は、ＡＨ Ｃａｒｅ Ｌ６５に抗微生物性活性がないことを示す。

Claims (33)

1. （ｉ）アルギニン、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル、乳酸アルギニン、またはＮ−ラウロイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル一塩酸塩またはそれらの混合物であるアミノ酸成分と、
   （ｉｉ）少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物及びクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩、ならびに任意選択により、ポリマー性ビグアニジン、銀、オクテニジンＨＣｌ、両性化合物、ヨードフォア、イソチアゾロン、ニトロブロモプロパン、窒素系ヘテロ環式化合物、アルキルベタイン、アルキルアミンオキシド、アニオン性アミノ酸系界面活性剤、及びアミン抗微生物性薬剤、ならびにそれらの混合物から選択される追加の抗微生物性成分（ｂ）から成る抗微生物性成分と、
   （ｉｉｉ）極性溶媒と、を含み、
   抗微生物性第四級アンモニウム化合物が、式（Ａ）の少なくとも１つの化合物
   

   

   （式中、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立して、直鎖、非置換、かつ中断されていないＣ_８−１２アルキル基であり、Ｘ⁻は、塩化物、臭化物、フッ化物、ヨウ化物などのハロゲン化物アニオン、またはスルホン酸塩、サッカリン酸塩、炭酸塩もしくは重炭酸塩である）ならびに／あるいは式（Ｂ）の少なくとも１つのベンズアルコニウム化合物、
   

   

