JP6257734B2 - デシタビン誘導体製剤 - Google Patents
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Description
本出願は、米国特許法第119条の下に、2011年8月30日に出願された米国仮特許出願第61/529,081号の利益を主張するものであり、参照により、その内容全体が本明細書に組み込まれる。
参照による組み込み
いくつかの実施形態において、本発明は、a)式I
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩と、b)約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒と、c)任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とを含む製剤を提供する。
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩と、b)約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒と、c)任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とを含む。
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩を含む製剤を提供する。
本明細書に記載される製剤は、高い溶解性、少ない注射体積、ならびに良好な化学的安定性および保存期間を有する形態で、本明細書に記載される任意の化合物を含む薬学的に有用な組成物を提供する。これらの特性は、たとえ長期間にわたって室温以下で保存した後でも、高い割合の初期有効性を保持し、治療有効量の化合物を送達する製剤を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、式I:
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩を含む製剤を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、a)式I:
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩と、b)約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒と、c)任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とを含む製剤を提供する。本発明の製剤中に使用するのに好適な化合物の非限定的な例として、式Iの化合物(式中、Lは式IIのLである)が挙げられる。本発明の製剤中に使用するのに好適な化合物の非限定的な例として、I−(1〜44)の化合物が挙げられる。
本発明に従う溶媒としてのDMSOの使用は、バルク溶液の体積および充填体積を減少させることができ(バルク体積および充填体積のどちらも、水系とともに使用されるものの1/5に減少される)、スケールアップに対する時間および温度の制限を除去することができる。さらに、実質的に無水のDMSOの使用により安定性が大きく増加する:水濃度の増加は、安定性の低下と相関している(25℃/60%相対湿度で24時間DMSOまたはDMSO/水(注射用水「WFI」)中に保存したときの、式I−1の化合物のナトリウム塩の類縁物質総量における変化の割合(%)を示す図4に示される通りである)。
実施形態1。a)式I:
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩と、b)約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒と、c)任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とを含む、製剤。
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩と、b)約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒と、c)任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とを含む、方法。
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩と、b)約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒と、c)任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とを含む、使用。
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩を含み、約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒中に、任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とともに提供される、化合物。
本発明の製剤の用量は、当該技術分野で既知の方法によって対象に投与することができる。投与方法の非限定的な例として、皮下注射、静脈内注射、および点滴が挙げられる。いくつかの実施形態において、対象は、製剤を必要とするかまたは所望する。
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩を含む剤形を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、a)式I:
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩と、b)約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒と、c)任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とを含む剤形を提供する。本発明の剤形において使用するのに好適な化合物の非限定的な例として、式Iの化合物(式中、Lは式IIのLである)が挙げられる。本発明の剤形において使用するのに好適な化合物の非限定的な例として、化合物I−(1〜44)が挙げられる。
