JP6480479B2 - Gistの治療法 - Google Patents
Gistの治療法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6480479B2 JP6480479B2 JP2016575333A JP2016575333A JP6480479B2 JP 6480479 B2 JP6480479 B2 JP 6480479B2 JP 2016575333 A JP2016575333 A JP 2016575333A JP 2016575333 A JP2016575333 A JP 2016575333A JP 6480479 B2 JP6480479 B2 JP 6480479B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pdgfrα
- patient
- olaratumab
- mutation
- patients
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
以下の実施例およびアッセイは本発明をさらに説明するが、いかなるやり方でも本発明の範囲を限定するようには解釈されるべきではない。従来方法(例、ベクターとプラスミドの構築、そのようなベクターとプラスミドへのポリペプチドをコードする遺伝子の挿入、プラスミドの宿主細胞への導入、および遺伝子と遺伝子産物の発現とその測定において採用される方法)の詳細な説明は、多数の文献(Sambrook,Jら、Molecular Cloning:A Laboratory Manual、第2版、Cold Spring Harbor Laboratory Press(1989年)およびColigan,J.ら、Current Protocols in Immunology、Wiley&Sons,Incorporated(2007年)を含むもの)から取得可能である。
各抗体(米国特許第8,128,929号および同第8,574,578号)に関して、適切な方法(例、PCRクローニング)によって、適切な重鎖ヌクレオチド配列、例えば、オララツマブの配列番号11を適切な発現プラスミド中に設計し、および、適切な軽鎖ヌクレオチド配列、例えば、オララツマブの配列番号12を適切な発現プラスミド中に設計する。安定細胞株を樹立するために、直線化した重鎖および軽鎖プラスミドを、適切な宿主細胞株(例、NSOまたはCHO細胞)にトランスフェクションし、そして、適した培地(例、透析したウシ胎仔血清とグルタミン合成酵素サプリメントを有するグルタミン不含有ダルベッコ改変イーグル培地)中で培養する。酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)により抗体発現に関してクローンをスクリーニングし、最も生産量の高いクローンを選択し、スピナーフラスコ中で培養する。適した方法(例、プロテインAアフィニティークロマトグラフィー)により抗体を精製する。
試験設計
本試験は、切除不能および/または転移性GISTの治療におけるオララツマブの安全性と効力を評価する非盲検、多国籍、多施設、第II相臨床試験である。本試験の患者が適格であると見なされるのは、少なくともイマチニブとスニチニブの両者を用いる治療後に客観的な進行があるか又はその治療を許容することができない、組織学的もしくは細胞診断学的に確認された切除不能および/または転移性GISTを有する場合である。
試験療法の第一回投薬後PDの証拠が出るまで、6週(±3日間)ごとにRECIST1.1に準拠する画像診断と腫瘍測定/疾患応答評価によって、効力の成績を査定する。
安全性の成績には、有害事象(AE)、診察、バイタルサイン、心電図(ECG)、および臨床/ラボ検査が含まれる。安全性解析は、安全性集団(つまり、任意の量の試験薬物を受けた全ての患者)に基づいている。
合計30名の患者が参加登録した。その中で、8名の患者は、スクリーニングに合格しなかったと見なされ、オララツマブを受けなかった。1名の患者は、治療に割り当てる前にAEのために死亡した。残りの21名の患者が治療に割り当てられて、少なくとも1回オララツマブの投薬を受けた(変異型コホート、N=7;野生型コホート、N=14)。21名全ての患者は本試験を中断したが、その理由には、X線証拠によるPD(18名の患者、85.7%)、PDの症状の悪化(2名の患者、9.5%)、および死亡(1名の患者、4.8%)が含まれていた。どの患者も、AEによる本試験治療の中断は無かった。21名全ての患者を、mITT集団および安全性集団に含めた。20名の患者を、評価可能集団に含めた(変異型コホートの1名の患者は、12週目以前に撤退したが、PDは無かった)。
変異型コホート(n=6)と野生型コホート(n=14)の一次効力解析では、評価可能集団はCRもPRも示さなかった。変異型コホートの3名の患者(50.0%)と野生型コホートの2名の患者(14.3%)は、12週目でSDであった。変異型コホートの3名の患者(50.0%)と野生型コホートの12名の患者(85.7%)に、PDが観察された。12週目での臨床的有用率は、変異型コホートが50.0%(90%CI、15.3〜84.7%)で野生型コホートが14.3%(90%CI、2.6〜38.5%)であった。表2を参照されたい。
全ての二次効力解析は、mITT集団(任意の量の試験薬物を受けた全ての患者から構成される)に基づいた。
PDを有すると同定されなかった患者のパーセンテージの決定は、mITT集団(任意の量の試験薬物を受けた全ての患者からなるもの)における患者の進行データに基づいた。表4を参照されたい。
最後に、有害事象に関して他のGIST治療と比較すると、オララツマブの毒性プロファイルは総合的に合格であり、十分に許容できるものである。オララツマブに関連して出現する傾向を具体的に示す明らかなAEは、同定できなかった。
本発明は、以下の態様を含む。
[1]
