JP6493883B2 - Film forming method and adapter manufacturing method - Google Patents
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Description
本発明は、筒体内壁に薬剤等を含有する膜を形成する成膜方法およびアダプタの製造方法に関する。 The present invention relates to a film forming method for forming a film containing a drug or the like on a cylindrical body wall and a method for manufacturing an adapter.
患者（人およびその他の動物を含む）から採取された血液等の生体試料は、スピッツ等の容器に分注された後、遠心分離等の処理にかけられる。その際、血液等の生体試料は、凝固を防止するため抗凝固剤が添加される場合がある。抗凝固剤の混合方法としては、抗凝固剤が内壁に塗布されたシリンジで採血し、その後転倒混和する方法がある。しかし、この方法では、採取した血液のすべてが抗凝固剤と混合されてしまい、このような試料は他の検査で使用できない場合がある。
そこで、例えば、特許文献１では、ノズル部を有し、そのノズル部の内部に薬剤を備え、シリンジに装着して使用するアダプタが提案されている。このアダプタを用いれば薬剤の混入が必要な場合にのみシリンジに装着し分注するだけで薬剤の混入が可能となる。
A biological sample such as blood collected from a patient (including humans and other animals) is dispensed into a container such as Spitz and then subjected to a process such as centrifugation. At that time, an anticoagulant may be added to a biological sample such as blood to prevent coagulation. As a method for mixing the anticoagulant, there is a method in which blood is collected with a syringe coated with an anticoagulant on the inner wall and then mixed by inversion. However, with this method, all of the collected blood is mixed with the anticoagulant, and such a sample may not be used in other tests.
Therefore, for example, Patent Document 1 proposes an adapter that has a nozzle portion, includes a medicine inside the nozzle portion, and is attached to a syringe for use. When this adapter is used, the medicine can be mixed only by attaching to the syringe and dispensing only when the medicine needs to be mixed.
一方、特許文献２では、薬剤が、ポリプロピレン製の検査容器内面に水溶性ポリマーを介して固着された検査容器が提案されている。また、特許文献３には、採血と血漿分離が連続的に行える血漿採取具が記載されている。 On the other hand, Patent Document 2 proposes a test container in which a drug is fixed to the inner surface of a polypropylene test container via a water-soluble polymer. Patent Document 3 describes a plasma collection tool that can continuously collect blood and separate plasma.
少量の生体試料に薬剤を混合するため、特許文献１に記載のアダプタより内径が小さく容積も小さいノズル部を有するアダプタを用いる場合がある。このアダプタのように、ノズル部で生体試料を通過させながら、生体試料に薬剤を混入させることができれば、血液の凝固防止や薬剤の溶解作業を効率良く行うことができる。しかし、微小な内径を有するアダプタの内壁に特許文献２に記載の技術を用いて薬剤を塗布すると、薬剤を含む水溶性ポリマーの膜が筒体内で目詰まりを起こし、生体試料が筒体内を通過することができないという問題がある。
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、シリンジ等に嵌合して、生体試料を検査容器に分注するために使用されるアダプタの内壁に、生体試料に混入させる添加剤を含む膜を形成する成膜方法およびアダプタの製造方法を提供することを目的とする。
In order to mix a chemical | medical agent with a small amount of biological sample, the adapter which has a nozzle part with a small internal diameter and a volume smaller than the adapter of patent document 1 may be used. If the drug can be mixed into the biological sample while allowing the biological sample to pass through the nozzle portion like this adapter, blood coagulation can be prevented and the drug can be efficiently dissolved. However, when a drug is applied to the inner wall of an adapter having a minute inner diameter using the technique described in Patent Document 2, the water-soluble polymer film containing the drug is clogged in the cylinder, and the biological sample passes through the cylinder. There is a problem that you can not.
The present invention has been made in view of the above circumstances, and an additive that is fitted into a syringe or the like and is mixed into a biological sample on the inner wall of an adapter used for dispensing the biological sample into a test container. An object of the present invention is to provide a film forming method for forming a film including the same and an adapter manufacturing method.
本発明の成膜方法は、一端に液体状の生体試料が流入される流入側開口と、他端に生体試料が吐出される吐出側開口とを有する筒体の内壁に、生体試料に混入させる添加剤を含む膜を形成する成膜方法であって、
筒体の両端の開口の最大径が、いずれも３ｍｍ以下であり、
筒体の内壁は、水に対する接触角が６０°以下であり、
吐出側開口近傍を除く筒体の内部に、水溶性高分子と添加剤とが溶解された水溶液を充満させた後、水溶液を乾燥させるものである。
In the film forming method of the present invention, a biological sample is mixed into an inner wall of a cylindrical body having an inflow side opening into which a liquid biological sample flows into one end and a discharge side opening through which the biological sample is discharged into the other end. A film forming method for forming a film containing an additive,
The maximum diameter of the openings at both ends of the cylinder is 3 mm or less,
The inner wall of the cylinder has a contact angle with water of 60 ° or less,
The cylindrical body excluding the vicinity of the discharge side opening is filled with an aqueous solution in which a water-soluble polymer and an additive are dissolved, and then the aqueous solution is dried.
筒体の「吐出側開口近傍」とは、筒体内部の吐出された水溶液の液面が、毛細管現象により開口端に引き寄せられて開口端まで移動し得る領域を意味する。例えば、この領域は、吐出側開口端から、少なくとも吐出側開口の最大径の長さを有する領域である。 The “near the discharge side opening” of the cylinder means a region where the liquid level of the discharged aqueous solution inside the cylinder can be drawn to the opening end by capillary action and move to the opening end. For example, this region is a region having at least the length of the maximum diameter of the discharge side opening from the discharge side opening end.
筒体は、水に対する接触角が６０°以下の材料からなってもよい。 The cylinder may be made of a material having a contact angle with water of 60 ° or less.
筒体は、帯電防止剤を含む合成樹脂からなってもよい。 The cylinder may be made of a synthetic resin containing an antistatic agent.
合成樹脂は、ポリプロピレンまたはポリエチレンであることが好ましい。 The synthetic resin is preferably polypropylene or polyethylene.
筒体の内壁は、親水化処理されてなるものであってもよい。 The inner wall of the cylindrical body may be subjected to a hydrophilic treatment.
開口近傍は、吐出側開口から開口の最大径の長さまでの領域であることが好ましい。 The vicinity of the opening is preferably a region from the discharge side opening to the length of the maximum diameter of the opening.
水溶性高分子は、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールであることが好ましい。 The water-soluble polymer is preferably polyvinyl pyrrolidone or polyvinyl alcohol.
水溶液中の水溶性高分子の濃度は、０．０２質量％以上５．０質量％以下であることが好ましい。 The concentration of the water-soluble polymer in the aqueous solution is preferably 0.02% by mass or more and 5.0% by mass or less.
筒体の軸方向に垂直な断面の形状は、円であることが好ましい。 The cross-sectional shape perpendicular to the axial direction of the cylindrical body is preferably a circle.
筒体を水平に位置させ、筒体内部に水溶液を吐出するノズルを流入側開口から少なくとも開口より内部へ挿入して水溶液を定量吐出することが好ましい。 It is preferable to place the cylinder horizontally and insert a nozzle for discharging the aqueous solution into the cylinder from the opening on the inflow side at least through the opening to discharge the aqueous solution quantitatively.
