JP6769990B2 - 点眼液滴分配装置の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、点眼液滴分配装置、点眼液滴分配装置の製造方法、及び多点眼溶液を調製するための方法に関する。特に、本発明は、第１の物質と、治療薬を含む少なくとも１つの第２の物質とを包含する点眼液滴分配装置に関する。

液滴の分配装置は公知である。既知の液滴分配装置は、通常、本体及び本体に係合された滴下器を有する。滴下器の目的は、投与に際して、所定量の液滴の分配を簡単にするべく、その内部に包含されている物質の投与を許容することである。

それぞれの容器の中に２つの異なる物質を含有するように設計された装置も知られている。これらの容器は、例えば、溶液を調製するために、２つの物質の混合を防止するか、又はそれらの混合を可能にするように構成されてもよい。しかしながら、上記の装置は多くの欠点を有している。第１に、既知の装置において、各容器内に包含される２つの物質を分離して保持することは複雑な操作であり、故に、この既知の装置は２つの物質の最適な分離を保証することができない。この欠点は、間違った時期に物質の混合が起こると、装置によって分配されるべく意図された溶液の誤った調製をもたらす可能性があるために、特に不利である。

上記に照らして、本発明の主たる目的は、先行技術において遭遇する１つ又は複数の問題を解決することである。

本発明の１つの目的は、コンパクトで簡単で信頼性の高い液滴の分配装置を提供することである。

本発明の別の目的は、装置によって分配されるべく意図された溶液の形成を、単純化することができる液滴の分配装置を提供することである。

本発明のさらなる目的は、簡単で信頼性の高い方法で自動化することができる、液滴の分配装置の製造方法を提供することである。

さらに、本発明の目的は、単純で迅速な多点眼溶液の調製方法を提供することである。

以下の説明からより明らかになるであろう、これらの目的及び他の目的は、単独で、又は互いに、又は添付の請求項のいずれか１つと組み合わせて、及び／又は以下のさらなる態様又は特徴のいずれかと組み合わせて考慮される、１つ以上の添付の請求項及び／又は以下に記載される態様に述べられたものに従う、液滴の分配装置、液滴の分配装置を製造するための方法、及び多点眼溶液を調製する方法によって、本質的に、達成される。

第１の態様によれば、点眼液滴分配装置（１）が提供され、前記装置は、
第１の物質を含有する第１の容器（２）と、
治療薬を含む第２の物質を含有する第２の容器（３）と、を備え、第１の容器（２）は、第１の物質が通って流れることを可能にするように開いた、開口端部（１０）を有する管状要素（９）を備え、第２の容器（３）は、管状要素（９）の周りに流体密封式に係合するように構成されている壁（１６）を備えている。

第１の態様に従う第２の態様によれば、第１及び第２の物質は、互いに異なる凝集状態にある。

第１又は第２の態様に従う第３の態様によれば、第１の物質は液体であり、第２の物質は凍結乾燥されている。

第１又は第２又は第３の態様に従う第４の態様によれば、第１の物質は注入用の水又は水性溶液（２００）であり、第２の物質は薬剤を含有する凍結乾燥組成物（３００）である。薬剤は、化学的及び／又は生物工学的性質のものであってもよく、例えば、神経成長因子を備え得る。

第１乃至第４の態様のいずれかに従う第５の態様によれば、第２の容器（３）は、第１の物質と第２の物質との混合を防止するための穿刺可能な障壁（１７）を備えている。

第５の態様に従う第６の態様によれば、穿刺可能な障壁（１７）は、第１の物質と第２の物質との混合を防止する少なくとも１つの閉状態と、第１の物質と第２の物質との混合を許容する開状態との間で動作するべく構成されている。

第６の態様に従う第７の態様によれば、穿刺可能な障壁（１７）は、閉状態と開状態の両方で第２の容器（３）に係合される。

第５又は第６又は第７の態様に従う第８の態様によれば、穿刺可能な障壁（１７）は、第２の容器（３）の前記壁（１６）に近接して配置される。

第５乃至第８の態様のいずれか１つに従う第９の態様によれば、穿刺可能な障壁（１７）は、第２の容器（３）の前記壁（１６）に対して横方向に延びている。

第５乃至第９のいずれか１つに従う第１０の態様によれば、管状要素（９）は、第２の容器（３）の前記壁（１６）に流体密封式に係合するべく構成され、第１の容器（２）及び第２の容器（３）を共に機械的に連結する手段（１１）を備えている。

第１０の態様に従う第１１の態様によれば、管状要素（９）の端部（１０）は、障壁（１７）を穿刺するように構成されている。

第１０又は第１１の態様に従う第１２の態様によれば、管状要素（９）の機械的な連結手段（１１）は、管状要素（９）が穿刺可能な障壁（１７）から離間されている少なくとも１つの位置と、管状要素（９）が穿刺可能な障壁（１７）に作用してそれを穿刺する位置との間での、第１の容器（２）及び第２の容器（３）の相対移動を許容するように構成されている。

第５の態様乃至第１２の態様のいずれか１つに従う第１３の態様によれば、第２の容器（３）は、座（１５）を画定する基部分（１２）を備え、座（１５）は、穿刺可能な障壁（１７）によって一端部で区画され、且つ第２の容器（３）の前記壁（１６）によって側方で区画されている。

第１３の態様に従う第１４の態様によれば、前記壁（１６）は、前記管状要素（９）の周りに流体密封式に係合するように、管状要素（９）の機械的な連結手段（１１）に合致するべく少なくとも部分的に成形されている。

第１３又は第１４の態様に従う第１５の態様によれば、座（１５）は、実質的に、円筒形又は角柱形又は切頭形プリズム又は円錐台形を有している。

第１０の態様乃至第１５の態様のいずれか１つに従う第１６の態様によれば、管状要素（９）の機械的な連結手段（１１）は、第２の容器（３）の前記壁（１６）に流体密封式に係合するように構成された周囲突起を備えている。