患者の消化管間質腫瘍を治療する方法であって、治療的有効量のオララツマブを、それを必要とする前記患者に投与する工程を含み、前記患者から採取された試料がPDGFRα変異を含む、方法。
[2]
患者の消化管間質腫瘍を治療する方法であって、治療的有効量のオララツマブを、それを必要とする前記患者に投与する工程を含み、PDGFRα変異を含む前記患者から採取された試料に基づいて、治療を前記患者に選択する、方法。
[3]
患者の消化管間質腫瘍を治療する方法であって、オララツマブを投与する前に、PDGFRα変異に関して、前記患者から採取された試料をアッセイする工程と、前記PDGFRα変異が前記試料中に存在する場合は、前記患者に治療的有効量のオララツマブを投与する工程とを含む、方法。
[4]
治療的有効量のオララツマブを用いる治療を、消化管間質腫瘍を有する患者に選択するインビトロ方法であって、前記患者から採取された試料中のPDGFRα変異の存在をアッセイする工程を含み、前記PDGFRα変異が前記試料中に存在する場合は、オララツマブを用いる治療を前記患者に選択する、方法。
[5]
オララツマブを用いる治療に適した消化管間質腫瘍患者を同定する方法であって、治療的有効量のオララツマブの投与前に、前記患者から採取された試料をDNAまたはRNAシークエンシングによりPDGFRα変異の存在をアッセイする工程を含み、前記PDGFRα変異が前記試料中に存在する場合は、前記患者はオララツマブを用いる治療に適している、方法。
[6]
消化管間質腫瘍を有する患者を、オララツマブを用いて治療する改良方法であって、前記方法は、前記患者から採取された試料中のPDGFRα変異の存在を決定する工程を含み、治療的有効量のオララツマブの投与前に前記変異を決定する、方法。
[7]
前記オララツマブが約20mg/kgの用量で投与される、[1]〜[6]のいずれか一項に記載の方法。
[8]
消化管間質腫瘍患者のオララツマブを用いる治療に対する応答を予測する方法であって、前記患者から採取された試料をアッセイして、前記試料中のPDGFRα変異の存在を決定する工程を含み、前記試料中の変異の存在がオララツマブへの患者の効果的応答の予測となる、方法。
[9]
消化管間質腫瘍患者のオララツマブ投与に対する応答を予測するインビトロ方法であって、前記患者から採取された試料のDNAまたはRNAシークエンシングを実施する工程を含み、PDGFRα変異の存在が、前記患者が前記オララツマブ投与に効果的に応答する可能性が増加することを示す、方法。
[10]
前記PDGFRα変異がD842Vである、[1]〜[9]のいずれか一項に記載の方法。
[11]
前記試料が血液、血清、血漿、尿、組織、腫瘍細胞、腫瘍組織試料、循環腫瘍細胞、および循環DNAからなる群より選択される、[1]〜[9]のいずれか一項に記載の方法。
[12]
消化管間質腫瘍を治療するレジメンであって、
(1)PDGFRα変異を有する患者から採取された試料に基づいて消化管間質腫瘍を有する前記患者を選別する工程であって、前記試料が血液、血清、血漿、尿、組織、腫瘍細胞、腫瘍組織試料、循環腫瘍細胞、および循環DNAからなる群より選択される工程と、
(2)前記変異が存在する場合、前記患者にオララツマブを投与する工程とを含む、レジメン。
[13]
前記PDGFRα変異がD842Vである、[12]に記載のレジメン。
[14]
前記オララツマブが約20mg/kgの用量で投与される、[12]に記載のレジメン。
[15]
PDGFRα変異を有する消化管間質腫瘍の治療に使用するための、オララツマブと一若しくは複数の医薬的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤とを含む医薬組成物。
[16]
前記PDGFRα変異がD842Vである、[15]に記載の医薬組成物。
[17]
前記オララツマブが約20mg/kgの用量で投与される、[15]に記載の医薬組成物。
[18]
PDGFRα変異を有する消化管間質腫瘍の治療用の医薬の製造におけるオララツマブの使用。
[19]
前記PDGFRα変異がD842Vである、[18]に記載の使用。
[20]
前記オララツマブが約20mg/kgの用量で投与される、[18]に記載の使用。
[21]
PDGFRα変異を有する消化管間質腫瘍の治療において使用するためのオララツマブ。
[22]
前記PDGFRα変異がD842Vである、[21]に記載の使用するためのオララツマブ。
[23]
前記オララツマブが約20mg/kgの用量で投与される、[21]に記載の使用するためのオララツマブ。
[24]
消化管間質腫瘍の治療において使用するためのオララツマブであって、
(1)患者由来の試料をアッセイする工程であって、前記試料が血液、血清、血漿、尿、組織、腫瘍細胞、腫瘍組織試料、循環腫瘍細胞、および循環DNAからなる群より選択される工程と、
(2)前記患者から採取された前記試料中のPDGFRα変異の存在を決定する工程であって、前記PDGFRα変異がD842Vである工程と、
(3)前記変異が存在する場合、前記患者にオララツマブを投与する工程とを含む、使用するためのオララツマブ。
[25]
前記オララツマブが約20mg/kgの用量で投与される、[24]に記載の使用するためのオララツマブ。
配列番号11