添加剤は、抗凝固剤であってもよい。 The additive may be an anticoagulant.
筒体は、筒体の内径が流入側開口から吐出側開口に向かって減少する領域を有する形状であることが好ましい。 The cylinder preferably has a shape having a region in which the inner diameter of the cylinder decreases from the inflow side opening toward the discharge side opening.
本発明のアダプタの製造方法は、
シリンジの先端部に嵌合する嵌合部と、
シリンジの内部と連通する筒体を備え、筒体の内壁に添加剤を含む膜が設けられたノズル部と、を備えるアダプタの製造方法であって、
本発明の成膜方法によって、筒体の内壁に添加剤を含む膜を形成するものである。
The method for manufacturing the adapter of the present invention includes:
A fitting portion that fits into the tip of the syringe;
A method of manufacturing an adapter comprising a cylindrical body communicating with the inside of a syringe, and a nozzle part provided with a film containing an additive on the inner wall of the cylindrical body,
By the film forming method of the present invention, a film containing an additive is formed on the inner wall of the cylindrical body.
本明細書において、水の接触角とは、後述の実施例に記載の測定条件にて測定した値とする。 In this specification, the contact angle of water is a value measured under the measurement conditions described in the examples described later.
本発明の成膜方法によれば、最大径が３ｍｍ以下の開口を有する細い筒体の内壁に、生体試料に混入させるための添加剤を含む膜を、目詰まりすること無く形成することができる。 According to the film forming method of the present invention, a film containing an additive for mixing with a biological sample can be formed on the inner wall of a thin cylindrical body having an opening with a maximum diameter of 3 mm or less without clogging. .
以下、本発明の成膜方法について説明する。
［成膜方法］
本発明の成膜方法は、一端に液体状の生体試料が流入される流入側開口と、他端に生体試料が吐出される吐出側開口とを有する筒体の内壁に、生体試料に混入させる添加剤を含む膜を形成する成膜方法であって、筒体の両端の開口の最大径が、いずれも３ｍｍ以下であり、筒体の内壁は、水に対する接触角が６０°以下であり、吐出側開口近傍を除く筒体の内部に、水溶性高分子と添加剤とが溶解された水溶液を充満させた後、水溶液を乾燥させるものである。
Hereinafter, the film forming method of the present invention will be described.
[Film formation method]
In the film forming method of the present invention, a biological sample is mixed into an inner wall of a cylindrical body having an inflow side opening into which a liquid biological sample flows into one end and a discharge side opening through which the biological sample is discharged into the other end. A film forming method for forming a film containing an additive, wherein the maximum diameter of both ends of the cylinder is 3 mm or less, the inner wall of the cylinder has a contact angle with water of 60 ° or less, The cylindrical body excluding the vicinity of the discharge side opening is filled with an aqueous solution in which a water-soluble polymer and an additive are dissolved, and then the aqueous solution is dried.
本発明の成膜方法の一実施形態について図１を参照しながら詳細に説明する。図１は本発明の成膜方法を示す概略断面図である。 An embodiment of the film forming method of the present invention will be described in detail with reference to FIG. FIG. 1 is a schematic sectional view showing a film forming method of the present invention.
まず、成膜の対象である筒体について説明する。
図１（ａ）に示すように、筒体１０は、一端に液体状の生体試料が流入される流入側開口１１と、他端に生体試料が吐出される吐出側開口１２とを有する。筒体１０の流入側開口１１の最大径ｄｉｎおよび吐出側開口１２の最大径ｄｏｕｔは、いずれも３ｍｍ以下である。両最大径は、いずれも０．５ｍｍ以上３ｍｍ以下であることが好ましい。
また、筒体１０の内壁１５は水に対する接触角が６０°以下である。水の接触角が６０°以下であることにより、親水的な表面を有するので、水溶性高分子と添加剤を含む水溶液を良好に付着させることができる。特に、６０°以下の接触角の範囲では、接触角が小さくなるほど親水的な表面を有することになるので水溶液の付着に好ましい態様となる。
本発明における「水に対する接触角」は、後述の実施例における測定条件で測定された値である。
First, a cylindrical body that is an object of film formation will be described.
As shown in FIG. 1A, the cylindrical body 10 has an inflow side opening 11 into which a liquid biological sample is introduced at one end, and a discharge side opening 12 through which the biological sample is discharged at the other end. The maximum diameter d in of the inflow side opening 11 of the cylindrical body 10 and the maximum diameter d out of the discharge side opening 12 are both 3 mm or less. Both maximum diameters are preferably 0.5 mm or more and 3 mm or less.
Further, the inner wall 15 of the cylinder 10 has a contact angle with water of 60 ° or less. When the contact angle of water is 60 ° or less, it has a hydrophilic surface, so that an aqueous solution containing a water-soluble polymer and an additive can be favorably adhered. In particular, in the contact angle range of 60 ° or less, the smaller the contact angle is, the more hydrophilic the surface is.
The “contact angle with respect to water” in the present invention is a value measured under measurement conditions in Examples described later.
筒体１０は、両端に開口を有する構造であればよく、筒体１０の軸方向に垂直な断面形状は、多角形、円形または楕円形であってもよい。添加剤の膜が均等な厚さで成膜されて膜に含まれる添加剤の溶解性を向上させる観点、および膜が内壁から脱落するのを防止する観点から、断面形状は円であることが好ましい。 The cylinder 10 may have a structure having openings at both ends, and the cross-sectional shape perpendicular to the axial direction of the cylinder 10 may be a polygon, a circle, or an ellipse. The cross-sectional shape may be a circle from the viewpoint of improving the solubility of the additive contained in the film by forming the additive film in a uniform thickness and preventing the film from falling off the inner wall. preferable.
筒体１０の形状は、筒体１０の内径が流入側開口１１から吐出側開口１２に向かって減少する、テーパー形成であることが好ましい。例えば、筒体１０の中心軸と内壁１５とが成す角度θ（図１（ａ）参照）は、１〜６°であることが好ましく、１°〜３°であることがさらに好ましい。このような角度とすることにより、添加剤と生体試料を良好に混ぜることができる。 The shape of the cylindrical body 10 is preferably tapered so that the inner diameter of the cylindrical body 10 decreases from the inflow side opening 11 toward the discharge side opening 12. For example, the angle θ (see FIG. 1A) formed by the central axis of the cylindrical body 10 and the inner wall 15 is preferably 1 to 6 °, and more preferably 1 ° to 3 °. By setting it as such an angle, an additive and a biological sample can be mixed favorably.
筒体１０の長さは、生体試料が内部を通過した際、内壁１５に付着した添加剤が、生体試料へ十分溶解する寸法であることが好ましい。例えば、筒体１０の全長Ｌは１０ｍｍから３０ｍｍであることが好ましい。３０ｍｍより小さければ分注時の取り扱いが容易である。この長さは、市販のピペット用ディスポチップと同程度の長さである。また微量の血液を無駄にしない観点から、筒体の内容積は１０μＬ以上であることが好ましく、添加剤との混和を充分とするために１ｍＬ以下であることが好ましい。 The length of the cylindrical body 10 is preferably such a dimension that the additive attached to the inner wall 15 is sufficiently dissolved in the biological sample when the biological sample passes through the inside. For example, the overall length L of the cylindrical body 10 is preferably 10 mm to 30 mm. If it is smaller than 30 mm, handling at the time of dispensing is easy. This length is about the same length as a commercially available disposable tip for pipettes. Further, from the viewpoint of not wasting a trace amount of blood, the internal volume of the cylinder is preferably 10 μL or more, and preferably 1 mL or less in order to sufficiently mix with the additive.
