JP6231556B2 - N−[5−(3,5−ジフルオロ−ベンジル)−1h−インダゾール−3−イル]−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−ベンズアミドの調製方法 - Google Patents
N−[5−(3,5−ジフルオロ−ベンジル)−1h−インダゾール−3−イル]−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−ベンズアミドの調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6231556B2 JP6231556B2 JP2015513159A JP2015513159A JP6231556B2 JP 6231556 B2 JP6231556 B2 JP 6231556B2 JP 2015513159 A JP2015513159 A JP 2015513159A JP 2015513159 A JP2015513159 A JP 2015513159A JP 6231556 B2 JP6231556 B2 JP 6231556B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- crystalline form
- compound
- cancer
- amorphous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Description
a)式(II)
c1)結果として得られた式(I)の非晶質化合物を、シードの存在下、エタノールと水との混合物を用いて処理して、所望の式(I)の化合物を結晶形態1で得るステップ
または
c2)結果として得られた式(I)の非晶質化合物を、エタノールと水との混合物を用いて処理して、所望の式(I)の化合物を結晶形態2で得るステップ
によって得、
場合によって、
d)ステップb)において、ステップc1)においてもしくはステップc2)において得られる、結果として得られた化合物を、医薬として許容される塩に変換するステップ
を含む方法である。
略語:
RT:室温
RH:相対湿度
PXRD:粉末X線回折
DSC:示差走査熱量測定
DVS:動的水蒸気収着
TGA:熱重量分析
ACN(アセトニトリル)
EtOAc(酢酸エチル)
DCM(ジクロロメタン)
DMA(N,N−ジメチルアセトアミド)
DMF(N,N−ジメチルホルムアミド)
DMSO(ジメチルスルホキシド)
MTBE(メチルtert−ブチルエーテル)
THF(テトラヒドロフラン)
TFA(トリフルオロ酢酸)
下記スキーム1は、式(I)の化合物の結晶形態1および結晶形態2の調製を示す。
化合物(I)の結晶形態3、非晶質形態、結晶形態1および結晶形態2を、粉末X線回折(PXRD)によって特性決定した。粉末X線回折は、Thermo/ARL XTRA装置を使用し、CuKα源(45kV、40mA 1.8kW−Kα1放射線、波長λ=1.54060オングストローム)、2°から40°の間の2θを用いて、室温にて粉末サンプルを照射して行った。
DSC分析は、Mettler Toledo Starシステム装置を用いて実施した。アルミニウム製DSCパンに、2−4mgのサンプルを入れた。分析の温度範囲は、25℃から最大値の300℃の間であった。サンプルを窒素静的条件下にて、10℃/分の加熱速度で分析した。
観測された水の取り込みは、そのような物質のサンプルを、DVS1000(SMS)を用いた吸湿性試験に供することによって検討した。装置は、秤量されたサンプルを、一定温度および制御温度で、相対湿度(RH)のプログラムされた変化に曝す「制御雰囲気微量天秤(controlled atmosphere microbalance)」である。測定されたパラメータ(重量、時間およびRH)は、Excelワークシートに報告され、試験されるRH範囲にわたって吸湿曲線を得ることができる。例えば、0%から90%RHの間の収着/脱着サイクルを、25℃の制御温度で行うことができる。RHの連続的な変化は、例えば、10%および3%のものである可能性があり、サンプル重量の平衡時に、ソフトウェアによって操作される。この条件は、例えば、0.005%/分などの定速のパーセント重量変化で明確に示すことができる。
TGA分析は、Perkin−Elmer TGA−7装置を用いて実施した。アルミニウム製DSCパンに、5÷10mgのサンプルを入れた。分析の温度範囲は、30°から最大値の約250℃の間であった。サンプルを窒素気流下にて(酸化および熱分解の影響を取り除くため)、2℃/分の加熱速度で分析した。
1H NMR実験は、結晶形態3サンプルについて、28℃の一定温度で、Varian Inova500分光計を用いて行い(図8を参照のこと)、結晶形態1サンプルについて、28℃の一定温度で、Varian Inova400分光計を用いて行った(図7を参照のこと)。少量の各サンプルを、0.75mLのDMSO−d6中に溶かし、5mm NMR管に移して、その後の分析を行った。
Claims (14)
- 197℃−198.5℃の範囲においての融解に関連する吸熱ピークを含む、10℃/分の加熱速度で得られるDSCサーモグラムを特徴とする、請求項1に記載の結晶形態2。
- 活性成分として、治療有効量の請求項1に記載の結晶形態2、および医薬として許容される賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
- 錠剤、カプセル剤、懸濁剤、乳剤、分散性の散剤または顆粒剤の剤形である、請求項3に記載の医薬組成物。
- 1用量当たり10mgから1gまでの、請求項1に記載の結晶形態2を含む、請求項3または4に記載の医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1に記載の結晶形態2。
- 単独でまたは他の治療剤もしくは放射線療法と併せて、ALK阻害によって治療可能な病状の治療に使用するための、請求項1に記載の結晶形態2であって、前記病状が、がんおよび細胞増殖性障害から選択される、結晶形態2。
- 単独でまたは他の治療剤もしくは放射線療法と併せて、ALK阻害によって治療可能ながんの治療に使用するための、請求項1に記載の結晶形態2であって、前記がんが、乳がん、肺がん、結腸直腸がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、胃がん、腎明細胞癌、ブドウ膜黒色腫、多発性骨髄腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、髄芽細胞腫、膠芽腫、未分化大細胞リンパ腫および神経芽細胞腫から選択される、結晶形態2。