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩を含む剤形を投与する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、a)式I:
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩と、b)約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒と、c)任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とを含む剤形を投与する方法を提供する。投与に好適な化合物の非限定的な例として、式Iの化合物(式中、Lは式IIのLである)が挙げられる。投与に好適な化合物の非限定的な例として、化合物I−(1〜44)が挙げられる。
本発明に従う薬学的製剤は、本明細書に記載するものを含む、デシタビンを用いた治療に感受性を示す様々な疾患を治療するために使用することができる。
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態において、本発明は、一つ以上の骨髄異形成症候群、白血病、または固形腫瘍を治療する方法を提供し、該方法は、製剤を、それを必要とするかまたは所望する対象に投与することを含み、該製剤は、a)治療有効量の式I:
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩と、b)約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒と、c)任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とを含む。投与に好適な化合物の非限定的な例として、式Iの化合物(式中、Lは式IIのLである)が挙げられる。投与に好適な化合物の非限定的な例として、化合物I−(1〜44)が挙げられる。
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩と、b)約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒と、c)任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とを含む製剤を提供する。
(5−アザシトシン基)−L−(グアニン基) (I)
の化合物(式中、Lはリン含有リンカーであり、L中のリン原子の数は1である)またはその薬学的に許容される塩と、b)約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む溶媒と、c)任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤とを含む、方法を提供する。
細胞ベースの緑色蛍光タンパク質(GFP)アッセイにおいて、本発明の化合物の脱メチル化活性を試験した。このアッセイでは、メチル化阻害剤への暴露によって引き起こされたメチル化の低下によりGFPの発現がもたらされ、直ちにスコア化された。
種々の保存条件下にある種々の製剤中の本発明の化合物の安定性を検討した。安定性は、所定の時間間隔でHPLCにより決定した。化合物I−1
化合物I−1のナトリウム塩と同等の100mg/mLの遊離塩基を含有する実施例2のグリコール/グリセリン/エタノール(65:25:10)製剤を生きた動物に投与した。類似するデシタビン製剤を比較のために用いた(輸液バッグ中で希釈することにより輸液として注射および投与するために、水を用いて10mg/mLに再構成した50mgの凍結乾燥デシタビン粉末のバイアル)。
第一の容器:注射用の式I−1の化合物(100mg)
式
1.式I−1の化合物のナトリウム塩のロットのアッセイ値に基づいて、必要な塩およびDMSOの量を算出し、意図するバッチスケールに適切であるように計量した。
承認された内容物ごとに各バイアルのラベル付けを行い、ヒートシールされたアルミニウムホイル袋内に真空下で乾燥剤と共に個別に梱包した。製品バイアルに使用したものと同じラベルでホイル袋の外側にラベル付けを行った。ラベル付けされ、梱包されたバイアルは、さらなる配布まで2〜8℃で保存した。
上述したのと同じプロセスを使用して、同じスケールの3000バイアル/バッチを4バッチ調製した。以下の残留レベルになるまで終始DMSOを除去して固体の白色粉末を得たことから、上述のようなDMSOを含まない式I−1の化合物のナトリウム塩の凍結乾燥により、安全かつ化学的に安定した式I−1の化合物のナトリウム塩が粉末として得られることが実証された。
バルク製剤の調合および充填
1.算出した量のプロピレングリコール、エタノール、およびグリセリン(下の表を参照)を、オーバーヘッド攪拌機を備えた適当なサイズのステンレススチール製容器内に前述の順序で加えた。
承認された内容物ごとに各希釈剤のバイアルのラベル付けを行った。ラベル付けされたバイアルは、さらなる配布まで2〜30℃で保存した。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕約45%〜約85%プロピレングリコール、約5%〜約45%グリセリン、および0%〜約30%エタノールを含む、実質的に無水の溶媒(b)に溶解された、
(a)式
の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、製剤。
〔2〕前記溶媒は、約65%〜約70%プロピレングリコール、約25%〜約30%グリセリン、および0%〜約10%エタノールを含む、前記〔1〕に記載の製剤。
〔3〕前記溶媒は、65%〜70%プロピレングリコールおよび25%〜30%グリセリンを含み、残りの割合はエタノールが占める、前記〔1〕に記載の製剤。
〔4〕前記溶媒は、約65%プロピレングリコール、約25%グリセリン、および約10%エタノールを含む、前記〔1〕に記載の製剤。
