JP6484181B2 - 非水性口腔ケア用組成物 - Google Patents

Description

本発明は、非水性口腔ケア用組成物に関する。

歯磨き剤等の口腔ケア用組成物は一般的に、歯科的に許容される研磨剤と、保水剤と、水と、これらの原料用の増粘剤および結合剤として働く水溶性ポリマーとを含有する。着香料、甘味料、保存剤およびフッ化物等、その他の種々の原料も少量用いられることがある。

しかしながら、一般的な歯磨き剤型製剤中に見受けられる水性環境と物理的または化学的に適合し得ない材料も数多く存在する。

こうした材料の安定性を改良する方法として、非水性製剤が提案されてきた。例えば、米国特許第４，０７１，６１５号明細書では、グリセリンと、ヒドロキシエチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロース等の増粘剤と、シリカとを主体とする、無水歯磨き剤組成物が記述されている。

粘度プロファイルおよび流動特性は、歯磨き剤において加工の容易さ、製品の性能および消費者の感じ方を左右する主要な因子である。米国特許第４，０７１，６１５号明細書で記述されたもの等の非水性製剤の課題は、こうした非水性製剤が、一般的な水性歯磨き剤と同様のレオロジー挙動を行わない点である。特に、こうした非水性製剤は、「流れやすい」性状のせいで不十分な稠性しか示し得ず、製造が困難となり、消費者からの支持も低下する恐れがある。

無水歯磨き剤型製剤のレオロジー挙動を改良する一方法が、国際公開第２０１１／１６０９９６号パンフレットで記述されている。この公報によれば、２５℃以上の融点を有する１つまたは複数の固体ポリエチレングリコール等の結晶性構造体化剤を用いて液体状連続相を構築することにより、改良された微細構造、加工の容易さおよび官能特性が得られる。

しかしながら、国際公開第２０１１／１６０９９６号パンフレットで記述されている調製方法では、構造体化特性を有する網目状結晶構造を確実に形成するために慎重に制御された加熱段階および冷却段階が必要となる。

本発明者らは、キサンタンガムを構造体化剤として組み込むことにより上記課題を解決できることを見出した。

国際公開第９７／２８７８３号パンフレットでは、８７重量％から９９重量％までの無水グリセリンを主体とする口腔用製剤中の原料としてのキサンタンガムが記述されている。国際公開第９７／２８７８３号パンフレットによる製剤は、安定なフッ化スズ（ＩＩ）ゲルであり、押し出して歯ブラシの毛につけることができる。しかしながら、上記製剤は、少なくとも３重量％の量のポリエチレングリコール１０００増粘剤によって増粘されている。上記製剤はまた、口腔の表面を清掃するのに適していない。

米国特許第４，０７１，６１５号明細書 国際公開第２０１１／１６０９９６号パンフレット 国際公開第９７／２８７８３号パンフレット

本発明は、口腔の表面を清掃するのに適した非水性口腔ケア用組成物であって、
（ａ）その分子中に３個以上のヒドロキシル基を有する（上記組成物の総重量を基準として重量により）２０ｗｔ％から９０ｗｔ％までの１つまたは複数の有機ポリオールと、
（ｂ）（上記口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）３ｗｔ％から７５ｗｔ％までの１つまたは複数の粒子状研磨剤型清掃剤と、
（ｃ）（上記口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）０．２ｗｔ％から５ｗｔ％までの１つまたは複数の界面活性剤と、
（ｄ）（上記口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）０．０１ｗｔ％から５ｗｔ％までのキサンタンガムと
を含む、上記非水性口腔ケア用組成物を提供する。

驚くべきことに、本発明の口腔ケア用組成物は、慎重な温度制御を必要とせずとも製造が容易である。本組成物はまた、望外に安定かつ費用対効果が良く、非水性という性質にもかかわらず適切な粘度特性を有する。

本発明の組成物は、非水性である。本発明との関連における「非水性」という用語は一般に、いかなる有意な量の水も組成物に意図的に加えられていないことを意味する。しかしながら、「非水性」という用語は、少量の水が、例えば吸湿性原材料と会合する結果としても存在し得ないことを意味するわけではない。したがって、本発明の目的においては、「非水性」という用語は一般に、水が（組成物の総重量を基準として重量により）約５ｗｔ％以下の、より好ましくは約３ｗｔ％以下の量で存在することを意味する。

本発明の組成物は、その分子中に３個以上のヒドロキシル基を有する（組成物の総重量を基準とすることによる重量により）２０ｗｔ％から９０ｗｔ％までの１つまたは複数の有機ポリオールを含む。