- 単独でまたは他の治療剤もしくは放射線療法と併せて、ALK阻害によって治療可能ながんの治療に使用するための、請求項1に記載の結晶形態2であって、前記がんが非小細胞肺癌である、結晶形態2。
- 単独でまたは他の治療剤もしくは放射線療法と併せて、ALK阻害によって治療可能ながんの治療に使用するための、請求項1に記載の結晶形態2であって、前記がんが結腸直腸がんである、結晶形態2。
- 式(II)の化合物をジクロロメタン中に懸濁させ、式(III)の化合物をピリジン中に懸濁させる、請求項11に記載の方法。
- 式(IV)の化合物の脱保護を、K2CO3の水/メタノール溶液の中で行う、請求項11に記載の方法。
- 式(I)の非晶質化合物をエタノールと水との混合物で処理するステップc2)が、エタノールを用いて10℃から30℃の間の温度で処理し、次いで、水を用いて10℃から30℃の間の温度で順次処理するステップである、請求項11に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12169139 | 2012-05-23 | ||
EP12169139.8 | 2012-05-23 | ||
PCT/EP2013/060534 WO2013174876A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-05-22 | Process for the preparation of n-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1h-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015517551A JP2015517551A (ja) | 2015-06-22 |
JP6231556B2 true JP6231556B2 (ja) | 2017-11-15 |
Family
ID=48470987
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015513159A Active JP6231556B2 (ja) | 2012-05-23 | 2013-05-22 | N−[5−(3,5−ジフルオロ−ベンジル)−1h−インダゾール−3−イル]−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−ベンズアミドの調製方法 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9085565B2 (ja) |
EP (4) | EP3290414B1 (ja) |
JP (1) | JP6231556B2 (ja) |
KR (1) | KR102151963B1 (ja) |
CN (2) | CN104395308B (ja) |
AR (1) | AR091138A1 (ja) |
AU (2) | AU2013265288B2 (ja) |
BR (1) | BR112014028841B1 (ja) |
CA (1) | CA2873979C (ja) |
ES (2) | ES2771100T3 (ja) |
HK (1) | HK1207077A1 (ja) |
IL (2) | IL235761B (ja) |
MX (1) | MX355409B (ja) |
NZ (2) | NZ703124A (ja) |
PL (2) | PL3333166T3 (ja) |
RU (1) | RU2602071C2 (ja) |
TW (1) | TWI579280B (ja) |
WO (1) | WO2013174876A1 (ja) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103923072B (zh) * | 2007-07-20 | 2017-05-31 | 内尔维阿诺医学科学有限公司 | 作为具有激酶抑制剂活性的取代的吲唑衍生物 |
PT2350075E (pt) | 2008-09-22 | 2014-06-09 | Array Biopharma Inc | Compostos imidazo[1,2b]piridazina substituídos como inibidores da trk cinase |
SG10201914059WA (en) | 2008-10-22 | 2020-03-30 | Array Biopharma Inc | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as trk kinase inhibitors |
AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
MX365251B (es) | 2010-05-20 | 2019-05-28 | Array Biopharma Inc | Compuestos macrocíclicos como inhibidores de trk cinasa. |
BR112014028841B1 (pt) * | 2012-05-23 | 2021-01-12 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Formas cristalinas 1 e 2, composição farmacêutica, uso da forma cristalina 1 para o tratamento de um estado de doença tratável pela inibição de alk e processo para a preparação de n-[5-(3,5-difluoro-benzil)-1h-indazol-3-il]-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(tetra-hidro-piran-4-ilamino)- benzamida |
US10407509B2 (en) | 2013-07-30 | 2019-09-10 | Blueprint Medicines Corporation | NTRK2 fusions |
TWI672141B (zh) | 2014-02-20 | 2019-09-21 | 美商醫科泰生技 | 投予ros1突變癌細胞之分子 |
CN113354649A (zh) | 2014-11-16 | 2021-09-07 | 阵列生物制药公司 | 一种新的晶型 |
KR102595599B1 (ko) | 2014-12-02 | 2023-11-02 | 이그니타, 인코포레이티드 | 신경모세포종의 치료를 위한 병용 |