〔5〕前記溶媒は、65%プロピレングリコール、25%グリセリン、および10%エタノールである、前記〔4〕に記載の製剤。
〔6〕前記溶媒は、約70%プロピレングリコールおよび約30%グリセリンを含み、エタノールを含まない、前記〔2〕に記載の製剤。
〔7〕前記溶媒は、
(a)45%〜85%プロピレングリコール、5%〜45%グリセリン、および0%〜30%エタノール、または
(b)65%〜70%プロピレングリコール、25%〜30%グリセリン、および0%〜10%エタノールを含む、前記〔1〕に記載の製剤。
〔8〕前記塩は、ナトリウム塩である、前記〔1〕〜〔7〕のいずれか一項に記載の製剤。
〔9〕前記化合物は、約80mg/mL〜約110mg/mL、任意選択的に約100mg/mLの濃度で存在する、前記〔1〕〜〔8〕のいずれか一項に記載の製剤。
〔10〕任意選択的に、約2:約1、約1:約1、約0.5:約1、約0.3:約1、または約0.2〜約0.3:約1のDMSO:化合物の比率でDMSOをさらに含む、前記〔1〕〜〔9〕のいずれか一項に記載の製剤。
〔11〕皮下注射による投与に好適な、前記〔1〕〜〔10〕のいずれか一項に記載の製剤。
〔12〕(a)前記〔1〕または前記〔8〕において定義される化合物を収容する第一の容器と、
(b)前記〔1〕〜〔7〕のいずれか一項において定義される実質的に無水の溶媒を収容する第二の容器と、を備えるキット。
〔13〕前記化合物は、実質的に無水の粉末の形態である、前記〔12〕に記載のキット。
〔14〕前記化合物は、凍結乾燥される、前記〔13〕に記載のキット。
〔15〕前記第一の容器は、約80mg〜約110mgの前記化合物を収容する、前記〔12〕〜〔14〕のいずれか一項に記載のキット。
〔16〕前記第一の容器は、約100mgの前記化合物を収容する、前記〔12〕〜〔15〕のいずれか一項に記載のキット。
〔17〕皮下注射による投与のための使用説明書をさらに備える、前記〔12〕〜〔16〕のいずれか一項に記載のキット。
〔18〕前記〔1〕〜〔7〕のいずれか一項において定義される実質的に無水の溶媒に、前記〔1〕または前記〔8〕において定義される化合物を溶解することを含む、薬学的組成物を調製するためのプロセス。
〔19〕(a)前記化合物をDMSOに溶解して、DMSO中の前記化合物の溶液を生成するステップと、
(b)ステップ(a)の前記溶液を凍結乾燥して、前記化合物を実質的に無水の粉末として提供するステップと、をさらに含む、前記〔18〕に記載のプロセス。
〔20〕式
の化合物またはその薬学的に許容される塩を、実質的に無水の粉末の形態として生成するためのプロセスであって、前記化合物またはその塩をDMSOに溶解して、DMSO中の溶液を生成することと、次いで、前記溶液を凍結乾燥して、前記化合物またはその塩を実質的に無水の粉末として提供することと、を含む、プロセス。
〔21〕前記実質的に無水の粉末は、残留DMSOを含む、前記〔20〕に記載のプロセス。
〔22〕前記残留DMSOは、前記式I−1の化合物1g当たり約2000mgまでの量で存在する、前記〔21〕に記載のプロセス。
〔23〕前記残留DMSOは、前記式I−1の化合物1g当たり約1000mgまで、約600mgまで、約500mgまで、約400mgまで、約300mgまで、または約200〜約300mgの量で存在する、前記〔22〕に記載のプロセス。
〔24〕前記残留DMSOは、前記式I−1の化合物1g当たり約200〜約300mgの量で存在する、前記〔23〕に記載のプロセス。
〔25〕式
の化合物またはその薬学的に許容される塩、およびDMSOから本質的になり、前記DMSOは、約200%w/wまでの量で存在する、実質的に無水の粉末。
〔26〕前記DMSOは、約100%w/wまで、約60%w/wまで、約50%w/wまで、約40%w/wまで、または約30%w/wまでのDMSO/式I−1の化合物の量で存在する、前記〔25〕に記載の粉末。
〔27〕前記DMSOは、約20〜約30%w/wのDMSO/式I−1の化合物の量で存在する、前記〔26〕に記載の粉末。
〔28〕前記塩は、ナトリウム塩である、前記〔18〕〜〔24〕のいずれか一項に記載のプロセス、または前記〔25〕〜〔27〕のいずれか一項に記載の粉末。
〔29〕前記〔18〕〜〔24〕または前記〔28〕のいずれか一項に記載のプロセスによって得られる、薬学的組成物。
〔30〕前記〔1〕〜〔11〕のいずれか一項に記載の製剤、前記〔12〕〜〔17〕のいずれか一項に記載のキット、前記〔25〕〜〔27〕のいずれか一項に記載の粉末、または前記〔29〕に記載の組成物を、それを必要とするかまたは所望する対象に投与することを含む、癌、骨髄異形成症候群、白血病、または固形腫瘍を治療するための方法。
〔31〕癌、骨髄異形成症候群、白血病、または固形腫瘍を治療する方法において使用するための、前記〔1〕〜〔11〕のいずれか一項に記載の製剤、前記〔12〕〜〔17〕のいずれか一項に記載のキット、前記〔25〕〜〔27〕のいずれか一項に記載の粉末、または前記〔29〕に記載の組成物であって、前記方法は、前記製剤または組成物を対象に投与することを含む、前記製剤、キット、粉末、または組成物。
〔32〕癌、骨髄異形成症候群、白血病、または固形腫瘍を治療する方法において使用される薬物を製造するための、前記〔1〕〜〔11〕のいずれか一項に記載の製剤、前記〔12〕〜〔17〕のいずれか一項に記載のキット、前記〔25〕〜〔27〕のいずれか一項に記載の粉末、または前記〔29〕に記載の組成物の使用であって、前記方法は、前記製剤または組成物を対象に投与することを含む、前記使用。
〔33〕前記方法は、本明細書に記載されるものから選択される疾患を治療することを含む、前記〔30〕〜〔32〕のいずれか一項に記載の方法、製剤、組成物、キット、粉末、または使用。
〔34〕前記投与は、皮下投与である、前記〔30〕〜〔33〕のいずれか一項に記載の方法、製剤、組成物、キット、粉末、または使用。
本発明の更にまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1'〕対象においてDNAメチル化を阻害するための組成物であって、
約60%〜約70%プロピレングリコール、約20%〜約30%グリセリン、および約5%〜約15%エタノール(w/w/w)を含む、実質的に無水の溶媒(b)中に、