筒体１０の原材料として、ポリプロピレン、ポリエチレン、アクリル、または親水性ポリマーが適用可能である。なかでもポリプロピレンまたはポリエチレンが好ましい。このような熱可塑性樹脂の場合、筒体は、射出成型等の成型技術により容易に作製することができる。 As a raw material of the cylindrical body 10, polypropylene, polyethylene, acrylic, or a hydrophilic polymer can be applied. Of these, polypropylene or polyethylene is preferred. In the case of such a thermoplastic resin, the cylindrical body can be easily produced by a molding technique such as injection molding.
また、筒体の原材料がポリプロピレンまたはポリエチレンの場合、水に対する接触角が６０°を超える場合がある。この場合、帯電防止剤を添加して接触角を下げる（親水化処理する）ことが可能である。この場合も、例えば、帯電防止剤を添加された熱可塑性樹脂ペレットを射出成型機で一体成型することにより筒体を作製することができる。 Moreover, when the raw material of a cylinder is a polypropylene or polyethylene, the contact angle with respect to water may exceed 60 degrees. In this case, it is possible to add an antistatic agent to lower the contact angle (hydrophilization treatment). Also in this case, for example, a cylindrical body can be produced by integrally molding a thermoplastic resin pellet to which an antistatic agent is added by an injection molding machine.
帯電防止剤は、材料の表面を親水化することで表面抵抗を下げ、帯電しにくくする素材である。帯電防止剤を添加することにより、筒体表面の水に対する接触角が低下し、水溶性素材と筒体素材の密着性を向上させることができる。帯電防止剤としては、ジエタノールアミン等のアミン系素材、ならびに、飽和脂肪酸およびアルキルアルコール等のアルコール系素材等を主成分とするものが挙げられる。帯電防止剤を筒体の原材料に添加後、一体成型することで帯電防止剤としての効果を発現する。 An antistatic agent is a material that lowers the surface resistance by making the surface of the material hydrophilic to make it difficult to be charged. By adding an antistatic agent, the contact angle with respect to the water of a cylinder surface falls, and the adhesiveness of a water-soluble material and a cylinder material can be improved. Examples of the antistatic agent include those mainly composed of an amine-based material such as diethanolamine, and an alcohol-based material such as saturated fatty acid and alkyl alcohol. After adding the antistatic agent to the raw material of the cylinder, the effect as an antistatic agent is manifested by integral molding.
また、筒体１０を構成する材質の水に対する接触角が６０°を超える場合は、筒体を成形した後に筒体の内壁に親水化処理を施すことによって、接触角を６０°以下としてもよい。このような親水化処理としては、内壁に帯電防止膜を形成する、または親水化溶剤に内壁を接触させることが挙げられる。また、成型した後に、内壁にコロナ処理（プラズマ処理）を施すことが考えられる。 Moreover, when the contact angle with respect to the water of the material which comprises the cylinder 10 exceeds 60 degrees, it is good also as a contact angle being 60 degrees or less by performing a hydrophilic treatment to the inner wall of a cylinder after shape | molding a cylinder. . Such hydrophilization treatment includes forming an antistatic film on the inner wall or bringing the inner wall into contact with a hydrophilizing solvent. Further, it is conceivable that the inner wall is subjected to corona treatment (plasma treatment) after molding.
本発明の成膜方法は、上記のような構成および物性を有する筒体１０に、水溶性高分子と添加剤とを含む水溶液を充満させる。
図１（ｂ）に示すように、筒体１０の流入側開口１１から、水溶液を吐出するノズル２０を挿入する。この時、ノズル２０を流入側開口１１の開口端１３から距離Ｌｉｎより内部に挿入させることが好ましい。これは、水溶液が開口端１３の外部に漏れることなく確実に筒体内部に充満させるためである。Ｌｉｎは、３ｍｍ以上であることが好ましい。Ｌｉｎは、水溶性高分子の種類および粘度、または水溶液の吐出速度によって適宜調製することが好ましい。ノズル２０は、筒体１０の２つの開口のうち、どちらから挿入してもよいが、流入側開口１１から挿入することが好ましい。筒体１０がテーパー形状である場合は、筒体１０の開口径が広い方からノズルを挿入することが望ましい。
In the film forming method of the present invention, the cylindrical body 10 having the above-described configuration and physical properties is filled with an aqueous solution containing a water-soluble polymer and an additive.
As shown in FIG. 1B, a nozzle 20 that discharges an aqueous solution is inserted from the inflow side opening 11 of the cylindrical body 10. In this case, it is preferable to insert the nozzle 20 from the open end 13 of the inlet-side opening 11 from the inside distance L in. This is because the aqueous solution surely fills the cylindrical body without leaking to the outside of the opening end 13. L in is preferably 3mm or more. L in, it is preferable to appropriately prepare the type and viscosity of the water-soluble polymer or by ejection velocity of the aqueous solution. The nozzle 20 may be inserted from either of the two openings of the cylindrical body 10, but is preferably inserted from the inflow side opening 11. When the cylindrical body 10 has a tapered shape, it is desirable to insert the nozzle from the wider opening diameter of the cylindrical body 10.
次に、図１（ｃ）に示すように、吐出側開口近傍を除く筒体の内部に、水溶性高分子と添加剤とが溶解された水溶液１８をノズル２０から充満させる。水溶液１８は、吐出側開口１２の吐出側近傍まで充満した後、ノズル２０の先端から後方へ充満する。これは、液面に掛かる表面張力と水溶液の推力が均衡した位置で停止し、その後はノズル先端から後方へ液面が移動するためである。 Next, as shown in FIG. 1C, the aqueous solution 18 in which the water-soluble polymer and the additive are dissolved is filled from the nozzle 20 into the inside of the cylinder excluding the vicinity of the discharge side opening. The aqueous solution 18 is filled up to the vicinity of the discharge side of the discharge side opening 12, and then is filled backward from the tip of the nozzle 20. This is because the surface is stopped at a position where the surface tension applied to the liquid surface and the thrust of the aqueous solution are balanced, and thereafter the liquid surface moves backward from the nozzle tip.
ここで、「吐出側開口近傍」とは、図１（ｃ）に示すように、吐出側開口１２における開口端１４から所定の距離Ｌｏｕｔまでの領域（図中の符号１７で示す領域）をいう。所定の距離Ｌｏｕｔは、筒体内部の吐出された水溶液の液面が、毛細管現象により開口端１４に引き寄せられて開口端１４まで移動し得る位置である。液面をこのような位置とすることにより、水溶液が吐出側開口１２の開口端１４に掛からず、水溶液を乾燥させた場合、目詰まりを防止することができる。所定の距離Ｌｏｕｔは、少なくとも吐出側開口１２の最大径の長さであることが好ましい。
例えば、吐出側開口１２の最大径ｄｏｕｔが１．０ｍｍの場合、距離Ｌｏｕｔは１．０ｍｍであり、吐出側開口近傍は、吐出側開口端１４から内部方向に１．０ｍｍまでの領域である。この領域より筒体内部に液面があることが望ましい。
ここで、水溶液の液面が表面張力によって凹んでいる場合の、液面の読み取り位置は、液面の吐出側開口１２に最も近い位置を読み取り位置とする。
Here, “in the vicinity of the discharge side opening”, as shown in FIG. 1C, is a region (a region indicated by reference numeral 17 in the drawing) from the opening end 14 to the predetermined distance L out in the discharge side opening 12. Say. The predetermined distance Lout is a position where the liquid level of the discharged aqueous solution inside the cylinder can be attracted to the opening end 14 by the capillary phenomenon and moved to the opening end 14. By setting the liquid level in such a position, the aqueous solution does not reach the opening end 14 of the discharge-side opening 12, and clogging can be prevented when the aqueous solution is dried. The predetermined distance L out is preferably at least the length of the maximum diameter of the discharge side opening 12.
For example, when the maximum diameter d out of the discharge side opening 12 is 1.0 mm, the distance L out is 1.0 mm, and the vicinity of the discharge side opening is an area from the discharge side opening end 14 to 1.0 mm in the inner direction. is there. It is desirable for the liquid level to be inside the cylinder from this region.
Here, when the liquid level of the aqueous solution is recessed due to surface tension, the reading position of the liquid level is a position closest to the discharge side opening 12 on the liquid level.
水溶液を充満させる際、筒体は水平、または吐出側開口が下流側になるように水平から４５°以内に保持した状態で行うことが好ましく、さらには、水平から２０°以内に保持した状態で行うことが好ましい。４５°以内とすることにより、筒体内部に充満した溶液が重力によって狭い開口側へ流れるのを防止することができ、乾燥後に目詰まりするのを防止することができる。 When the aqueous solution is filled, it is preferable that the cylinder is held horizontally or within 45 ° from the horizontal so that the discharge side opening is on the downstream side, and further, in a state held within 20 ° from the horizontal. Preferably it is done. By setting the angle within 45 °, it is possible to prevent the solution filled in the cylindrical body from flowing to the narrow opening side due to gravity, and to prevent clogging after drying.
水溶液に含まれる水溶性高分子として、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールを用いることができる。熱可塑性樹脂に対する濡れ性が高いポリビニルアルコールを使用することが好ましい。水溶性高分子は造膜性があり、添加剤を含む膜が筒体から剥がれ落ちることを防止するバインダーとしての作用がある。 As the water-soluble polymer contained in the aqueous solution, polyvinyl pyrrolidone or polyvinyl alcohol can be used. It is preferable to use polyvinyl alcohol having high wettability to the thermoplastic resin. The water-soluble polymer has a film-forming property and acts as a binder that prevents the film containing the additive from peeling off from the cylinder.
ポリビニルピロリドンおよびポリビニルアルコールの重量平均分子量Ｍｗは、それぞれ４００００〜３５００００であることが好ましい。
重量平均分子量Ｍｗの測定方法は特に限定されず、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー法（ＧＰＣ法）、粘度法などに基づいて測定することができる。
ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールを溶解した水溶液の粘度は、１．０×１０−３Ｐa・ｓｅｃ〜５０．０×１０−３Ｐa・ｓｅｃであることが好ましい。粘度は、粘度計（型式ＳＶ−１０、（株）エー・アンド・デイ社製）で測定した値とする。
It is preferable that the weight average molecular weights Mw of polyvinylpyrrolidone and polyvinyl alcohol are 40000-350,000, respectively.
The measuring method of the weight average molecular weight Mw is not specifically limited, It can measure based on the gel permeation chromatography method (GPC method), the viscosity method, etc.
The viscosity of the aqueous solution of polyvinyl pyrrolidone or polyvinyl alcohol is preferably 1.0 × 10 -3 Pa · sec~50.0 × 10 -3 Pa · sec. The viscosity is a value measured with a viscometer (model SV-10, manufactured by A & D Corporation).
水溶液中の水溶性高分子の濃度は、０．０２質量％〜５．０質量％であることが好ましい。より好ましくは０．０５質量％〜１．５質量％である。０．０２質量％以上であることにより、水溶液乾燥後に形成される膜と筒体との密着性が良好となる。また、５．０質量％以下であることにより、添加剤を含む膜が筒体中で目詰まりを起こすことなく形成することができ、生体試料が筒体内部を良好に通過することができる。 The concentration of the water-soluble polymer in the aqueous solution is preferably 0.02% by mass to 5.0% by mass. More preferably, it is 0.05 mass%-1.5 mass%. By being 0.02% by mass or more, the adhesion between the film formed after drying the aqueous solution and the cylindrical body is improved. Moreover, by being 5.0 mass% or less, the film | membrane containing an additive can be formed without raise | generating clogging in a cylinder, and a biological sample can pass the inside of a cylinder favorably.
添加剤は、液体状の生体試料に混合させるものであればよい。添加剤として、抗凝固剤、凝固促進剤、および分離剤（血清分離剤および血漿分離剤を含む）を挙げることができる。
抗凝固剤は、血液からフィブリンが析出して凝固するのを阻止するものである。抗凝固剤としては、ヘパリンリチウム、ヘパリンナトリウム、およびＥＤＴＡ（ethylenediaminetetraacetic acid, エチレンジアミン四酢酸）等の水溶性素材が好ましい。凝固促進剤としては、シリカ、トロンビン、および珪素土の少なくとも１種を使用することができる。また分離剤としては、ポリエステルゲルが挙げられる。
Any additive may be used as long as it is mixed with a liquid biological sample. Examples of the additive include an anticoagulant, a coagulation promoter, and a separating agent (including a serum separating agent and a plasma separating agent).
Anticoagulants prevent fibrin from depositing and coagulating from blood. As the anticoagulant, water-soluble materials such as heparin lithium, heparin sodium, and EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid) are preferable. As the coagulation accelerator, at least one of silica, thrombin, and silicon earth can be used. Moreover, a polyester gel is mentioned as a separating agent.
水溶液中の抗凝固剤の濃度は、ヘパリンリチウムであれば、２００単位／ｍＬ〜４０００単位／ｍＬであることが好ましい。
添加剤の濃度は、筒体内部の容積と、筒体を通過する生体試料に溶解させる添加剤が必要量になるように適宜調整することができる。
The concentration of the anticoagulant in the aqueous solution is preferably 200 units / mL to 4000 units / mL in the case of heparin lithium.
The concentration of the additive can be appropriately adjusted so that the volume of the additive inside the cylinder and the additive dissolved in the biological sample passing through the cylinder become a required amount.
筒体１０の内部１６に水溶液１８を充満させる装置として、例えば定量吐出ディスペンサーノズルを用いることができる。あらかじめ、筒体１０の内部１６の容積を求め、適当な量を吐出するように調整する。定量吐出ディスペンサーノズルは、金属製であってもよく、樹脂製であってもよい。 As a device for filling the inside 16 of the cylindrical body 10 with the aqueous solution 18, for example, a fixed discharge dispenser nozzle can be used. In advance, the volume of the inside 16 of the cylindrical body 10 is obtained and adjusted to discharge an appropriate amount. The fixed discharge dispenser nozzle may be made of metal or resin.
ノズルから添加剤を含む水溶液を吐出する速度は、例えば、筒体の内径が１．０〜２．５ｍｍであり、角度１．０〜２．０°のテーパー形状であって、０．３４ｍｍの内径であるノズルを使用した場合は、５μＬ／ｓｅｃ〜１００μＬ／ｓｅｃが好ましく、１０μＬ／ｓｅｃ〜１００μＬ／ｓｅｃが更に好ましい。５μＬ／ｓｅｃ以上であることにより、短時間で筒体内に水溶液を充満させることができ、１００μＬ／ｓｅｃ以下であることにより、筒体の開口近傍１７に水溶液が接触せず、乾燥後に目詰まりすることを防止することができる。
薬液の吐出速度は、ノズルの内径によっても適宜変更することができる。
The speed at which the aqueous solution containing the additive is discharged from the nozzle is, for example, a cylindrical body having an inner diameter of 1.0 to 2.5 mm, a tapered shape with an angle of 1.0 to 2.0 °, and 0.34 mm. When a nozzle having an inner diameter is used, it is preferably 5 μL / sec to 100 μL / sec, more preferably 10 μL / sec to 100 μL / sec. When it is 5 μL / sec or more, the cylindrical body can be filled with the aqueous solution in a short time, and when it is 100 μL / sec or less, the aqueous solution does not contact the vicinity 17 of the opening of the cylindrical body and clogs after drying. This can be prevented.
The discharge speed of the chemical liquid can be appropriately changed depending on the inner diameter of the nozzle.
水溶液を筒体内部に充満する場合、例えば、水溶液の貯蔵容器、その貯蔵容器から水溶液を吸引および定量吐出するディスペンサー、注入位置まで正確にハンドリングする三軸ロボットを備えた装置を用いることができる。例えば、（１）定量ディスペンサーのノズルを筒体内へ挿入する、（２）筒体内へ水溶液を定量吐出する、（３）定量ディスペンサーのノズルを筒体から退避する、および（４）隣の筒体へ移動する、の４つの動作を繰り返し行うことで、連続的に水溶液を筒体内に充満することができる。 When the aqueous solution is filled into the cylindrical body, for example, a storage container for the aqueous solution, a dispenser that sucks and discharges the aqueous solution from the storage container, and a three-axis robot that accurately handles the injection position can be used. For example, (1) the nozzle of the metering dispenser is inserted into the cylinder, (2) the aqueous solution is metered into the cylinder, (3) the nozzle of the metering dispenser is withdrawn from the cylinder, and (4) the adjacent cylinder. By repeatedly performing the four operations of moving to the cylinder, the cylindrical body can be continuously filled with the aqueous solution.
最後に、図１（ｄ）に示すように、水溶液１８を乾燥させて、水溶性高分子および添加剤を含む膜１９を形成する。乾燥温度は、溶媒である水が蒸発する温度以上であり、かつ使用する添加剤が熱劣化を起こさない温度であることが好ましい。例えば、添加剤が抗凝固剤のヘパリンリチウムの場合、６０℃以下で乾燥することが好ましい。 Finally, as shown in FIG. 1D, the aqueous solution 18 is dried to form a film 19 containing a water-soluble polymer and an additive. The drying temperature is preferably not less than the temperature at which water as a solvent evaporates and the additive used does not cause thermal degradation. For example, when the additive is heparin lithium as an anticoagulant, drying at 60 ° C. or lower is preferable.
上記実施形態では、水溶液の貯蔵容器から水溶液を吸引および吐出するノズルを例に示したが、予め筒体の内容積を求めてから、充満する水溶液の体積を決定し、水溶液を入れたシリンジから水溶液が定量吐出する定量吐出ディスペンサーを使用しても、同様の効果を得ることができる。 In the above embodiment, the nozzle that sucks and discharges the aqueous solution from the storage container of the aqueous solution is shown as an example, but after determining the internal volume of the cylinder in advance, the volume of the aqueous solution to be filled is determined, and from the syringe containing the aqueous solution The same effect can be obtained even if a quantitative discharge dispenser in which an aqueous solution is quantitatively discharged is used.
次に、本発明のアダプタの製造方法の他の実施形態について、図２を参照しながら説明する。
図２（ｂ）までの工程は上記実施形態と同様であるため、同要素には同符号を付し説明を省略する。
図２（ｃ）に示すように、ノズル２０の吐出側開口１２の開口近傍１７まで水溶液１８が充満されたところで、図２（ｄ）に示すように、ノズル２０をＹ方向へ後退させながら水溶液１８を吐出する。ノズルを後退させながら水溶液を吐出することにより、ノズル２０の先端周辺２１に水溶液が付着することがない。このため、ノズル２０の先端周辺２１で水溶性高分子が硬化して、ノズル２０の吐出量に変化が生じることを防止することができる。
最後に図２（ｅ）に示すように、水溶液１８を乾燥させて、水溶性高分子および添加剤を含む膜１９を形成する。
Next, another embodiment of the adapter manufacturing method of the present invention will be described with reference to FIG.
Since the steps up to FIG. 2B are the same as those in the above embodiment, the same elements are denoted by the same reference numerals and the description thereof is omitted.
As shown in FIG. 2C, when the aqueous solution 18 is filled up to the vicinity 17 of the discharge side opening 12 of the nozzle 20, as shown in FIG. 2D, the aqueous solution is moved backward in the Y direction as shown in FIG. 18 is discharged. By discharging the aqueous solution while the nozzle is retracted, the aqueous solution does not adhere to the periphery 21 of the tip of the nozzle 20. For this reason, it is possible to prevent the water-soluble polymer from being cured around the tip 21 of the nozzle 20 and changing the discharge amount of the nozzle 20.
Finally, as shown in FIG. 2 (e), the aqueous solution 18 is dried to form a film 19 containing a water-soluble polymer and an additive.
本実施形態は、薬液が筒体の吐出側開口１２の開口近傍１７まで充満した直後に、ノズル２０を後退させるよう、３軸ロボットを制御することで、ノズル２０の先端周辺２１に付着する薬液の量を最小限に抑制することが可能となる。 In the present embodiment, the chemical solution that adheres to the tip periphery 21 of the nozzle 20 by controlling the three-axis robot so that the nozzle 20 is retracted immediately after the chemical solution is filled up to the vicinity 17 of the discharge side opening 12 of the cylindrical body. Can be minimized.
次に、本発明のアダプタの製造方法について図３を参照しながら説明する。図３は、アダプタとシリンジが嵌合した状態を示す概略断面図である。図４は、三軸ロボットを用いた成膜方法を示す概略図である。 Next, the manufacturing method of the adapter of this invention is demonstrated, referring FIG. FIG. 3 is a schematic cross-sectional view showing a state where the adapter and the syringe are fitted. FIG. 4 is a schematic view showing a film forming method using a three-axis robot.
[アダプタの製造方法]
本発明のアダプタの製造方法は、シリンジの先端部に嵌合する嵌合部と、シリンジの内部と連通する筒体を備え、筒体の内壁に添加剤を含む膜が設けられたノズル部と、を備えるアダプタの製造方法であって、本発明の成膜方法によって、筒体の内壁に添加剤を含む膜を形成するものである。
[Adapter manufacturing method]
The adapter manufacturing method of the present invention includes a fitting portion that is fitted to a tip portion of a syringe, a cylindrical body that communicates with the inside of the syringe, and a nozzle portion that is provided with a film containing an additive on the inner wall of the cylindrical body; A method for manufacturing an adapter comprising: a film containing an additive on the inner wall of a cylindrical body by the film forming method of the present invention.
図３に示すように、アダプタ３０は、シリンジ４０の先端部４２が嵌合する嵌合部３２と、シリンジ内部４１と連通する筒体１０を備えるノズル部３１とを有し、筒体１０の嵌合部３２側にフランジ３３を有する。筒体１０はシリンジ内部４１に充填された生体試料Ｓが流入される流入側開口１１と、筒体１０の内部１６に注入された生体試料Ｓが吐出される吐出側開口１２と、水溶性高分子および添加剤を含む膜１９とを有する。
筒体１０の構成および物性は上記本発明の成膜方法において説明したものと同様であり、その詳細な説明は省略する。
As shown in FIG. 3, the adapter 30 includes a fitting portion 32 into which the distal end portion 42 of the syringe 40 is fitted, and a nozzle portion 31 including the cylindrical body 10 that communicates with the inside 41 of the syringe. A flange 33 is provided on the fitting portion 32 side. The cylindrical body 10 has an inflow side opening 11 through which a biological sample S filled in a syringe interior 41 flows, a discharge side opening 12 through which the biological sample S injected into the interior 16 of the cylindrical body 10 is discharged, and a high water-soluble property. And a film 19 containing molecules and additives.
The configuration and physical properties of the cylindrical body 10 are the same as those described in the film forming method of the present invention, and a detailed description thereof will be omitted.
嵌合部３２の形状、内径および長さは、シリンジの先端部４２の形状、大きさおよび長さに適合するように設計される。例えば、嵌合部３２は、ＪＩＳ規格のＪＩＳ Ｔ−３２１０等のシリンジに適合するよう設計される。嵌合部３２にシリンジの先端部４２が挿入されることにより、アダプタ３０がシリンジ４０に装着される。本実施形態では、嵌合部３２とシリンジ４０の先端部４２とは嵌め合わさる構造を有するが、例えば、ねじ構造を有していてもよいし、凸部と凹部（窪んだ部分や切り欠き部分）で係合する構造を有してもよい。 The shape, inner diameter and length of the fitting portion 32 are designed to match the shape, size and length of the tip portion 42 of the syringe. For example, the fitting portion 32 is designed to be compatible with a syringe such as JIS T-3210 of JIS standard. The adapter 30 is attached to the syringe 40 by inserting the distal end portion 42 of the syringe into the fitting portion 32. In the present embodiment, the fitting portion 32 and the distal end portion 42 of the syringe 40 have a structure that fits together, but may have, for example, a screw structure, or a convex portion and a concave portion (a recessed portion or a notch portion). ) May be engaged.
フランジ３３は、手でアダプタ３０をシリンジ４０に装着する際に、生体試料Ｓが手に付着するのを防止する機能、アダプタの筒体１０の内壁に添加剤を含む膜を形成する際に水平に位置させるための支持体に固定する機能を有する。フランジの外径は、８ｍｍ以上３０ｍｍ以下であることが好ましい。フランジ３３の外径が８ｍｍ以上であることにより、生体試料Ｓが手に付着する懸念が減り、支持体に固定する際に安定する。３０ｍｍ以下であることにより、アダプタの取り扱いが容易となる。またフランジ３３はアダプタの転がり防止のため切り欠き部を有していてもよい。 The flange 33 has a function of preventing the biological sample S from adhering to the hand when the adapter 30 is attached to the syringe 40 by hand, and is horizontal when forming a film containing the additive on the inner wall of the cylindrical body 10 of the adapter. It has the function to fix to the support body located in. The outer diameter of the flange is preferably 8 mm or greater and 30 mm or less. When the outer diameter of the flange 33 is 8 mm or more, there is less concern that the biological sample S adheres to the hand, and the flange 33 is stable when fixed to the support. By being 30 mm or less, handling of the adapter becomes easy. The flange 33 may have a notch for preventing the adapter from rolling.
アダプタの製造方法において、筒体の内壁に添加剤を含む膜の成膜方法は、上記本発明の成膜方法と同様であるため、その詳細な説明は省略する。ここでは、複数のアダプタの筒体内部に連続的に水溶液を充満させるため三軸ロボットを用いた形態について図４を参照しながら説明する。 In the adapter manufacturing method, the film forming method including the additive on the inner wall of the cylindrical body is the same as the film forming method of the present invention, and thus detailed description thereof is omitted. Here, a configuration using a three-axis robot for continuously filling the aqueous solution into the cylindrical body of the plurality of adapters will be described with reference to FIG.
図４に示すように、アダプタ３０ａ，３０ｂ，および３０ｃを支持体５０に並列に配置し固定する。支持体５０は、アダプタをほぼ水平に保持するように形成された溝５１を有する。アダプタ３０ａ，３０ｂ，および３０ｃが配列された支持体５０は、三軸ロボットのステージ（不図示）に固定される。ステージは、駆動装置（不図示）によってＹ方向に移動可能である。ノズル２０は支持体６０によって支持されている。ノズル２０は、ＸＺ方向に移動可能であり、あらかじめアダプタ３０ａ，３０ｂ，および３０ｃの筒体中心に挿入されるようＺ方向の位置決めがされている。 As shown in FIG. 4, the adapters 30 a, 30 b, and 30 c are arranged and fixed to the support body 50 in parallel. The support body 50 has a groove 51 formed so as to hold the adapter substantially horizontally. The support body 50 on which the adapters 30a, 30b, and 30c are arranged is fixed to a stage (not shown) of the three-axis robot. The stage can be moved in the Y direction by a driving device (not shown). The nozzle 20 is supported by a support body 60. The nozzle 20 is movable in the XZ direction and is positioned in the Z direction in advance so as to be inserted into the center of the cylindrical body of the adapters 30a, 30b, and 30c.
図４に示すように、まず、アダプタ３０ａ，３０ｂ，および３０ｃを配置し固定したステージをＹ方向に移動させ、ノズル２０をアダプタ３０ａの筒体内部に挿入させる。水溶性高分子と添加剤とを含む水溶液をノズル２０から吐出して、筒体内部に水溶液を所定量充満させる。次に、ステージを−Ｙ方向に移動させて、ノズル２０をアダプタ３０ａの筒体内部から退避させる。次に、ノズル２０をＸ方向に移動させる。再度、ステージをＹ方向に移動させて、ノズル２０を隣のアダプタ３０ｂの筒体内部に挿入させて、筒体内部に水溶液を所定量充満させる。
このように、複数のアダプタを並列に配置し、三軸ロボットを用いることによって、連続的にアダプタの筒体内部に水溶液を充満させることができる。
最後に、水溶液を乾燥させて、水溶性高分子と添加剤とを含む膜を形成する。
As shown in FIG. 4, first, the stage on which the adapters 30a, 30b, and 30c are arranged and fixed is moved in the Y direction, and the nozzle 20 is inserted into the cylindrical body of the adapter 30a. An aqueous solution containing a water-soluble polymer and an additive is discharged from the nozzle 20 so that a predetermined amount of the aqueous solution is filled in the cylindrical body. Next, the stage is moved in the -Y direction, and the nozzle 20 is retracted from the inside of the cylindrical body of the adapter 30a. Next, the nozzle 20 is moved in the X direction. The stage is moved again in the Y direction, the nozzle 20 is inserted into the cylinder of the adjacent adapter 30b, and a predetermined amount of aqueous solution is filled in the cylinder.
Thus, by arranging a plurality of adapters in parallel and using a three-axis robot, the aqueous solution can be continuously filled into the cylindrical body of the adapter.
Finally, the aqueous solution is dried to form a film containing the water-soluble polymer and the additive.
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。以下の実施例に示す材料、添加剤、物質量とその割合、および操作等は本発明の趣旨から逸脱しない限り適宜変更することができる。したがって、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるものではない。 The present invention will be described more specifically with reference to the following examples. The materials, additives, amounts and ratios of substances, operations, and the like shown in the following examples can be appropriately changed without departing from the gist of the present invention. Therefore, the scope of the present invention is not limited to the following examples.
［実施例１］
実施例１で使用するアダプタの詳細は以下の通りである。
（アダプタの材料）
熱可塑性樹脂：ポリプロピレン（９８質量部）
帯電防止剤：アルキルジエタノールアミン（２質量部）
ポリプロピレンに帯電防止剤を添加したペレット状のポリプロピレンを、射出成形機（商品名ＳＥ７５Ｖ,住友重機工業（株）社製）によって成型した。アダプタの水に対する接触角を測定したところ、２９．０°であった。
（アダプタの形状）
アダプタの全長：２０ｍｍ
ノズル部の長さＬ：１５ｍｍ
アダプタの吐出側開口の最大径：１ｍｍ
アダプタの流入側開口の最大径：２ｍｍ
ノズル部の形状：流入側開口から吐出側開口に向かって筒体の内径が小さくなったテーパー形状（角度θ＝２°）である
ノズル部の容積：３０μＬ
[Example 1]
Details of the adapter used in the first embodiment are as follows.
(Adapter material)
Thermoplastic resin: Polypropylene (98 parts by mass)
Antistatic agent: alkyldiethanolamine (2 parts by mass)
A pellet-shaped polypropylene obtained by adding an antistatic agent to polypropylene was molded by an injection molding machine (trade name SE75V, manufactured by Sumitomo Heavy Industries, Ltd.). It was 29.0 degrees when the contact angle with respect to the water of an adapter was measured.
(Adapter shape)
Total adapter length: 20mm
Nozzle length L: 15mm
Maximum diameter of the outlet side of the adapter: 1mm
Maximum diameter of adapter inflow side opening: 2mm
The shape of the nozzle part: a taper shape (angle θ = 2 °) in which the inner diameter of the cylinder decreases from the inflow side opening toward the discharge side opening Volume of the nozzle part: 30 μL
以下に、アダプタの水の接触角の測定条件を記載する。
測定装置：Drop Master 500（協和界面化学（株）製）
測定環境：温度２４〜２６℃、湿度４０〜６０％ＲＨ
測定方法：純水１．０μＬを、水平に設置したアダプタの平坦部（フランジ）に滴下し、水滴を形成した。次に、水滴を側面からカメラで撮影した。撮影した画像データを元に、水滴の接触角を画像処理により測定した。撮影および接触角の測定は、純水滴下後２０秒以内に行った。
Below, the measurement conditions of the water contact angle of an adapter are described.
Measuring device: Drop Master 500 (manufactured by Kyowa Interface Chemical Co., Ltd.)
Measurement environment: Temperature 24-26 ° C, humidity 40-60% RH
Measurement method: 1.0 μL of pure water was dropped on a flat portion (flange) of an adapter installed horizontally to form water droplets. Next, water drops were photographed from the side with a camera. Based on the photographed image data, the contact angle of water droplets was measured by image processing. Photographing and measurement of the contact angle were performed within 20 seconds after the addition of pure water.
（添加剤を含む水溶液）
添加剤：抗凝固剤（ヘパリンリチウム）
水溶性高分子：ポリビニルピロリドン
ヘパリンリチウムの濃度が１０００単位／ｍＬ、ポリビニルピロリドンの濃度が０．１質量％となるように水溶液を作製した。水には超純水を用いた。また、水溶液の粘度は、１．２０×１０−３Ｐa・ｓｅｃであった。粘度は、粘度計（型式ＳＶ−１０、（株）エー・アンド・デイ社製）で測定した。
(Aqueous solution containing additives)
Additive: Anticoagulant (heparin lithium)
Water-soluble polymer: polyvinylpyrrolidone An aqueous solution was prepared so that the concentration of lithium heparin was 1000 units / mL and the concentration of polyvinylpyrrolidone was 0.1% by mass. Ultrapure water was used as the water. The viscosity of the aqueous solution was 1.20 × 10 −3 Pa · sec. The viscosity was measured with a viscometer (model SV-10, manufactured by A & D Corporation).
（ノズル）
使用するノズルについて図５を用いて説明する。
ノズル２０として外径が０．６４ｍｍであり、内径が０．３４ｍｍである定量吐出ディスペンサーノズルを用いた。図５に示すようにノズル２０は、ノズルの根元２２から１５ｍｍ（Ｌｚ）の位置で９０°に曲げられ、折り曲げられた部分の端からノズル先端までの長さ（Ｌｙ）が９ｍｍであった。
(nozzle)
The nozzle to be used will be described with reference to FIG.
A constant discharge dispenser nozzle having an outer diameter of 0.64 mm and an inner diameter of 0.34 mm was used as the nozzle 20. As shown in FIG. 5, the nozzle 20 was bent at 90 ° at a position 15 mm (Lz) from the nozzle root 22, and the length (Ly) from the end of the bent portion to the nozzle tip was 9 mm.
上記実施形態で説明した三軸ロボットを用いて、ヘパリンリチウムとポリビニルピロリドンとを含む水溶液をアダプタの筒体内部に充満させた。アダプタを支持体上に水平に位置させ、この支持体を三軸ロボットのステージ上に固定した。次に、アダプタの流入側開口からノズルを挿入し、水溶液を、吐出速度５０μＬ／secで２０μＬ吐出した。
次に、アダプタが配列された支持体を熱風式オーブンに投入し、６０℃で１６時間乾燥させて、抗凝固剤を含むポリビニルピロリドンの膜を筒体内壁に形成した。
Using the triaxial robot described in the above embodiment, an aqueous solution containing lithium heparin and polyvinylpyrrolidone was filled into the adapter cylinder. The adapter was positioned horizontally on the support, and the support was fixed on the stage of the triaxial robot. Next, a nozzle was inserted from the inflow side opening of the adapter, and 20 μL of the aqueous solution was discharged at a discharge speed of 50 μL / sec.
Next, the support on which the adapters were arranged was put into a hot-air oven and dried at 60 ° C. for 16 hours to form a polyvinyl pyrrolidone film containing an anticoagulant on the wall of the cylinder.