第１０の態様乃至第１６の態様のいずれか１つに従う第１７の態様によれば、管状要素（９）の機械的な連結手段（１１）は、少なくとも１つのねじ山を有するタイプ又はスナップ係合又はバヨネット式のものである。

第１０乃至第１７のいずれか１つの態様に従う第１８の態様によれば、第２の容器（３）の前記壁（１６）は、管状要素（９）の前記連結手段（１１）と流体密封式に係合するように構成されている。

第１乃至第１８のいずれか１つの態様に従う第１９の態様によれば、第１の容器（２）は、第１の物質を包含する基部分（６）を備え、前記管状要素（９）が基部分（６）に一体物として形成されている。

第１９の態様に従う第２０の態様によれば、基部分（６）は、実質的に平坦な支持ベース（７）と、支持ベース（７）に平行な反対壁（８）とを備え、管状要素（９）が前記反対壁（８）から横方向に延びている。

第１９又は第２０の態様に従う第２１の態様によれば、基部分（６）は、実質的に円筒形又はプリズム形又は切頭形プリズム又は円錐台形を有している。

第１乃至第２１の態様のいずれか１つに従う第２２の態様によれば、第１の容器（２）は、一体物として形成されている。

第１乃至第２２の態様のいずれか１つに従う第２３の態様によれば、第２の容器（３）は、一体物として形成されている。

第１乃至第２３の態様のいずれか１つに従う第２４の態様によれば、管状要素（９）は、スペーサ（４）を受け入れるべく構成された実質的に滑らかな外面を備える第１の区分と、管状要素（９）を第２の容器（３）の前記壁（１６）に係合させるべく構成された機械的な連結手段（１１）を備える第２の区分とを有している。

第２４の態様に従う第２５の態様によれば、管状要素（９）は、第２の容器（３）の前記壁（１６）に係合するべく構成された機械的な連結手段（１１）を備え、
第２の容器（３）は、穿刺可能な障壁（１７）と、座（１５）を画定する基部分（１２）とを備え、座（１５）は、穿刺可能な障壁（１７）によって一端部で区画され、且つ第２容器（３）の前記壁（１６）によって側方で区画され、前記壁（１６）は、前記管状要素（９）の周りに流体密封式に係合するように、管状要素（９）の第２の部分に合致するべく少なくとも部分的に成形されている。

第１乃至第２５の態様のいずれか１つに従う第２６の態様によれば、装置（１）は、第１の容器（２）及び第２の容器（３）との間に配置されたスペーサ（４）を備えている。

第２６の態様に従う第２７の態様によれば、スペーサ（４）は、第１の容器（２）及び第２の容器（３）の間に配置され、且つ接触するように意図された、実質的に平行に両側に配置されたベース（２０）を有している。

第２６又は第２７の態様に従う第２８の態様によれば、第１の容器（２）、第２の容器（３）及びスペーサ（４）は、実質的に同じ径方向寸法を有している。

第２６又は第２７又は第２８の態様に従う第２９の態様よれば、スペーサ（４）は、第２の容器（３）の壁（１６）が第１の容器（２）の管状要素（９）の周りに流体密封式に係合されているときでさえ、横方向の抽出を許容する間隙（２２）を備える実質的に環状形状を有している。

第２６乃至第２９のいずれか１つの態様に従う第３０の態様によれば、スペーサ（４）は、その移動を容易にするための突起部（２１）を備えている。

第１乃至第３０のいずれか１つの態様に従う第３１の態様によれば、第２の容器（３）は、基部分（１２）と、基部分（１２）とは反対側に配置されたカラー（１３）とを備え、カラー（１３）は、滴下器のような分配部材（５）に連結されるように意図されている。

第３１の態様に従う第３２の態様によれば、カラー（１３）は、装置（１）の使用中に、流体の通過を許容すべく意図された開口（１４）を有している。

第３１又は第３２の態様に従う第３３の態様によれば、装置（１）は、第２の容器（３）のカラー（１３）と係合するべく構成された滴下器などの分配部材（５）を備えている。

第３３の態様に従う第３４の態様によれば、前記分配部材（５）は、第２容器（３）のカラー（１３）に係合されている。

第３３又は第３４の態様に従う第３５の態様によれば、分配部材（５）は、第２の容器（３）の内部に無菌環境を維持しながら液滴の分配をするべく構成されている。

第３３又は第３４又は第３５の態様に従う第３６の態様によれば、前記分配部材（５）及び前記カラー（１３）は、機械的な連結手段を備えている。

第３６の態様に従う第３７の態様によれば、前記機械的な連結手段は、少なくとも１つのねじ山を有する又はスナップ係合又はバヨネット式のタイプのものである。

第１乃至第３７のいずれか１つの態様に従う第３８の態様によれば、第１の容器（２）は、第２の容器（３）の材料の硬さよりも大きな硬度を有する材料で形成されている。

第１乃至第３８のいずれか１つの態様に従う第３９の態様によれば、第１の容器（２）及び第２の容器（３）は、それぞれコーティングを備え、第１の容器（２）のコーティングは、第２の容器（３）のコーティングの硬さよりも大きい硬度を有している。

第４０の態様によれば、点眼液滴分配装置（１）の製造方法が提供され、点眼液滴分配装置（１）は、好ましくは、第１〜第３９の態様のいずれか１つに従い、少なくとも以下のステップを備える。すなわち、
第１の容器（２）、第２の容器（３）、及びスペーサ（４）を提供すること、
第１の容器（２）の内部に第１の物質を導入すること、
第２の容器（３）の内部に第２の物質を導入すること、
第１の容器（２）、第２の容器（３）及びスペーサ（４）を組立て、前記組立ステップは、第１の容器（２）及び第２の容器（３）との間にスペーサ（４）を配置するステップを備えていること、
第２の物質を凍結乾燥させること。

第４０の態様に従う第４１の態様によれば、第１の物質は、注入用の水又は水性溶液である。

第４０又は第４１の態様に従う第４２の態様によれば、第２の物質は、薬剤を含有する溶液又は分散液である。薬剤は、化学的及び／又は生物工学的性質のものであってもよく、例えば、神経成長因子を含み得る。

第４０又は第４１又は第４２の態様に従う第４３の態様によれば、第２の物質を凍結乾燥するステップは、組立後に行われ、第１の容器／第２の容器／スペーサの組立体を凍結乾燥雰囲気に曝すステップを備えている。

第４３の態様に従う第４４の態様によれば、第１の容器（２）は開口端部（１０）を有する管状要素（９）を備え、第２の容器（３）は、管状要素（９）の周りに流体密封式に係合されるべく構成された壁（１６）、開口（１４）を有するカラー（１３）、及び座（１５）を画定する基部分（１２）を備え、座（１５）は、穿刺可能な障壁（１７）によって一端部で区画され、そして、第２の容器（３）の前記壁（１６）によって側方で区画されている。

第４４の態様に従う第４５の態様によれば、組み立てステップは、座（１５）の内部に管状要素（９）を流体密封式に係合させることを備えている。

第４５の態様に従う第４６の態様によれば、第１の容器／第２の容器／スペーサの組立体を凍結乾燥雰囲気に曝すステップは、薬剤を含有する溶液又は分散液の水分含量のカラー（１３）の開口（１４）からの流出を生じさせて、薬剤を含有する凍結乾燥組成物（３００）を得るべく、且つ、注入用の水又は水性溶液を凍結させて、注入用の水又は溶液が座（１５）から出ることなく凍結するべく行われ、結果として、第１容器／第２容器／スペーサの組立体を凍結乾燥雰囲気から除去した後には、注入用の水又は水性の溶液が再び液体になる。

第４０又は第４１又は第４２の態様に従う第４７の態様によれば、第２の物質を凍結乾燥するステップは、組み立て前に行われ、第２の容器（３）を凍結乾燥雰囲気に曝すステップを含有している。

第４０乃至第４７の態様のいずれか１つに従う第４８の態様によれば、方法は、少なくとも第１の容器（２）及び第２の容器（３）及び／又はスペーサ（４）を滅菌する少なくとも１つのステップを含んでいる。

第４８の態様に従う第４９の態様によれば、前記少なくとも１回の滅菌ステップは、組み立てステップと第２の物質を凍結乾燥するステップとの間に行われる。

第４８又は第４９の態様に従う第５０の態様によれば、前記少なくとも１回の滅菌ステップは、第１の容器と第２の容器（２，３）との内部に、第１の物質と第２の物質をそれぞれ導入する前に、行なわれる。

第４８又は第４９又は第５０の態様に従う第５１の態様によれば、滅菌は、ガンマ線を用いるタイプ又はエチレンオキシドを使用するタイプのもの、又はオートクレーブ中で蒸気を用いて行われるものである。

第４８乃至第５１の態様のいずれか１つに従う第５２の態様によれば、方法は、滴下器などの分配部材（５）を提供するステップを含み、前記少なくとも１つの滅菌ステップは、分配部材（５）を滅菌するステップを含んでいる。

第４０乃至第５２の態様のいずれか１つに従う第５３の態様によれば、方法は、滴下器などの分配部材（５）を提供し、分配部材（５）を第２の容器（３）に係合させるステップを含んでいる。

第５３の態様に従う第５４の態様によれば、分配部材（５）を第２の容器（３）に係合させるステップは、滅菌環境で行われる。

第５３又は第５４の態様に従う第５５の態様によれば、分配部材（５）を第２の容器（３）と係合させるステップは、第２の物質の凍結乾燥後に行われる。

第４０乃至第５５の態様のいずれか１つに従う第５６の態様によれば、方法は、点眼液滴分配装置（１）をさらなる無菌及び／又は気密の容器内に包装することを備えている。

第５６の態様に従う第５７の態様によれば、包装ステップは、分配部材（５）と第２容器（３）との係合に続いて行われる。

第５６又は第５７の態様に従う第５８の態様によれば、包装ステップは、窒素含有雰囲気下で行われる。

第４０乃至第５８の態様のいずれか１つに従う第５９の態様によれば、第１の容器（２）は、開口端部（１０）を有する管状要素（９）を備え、第２の容器（３）は、管状要素（９）の周りに流体密封式に係合されるべく構成された壁（１６）を備え、組立ステップは、管状要素（９）を壁（１６）に流体密封式に係合させることを包含している。

第４０乃至第５９の態様のいずれか１つに従う第６０の態様によれば、第１の容器（２）は、開口端部（１０）を有する管状要素（９）を備え、第２の容器（３）は、穿刺可能な障壁（１７）及び一端部で穿刺可能な障壁（１７）によって区画され、そして第２の容器（３）の壁（１６）によって側方で区画された座（１５）を画定する基部分（１２）を備え、組立ステップは、管状要素（９）を第２の容器（３）の前記壁（１６）の流体密封の座（１５）の内側に係合させることを含む。

第６０の態様に従う第６１の態様によれば、組立ステップは、管状要素（９）の開口端部（１０）が穿刺可能な障壁（１７）に面して位置されるように、管状要素（９）を座（１５）の内側に係合させることを含んでいる。

第４０乃至第６１の態様のいずれか１つに従う第６２の態様によれば、組立のステップは、スペーサ（４）を第１の容器（２）に係合させ、そして第２の容器（３）を第１の容器／スペーサの組立体に係合させることを含んでいる。