   （式中、ｍは８から１８であり、Ｘ⁻は、塩化物、臭化物、フッ化物、ヨウ化物などのハロゲン化物アニオン、またはスルホン酸塩、サッカリン酸塩、炭酸塩もしくは重炭酸塩である）ならびに／あるいは塩化ベンゼトニウムである、
   抗微生物性組成物。
2. 前記クロルヘキシジンが、クロルヘキシジンジグルコネートである、請求項１に記載の組成物。
3. 前記ベンズアルコニウム化合物は、塩化ジイソブチルフェノキシエトキシエチル−ジメチルベンジルアンモニウム（別名、塩化ベンゼトニウムとして知られている）、又は塩化ベンジルジメチル−ｎ−テトラデシル−アンモニウム、塩化ベンジルジメチル−ｎ−ドデシルアンモニウム、塩化ベンジル−Ｃ_１２−Ｃ_１６−アルキル−ジメチル−アンモニウム、及び塩化ベンジル−ココアルキル−ジメチル−アンモニウムから選択される式（Ｂ）の化合物であり、かつ／または式（Ａ）の前記化合物は、塩化ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウム、塩化オクチルデシルジメチルアンモニウムもしくは塩化ジオクチルジメチルアンモニウムである、請求項１または２に記載の組成物。
4. 前記抗微生物性第四級アンモニウム化合物は、塩化ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウム（ＤＤＡＣ）、塩化ベンズアルコニウム（ＢＡＣ）、及び塩化ベンゼトニウム（ＢＥＮＺ）からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 前記抗微生物性成分（ｉｉ）は、塩化ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウム及び／または式（Ｂ）の塩化ベンズアルコニウム及びクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩を含む、請求項１に記載の組成物。
6. 式（Ｂ）の塩化ベンズアルコニウム（式中、ｍが８、１０または１２である）を含む、請求項５に記載の組成物。
7. ＣＡＳ番号７１７３−５１−５及び／または６８４２４−８５−１の第四級アンモニウム化合物を含む、請求項１から６のいずれか１項に記載の組成物。
8. 成分（ｉ）の量が、前記組成物の０．０００５から１０重量％である、請求項１から７のいずれか１項に記載の組成物。
9. 成分（ｉ）の量が、前記組成物の０．００５から５重量％である、請求項８に記載の組成物。
10. 成分（ｉ）の量が、前記組成物の０．０１から１重量％である、請求項９に記載の組成物。
11. 存在する場合、成分（ｂ）を含む成分（ｉｉ）の全量が、前記組成物の０．００１から１０重量％である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の組成物。
12. 存在する場合、成分（ｂ）を含む成分（ｉｉ）の全量が、前記組成物の０．００５から５重量％である、請求項１１に記載の組成物。
13. 存在する場合、成分（ｂ）を含む成分（ｉｉ）の全量が、前記組成物の０．０１から１重量％である、請求項１２に記載の組成物。
14. 前記組成物のｐＨが、４．５から８である、請求項１から１３のいずれか１項に記載の組成物。
15. 前記組成物が、錯化剤をさらに含む、請求項１から１４のいずれか１項に記載の組成物。
16. 前記錯化剤が、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）、グルコナート、ＧＬＤＡ（グルタミン酸二酢酸）、ＥＤＤＳ（エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸）、ＤＰＴＡ（ジエチレントリアミン五酢酸）、ＨＥＤＴＡ（ヒドロキシエチル−エチレンジアミン三酢酸）、ＭＧＤＡ（メチルグリシン二酢酸）、ＰＤＴＡ（１，３−プロピレンジアミン四酢酸）、及びＥＤＧ（エタノールジグリシンとしても知られている、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）イミノ二酢酸）、ならびにそれらの混合物から選択される、請求項１５に記載の組成物。
17. 前記極性溶媒は、水、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エチレングリコールエーテル、プロピレングリコールエーテル、ブチルジグリコール（ＢＤＧ）、及びジプロピレングリコールメチルエーテル（商標名Ｄｏｗａｎｏｌ ＤＰＭ）、ならびにそれらの混合物から選択される、請求項１から１６のいずれか１項に記載の組成物。
18. 前記組成物がアルコールを含まない、請求項１６または１７に記載の組成物。
19. アミノ酸またはアミノ酸誘導体の塩が、リン酸塩又はリン含有塩ではない、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
20. 表面上もしくは表面における微生物のコロニーの形成を低減または制御するための使用のための、請求項１から１９のいずれか１項に記載の組成物。
21. 皮膚または傷上の微生物のコロニーの形成を低減または制御するための使用のための、請求項１から２０のいずれか１項に記載の組成物。
22. 皮膚または傷上のバイオフィルムの形成を低減または制御するための使用のための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
23. 皮膚または傷への微生物の接着及び／または付着を破壊、防止または低減するための使用のための、請求項１から２０のいずれか１項に記載の組成物。
24. 請求項１から２０のいずれか１項に定義される抗微生物組成物または請求項２１から２３のいずれか１項に定義される使用のための組成物を含む、パーソナルケア又は個人衛生製品。
25. 請求項１から２０のいずれか１項に定義される抗微生物組成物または請求項２１から２３のいずれか１項に定義される使用のための組成物を含む、手の消毒剤。
26. 請求項１から２０のいずれか１項に定義される抗微生物組成物または請求項２１から２３のいずれか１項に定義される使用のための組成物を含む、創傷ケア製品。
27. 基質及び請求項１から２０のいずれか１項に定義される抗微生物組成物または請求項２１から２３のいずれか１項に定義される使用のための組成物を含む、抗微生物性拭き取り布。
28. 請求項１から２０のいずれか１項に定義される抗微生物組成物または請求項２１から２３のいずれか１項に定義される使用のための組成物を含む、ペット製品。
29. 硬質表面上または硬質表面における微生物のコロニーの形成を低減または制御するための、請求項１から２０のいずれか１項に記載の組成物の使用。
30. バイオフィルムの形成を低減または制御するための、請求項２９に記載の使用。
31. 硬質表面上または硬質表面における微生物のコロニーの形成を低減または制御する、請求項１から２０のいずれか１項に記載の組成物の当該表面への適用を含む、方法。
32. バイオフィルムの形成を低減または制御するための、請求項３１に記載の方法。
33. 硬質表面への微生物の接着及び／または付着を破壊、防止または低減する、請求項１から２０のいずれか１項に記載の組成物の当該表面への適用を含む、方法。