［実施例２］
水溶性高分子をポリビニルアルコールにした以外は、実施例１と同様に作製した。アダプタの水に対する接触角は、２９．０°であった。
[Example 2]
It was produced in the same manner as in Example 1 except that the water-soluble polymer was changed to polyvinyl alcohol. The contact angle of the adapter with respect to water was 29.0 °.
［実施例３］
帯電防止剤の量を調節してアダプタの水に対する接触角を４３．５°にした以外は、実施例１と同様に作製した。
[Example 3]
It was produced in the same manner as in Example 1 except that the contact angle of the adapter with respect to water was adjusted to 43.5 ° by adjusting the amount of the antistatic agent.
［実施例４］
帯電防止剤の量を調節してアダプタの水に対する接触角を４３．５°にした以外は、実施例２と同様に作製した。
[Example 4]
It was prepared in the same manner as in Example 2 except that the contact angle of the adapter with respect to water was adjusted to 43.5 ° by adjusting the amount of the antistatic agent.
［実施例５］
帯電防止剤の量を調節してアダプタの水に対する接触角を５７．４°にした以外は、実施例１と同様に作製した。
[Example 5]
It was produced in the same manner as in Example 1 except that the contact angle of the adapter with respect to water was adjusted to 57.4 ° by adjusting the amount of the antistatic agent.
［実施例６］
帯電防止剤の量を調節してアダプタの水に対する接触角を５７．４°にした以外は、実施例２と同様に作製した。
[Example 6]
It was produced in the same manner as in Example 2 except that the contact angle of the adapter with respect to water was adjusted to 57.4 ° by adjusting the amount of the antistatic agent.
［比較例１］
アダプタの材料をアクリルとし、水溶性高分子をポリビニルアルコールとした以外は、実施例１と同様に作製した。アダプタの水に対する接触角は、７１°であった。
[Comparative Example 1]
It was produced in the same manner as in Example 1 except that the adapter material was acrylic and the water-soluble polymer was polyvinyl alcohol. The contact angle of the adapter with respect to water was 71 °.
［比較例２］
アダプタの材料をポリプロピレンとした以外は、実施例１と同様に作製した。アダプタの水に対する接触角は、９２．３°であった。
[Comparative Example 2]
It was produced in the same manner as in Example 1 except that the adapter material was polypropylene. The contact angle of the adapter with respect to water was 92.3 °.
［比較例３］
水溶性高分子をポリビニルアルコールとした以外は、比較例２と同様に作製した。アダプタの水に対する接触角は、９２．３°であった。
[Comparative Example 3]
It was produced in the same manner as Comparative Example 2 except that the water-soluble polymer was polyvinyl alcohol. The contact angle of the adapter with respect to water was 92.3 °.
（評価）
各実施例および比較例について、それぞれ１０個のサンプルの目詰まりを評価した。結果を表１に記載する。
(Evaluation)
For each example and comparative example, clogging of 10 samples was evaluated. The results are listed in Table 1.
表１に示すように、接触角が６０°以下の場合、ノズルに目詰まりは生じなかった。一方、接触角が６０°を超える場合、１０個のうち２〜４個に目詰まりが生じた。
このように、本発明の成膜方法を用いることにより、開口の最大径が３ｍｍ以下の細い筒体に添加剤を含む膜を目詰まりすること無く形成することができることがわかった。
As shown in Table 1, when the contact angle was 60 ° or less, the nozzle was not clogged. On the other hand, when the contact angle exceeded 60 °, clogging occurred in 2 to 4 of 10 pieces.
Thus, it has been found that by using the film forming method of the present invention, a film containing an additive can be formed in a thin cylinder having a maximum opening diameter of 3 mm or less without clogging.
１０ 筒体
１１ 流入側開口
１２ 吐出側開口
１３,１４ 開口端
１５ 内壁
１６ 内部
１７ 開口近傍
１８ 水溶液
１９ 水溶性高分子と添加剤とを含む膜
２０ ノズル
２１ 先端周辺
２２ ノズルの根元
３０,３０ａ,３０ｂ,３０ｃ アダプタ
３１ ノズル部
３２ 嵌合部
３３ フランジ
４０ シリンジ
４１ シリンジ内部
４２ 先端部
Ｓ 生体試料
５０,６０ 支持体
５１ 溝
DESCRIPTION OF SYMBOLS 10 Cylindrical body 11 Inflow side opening 12 Discharge side opening 13,14 Open end 15 Inner wall 16 Inner 17 Opening vicinity 18 Aqueous solution 19 Film containing water-soluble polymer and additive 20 Nozzle 21 Tip periphery 22 Nozzle root 30b, 30c Adapter 31 Nozzle part 32 Fitting part 33 Flange 40 Syringe 41 Syringe inside 42 Tip part S Biological sample 50,60 Support body 51 Groove
Claims (13)
前記筒体の両端の開口の最大径が、いずれも３ｍｍ以下であり、
前記筒体の内壁は、水に対する接触角が６０°以下であり、
前記吐出側開口近傍を除く前記筒体の内部に、水溶性高分子と前記添加剤とが溶解された水溶液を充満させた後、該水溶液を乾燥させる成膜方法。 A membrane containing an additive to be mixed into the biological sample is formed on the inner wall of a cylindrical body having an inflow side opening into which a liquid biological sample is introduced at one end and a discharge side opening through which the biological sample is discharged at the other end. A film forming method for forming,
The maximum diameter of the openings at both ends of the cylindrical body is 3 mm or less,
The inner wall of the cylindrical body has a contact angle with water of 60 ° or less,
A film forming method in which the inside of the cylindrical body excluding the vicinity of the discharge side opening is filled with an aqueous solution in which a water-soluble polymer and the additive are dissolved, and then the aqueous solution is dried.
前記添加剤を含む膜を、請求項１から１２いずれか１項記載の成膜方法によって形成するアダプタの製造方法。 A method of manufacturing an adapter comprising: a fitting portion that is fitted to a distal end portion of a syringe; and a nozzle portion that includes a cylindrical body that communicates with the inside of the syringe, and a film that includes an additive is provided on the inner wall of the cylindrical body. Because
The manufacturing method of the adapter which forms the film | membrane containing the said additive with the film-forming method of any one of Claim 1-12.
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| JP3854034B2 (en) * | 2000-04-03 | 2006-12-06 | テルモ株式会社 | Drug adhesion method |
| JP2002267660A (en) * | 2001-03-09 | 2002-09-18 | Sekisui Chem Co Ltd | Vessel for inspecting blood |
| JP4162969B2 (en) * | 2002-10-18 | 2008-10-08 | 住友ベークライト株式会社 | Dispensing tip |
| JP4315366B2 (en) * | 2003-02-03 | 2009-08-19 | 日東電工株式会社 | Chip filter and chip |
| JP2005342198A (en) * | 2004-06-03 | 2005-12-15 | Techno Medica Co Ltd | Capillary blood-collecting device |
| JP2009058437A (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-19 | Olympus Corp | Dispense nozzle and automatic analyzer |
| JP2015187592A (en) * | 2013-07-02 | 2015-10-29 | 富士フイルム株式会社 | Adapter for blood sample dispensing, and dispensing kit and needle kit provided therewith |
| JP2015230198A (en) * | 2014-06-04 | 2015-12-21 | パナソニックＩｐマネジメント株式会社 | Detection device, detection method, cleaning device and cleaning method |
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