atgggatggtcatgtatcatcctttttctagtagcaactgcaactggagtacattcacagctgcagctgcaggagtcgggcccaggactggtgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcactgtctctggtggctccatcaacagtagtagttactactggggctggctccgccagtccccagggaaggggctggagtggattgggagtttcttttatactgggagcacctactacaacccgtccctcaggagtcgactcaccatatccgtagacacgtccaagaaccagttctccctgatgctgagttctgtgaccgccgcagacacggctgtatattactgtgcgagacagtccacgtattactatggttcggggaattattatggctggttcgaccgctgggaccagggaaccctggtcaccgtctcctcagctagcaccaagggcccatcggtcttccccctggcaccctcctccaagagcacctctgggggcacagcggccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccggtgacggtgtcgtggaactcaggcgccctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtggtgaccgtgccctccagcagcttgggcacccagacctacatctgcaacgtgaatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagagagttgagcccaaatcttgtgacaaaactcacacatgcccaccgtgcccagcacctgaactcctggggggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacatgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccctgaggtcaagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagtacaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaatggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaagccctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcccgggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctatcccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgcctcccgtgctggactccgacggctccttcttcctctatagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacgcagaagagcctctccctgtccccgggtaaatga
atgggatggtcatgtatcatcctttttctagtagcaactgcaactggagtacattcagaaattgtgttgacacagtctccagccaccctgtctttgtctccaggggaaagagccaccctctcctgcagggccagtcagagtgttagcagctacttagcctggtaccaacagaaacctggccaggctcccaggctcctcatctatgatgcatccaacagggccactggcatcccagccaggttcagtggcagtgggtctgggacagacttcactctcaccatcagcagcctagagcctgaagattttgcagtttattactgtcagcagcgtagcaactggcctccggcgttcggccaagggaccaaggtggaaatcaaacgtacggtggctgcaccatctgtcttcatcttcccgccatctgatgagcagttgaaatctggaactgcctctgttgtgtgcctgctgaataacttctatcccagagaggccaaagtacagtggaaggtggataacgccctccaatcgggtaactcccaggagagtgtcacagagcaggacagcaaggacagcacctacagcctcagcagcaccctgacgctgagcaaagcagactacgagaaacacaaagtctacgcctgcgaagtcacccatcagggcctgagctcgcccgtcacaaagagcttcaacaggggagagtgttag
MGTSHPAFLVLGCLLTGLSLILCQLSLPSILPNENEKVVQLNSS
FSLRCFGESEVSWQYPMSEEESSDVEIRNEENNSGLFVTVLEVSSASAAHTGLYTCYY
NHTQTEENELEGRHIYIYVPDPDVAFVPLGMTDYLVIVEDDDSAIIPCRTTDPETPVT
LHNSEGVVPASYDSRQGFNGTFTVGPYICEATVKGKKFQTIPFNVYALKATSELDLEM
EALKTVYKSGETIVVTCAVFNNEVVDLQWTYPGEVKGKGITMLEEIKVPSIKLVYTLT
VPEATVKDSGDYECAARQATREVKEMKKVTISVHEKGFIEIKPTFSQLEAVNLHEVKH
FVVEVRAYPPPRISWLKNNLTLIENLTEITTDVEKIQEIRYRSKLKLIRAKEEDSGHY
TIVAQNEDAVKSYTFELLTQVPSSILDLVDDHHGSTGGQTVRCTAEGTPLPDIEWMIC
KDIKKCNNETSWTILANNVSNIITEIHSRDRSTVEGRVTFAKVEETIAVRCLAKNLLG
AENRELKLVAPTLRSELTVAAAVLVLLVIVIISLIVLVVIWKQKPRYEIRWRVIESIS
PDGHEYIYVDPMQLPYDSRWEFPRDGLVLGRVLGSGAFGKVVEGTAYGLSRSQPVMKV
AVKMLKPTARSSEKQALMSELKIMTHLGPHLNIVNLLGACTKSGPIYIITEYCFYGDL
VNYLHKNRDSFLSHHPEKPKKELDIFGLNPADESTRSYVILSFENNGDYMDMKQADTT
QYVPMLERKEVSKYSDIQRSLYDRPASYKKKSMLDSEVKNLLSDDNSEGLTLLDLLSF