US20170356918A1 (en) * | 2014-12-03 | 2017-12-14 | Ignyta, Inc. | Multiplexed immunohistochemistry assays for diagnosis and treatment of cancer |
MA44936A1 (fr) | 2015-06-01 | 2021-09-30 | Loxo Oncology Inc | Méthodes de diagnostic et de traitement du cancer |
PL3322706T3 (pl) | 2015-07-16 | 2021-07-19 | Array Biopharma, Inc. | Podstawione związki pirazolo[1,5-a]pirydynowe jako inhibitory kinazy ret |
CA3003153A1 (en) | 2015-10-26 | 2017-05-04 | Loxo Oncology, Inc. | Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same |
KR20180096621A (ko) | 2015-12-18 | 2018-08-29 | 이그니타, 인코포레이티드 | 암의 치료용 조합물 |
PE20181888A1 (es) | 2016-04-04 | 2018-12-11 | Loxo Oncology Inc | Formulaciones liquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida |
US10045991B2 (en) | 2016-04-04 | 2018-08-14 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
KR20210010652A (ko) | 2016-04-04 | 2021-01-27 | 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 | 소아암을 치료하는 방법 |
RU2745953C2 (ru) | 2016-05-18 | 2021-04-05 | Локсо Онколоджи, Инк. | Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей |
BR112018073951A2 (pt) * | 2016-05-24 | 2019-02-26 | Nerviano Medical Sciences Srl | forma cristalina inovadora de n-[5-(3,5-difluoro-benzil)-1h-indazol-3-il]-4-(4-metil-piperazin-1-il)-2-(tetra-hidro-piran-4-ilamino)-benzamida |
TWI704148B (zh) | 2016-10-10 | 2020-09-11 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
JOP20190077A1 (ar) | 2016-10-10 | 2019-04-09 | Array Biopharma Inc | مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret |
JOP20190092A1 (ar) | 2016-10-26 | 2019-04-25 | Array Biopharma Inc | عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها |
CA3048340A1 (en) * | 2017-01-10 | 2018-07-19 | Novartis Ag | Pharmaceutical combination comprising an alk inhibitor and a shp2 inhibitor |
WO2018136661A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Andrews Steven W | SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS |
WO2018136663A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Array Biopharma, Inc. | Ret inhibitors |
JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
IL271759B2 (en) | 2017-07-19 | 2024-01-01 | Ignyta Inc | Pharmaceutical preparations that include anthraxtinib |
TWI812649B (zh) | 2017-10-10 | 2023-08-21 | 美商絡速藥業公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物 |
TWI791053B (zh) | 2017-10-10 | 2023-02-01 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物 |
JP7311498B2 (ja) | 2017-10-17 | 2023-07-19 | イグナイタ インコーポレイテッド | 薬学的組成物および剤形 |
US20190247398A1 (en) | 2017-10-26 | 2019-08-15 | Array Biopharma Inc. | Formulations of a macrocyclic trk kinase inhibitor |
US11524963B2 (en) | 2018-01-18 | 2022-12-13 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as RET kinase inhibitors |
TW201932464A (zh) | 2018-01-18 | 2019-08-16 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑基[4,3-c]吡啶化合物 |
TWI802635B (zh) | 2018-01-18 | 2023-05-21 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ret激酶抑制劑之經取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物 |