本発明における使用のための、分子中に３個以上のヒドロキシル基を有する好ましい有機ポリオール（以降、「有機ポリオール」と呼ぶ）には、グリセロール、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、ラクチトール、マルチトール、エリトリトール、および部分的に加水分解して水素化した多糖が挙げられる。最も好ましい有機ポリオールは、グリセロールである。上述した任意の材料の混合物を使用することもできる。

本発明の組成物は、最も好ましくは、有機ポリオールを主体とする。本発明との関連において、「有機ポリオールを主体とする」という用語は一般に、組成物が油を主体とするまたは水を主体とすることを意味するのではなく、（上記で規定した）有機ポリオールが、組成物の粒子状原料（１つまたは複数の粒子状研磨剤型清掃剤等）が分散されている液体状連続相を形成することを意味する。

理想的には、本発明の組成物は、グリセロールを主体とする。

本発明の組成物中の有機ポリオールの量は好適には、（組成物の総重量を基準として総重量の有機ポリオールにより）３５ｗｔ％から９０ｗｔ％までの、好ましくは４５ｗｔ％から８０ｗｔ％までの範囲である。より好ましくは、本組成物は、組成物の総重量を基準として６０ｗｔ％から７５ｗｔ％までのグリセロールを含有する。

本発明の組成物は、（口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）３ｗｔ％から７５ｗｔ％までの量の粒子状研磨剤型清掃剤を含む。適切な粒子状研磨剤型清掃剤には、研磨用シリカ、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、か焼アルミナ、メタリン酸ナトリウムとメタリン酸カリウム、ピロリン酸ナトリウムとピロリン酸カリウム、トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、粒子状ヒドロキシアパタイトおよびこれらの混合物が挙げられる。本発明における使用のための好ましい粒子状研磨剤型清掃剤は、シリカキセロゲル、シリカヒドロゲルおよびシリカエーロゲル等の研磨用シリカ、ならびに粒子状沈降シリカ、ならびにこれらの混合物から選択される。

上述した任意の材料の混合物を使用することもできる。

本発明の組成物は、（口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）０．２ｗｔ％から５ｗｔ％までの量の１つまたは複数の界面活性剤を含む 適切な界面活性剤には、Ｃ_８〜Ｃ_１８アルキルスルフェートのナトリウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩またはエタノールアミン塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、Ｃ_８〜Ｃ_１８アルキルスルホスクシネートのナトリウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩またはエタノールアミン塩（例えば、ジオクチルナトリウムスルホスクシネート）、Ｃ_８〜Ｃ_１８アルキルスルホアセテートのナトリウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩またはエタノールアミン塩（ラウリルスルホ酢酸ナトリウム等）、Ｃ_８〜Ｃ_１８アルキルサルコシネートのナトリウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩またはエタノールアミン塩（ラウリルサルコシン酸ナトリウム等）、（最大１０個のエチレンオキシド単位および／またはプロピレンオキシド単位を含んでいてもよい）Ｃ_８〜Ｃ_１８アルキルホスフェートのナトリウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩またはエタノールアミン塩、および硫酸化モノグリセリドのナトリウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩またはエタノールアミン塩等、アニオン性界面活性剤が挙げられる。その他の適切な界面活性剤には、ポリエトキシ化されていてもよい脂肪酸ソルビタンエステル、エトキシ化脂肪酸、ポリエチレングリコールのエステル、脂肪酸モノグリセリドおよび脂肪酸ジグリセリドのエトキシレート、ならびにエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックポリマー等、非イオン性界面活性剤が挙げられる。その他の適切な界面活性剤には、ベタインまたはスルホベタイン等の両性界面活性剤が挙げられる。本発明における使用のための好ましい界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、コカミドプロピルベタイン、アルファオレフィンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルナトリウムスルホスクシネート、ナトリウムドデシルベンゼンスルホネートおよびこれらの混合物から選択される。

上述した任意の材料の混合物を使用することもできる。

本発明の組成物は、（口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）０．０１ｗｔ％から５ｗｔ％までの量のキサンタンガムを含む。

キサンタンガムは、炭水化物に対するクサントモナス属の細菌の作用によって調製される発酵製品である。４つのクサントモナスの種、すなわちＸ．カンペストリス（Ｘ．ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）、Ｘ．ファセオリ（Ｘ．ｐｈａｓｅｏｌｉ）、Ｘ．マルヴォケアルム（Ｘ．ｍａｌｖｏｃｅａｒｕｍ）およびＸ．カロタエ（Ｘ．ｃａｒｏｔａｅ）が最も効率的なガム産生体であると、文献にて報告されている。

キサンタンガムは一般に、２個のグルコース単位、２個のマンノース単位および１個のグルクロン酸単位によって形成された繰返し五糖単位からなる一次構造を有する、アニオン性ヘテロ多糖類として特徴付けることができる。上記繰返し五糖単位によりキサンタンガムに特徴的な骨格が与えられ、この特徴的な骨格は、荷電した三糖側鎖によって１つ置きのグルコース残基のＣ−３が置換されている、（１→４）β−Ｄ−グルコピラノシル単位からなる。三糖側鎖は、２個のＤ−マンノース単位間のＤ−グルクロン酸単位からなる。半分よりわずかに少ない（約４０％の）末端Ｄ−マンノース残基は、ケト基を介して４位および６位に結合したピルビン酸残基を含み、主鎖に結合したＤ−マンノースは大抵の場合、Ｏ−６位にアセチル基を含む。いくつかの側鎖が欠失していることもあり得る。アセテート含量およびピルベート含量は、側鎖上では変動し得るものであり、細菌株とガムを生成するために用いられる発酵条件とに依存する。

キサンタンガムは一般に、１００万から５０００万までの分子量を有する。キサンタンガムの粘度は一般に、（スピンドル番号３を使用した６０ｒｐｍのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶタイプの粘度計により、１％ＫＣｌに溶かしたガムの１％溶液を用いて２５℃で測定した場合に）８５０ｍＰａ．ｓから１，７００ｍＰａ．ｓまでの範囲である。

キサンタンガムは、ＲＴ Ｖａｎｄｅｒｂｉｌｔ ＣｏｍｐａｎｙおよびＣＰ Ｋｅｌｃｏ等、いくつかの販売業者から入手することができる。適切なキサンタンガムの例は、Ｋｅｌｔｒｏｌ（登録商標）、Ｋｅｌｔｒｏｌ（登録商標）Ｆ、Ｋｅｌｔｒｏｌ（登録商標）Ｔ、Ｋｅｌｔｒｏｌ（登録商標）ＴＦ、Ｘａｎｔｕｒａｌ（登録商標）１８０およびＶａｎｚａｎ（登録商標）ＮＦである。

本発明の組成物中のキサンタンガムの量は、好ましくは、（口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）０．０５ｗｔ％から１．５ｗｔ％までの、より好ましくは０．１ｗｔ％から０．９ｗｔ％までの範囲である。

上述したキサンタンガムに加えて、その他のポリマー増粘剤も本発明の組成物中に存在し得る。このような追加用ポリマー増粘剤は、天然由来であっても合成由来であってもよく、一般的に１，０００から最大約５，０００，０００までの範囲の分子量を有する。このような材料の例には、カルボキシビニルポリマー（ポリアリルスクロースまたはポリアリルペンタエリトリトールと架橋したポリアクリル酸等）、ヒドロキシアルキルセルロース誘導体（ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース等）、セルロースエーテルの水溶性塩（ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース等、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物が挙げられる。

しかしながら、本発明者らは、上述したキサンタンガムが、本発明の組成物用として驚くほど効果的な構造体化剤であることを見出した。したがって、本発明の組成物は一般に、有意な量の追加用ポリマー増粘剤を含む必要がない。好ましくは、このような材料の量は、（組成物の総重量を基準として総重量の追加用ポリマー増粘剤により）０．５ｗｔ％以下、より好ましくは０．１ｗｔ％以下、最も好ましくは０．０１ｗｔ％以下、理想的には０ｗｔ％である。

製品形態および追加可能な原料
本発明の口腔ケア用組成物は、口腔の表面を清掃するために使用される。

したがって、本発明の組成物のための好ましい製品形態は、口腔の表面のブラッシングおよび／またはすすぎ洗いを行うのに適した製品形態である。

本発明の組成物は、最も好ましくは、歯磨き剤の形態である。「歯磨き剤」という用語は、口腔の表面を清掃するために使用される口腔用組成物を表す。このような組成物は、治療剤の全身投与を目的として意図的に飲み込まれることはないが、口腔に施用し、口腔を処置するのに用いた後、吐き出される。一般的に、このような組成物は、歯ブラシ等の清掃器具と一緒に使用され、通常は、このような組成物を歯ブラシの毛に塗った後、接触可能な口腔の表面をブラッシングすることによって使用される。

好ましくは、歯磨き剤は、クリーム、ペーストまたはゲル（またはこれらの混合物）等、押し出すことが可能な半固体の形態になっている。

本発明による組成物（歯磨き剤等）は一般に、上記で明示した原料に加えて、性能および／または消費者にとっての受け入れやすさを向上するためのさらなる原料を含有する。

例えば、本発明の組成物は非水性であるため、水と物理的もしくは化学的に適合し得ない恐れがある口腔ケア用活性物質、または水性環境中では作用の効率が低下してしまう恐れがある口腔ケア用活性物質用の媒体として、特に適している。

本発明の組成物中への組み入れに特に適し得る口腔ケア用活性物質の具体例は、
塩化亜鉛、酢酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、フッ化亜鉛、クエン酸亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、モノグリセロール酸亜鉛、酒石酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛およびマレイン酸亜鉛等、水溶性のまたは水に少し溶ける亜鉛イオン源、
過酸化水素生成酵素系（例えば、オキシドレダクターゼ酵素であるグルコースオキシダーゼ）、アミログルコシダーゼ、デキストラナーゼおよび／またはムタナーゼ、（亜鉛イオン供給用化合物および／または８−ヒドロキシキノリン誘導体の存在下であってもよい）、ラクトペルオキシダーゼ、ラクトフェリン、リゾチームならびにこれらの混合物等、口腔ケア用酵素系
フッ化ナトリウム、フッ化スズ（ＩＩ）、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化アンモニウム亜鉛、フッ化アンモニウムスズ、フッ化カルシウム、フッ化アンモニウムコバルトおよびこれらの混合物等、フルオリド源、
フラボノイド化合物、カテキン化合物、ポリフェノール化合物およびタンニン化合物ならびにこれらの混合物等、植物から誘導できる抗酸化剤、
トコフェロールおよび／またはトコフェロール誘導体、アスコルビン酸および／またはアスコルビン酸誘導体、ならびにこれらの混合物等、抗酸化ビタミン
である。

本発明の組成物中への組み入れのための特に好ましい種類の口腔ケア用活性物質は、歯の再石灰化のための作用物質を含む。本発明との関連における「再石灰化」という用語は、歯におけるヒドロキシアパタイトのインサイチュー生成を意味する。

歯の再石灰化用に適した作用物質の具体例は、歯に送達されると歯にヒドロキシアパタイトのインサイチュー生成を起こすことになる、カルシウム源とホスフェート源との混合物である。

上記再石灰化との関連において使用され得るカルシウム源（以降、「再石灰化用カルシウム源」と呼ぶ）の種類についての説明用の例としては、例えば、リン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、酸化カルシウム、乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、硫酸カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロース、アルギン酸カルシウム、クエン酸のカルシウム塩、ケイ酸カルシウムおよびこれらの混合物が挙げられる。好ましくは、再石灰化用カルシウム源は、ケイ酸カルシウムである。

本発明の組成物中の（１または複数の）再石灰化用カルシウム源（例えば、ケイ酸カルシウム）の量は一般的に、口腔ケア用組成物の総重量を基準として総重量の再石灰化用カルシウム源により１％から３０％までの、好ましくは５％から２０％までの範囲である。

上記再石灰化との関連において使用され得るホスフェート源（以降、「再石灰化用ホスフェート源」と呼ぶ）の種類についての説明用の例としては、例えば、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウムおよびこれらの混合物が挙げられる。好ましくは、再石灰化用ホスフェート源は、リン酸三ナトリウムとリン酸二水素ナトリウムとの混合物である。

本発明の組成物中の（１または複数の）再石灰化用ホスフェート源（例えば、リン酸三ナトリウムおよびリン酸二水素ナトリウム）の量は一般的に、口腔ケア用組成物の総重量を基準として総重量の再石灰化用ホスフェート源により２％から１５％までの、好ましくは４％から１０％までの範囲である。

上述した任意の材料の混合物を使用することもできる。

本発明の組成物はまた、抗歯石剤、バッファー、香味料、甘味料、着色料、乳白剤、保存剤、感受性抑制剤および抗菌剤等、当技術分野において慣例のさらなる追加可能な原料も含有し得る。

方法
本発明はまた、（上記で規定した）原料（ａ）から原料（ｄ）までを含む混合物を形成するステップを含む、口腔の表面を清掃するのに適した非水性口腔ケア用組成物を調製する方法も提供する。

本発明による好ましい方法は、
（ｉ）有機ポリオール（ａ）とキサンタンガム（ｄ）との混合物を形成し、この混合物を（好ましくは５０℃超の温度に）加熱して、キサンタンガムを分散させるステップと、
（ｉｉ）粉末状原料（好ましくは研磨剤型清掃剤（ｂ）および／または界面活性剤（ｃ））を（ｉ）で得られた混合物に加えるステップと、
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で得られた混合物を冷却するステップと
を含む。

好ましくは、フルオリド源および／または歯の再石灰化のための作用物質から選択されるその他の追加可能な原料（上記でさらに記述されているケイ酸カルシウム等）が、ステップ（ｉ）からステップ（ｉｉ）までの間に加えられる。

香味料等のその他の追加可能な原料をステップ（ｉｉｉ）の後に適切に加えると、最終的な非水性口腔ケア用組成物を形成することができる。

下記の非限定的な実施例を参照しながら本発明についてさらに説明する。

［実施例］
［実施例１］
下記の製剤により、本発明による歯磨き剤組成物を説明する。

レオメーターを用いて上記製剤の粘度を測定し、粘度とせん断応力とを対比させた形態にしてレオロジープロファイルをプロットした。得られたレオロジープロファイルでは、小さなせん断応力だと比較的高い（すなわち、１０Ｐａ以下のせん断応力で１０，０００Ｐａ．ｓから１００，０００Ｐａ．ｓまでの間の）粘度平坦域が示されており、大きなせん断応力だと比較的低い（すなわち、１０００Ｐａから１００００Ｐａまでの間のせん断応力で１０Ｐａ．ｓから１００Ｐａ．ｓまでの間の）粘度によるずり流動化挙動が示されていた。上記レオロジー特性は、歯磨き剤組成物用として非常に望ましく、従来の水性歯磨き剤に十分に比肩する。

Claims (4)

1. 口腔の表面を清掃するのに適した非水性口腔ケア用組成物であって、
   （ａ）（前記組成物の総重量を基準とすることによる重量により）４５ｗｔ％から８０ｗｔ％までのグリセロールと、
   （ｂ）研磨用シリカおよびこれらの混合物から選択される、（前記口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）３ｗｔ％から７５ｗｔ％までの１つまたは複数の粒子状研磨剤型清掃剤と、
   （ｃ）（前記口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）０．２ｗｔ％から５ｗｔ％までの１つまたは複数の界面活性剤と、
   （ｄ）増粘剤として（前記口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）０．１ｗｔ％から０．９ｗｔ％までのキサンタンガムと、
   （ｅ）カルシウム源とホスフェート源との混合物であって、カルシウム源がケイ酸カルシウムであり、ホスフェート源がリン酸三ナトリウムとリン酸二水素一ナトリウムとの混合物である、カルシウム源とホスフェート源との混合物と
   を含み、
   （１，０００から５，０００，０００までの範囲の分子量を有し、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシアルキルセルロース誘導体、セルロースエーテルの水溶性塩、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物から選択される）追加のポリマー増粘剤の量が、（前記組成物の総重量を基準として総重量の追加のポリマー増粘剤により）０．０１ｗｔ％以下である、前記非水性口腔ケア用組成物。
2. 当該グリセロールの量が、前記組成物の総重量を基準として６０ｗｔ％から７５ｗｔ％までである、請求項１に記載の組成物。
3. 歯磨き剤の形態である、請求項１から２のいずれか一項に記載の組成物。
4. 請求項１〜３のいずれか１項に記載の口腔の表面を清掃するのに適した非水性口腔ケア用組成物を調製する方法であって、
   （ａ）（前記組成物の総重量を基準とすることによる重量により）４５ｗｔ％から８０ｗｔ％までのグリセロールと、
   （ｂ）研磨用シリカおよびこれらの混合物から選択される、（前記口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）３ｗｔ％から７５ｗｔ％までの１つまたは複数の粒子状研磨剤型清掃剤と、
   （ｃ）（前記口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）０．２ｗｔ％から５ｗｔ％までの１つまたは複数の界面活性剤と、
   （ｄ）増粘剤として（前記口腔ケア用組成物の総重量を基準として重量により）０．１ｗｔ％から０．９ｗｔ％までのキサンタンガムと、
   （ｅ）カルシウム源とホスフェート源との混合物であって、カルシウム源がケイ酸カルシウムであり、ホスフェート源がリン酸三ナトリウムとリン酸二水素一ナトリウムとの混合物である、カルシウム源とホスフェート源との混合物と
   を含み、
   （１，０００から５，０００，０００までの範囲の分子量を有し、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシアルキルセルロース誘導体、セルロースエーテルの水溶性塩、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物から選択される）追加のポリマー増粘剤の量が、（前記組成物の総重量を基準として総重量の追加のポリマー増粘剤により）０．０１ｗｔ％以下である、
   混合物を形成するステップを含む、前記方法。