(a)式
の化合物またはその薬学的に許容される塩
を含む、前記組成物。
〔2'〕皮下投与用に製剤化されている、前記〔1'〕に記載の組成物。
〔3'〕前記溶媒は、約65%プロピレングリコール、約25%グリセリン、および約10%エタノール(w/w/w)を含む、前記〔1'〕に記載の組成物。
〔4'〕前記塩は、ナトリウム塩である、前記〔1'〕に記載の組成物。
〔5'〕前記化合物またはその薬学的に許容される塩は、約80mg/mL〜約110mg/mLの濃度で存在する、前記〔1'〕に記載の組成物。
〔6'〕DMSOをさらに含む、前記〔1'〕に記載の組成物。
〔7'〕対象におけるDNAメチル化の阻害が、前記対象における遺伝子の発現を増加させる、前記〔1'〕に記載の組成物。
〔8'〕対象におけるDNAメチル化の阻害が、前記対象における血管形成を減少させる、前記〔1'〕に記載の組成物。
〔9'〕約60%〜約70%プロピレングリコール、約20%〜約30%グリセリン、および約5%〜約15%エタノール(w/w/w)を含む、実質的に無水の溶媒(b)中に、
(a)式
の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む製剤であって、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、前記実質的に無水の溶媒を含まずに該化合物またはその薬学的に許容される塩を含む対応する製剤よりも低い分解率を示す、前記製剤。
〔10'〕前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、前記実質的に無水の溶媒で約130mg/mL〜約150mg/mLの溶解度を示す、前記〔9'〕に記載の製剤。
〔11'〕前記溶媒は、約65%プロピレングリコール、約25%グリセリン、および約10%エタノール(w/w/w)を含む、前記〔9'〕に記載の製剤。
〔12'〕前記塩は、ナトリウム塩である、前記〔9'〕に記載の製剤。
〔13'〕前記化合物またはその薬学的に許容される塩は、約80mg/mL〜約110mg/mLの濃度で存在する、前記〔9'〕に記載の製剤。
〔14'〕DMSOをさらに含む、前記〔9'〕に記載の製剤。
Claims (8)
- 皮下投与用に製剤化されている、請求項1に記載の組成物。
- 前記溶媒は、約65%プロピレングリコール、約25%グリセリン、および約10%エタノール(w/w/w)を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記塩は、ナトリウム塩である、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物またはその薬学的に許容される塩は、約80mg/mL〜約110mg/mLの濃度で存在する、請求項1に記載の組成物。
- DMSOをさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記対象におけるDNAメチル化の阻害が、前記対象における遺伝子の発現を増加させる、請求項1に記載の組成物。
- 前記対象におけるDNAメチル化の阻害が、前記対象における血管形成を減少させる、請求項1に記載の組成物。
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CH527207A (de) | 1968-05-08 | 1972-08-31 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Verfahren zur Herstellung von 1-Glycosyl-5-azacytosinen |
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US5157120A (en) | 1980-09-16 | 1992-10-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Guanine derivatives |
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CS269077B1 (cs) | 1987-10-01 | 1990-04-11 | Piskala Alois | Způsob přípravy 5-azacytosinů |
US5736531A (en) | 1987-10-28 | 1998-04-07 | Pro-Neuron, Inc. | Compositions of chemotherapeutic agent or antiviral agent with acylated pyrimidine nucleosides |
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US4904770A (en) | 1988-03-24 | 1990-02-27 | Bristol-Myers Company | Production of 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleosides |
US5324831A (en) | 1988-04-06 | 1994-06-28 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Phosphoramidite reagent for chemical synthesis of modified DNA |
PT93772A (pt) | 1989-04-17 | 1991-01-08 | Searle & Co | Processo para a preparacao de composicoes para o tratamento de neoplasias, contendo um agente anti-neoplastico, por exemplo doxorubicina e um agente protector para reduzir os efeitos secundarios, por exemplo carbetimer |
ZA923641B (en) | 1991-05-21 | 1993-02-24 | Iaf Biochem Int | Processes for the diastereoselective synthesis of nucleosides |
ES2160579T3 (es) | 1991-07-05 | 2001-11-16 | Pro Neuron Inc | Tratamiento de la toxicidad de un agente quimioterapeutico y un agente antivirico con nucleosidos de pirimidina acilados. |
IL103311A0 (en) | 1991-10-07 | 1993-03-15 | Univ Johns Hopkins | Formation of triple helix complexes of single stranded nucleic acids using nucleoside oligomers |
JPH05219974A (ja) | 1992-02-13 | 1993-08-31 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | トロパンアルカロイドの製造方法 |
JPH05246891A (ja) * | 1992-03-09 | 1993-09-24 | Kobayashi Seiyaku Kogyo Kk | 安定な抗膵炎用注射液 |
US5607691A (en) | 1992-06-12 | 1997-03-04 | Affymax Technologies N.V. | Compositions and methods for enhanced drug delivery |
WO1994026761A1 (en) | 1993-05-14 | 1994-11-24 | Pro-Neuron, Inc. | Treatment of chemotherapeutic agent and antiviral agent toxicity with acylated pyrimidine nucleosides |
GB9311252D0 (en) | 1993-06-01 | 1993-07-21 | Hafslund Nycomed As | Cell growth regualtors |
JPH09506253A (ja) | 1993-11-30 | 1997-06-24 | マクギル・ユニヴァーシティ | Dnaメチルトランスフェラーゼの阻害 |
US6432924B1 (en) | 1993-12-26 | 2002-08-13 | East Carolina University | Method of treating disorders characterized by overexpression of cytidine deaminase or deoxycytidine deaminase |
US5856090A (en) | 1994-09-09 | 1999-01-05 | The Scripps Research Institute | DNA-methylase linking reaction |
US20030104576A1 (en) | 1994-10-07 | 2003-06-05 | Jonathan W. Nyce | Dna construct, composition, formulations & methods for making the construct & for modulating expression |
EP0871707A4 (en) | 1995-05-19 | 2000-10-25 | Phytera Inc | MANIPULATION OF VEGETABLE CELL AND TISSUE CULTURES |
DE69637669D1 (de) | 1995-06-06 | 2008-10-16 | Osiris Therapeutics Inc | Myogene differenzierung menschlicher mesenchymaler stammzellen |
EP0876149A4 (en) | 1995-12-22 | 2001-09-26 | Univ East Carolina | PROCESS FOR THE TREATMENT OF CHARACTERIZED DISORDERS BY OVEREXPRESSION OF CYTIDINE-DESAMINASE OR DESOXYCYTIDINE-DESAMINASE |
PL187107B1 (pl) | 1996-10-16 | 2004-05-31 | Icn Pharmaceuticals | L-nukleozydy monocykliczne, kompozycja farmaceutyczna zawierająca te związki oraz ich zastosowanie |
US6423692B2 (en) | 1997-04-24 | 2002-07-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Method of enhancing the effectiveness of DCK phosphorylated molecules |
US6153383A (en) | 1997-12-09 | 2000-11-28 | Verdine; Gregory L. | Synthetic transcriptional modulators and uses thereof |
CZ298364B6 (cs) | 1998-02-05 | 2007-09-05 | Smithkline Beecham Biologicals S. A. | Deriváty antigenu asociovaných s nádory z MAGE rodiny a sekvence nukleových kyselin kodující tyto deriváty, jejich použití pro prípravu fúzních proteinu a prostredku pro vakcinaci |
EP1123111B1 (en) | 1998-10-19 | 2004-09-15 | Methylgene, Inc. | Modulation of dna methyltransferase expression by combination therapy |
ES2340745T3 (es) | 1998-12-23 | 2010-06-08 | Pfizer Inc. | Anticuerpos monoclonales humanos contra ctla-4. |
WO2000040269A2 (en) | 1999-01-05 | 2000-07-13 | Lee Clarence C | Pharmaceutical compositions for treatment of diseased tissues |
AU4347500A (en) | 1999-04-13 | 2000-11-14 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Ubiquitin cross-reactive protein as a prognostic marker for tumor cell chemosensitivity |
JP2003503313A (ja) | 1999-06-03 | 2003-01-28 | ジェシー エル エス オウ | 細胞増殖及び細胞死を変調する方法及び組成物 |
DE19935303A1 (de) | 1999-07-28 | 2001-02-08 | Aventis Pharma Gmbh | Oligonukleotide zur Inhibierung der Expression von humanem eg5 |
EP1212422B1 (en) | 1999-08-24 | 2007-02-21 | Medarex, Inc. | Human ctla-4 antibodies and their uses |
JP2001163776A (ja) * | 1999-09-30 | 2001-06-19 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | 安定化された液剤 |
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SE518759C2 (sv) | 2001-07-27 | 2002-11-19 | Geneinvent Bbl Ab | Vektorer motståndskraftiga mot metylering |
WO2003012085A1 (en) | 2001-07-30 | 2003-02-13 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Antigen presenting cells, method for their preparation and their use for cancer vaccines |
DE60234708D1 (de) | 2001-09-05 | 2010-01-21 | Chemgenex Pharmaceuticals Ltd | Behandlung von sti571-resistenter oder -intoleranter chronischer myelogener leukemie mittels homoharringtonine alein oder in kombination mit anderen substanzen |
IN2014DN10834A (ja) | 2001-09-17 | 2015-09-04 | Psivida Inc | |
US20030158598A1 (en) | 2001-09-17 | 2003-08-21 | Control Delivery Systems, Inc. | System for sustained-release delivery of anti-inflammatory agents from a coated medical device |
WO2003026574A2 (en) | 2001-09-24 | 2003-04-03 | Au Jessie L-S | Methods and compositions to determine the chemosensitizing dose of suramin used in combination therapy |
US7432050B2 (en) | 2001-10-05 | 2008-10-07 | Case Western Reserve University | Methods and compositions for detecting colon cancers |
KR100616369B1 (ko) | 2001-11-08 | 2006-08-28 | 도꾸리쯔교세이호징 가가꾸 기쥬쯔 신꼬 기꼬 | 벼의 트랜스포존 유전자 |
CN1615131A (zh) | 2001-11-23 | 2005-05-11 | 中外制药株式会社 | 肿瘤靶向酶的鉴定方法 |
ATE446106T1 (de) | 2001-11-29 | 2009-11-15 | Dandrit Biotech As | Pharmazeutische zusammensetzung zur auslösung einer immunantwort bei einem menschen oder einem tier |
US20050080027A1 (en) | 2001-11-30 | 2005-04-14 | Markus Horer | Optimized production of viral vectors derived from paroviruses in packaging and production cells by hsv infection or treatment with dna methylation inhibitors |
GB0201498D0 (en) | 2002-01-23 | 2002-03-13 | Biotech Res Ventures Pte Ltd | Materials and methods for treating cancer |
US6998391B2 (en) | 2002-02-07 | 2006-02-14 | Supergen.Inc. | Method for treating diseases associated with abnormal kinase activity |
US20030147813A1 (en) | 2002-02-07 | 2003-08-07 | John Lyons | Method for treating chronic myelogenous leukemia |
WO2003076660A1 (en) | 2002-03-13 | 2003-09-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Method for selecting drug sensitivity-determining factors and method for predicting drug sensitivity using the selected factors |
JP2003310293A (ja) | 2002-04-26 | 2003-11-05 | Mitsui Chemicals Inc | ヌクレオシド化合物の製造法 |
LT1507556T (lt) | 2002-05-02 | 2016-10-10 | Wyeth Holdings Llc | Kalicheamicino darinio ir nešiklio konjugatai |
CA2488382A1 (en) | 2002-06-05 | 2003-12-18 | Case Western Reserve University | Methods and compositions for detecting cancers |
US6982253B2 (en) | 2002-06-05 | 2006-01-03 | Supergen, Inc. | Liquid formulation of decitabine and use of the same |
EP1556010A4 (en) | 2002-10-31 | 2007-12-05 | Supergen Inc | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS TARGETING SPECIFIC REGIONS OF THE GASTROINTESTINAL TRACT |
US20050037992A1 (en) | 2003-07-22 | 2005-02-17 | John Lyons | Composition and method for treating neurological disorders |
US20050059682A1 (en) | 2003-09-12 | 2005-03-17 | Supergen, Inc., A Delaware Corporation | Compositions and methods for treatment of cancer |
WO2005033278A2 (en) | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Ludwig Institute For Cancer Research | In vivo efficacy of ny-eso-1 plus iscom |
US7846436B2 (en) | 2003-11-28 | 2010-12-07 | Chemgenes Corporation | Oligonucleotides and related compounds |
EP1748792B1 (en) | 2004-05-26 | 2009-02-11 | Biovaxim Limited | Compositions comprising demethylating agents as enhancers of immunotherapy for the treatment of chronic infections and neoplastic diseases and methods for treating the same |
US20060014949A1 (en) * | 2004-07-13 | 2006-01-19 | Supergen Inc. | Compositions and formulations of decitabine polymorphs and methods of use thereof |
US20060069060A1 (en) | 2004-09-27 | 2006-03-30 | Sanjeev Redkar | Salts of decitabine |
US20060063735A1 (en) | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Supergen, Inc. | Salts of 5-azacytidine |
CA2586844A1 (en) | 2004-11-04 | 2006-05-11 | Pfizer Products Inc. | Ctla-4 antibody and aromatase inhibitor or combination treatment for breast cancer |
US20060128654A1 (en) | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Chunlin Tang | Pharmaceutical formulation of cytidine analogs and derivatives |
US20060128653A1 (en) | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Chunlin Tang | Pharmaceutical formulation of decitabine |