US20210023086A1 (en) | 2018-03-29 | 2021-01-28 | Loxo Oncology, Inc. | Treatment of trk-associated cancers |
KR102653681B1 (ko) | 2018-07-31 | 2024-04-03 | 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 | (s)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1h-피라졸-4-카르복스아미드의분무-건조된 분산물 및 제제 |
ES2922314T3 (es) | 2018-09-10 | 2022-09-13 | Array Biopharma Inc | Compuestos heterocíclicos condensados como inhibidores de cinasa RET |
EP3898615A1 (en) | 2018-12-19 | 2021-10-27 | Array Biopharma, Inc. | 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer |
CN113490666A (zh) | 2018-12-19 | 2021-10-08 | 奥瑞生物药品公司 | 作为fgfr酪氨酸激酶的抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
WO2021018928A1 (en) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New pharmaceutical formulation |
US20220372024A1 (en) * | 2019-11-01 | 2022-11-24 | Johnson Matthey Public Limited Company | Crystalline forms of entrectinib |
CN113024521B (zh) * | 2019-12-09 | 2023-01-17 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 一种制备恩曲替尼的方法 |
CN111171009B (zh) * | 2020-01-10 | 2022-07-12 | 安礼特(上海)医药科技有限公司 | 恩曲替尼晶型及其制备方法 |
CN113801062B (zh) * | 2020-06-15 | 2023-05-26 | 沈阳药科大学 | 3-氨基-5-(3,5-二氟苄基)-1h-吲唑的制备方法 |
CN116669735A (zh) * | 2021-02-03 | 2023-08-29 | 齐鲁制药有限公司 | 恩曲替尼晶型及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI58125C (fi) * | 1976-12-15 | 1985-01-02 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan |
DE19730989A1 (de) * | 1997-07-18 | 1999-01-21 | Merck Patent Gmbh | Piperazin-Derivate |
CA2673095C (en) * | 2006-12-20 | 2016-03-15 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Indazole derivatives as kinase inhibitors for the treatment of cancer |
CN103923072B (zh) * | 2007-07-20 | 2017-05-31 | 内尔维阿诺医学科学有限公司 | 作为具有激酶抑制剂活性的取代的吲唑衍生物 |
EP2373626B1 (en) * | 2008-12-18 | 2016-08-24 | Nerviano Medical Sciences S.r.l. | Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors |
BR112014028841B1 (pt) | 2012-05-23 | 2021-01-12 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Formas cristalinas 1 e 2, composição farmacêutica, uso da forma cristalina 1 para o tratamento de um estado de doença tratável pela inibição de alk e processo para a preparação de n-[5-(3,5-difluoro-benzil)-1h-indazol-3-il]-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(tetra-hidro-piran-4-ilamino)- benzamida |
-
2013
- 2013-05-22 BR BR112014028841-0A patent/BR112014028841B1/pt active IP Right Grant
- 2013-05-22 PL PL17195806T patent/PL3333166T3/pl unknown
- 2013-05-22 EP EP17192138.0A patent/EP3290414B1/en active Active
- 2013-05-22 CN CN201380026532.6A patent/CN104395308B/zh active Active
- 2013-05-22 TW TW102118026A patent/TWI579280B/zh active
- 2013-05-22 CA CA2873979A patent/CA2873979C/en active Active
- 2013-05-22 PL PL17192138T patent/PL3290414T3/pl unknown
- 2013-05-22 KR KR1020147036163A patent/KR102151963B1/ko active IP Right Grant
- 2013-05-22 EP EP17195806.9A patent/EP3333166B1/en active Active
- 2013-05-22 ES ES17195806T patent/ES2771100T3/es active Active