第６２の態様に従う第６３の態様によれば、第１の容器（２）は、実質的に平坦な支持ベース（７）と、支持ベース（７）に平行な反対壁（８）とを備える基部分（６）、及び前記反対壁（８）から横に突出する管状要素（９）を備え、スペーサ（４）を第１の容器（２）に係合させるステップは、スペーサ（４）を管状要素（９）の周りで、前記反対壁（８）に近接又は接触させて位置決めすることを包含している。

第６２の態様又は第６３の態様に従う第６４の態様によれば、第２の容器（３）は、穿刺可能な障壁（１７）と、この穿刺可能な障壁（１７）によって一端部が区画され、そして第２の容器（３）の壁（１６）によって側方で区画された座（１５）を画定する基部分（１２）とを備え、第２の容器を第１の容器／スペーサの組立体に係合させるステップは、管状要素（９）を第２の容器（３）の壁（１６）の流体密封の座の内側に位置決めすることを含んでいる。

第６２又は第６３又は第６４の態様に従う第６５の態様によれば、管状要素（９）は、第１の容器（２）及び第２の容器（３）を機械的に連結する手段（１１）を備え、第２の容器（３）を第１の容器（２）／スペーサの組立体に係合させるステップは、第２の容器（３）を前記連結手段（１１）によって、第１の容器（２）に係合させることを含んでいる。

第６４又は第６５の態様に従う第６６の態様によれば、第２の容器（３）は、基部分（１２）とは反対側に配置されたカラー（１３）を備え、方法は、滴下器のような分配部材（５）を提供すること、及び分配部材（５）を第２の容器（３）のカラー（１３）に係合させることを含んでいる。

第４０乃至第６６の態様のいずれか１つに従う第６７の態様によれば、第１の容器（２）、第２の容器（３）及びスペーサ（４）を提供するステップは、第１の容器（２）、第２の容器（３）及びスペーサ（４）を成形することを含んでいる。

第６８の態様によれば、多点眼液を調製する方法が提供され、前記方法は、以下のステップを包含している。すなわち、
第１の容器（２）、第２の容器（３）及びスペーサ（４）であって、第１の容器（２）は開口端部（１０）を有する管状要素（９）を備え、第２の容器（３）は、第１の容器（２）及び第２の容器（３）の内部に包含されるべく意図された物質を分離するように設計された穿刺可能な障壁（１７）を備える第１の容器（２）、第２の容器（３）及びスペーサ（４）を提供すること、
第１の容器（２）の内部に注入用の水又は水性溶液（２００）を導入すること、
第２の容器（３）の内部に薬剤を含有する溶液又は分散液を導入すること、
第１の容器（２）、第２の容器（３）及びスペーサ（４）を組み立てるステップであって、前記組み立てステップは、第１の容器（２）及び第２の容器（３）との間にスペーサ（４）を配置することを含み、
薬剤を含有する凍結乾燥組成物（３００）を得るために、薬剤を含有する溶液又は分散液を凍結乾燥すること、
スペーサ（４）を除去すること、
前記管状要素（９）によって障壁（１７）を穿刺すること、
点眼溶液を得るために、注入用の水又は水性の溶液（２００）及び薬剤を含有する凍結乾燥組成物（３００）を一緒に混合すること。

第６８の態様に従う第６９の態様は、注入用の水及び水性の溶液（２００）と薬剤を含有する凍結乾燥組成物（３００）とを混合するステップが、注入用の水又は水性の溶液（２００）の第１の容器（２）から第２の容器（３）への移行を含んでいる。

第６８又は第６９の態様に従う第７０の態様によれば、管状要素（９）による障壁（１７）を穿刺するステップは、第１の容器を第２の容器（３）に対して動かすか、又はその逆によって遂行される。

第６８又は第６９又は第７０の態様に従う第７１の態様によれば、第２の容器（３）は、管状要素（９）に係合するように構成された壁（１６）を備え、組立てるステップは、管状要素（９）を第２の容器（３）の壁（１６）に流体密封式に係合させることを含んでいる。

第６８乃至第７１の態様のいずれか１つに従う第７２の態様によれば組み立てるステップは、管状要素（９）を穿刺可能な障壁（１７）の近傍に配置するステップを含んでいる。

第７３の態様によれば、多点眼溶液を調製するための方法が提供され、前記方法は、
液滴分配装置（１）であって、好ましくは、第１乃至第３９の態様のいずれか１つに従い、且つ、
注入用の水又は水性の溶液を包含する第１の容器（２）であって、開口端部（１０）を有する管状要素（９）を備える第１の容器（２）と、
薬剤を含有する凍結乾燥組成物（３００）を包含する第２の容器（３）であって、開口（１４）を有するカラー（１３）と、注入用の水又は水性の溶液（２００）を、薬剤を含有する凍結乾燥組成物（３００）から分離するように設計された穿刺可能な障壁（１７）と、を備える第２の容器（３）と、
第２の容器（３）のカラー（１３）に係合された、滴下器などの分配部材（５）と、
第１の容器（２）及び第２の容器（３）の間に配置されたスペーサ（４）と、
を備える液滴分配装置（１）を提供するステップ、
スペーサ（４）を除去するステップ、
前記管状要素（９）によって障壁（１７）を穿刺するステップ、
点眼溶液を得るために、注入用の水又は水性の溶液（２００）及び薬剤を含有する凍結乾燥組成物（３００）を一緒に混合するステップ、
を備えている。

薬剤は、化学的及び／又は生物工学的性質のものであってもよく、例えば、神経成長因子を含み得る。

第７３の態様に従う第７４の態様によれば、方法は、前記分配部材（５）によって、１つ以上の用量の点眼溶液を分配することを含んでいる。

第７３又は第７４の態様に従う第７５の態様によれば、注入用の水又は水性溶液（２００）と、薬剤を含有する凍結乾燥組成物（３００）を混合するステップは、第１の容器（２）から第２の容器（３）への注入用の水又は水性溶液（２００）の移行を含んでいる。

第７３又は第７４又は第７５の態様に従う第７６の態様によれば、前記管状要素（９）による障壁（１７）を穿刺するステップは、第１の容器（２）を第２の容器（３）に対して移動させること又はその逆によって行われる。

非限定的な例として、本発明の１つ以上の好ましい実施形態の詳細な説明が提供され、ここで、
図１は、本発明の一実施形態による液滴分配装置の分解図を示している。 図２は、図１の液滴分配装置の部分的な分解図を示している。 図３は、本発明の一実施形態による液滴分配装置の、組み立てられた状態での断面図を示している。 図４は、本発明の一実施形態による液滴分配装置の、異なる組立状態での断面図を示している。 図５は、本発明の一実施形態による液滴分配装置の異なる組立状態での断面図を示している。

図を参照するに、１は、液滴を分配するための装置全体を指示している。液滴分配装置１は、第１の容器２と、第２の容器３と、スペーサ４と、分配部材５とを備えている。好ましくは、第１の容器２は一体物として形成される。第１の容器２は、注入用の水（ＷＦＩ）又は注入用の水性の溶液２００を包含する基部分６を含む。基部分６は、支持ベース７と、管状要素９が横方向に延在する反対壁８とを有している。管状要素９は、基部分６と一体に形成され、開口端部１０を有している。管状要素９はまた、第１の容器２及び第２の容器３の係合を可能にするように設計された機械的な連結手段１１を有している。一例として、管状要素９は、スペーサ４を受け入れることを意図した、第１の実質的に滑らかな部分を有し、機械的な連結手段１１は、管状要素９の第２の部分に沿って画定されてもよい。機械的な連結手段１１は、少なくとも１つのねじ山を含むことができ、あるいは、連結手段１１は、スナップ係合型又はバヨネット型であってもよい。例として、添付の図面は、管状要素９の外面に沿って延在する周囲突起によって画成されたねじ連結手段を備えた管状要素９を示している。開口端部１０は、液滴分配装置１のある動作状態において、それを通って第１の容器２から出るための、注入用の水２００の通過（移行）を可能にすることが意図されている。

第２の容器３は、薬剤、例えば神経成長因子（ＮＧＦ）を含有する凍結乾燥組成物３００を包含し、第１の容器２と係合するように構成されている。好ましくは、第２の容器３は一体物として形成される。第２の容器３は、基部分１２と、開口１４が設けられ、基部分１２の反対側に画定されているカラー１３とを有している。壁１６によって側方で区画され、一端部で壁１６に対して横方向に延在する穿刺可能な障壁１７によって区画された座１５が、第２の容器３の基部分１２に画成されている。座１５は、実質的に円筒形状を有していてもよく、あるいは、座１５は、実質的にプリズム様又は切頭のプリズム又は円錐台形を有していてもよい。図３に示すように、液滴分配装置１の組み立てられた状態において、管状要素９は、少なくとも部分的に座１５の内部に包含される。壁１６は、管状要素９の機械的な連結手段１１と流体密封式に係合されるように意図されており、この目的のために、壁１６は、管状要素９の連結手段１１と一致するように成形されてもよく、又は連結手段を順に有していてもよい。添付の図は第２の容器３を示し、その壁１６が管状要素９のねじ山と一致するように成形されている。この実施形態によれば、第１の容器２及び第２の容器３は、第２の容器３を第１の容器２に一緒にねじ込み又は第１の容器２から緩めることによって、簡単に、係合又は係合解除され得る。第１の容器２と第２の容器３との間の流体密封式の連結を保証するために、第１の容器２は、第２の容器３が作られる材料の硬度よりも高い硬度を有する材料で作られてもよく、例えば、第１容器２をテフロン（登録商標）製とし、第２の容器３をポリエチレン製とすることができる。第１の容器２のためにより硬い材料又はコーティングを設けることによって、第２の容器３は、２つの容器が共に係合されたときに変形され得る。このようにして、管状要素９が第２の容器３の座部１５の内部に挿入されたとき、管状要素９の周囲に流体密封式ケーシングを形成するように、座部１５自体が変形される。上述したように、座１５を画定している第２の容器３の基部分１２とは反対側にカラー１３が画定されており、分配部材５は、液滴分配装置１の組み立てられた状態において前記カラーに係合されている（図３を見よ）。分配部材５は、第２の容器３と流体連通する流体分配開口部１８を含んでいる。添付の図に示すように、分配部材５は、例えば滴下器で構成することができる。カラー１３及び分配部材５は、機械的な連結手段１９を有していてもよく、添付の図は、例えば、ねじ式の連結手段１９が設けられたカラー１３と、カラー１３のねじ山に合致するように内部的に成形された分配部材５とを示している（図３乃至図５参照）。あるいは、連結手段１９は、スナップ係合式又はバヨネット式であってもよい。

分配部材５は、以下でより詳細に説明するように、注入用の水２００及び薬剤を含有する凍結乾燥組成物３００から調製された多点眼溶液の分配を可能にするように構成される。特に、分配部材５（図３乃至図５には概略的にのみ示されている）は、第２の容器３の内部の無菌環境を維持しながら、点眼溶液の滴を分配するように構成されている。分配部材５のこの特定の特性のおかげで、それを用いて調製された点眼溶液が複数回投与されるように分配装置１を設計することが可能である。言い換えれば、分配装置１の内部で溶液が調製された瞬間から、溶液は、開封後９０日までの長期間にわたって使用することができ、これは、通常、単一の分配装置１を用いて治療サイクルが完了されるのを可能にする。容器の無菌性を保つことができる分配部材５は、例えば、Nemera La Verpilliere、FranceによるNovelia（登録商標）の商品名で市販されている。

スペーサ４は、スペーサ４が第１の容器２及び第２の容器３に係合した構成において、第１の容器２及び第２の容器３（図３参照）と接触する対向及び平行なベース２０を、さらに有している。したがって、液滴分配装置１の組立状態において、スペーサ４は、第１の容器２及び第２の容器３の間に係合されている。スペーサ４のベース２０と第１の容器２及び第２の容器３との間の接触は、第１の容器２及び第２の容器３が互いに不注意に接近することを防止する。一例として、スペーサ４は、Ｏリング又は弾力性のあるリングからなってもよい。スペーサ４は、実質的に環状の形状を有し、第２の容器３の壁１６が第１の容器２の管状要素９の周りに流体密封式に係合されているときでも、スペーサの側方への抽出を許容する間隙２２を備えている。このようにして、スペーサ４は、装置１を分解することなく取り外すことができ、したがって、装置自体及びその内容物の無菌性を保護する。好ましくは、スペーサ４は、第１の容器２及び第２の容器３と比較して、実質的に同じ半径方向寸法を有する第１の容器２、第２の容器３及びスペーサ４を提供することは、点眼液滴分配装置１のコンパクト性を高めるので、特に有利である。選択肢として、スペーサ４は、それの容易な移動を可能にするべく設計されたラグ２１を備える（図１乃至３参照）。図３に示されるように、スペーサ４は、液滴分配装置１の組み立てられた状態において、管状要素９が穿刺可能な障壁１７と接触することを防止することができる。穿刺可能な障壁１７は、注入用の水と薬剤を含有する凍結乾燥組成物３００との混合を防止する閉状態（障壁が穿孔されていない、図３参照）と、注入用の水２００と薬剤を含有する凍結乾燥組成物３００との混合を許容する開状態（障壁が穿刺すなわち開かれている、図５参照）との間で作用する。図３に示される液滴分配装置の組み立てられた状態では、穿刺可能な障壁１７は、第２の容器３によって画定されている座１５を頂部で定める閉状態にあり、第１の容器２及び第２の容器３にそれぞれ包含されている物質の混合を防止している。スペーサ４の除去及び第２の容器３に対する第１の容器２の移動（又はその逆）の後に続いて、管状要素９が穿刺可能な障壁１７に接触し、それを穿刺、すなわち、それの開口を生じさせる（図５参照）。図４は、代わりに、図３に示された構成と図５に示された構成との間において、スペーサ４は液滴分配装置１から取り外されているが、管状要素９は穿刺可能な障壁１７に作用していない液滴分配装置１の構成を示している。障壁１７を穿刺した後に、第１の容器２及び第２の容器３の内部に包含されている２つの物質は、液滴分配装置１を単に振ることによって一緒に混合され得る。２つの物質を一緒に混合することにより、多点眼の溶液の調製が可能になる。したがって、多点眼の溶液は、分配部材５によって投与され、分配され得る。

本発明は、さらに、請求項１に従う点眼液滴分配装置１の製造方法に関する。

この方法の第１の実施形態によれば、注入用の水２００又は注入用の水性の溶液が、第１の容器２の内部に導入される。そして、スペーサ４が管状要素９の周りで第１の容器２に係合され、これに関連して、図２に示される第１の容器／スペーサ組立体を参照されたい。この時点で、第２の容器３が第１の容器／スペーサ組立体に係合され、この係合により、第１の容器２と第２の容器３との間の流体密封が確保され、したがって、第１の容器２の内部に包含された物質が、内部で管状要素９が流体密封式に係合される座１５の外に出るのを防止している。特に、流体は、座１５を頂部で閉じている穿刺可能な障壁１７を設けることによって、且つ、管状要素９と座１５を側方で定めている壁１６との間の流体密封係合によって、第１の容器２から出ることが防止される。

第２の容器３が第１の容器／スペーサ組立体と係合した後、第１の容器／第２の容器／スペーサ組立体の滅菌が行われる。滅菌は、ガンマ線又はエチレンオキシドを使用するタイプであってもよく、又はオートクレーブ中で蒸気を使用して実施されるタイプのものであってもよい。その後、薬剤を含有する溶液又は分散液が第２の容器３の内部に導入される。薬剤は、化学的及び／又は生物工学的性質のものであってもよく、例えば、神経成長因子を含み得る。方法のこの時点で、第１の容器２は、注入用の水２００を包含し、第２の容器３に流体密封式に係合され、第２の容器３は、薬剤を含有する溶液又は分散液を包含しており、第２の容器３はカラー１３の領域で開いている。

第１の容器／第２の容器／スペーサ組立体は、次いで、凍結乾燥雰囲気に曝される。この目的のために、それは凍結乾燥室内に挿入されてもよい。凍結乾燥雰囲気は、例えば、一次乾燥については、−９０℃及び−２０℃の間、好ましくは、−５０℃及び−３０℃の間、且つ、二次乾燥については、−１５℃及び＋３５℃の間、好ましくは、−５℃及び＋１５℃の間の温度を有し、方法中の真空圧力は、２０乃至３００μｂａｒ（マイクロバール）の値を有することができる。凍結乾燥雰囲気は、薬剤を含有する溶液又は分散液の凍結乾燥を許容し、したがって、薬剤を含有する凍結乾燥組成物３００が得られるのを許容する。凍結乾燥操作は、薬剤を含有する溶液又は分散液の水分含量を除去する。この水分含量はカラー１３の開口１４を通って第２の容器３から流出する。第１の容器２は第２の容器３に流体密封式に係合されているので、凍結乾燥雰囲気は、代わりに、第１の容器２に包含されている注入用の水２００の凍結乾燥を許容しない。注入用の水２００は第１の容器２の内部で凍結するが、それ又は管状要素９が内部に係合されている座１５の外に流出することはできない。注入用の水２００は第１の容器の内部に閉じ込められているので、凍結乾燥雰囲気からの除去後に、それは液体状態に戻る。

この時点で、分配部材５は、点眼液滴分配装置１を得るべく、第２の容器３のカラー１３に係合され、分配部材５は、単にねじ込むことによってカラー１３に係合され一体化される。分配部材５の係合は、滅菌環境で行われてもよい。こうして得られた点眼液滴分配装置１が図３に示されている。

次に、この方法は、点眼液滴分配装置１を包装するステップを含み、包装ステップは窒素含有雰囲気中で行うことが好ましい。包装ステップは、点眼液滴分配装置１をさらなる滅菌又は密閉容器の中に配置することを含んでもよい。

この方法の第２の実施形態によれば、第１の容器２及び第２の容器３は、まず滅菌される。このステップはまた、分配部材５及びスペーサ４の滅菌を含んでもよい。滅菌は、ガンマ線又はエチレンオキシドを使用するタイプのものであってもよく、又はオートクレーブ中で行われる蒸気を使用するタイプのものであってもよい。本方法の第２の実施形態によれば、以下に記載される滅菌後の１つ以上のステップは、滅菌環境において実施されてもよい。滅菌後、注入用の水２００が第１の容器２の内部に導入される。次に、スペーサ４が管状要素９の周りで第１の容器２に係合される。薬剤を含有する溶液又は分散液が、第２の容器３の内部に導入され、このステップの間、第２の容器３は第１の容器２と組み立てられない。次いで、第２の容器３は、上述されたのと同じ温度及び圧力値を有する凍結乾燥雰囲気に曝される。このようにして、第２の容器３の内部に包含された薬剤を含有する溶液又は分散液の凍結乾燥が起こる。第２の実施形態によれば、第１の容器２は凍結乾燥雰囲気に曝されない。したがって、凍結乾燥プロセスの終わりに、第２の容器３は、薬剤を含有する凍結乾燥組成物３００を包含している。凍結乾燥に続いて、分配部材５は第２の容器３のカラー１３に係合され、分配部材５の係合が、滅菌環境で行われてもよい。液滴分配装置１の組み立てを行うために、第２の容器／分配部材の組立体が、第１の容器／スペーサの組立体に係合される。この組み立て作業は、第１の容器２が第２の容器３に流体密封式に連結され（上述のように）、前記容器間の流体の漏れを防止するように実行されてもよい。こうして得られた点眼液滴分配装置１が図３に示されている。

この方法は、その後、点眼液滴分配装置１を包装するステップを想定しており、包装ステップは窒素含有雰囲気中で行なわれるのが好ましい。包装ステップは、点眼液滴分配装置１をさらなる滅菌又は密閉容器の中に配置することを含んでもよい。

点眼液滴分配装置１の使用については後述する。点眼液滴分配装置１の使用は、多点眼剤の調製を実質的に含んでいる。

点眼液滴分配装置１の組み立てられた状態からの点眼剤の調製を許容するために、スペーサ４が、点眼液滴分配装置１から横方向に取り外される。間隙２２の存在のおかげで、スペーサ４は、第１の容器２を第２の容器／分配部材組立体から係合解除されることなく取り外され得る。この時点で、第１の容器２と第２の容器３は比較的より接近して動かされる。例えば、この操作は、第１の容器２に対しての（図５に示されるように）第２の容器３の回転運動によって、又はその逆で実行されてもよい。第１の容器２及び第２の容器３のこの運動は、上述した連結手段を設けることにより可能となる。この運動は、第２の容器３の障壁１７が、第１の容器２の管状要素９によって穿刺されるのを許容する（図５参照）。障壁１７を穿刺した後、点眼用溶液を得るために、注入用の水２００と薬剤、例えば神経成長因子を含む凍結乾燥組成物３００との混合が行われる。

上述したように、薬剤を含む凍結乾燥組成物３００は、分配部材５が係合されている第２容器３の内部に導入される。液滴分配装置１の使用中には、分配部材５の近傍に凍結乾燥組成物３００が設けられていることにより、液滴分配装置１を振ることによって、注入用の水を第１の容器から第２の容器３へ流出させることができ、結果的に、主に第２の容器３の内部で混合が行われ、かくして、薬剤を含有している凍結乾燥組成物３００が第１の容器２の内部にあるのを回避する。

混合後、液滴分配装置１の使用中、投与及びその後の点眼剤の適用は、分配部材５によってそれらを投与することによって行われる。このように調製された点眼剤の適用は、数日間、最大９０日まで繰り返すことができる。

本発明の結果として、以下の利点の１つ以上を得ることができ、先行技術において遭遇する１つ以上の問題を解決することができる。第１に、本発明により、コンパクトで簡単で人間工学的な点眼剤分配装置を得ることが可能である。

本発明はまた、簡単で信頼性の高い方法で自動化され得る液滴分配装置の製造方法を提供する。

本発明はまた、簡単で迅速に実施され得る点眼溶液の調製方法を提供する。

本発明はまた、使用するのに便利であり、実施が容易であり、製造するのが簡単で低コストである。

Claims (13)

1. 点眼液滴分配装置の製造の方法であって、当該方法は、少なくとも下記のステップ、
   開口端部（１０）を有する管状要素（９）を備える第１の容器（２）を提供すること、
   管状要素（９）の周りに流体密封式に係合されるべく構成された壁（１６）を備える第２の容器（３）を提供すること、
   実質的に平行に対向して配置されたベース（２０）を有するスペーサ（４）を提供すること、
   第１の容器（２）の内部に、注入用の水又は水性の溶液（２００）を導入すること、
   第２の容器（３）の内部に、化学的及び／又は生物学的性質の薬剤を含有する溶液又は分散液を導入すること、
   ベース（２０）が第１の容器（２）及び第２の容器（３）と接触するように、第１の容器（２）及び第２の容器（３）の間にスペーサ（４）を配置すること、を備え、
   さらに、下記のステップ、
   第１の容器（２）の管状要素（９）の周りに、第２の容器（３）の壁（１６）を流体密封式に係合させること、及び
   薬剤を含有する溶液又は分散液を凍結乾燥させること、を備え、
   薬剤を含有する溶液又は分散液を凍結乾燥させるステップは、組み立て後に遂行され、第１の容器／第２の容器／スペーサの組立体を凍結乾燥雰囲気に曝すことを備えることを特徴とする点眼液滴分配装置の製造方法。
2. 滴下装置などの分配部材（５）を提供し、そして、分配部材（５）を第２の容器（３）に係合させるステップを、さらに備えることを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. 化学的及び／又は生物工学的性質の薬剤が、神経成長因子（ＮＧＦ）を備えることを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
4. 第２の容器（３）は、開口（１４）を有するカラー（１３）と、座（１５）を画成する基部分（１２）とを含み、座（１５）は一端部で穿刺可能な障壁（１７）によって区画され、側方で第２の容器（３）の壁（１６）によって区画されており、組立ステップは、管状要素（９）を座（１５）の内部に流体密封式に係合させることを含み、第１の容器／第２の容器／スペーサの組立体を凍結乾燥雰囲気に曝すステップは、薬剤を含有する溶液又は分散液の水分含量のカラー（１３）の開口（１４）からの流出を生じさせて、薬剤を含有する凍結乾燥組成物（３００）を得るべく、且つ、注入用の水又は水性溶液を凍結させて、注入用の水又は水性溶液が座（１５）から出ることなく凍結するべく行われ、結果として、第１容器／第２容器／スペーサ組立体を凍結乾燥雰囲気から除去した後には、注入用の水又は水性の溶液が再び液体になることを特徴とする請求項１に記載の方法。
5. 第１の容器（２）及び第２の容器（３）及び／又はスペーサ（４）及び／又は分配部材（５）の少なくとも１つを滅菌するための少なくとも１つのステップを備え，滅菌は、ガンマ線を使用するタイプのもの、又はエチレンオキシドを使用するタイプのもの、又はオートクレーブ中で蒸気を使用して行われるタイプのものであることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記少なくとも１つの滅菌ステップは、前記組立ステップと、薬剤を含有する溶液又は分散液を凍結乾燥するステップとの間で行われることを特徴とする請求項５に記載の方法。
7. 前記少なくとも１つの滅菌ステップは、注入用の水又は水性の溶液（２００）及び薬剤を含有する溶液又は分散液を第１の容器（２）及び第２の容器（３）の内部にそれぞれ導入する前に行われることを特徴とする請求項５又は６に記載の方法。
8. 分配部材（５）を第２の容器（３）に係合させるステップは、滅菌環境で行われ、薬剤を含有する溶液又は分散液の凍結乾燥後に行われることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか一項に記載の方法。
9. 点眼液滴分配装置（１）をさらなる滅菌及び／又は気密容器内に包装することを備え、当該包装ステップは、分配部材（５）を第２の容器（３）に係合させた後に行われ、且つ窒素含有雰囲気下で行われることを特徴とする請求項８に記載の方法。
10. 第１の容器（２）は、開口端部（１０）を有する管状要素（９）を備え、第２の容器（３）は、穿刺可能な障壁（１７）及び一端部で穿刺可能な障壁（１７）によって区画され、そして第２の容器（３）の壁（１６）によって側方で区画された座（１５）を画定する基部分（１２）を備え、組立ステップは、管状要素（９）を第２の容器（３）の前記壁（１６）の流体密封の座（１５）の内側に係合させることを含むことを特徴とする請求項１乃至９のいずれか一項に記載の方法。
11. 組立ステップは、スペーサを第１の容器（２）に係合させ、そして第２の容器（３）を第１の容器／スペーサの組立体に係合させることを包含し、第１の容器（２）は実質的に平坦な支持ベース（７）と支持ベース（７）に平行な反対壁（８）と前記反対壁（８）から横方向に突出する管状要素（９）とを含む備える基部分（６）を備えており、スペーサ（４）を第１の容器（２）に係合させるステップは、スペーサ（４）を管状要素（９）の周りに、前記反対壁（８）に近接又は接触させて位置決めすることを包含し、第２の容器（３）は、穿刺可能な障壁（１７）と一端部で穿刺可能な障壁（１７）によって区画され、そして側方で第２の容器（３）の壁（１６）によって区画された座（１５）を画定する基部分（１２）とを備えており、第２の容器（３）を第１の容器／スペーサの組立体に係合させるステップは、管状要素（９）を第２の容器（３）の前記壁（１６）上に流体密封式に位置決めすることを包含していることを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の方法。
12. 管状要素（９）は、第１の容器（２）及び第２の容器（３）を機械的に連結する手段（１１）を備え、第２の容器（３）を第１の容器／スペーサの組立体に係合させるステップは、第２の容器（３）を連結手段（１１）によって第１の容器（２）に係合させることを包含していることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
13. 第２の容器（３）は、第１の容器（２）及び第２の容器（３）の内部に包含されるべく意図された物質を分離するように設計された穿刺可能な障壁（１７）を備え、当該方法は、さらに、
    スペーサ（４）を除去すること、
    管状要素（９）によって障壁（１７）を穿穿孔すること、そして
    点眼溶液を得るべく注入用の水又は水性の溶液（２００）及び薬剤を含有する凍結乾燥組成物（３００）を共に混合すること、
    のステップを含む多点眼溶液を調整するステップを備えることを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の方法。

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