WO2006071983A2 (en) | 2004-12-29 | 2006-07-06 | Mannkind Corporation | Use of compositions comprising various tumor-associated antigens as anti-cancer vaccines |
US7250416B2 (en) | 2005-03-11 | 2007-07-31 | Supergen, Inc. | Azacytosine analogs and derivatives |
JO2787B1 (en) * | 2005-04-27 | 2014-03-15 | امجين إنك, | Alternative amide derivatives and methods of use |
CA2970873C (en) | 2005-05-09 | 2022-05-17 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
CN104356236B (zh) | 2005-07-01 | 2020-07-03 | E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 | 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体 |
US7700567B2 (en) * | 2005-09-29 | 2010-04-20 | Supergen, Inc. | Oligonucleotide analogues incorporating 5-aza-cytosine therein |
US20070105792A1 (en) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Dimartino Jorge F | Administration Of DNA Methylation Inhibitors For Treating Epigenetic Diseases |
US20070117776A1 (en) | 2005-11-04 | 2007-05-24 | John Lyons | Low Dose Therapy Of DNA Methylation Inhibitors |
CN101637444B (zh) * | 2006-03-17 | 2012-08-15 | 山东蓝金生物工程有限公司 | 含吉西他滨的抗癌药物缓释注射剂 |
EP2026805A1 (en) * | 2006-05-08 | 2009-02-25 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations of diazole derivatives for cancer treatment |
US8003324B2 (en) * | 2007-10-18 | 2011-08-23 | U.S. Department Of Veterans Affairs | Modulation of sodium channels by nicotinamide adenine dinucleotide |
CN101570553B (zh) * | 2008-05-04 | 2012-03-28 | 上海医药工业研究院 | 一种2-脱氧-d-核糖的衍生物及其制备方法和用途 |
CN101361718B (zh) | 2008-09-26 | 2013-08-28 | 深圳万乐药业有限公司 | 稳定的地西他滨冻干制剂的制备方法 |
CN101787046B (zh) * | 2010-02-11 | 2012-12-26 | 福建南方制药股份有限公司 | 地西他滨的中间体化合物的制备方法 |
GB201006096D0 (en) | 2010-04-13 | 2010-05-26 | Alligator Bioscience Ab | Novel compositions and uses thereof |
JP6121904B2 (ja) | 2010-09-08 | 2017-04-26 | ハロザイム インコーポレイテッド | 条件的活性治療用タンパク質を評価および同定する、または発展させる方法 |
CN101966157B (zh) * | 2010-10-14 | 2013-08-14 | 苏州特瑞药业有限公司 | 一种地西他滨缓释微球及其制备方法 |
US9409987B2 (en) | 2011-04-15 | 2016-08-09 | Compugen Ltd | Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof for treatment of immune related disorders and cancer |
KR102004559B1 (ko) | 2011-08-30 | 2019-07-26 | 아스텍스 파마수티컬스, 인크. | 데시타빈 유도체 제제 |
WO2013117969A1 (en) | 2012-02-06 | 2013-08-15 | Fresenius Kabi Oncology Ltd. | Process for preparing stable pharmaceutical compositions of compounds susceptible to hydrolysis |
CN110448566A (zh) | 2013-03-01 | 2019-11-15 | 阿斯泰克斯制药公司 | 药物组合 |
JP6768722B2 (ja) | 2015-07-02 | 2020-10-14 | 大塚製薬株式会社 | 凍結乾燥医薬組成物 |
BR112020002280A2 (pt) | 2017-08-03 | 2020-07-28 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | composto farmacológico e métodos purificação do mesmo |
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