TYQVARGMEFLASKNCVHRDLAARNVLLAQGKIVKICDFGLARDIMHDSNYVSKGSTF
LPVKWMAPESIFDNLYTTLSDVWSYGILLWEIFSLGGTPYPGMMVDSTFYNKIKSGYR
MAKPDHATSEVYEIMVKCWNSEPEKRPSFYHLSEIVENLLPGQYKKSYEKIHLDFLKS
DHPAVARMRVDSDNAYIGVTYKNEEDKLKDWEGGLDEQRLSADSGYIIPLPDIDPVPE
EEDLGKRNRHSSQTSEESAIETGSSSSTFIKREDETIEDIDMMDDIGIDSSDLVEDSF
L
Claims (4)
- PDGFRα変異を有する消化管間質腫瘍の治療に使用するための、オララツマブと一若しくは複数の医薬的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記PDGFRα変異がD842Vである、医薬組成物。
- 前記オララツマブが約20mg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- オララツマブを有効成分として含む、消化管間質腫瘍の治療のための医薬組成物であって、
(1)患者由来の試料をアッセイする工程であって、前記試料が血液、血清、血漿、尿、組織、腫瘍細胞、腫瘍組織試料、循環腫瘍細胞、および循環DNAからなる群より選択される工程と、
(2)前記患者から採取された前記試料中のPDGFRα変異の存在を決定する工程であって、前記PDGFRα変異がD842Vである工程と
(3)前記PDGFRα変異を有する患者にオララツマブを投与する工程とを含む、レジメンにしたがって投与される、医薬組成物。 - 前記オララツマブが約20mg/kgの用量で投与される、請求項3に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462020429P | 2014-07-03 | 2014-07-03 | |
US62/020,429 | 2014-07-03 | ||
PCT/US2015/037970 WO2016003797A1 (en) | 2014-07-03 | 2015-06-26 | Therapy for gist |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017524681A JP2017524681A (ja) | 2017-08-31 |
JP6480479B2 true JP6480479B2 (ja) | 2019-03-13 |
Family
ID=53514438
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016575333A Expired - Fee Related JP6480479B2 (ja) | 2014-07-03 | 2015-06-26 | Gistの治療法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20170137523A1 (ja) |
EP (1) | EP3164416A1 (ja) |
JP (1) | JP6480479B2 (ja) |
CN (1) | CN106714832A (ja) |
CA (1) | CA2950946A1 (ja) |
MA (1) | MA40368A (ja) |
MX (1) | MX2016016866A (ja) |
TW (1) | TWI619728B (ja) |
WO (1) | WO2016003797A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3595717A1 (en) * | 2017-03-17 | 2020-01-22 | Imclone, LLC | Combination therapy for pancreatic cancer |
CN109535243B (zh) * | 2019-01-07 | 2019-09-24 | 北京诺思兰德生物技术股份有限公司 | 人肝细胞生长因子突变体及其应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1316263A (en) * | 1919-09-16 | Train-control system | ||
WO2003105773A2 (en) * | 2002-06-01 | 2003-12-24 | Oregon Health & Science University | Activating mutations of platelet derived growth factor receptor alpha (pdgfra) as diagnostic markers and therapeutic targets: |
EP2100614B8 (en) | 2005-06-17 | 2013-11-20 | ImClone LLC | Antibody against PDGFR-alpha for use in the treatment of tumours |
CA2865335A1 (en) * | 2012-03-09 | 2013-09-12 | Caris Life Sciences Luxembourg Holdings, S.A.R.L. | Biomarker compositions and methods |
CN102719530B (zh) * | 2012-05-07 | 2013-11-06 | 厦门艾德生物医药科技有限公司 | 一种用于检测PDGFRα基因突变的引物、探针及试剂盒 |
-
2015
- 2015-06-26 MX MX2016016866A patent/MX2016016866A/es unknown
- 2015-06-26 MA MA040368A patent/MA40368A/fr unknown
- 2015-06-26 EP EP15734541.4A patent/EP3164416A1/en not_active Withdrawn
- 2015-06-26 US US15/318,376 patent/US20170137523A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-26 WO PCT/US2015/037970 patent/WO2016003797A1/en active Application Filing
- 2015-06-26 TW TW104120840A patent/TWI619728B/zh not_active IP Right Cessation
- 2015-06-26 JP JP2016575333A patent/JP6480479B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-06-26 CN CN201580033774.7A patent/CN106714832A/zh active Pending
- 2015-06-26 CA CA2950946A patent/CA2950946A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106714832A (zh) | 2017-05-24 |
MX2016016866A (es) | 2017-04-25 |
WO2016003797A1 (en) | 2016-01-07 |
TWI619728B (zh) | 2018-04-01 |
EP3164416A1 (en) | 2017-05-10 |
TW201612192A (en) | 2016-04-01 |
MA40368A (fr) | 2017-05-10 |
CA2950946A1 (en) | 2016-01-07 |
JP2017524681A (ja) | 2017-08-31 |
US20170137523A1 (en) | 2017-05-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2018241099B2 (en) | Antibodies and vaccines for use in treating ROR1 cancers and inhibiting metastasis | |
BR112019014694A2 (pt) | anticorpos anti-cd47 e usos dos mesmos | |
TWI526223B (zh) | 人化axl抗體類 | |
CN107810011A (zh) | 使用抗ox40抗体治疗癌症的方法 | |
TW201829461A (zh) | 中和抗tl1a之單株抗體 | |
TWI710575B (zh) | 人類抗-fgfr4抗體 | |
CN103282495A (zh) | 新的抗dr5抗体 | |
JP2021521843A (ja) | 最適化された抗tl1a抗体 | |
JP6480479B2 (ja) | Gistの治療法 | |
BR112019016065A2 (pt) | Inibição da agregação de plaquetas usando anticorpos anti-humanos de gpvi | |
WO2021058735A1 (en) | Cancer treatment with anti-met antibody compositions | |
WO2019201301A1 (zh) | 抗gitr抗体及其用途 | |
JP2019014724A (ja) | 併用療法 | |
US20230070988A1 (en) | Combinations of egfr inhibitors and ror1 inhibitors for the treatment of cancer | |
TW202340258A (zh) | 抗lilrb1抗體或其抗原結合片段、製備其的方法、藥物組成物、核酸分子、重組載體以及重組細胞 | |
TW201716439A (zh) | Her3抗體 | |
US20210324086A1 (en) | Anti-galectin-9 antibody and methods of use thereof | |
CN116143933A (zh) | 抗人cd38双特异性抗体及其用途 | |
CN117999092A (zh) | 脑靶向组合物及其使用方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171010 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180110 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180309 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180814 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20181114 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190111 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190129 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190207 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6480479 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |