JP6594911B2 - 乳酸菌、該乳酸菌由来の自然免疫活性化剤、感染症予防治療剤及び飲食品 - Google Patents
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Description
また、一部の種や亜種では全ゲノムが解読されているほか(非特許文献1、2)、最近では組換えL. plantarumが、動物の腸表皮を通じた特異的抗原の提示に利用され、経口摂取できる生きた感染症予防剤として注目されている(非特許文献3、4)。
また、カイコが微生物感染症に対する抵抗性評価のモデル動物として有用であることは、本発明者らにより確かめられている(特許文献2、3等)。
また、新規な乳酸菌に由来する物質を有効成分とする感染症予防治療剤や飲食品を提供することにある。
更に、上記乳酸菌の単離又は精製された乳酸菌を提供するものである。
また、本発明は、配列表の配列番号1で示される16SrDNA領域の塩基配列を有する上記の乳酸菌を提供するものである。
更に、上記乳酸菌の単離又は精製された乳酸菌を提供するものである。
上記乳酸菌の処理物は、乳酸菌の培養物;濃縮物;ペースト化物;噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物等の乾燥物;液状化物;希釈物;破砕物;殺菌加工物;及び;該培養物からの抽出物よりなる群から選ばれる少なくとも1つの処理物であることを特徴とする自然免疫活性化剤を提供するものである。
また、本発明は、上記の自然免疫活性化剤を有効成分として含有することを特徴とする感染症予防治療剤を提供するものである。
また、本発明は、前記の乳酸菌のペプチドグリカンを有効成分として含有することを特徴とする感染症予防治療剤を提供するものである。
更には、該新規な乳酸菌、該乳酸菌の死菌、又は、該乳酸菌の処理物を有効成分とする極めて高い自然免疫活性化能を有する新規の自然免疫活性化剤を提供し、該乳酸菌又は該自然免疫活性化剤を含有する(に由来する)自然免疫活性化能に優れた飲食品を提供することができる。
従って、本発明の自然免疫活性化剤、感染症予防治療剤及び飲食品は、上記テストを通過したものであるという優れた効果がある。
本発明は、独立行政法人製品評価技術基盤機構(NITE)の特許微生物寄託センター(NPMD)における受託番号がNITE BP−02005であるラクトバチルス(Lactobacillus)属に属する乳酸菌である。
形態:本発明の#11−1は、ぬか漬けを分離源として初めて分離された。
(1)GAM及びMRS寒天培地上では白色のコロニーを形成する。拡散性の色素は認められない。
(2)炭酸カルシウム入りMRS寒天培地上では乳酸の生成に伴う透明帯の形成が認められる。
(1)酸素に対する態度:嫌気的
(2)カタラーゼ:−
(3)アルカリフォスファターゼ:−
(4)エステラーゼ:−
(5)エステラーゼリパーゼ:−
(6)リパーゼ:−
(7)ロイシンアリルアミダーゼ:+
(8)バリンアリルアミダーゼ:+
(9)シスチンアリルアミダーゼ:−
(10)トリプシン:−
(11)α−キモトリプシン:−
(12)酸性フォスファターゼ:+
(13)ナフトール−AS−BI−フォスフォヒドロラーゼ:+
(14)α−ガラクトシダーゼ:−
(15)β−ガラクトシダーゼ:−
(16)β−グルクロニダーゼ:−
(17)α−グルコシダーゼ:−
(18)β−グルコシダーゼ:−
(19)N−アセチル−β−グルコサミニダーゼ:−
(20)α−マンノシダーゼ:−
(21)α−フコシダーゼ:−
グリセロール(Glycerol):−
エリトリトール(Erythritol):−
D−アラビノース(D−Arabinose):−
L−アラビノース(D−Arabinose):−
D−リボース(D−Ribose):±
D−キシロース(D−Xylose):−
L−キシロース(L−Xylose):−
D−アドニトール(D−Adonitol):−
メチル−β−D−キシロピラノサイド(methyl−β−D−xylopyranoside):−
D−ガラクトース(D−Galactose):+
D−グルコース(D−Glucose):+
D−フルクトース(D−Fructose):+
D−マンノース(D−Mannose):+
L−ソルボース(D−Sorbose):−
L−ラムノース(L−Rhamnose):−
ズルシトール(Dulcitol):−
イノシトール(Inositol):−
D−マンニトール(D−Mannitol):+
D−ソルビトール(D−Sorbitol):−
メチル−α−D−マンノピラノサイド(methyl−α−D−mannopyranoside):−
メチル−α−D−グルコピラノサイド(methyl−α−D−glucopyranoside):+
N−アセチルグルコサミン(N−Acetyl glucosamine):+
アミグダリン(Amygdalin):±
アルブチン(Arbutin):+
エスクリン(Esculin):+
サリシン(Salicin):+
D−セロビオース(D−Cellobiose):+
D−マルトース(D−Maltose):+
D−ラクトース(D−Lactose):−
D−メリビオース(D−Melibiose):−
D−スクロース(D−Sucrose):+
D−トレハロース(D−Trehalose):+
インスリン(Insulin):−
D−メレジトース(D−Melezitose):−
D−ラフィノース(D−Raffinose):−
スターチ(Starch):−
グリコーゲン(Glycogen):−
キシリトール(Xylitol):−
ゲンチオビオース(Gentiobiose):+
D−ツラノース(D−Turanose):−
D−リキソース(D−Lyxose):−
D−タガトース(D−Tagatose):−
D−フコース(D−Fucose):−
L−フコース(L−Fucose):−
D−アラビトール(D−Arabitol):−
L−アラビトール(L−Arabitol):−
グルコネート(Gluconate):±
2−ケト−グルコネート(2−Keto−gluconate):−
5−ケト−グルコネート(5−Keto−gluconate):−
すなわち、#11−1のゲノムDNAから、PCRにより、16S rDNA領域の塩基配列を増幅し、シーケンサーによる解析を行った結果、16S rDNAのほぼ全長に当たる塩基配列が見出された。
この塩基配列をNCBIのBLAST解析で相同性検索を行ったところ、#11−1の16S rDNA領域の塩基配列は、ラクトバチルス属であるLactobacillus paraplantarum DSM10667株の塩基配列(登録番号:NR_025447.1)と相同率98%を示したので、#11−1は、L. plantarum paraplantarum種に属するものである。
しかしながら、完全には一致していないので、本発明の#11−1は、上記の株とは異なる乳酸菌株(亜種)である。
ラクトバチルス属に属する既知の株等と比べて、最も高い自然免疫活性化能を示すこと等を含め総合的に検討した結果、#11−1は単離された新規な微生物株であると判断した。
♯11−1は、その後、千葉県木更津市かずさ鎌足2−5−8 122号室、独立行政法人製品評価技術基盤機構(NITE)の特許微生物寄託センター(NPMD)に、原寄託申請書を提出して、国内寄託(原寄託日:2015年2月5日)から、ブタペスト条約に基づく寄託への移管申請を行い(移管日(国際寄託日):2016年1月28日)、生存が証明され、ブタペスト条約に基づく寄託(国際寄託)への移管申請が受領された結果、受託番号「NITE BP−02005」を受けているものである。
培養は嫌気条件下で行うことが好ましい。培地中の炭素源としては、例えば、D−リボース、D−ガラクトース、D−グルコース、D−フルクトース、D−マンノース、D−マンニトール、N−アセチルグルコサミン、アミグダリン、アルブチン、エスクリン、サリシン、D−セロビオース、D−マルトース、シュクロース、D−トレハロース、ゲンチオビオース、糖蜜、水飴、油脂類等の有機炭素化合物が用いられ、窒素源としては、肉エキス、カゼイン、ペプトン、酵母エキス、乾燥酵母、胚芽、大豆粉、尿素、アミノ酸、アンモニウム塩等の有機・無機窒素化合物を用いることができる。
また、塩類は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、リン酸塩、鉄塩、銅塩、亜鉛塩、コバルト塩等の無機塩類を必要に応じて適宜添加する。更に、ビオチン、ビタミンB1、シスチン、オレイン酸メチル、ラード油等の生育促進物質を添加することが、目的物の産生量を増加させる点で好ましい。
また、シリコン油、界面活性剤等の消泡剤を添加してもよい。調製済みの培地としては、例えば、MRS培地、GAM培地等を用いることが好ましい。
培養温度は、25℃〜37℃間に保つことが好ましく、32℃〜37℃で行うことがより好ましい。培養pHは7付近で行うことが好ましい。培養期間は、用いた培地組成、培養温度等により変動するファクターであるが、#11−1の場合、好ましくは12〜72時間、より好ましくは24〜48時間で充分な量の目的物を確保することができる。
培養して得られたコロニーをピックアップし、再度培地上でシングルコロニー形成を行うことも好ましい。
本発明の新規乳酸菌「#11−1」は、該乳酸菌自身として、また、該乳酸菌の自然的若しくは人工的に変異した乳酸菌として、自然免疫活性化能を有する。
すなわち、本発明は、受託番号がNITE BP−02005であるラクトバチルス(Lactobacillus)属に属する乳酸菌又はその自然的若しくは人工的に変異した乳酸菌であって、自然免疫活性化能を有する乳酸菌である。
自然免疫活性化能の測定は、実施例に具体的に記載した方法、すなわち、Ishii K.,Hamamoto H., Kamimura M., Sekimizu K., J.Biol.Chem. Jan.25;283(4):2185-91(2008)にも詳述されている、カイコの緩行性筋収縮により測定された。
ここで、「乳酸菌の処理物」としては、乳酸菌の、培養物、濃縮物、ペースト化物、乾燥物、液状化物、希釈物、破砕物、殺菌加工物、及び、培養物からの抽出物よりなる群から選ばれる少なくとも1つの処理物が挙げられる。ここで、「乾燥物」としては、噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物等が挙げられる。
本発明の別の態様は、「前記した本発明の乳酸菌(#11−1又はその自然的若しくは人工的に変異した乳酸菌)、該乳酸菌の死菌又は該乳酸菌の処理物を有効成分とする自然免疫活性化剤であって、上記乳酸菌の処理物は、乳酸菌の、培養物、濃縮物、ペースト化物、乾燥物、液状化物、希釈物、破砕物、殺菌加工物、及び、培養物からの抽出物よりなる群から選ばれる少なくとも1つの処理物であることを特徴とする自然免疫活性化剤」である。
乳酸菌としては、生菌体、湿潤菌、乾燥菌等が適宜使用可能である。また、殺菌、すなわち、加熱殺菌処理、放射線殺菌処理、破砕処理等を施した死菌であってもよい。
前記自然免疫活性化剤における、上記「その他の成分」としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、薬学的に許容され得る担体等が挙げられる。
かかる担体としては、特に制限はなく、例えば、後述する剤型等に応じて適宜選択される。また、自然免疫活性化剤中の「その他の成分」の含有量としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記した本発明の乳酸菌、該乳酸菌の死菌、該乳酸菌の処理物は、自然免疫活性化能を有すると共に又は有するが故に感染症予防治療剤として有用であり、特に、経口投与用の感染症予防治療剤として有用である。
本発明者は、本発明の乳酸菌のペプチドグリカンの経口投与が、緑膿菌に感染したカイコに対し延命効果を奏することを確認した。なお、細菌等に感染したカイコの抵抗性が、ヒト等の哺乳類における抵抗性と相関があることは既に確かめられている(例えば、特許文献2、3等)。
カイコには獲得免疫機構がなく抗原に対して抗体を産生し得ない。従って、経口投与されたラクトバチルス・プランタラムのペプチドグリカンが、腸内等でカイコの自然免疫機構を活性化し、その結果、感染制御に対して効果を奏したためと考えられる。
しかし、本発明においては、獲得免疫機構を有さず自然免疫機構しか有さないカイコにおいて、乳酸菌のペプチドグリカンが緑膿菌感染に対して抵抗性を付与した。ペプチドグリカンがカイコの自然免疫機構を活性化し感染に抵抗したと考えられ、このことは、同様に自然免疫機構を有する哺乳類等の動物に対して、本発明の乳酸菌、該乳酸菌の死菌又は該乳酸菌の処理物を含有する自然免疫活性化剤に、感染症予防治療剤としての効果があることを示している。
従って、本発明の他の態様は、前記の自然免疫活性化剤を有効成分として含有することを特徴とする感染症予防治療剤であり、更には、前記の乳酸菌のペプチドグリカンを有効成分として含有することを特徴とする感染症予防治療剤である。
本発明の乳酸菌や該乳酸菌に由来する本発明の自然免疫活性化剤は、医薬品、医薬部外品、一般飲食品、健康食品、粉ミルク等の規格を有する飲食品等に配合することが可能であり、それらの形態によらず様々な医薬品、飲食品等に応用できる。
中でも、前記した本発明の乳酸菌を用いて醗酵する工程を用いて製造された飲食品、更にその中でも醗酵乳は、乳酸菌の通常の効果や、本発明に特有の前記効果を発揮し易いために好ましい。
具体的には、例えば、経口固形剤(錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤等)、経口液剤(内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等)、注射剤(溶剤、懸濁剤等)、軟膏剤、貼付剤、ゲル剤、クリーム剤、外用散剤、スプレー剤、吸入散布剤等が挙げられる。
前記結合剤としては、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
該崩壊剤としては、例えば、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。
該滑沢剤としては、例えば、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
該着色剤としては、例えば、酸化チタン、酸化鉄等が挙げられる。
前記矯味・矯臭剤としては、例えば、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。
該pH調節剤及び該緩衝剤としては、例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。前記安定化剤としては、例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、EDTA、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。前記等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。前記局所麻酔剤としては、例えば、塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。
該基剤としては、例えば、流動パラフィン、白色ワセリン、サラシミツロウ、オクチルドデシルアルコール、パラフィン等が挙げられる。前記保存剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル等が挙げられる。
具体的には、例えば、健康維持や疲労回復を必要とする個体;癌や生活習慣病の予防や治療を必要とする個体;細菌、真菌、ウイルス等に感染した個体;等に投与することにより使用することができる。
また、投与時期としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、予防的に投与されてもよいし、治療的に投与されてもよい。
本発明の飲食品は、前記した本発明の自然免疫活性化剤や感染症予防治療剤に加えて、更に、「その他の成分」を含有することができる。
これらの食品の製造方法としては、特に制限はなく、例えば、通常の各種食品の製造方法に応じて、適宜製造することができる。
本発明の乳酸菌、該死菌若しくは処理物等を飲食品の製造に使用する場合、製造方法は当業者に周知の方法によって行うことができる。当業者であれば、本発明の乳酸菌の(死)菌体又は処理物を他の成分と混合する工程、成形工程、殺菌工程、醗酵工程、焼成工程、乾燥工程、冷却工程、造粒工程、包装工程等を適宜組み合わせ、目的の飲食品を作ることが可能である。
乳酸菌スターターとして本発明の乳酸菌を用いて醗酵を行う場合、本発明の乳酸菌の培養条件と同様の条件等で行うことができる。
<<培地及び培養条件>>
GAM培地、MRS寒天培地は、それぞれ、Nissui社、BD(Becton Dickinson)社より入手し、必要な場合には、炭酸カルシウム(CaCO3)を添加した。
嫌気培養には、AnaeroPak(登録商標)(Mitsubishi gas chemicals社製)を用いた。
醗酵食品としてぬか漬けを用いた。生理食塩水(0.9質量%のNaCl)中で懸濁した液をMRS培地に塗り広げ、37℃で2日間嫌気培養した。
コロニーをピックアップし、CaCO3−MRS培地上でのシングルコロニー形成を行った。
CaCO3−MRS培地上での白いコロニー形成と、透明帯の形成とによって乳酸醗酵を確認し、#11−1が乳酸菌であることを確認した。また、コロニーをグラム染色し、#11−1のグラム陽性を確認した。
PCR酵素KOD FX Neo (Toyobo), primers 9F, 1541Rを用いたコロニーPCRによって、16S rDNA断片を得た。
BigDye(登録商標) Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit, ABI PRISM(登録商標) 3100 Genetic Analyzerを利用したDirect sequencingによって配列を決定した。
配列情報は、NCBI BLASTN 2.2.27+ (8) を用いて16 S ribosomal RNA sequences databese (Bacteria and Archaea, 7,545 sequences) から解析した。
この塩基配列は、図1と図2に示したように、L. paraplantarum DSM10667株(塩基配列:NR_025447.1)に近縁ではあるが、完全には一致しないので、新規の「L. paraplantarum」であることが分かった。
実施例において使用する本発明の「#11−1」は、上述の如く、ぬか漬けから分離されたものであり、ラクトバチルス(Lactobacillus)属に属する乳酸菌#11−1として、特許法施行規則に基づく寄託機関として、また、特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関するブダペスト条約に基づく国際寄託当局として認められている、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター(NPMD)(千葉県木更津市かずさ鎌足2−5−8 122号室)に寄託されている(受託番号:NITE P−02005、寄託日2015年2月5日)。
♯11−1は、その後、千葉県木更津市かずさ鎌足2−5−8 122号室、独立行政法人製品評価技術基盤機構(NITE)の特許微生物寄託センター(NPMD)に、原寄託申請書を提出して、国内寄託(原寄託日:2015年2月5日)から、ブタペスト条約に基づく寄託への移管申請を行い(移管日(国際寄託日):2016年1月28日)、生存が証明され、ブタペスト条約に基づく寄託(国際寄託)への移管申請が受領された結果、受託番号「NITE BP−02005」を受けているものである。
<自然免疫活性化能の測定>
MRS培地で一晩培養したラクトバチルス・パラプランタラム#11−1(L. paraplantarum#11−1)株を、121℃、20分で滅菌処理後、50μLを5齢カイコの断頭筋肉標本に注射し、緩行性筋収縮により自然免疫活性化能を測定した。
すなわち、5齢カイコの断頭筋肉標本に、測定物質の濃度を複数段階に振った試料0.05mLをそれぞれ血液内投与し、収縮した長さが最大となったとき(約10分後)に体長をそれぞれ測定した。
注射前の体長から注射後の体長を引き算し、その値を注射前の体長で割り算した値を「C値(Contraction Value)」とし、C値=0.15を1U(unit(ユニット))と定義した。
また、生理食塩液0.05mLをネガティブコントロール(C値0.05以下を許容)、空気0.2mLをポジティブコントロール(C値が0.2〜0.4内に収まる場合を許容)として同時に測定した。
実施例1において、ラクトバチルス・パラプランタラム#11−1(L. paraplantarum#11−1)株に代えて、表1に示したグラム陽性細菌、#4、#11−2及びAを用いた以外は、実施例1と同様に、カイコの筋収縮により自然免疫活性化能を測定した。
自然免疫活性化能の測定結果を以下の表2に示す。
また、表2における、実施例1及び比較例1、2の「自然免疫活性化能(U/mg)」の測定結果の比較からも分かる通り、ぬか漬けから得られた別株と比較しても、本発明のL. paraplantarum#11−1が極めて高い自然免疫活性化能を示すことが分かった。
また、所謂「植物性乳酸菌」として知られている Leuconostoc citreum KM20の自然免疫活性化能は43U/mgであり、本発明のL. paraplantarum#11−1よりも低いものであった(比較例3)。
実施例1において、ラクトバチルス・パラプランタラム#11−1(L. paraplantarum#11−1)株に代えて、ラクトバチルス・ブルガリクス OLL1073株を用いた以外は、実施例1と同様に、カイコの筋収縮により自然免疫活性化能を測定した。
実施例1において、ラクトバチルス・パラプランタラム#11−1(L. paraplantarum#11−1)株に代えて、ラクトバチルス・カゼイ YIT9029株を用いた以外は、実施例1と同様に、カイコの筋収縮により自然免疫活性化能を測定した。
実施例1において、ラクトバチルス・パラプランタラム#11−1(L. paraplantarum#11−1)株に代えて、ラクトコッカス・ラクティス JCM5805株を用いた以外は、実施例1と同様に、カイコの筋収縮により自然免疫活性化能を測定した。
表3に示されるように、実施例1の本発明の乳酸菌#11−1は、比較例4〜6の乳酸菌に比べても、より高い自然免疫活性化能を有することが分かった。
本発明のラクトバチルス・パラプランタラム#11−1を用いて、乳を醗酵させて得られる飲食品は、自然免疫活性化能を有する。
<細菌感染に対する効果実験>
独立行政法人理化学研究所より入手した、ラクトバチルス・プランタラムに属する「Lactobacillus plantarum subsp. plantarum JCM 1057」(以下、図3でも「L. plantarum PGN」と略記する)から、常法に従いペプチドグリカン画分を調製し、それをカイコの人工餌に、2.7質量%混ぜて、2日間与え続けた。注射前に総量で、0.041g与えたことになる。
その後、以下のように、緑膿菌感染に対するラクトバチルス・プランタラム乳酸菌のペプチドグリカンの効果を調べた。
注射の後は、カイコへのペプチドグリカンの食餌を中止して、27℃で飼育し、経時的に生存数(生存割合)を計測した。
ラクトバチルス・プランタラムのペプチドグリカン画分によって、カイコの緑膿菌感染に対する抵抗性が付与されたことが分かった。
この結果は、経口投与されたラクトバチルス・プランタラムのペプチドグリカンが、腸内でカイコの自然免疫を活性化し、その結果、感染制御に対して効果を示したためと考えられる。
また、ラクトバチルス・プランタラムは、既に醗酵食品としての安全性が確認されている。従って、乳酸菌ラクトバチルス・プランタラムのペプチドグリカンを有効成分として含有する感染症予防治療剤は、ヒト等の哺乳類の飲食品として有用である。
<自然免疫活性化剤及び感染症予防治療剤の製造>
<<錠剤>>
培養した#11−1を、121℃、20分で滅菌処理後、濃縮した。該濃縮させた#11−1の培養液20.0mg、ラクトース40mg、デンプン20mg、及び、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース5mgを均一に混合した後、ヒドロキシプロピルメチルセルロース8質量%水溶液を結合剤として湿式造粒法で打錠用顆粒を製造した。これに、滑沢性を与えるのに必要なステアリン酸マグネシウムを0.5mg〜1mg加えてから打錠機を用いて打錠し錠剤とした。
上記濃縮させた#11−1の培養液10.0mgを、2質量%の2−ヒドロキシプロピル−β−サイクロデキストリン水溶液10mLに溶解し注射用液剤とした。
Claims (9)
- 独立行政法人製品評価技術基盤機構(NITE)の特許微生物寄託センター(NPMD)における受託番号がNITE BP−02005であるラクトバチルス(Lactobacillus)属に属する乳酸菌。
- 配列表の配列番号1で示される16SrDNA領域の塩基配列を有する請求項1に記載の乳酸菌。
- 請求項1又は請求項2に記載の乳酸菌、該乳酸菌の死菌又は該乳酸菌の処理物を有効成分とする自然免疫活性化剤であって、
上記乳酸菌の処理物は、乳酸菌の、培養物、濃縮物、ペースト化物、乾燥物、液状化物、希釈物、破砕物、殺菌加工物、及び、培養物からの抽出物よりなる群から選ばれる少なくとも1つの処理物であることを特徴とする自然免疫活性化剤。 - 請求項1又は請求項2に記載の乳酸菌のペプチドグリカンを有効成分として含有することを特徴とする感染症予防治療剤。
- 請求項3に記載の自然免疫活性化剤を有効成分として含有することを特徴とする感染症予防治療剤。
- 請求項1又は請求項2に記載の乳酸菌を含有する飲食品。
- 請求項3に記載の自然免疫活性化剤を含有する飲食品。
- 請求項4又は請求項5に記載の感染症予防治療剤を含有する飲食品。
- 請求項1又は請求項2に記載の乳酸菌を用いて醗酵する工程を用いて製造され、独立行政法人製品評価技術基盤機構(NITE)の特許微生物寄託センター(NPMD)における受託番号がNITE BP−02005であるラクトバチルス(Lactobacillus)属に属する乳酸菌を含有する飲食品。
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