- 2013-05-22 WO PCT/EP2013/060534 patent/WO2013174876A1/en active Application Filing
- 2013-05-22 EP EP13724270.7A patent/EP2855460B1/en not_active Withdrawn - After Issue
- 2013-05-22 MX MX2014013924A patent/MX355409B/es active IP Right Grant
- 2013-05-22 JP JP2015513159A patent/JP6231556B2/ja active Active
- 2013-05-22 NZ NZ703124A patent/NZ703124A/en unknown
- 2013-05-22 ES ES17192138T patent/ES2751944T3/es active Active
- 2013-05-22 RU RU2014151565/04A patent/RU2602071C2/ru active
- 2013-05-22 AU AU2013265288A patent/AU2013265288B2/en active Active
- 2013-05-22 NZ NZ716487A patent/NZ716487A/en unknown
- 2013-05-22 EP EP19188774.4A patent/EP3581571A1/en not_active Withdrawn
- 2013-05-22 CN CN201610455414.2A patent/CN106167485A/zh active Pending
- 2013-05-23 AR ARP130101795 patent/AR091138A1/es unknown
-
2014
- 2014-10-30 US US14/528,475 patent/US9085565B2/en active Active
- 2014-11-18 IL IL235761A patent/IL235761B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-05-20 US US14/716,986 patent/US9382235B2/en active Active
- 2015-08-11 HK HK15107770.4A patent/HK1207077A1/xx unknown
-
2016
- 2016-06-03 US US15/172,478 patent/US9649306B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-13 AU AU2018201037A patent/AU2018201037B2/en active Active
- 2018-06-27 IL IL260297A patent/IL260297A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6231556B2 (ja) | N−[5−(3,5−ジフルオロ−ベンジル)−1h−インダゾール−3−イル]−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−ベンズアミドの調製方法 | |
KR20190120766A (ko) | O-아미노헤테로아릴알키닐기를 함유한 화합물 및 이의 제조 방법과 용도 | |
CN108047219A (zh) | 取代的嘧啶基和吡啶基吡咯并吡啶酮类、其制备方法及其作为激酶抑制剂的用途 | |
CN111051300B (zh) | 作为组蛋白脱乙酰基酶1和/或2(hdac1-2)的选择性抑制剂的新杂芳基酰胺衍生物 | |
JP2019504830A (ja) | Egfr阻害剤としての新規フッ素化キナゾリン誘導体 | |
JP6896701B2 (ja) | イミダゾリルアミド誘導体 | |
JP6692354B2 (ja) | 1,4−ジ置換イミダゾール誘導体 | |
EP3967689A1 (en) | New crystalline form of n-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1h-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydropyran-4-ylamino)-benzamide | |
JP6916562B2 (ja) | 化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体及び互変異性体、並びに薬物組成物、過剰増殖性障害治療剤、過剰増殖性障害予防剤、薬物、癌治療剤、癌予防剤、及びキナーゼシグナル伝達調節剤 | |
CN110407839B (zh) | 含杂芳基酰胺结构的***并杂环类化合物的制备及应用 | |
JP5856971B2 (ja) | 結晶性cdc7阻害剤塩 | |
CN115322158B (en) | As KRASG12CSubstituted quinazoline compounds of protein inhibitor | |
WO2019154133A1 (zh) | 二噁烷并喹啉类化合物及其制备方法与应用 | |
JP7293493B2 (ja) | 7,8-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[4,3-c]アゼピン-6-オン化合物 | |
CN114276297A (zh) | 一种1h-吲唑vegfr-2激酶抑制剂及其制备与应用 | |
TWI596098B (zh) | 埃克替尼馬來酸鹽的晶型及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160519 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170216 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170404 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170704 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20171010 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20171019 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6231556 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |