JP6207100B2 - イソキノリノンまたはキナゾリノンホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害剤 - Google Patents

イソキノリノンまたはキナゾリノンホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害剤 Download PDF

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Description

関連出願への相互参照
本出願は、２０１２年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／７４５，４３７号の優先権の利益を主張する。この米国仮特許出願の開示内容は、その全体が参考として本明細書に援用される。
分野
本開示は、一般に、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）活性の阻害剤、より具体的にはＰＩ３Ｋデルタ活性の選択的阻害剤である新規化合物に関する。
背景
３’−リン酸化ホスホイノシチドを介する細胞シグナル伝達は、様々な細胞プロセス、例えば、悪性形質転換、成長因子シグナル伝達、炎症、および免疫に関与するとされている。全般的には、Ｒａｍｅｈら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４巻：８３４７〜８３５０頁（１９９９年）参照。これらのリン酸化シグナル伝達産物の発生に関与する酵素は、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ；ＰＩ３Ｋ）である。ＰＩ３Ｋは、元々、ウイルスオンコプロテイン、ならびにイノシトール環の３’−ヒドロキシルにおいてホスファチジルイノシトール（ＰＩ）およびそのリン酸化誘導体をリン酸化する成長因子受容体チロシンキナーゼに関連する活性として同定された。Ｐａｎａｙｏｔｏｕら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２巻：３５８〜６０頁（１９９２年）参照。
現在、ＰＩ３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）酵素の三つのクラスが、それらの基質特異性に基づいて区別されている。クラスＩのＰＩ３Ｋは、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルイノシトール−４−リン酸、およびホスファチジルイノシトール−４，５−二リン酸（ｂｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ）（ＰＩＰ２）をリン酸化して、それぞれホスファチジルイノシトール−３−リン酸（ＰＩＰ）、ホスファチジルイノシトール−３，４−二リン酸、およびホスファチジルイノシトール−３，４，５−三リン酸を生成することができる。クラスＩＩのＰＩ３Ｋは、ＰＩおよびホスファチジルイノシトール−４−ホスフェートをリン酸化するが、クラスＩＩＩのＰＩ３Ｋは、ＰＩだけをリン酸化することができる。
ＰＩ３−キナーゼを最初に精製して分子クローニングすることによって、ＰＩ３−キナーゼは、ｐ８５およびｐ１１０サブユニットからなるヘテロ二量体であることが解明された。Ｏｔｓｕら、Ｃｅｌｌ、６５巻：９１〜１０４頁（１９９１年）；Ｈｉｌｅｓら、Ｃｅｌｌ、７０巻：４１９〜２９頁（１９９２年）参照。次に、四つの異なるクラスＩのＰＩ３Ｋが同定され、ＰＩ３Ｋα、β、δ、およびγと命名され、それぞれが、異なる１１０ｋＤａ触媒サブユニットおよび調節サブユニットからなる。より具体的には、触媒サブユニットうちの三つ、すなわちｐ１１０α、ｐ１１０βおよびｐ１１０δは、それぞれ、同じ調節サブユニット、すなわちｐ８５と相互反応するのに対し、ｐ１１０γは、異なる調節サブユニットｐ１０１と相互作用する。下記の通り、ヒトの細胞および組織におけるこれらのＰＩ３Ｋのそれぞれの発現パターンも異なる。
ＰＩ３−キナーゼのｐ１１０δアイソフォームの同定は、Ｃｈａｎｔｒｙら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７２巻：１９２３６〜４１頁（１９９７年）に記載されている。ヒトｐ１１０δアイソフォームは、組織限定様式で発現することが観察された。このアイソフォームは、リンパ球およびリンパ組織において高レベルで発現し、このことは、そのタンパク質が、免疫系でＰＩ３−キナーゼ媒介性シグナル伝達においてある役割を果たし得ることを示唆している。ｐ１１０δアイソフォームに関する詳細は、それぞれ参考として本明細書に援用される米国特許第５，８５８，７５３号、同第５，８２２，９１０号および同第５，９８５，５８９号に見出すこともできる。Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ、９４巻：４３３０〜５頁（１９９７年）および国際公開第９７／４６６８８号も参照。
しかし、ＰＩ３Ｋによって媒介される増殖性障害または疾患を処置するのに有用なさらなる治療剤が、依然必要である。本発明は、ＰＩ３Ｋアイソフォームの阻害剤である新規化合物を提供する。
米国特許第５，８５８，７５３号明細書 米国特許第５，８２２，９１０号明細書 米国特許第５，９８５，５８９号明細書 国際公開第９７／４６６８８号
Ｒａｍｅｈら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４巻：８３４７〜８３５０頁（１９９９年） Ｐａｎａｙｏｔｏｕら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２巻：３５８〜６０頁（１９９２年） Ｏｔｓｕら、Ｃｅｌｌ、６５巻：９１〜１０４頁（１９９１年） Ｈｉｌｅｓら、Ｃｅｌｌ、７０巻：４１９〜２９頁（１９９２年） Ｃｈａｎｔｒｙら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７２巻：１９２３６〜４１頁（１９９７年） Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ、９４巻：４３３０〜５頁（１９９７年）
要旨
ＰＩ３ＫδなどのＰＩ３Ｋアイソフォームを阻害するのに有用な化合物および薬学的に許容されるその塩が、本明細書に記載される。これらの化合物を含む、医薬組成物を含めた組成物およびキット、ならびにこれらの化合物を使用および作製する方法も提供される。本明細書で提供される化合物は、ＰＩ３ＫδなどのＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される疾患、障害または状態の処置において有用であってもよい。
一態様では、式（Ｊ）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供され、式中、
Ａは、ＮまたはＣＨであり、
ｎは、０、１、２または３であり、
各Ｒ１は、独立に、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、ハロ、シアノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、ＮＯ２、ＯＲ１ｘ、ＯＣＦ３、Ｎ（Ｒ１ｘ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｘ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、アリール−ＯＲ１ｙ、Ｈｅｔ、ＮＲ１ｘＣ（＝Ｏ）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、アリール−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、アリール−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｘ、アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、Ｏ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｘＳＯ２Ｒ１ｘ、アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、アルケニレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｘ−アルキレン−ＯＲ１ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｘアルキレン−Ｈｅｔ、Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、Ｏ−アルキレン−ＣＨ（ＯＲ１ｙ）ＣＨ２Ｎ（Ｒ１ｘ）２、Ｏ−アルキレン−Ｈｅｔ、Ｏ−アルキレン−ＯＲ１ｘ、Ｏ−アルキレン−ＮＲ１ｘＣ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、ＮＲ１ｘ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、ＮＲ１ｘＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｘ、ＮＲ１ｘＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｘ）２、Ｎ（ＳＯ２−アルキル）２、ＮＲ１ｘ（ＳＯ２−アルキル）、ＳＯ２Ｒ１ｘ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｘ）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、アルキレン−アリール、アルキレン−Ｈｅｔ、アルキレン−ＯＲ１ｙ、アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｘ）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキレン−アリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル（ｈｅｔｅｏｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）、アリール−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｙ、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキレン−ヘテロシクロアルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキレン（ａｌｋｙｅｌｎｅ）−Ｈｅｔ、Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｙ、Ｃ（＝Ｏ）アルキレン−Ｈｅｔ、またはＮＨＣ（＝Ｏ）ハロ−アルキルであり、
Ｈｅｔは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含有する５員または６員の複素環式環であり、ここで、５員または６員の複素環式環は、飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和であり、Ｈｅｔは、非置換であるか、またはアルキルもしくはＣ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘで置換されており、
Ｒ１ｘは、独立に、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、非置換もしくは置換アリール、アリールアルキル、アルキレンアリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換ヘテロアリールアルキル、またはアルキレンヘテロアリールであるか、あるいは二つのＲ１ａ基は、一緒になって、任意選択で少なくとも一つのヘテロ原子を含有する５員または６員環を形成し、
Ｒ１ｙは、水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキレンアリール、およびアルキレンヘテロアリールであり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、またはＮＲ２ｘＲ２ｙであり、ここで、各Ｒ２ｘおよびＲ２ｙは、独立に、水素、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｓまたはＣ（Ｏ）ＯＲ２ｓであり、ここで、Ｒ２ｓは、非置換または置換アルキルであり、
Ｒ３は、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ４は、シアノ、ＣＯＮ（Ｒ４ａ）２、ＳＯ２−アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり、ここで、各Ｒ４ａは、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルである。
ＡがＮである式（Ｊ）の一部の実施形態では、化合物は、式（ＪＡ）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物である。
ＡがＣＨである式（Ｊ）の他の実施形態では、化合物は、式（ＪＢ）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物である。
式（ＪＡ）または（ＪＢ）の一部の実施形態では、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、非置換もしくは置換シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１ｘ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｘ）２であり、ここで、各Ｒ１ｘは、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、またはＮ（Ｒ２ｘ）２であり、ここで、各Ｒ２ｘは、独立に、水素、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｓまたはＣ（Ｏ）ＯＲ２ｓであり、Ｒ２ｓは、非置換または置換アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４は、式（Ｊ）について定義された通りである。
別の態様では、式（Ｉ）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供され、式中、ｎ、Ｒ１、ｍ、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれは、式（Ｊ）について定義された通りである。
式（Ｉ）の一部の実施形態では、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、非置換もしくは置換シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｓＲ１ｔであり、ここで、各Ｒ１ｒ、Ｒ１ｓおよびＲ１ｔは、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、または非置換もしくは置換アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、または非置換もしくは置換アルキルである。
式（Ｉ）の一部の実施形態では、以下の特性
（ｉ）ｎが、１、２または３であること、および
（ｉｉ）ｍが、１、２または３であること
の一方または両方が当てはまる。
ｎが２でありかつｍが２である式（Ｉ）の他の実施形態では、化合物は、式（ＩＡ−１）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは各々、式（Ｉ）のＲ１について定義された部分から選択することができ、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々、式（Ｉ）のＲ２について定義された部分から選択することができ、
Ｒ３は、式（Ｉ）について定義された通りである。
式（ＩＡ−１）の特定の実施形態では、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは各々独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、または非置換もしくは置換シクロアルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、または非置換もしくは置換アルコキシであり、
Ｒ３は、非置換または置換アルキルである。
ｎが２でありかつｍが２である式（Ｉ）の他の実施形態では、化合物は、式（ＩＡ−２）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３のそれぞれは、式（ＩＡ−１）について定義された通りである。
ｎが１でありかつｍが２である式（Ｉ）の他の実施形態では、化合物は、式（ＩＢ−１）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ１ａは、式（Ｉ）のＲ１について定義された部分から選択することができ、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々式（Ｉ）のＲ２について定義された部分から選択することができ、
Ｒ３は、式（Ｉ）について定義された通りである。
式（ＩＢ−１）の特定の実施形態では、
Ｒ１ａは、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、または非置換もしくは置換ハロアルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、水素、ハロまたはシアノであり、
Ｒ３は、非置換または置換アルキルである。
ｎが１でありかつｍが２である式（Ｉ）のさらなる他の実施形態では、化合物は、式（ＩＢ−２）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３のそれぞれは、式（ＩＢ−１）について定義された通りである。
ｎが１でありかつｍが２である式（Ｉ）のさらなる他の実施形態では、化合物は、式（ＩＢ−３）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３のそれぞれは、式（ＩＢ−１）について定義された通りである。
ｎが１でありかつｍが２である式（Ｉ）のさらなる他の実施形態では、化合物は、式（ＩＢ−４）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３のそれぞれは、式（ＩＢ−１）について定義された通りである。
また、表１から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供される。一部の実施形態では、化合物は、化合物番号１〜８９、９５〜９９、１０１〜１０３および１０６〜１１０、または薬学的に許容されるそれらの塩、プロドラッグもしくは溶媒和物から選択される。他の実施形態では、化合物は、化合物番号９０〜９４、１００、１０４および１０５、または薬学的に許容されるそれらの塩、プロドラッグもしくは溶媒和物から選択される。一実施形態では、化合物は、（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン（ｄｉｈｙｄｒｏｑｕｉｎａｌｔｓａｚｏｌｉｎ）−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、または薬学的に許容されるそれらの塩、プロドラッグもしくは溶媒和物である。他の実施形態では、化合物は、化合物番号１１１〜１２２、１２４、１２５、１２７、１２９〜１３３、１３５〜１３８、１４０、１４１、１４５、１４６、１４８〜１５６、１５９〜１６８、１７５、１７６、１７８、１７９、１８１〜１８６、１９０、１９２、１９３、１９４、１９５〜１９８、２０５、２０６、１４２、１８７〜１８９、１９１、１９９、２００〜２０４および２０７、または薬学的に許容されるそれらの塩、プロドラッグもしくは溶媒和物から選択される。
また、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を、少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルと一緒に含む医薬組成物が提供される。薬学的に許容されるビヒクルの例は、担体、アジュバント、および賦形剤から選択され得る。
また、ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答するかまたは応答すると考えられる疾患または状態を有するかまたは有することが疑われる被験体を、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を該被験体に投与することによって処置する方法が提供される。一部の実施形態では、被験体は、ヒトである。
また、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼデルタポリペプチドのキナーゼ活性を、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と該ポリペプチドとを接触させることによって阻害する方法が提供される。さらに、過度なまたは破壊的な免疫反応、例えば喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、および狼瘡を阻害する方法が提供される。
また、白血球を、有効量の式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と接触させることを含む、白血球機能を破壊する方法が提供される。
また、がん細胞を、有効量の式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と接触させることを含む、がん細胞の成長または増殖を阻害する方法が提供される。また、化学療法剤による化学療法を受けている患者に、化学療法剤に対するがん細胞の感度を増大させるのに十分な量の式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を投与するステップを含む、化学療法に対するがん細胞の感度を増大させる方法が提供される。一部の実施形態では、がん細胞は、造血系起源のがん細胞である。
また、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物、ならびにＰＩ３Ｋδ活性によって媒介される疾患または状態の処置に化合物を使用するためのラベルおよび／または指示を含むキットが提供される。
また、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物、ならびに容器を含む製品が提供される。一実施形態では、容器は、バイアル、瓶、アンプル、予め充填されたシリンジ、または静注用バッグであり得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｊ）の構造を有する化合物
Figure 0006207100
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であって、式中、
Ａは、ＮまたはＣＨであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ １ は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、非置換もしくは置換シクロアルキル、ＳＯ ２ Ｒ １ｒ 、またはＣ（Ｏ）ＮＲ １ｓ Ｒ １ｔ であり、ここで、Ｒ １ｒ 、Ｒ １ｓ およびＲ １ｔ は各々独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ ２ は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、または非置換もしくは置換アルコキシであり、
Ｒ ３ は、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ ４ は、シアノ、ＣＯＮ（Ｒ ４ａ ） ２ 、ＳＯ ２ −アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり、ここで、各Ｒ ４ａ は、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルである、化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
（項目２）
式（Ｉ）の構造を有する化合物
Figure 0006207100
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ １ は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、非置換もしくは置換シクロアルキル、ＳＯ ２ Ｒ １ｒ 、またはＣ（Ｏ）ＮＲ １ｓ Ｒ １ｔ であり、ここで、Ｒ １ｒ 、Ｒ １ｓ およびＲ １ｔ は各々独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ ２ は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、または非置換もしくは置換アルコキシであり、
Ｒ ３ は、水素、または非置換もしくは置換アルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
各Ｒ １ が、独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、メトキシ、またはヒドロキシである、項目１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４）
ｎが１または２である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
各Ｒ ２ が、独立に、フルオロ、クロロ、ヨード、シアノ、メトキシ、ＣＨＦ ２ 、またはＣＦ ３ である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目６）
ｍが１または２である、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目７）
Ｒ ３ が、メチルまたはエチルである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目８）
ｎが、１、２、または３であり、
各Ｒ １ が、独立に、ハロ、シアノ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｍが、１、２、または３であり、
各Ｒ ２ が、独立に、ハロまたはシアノであり、
Ｒ ３ が、非置換または置換アルキルである、
項目２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目９）
ｎが、１であり、
Ｒ １ が、ハロであり、
ｍが、２であり、
各Ｒ ２ が、独立に、ハロであり、
Ｒ ３ が、非置換または置換アルキルである、
項目２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１０）
式（ＩＡ−１）の化合物
Figure 0006207100
または薬学的に許容されるその塩である、項目２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、ｎが２でありかつｍが２であり、式中、
Ｒ １ａ 、Ｒ １ｂ は各々独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、または非置換もしくは置換シクロアルキルであり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は各々独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、または非置換もしくは置換アルコキシであり、
Ｒ ３ は、非置換または置換アルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１１）
Ｒ １ａ およびＲ １ｂ が各々独立に、水素、ハロ、シアノ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ が各々独立に、水素、ハロ、またはシアノである、
項目１０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１２）
式（ＩＢ−１）の化合物
Figure 0006207100
または薬学的に許容されるその塩である、項目２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、ｎが１でありかつｍが２であり、式中、
Ｒ １ａ は、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は各々独立に、水素、ハロまたはシアノであり、
Ｒ ３ は、非置換または置換アルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１３）
式（ＩＢ−４）の化合物
Figure 0006207100
または薬学的に許容されるその塩である、項目２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、ｎが１でありかつｍが２であり、式中、
Ｒ １ａ は、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は各々独立に、水素、ハロまたはシアノであり、
Ｒ ３ は、非置換アルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１４）
式（Ｊ）の構造を有する化合物
Figure 0006207100
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であって、式中、
Ａは、ＮまたはＣＨであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ １ は、独立に、ハロ、シアノ、ＯＲ １ｘ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ １ｘ 、ＳＯ ２ Ｒ １ｘ 、またはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ｘ ） ２ であり、ここで、Ｒ １ｘ は、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ ２ は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、または非置換もしくは置換アルコキシであり、
Ｒ ３ は、水素、非置換もしくは置換アルキル、または非置換もしくは置換ハロアルキルであり、
Ｒ ４ は、シアノ、ＣＯＮ（Ｒ ４ａ ） ２ 、ハロ、またはハロアルキルであり、ここで、各Ｒ ４ａ は、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
（項目１５）
（Ｓ）−エナンチオマーである、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１６）
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−クロロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−メチル−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジクロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジクロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
２，４−ジアミノ−６−（（（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
２，４−ジアミノ−６−（（（８−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）イソフタロニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イルアミノ）プロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−エチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；および
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（５−フルオロ−３−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１７）
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン（ｄｉｈｙｄｒｏｑｕｉｎａｌｔｓａｚｏｌｉｎ）−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；または
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
である項目１６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１８）
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−メトキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−クロロ−５−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−クロロ−５−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（２，２−ジフルオロエチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−（２，２−ジフルオロエチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−ブロモ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（３，３，３−トリフルオロ−１−（６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｒ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メトキシエチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（２−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（２−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジフルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジフルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−メトキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボン酸；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
２，４−ジアミノ−６−（（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（２，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−３−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−２−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−１−オキソ−２−フェニル−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（２，３−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（４−フルオロ−２，３−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（４−フルオロ−２，３−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；および
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１９）
項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および
少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクル
を含む、医薬組成物。
（項目２０）
ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答するかまたは応答すると考えられる疾患または状態を有するかまたは有することが疑われるヒトを処置する方法であって、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩をヒトに投与するステップを含む、方法。
（項目２１）
前記疾患または状態が、炎症性障害、自己免疫疾患、またはがんである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記疾患または状態が、リンパ腫、多発性骨髄腫、または白血病である、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記疾患または状態が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、関節リウマチ（ＲＡ）、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、または狼瘡である、項目２０に記載の方法。
詳細な説明
以下の説明により、例示的な方法、パラメータ等を記載する。しかし、このような説明は、本開示の範囲を制限することを企図しないが、その代わり例示的な実施形態の説明として提供されることを認識されたい。
以下の用語、句および記号は、本明細書で使用される場合、一般に、それらが使用される文脈によって別段に示される場合を除き、下記の意味を有することを企図する。
二つの文字または記号の間ではないダッシュ（「−」）は、置換基の結合点を示すために使用される。例えば、−ＣＯＮＨ２は、炭素原子を介して結合している。
本明細書の「約」が付された値またはパラメータへの言及は、その値またはパラメータ自体を対象とする実施形態を含む（および記載する）。例えば、「約Ｘ」に言及する説明は、「Ｘ」の説明を含む。
「アルキル」は、モノラジカルの非分枝鎖または分枝鎖状の飽和炭化水素鎖を指す。一部の実施形態では、アルキルは、本明細書で、例えば式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物などにおいて使用される場合、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜２０アルキル）、１〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜８アルキル）、１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜６アルキル）、または１〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜４アルキル）を有する。アルキル基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、および３−メチルペンチルが挙げられる。具体的な数の炭素を有するアルキル残基が命名される場合、その数の炭素を有するあらゆる幾何異性体が包含され得る。したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチルを含み得、「プロピル」は、ｎ−プロピルおよびイソプロピルを含み得る。
「シクロアルキル」は、環式アルキル基を指す。一部の実施形態では、シクロアルキルは、本明細書で、例えば式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物などにおいて使用される場合、３〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜２０シクロアルキル）、または３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２シクロアルキル）、または３〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜８シクロアルキル）を有する。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される一つまたは複数の環ヘテロ原子を有する環式アルキル基を指す。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、本明細書で、例えば式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物などにおいて使用される場合、２〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜２０ヘテロシクロアルキル）、２〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜１２ヘテロシクロアルキル）、または２〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル）、および窒素、硫黄または酸素から独立に選択される１〜５個の環ヘテロ原子、１〜４個の環ヘテロ原子、１〜３個の環ヘテロ原子、１個もしくは２個の環ヘテロ原子、または１個の環ヘテロ原子を有する。一例では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜３個の環ヘテロ原子と共に２〜８個の環炭素原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の例として、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、アゼチジニル、およびモルホリニルを挙げることができる。
「アルコキシ」は、基「アルキル−Ｏ−」を指す。アルコキシ基の例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、および１，２−ジメチルブトキシを挙げることができる。
「アリール」は、単一の環（例えば、フェニル）、複数の環（例えば、ビフェニル）、または多重縮合環（例えば、ナフチル、フルオレニル、およびアントリル）を有する芳香族炭素環式基を指す。ある特定の実施形態では、アリールは、本明細書で、例えば式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物などにおいて使用される場合、６〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ６〜２０アリール）、または６〜１２個の炭素環原子（すなわち、Ｃ６〜１２アリール）を有する。しかし、アリールは、以下に別個に定義されるヘテロアリールを全く包含せず、それと重複もしない。ある特定の実施形態では、一つまたは複数のアリール基がヘテロアリール環と縮合している場合、得られた環系は、ヘテロアリールである。
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される一つまたは複数の環ヘテロ原子を有する単一の環、複数の環、または多重縮合環を有する芳香族基を指す。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素である、芳香族の単環式または二環式環である。ある特定の実施形態では、ヘテロアリールは、本明細書で、例えば式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物などにおいて使用される場合、３〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜２０ヘテロアリール）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２ヘテロアリール）、または３〜８個の炭素環原子（すなわち、Ｃ３〜８ヘテロアリール）、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子、１〜４個のヘテロ原子、１〜３個の環ヘテロ原子、１個もしくは２個の環ヘテロ原子、または１個の環ヘテロ原子を有する。一例では、ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜３個の環ヘテロ原子と共に３〜８個の環炭素原子を有する。ヘテロアリール基の例として、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾチアゾリル、およびピラゾリルが挙げられる。ヘテロアリールは、先に定義されたアリールを包含せず、それと重複もしない。
用語「置換（された）」は、本明細書で使用される場合、指定の原子または基上の任意の一つまたは複数の水素原子が、水素以外の部分で置き換えられていることを意味するが、ただし、指定の原子の通常の原子価は超えない。
「置換アルキル」は、例えば、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、ハロ、カルボキシル、およびＮＲ２（各Ｒは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルキルＣ（Ｏ）−、アルキルＯＣ（Ｏ）−、またはＨ２ＮＣ（Ｏ）−である）を含む一つまたは複数の置換基を有するアルキル基を指す。一部の実施形態では、置換アルキルは、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、１〜２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。
「置換シクロアルキル」は、例えば、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シアノ、ハロ、カルボキシル、ヒドロキシル、およびＮＲ２（各Ｒは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルキルＣ（Ｏ）−、アルキルＯＣ（Ｏ）−、またはＨ２ＮＣ（Ｏ）−である）を含む一つまたは複数の置換基を有するシクロアルキル基を指す。一部の実施形態では、置換シクロアルキルは、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、１〜２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。
「置換ヘテロシクロアルキル」は、例えば、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シアノ、ハロ、カルボキシル、ヒドロキシル、およびＮＲ２（各Ｒは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルキルＣ（Ｏ）−、アルキルＯＣ（Ｏ）−、またはＨ２ＮＣ（Ｏ）−である）を含む一つまたは複数の置換基を有するヘテロシクロアルキル基を指す。一部の実施形態では、置換ヘテロシクロアルキルは、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、１〜２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。ある特定の実施形態では、置換ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される、一つ、二つまたは三つのヘテロ原子を含有し得る。
「置換アリール」は、例えば、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２、ＳＯ２ＮＲ’２、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アミノ、シアノ、およびカルボキシル（各Ｒは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルキルＣ（Ｏ）−、アルキルＯＣ（Ｏ）−、またはＨ２ＮＣ（Ｏ）−であり、各Ｒ’は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキルである）を含む一つまたは複数の置換基を有するアリール基を指す。一部の実施形態では、置換アリールは、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、１〜２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。
「置換ヘテロアリール」は、例えば、アルキル、ハロアルキル、ハロ、ＮＲ２、ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびシアノ（各Ｒは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルキルＣ（Ｏ）−、アルキルＯＣ（Ｏ）−、またはＨ２ＮＣ（Ｏ）−である）を含む一つまたは複数の置換基を有するヘテロアリール基を指す。一部の実施形態では、置換ヘテロアリールは、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、１〜２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。ある特定の実施形態では、置換ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される、一つ、二つまたは三つのヘテロ原子を含有し得る。
用語「ハロゲン」または「ハロ」には、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが含まれ、用語「ハロゲン」には、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が含まれる。「ハロアルキル」は、一つまたは複数の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、先に定義の非分枝鎖または分枝鎖状アルキル基を指す。例えば、残基が、一つより多くのハロゲンで置換されている場合、その残基は、結合しているハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することによって言及され得る。例えば、ジハロアリール、ジハロアルキル、およびトリハロアリールは、二つの（「ジ」）または三つの（「トリ」）ハロ基で置換されているアリールおよびアルキルを指し、これらのハロ基は、同じハロゲンであってよいが、必ずしも同じでなくてもよい。したがって、例えば、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、および３，５−ジフルオロ−４−クロロフェニルは、ジハロアリールの範囲内である。ハロアルキル基の他の例として、ジフルオロメチル（−ＣＨＦ２）およびトリフルオロメチル（−ＣＦ３）が挙げられる。トリフルオロメチル（−ＣＦ３）は、ペルフルオロメチルと呼ぶことができることも理解されたい。
ＰＩ３Ｋ阻害剤化合物
本明細書では、ＰＩ３ＫδなどのＰＩ３Ｋアイソフォームの阻害剤として機能する化合物が提供される。一態様では、式（Ｊ）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供され、式中、
Ａは、ＮまたはＣＨであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ１は、独立に、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、ハロ、シアノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、ＮＯ２、ＯＲ１ｘ、ＯＣＦ３、Ｎ（Ｒ１ｘ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｘ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、アリール−ＯＲ１ｙ、Ｈｅｔ、ＮＲ１ｘＣ（＝Ｏ）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、アリール−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、アリール−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｘ、アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、Ｏ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｘＳＯ２Ｒ１ｘ、アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、アルケニレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｘ−アルキレン−ＯＲ１ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｘアルキレン−Ｈｅｔ、Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、Ｏ−アルキレン−ＣＨ（ＯＲ１ｙ）ＣＨ２Ｎ（Ｒ１ｘ）２、Ｏ−アルキレン−Ｈｅｔ、Ｏ−アルキレン−ＯＲ１ｘ、Ｏ−アルキレン−ＮＲ１ｘＣ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、ＮＲ１ｘ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、ＮＲ１ｘＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｘ、ＮＲ１ｘＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｘ）２、Ｎ（ＳＯ２−アルキル）２、ＮＲ１ｘ（ＳＯ２−アルキル）、ＳＯ２Ｒ１ｘ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｘ）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、アルキレン−アリール、アルキレン−Ｈｅｔ、アルキレン−ＯＲ１ｙ、アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｘ）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキレン−アリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｙ、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキレン−ヘテロシクロアルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキレン−Ｈｅｔ、Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｙ、Ｃ（＝Ｏ）アルキレン−Ｈｅｔ、またはＮＨＣ（＝Ｏ）ハロ−アルキルであり、
Ｈｅｔは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含有する５員または６員の複素環式環であり、ここで、５員または６員の複素環式環は、飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和であり、Ｈｅｔは、非置換であるか、またはアルキルもしくはＣ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘで置換されており、
Ｒ１ｘは、独立に、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｘ）２、非置換もしくは置換アリール、アリールアルキル、アルキレンアリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換ヘテロアリールアルキル、またはアルキレンヘテロアリールであるか、あるいは二つのＲ１ａ基は、一緒になって、任意選択で少なくとも一つのヘテロ原子を含有する５員または６員環を形成し、
Ｒ１ｙは、水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキレンアリール、およびアルキレンヘテロアリールであり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、またはＮＲ２ｘＲ２ｙであり、ここで、Ｒ２ｘおよびＲ２ｙは各々独立に、水素、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｓまたはＣ（Ｏ）ＯＲ２ｓであり、ここで、Ｒ２ｓは、非置換または置換アルキルであり、
Ｒ３は、水素、非置換もしくは置換アルキル、または非置換もしくは置換ハロアルキルであり、
Ｒ４は、シアノ、ＣＯＮ（Ｒ４ａ）２、ＳＯ２−アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり、ここで、各Ｒ４ａは、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルである。
式（Ｊ）の一部の実施形態では、
Ａは、ＮまたはＣＨであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、非置換もしくは置換シクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１ｒ、またはＣ（Ｏ）ＮＲ１ｓＲ１ｔであり、ここで、Ｒ１ｒ、Ｒ１ｓおよびＲ１ｔは各々独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、または非置換もしくは置換アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ４は、シアノ、ＣＯＮ（Ｒ４ａ）２、ＳＯ２−アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり、ここで、各Ｒ４ａは、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルである。
式（Ｊ）の他の実施形態では、
Ａは、ＮまたはＣＨであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、ＯＲ１ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、ＳＯ２Ｒ１ｘ、またはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｘ）２であり、ここで、Ｒ１ｘは、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、または非置換もしくは置換アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、非置換もしくは置換アルキル、または非置換もしくは置換ハロアルキルであり、
Ｒ４は、シアノ、ＣＯＮ（Ｒ４ａ）２、ハロ、またはハロアルキルであり、ここで、各Ｒ４ａは、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルである。
式（Ｊ）の一部の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、またはヒドロキシである。式（Ｊ）の他の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、ＯＲ１ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、ＳＯ２Ｒ１ｘ、またはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｘ）２であり、ここで、Ｒ１ｘは、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルである。
式（Ｊ）の特定の実施形態では、ｎは、０、１または２である。式（Ｊ）の特定の実施形態では、ｎは、１または２である。
式（Ｊ）の一部の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、フルオロ、クロロ、ヨード、シアノ、メトキシ、ＣＨＦ２、またはＣＦ３である。式（Ｊ）の他の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ハロまたは置換アルコキシである。一実施形態では、各Ｒ２は、独立に、フルオロまたは−ＯＣＦ３である。
式（Ｊ）の特定の実施形態では、ｍは、１または２である。
式（Ｊ）の一部の実施形態では、Ｒ３は、ハロまたはアルコキシで置換されているアルキルである。一実施形態では、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＦ３または−ＣＨ２ＯＣＨ３である。式（Ｊ）の他の実施形態では、Ｒ３は、非置換アルキルである。一実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルである。別の実施形態では、Ｒ３は、メチルまたはエチルである。
式（Ｊ）の一部の実施形態では、Ｒ４は、ハロである。一実施形態では、Ｒ４は、クロロである。
式（Ｊ）の特定の実施形態では、
ｎは、１、２、または３であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｍは、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロまたはシアノであり、
Ｒ３は、非置換または置換アルキルである。
式（Ｊ）の特定の実施形態では、
ｎは、１であり、
Ｒ１は、ハロであり、
ｍは、２であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロであり、
Ｒ３は、非置換または置換アルキルである。
ＡがＮである式（Ｊ）の一部の実施形態では、化合物は、式（ＪＡ）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物である。
ＡがＣＨである式（Ｊ）の他の実施形態では、化合物は、式（ＪＢ）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物である。
式（ＪＡ）または（ＪＢ）の一部の実施形態では、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、非置換もしくは置換シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１ｘ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｘ）２であり、ここで、各Ｒ１ｘは、独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、またはＮ（Ｒ２ｘ）２であり、ここで、各Ｒ２ｘは、独立に、水素、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｓまたはＣ（Ｏ）ＯＲ２ｓであり、Ｒ２ｓは、非置換または置換アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４は、式（Ｊ）について定義された通りである。
Ｒ１およびＲ２のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（ＪＡ）または（ＪＢ）について記載したｎ、ｍ、Ｒ３およびＲ４のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（ＪＡ）または（ＪＢ）の一部の実施形態では、Ｒ３は水素である。他の実施形態では、Ｒ３は非置換または置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３は、メチルまたはエチルである。Ｒ３のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（ＪＡ）または（ＪＢ）について記載したｎ、Ｒ１、ｍ、Ｒ２およびＲ４のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（ＪＡ）または（ＪＢ）の一部の実施形態では、Ｒ４は、シアノ、フルオロ、クロロ、ＣＯＮＨ２、またはＳＯ２ＣＨ３である。一実施形態では、Ｒ４は、シアノである。Ｒ４のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（ＪＡ）または（ＪＢ）について記載したｎ、Ｒ１、ｍ、Ｒ２およびＲ３のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（Ｊ）、（ＪＡ）または（ＪＢ）の一部の実施形態では、以下の特性
（ｉ）ｎが、１、２または３であること、および
（ｉｉ）ｍが、１、２または３であること
の一方または両方が当てはまる。
ｎおよびｍのありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（Ｊ）、（ＪＡ）および（ＪＢ）について記載したＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
本明細書に記載の実施形態および変形形態は、適用できる場合には、本明細書に詳説される任意の式の化合物に適している。例えば、式（Ｊ）に関して本明細書に記載の実施形態および構造は、適用できる場合には、（ＪＡ）および（ＪＢ）を含めた本明細書に詳説される任意の式の化合物に適している。
別の態様では、式（Ｉ）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩が提供され、式中、ｎ、Ｒ１、ｍ、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれは、式（Ｊ）について定義された通りである。
式（Ｉ）の一部の実施形態では、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、非置換もしくは置換シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｓＲ１ｔであり、ここで、Ｒ１ｒ、Ｒ１ｓおよびＲ１ｔは各々独立に、水素、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、または非置換もしくは置換アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、または非置換もしくは置換アルキルである。
式（Ｉ）の一部の実施形態では、以下の特性
（ｉ）ｎが、１、２または３であること、および
（ｉｉ）ｍが、１、２または３であること
の一方または両方が当てはまる。
式（Ｉ）の一実施形態では、ｎは０である。他の実施形態では、ｎは、１、２または３である。ある特定の実施形態では、ｎは、１または２である。一実施形態では、ｎは１である。Ｒ１部分は、以下に図示するキナゾリノン環の任意の位置に位置し得る。
Figure 0006207100
別の実施形態では、ｎは２である。ｎが２である実施形態において、両方のＲ１は、同じであっても異なっていてもよい。二つのＲ１部分は、以下に図示するキナゾリノン環の任意の二つの位置に位置し得る。例えば、二つのＲ１部分は、互いにパラ位、メタ位またはオルト位に存在し得る。
Figure 0006207100
さらに別の実施形態では、ｎは３である。ｎが３である実施形態において、すべてのＲ１は、同じであっても異なっていてもよいか、または二つのＲ１は同じであり、かつ第３のＲ１とは異なっていてよい。三つのＲ１部分は、以下に図示するキナゾリノン環の任意の三つの位置に位置し得る。例えば、第１のＲ１は、第２のＲ１に対してオルトであり得、第１のＲ１は、第３のＲ１に対してパラであり得る。
Figure 0006207100
式（Ｉ）の一部の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、またはヒドロキシである。ある特定の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、または非置換もしくは置換ハロアルキルである。
式（Ｉ）の一部の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１〜６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１〜６ハロアルキル、非置換もしくは置換Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、または非置換もしくは置換Ｃ３〜６シクロアルキルである。ある特定の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、ハロ、または非置換もしくは置換Ｃ１〜６アルキルである。
式（Ｉ）の特定の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、ヒドロキシ、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、またはシクロプロピルである。一実施形態では、各Ｒ１は、独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、またはヒドロキシである。別の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、フルオロ、クロロ、シアノまたはメチルである。
ｎが１である式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１は、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、−ＳＯ２Ｒ１ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｓＲ１ｔ、または非置換もしくは置換シクロアルキルである。ｎが１である特定の実施形態では、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、ヒドロキシ、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、またはシクロプロピルである。ｎが１である一実施形態では、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル、シアノ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、またはメトキシである。ｎが１である別の実施形態では、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、またはシアノである。Ｒ１部分は、キナゾリノン環の任意の位置に位置し得ることを理解されたい。
ｎが２である式（Ｉ）の他の実施形態では、両方のＲ１は、独立にハロであり、これらは同じであってよいか（例えば、両方のＲ１はフルオロである）または異なっていてよい（例えば、一方のＲ１はフルオロであり、他方のＲ１はクロロである）。ｎが２である他の実施形態では、一方のＲ１はハロであり、他方のＲ１は非置換アルキルである。ｎが２である特定の実施形態では、両方のＲ１はクロロであるか、または両方のＲ１はフルオロである。ｎが２であるさらなる他の実施形態では、一方のＲ１はクロロでありかつ他方のＲ１はフルオロであるか、一方のＲ１はクロロでありかつ他方のＲ１はメチルであるか、または一方のＲ１はフルオロでありかつ他方のＲ１はメチルである。二つのＲ１部分は、以下に図示するキナゾリノン環の任意の二つの位置に位置し得ることを理解されたい。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の部分
Figure 0006207100
 は、
Figure 0006207100
 である。
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の部分
Figure 0006207100
 は、
Figure 0006207100
Figure 0006207100
 である。
ｎおよびＲ１のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（Ｉ）について記載したｍ、Ｒ２およびＲ３のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（Ｉ）の一部の実施形態では、ｍは０である。他の実施形態では、ｍは、１、２または３である。さらなる他の実施形態では、ｍは、１または２である。一実施形態では、ｍは１である。Ｒ２部分は、以下に図示するフェニル環の任意の位置に位置し得る。
Figure 0006207100
別の実施形態では、ｍは２である。ｍが２である実施形態において、両方のＲ２は、同じであっても異なっていてもよい。二つのＲ２部分は、以下に図示するフェニル環の任意の二つの位置に位置し得る。
Figure 0006207100
さらに別の実施形態では、ｍは３である。ｍが３である実施形態において、すべてのＲ２は、同じであっても異なっていてもよいか、または二つのＲ２は同じであり、かつ第３のＲ２とは異なっていてよい。三つのＲ２部分は、以下に図示するフェニル環の任意の三つの位置に位置し得る。
Figure 0006207100
式（Ｉ）の一部の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１〜６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１〜６ハロアルキル、または非置換もしくは置換Ｃ１〜６アルコキシである。ある特定の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ハロまたはシアノである。
式（Ｉ）の特定の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、フルオロ、クロロ、ヨード、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、メトキシ、ＣＨＦ２、またはＣＦ３である。一実施形態では、各Ｒ２は、独立に、フルオロ、クロロ、ヨード、シアノ、メトキシ、ＣＨＦ２、またはＣＦ３である。別の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、フルオロ、クロロ、またはシアノである。
式（Ｉ）の一部の実施形態では、ｍは、１または２である。ｍが１である式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ２は、ハロ、シアノ、またはハロアルキルである。ｍが１である特定の実施形態では、Ｒ２は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＨＦ２、またはＣＦ３である。ｍが１である一実施形態では、Ｒ２は、フルオロ、クロロ、またはシアノである。Ｒ２部分は、フェニル環の任意の位置に位置し得ることを理解されたい。
ｍが２である式（Ｉ）の一部の実施形態では、両方のＲ２は、独立にハロであり、これらは同じであってよいか（例えば、両方のＲ２はフルオロである）または異なっていてよい（例えば、一方のＲ２はフルオロであり、他方のＲ２はクロロである）。ｍが２である他の実施形態では、両方のＲ２は、独立に非置換または置換アルキルであり、これらは同じであってよいか（例えば、両方のＲ２はメチルである）または異なっていてよい（例えば、一方のＲ２はメチルであり、他方のＲ２はエチルである）。ｍが２である他の実施形態では、両方のＲ２は、独立に非置換または置換ハロアルキルであり、これらは同じであってよいか（例えば、両方のＲ２はＣＦ３である）または異なっていてよい（例えば、一方のＲ２はＣＦ３であり、他方のＲ２はＣＨＦ２である）。ｍが２であるさらなる他の実施形態では、両方のＲ２は、独立に非置換または置換アルコキシであり、これらは同じであってよいか（例えば、両方のＲ２はメトキシである）または異なっていてよい（例えば、一方のＲ２はメトキシであり、他方のＲ１はエトキシである）。ｍが２である他の実施形態では、一方のＲ２はハロでありかつ他方のＲ２はシアノであるか、一方のＲ２はハロでありかつ他方のＲ２は非置換または置換ハロアルキルであるか、一方のＲ２はハロでありかつ他方のＲ２は非置換または置換アルキルであるか、一方のＲ２はハロでありかつ他方のＲ２は非置換もしくは置換アルコキシであるか、または一方のＲ２はシアノでありかつ他方のＲ２は非置換もしくは置換ハロアルキルである。
ｍが２である式（Ｉ）の特定の実施形態では、両方のＲ２はフルオロであり、両方のＲ２はクロロであるか、または両方のＲ２はメトキシである。ｍが２であるさらなる他の実施形態では、一方のＲ２はフルオロでありかつ他方のＲ２はクロロであるか、一方のＲ２はフルオロでありかつ他方のＲ２はシアノであるか、一方のＲ２はクロロでありかつ他方のＲ２はシアノであるか、一方のＲ２はフルオロでありかつ他方のＲ２はＣＦ３であるか、一方のＲ２はフルオロでありかつ他方のＲ２はＣＨＦ２であるか、一方のＲ２はクロロでありかつ他方のＲ２はＣＦ３であるか、一方のＲ２はクロロでありかつ他方のＲ２はＣＨＦ２であるか、一方のＲ２はシアノでありかつ他方のＲ２はＣＦ３であるか、または一方のＲ２はシアノでありかつ他方のＲ２はＣＨＦ２である。二つのＲ２部分は、フェニル環の任意の二つの位置に位置し得ることを理解されたい。
ｍが３であるさらなる式（Ｉ）の他の実施形態では、Ｒ２の一つまたは二つは、独立にハロであり、これらは同じであってよいか（例えば、二つのＲ２は、フルオロである）または異なっていてよく（例えば、一方のＲ２はフルオロであり、別のＲ２はクロロである）、第３のＲ２は、非置換または置換アルコキシである（例えば、第３のＲ２は、メトキシである）。ｍが３である別の実施形態では、一つのＲ２はアルキルであり、もう一つのＲ２はアルコキシであり、第３のＲ２はハロである。三つのＲ２部分は、フェニル環の任意の三つの位置に位置し得ることを理解されたい。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の部分
Figure 0006207100
 は、
Figure 0006207100
 である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の部分
Figure 0006207100
 は、
Figure 0006207100
 である。
ｍおよびＲ２のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（Ｉ）について記載したｎ、Ｒ１およびＲ３のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ３は、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜６アルキルである。一実施形態では、Ｒ３は、水素である。別の実施形態では、Ｒ３は、メチルまたはエチルである。Ｒ３のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（Ｉ）について記載したｎ、Ｒ１、ｍおよびＲ２のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（Ｉ）の一部の実施形態では、
ｎは、１、２、または３であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｍは、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロまたはシアノであり、
Ｒ３は、非置換アルキルである。
式（Ｉ）の一実施形態では、
ｎは、１であり、
Ｒ１は、ハロであり、
ｍは、２であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロであり、
Ｒ３は、非置換アルキルである。
ｎが２でありかつｍが２である式（Ｉ）の一部の実施形態では、化合物は、式（ＩＡ−１）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは各々、式（Ｉ）のＲ１について定義された部分から選択することができ、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々、式（Ｉ）のＲ２について定義された部分から選択することができ、
Ｒ３は、式（Ｉ）について定義された通りである。
式（ＩＡ−１）の特定の実施形態では、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂは各々独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、または非置換もしくは置換シクロアルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、または非置換もしくは置換アルコキシであり、
Ｒ３は、非置換または置換アルキルである。
式（ＩＡ−１）の一実施形態では、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは各々独立に、水素、ハロ、シアノ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、水素、ハロ、またはシアノである。
ｎが２でありかつｍが２である式（Ｉ）の他の実施形態では、化合物は、式（ＩＡ−２）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは各々、式（Ｉ）のＲ１について定義された部分から選択することができ、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々、式（Ｉ）のＲ２について定義された部分から選択することができ、
Ｒ３は、式（Ｉ）について定義された通りである。
式（ＩＡ−１）または（ＩＡ−２）の特定の実施形態では、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは各々独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、非置換もしくは置換アルコキシ、ヒドロキシ、または非置換もしくは置換シクロアルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ハロアルキル、または非置換もしくは置換アルコキシであり、
Ｒ３は、非置換または置換アルキルである。
式（ＩＡ−１）または（ＩＡ−２）の一部の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは各々独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１〜６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１〜６ハロアルキル、非置換もしくは置換Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、非置換もしくは置換Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｓＲ１ｔであり、ここで、Ｒ１ｒ、Ｒ１ｓおよびＲ１ｔは各々独立に、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは各々独立に、ハロ、シアノ、または非置換アルキルである。一実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは各々独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、ＣＦ３、またはＣＨＦ２である。別の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは各々独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、またはメチルである。Ｒ１ａおよびＲ１ｂのありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（ＩＡ−１）または（ＩＡ−２）について記載したＲ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ３のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（ＩＡ−１）または（ＩＡ−２）の一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１〜６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１〜６ハロアルキル、または非置換もしくは置換Ｃ１〜６アルコキシである。ある特定の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、ハロ、シアノ、または非置換Ｃ１〜６アルキルである。一実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、ＣＦ３、またはＣＨＦ２である。別の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、フルオロ、クロロ、またはシアノである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂのありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（ＩＡ−１）または（ＩＡ−２）について記載したＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ３のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
一部の実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。一実施形態では、Ｒ３は、メチルである。別の実施形態では、Ｒ３は、エチルである。Ｒ３のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（ＩＡ−１）または（ＩＡ−２）について記載したＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂのありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
ｎが１でありかつｍが２である式（Ｉ）の他の実施形態では、化合物は、式（ＩＢ−１）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ１ａは、式（Ｉ）のＲ１について定義された部分から選択することができ、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々式（Ｉ）のＲ２について定義された部分から選択することができ、
Ｒ３は、式（Ｉ）について定義された通りである。
式（ＩＢ−１）の一部の実施形態では、
Ｒ１ａは、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、水素、ハロまたはシアノであり、
Ｒ３は、非置換または置換アルキルである。
ｎが１でありかつｍが２である式（Ｉ）のさらなる他の実施形態では、化合物は、式（ＩＢ−２）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３のそれぞれは、式（ＩＢ−１）について定義された通りである。
ｎが１でありかつｍが２である式（Ｉ）のさらなる他の実施形態では、化合物は、式（ＩＢ−３）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３のそれぞれは、式（ＩＢ−１）について定義された通りである。
ｎが１でありかつｍが２である式（Ｉ）のさらなる他の実施形態では、化合物は、式（ＩＢ−４）の化合物
Figure 0006207100
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３のそれぞれは、式（ＩＢ−１）について定義された通りである。
式（ＩＢ−４）の特定の実施形態では、
Ｒ１ａは、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、水素、ハロまたはシアノである。
式（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）および（ＩＢ−４）の特定の実施形態では、
Ｒ１ａは、ハロ、シアノ、非置換もしくは置換アルキル、または非置換もしくは置換ハロアルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、水素、ハロまたはシアノであり、
Ｒ３は、非置換または置換アルキルである。
式（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）および（ＩＢ−４）の一部の実施形態では、Ｒ１ａは、フルオロまたはクロロである。一実施形態では、Ｒ１ａは、フルオロである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、クロロである。
式（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）および（ＩＢ−４）の他の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立に、フルオロ、クロロ、またはシアノである。一実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方が、フルオロである。別の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方が、クロロである。別の実施形態では、Ｒ２ａは、クロロであり、Ｒ２ｂは、フルオロである。さらに別の実施形態では、Ｒ２ａは、フルオロであり、Ｒ２ｂは、クロロである。
式（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）および（ＩＢ−４）のさらなる他の実施形態では、Ｒ３は、メチルまたはエチルである。一実施形態では、Ｒ３は、メチルである。別の実施形態では、Ｒ３は、エチルである。
式（Ｉ）に関して本明細書に記載の実施形態および構造は、適用できる場合には、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）および（ＩＢ−４）を含めた本明細書に詳説される任意の式の化合物に適していることを理解されたい。
一つまたは複数のキラル中心を担持する式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含めた本発明の化合物については、独特な各立体異性体は、接尾辞「ａ」、「ｂ」等を担持する化合物番号を有する。一例として、一つのキラル中心を担持する化合物１は、その個々のエナンチオマー１ａおよび１ｂに分割することができる。
Figure 0006207100
先の実施形態のいずれか一つでは、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩は、（Ｓ）−エナンチオマーである。他の態様では、先の実施形態のいずれか一つでは、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩は、（Ｒ）−エナンチオマーである。
また本明細書では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩のエナンチオマーの混合物を含有する組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物は、化合物の（Ｓ）−エナンチオマーを含有し、その対応する（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まない。ある特定の実施形態では、（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まない組成物は、約４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、１％、０．０５％、もしくは０．０１％の（Ｒ）−エナンチオマーを有するか、または４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、１％、０．０５％、もしくは０．０１％未満の（Ｒ）−エナンチオマーを有する。他の実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物の（Ｓ）−エナンチオマーまたは薬学的に許容されるその塩を含有する組成物は、その対応する（Ｒ）−エナンチオマーよりも、少なくとももしくは約９：１、少なくとももしくは約１９：１、少なくとももしくは約４０：１、少なくとももしくは約８０：１、少なくとももしくは約１６０：１、または少なくとももしくは約３２０：１のモル比で優勢である。
また、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含有する組成物は、該化合物を鏡像体過剰率（ｅ．ｅ．）で含有することができる。例えば、９５％の（Ｓ）−異性体および５％の（Ｒ）−異性体を有する化合物は、９０％のｅ．ｅ．を有する。一部の実施形態では、化合物は、少なくとももしくは約６０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％または９９％のｅ．ｅ．を有する。先の実施形態の一部では、化合物は、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物の（Ｓ）−異性体が鏡像異性的に富化されている。
また、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物または薬学的に許容されるその塩の、（Ｓ）−エナンチオマーおよび（Ｒ）−エナンチオマーの混合物を含む組成物が提供される。一実施形態では、上記混合物は、ラセミ混合物である。他の実施形態では、組成物は、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の（Ｓ）−エナンチオマーを含み、該化合物の（Ｓ）−エナンチオマーは、対応する化合物または薬学的に許容されるその塩の（Ｒ）−エナンチオマーよりも過剰に存在する。
ある特定の実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物または薬学的に許容されるその塩は、ジアステレオマーである。一例として、化合物１６４は、ジアステレオマーであり、それは以下に図示するその個々の立体異性体に分割することができる。
Figure 0006207100
先の実施形態のいずれか一つでは、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩は、アトロプ異性体である。また本明細書では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物または薬学的に許容されるその塩のアトロプ異性体の混合物を含有する組成物が提供される。「アトロプ異性体」は、分子の他の部分との立体的相互作用の結果として、分子内の単結合周りの回転が妨げられるかまたは大幅に遅くさせられると生じる立体配座的な立体異性体を指し、その単結合の両端における置換基は、非対称であり、すなわち立体中心を必要としない。単結合周りの回転障壁が十分に高く、立体配座間の相互変換が十分に遅い場合、異性体種の分離および単離が可能であり得る。アトロプ異性体は、単一の不斉原子を含まないエナンチオマーである。一例として、化合物１４２は、以下に図示するその個々のアトロプ異性体に分割することができる。
Figure 0006207100
本発明の代表的な化合物を、その非異性体形態で以下の表１に列挙する。表１の化合物は、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０を使用して命名されているが、他の名称が使用されて同じ構造の化合物を同定してもよいことを理解されたい。他の化合物またはラジカルは、一般名、または系統的もしくは非系統的名称で命名され得る。化合物は、例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＣＡＳ）およびＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＵＰＡＣ）を含めた、化学分野で一般に認識されている他の命名システムおよび記号を使用して命名されてもよい。本開示の化合物の命名および番号付けは、以下の表１に示す式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の代表的な化合物により例示される。表１に提示した化合物は、単一のエナンチオマー（例えば、（Ｓ）−エナンチオマー、（Ｒ）−エナンチオマー）であってもよいか、または化合物は、エナンチオマー混合物を有する組成物中に存在してもよい。

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また、炭素原子に結合している１〜ｎ個の水素原子が（ｎは、分子中の水素原子の数である）、重水素原子すなわちＤによって置き換えられ得る、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供される。当技術分野で公知の通り、重水素原子は、水素原子の非放射性同位体である。このような化合物は、代謝に対する耐性を高めることができ、したがって、哺乳動物に投与した場合に、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の半減期を増大させるのに有用であり得る。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ、「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」、Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｓｃｉ．、５巻（１２号）：５２４〜５２７頁（１９８４年）参照。このような化合物は、当技術分野で周知の手段によって、例えば一つまたは複数の水素原子が重水素によって置き換えられた出発材料を用いることによって合成される。
また、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体形態、多形、およびプロドラッグが提供される。
「薬学的に許容される塩」として、例えば、無機酸との塩および有機酸との塩が挙げられる。さらに、本明細書に記載の化合物が、酸付加塩として得られる場合、遊離塩基は、酸塩の溶液を塩基性化することによって得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に薬学的に許容される付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための慣例的手順に従って、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解させ、その溶液を酸で処理することによって生成することができる。当業者は、非毒性の薬学的に許容される付加塩を調製するために使用できる様々な合成法を認識する。
「溶媒和物」は、溶媒と化合物の相互作用によって形成される。また、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物の塩の溶媒和物が提供される。また、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物の水和物が提供される。
「プロドラッグ」は、被験体に投与された場合に、例えばプロドラッグの代謝処理により式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物になる任意の化合物を含む。
ある特定の実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の、光学異性体、ラセミ体、アトロプ異性体、または他のこれらの混合物が提供される。こうした状況では、単一のエナンチオマーまたはジアステレオマー、すなわち光学的に活性な形態は、不斉合成またはラセミ体の分割によって得ることができる。ラセミ体の分割は、例えば、分割剤の存在下での晶出、または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムを使用するクロマトグラフィーなどの慣例的方法によって達成され得る。さらに、炭素−炭素二重結合を有する式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物のＺおよびＥ形態（またはｃｉｓおよびｔｒａｎｓ形態）も提供される。また、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物のあらゆる互変異性体の形態が提供される。
式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を含む、本明細書で提供される組成物は、ラセミ混合物、またはある鏡像体過剰率の一つのエナンチオマーもしくは単一ジアステレオマーもしくはジアステレオマー混合物を含有する混合物を含むことができる。これらの化合物の、このようなあらゆる異性体形態は、ありとあらゆる異性体形態が、あたかも具体的に個々に列挙されているのと同じく、本明細書に明確に含まれる。
ある特定の実施形態ではまた、本明細書において、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の、結晶形態および非晶質形態が提供される。
ある特定の実施形態ではまた、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の、キレート、非共有結合性の錯体、およびこれらの混合物が提供される。「キレート」は、二つの（またはそれより多くの）点において、化合物の金属イオンへの配位によって形成される。「非共有結合性の錯体」は、化合物と別の分子の相互作用によって形成されるが、ここで化合物と分子の間には、共有結合が形成されない。例えば、錯体化は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、および静電相互作用（イオン結合とも呼ばれる）を介して起き得る。
化合物の治療的使用
式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、ＰＩ３ＫδなどのＰＩ３Ｋ異性体によって媒介される疾患および／または状態を処置するために使用され得る。したがって、本明細書では、一つまたは複数のＰＩ３Ｋ異性体を阻害する方法が提供される。一実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を使用してＰＩ３Ｋδ活性を阻害する方法が提供される。ＰＩ３Ｋ異性体は、選択的または特異的に阻害され得る。さらに、化合物は、ＰＩ３Ｋ活性を治療的または予防的に阻害するために使用され得る。
一部の実施形態では、方法は、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を治療有効量でそれを必要としている被験体（ヒトを含む）に投与することを含む。上記方法は、症状または病理がＰＩ３Ｋδの発現または活性によって媒介される疾患または状態を有するかまたは有すると考えられる被験体を処置するために使用され得る。
本明細書に記載の治療的使用に加えて、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の特定の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、（ｉ）ＰＩ３Ｋδなどの任意のＰＩ３Ｋアイソフォームに対する選択性、（ｉｉ）肝細胞の安定性、および（ｉｉｉ）細胞アッセイにおける効力から選択される一つまたは複数の特性を有する。一実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の特定の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、ＰＩ３Ｋδなどの任意のＰＩ３Ｋアイソフォームに対して選択性を有する。他の実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の特定の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、少なくともＰＩ３Ｋδに対して選択性を有する。さらなる他の実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の特定の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、（ｉ）ＰＩ３Ｋδに対する選択性、（ｉｉ）肝細胞の安定性、および（ｉｉｉ）細胞アッセイにおける効力から選択される特性の一つを有する。さらなる他の実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の特定の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、ＰＩ３Ｋδに対する選択性および肝細胞の安定性、またはＰＩ３Ｋδに対する選択性および細胞アッセイにおける効力、または肝細胞の安定性および細胞アッセイにおける効力を有する。一部の実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の特定の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、ＰＩ３Ｋδに対する選択性、肝細胞の安定性、および細胞アッセイにおける効力を有する。
別の実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の特定の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、肝細胞の安定性を有する。被験体の肝細胞の安定性は、以下の実施例に記載の方法を含めた、当技術分野で現在公知の任意の方法を使用して決定することができる。例えば、肝細胞の安定性は、クリアランスまたは半減期に基づいて特徴付けることができる。一部の実施形態では、半減期は、ヒト肝細胞において約３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、もしくは１５時間であるか、または３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、もしくは１５時間より長い。
さらに別の実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の特定の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、細胞アッセイにおいて効力を有する。細胞アッセイにおける効力は、以下の実施例に記載の方法を含めた、当技術分野で現在公知の任意の方法を使用して決定することができる。一部の実施形態では、細胞アッセイにおける活性は、１０ｎＭ、９ｎＭ、８ｎＭ、７ｎＭ、６ｎＭ、５ｎＭ、４ｎＭ、３ｎＭ、２ｎＭ、１ｎＭ、０．１ｎＭ、または０．０１ｎＭ未満である。
例えば、特定の化合物は、ＰＩ３Ｋδを含めた少なくとも一つのＰＩ３Ｋ異性体に対して選択性を有し得、３時間超の半減期に基づく肝細胞の安定性を有し得る。
「処置」または「処置する」は、臨床結果を含めた有益なまたは所望の結果を得るための手法である。有益なまたは所望の臨床結果は、以下の一つまたは複数を含むことができる。
ａ）疾患または状態の阻害（例えば、疾患もしくは状態から生じる一つもしくは複数の症状の低減、および／または疾患もしくは状態の程度の縮小）、
ｂ）疾患または状態に関連する一つまたは複数の臨床症状の発症の緩徐または抑止（例えば、疾患もしくは状態の安定化、疾患もしくは状態の悪化もしくは進行の防止もしくは遅延、および／または疾患もしくは状態の拡大（例えば、転移）の防止もしくは遅延）、ならびに／あるいは
ｃ）疾患の軽減、すなわち臨床症状の退行を引き起こすこと（例えば、病状の緩和、疾患もしくは状態の部分的もしくは完全な寛解の提供、別の医薬品の効果の促進、疾患の進行の遅延、生活の質の向上、および／または延命）。
「防止」または「防止する」は、疾患または状態の臨床症状を発症させない、疾患または状態の任意の処置を意味する。化合物は、一部の実施形態では、疾患または状態の危険にさらされているかまたはその家族歴を有する被験体（ヒトを含む）に投与されてよい。
「被験体」は、処置、観察または実験の対象であるかまたはそれになる哺乳動物（ヒトを含む）などの動物を指す。本明細書に記載の方法は、ヒトの治療および／または獣医学的利用に有用であり得る。一部の実施形態では、被験体は、哺乳動物である。一実施形態では、被験体は、ヒトである。
式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の「治療有効量」という用語は、被験体に投与された場合に、処置を行って、症状の緩和または疾患の進行の緩徐などの治療上の利益をもたらすのに十分な量を意味する。例えば、治療有効量は、ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答する疾患または状態の症状を低減するのに十分な量であり得る。治療有効量は、被験体、および処置される疾患または状態、被験体の体重および年齢、疾患または状態の重症度、ならびに投与方式に応じて変わり得るが、当業者によって容易に決定され得る。
用語「阻害」は、生物学的活性またはプロセスのベースライン活性の低下を示す。「ＰＩ３Ｋ異性体の活性の阻害」またはその変形は、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物（ｓｏｌｖｅｎｔ）の非存在下でのＰＩ３Ｋ異性体の活性と比較して、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の存在に対する直接的または間接的応答として、任意のＰＩ３Ｋ異性体（例えば、アルファ、ベータ、ガンマまたはデルタ）の活性が低下することを指す。「ＰＩ３Ｋδ活性の阻害」またはその変形は、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の非存在下でのＰＩ３Ｋδの活性と比較して、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の存在に対する直接的または間接的応答として、ＰＩ３Ｋδ活性が低下することを指す。一部の実施形態では、ＰＩ３Ｋδ活性の阻害は、処置前の同じ被験体において、または処置を受けていない他の被験体において比較することができる。
いかなる理論にも拘泥されるものではないが、ＰＩ３Ｋδ活性の低下は、化合物とＰＩ３Ｋδの直接的な相互作用、または同様にＰＩ３Ｋδ活性に影響を及ぼす一つもしくは複数の他の因子と本明細書に記載の化合物との相互作用に起因し得る。例えば、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の存在は、ＰＩ３Ｋδに直接結合することによって、別の因子にＰＩ３Ｋδ活性を低下させることによって（直接的または間接的）、または細胞もしくは生物に存在するＰＩ３Ｋδの量を低減することによって（直接的または間接的）、ＰＩ３Ｋδ活性を低下させ得る。
用語「ＰＩ３Ｋアイソフォーム選択的阻害剤」は、一般に、一つまたは複数のＰＩ３Ｋアイソフォームの活性を、その他の残りのＰＩ３Ｋアイソフォームよりも有効に阻害する化合物を指す。例えば、用語「ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤」は、一般に、ＰＩ３Ｋδアイソフォームの活性を、ＰＩ３Ｋファミリーの他のアイソフォーム（例えば、ＰＩ３Ｋα、βまたはγ）よりも有効に阻害する化合物を指す。用語「ＰＩ３Ｋα選択的阻害剤」は、一般に、ＰＩ３Ｋαアイソフォームの活性を、ＰＩ３Ｋファミリーの他のアイソフォーム（例えば、ＰＩ３Ｋβ、δまたはγ）よりも有効に阻害する化合物を指す。用語「ＰＩ３Ｋβ選択的阻害剤」は、一般に、ＰＩ３Ｋβアイソフォームの活性を、ＰＩ３Ｋファミリーの他のアイソフォーム（例えば、ＰＩ３Ｋα、δまたはγ）よりも有効に阻害する化合物を指す。用語「二重ＰＩ３Ｋα／β選択的阻害剤」は、一般に、ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβアイソフォームの活性を、ＰＩ３Ｋファミリーの他のアイソフォーム（例えば、ＰＩ３Ｋδまたはγ）よりも有効に阻害する化合物を指す。
酵素活性（または他の生物学的活性）の阻害剤としての化合物の相対的有効性は、各化合物が、予め定義された程度まで活性を阻害する濃度を決定し、次に結果を比較することによって確立され得る。一実施形態では、一つまたは複数のＰＩ３Ｋアイソフォームの阻害剤としての化合物の有効性は、生化学アッセイの活性を５０％阻害する濃度、すなわち５０％阻害濃度または「ＩＣ５０」によって測定され得る。ＩＣ５０の決定は、以下の実施例に記載の技術を含めた当技術分野で公知の慣例的技術を使用して達成され得る。一般に、ＩＣ５０は、研究中のある範囲の濃度の化合物の存在下で、所与の酵素の活性を測定することによって決定され得る。次に、実験により得られた酵素活性の値を、使用される化合物濃度に対してプロットすることができる。５０％酵素活性（任意の阻害剤の非存在下での活性と比較される）を示す阻害剤の濃度は、ＩＣ５０値と解釈される。同様に、活性を適切に決定することによって、他の阻害濃度を定義することができる。例えば、ある設定では、９０％阻害濃度、すなわちＩＣ９０を確立することが望ましい場合がある。
一実施形態では、ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤は、ＰＩ３Ｋδに関して、その他のクラスＩのＰＩ３Ｋファミリーメンバーのいずれかまたはすべてに関するＩＣ５０値の少なくとも１０分の１、別の態様では少なくとも２０分の１、別の態様では少なくとも３０分の１の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を呈する化合物である。別の実施形態では、ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤は、ＰＩ３Ｋδに関して、その他のＰＩ３ＫのクラスＩファミリーメンバーのいずれかまたはすべてに関するＩＣ５０の少なくとも５０分の１、別の態様では少なくとも１００分の１、さらなる態様では少なくとも２００分の１、さらに別の態様では少なくとも５００分の１のＩＣ５０を呈する化合物である。ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤は、典型的には、前述の通りＰＩ３Ｋδの活性を選択的に阻害するような量で投与される。
一実施形態では、ＰＩ３Ｋα選択的阻害剤は、ＰＩ３Ｋβに関して、その他のクラスＩのＰＩ３Ｋファミリーメンバーのいずれかまたはすべてに関するＩＣ５０値の少なくとも１０分の１、別の態様では少なくとも２０分の１、別の態様では少なくとも３０分の１の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を呈する化合物である。別の実施形態では、ＰＩ３Ｋα選択的阻害剤は、ＰＩ３Ｋαに関して、その他のＰＩ３ＫのクラスＩファミリーメンバーのいずれかまたはすべてに関するＩＣ５０の少なくとも５０分の１、別の態様では少なくとも１００分の１、さらなる態様では少なくとも２００分の１、さらに別の態様では少なくとも５００分の１のＩＣ５０を呈する化合物である。ＰＩ３Ｋα選択的阻害剤は、典型的には、前述の通りＰＩ３Ｋαの活性を選択的に阻害するような量で投与される。
一実施形態では、ＰＩ３Ｋβ選択的阻害剤は、ＰＩ３Ｋβに関して、その他のクラスＩのＰＩ３Ｋファミリーメンバーのいずれかまたはすべてに関するＩＣ５０値の少なくとも１０分の１、別の態様では少なくとも２０分の１、別の態様では少なくとも３０分の１の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を呈する化合物である。別の実施形態では、ＰＩ３Ｋβ選択的阻害剤は、ＰＩ３Ｋβに関して、その他のＰＩ３ＫのクラスＩファミリーメンバーのいずれかまたはすべてに関するＩＣ５０の少なくとも５０分の１、別の態様では少なくとも１００分の１、さらなる態様では少なくとも２００分の１、さらに別の態様では少なくとも５００分の１のＩＣ５０を呈する化合物である。ＰＩ３Ｋβ選択的阻害剤は、典型的には、前述の通りＰＩ３Ｋβの活性を選択的に阻害するような量で投与される。
一実施形態では、二重ＰＩ３Ｋα／β選択的阻害剤は、ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβに関して、その他のクラスＩのＰＩ３Ｋファミリーメンバーのいずれかまたはすべてに関するＩＣ５０値の少なくとも１０分の１、別の態様では少なくとも２０分の１、別の態様では少なくとも３０分の１の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を呈する化合物である。別の実施形態では、二重ＰＩ３Ｋα／β選択的阻害剤は、ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβに関して、その他のＰＩ３ＫのクラスＩファミリーメンバーのいずれかまたはすべてに関するＩＣ５０の少なくとも５０分の１、別の態様では少なくとも１００分の１、さらなる態様では少なくとも２００分の１、さらに別の態様では少なくとも５００分の１のＩＣ５０を呈する化合物である。二重ＰＩ３Ｋα／β選択的阻害剤は、典型的には、前述の通りＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβの活性を選択的に阻害するような量で投与される。
本明細書に記載の方法は、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｅｘ ｖｉｖｏで細胞集団に適用することができる。「ｉｎ ｖｉｖｏ」は、動物またはヒトの内部などの生きている個体の内部を意味する。この文脈では、本明細書に記載の方法は、個体において治療的に使用され得る。「ｅｘ ｖｉｖｏ」は、生きている個体の外部を意味する。ｅｘ ｖｉｖｏ細胞集団の例として、個体から得られた流体または組織試料を含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞培養物および生物学的試料が挙げられる。このような試料は、当技術分野で周知の方法によって得ることができる。例示的な生物学的流体試料として、血液、脳脊髄液、尿、および唾液が挙げられる。例示的な組織試料として、腫瘍およびその生検材料が挙げられる。この文脈では、本発明は、治療目的および実験目的を含めた様々な目的で使用することができる。例えば、本発明は、ｅｘ ｖｉｖｏで使用して、所与の徴候、細胞型、個体、および他のパラメータに合った、ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤の投与の最適なスケジュールおよび／または服用を決定することができる。このような使用から得られた情報は、ｉｎ ｖｉｖｏ処置のためのプロトコルを設定するために、実験目的または臨床で使用することができる。本発明が適合し得る他のｅｘ ｖｉｖｏ使用は、以下に記載されているか、または当業者には明らかとなる。式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の選択された化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、ヒトまたは非ヒト被験体における安全性または耐性用量を調査するために、さらに特徴付けることができる。このような特性は、当業者に一般に公知の方法を使用して調査され得る。
他のＰＩ３Ｋアイソフォームと比較して、ＰＩ３Ｋδは、一般に、造血細胞において発現する。結果的に、ＰＩ３Ｋδの選択的阻害剤の直接的効果は、造血細胞において観察され得る。造血細胞は、典型的には、リンパ系前駆細胞または骨髄球性前駆細胞のいずれかに分化し、これらの両方は、最終的に、白血球を含む様々な成熟細胞型に分化する。あるタイプの造血細胞の異常増殖は、他の造血細胞型の産生または生存をしばしば妨害し、それによって、免疫不全（ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ）、貧血および／または血小板減少症が生じる可能性がある。本明細書に記載の方法は、造血細胞の異常増殖を阻害することによって、造血細胞の異常増殖を処置することができる。結果として、これらの方法は、白血球またはリンパ球の過度な全身または局所レベルなどの主な効果の結果として生じる症状および二次的状態を緩和することもできる。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、造血細胞の異常増殖（リンパ系の前駆細胞由来の細胞および／または骨髄球性の前駆細胞由来の細胞の過度な産生を含む）を伴う様々な病状、障害および状態（まとめて「徴候」とも呼ばれる）を有する被験体を処置するために使用され得る。このような徴候として、例えば、白血病、リンパ腫、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、および血漿細胞新生物を挙げることができる。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、血液系腫瘍、炎症、自己免疫障害、アレルギー状態、心血管疾患、および自己免疫疾患を処置するために使用され得る。ある特定の実施形態では、アレルギー状態には、あらゆる形態の過敏症が含まれ得る。
他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＰＩ３Ｋδ活性などのＰＩ３Ｋ活性によって媒介されるか、それに依存するか、またはそれに関連するがんを処置するために使用され得る。ある特定の実施形態では、疾患は、血液悪性腫瘍である。ある特定の実施形態では、疾患は、リンパ腫、多発性骨髄腫、または白血病である。特定の実施形態では、血液悪性腫瘍は、白血病またはリンパ腫である。具体的な実施形態では、疾患は、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、ホジキンリンパ腫、緩慢性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンストレーム（Ｗａｌｄｅｓｔｒｏｍ）マクログロブリン血症（ＷＭ）、微小残存疾患（ＭＲＤ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、Ｔ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、またはバーキットリンパ腫である。一実施形態では、疾患は、Ｔ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、またはＢ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）である。ある特定の実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、例えば、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、および辺縁帯リンパ腫を含む緩慢性（ｉｎｄｏｌｅｎｔ）Ｂ細胞疾患、ならびに例えば、バーキットリンパ腫、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）およびマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）を含む侵攻性（ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ）リンパ腫を包含し得ることを理解されたい。
他の実施形態では、疾患は、固形腫瘍である。特定の実施形態では、固形腫瘍は、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、未分化乏突起神経膠腫、成人多形神経膠芽腫、および成人未分化星状細胞腫）、骨がん、または軟部組織肉腫由来である。一部の実施形態では、固形腫瘍は、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、ＣＮＳがん、黒色腫、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、または乳がん由来である。
一部の実施形態では、疾患は、自己免疫疾患である。特定の実施形態では、自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症（ｍｙｅｓｔｅｎｉａ ｇｒａｖｉｓ）、関節リウマチ（ＲＡ）、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、シェーグレン症候群、乾癬、自己免疫性溶血性貧血、喘息、または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である。他の実施形態では、疾患は、炎症である。さらなる他の実施形態では、疾患は、過度なまたは破壊的な免疫反応、例えば喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および狼瘡である。
ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答するかまたは応答すると考えられる疾患または状態を有するかまたは有することが疑われる被験体を、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を該被験体に投与することによって処置する方法が提供される。
また、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼデルタポリペプチドのキナーゼ活性を、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と該ポリペプチドとを接触させることによって阻害する方法が提供される。
また、白血球機能を破壊する方法が提供され、この方法は、それを必要としている被験体（例えば、ヒト）において、白血球を、有効量の式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と接触させることを含む。
また、造血系起源のがん細胞の成長または増殖を阻害する方法が提供され、この方法は、該がん細胞を、有効量の式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と接触させることを含む。また、化学療法剤に対するがん細胞の感度を増大させるのに十分な量の式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を化学療法剤による化学療法を受けている患者に投与するステップを含む、化学療法に対するがん細胞の感度を増大させる方法が提供される。
併用療法
一実施形態では、本願の化合物（例えば、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物）は、がんまたは炎症性障害を処置するために使用されて、そして／または開発されている一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて使用することができる。一つまたは複数の追加の治療剤は、ＰＩ３Ｋ、例えばＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋβおよび／もしくはＰＩ３Ｋα、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）、例えばＪＡＫ１、ＪＡＫ２および／もしくはＪＡＫ３、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、ブロモドメイン含有タンパク質阻害剤（ＢＲＤ）、例えばＢＲＤ４、リシルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、リシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）、例えばＬＯＸＬ１〜５、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、例えばＭＭＰ１〜１０、アデノシンＡ２Ｂ受容体（Ａ２Ｂ）、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＤＨ）、例えばＩＤＨ１、アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）、例えばＡＳＫ１、セリン／スレオニンキナーゼＴＰＬ２、ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ）、例えばＤＤＲ１およびＤＤＲ２、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、またはこれらの任意の組合せに対する阻害剤であり得る。
治療剤（例えば、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＢＲＤ４阻害剤、ＬＯＸＬ２阻害剤、ＭＭＰ９阻害剤、Ａ２Ｂ阻害剤、ＩＤＨ阻害剤、ＡＳＫ阻害剤、ＴＰＬ２阻害剤、ＤＤＲ１阻害剤、ＴＢＫ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤）の一つ、二つ、三つまたはそれより多くは、さらに、化学療法剤、免疫療法剤、放射線療法剤、抗新生物剤、抗がん剤、抗線維化剤、抗血管新生剤、治療用抗体、またはこれらの任意の組合せと共に使用され得るか、または組み合わせられ得る。
化学療法剤は、それらの作用機序によって、例えば、以下の群に分類することができる。代謝拮抗物質／抗がん剤、例えばピリミジン類似体（フロクスウリジン、カペシタビンおよびシタラビン）；プリン類似体、葉酸アンタゴニストおよび天然産物を含む関係する阻害剤である抗増殖／有糸***阻害剤、例えばビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）および微小管、例えばタキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロンおよびナベルビン、エピポドフィロトキシン（ｅｐｉｄｉｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）（エトポシド、テニポシド）；ＤＮＡ損傷剤（アクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シトキサン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イホスファミド（ｉｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、メルファラン、メクロレタミン（ｍｅｒｃｈｌｏｒｅｈｔａｍｉｎｅ）、マイトマイシン、ミトキサントロン、ニトロソ尿素、プロカルバジン、タキソール、タキソテール、テニポシド、エトポシド、トリエチレンチオホスホルアミド）；抗生物質、例えばダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）およびマイトマイシン；酵素（Ｌ−アスパラギンを全身的に代謝し、それらの独自のアスパラギンを合成する能力を有さない細胞を枯渇させる、Ｌ−アスパラギナーゼ）；抗血小板剤；抗増殖／有糸***阻害性アルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード シクロホスファミドおよび類似体、メルファラン、クロラムブシル）、および（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、アルキルニトロソ尿素（ＢＣＮＵ）および類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン−ダカルバジン（ｄａｃａｒｂａｚｉｎｉｎｅ）（ＤＴＩＣ）；抗増殖／有糸***阻害性代謝拮抗剤、例えば葉酸類似体（メトトレキセート）；白金配位錯体（シスプラチン、オキサリプラチン（ｏｘｉｌｏｐｌａｔｉｎｉｍ）、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、アミノグルテチミド；ホルモン、ホルモン類似体（エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、ニルタミド）およびアロマターゼ阻害剤（レトロゾール、アナストロゾール）；抗凝固剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩およびトロンビンの他の阻害剤）；血栓溶解剤（例えば、組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼ）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル；抗遊走（ａｎｔｉｍｉｇｒａｔｏｒｙ）剤；抗分泌性剤（ブレフェルジン（ｂｒｅｖｅｌｄｉｎ））；免疫抑制剤であるタクロリムス シロリムス アザチオプリン、ミコフェノレート；化合物（ＴＮＰ−４７０、ゲニステイン）および成長因子阻害剤（血管内皮成長因子阻害剤、線維芽細胞成長因子阻害剤）；アンジオテンシン受容体遮断剤、一酸化窒素供与体；アンチセンスオリゴヌクレオチド；抗体（トラスツズマブ、リツキシマブ）；細胞周期阻害剤および分化誘発物質（トレチノイン）；阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤（ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド（ｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカンおよびミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、カンプトテシン（ｃａｍｐｔｏｔｈｅｓｉｎ））、コルチコステロイド（コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン（ｍｅｔｈｙｌｐｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、プレドニゾンおよびプレドニゾロン（ｐｒｅｎｉｓｏｌｏｎｅ））；成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；機能障害誘発物質、毒素、例えばコレラ毒素、リシン、緑膿菌外毒素、百日咳菌のアデニル酸シクラーゼ毒素、またはジフテリア毒素、およびカスパーゼ活性化因子；ならびにクロマチン。
本明細書で使用される場合、用語「化学療法剤」または「化学療法性」（または化学療法剤を用いる処置の場合には「化学療法」）は、がんの処置に有用な任意の非タンパク性（例えば、非ペプチド性）化合物を包含し得る。化学療法剤の例として、アルキル化剤、例えばチオテパおよびシクロホスファミド；アルキルスルホナート、例えばブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファン；アジリジン、例えばベンゾドーパ（ｂｅｎｚｏｄｏｐａ）、カルボコン、メツレドーパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）およびウレドーパ（ｕｒｅｄｏｐａ）；アルトレタミン（ａｌｆｒｅｔａｍｉｎｅ）を含む、エミレルミン（ｅｍｙｌｅｒｕｍｉｎｅ）およびメミラメラミン（ｍｅｍｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅ）、トリエチレンメラミン（ｔｒｉｅｍｙｌｅｎｅｍｅｌａｍｉｎｅ）、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびトリメチロールメラミン（ｔｒｉｍｅｍｙｌｏｌｏｍｅｌａｍｉｎｅ）；アセトゲニン（特に、ブラタシンおよびブラタシノン）；カンプトテシン（合成類似体トポテカンを含む）；ブリオスタチン；カリスタチン（ｃａｌｌｙｓｔａｔｉｎ）；ＣＣ−１０６５（そのアドゼレシン、カルゼレシンおよびビゼレシン合成類似体を含む）；クリプトフィシン（特にクリプトフィシン１およびクリプトフィシン８）；ドラスタチン；ズオカルマイシン（合成類似体、ＫＷ−２１８９およびＣＢＩ−ＴＭＩを含む）；エリュテロビン；パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒａｔｉｓｔａｔｉｎ）；サルコジクチイン（ｓａｒｃｏｄｉｃｔｙｉｎ）；スポンギスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えばクロラムブシル、クロルナファジン、コロホスファミド（ｃｈｏｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベンビチン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン（ｐｈｅｎｅｓｔｅｒｉｎｅ）、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード；ニトロソ尿素、例えばカルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン（ｆｏｒｅｍｕｓｔｉｎｅ）、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチン；抗生物質、例えばエンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特にカリケアマイシンガンマＩＩおよびカリケアマイシンファイＩ１、例えば、Ａｇｎｅｗ、Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ． Ｅｎｇｌ、３３号：１８３〜１８６頁（１９９４年）参照；ダイネミシン（ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ａを含むダイネミシン；ビスフォスフォネート、例えばクロドロネート；エスペラマイシン；ならびにネオカルジノスタチンクロモフォアおよび関係する色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団（ｃｈｒｏｍｏｍｏｐｈｏｒｅ））、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン（ｃａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カルミノマイシン（ｃａｒｒｎｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カルチノフィリン（ｃａｒｚｉｎｏｐｈｉｌｉｎ）、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシンおよびデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、例えばマイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン（ｐｏｔｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）、ピューロマイシン、ケラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン；代謝拮抗物質、例えばメトトレキセートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）；葉酸類似体、例えばデモプテリン（ｄｅｍｏｐｔｅｒｉｎ）、メトトレキセート、プテロプテリン（ｐｔｅｒｏｐｔｅｒｉｎ）、トリメトレキサート；プリン類似体、例えばフルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン；ピリミジン類似体、例えばアンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン；アンドロゲン、例えばカルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン；副腎皮質ホルモン抑制剤（ａｎｔｉ−ａｄｒｅｎａｌｓ）、例えばアミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン；葉酸補充剤（ｒｅｐｌｉｎｉｓｈｅｒ）、例えばフォリン（ｆｒｏｌｉｎｉｃ）酸；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ヘストラブシル（ｈｅｓｔｒａｂｕｃｉｌ）；ビサントレン；エダトレキセート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルシン；ジアジクオン；エルホルムチン（ｅｌｆｏｒｍｔｈｉｎｅ）；エリプチニウムアセタート；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；マイタンシノイド、例えばメイタンシンおよびアンサマイトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２’’−トリクロロトリエチルアミン（ｔｒｉｃＵｏｒｏｔｒｉｅｍｙｌａｍｉｎｅ）；トリコテセン（特に、Ｔ−２毒素、ベルカリン（ｖｅｒｒａｃｕｒｉｎ）Ａ、ロリジンＡおよびアングイジン）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ（ｔｈｉｏｐｅｔａ）；タキソイド、例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））およびドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））；クロラムブシル；ゲムシタビン（Ｇｅｍｚａｒ（登録商標））；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキセート；白金類似体、例えばシスプラチンおよびカルボプラチン；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；ミトキサントロン（ｍｉｔｒｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；ビンクリスチン（ｖａｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）；ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ（ｘｅｏｌｏｄａ）；イバンドロネート；ＣＰＴ−１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイド、例えばレチノイン酸；カペシタビン；ＦＯＬＦＩＲＩ（フルオロウラシル、ロイコボリンおよびイリノテカン）、ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、酸または誘導体が挙げられる。本願では、１種または複数種の化学療法剤が使用されるか、または含まれる。例えば、ゲムシタビン、ｎａｂ−パクリタキセル、およびゲムシタビン／ｎａｂ−パクリタキセルは、過剰増殖性障害を処置するためのＪＡＫ阻害剤および／またはＰＩ３Ｋδ阻害剤と共に使用される。
また、化学療法剤として、例えば、腫瘍へのホルモン作用を調節または阻害するように作用する抗ホルモン剤、例えばタモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ（商標）を含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、およびトレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ（登録商標））を含む、例えば、抗エストロゲン剤および選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）；副腎におけるエストロゲン産生を調節する、酵素アロマターゼの阻害剤、例えば、４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、メゲストロールアセタート（Ｍｅｇａｃｅ（登録商標））、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（Ｒｉｖｉｓｏｒ（登録商標））、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ（登録商標））、およびアナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ（登録商標））など；ならびに抗アンドロゲン剤、例えばフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド（ｌｅｕｐｒｏｈｄｅ）、およびゴセレリン；ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、酸または誘導体を挙げることができる。
抗血管新生剤として、レチノイド酸およびその誘導体、２−メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｒｎａｓｅ）−２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤（ｉｎｂｉｂｉｔｏｒ）−２、軟骨由来の阻害剤、パクリタキセル（ｎａｂ−パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から調製される）、硫酸化多糖体ペプチドグリカン複合体（ｓｐ−ｐｇ）、スタウロスポリン、例えばプロリン類似体（（１−アゼチジン−２−カルボン酸（ＬＡＣＡ）、ｃｉｓヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ−３，４−デヒドロプロリン、チアプロリン（ｔｈｉａｐｒｏｌｉｎｅ）、アルファ−ジピリジル、ベータ−アミノプロピオニトリルフマラート、４−プロピル−５−（４−ピリジニル）−２（３ｈ）−オキサゾロンを含むマトリックス代謝のモジュレーター；メトトレキセート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン−血清、ｃｈｉｍｐ−３、キモスタチン、テトラデカ硫酸ベータ−シクロデキストリン（ｂｅｔａ−ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ ｔｅｔｒａｄｅｃａｓｕｌｆａｔｅ）、エポネマイシン；フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ−ペニシラミン（ＣＤＰＴ）、ベータ−１−アンチコラゲナーゼ−血清、アルファ（ａｌｐｂａ）−２−抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリット二ナトリウム、ｎ−２−カルボキシフェニル−４−クロロアントラニル（ｃｈｌｏｒｏａｎｔｈｒｏｎｉｌｉｃ）酸二ナトリウムすなわち「ＣＣＡ」、サリドマイド；血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール（ｃａｒｇｂｏｘｙｎａｍｉｎｏｌｍｉｄａｚｏｌｅ）；メタロプロテイナーゼ阻害剤、例えばＢＢ９４が挙げられるが、これらに限定されない。他の抗血管新生剤として、以下の血管新生成長因子：ベータ−ＦＧＦ、アルファ−ＦＧＦ、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦおよびＡｎｇ−１／Ａｎｇ−２に対する抗体、好ましくはモノクローナル抗体が挙げられる。Ｆｅｒｒａｒａ Ｎ．およびＡｌｉｔａｌｏ，Ｋ．「Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」（１９９９年）Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ５巻：１３５９〜１３６４頁参照。
抗線維化剤として、ベータ−アミノプロピオニトリル（ａｍｉｎｏｐｒｏｐｒｉｏｎｉｔｒｉｌｅ）（ＢＡＰＮ）などの化合物、ならびに、リシルオキシダーゼの阻害剤、ならびにコラーゲンの異常沈着に関連する疾患および状態の処置におけるそれらの使用に関する、１９９０年１０月２３日に発行された、Ｐａｌｆｒｅｙｍａｎらに対する「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ」と題する米国特許第４，９６５，２８８号；様々な病理学的な線維性状態の処置のためにＬＯＸを阻害する化合物に関する、１９９１年３月５日に発行された、Ｋａｇａｎらに対する「Ａｎｔｉ−ｆｉｂｒｏｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ ｉｎ ｓｉｔｕ ｕｓｉｎｇ ａｄｊａｃｅｎｔｌｙ ｐｏｓｉｔｉｏｎｅｄ ｄｉａｍｉｎｅ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ」と題する米国特許第４，９９７，８５４号（これらは参考として本明細書に援用される）に開示の化合物が挙げられるが、これらに限定されない。さらなる例示的な阻害剤は、２−イソブチル−３−フルオロ−、クロロ−、またはブロモ−アリルアミンなどの化合物に関する、１９９０年７月２４日に発行された、Ｐａｌｆｒｅｙｍａｎらに対する「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ」と題する米国特許第４，９４３，５９３号；ならびに、例えば米国特許第５，０２１，４５６号；米国特許第５，５０５９，７１４号；米国特許第５，１２０，７６４号；米国特許第５，１８２，２９７号；米国特許第５，２５２，６０８号（２−（１−ナフチルオキシメチル（ｎａｐｈｔｈｙｌｏｘｙｍｅｍｙｌ））−３−フルオロアリルアミンに関する）；ならびに米国特許出願第２００４／０２４８８７１号に記載されている（これらは参考として本明細書に援用される）。また、例示的な抗線維化剤として、リシルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する第一級アミン、より具体的にはカルボニルと結合した後に共鳴によって安定化される生成物を生成するもの、例えば以下の第一級アミン：エミレンマミン（ｅｍｙｌｅｎｅｍａｍｉｎｅ）、ヒドラジン、フェニルヒドラジンおよびそれらの誘導体、セミカルバジド、ならびに尿素誘導体、アミノニトリル、例えばベータ−アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）、または２−ニトロエチルアミン、不飽和もしくは飽和ハロアミン、例えば２−ブロモ−エチルアミン、２−クロロエチルアミン、２−トリフルオロエチルアミン、３−ブロモプロピルアミン、ｐ−ハロベンジルアミン、セレノホモシステインラクトンが挙げられる。また、抗線維化剤は、細胞に貫入するかまたは貫入しない銅キレート剤である。例示的な化合物として、リシルオキシダーゼによってリシルおよびヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体を遮断する化合物などの間接的な阻害剤、例えばチオールアミン、特にＤ−ペニシラミンまたはその類似体、例えば２−アミノ−５−メルカプト−５−メチルヘキサン酸、Ｄ−２−アミノ−３−メチル−３−（（２−アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ−２−アミノ−３−メチル−３−（（２−アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム−４−（（ｐ−１−ジメチル−２−アミノ−２−カルボキシエチル）ジチオ）ブタンスルフレート（ｓｕｌｐｈｕｒａｔｅ）、２−アセトアミドエチル−２−アセトアミドエタンチオールスルファネート（ｓｕｌｐｈａｎａｔｅ）、ナトリウム−４−メルカプトブタンスルフィネート（ｍｅｒｃａｐｔｏｂｕｔａｎｅｓｕｌｐｈｉｎａｔｅ）三水和物が挙げられる。
免疫療法剤として、患者を処置するのに適した治療用抗体、例えばアバゴボマブ（ａｂａｇｏｖｏｍａｂ）、アデカツムマブ（ａｄｅｃａｔｕｍｕｍａｂ）、アフツズマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ（ａｌｔｕｍｏｍａｂ）、アマツキシマブ、アナツモマブ（ａｎａｔｕｍｏｍａｂ）、アルシツモマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ（ｂｅｃｔｕｍｏｍａｂ）、ベバシツマブ、ビバツズマブ（ｂｉｖａｔｕｚｕｍａｂ）、ブリナツモマブ（ｂｌｉｎａｔｕｍｏｍａｂ）、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、セツキシマブ、シタツズマブ（ｃｉｔａｔｕｚｕｍａｂ）、シクスツムマブ、クリバツズマブ（ｃｌｉｖａｔｕｚｕｍａｂ）、コナツムマブ（ｃｏｎａｔｕｍｕｍａｂ）、ダラツムマブ、ドロジツマブ（ｄｒｏｚｉｔｕｍａｂ）、ドゥリゴツマブ（ｄｕｌｉｇｏｔｕｍａｂ）、ドゥシギツマブ（ｄｕｓｉｇｉｔｕｍａｂ）、デツモマブ（ｄｅｔｕｍｏｍａｂ）、ダセツズマブ、ダロツズマブ（ｄａｌｏｔｕｚｕｍａｂ）、エクロメキシマブ（ｅｃｒｏｍｅｘｉｍａｂ）、エロツズマブ、エンシツキシマブ（ｅｎｓｉｔｕｘｉｍａｂ）、エルツマキソマブ（ｅｒｔｕｍａｘｏｍａｂ）、エタラシズマブ（ｅｔａｒａｃｉｚｕｍａｂ）、ファーレツズマブ（ｆａｒｉｅｔｕｚｕｍａｂ）、フィクラツズマブ（ｆｉｃｌａｔｕｚｕｍａｂ）、フィギツムマブ、フランボツマブ（ｆｌａｎｖｏｔｕｍａｂ）、フツキシマブ（ｆｕｔｕｘｉｍａｂ）、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ（ｇｉｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ）、グレンバツムマブ（ｇｌｅｍｂａｔｕｍｕｍａｂ）、イブリツモマブ、イゴボマブ（ｉｇｏｖｏｍａｂ）、イマガツズマブ（ｉｍｇａｔｕｚｕｍａｂ）、インダツキシマブ（ｉｎｄａｔｕｘｉｍａｂ）、イノツズマブ、インテツムマブ（ｉｎｔｅｔｕｍｕｍａｂ）、イピリムマブ、イラツムマブ（ｉｒａｔｕｍｕｍａｂ）、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ（ｌｏｒｖｏｔｕｚｕｍａｂ）、ルカツムマブ（ｌｕｃａｔｕｍｕｍａｂ）、マパツムマブ（ｍａｐａｔｕｍｕｍａｂ）、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ（ｍｉｎｒｅｔｕｍｏｍａｂ）、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モキセツモマブ（ｍｏｘｅｔｕｍｏｍａｂ）、ナルナツマブ（ｎａｒｎａｔｕｍａｂ）、ナプツモマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ（ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ）、ノフェツモマブ（ｎｏｆｅｔｕｍｏｍａｂｎ）、オカラツズマブ（ｏｃａｒａｔｕｚｕｍａｂ）、オファツムマブ、オララツマブ（ｏｌａｒａｔｕｍａｂ）、オナルツズマブ（ｏｎａｒｔｕｚｕｍａｂ）、オポルツズマブ（ｏｐｏｒｔｕｚｕｍａｂ）、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ（ｐａｒｓａｔｕｚｕｍａｂ）、パトリツマブ（ｐａｔｒｉｔｕｍａｂ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）、ペルツズマブ、ピンツモマブ（ｐｉｎｔｕｍｏｍａｂ）、プリツムマブ（ｐｒｉｔｕｍｕｍａｂ）、ラコツモマブ（ｒａｃｏｔｕｍｏｍａｂ）、ラドレツマブ（ｒａｄｒｅｔｕｍａｂ）、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ（ｒｏｂａｔｕｍｕｍａｂ）、サツモマブ（ｓａｔｕｍｏｍａｂ）、シブロツズマブ（ｓｉｂｒｏｔｕｚｕｍａｂ）、シルツキシマブ、シムツズマブ（ｓｉｍｔｕｚｕｍａｂ）、ソリトマブ（ｓｏｌｉｔｏｍａｂ）、タカツズマブ（ｔａｃａｔｕｚｕｍａｂ）、タプリツモマブ（ｔａｐｌｉｔｕｍｏｍａｂ）、テナツモマブ（ｔｅｎａｔｕｍｏｍａｂ）、テプロツムマブ（ｔｅｐｒｏｔｕｍｕｍａｂ）、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ（ｔｕｃｏｔｕｚｕｍａｂ）、ウブリツキシマブ（ｕｂｌｉｔｕｘｉｍａｂ）、ベルツズマブ、ボルセツズマブ（ｖｏｒｓｅｔｕｚｕｍａｂ）、ボツムマブ（ｖｏｔｕｍｕｍａｂ）、ザルツムマブ、ＣＣ４９および３Ｆ８が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な治療用抗体は、さらに、放射性同位体粒子、例えばインジウムＩｎ１１１、イットリウムＹ９０、ヨウ素Ｉ−１３１で標識するか、またはそれらと組み合わせることができる。
また本願は、一つまたは複数の標準治療、例えば化学療法、放射線療法、免疫療法、外科手術、またはこれらの組合せを受けている被験体を処置する方法を提供する。したがって、一つまたは複数の治療剤または阻害剤は、化学療法、放射線療法、免疫療法、外科手術またはこれらの組合せの実施の前、最中または後に投与され得る。
ある特定の実施形態では、被験体は、（ｉ）少なくとも１種の化学療法処置に対して実質的に不応性であるか、または（ｉｉ）化学療法による処置の後に再発しているか、または（ｉ）および（ｉｉ）の両方であるヒトであり得る。実施形態の一部において、被験体は、少なくとも２種、少なくとも３種、または少なくとも４種の化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）に対して不応性である。
ある特定の実施形態では、被験体は、フルダラビン、リツキシマブ、オビヌツズマブ、アルキル化剤、アレムツズマブおよび他の化学療法処置、例えばＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）；Ｒ−ＣＨＯＰ（リツキシマブ−ＣＨＯＰ）；ハイパーＣＶＡＤ（多分割型シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキセート、シタラビン）；Ｒ−ハイパーＣＶＡＤ（リツキシマブ−ハイパーＣＶＡＤ）；ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）；Ｒ−ＦＣＭ（リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）；ボルテゾミブおよびリツキシマブ；テムシロリムスおよびリツキシマブ；テムシロリムスおよびＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）；ヨウ素−１３１トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））およびＣＨＯＰ；ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン）；Ｒ−ＣＶＰ（リツキシマブ−ＣＶＰ）；ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド）；Ｒ−ＩＣＥ（リツキシマブ−ＩＣＥ）；ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）；ＦＲ（フルダラビン、リツキシマブ）；ならびにＤ．Ｔ．ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）、シクロホスファミド、エトポシド）から選択される少なくとも１種、少なくとも２種、少なくとも３種、または少なくとも４種の化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）に対して不応性である。
化学療法処置の他の例（標準的または実験的な化学療法を含む）を、以下に記載する。さらに、特定のリンパ腫の処置は、Ｃｈｅｓｏｎ， Ｂ．Ｄ．、Ｌｅｏｎａｒｄ， Ｊ．Ｐ．、「Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｂ−Ｃｅｌｌ Ｎｏｎ−Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ Ｌｙｍｐｈｏｍａ」Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００８年、３５９巻（６号）、６１３〜６２６頁；およびＷｉｅｒｄａ， Ｗ．Ｇ．、「Ｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＬＬ」Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ２００６年、２８５〜２９４頁に概説されている。米国におけるリンパ腫の発生パターンの概略が、Ｍｏｒｔｏｎ， Ｌ．Ｍ．ら「Ｌｙｍｐｈｏｍａ Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ Ｐａｔｔｅｒｎｓ ｂｙ ＷＨＯ Ｓｕｂｔｙｐｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ、１９９２−２００１」Ｂｌｏｏｄ ２００６年、１０７巻（１号）、２６５〜２７６頁に記載されている。
リンパ腫または白血病を処置する免疫療法剤の例として、リツキシマブ（例えばリツキサン）、アレムツズマブ（例えばキャンパス、マブキャンパス）、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＭＮ−１４抗体、抗ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ ＤＲ４およびＤＲ５抗体、抗ＣＤ７４抗体、アポリズマブ、ベバシツマブ、ＣＨＩＲ−１２．１２、エピラツズマブ（ｈＬＬ２−抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、ガリキシマブ、ｈａ２０、イブリツモマブチウキセタン、ルミリキシマブ、ミラツズマブ、オファツムマブ、ＰＲＯ１３１９２１、ＳＧＮ−４０、ＷＴ−１類似体ペプチドワクチン、ＷＴ１ １２６−１３４ペプチドワクチン、トシツモマブ、ヒトの自己腫瘍由来のＨＳＰＰＣ−９６、およびベルツズマブが挙げられるが、これらに限定されない。追加の免疫療法剤として、リンパ腫などの個々の患者の腫瘍の遺伝的構成に基づいてがんワクチンを使用することが含まれ、ワクチンの例は、ＧＴＯＰ−９９である（ＭｙＶａｘ（登録商標））。
リンパ腫または白血病を処置する化学療法剤の例として、アルデスロイキン、アルボシジブ、アンチネオプラストンＡＳ２−１、アンチネオプラストンＡ１０、抗胸腺細胞グロブリン、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、三酸化ヒ素、ベータアレチン、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ−２６３、ＢＭＳ−３４５５４１、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カルボプラチン、キャンパス−１Ｈ、ＣＣ−５１０３、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、クロファラビン、シスプラチン、クラドリビン（ロイスタチン（Ｌｅｕｓｔａｒｉｎ））、クロラムブシル（ロイケラン）、クルクミン、シクロスポリン、シクロホスファミド（Ｃｙｌｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎａ、Ｃｙｃｌｏｓｔｉｎ）、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ＤＴ ＰＡＣＥ、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）、アドリブラスチン）、ドキソルビシン塩酸塩、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、フェンレチニド、フィルグラスチム、メルファラン、メスナ、フラボピリドール、フルダラビン（フルダラ）、ゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、イクサベピロン、レナリドミド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）、ＣＣ−５０１３）、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メトトレキセート、ミトキサントロン塩酸塩、モテクサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン（ゲナセンス） オバトクラックス（ＧＸ１５−０７０）、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ−３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＰＤ０３３２９９１、ペグ化リポソームのドキソルビシン塩酸塩、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン（Ｐｅｎｔｓｔａｔｉｎ）（ニペント（Ｎｉｐｅｎｔ））、ペリフォシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、Ｒ−ロスコビチン（セリシクリブ（Ｓｅｌｉｃｉｌｉｂ）、ＣＹＣ２０２）、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン−１２、組換えインターロイキン−１１、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、リツキシマブ、サルグラモスチム、シルデナフィルクエン酸塩、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ−７７９）、サリドマイド、治療用の同種リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブまたはＰＳ−３４１）、ビンクリスチン（オンコビン）、ビンクリスチン硫酸塩、ビノレルビン酒石酸塩、ボリノスタット（ＳＡＨＡ）、ボリノスタット、およびＦＲ（フルダラビン、リツキシマブ）、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）、ハイパーＣＶＡＤ（多分割型シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキセート、シタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチンおよびエトポシド）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシルおよびプレドニゾロン）、Ｒ−ＣＨＯＰ（リツキシマブとＣＨＯＰ）、Ｒ−ＣＶＰ（リツキシマブとＣＶＰ）、Ｒ−ＦＣＭ（リツキシマブとＦＣＭ）、Ｒ−ＩＣＥ（リツキシマブ−ＩＣＥ）、ならびにＲ−ＭＣＰ（Ｒ−ＭＣＰ）が挙げられる。
治療的処置は、幹細胞の移植または処置による前述の治療のいずれかで補充するか、またはそれらと組み合わせることができる。改変された手法の一例は、モノクローナル抗体がインジウムＩｎ１１１、イットリウムＹ９０、ヨウ素Ｉ−１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射免疫療法である。併用療法の例として、ヨウ素−１３１トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））、イットリウム−９０イブリツモマブチウキセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）とＣＨＯＰが挙げられるが、これらに限定されない。
他の治療手順として、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害剤療法、全身照射、幹細胞注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、ｉｎ ｖｉｔｒｏ処置型の末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、薬理学的研究、低ＬＥＴコバルト−６０ガンマ線治療、ブレオマイシン、慣例的な外科手術、放射線療法、および骨髄非破壊的な同種造血幹細胞移植が挙げられる。
キット
また本明細書では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物、および適切なパッケージを含むキットが提供される。一実施形態では、キットはさらに、使用のための指示を含む。一態様では、キットは、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物、ならびに本明細書に記載の疾患または状態を含む徴候の処置において化合物を使用するためのラベルおよび／または指示を含む。
また本明細書では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を、適切な容器内に含む製品が提供される。容器は、バイアル、瓶、アンプル、予め充填されたシリンジ、および静注用バッグであり得る。
医薬組成物および投与様式
本明細書で提供される化合物は、通常、医薬組成物の形態で投与される。したがって、本明細書では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の一つまたは複数、ならびに担体、アジュバントおよび賦形剤から選択される一つまたは複数の薬学的に許容されるビヒクルを含有する医薬組成物も提供される。適切な薬学的に許容されるビヒクルとして、例えば、不活性な固体希釈剤および充填剤、滅菌水溶液および様々な有機溶媒を含めた希釈剤、透過促進剤、可溶化剤およびアジュバントを挙げることができる。このような組成物は、薬学分野で周知の方式で調製される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、Ｐａ． 第１７編（１９８５年）；およびＭｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ、Ｉｎｃ． 第３編（Ｇ．Ｓ． Ｂａｎｋｅｒ ＆ Ｃ．Ｔ． Ｒｈｏｄｅｓ、Ｅｄｓ．）参照。
医薬組成物は、単回または複数回用量で投与することができる。医薬組成物は、例えば、直腸、口腔内頬側、鼻腔内および経皮経路を含む、様々な方法によって投与することができる。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、動脈内注射、静脈内、腹腔内、非経口、筋肉内、皮下、経口、局所によって、または吸入剤として投与することができる。ある特定の実施形態では、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、静脈内（ｉｎｔｒａｖｅｎｅｏｕｓｌｙ）、筋肉内、非経口、経鼻または経口投与される。
一つの投与様式は、例えば注射によって非経口で行われる。注射による投与のために本明細書に記載の医薬組成物を組み込むことができる形態として、例えば、ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油もしくはピーナッツ油を用いる、水性もしくは油性懸濁物、または乳濁液、ならびにエリキシル、マンニトール、ブドウ糖、または滅菌水溶液、および類似の医薬用ビヒクルが挙げられる。
経口投与は、本明細書に記載の化合物を投与するための別の経路であり得る。投与は、例えば、カプセルまたは腸溶コーティング錠剤による投与であり得る。式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の少なくとも一つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を含む医薬組成物を作製する場合、活性成分は、通常、賦形剤によって希釈され、そして／またはカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であり得るような担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として働く場合、賦形剤は、活性成分のビヒクル、担体または媒体として作用する、固体、半固体または液体の材料の形態であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁物、乳濁液、溶液、シロップ剤、エアロゾル剤（固体としてまたは液体媒体中で）、例えば、最大１０重量％の活性化合物を含有する軟膏剤、軟質および硬質ゼラチンカプセル剤、注射可能な滅菌溶液、ならびにパッケージングされた滅菌散剤の形態であり得る。
適切な賦形剤のいくつかの例として、ラクトース、ブドウ糖、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。製剤はさらに、滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱物油；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤、例えばヒドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピル；甘味剤；ならびに矯味矯臭剤を含むことができる。
式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の少なくとも一つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を含む組成物は、当技術分野で公知の手順を用いて、被験体に投与した後に活性成分を急速放出、持続放出、または遅延放出するように製剤化され得る。経口投与のための制御放出の薬物送達系は、浸透圧ポンプ系、およびポリマーコーティングされたリザーバーまたは薬物−ポリマーマトリックス製剤を含有する溶解系を含む。制御放出系の例は、米国特許第３，８４５，７７０号、同第４，３２６，５２５号、同第４，９０２，５１４号、および同第５，６１６，３４５号に記載されている。本発明の方法において使用するための別の製剤では、経皮送達デバイス（「パッチ」）を用いる。このような経皮パッチを使用して、本明細書に記載の化合物の、制御された量で連続的または不連続的注入を提供することができる。医薬品を送達するための経皮パッチの構成および使用は、当技術分野で周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同第４，９９２，４４５号および同第５，００１，１３９号参照。このようなパッチは、医薬品の連続的、パルス的、またはオンデマンド式送達に合わせて構成され得る。
錠剤などの固体組成物を調製するために、主な活性成分を、医薬用の賦形剤と混合して、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の均質な混合物を含有する固体の予備製剤組成物を形成することができる。これらの予備製剤組成物を均質なものとして言及する場合、活性成分は、組成物中に均一に分散することができ、したがって組成物は、錠剤、丸剤およびカプセル剤などの等しく有効な単位剤形に、容易に分割することができる。
ヒト被験体のための式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の例示的な単位投薬レベルは、特定の変形形態では、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１５ｍｇ、もしくは約５０ｍｇ〜約２００ｍｇ、または約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、もしくは約１５０ｍｇ、もしくは約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、もしくは約２５０ｍｇであり得る。
本明細書に記載の化合物の錠剤または丸剤は、長時間作用という利点を付与する剤形を提供するためまたは胃の酸性条件から保護するために、コーティングされ得るか、またはその他の方法で配合され得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部の投薬構成成分および外部の投薬構成成分を含むことができ、外部の投薬構成成分は、内部の投薬構成成分の上に外被の形態で存在する。２種の構成成分は、胃内での崩壊に耐え、内部の構成成分を無傷で十二指腸へと通過させるか、または放出を遅延させるように働く腸溶層によって分離され得る。このような腸溶層またはコーティングのために、様々な材料を使用することができ、このような材料は、いくつかのポリマー酸、ならびにポリマー酸とセラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの材料との混合物を含む。
吸入または吹送のための組成物として、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒、またはこれらの混合物の溶液および懸濁物、ならびに散剤を挙げることができる。液体または固体組成物は、前述の通り、適切な薬学的に許容される賦形剤を含有することができる。一部の実施形態では、組成物は、局所または全身効果のために、経口または経鼻呼吸器経路によって投与される。他の実施形態では、薬学的に許容される溶媒中の組成物は、不活性ガスを使用することによって霧状にされてもよい。霧状にされた溶液は、霧化デバイスから直接吸入され得るか、または霧化デバイスは、フェイスマスクテント、もしくは間欠的陽圧人工呼吸器に取り付けられ得る。溶液、懸濁物、または散剤組成物は、製剤を適切な方式で送達するデバイスから、好ましくは経口または経鼻で投与することができる。
投与
任意の特定の被験体に合った式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物の具体的な用量レベルは、用いられる具体的な化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路および排出速度、薬物の組合せ、ならびに治療を受けている被験体の特定の疾患の重症度を含めた様々な因子に応じて決まる。例えば、投薬量は、被験体の体重１キログラム当たり数ミリグラムの式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物（ｍｇ／ｋｇ）と表すことができる。約０．１〜１５０ｍｇ／ｋｇの投薬量が適している場合がある。一部の実施形態では、約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇが適している場合がある。他の実施形態では、０．５〜６０ｍｇ／ｋｇの投薬量が適している場合がある。例えば、ヒトの子供および成人の両方に薬物を使用する場合、またはイヌなどの非ヒト被験体における有効な投薬量をヒト被験体に適した投薬量に変換する場合に起きるように、広く異なる大きさの被験体の間で投薬量を調整する場合には、被験体の体重に従って正規化することが特に有用である。
また、１日投薬量は、１用量または１日当たりに投与される式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物の総量と説明することができる。式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物の１日投薬量は、約１ｍｇ／日〜４，０００ｍｇ／日、約２，０００ｍｇ／日〜４，０００ｍｇ／日、約１ｍｇ／日〜２，０００ｍｇ／日、約１ｍｇ／日〜１，０００ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日〜５００ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日〜５００ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日〜３００ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日、約１５ｍｇ／日〜１５０ｍｇ／日、または１ｍｇ／日〜１５ｍｇ／日であり得る。
経口投与される場合、ヒト被験体の１日当たりの総投薬量は、１ｍｇ〜１，０００ｍｇ、約１０〜５００ｍｇ／日、約５０〜３００ｍｇ／日、約７５〜２００ｍｇ／日、または約１００〜１５０ｍｇ／日であり得る。
式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物またはその組成物は、前述の任意の適切な様式を使用して、１日１回、２回、３回、または４回投与することができる。また、式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物の投与またはそれらによる処置は、数日間継続されてよく、例えば一般に、処置は、１サイクルの処置で少なくとも７日、１４日、または２８日間継続される。処置サイクルは、がん化学療法で周知であり、サイクルの間に約１〜２８日、一般に約７日または約１４日の休止期（ｒｅｓｔｉｎｇ ｐｅｒｉｏｄ）が交互に頻繁に設けられる。また処置サイクルは、他の実施形態では、連続的であってもよい。
特定の一実施形態では、方法は、被験体に、１日の初期用量が約１〜５００ｍｇの式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物を投与すること、および臨床有効性が達成されるまで、一定量ずつ用量を増大させることを含む。約５、１０、２５、５０、または１００ｍｇの増分を使用して、用量を増大させることができる。投薬量は、毎日、２日毎、週２回、または週１回増大させることができる。
式（Ｉ）の化合物の合成
式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＢ−１）、（ＩＢ−２）、（ＩＢ−３）または（ＩＢ−４）の化合物は、本明細書に開示の方法、ならびに本明細書の開示および当技術分野で周知の方法を考慮すると明らかになるそれらの日常的な改変を使用して、調製することができる。本明細書の教示に加えて、慣例的な周知の合成法を使用することができる。本明細書に記載の典型的な化合物の合成は、以下の実施例に記載の通り達成することができる。利用可能な場合には、例えばＳｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈまたは他の化学薬品供給者から試薬を商業的に購入してもよい。
一般合成
本明細書に記載の化合物の典型的な実施形態は、下記の一般的な反応スキームを使用して合成することができる。一般的なスキームは、出発材料を類似の構造を有する他の材料で置き換えることによって変更され、それに応じて異なる生成物をもたらし得ることが、本明細書の説明を考慮すると明らかになる。対応する生成物を提供するために出発材料がどのように変わるかの数々の例を提供する合成の説明は、以下に続く。置換基が定義されている所望の生成物を考慮すると、必要な出発材料は、一般に調査によって決定され得る。出発材料は、典型的には、商業的供給源から得られるか、または公開されている方法を使用して合成される。本開示に記載の実施形態である化合物を合成するために、合成される化合物の構造の調査によって、各置換基の独自性が提供される。最終生成物の独自性によって、一般に本明細書の実施例を考慮して、簡単な調査プロセスにより必要な出発材料の独自性が明らかになる。
合成反応パラメータ
用語「溶媒」、「不活性な有機溶媒」、または「不活性な溶媒」は、これらと共に記載されている反応条件の下で不活性な溶媒を指す（例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、クロロホルム、塩化メチレン（またはジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノール、ピリジン等を含む）。本発明の反応に使用される溶媒は、逆のことが定められていない限り、不活性な有機溶媒であり、反応は、不活性ガス、好ましくは窒素の下で実施される。
用語「適量」は、記載の機能を達成するのに十分な、例えば溶液を所望の体積（すなわち１００％）にするのに十分な量を添加することを意味する。
式Ｉの化合物
式（Ｉ）の化合物を調製する一方法を、反応スキームＩに示す。
Figure 0006207100
ステップ１−式（１）の化合物の調製
式（１）の化合物は、脱水剤の存在下で、化合物（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）を組み合わせることによって作製することができる。化合物（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）は、市販されているか、または当技術分野で公知の方法によって作製することができる。化合物（Ａ）に関して、Ｒ１は、本明細書で定義された通りである。化合物（Ｂ）に関して、Ｒ３は、本明細書で定義された通りである。化合物（Ｃ）に関して、Ｒ２は、本明細書で定義された通りである。化合物（Ａ）は、ピリジンなどの溶媒中、亜リン酸ジフェニルなどのカップリング剤の存在下で化合物（Ｂ）と混合することができる。周囲温度から１００℃までの間の温度で１〜５時間撹拌した後、化合物（Ｃ）を添加する。周囲温度から１００℃までの間の温度で５〜２４時間さらに撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却する。式（１）の化合物を抽出するために、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）などの有機溶媒を添加した後、弱酸、水およびブラインで洗浄することができる。有機相を濃縮すると、式（１）の化合物を得ることができる。式（１）の化合物は、シリカゲルによるクロマトグラフィーなどの当技術分野で公知の任意の適切な方法によって精製することができる。あるいは、式（１）の化合物は、次のステップで精製なしに使用することができる。
ステップ２−式（２）の化合物の調製
式（２）の化合物は、式（１）の化合物から保護基（複数可）を除去することによって作製することができる。式（１）の化合物は、適切な溶媒に溶解させられ、適切な酸で処理される。適切な溶媒として、例えば、ジクロロメタン、ジオキサン、または他の適切な溶媒を挙げることができる。適切な酸として、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、または三臭化ホウ素（ＢＢｒ３）を挙げることができる。反応は、−７８℃から周囲温度までの間の温度で実施することができる。反応が完了したら、溶媒を除去して、式（２）の化合物を得る。ＢＢｒ３を使用する反応の場合、まず、反応物をＭｅＯＨで処理し、その後水による後処理を行うと、式（２）の化合物を得ることができる。
ステップ３−式（３）の化合物の調製
式（３）の化合物は、ジオキサンなどの適切な溶媒中で、５−置換−２，４，６−トリハロピリミジンを水酸化アンモニウムで処理することによって作製することができ、ここでハロは、クロロまたはフルオロのいずれかである。反応は、３０〜８０℃の高温で、適切な時間、典型的には２〜８時間、または反応が完了するまで実施される。完了したら、水を冷却溶液に添加し、沈殿物を濾過によって収集する。ニトリルは、標準条件下でカルボキサミドに変換することができる。
ステップ４−式（Ｉ）の化合物の調製
式（Ｉ）の化合物は、一般に、適切な溶媒中、適切な塩基の存在下で式（２）の化合物と式（３）の化合物をカップリングすることによって調製することができる。適切な塩基の一例は、ジイソプロピルエチルアミンである。適切な溶媒の一例は、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。反応は、典型的には５０℃〜１５０℃の温度で約３０分間〜２４時間かけて実施される。ある場合には、反応は、２０℃〜１００℃の温度で約１２時間〜１２０時間かけて実施され得る。あるいは反応は、マイクロ波中、１００℃〜１５０℃の温度で約３０分間〜２４時間かけて実施され得る。完了時には水を添加して反応をクエンチし、沈殿物を濾過し、次にジクロロメタン（ＤＣＭ）などの有機溶媒に溶解させることができる。生成物は、当技術分野で公知の方法によって、例えば減圧下で溶媒を除去することによって単離することができる。生成物は、当技術分野で公知の任意の適切な方法、例えばシリカカラムによる残渣のクロマトグラフィーを使用して精製することができる。
式（Ｊ）の化合物は、反応スキーム１に提示の方法に従って、当業者に公知の材料から出発して調製され得ることを理解されたい。
（実施例１）
式（１）の化合物の調製
Ａ．ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルである、式（１）の化合物の調製
Figure 0006207100
 亜リン酸ジフェニル（１．９ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を、２−アミノ−６−クロロ安息香酸（４９５ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（７１０ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物を４０℃で２時間撹拌した。次に、アニリン（２７４ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、次にそれを５５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した。次に、この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機物の層を濾過し、真空内で濃縮して材料を得、それを、ＥｔＯＡｃを（０〜５０％）伴うヘキサンで溶出するＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって精製して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメートを固体として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４００．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Ｂ．Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３を変えた、式（１）の化合物の調製
実施例１Ａおよび反応スキームＩに記載の手順に従って、ただしＲ１、Ｒ２およびＲ３置換基を変えて、以下を含む他の式（１）の化合物を調製した。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，８−ジクロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４３４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４００．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４０２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−フルオロ−４−オキソ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−フルオロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−フルオロ−３−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−フルオロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，８−ジクロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３，５−ジシアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−ヒドロキシ−３−フェニル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，８−ジフルオロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−メチル−３−フェニル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６，７−ジフルオロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−メチル−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−（ジフルオロメチル）−３−フェニル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−メチル−３−フェニル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロ−３−フェニル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−フルオロ−３−フェニル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−８−メチル−３−フェニル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−シアノフェニル）−１−（５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−シアノフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−クロロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−シアノ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロ−３−（５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−エチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−カルバモイル−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−カルバモイル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−メトキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−シアノ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−シアノ−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−クロロ−５−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−クロロ−５−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−ブロモ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−ブロモ−４−オキソ−３−（３−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート；
（Ｓ）−２−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−フェニル−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メトキシエチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−シアノ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（２−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−シアノフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジフルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジフルオロ−３−フェニル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−シアノフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジフルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−フルオロフェニル）−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−ヨードキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−フルオロ−３−フェニル−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（８−メトキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−ヨード−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（５−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（２，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（２，３−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（４−フルオロ−２，３−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；および
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート。
（実施例１ｂ）
式１ｂの化合物の調製
Ａ．ｎが１であり、Ｒ１がシアノであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルである、式（１ｂ）の化合物の調製
Figure 0006207100
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−ブロモ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１６６ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（０）（１２４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、ＮＭＰ（５ｍＬ）中で混合した。混合物をＡｒで脱気し、９０℃で終夜加熱した。反応物をＥｔＯＡｃに注ぎ、水で洗浄し（３回）、フラッシュクロマトグラフィー（４０ｇのシリカ、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−シアノ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを白色固体として得た。ＥＳ／ＭＳ３９１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
Ｂ．ｎ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３を変え、一方のＲ１＝ＣＮである、式（２）の化合物の調製
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−シアノ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−シアノ−８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；および
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−シアノ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート。
（実施例１ｃ）
式（１ｃ）の化合物の調製
Ａ．ｎが１であり、Ｒ１がカルボキサミドであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルである、式（１ｃ）の化合物の調製
Figure 0006207100
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−シアノ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（１０５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（各１ｍＬ）溶液に、Ｇｈａｆｆａｒ触媒を添加した。混合物を８０℃で終夜加熱した。フラッシュクロマトグラフィー（２５ｇのシリカ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）による精製によって、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−カルバモイル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを白色固体として得た。ＥＳ／ＭＳ４０９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２）
式（２）の化合物の調製
Ａ．ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルである、式（２）の化合物の調製
Figure 0006207100
トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート（１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に添加した。得られたものを室温で３時間撹拌した。溶媒を真空中で除去して、（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３００．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Ｂ．Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３を変えた、式（２）の化合物の調製
実施例２Ａおよび反応スキームＩに記載の手順に従って、ただしＲ１、Ｒ２およびＲ３置換基を変えて、以下を含む他の式（２）の化合物を調製した。
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５，８−ジクロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３３４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３００．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５，８−ジフルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３０２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−５−フルオロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−フェニル−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−６−フルオロ（ｆｌｏｒｏ）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５，８−ジクロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−５−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）イソフタロニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５，８−ジフルオロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジメトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−６，７−ジフルオロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，８−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−メチル−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−（ジフルオロメチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−クロロフェニル）−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−５−フルオロ−３−（５−トリフルオロメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−３−（５−トリフルオロメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−エチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−イソプロピルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン．
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−メトキシ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−クロロ−５−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−クロロ−５−（ジフルオロメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−４−オキソ−３−（３−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−４−オキソ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−ブロモ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−フェニル−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−２−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（１−アミノ−２−メトキシエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（２−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノプロピル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−５，８−ジフルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−５，８−ジフルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５，８−ジフルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−８−ヨードキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−フルオロフェニル）−８−ヨードキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−６−フルオロ−３−フェニル−８−ヨードキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−メトキシ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−６−ヨード−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−８−ヨードキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−８−ヨードキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノ−３−メチルブチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；（Ｓ）−２−（１−アミノ−２−メチルブチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノ−３−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノ−３−メチルブチル）−５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノブチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（５−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（２，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノ−２−メチルプロピル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノ−２−メチルプロピル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（２，３−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（４−フルオロ−２，３−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン。
（実施例３）
式（３）の化合物の調製
Ａ．Ｒ４がＣＮであり、ＸがＣｌである、式（３）の化合物（２，４−ジアミノ−６−クロロピリミジン−５−カルボニトリル）の調製
Figure 0006207100
水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）を、２，４，６−トリクロロピリミジン−５−カルボニトリル（５．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液に室温で添加した。溶液を５０℃に温め、３時間撹拌した。反応混合物を１０℃に冷却し、水（５０ｍＬ）を添加した。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、先に図示した化合物を白色固体として得た（４．５ｇ）。１３Ｈ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） １６４．８， １６２．６， １６１．９， １１５．８， ７７．６． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝１６９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｂ．Ｒ４およびＸを変えた、式（３）の化合物の調製
５−クロロ−６−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
６−クロロ−５−（メチルスルホニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；および
２，４−ジアミノ−６−クロロピリミジン−５−カルボキサミド。
（実施例４）
式（Ｉ）の化合物の調製
Ａ．ｎ＝１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍ＝２であり、Ｒ２の両方がフルオロであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がシアノである、式（Ｉ）の化合物（化合物１ａ）の調製
Figure 0006207100
フッ化カリウム（１３８ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（４００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）および２，４−ジアミノ−６−クロロピリミジン−５−カルボニトリル（２０１ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。得られた混合物を、９０℃で１４時間加熱し、その後、反応物を室温に冷却し、濾過し、５％〜９５％水／アセトニトリル（０．１％ｖ／ｖトリフルオロ酢酸）で溶出するＨＰＬＣによって精製した。適切な画分をプールし、凍結乾燥させて、化合物１ａを白色固体として得た（４７９ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｍ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．２， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｍ， Ｊ ＝ １１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．２４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．８２ （ｄｑ， Ｊ ＝ ６．６５， ６．６５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ４６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Ｂ．Ｒ１、Ｒ２およびＲ３を変えた、式（Ｉ）の化合物の調製、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４を変えた、式（Ｊ）の化合物の調製
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．７８ （ｂｒ． Ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ − ７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９５ − ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４１５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．５， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．５， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ − ７．４１ （ｍ， ６Ｈ）， ４．９６ − ４．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ （ｓ， ３Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４１３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物４ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ − ７．４０ （ｂｒ． Ｍ， ４Ｈ）， ７．３９ − ６．７５ （ｍ， ６Ｈ）， ４．９０ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７８ − ７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５５ − ７．４０ （ｍ， ５Ｈ）， ４．９９ − ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ − ２．５４ （ｍ， ３Ｈ）， １．４１ − １．３０ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−クロロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９７ − ７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ − ７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９６ − ６．７９ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９ − ６．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３４ − ６．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９０ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ − ２．５８ （ｍ， ３Ｈ）， １．３７ − １．２７ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル（化合物７ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ − ７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ − ７．４５ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｂｒ． Ｓ， ２Ｈ）， ６．２５ （ｂｒ． Ｓ， ２Ｈ）， ４．７９ − ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４２４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １０．３， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．６， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ − ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｑｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ − ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．６４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．０， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ５．００ − ４．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４１７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１０ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ − ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ − ４．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４５３．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル化合物１１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８８ − ７．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ − ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ − ４．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ３７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４５３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１２ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１３ （ｔ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．８３ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７５ − ７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ４．３， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ − ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７ − ６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９６ − ４．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ １６．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４５７．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１４ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．７５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．７５ − ７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９ − ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ （ｔ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１４ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１４ − ７．７４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．７１ − ７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ５．１４ − ４．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４５１．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９１ − ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ − ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ − ４．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ３６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８７．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ − ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ − ４．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ） ＥＳ／ＭＳ ４５３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１７ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３０．０， １６．６， ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔｔ， Ｊ ＝ ９．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ − １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ − １．６２ （ｍ， １Ｈ）， ０．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ − ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ − ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ − ２．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３８ （ｓ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７５ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２４．２， ８．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３８ − ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ − ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ − ２．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１１ − １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２９．５， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２０ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１２ − ７．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．４， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ − ７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ５．０８ − ４．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ − ７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ − ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（８−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２２ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ − ７．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ５．０７ − ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４３２．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ − ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ − ７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ − ２．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３８ （ｓ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４１３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２４ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１７ − ７．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ − ７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ − ４．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １４．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４５６．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ − ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ５．８， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ − ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ − ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ５．８， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ − ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６７．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２７ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０２ − ７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ − ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ − １．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８８ − ０．６５ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３２ − ８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２３．８， １２．７， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ − ７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔｔ， Ｊ ＝ ９．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ − ４．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ − １．３１ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４３５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．７， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ − ４．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物３０ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．４， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ − １．７０ （ｍ， １Ｈ）， ０．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８５．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物３１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１６ − ７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７６ − ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７４．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物３２ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１２ − ７．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２３．６， ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ − ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ５．０４ − ４．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６０．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物３３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０２ − ７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７７ − ７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ − ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．２， ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２７ − ４．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０３．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物３４ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２５ − ５．９５ （ｍ， １Ｈ）， ５．２４ − ４．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０３．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物３５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １９．３， １０．１， ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ − ４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６７．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物３６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２２ − ８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．９９ − ７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ − ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ − ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ − １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ − １．６１ （ｍ， １Ｈ）， ０．８５ − ０．６９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物３７ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９３ − ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ − ６．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３４ − ５．９８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ − １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．９， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物３８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ − ７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ − ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４２．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（８−メチル−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物３９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ２５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ − ７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ − ７．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５９ − ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１６ − ４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２ − ２．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．５３ − １．３３ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物４０ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ − ７．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７６ − ７．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１３ − ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．９， ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８５．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物４１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７３ − ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ − ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０１．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物４２ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．２， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ − ７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ − ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２ − ４．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８６．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物４３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０１ − ７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４ − ７．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ − ７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０６ − ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物４４ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２２．１， １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ８．２， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｍ，３Ｈ）， ５．０９ − ４．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ − １．２６ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物４５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２２．１， １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ８．２， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｍ，３Ｈ）， ５．０９ − ４．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ − １．２６ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物４６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９５ − ７．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２４．６， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．９， １０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９２ − ４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ − １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ − １．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．８９ − ０．４５ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物４７ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ３８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７５ − ７．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６３ − ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０２ − ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ − １．１９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５００．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物４８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２５．２， １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２６．３， １７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３ − ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１１ − ４．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物４９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ − ７．４５ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．２５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｄｑ， Ｊ ＝ ６．４５， ６．４５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４３３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５，８−ジクロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物５０ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ − ７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．９−６．９ （極めて広幅， ３Ｈ）， ４．９１ （ｄｑ， Ｊ ＝ ６．８５， ６．８５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物５１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｍ， １Ｈ）， ６．５５ （ｍ， １Ｈ）， ６．４７ （ｍ， １Ｈ）， ５．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物５２ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０４−７．７５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７２−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２−７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０３−４．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物５３ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０４−７．７４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７２−７．３７ （ｍ， ４Ｈ） ７．３６−７．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８７−４．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６−１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８４−１．７６ （ｍ， １Ｈ）， ０．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物５４ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０５−７．３３ （ｍ， ９Ｈ）， ７．２９−６．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０５−４．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．４３−１．３４ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物５５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９３−７．５７ （ｍ， ６Ｈ）， ７．５５−７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６−６．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０５−４．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．４４−１．３６ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（８−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物５６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１−７．０５ （ｍ， １２Ｈ）， ５．０３−４．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（８−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物５７ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５−７．０５ （ｍ， １０Ｈ）， ５．１２−５．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物５８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０８−７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８６−７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６５−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４７−７．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０１−４．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４１７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物５９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９２−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４８−７．１１ （ｍ， ６Ｈ）， ４．９３−４．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４３５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物６０ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７−７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７−７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９５−４．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４３１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物６１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８７−７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５８−７．４２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．４０−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９５−４．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４３１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物６２ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０９−７．６５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．６２−７．１３ （ｍ， ７Ｈ）， ４．９９−４．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物６３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１９−８．０１ （ｍ， ３Ｈ）， ８．００−７．８３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．８１−７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０３−４．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−シアノフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物６４ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１５−８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７−７．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７５−７．５９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４０−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９６−４．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ３Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４５６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物６５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９２−７．３１ （ｍ， ９Ｈ）， ７．２７−６．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８６−４．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８−１．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．８５−１．７３ （ｍ， １Ｈ）， ０．８５−０．７２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物６６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８７−７．４０ （ｍ， ９Ｈ）， ７．３２−６．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８６−４．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．４４−１．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０８−１．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．８５−１．７３ （ｍ， １Ｈ）， ０．８５−０．７２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物６７ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９， ７．６８ （２ ｂｓ， ３ Ｈ）， ７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ５．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ： ４８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物６８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９６ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｂｓ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ５．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ （ｍ， １ Ｈ）， １．４２ （ｄ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４６５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物６９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ （ｍ， １ Ｈ）， １．８４ （ｍ， １Ｈ）， ０．８３ （ｔ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４８５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物７０ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ （ｂｓ， １ Ｈ）， ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ５．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ Ｃ２１Ｈ１４Ｆ４Ｎ８Ｏの計算値：４７０．１，実測値ｍ／ｚ＝４７１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物７１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８３ （ｂｓ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｔ， １Ｈ）， ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ５．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｄ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物７２ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｔ， １Ｈ）， ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｍ， １Ｈ）， ０．８９ （ｔ， ３ Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物７３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７８ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ５．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｄ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジクロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物７４ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０４ （ｄ， １Ｈ）， ７．７６ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， １Ｈ）， ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ５．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ５０３．０（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物７５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８９ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．４４ （ｄ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４４９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物７６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ （ｍ， １Ｈ）， ０．８６ （ｔ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４６３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物７７ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｍ， １Ｈ）， ０．８２ （ｔ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ８Ｏの計算値：４６６．２，実測値ｍ／ｚ＝４６７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物７８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８２ （ｔ， １Ｈ）， ７．８２ （ｂｓ， ２ Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｍ， １Ｈ）， ０．８１ （ｔ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物７９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１０ − ８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ − ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８， １Ｈ）， ７．３３ − ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ − ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４， １Ｈ）， ４．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １． （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
２，４−ジアミノ−６−（（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物８０）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物８１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９０ − ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ −７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ −７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ６．４ Ｈｚ １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４１７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物８２ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ − ７８５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８０ − ７．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３１ − ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ４．９６ − ４．９０（ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４５６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物８３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０６ − ８．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９６ − ７．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ − ７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ４．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
２，４−ジアミノ−６−（（８−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物８４）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（６−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物８５ａ）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（６−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物８６ａ）；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）イソフタロニトリル（化合物８７ａ）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物８８ａ）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物８９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ − ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ − ４．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４８７．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド（化合物９０ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ − ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボキサミド（化合物９１ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｂｒ． Ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｂｒ． Ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ − ６．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３６ − ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｂｒ． Ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ − ４．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４７８．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボキサミド（化合物９２ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．０４ （ｂｒ． Ｍ， ４Ｈ）， ７．５８ − ７．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｂｒ． Ｓ， ２Ｈ）， ４．９６ − ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド（化合物９３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６０ − ７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２５ − ６．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７０ − ４．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物９４ａ）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物９５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１および２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ − ８．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０２ − ７．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５９ − ７．４１ （ｍ， ６Ｈ）， ５．０１ − ４．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物９６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３７ − ８．３１ （ｍ， １Ｈ）， ８．１４ − ８．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９５ − ７．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ − ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ − ５．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物９７ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１２ − ７．４５ （ｍ， ９Ｈ）， ７．４２ − ６．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ５．００ − ４．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ − １．３０ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物９８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３６ − ８．３１ （ｍ， １Ｈ）， ８．１４ − ８．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０５ − ７．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５０ − ６．３２ （ｍ， ５Ｈ）， ５．１４ − ４．９７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， １．４４ − １．３７ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物９９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０７ − ７．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８２ − ７．３０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２５ − ６．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０８ − ４．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ − １．３６ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド（化合物１００ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９５ − ８．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４−７．３５ （ｍ， １２Ｈ）， ７．２６ − ６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．７７ − ４．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．３２ − １．２２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル（化合物１０１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．４８ − ８．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｂｓ， １ Ｈ）， ７．７７ − ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４ （ｂｓ， １ Ｈ）， ７．５１ − ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ − ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ − ７．０５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１０２ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１１ − ８．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．６０ （２ ｂｓ， ３ Ｈ）， ７．５１ − ７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ − ７．３９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３６ − ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３ − ７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ （ｍ， １Ｈ）， ０．８８ （ｔ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−エチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１０３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｂｓ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｂｓ １Ｈ）， ７．５４ − ７．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３７ − ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ − ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０４ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０， １Ｈ）， ７．７２ （ｂｓ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ − ７．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４８ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．４３ − ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１ （ｂｓ， １Ｈ）， ４．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９２ − ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ − ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４ − ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ − ７．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０１ − ６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｍ， １Ｈ）， ０．８４ （ｔ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１０６ａ）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１０７ａ）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１０８ａ）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１０９ａ−１および１０９ａ−２）；および
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（５−フルオロ−３−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１１０ａ−１および１１０ａ−２）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−メトキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１１１ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０５ − ７．５４ （ｂｒ． Ｍ， ４Ｈ）， ７．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ − ７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ − ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ − ４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４２９．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル（化合物１１２ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ − ７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９５ − ７．５２ （ｂｒ． Ｍ， ４Ｈ）， ７．５２ − ７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｔｔ， Ｊ ＝ ９．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ − ４．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４６０．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル（化合物１１３ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１５ − ８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１０ − ７．９９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９８ − ７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ − ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ − ６．８１ （ｂｒ． Ｍ， ４Ｈ）， ５．０１ − ４．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４６７．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−クロロ−５−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１１４ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９６−７．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６５−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３６−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−６．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９６−４．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．３８−１．３３ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−クロロ−５−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１１５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９６−７．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７２−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２１−６．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９７−４．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．３９−１．３１ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１１６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３６−８．３１ （ｍ， １Ｈ）， ８．１８−８．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．００−７．４０ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３５−６．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０８−４．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１−３．４８ （ｍ， ３Ｈ）， １．４４−１．３５ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１１７ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３６−８．３２ （ｍ， １Ｈ）， ８．１３−８．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．００−７．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６３−７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０−７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０６−４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１１８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１０−７．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８４−７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−６．８９ （ｍ， ６Ｈ）， ５．０３−４．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１１９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０８−７．９５ （ｍ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０−７．６６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１および１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３−６．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０２−４．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロエチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１２０ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８７ − ７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２ − ７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ − ７．４６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０４ − ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， ５．０４ − ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２ − １．２２ （ｍ， ３Ｈ）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１２１ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８４ （ｍ，２Ｈ）， ７．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３８ − ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ５．１４ − ４．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３４．０， １８．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４６７．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル（化合物１２２ａ）。
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル（化合物１２４ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．５０ （ｂｒ． ｍ， ４Ｈ）， ７．４９ − ７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５ − ６．９０ （ｂｒ． ｍ， ２Ｈ）， ４．９２ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル（化合物１２５ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ６．８７ （ｂｒ． ｍ， ４Ｈ）， ７．５０ − ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｔｔ， Ｊ ＝ ９．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ − ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ５．０１ − ４．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４７８．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１２７ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８２ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ − ７．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４４ − ７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９５ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４６０．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−ブロモ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１２９ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ − ７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｈ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４７７．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１３０ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５．１， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ − ７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ − ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ − ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， ６．８， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８５ − ４．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ − １．２７ （ｍ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４９５．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル（化合物１３１ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１２ − ８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ８．０４ − ７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ − ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ − ７．３９ （１， ２Ｈ）， ７．３９ − ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８７ − ４．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ − １．２８ （ｍ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（３，３，３−トリフルオロ−１−（６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１３２ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．９４ − ６．５０ （ｍ， １２Ｈ）， ５．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３ （ｂｒｓ， ２Ｈ） ３．１９ − ２．６８ （ｍ， ２Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１３３ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３７ − ６．７０ （ｍ， ９Ｈ）， ６．５８ − ６．３３ （ｍ， １Ｈ）， ６．３０ − ６．１２ （ｍ， １Ｈ）， ５．２７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ − ２．８７ （ｍ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
（Ｒ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メトキシエチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１３５ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１２ − ７．０１ （ｍ， １２Ｈ）， ５．１３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．６， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．７， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２１ （ｓ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９９．３（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１３６）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１２ − ７．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．２， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ − ７．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ − ６．８８ （ｍ， ５Ｈ）， ４．９８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１３７）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１１ − ７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９０ − ７．６７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ − ６．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０２ −４．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル（化合物１３８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１８ − ７．９８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．９１ − ７．３１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２８ − ６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１０ − ４．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ −１．３６ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１４０ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０１ − ７．７２ （ｍ， ７Ｈ）， ７．４９ （ｄｍ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｔｔ， Ｊ ＝ ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ − ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．９８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１４１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．００ − ７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ − ７．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５１ − ７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６ −６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０５ − ４．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ −１．３５ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（２−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１４２ａ−１）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３６ − ８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１５ − ８．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７１ − ７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ − ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ − ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３０ −５．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（２−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１４２ａ−２）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ − ８．０４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．７１ − ７．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３６ − ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０１ − ４．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１４５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ − ７．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５０ − ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ − ７．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ５．２７ −５．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１４６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３８ − ８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１８ − ８．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ − ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３４ − ５．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジフルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１４８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９３ − ７．６１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５７ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ − ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ − ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９６ − ４．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ − １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４５３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１４９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１１ − ８．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７３ − ７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ − ７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９０ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１５０ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ − ７．３５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ９．１， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ４．６８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ − １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ −１．６９ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジフルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１５１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８１ − ７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ − ７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４０ − ７．１９ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７５ − ４．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ − １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ − １．７０ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１５２）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１１ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ − ７．５８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５０ − ７．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７０ − ４．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ − １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ −１．７３ （ｍ， １Ｈ）， ０．７９ − ０．６９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１５３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３７ − ８．３２ （ｍ， １Ｈ）， ８．１３ − ８．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ − ７．３２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３２ − ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０４ − ４．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， １．４５ − １．４１ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−ヨード−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−フルオロ−３−フェニル−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−ヨード−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１６３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ − ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ − ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ （ｍ， １Ｈ）， ０．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
２，４−ジアミノ−６−（（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１６４ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９８ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ − ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３ − ７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ （ｍ， １Ｈ）， １．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ − ０．８２ （ｍ， ６Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ５１１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１６５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８９ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ − ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ − ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ５．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０ − ３．００ （ｍ， ２Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ５３７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１６６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９６ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄｄ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ５．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７ − ３．０２ （ｍ， ２Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ５２１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１６７ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２２ （ｔ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｔ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ − ７．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８４ − ７．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６６ − ７．５９ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ０．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５００．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１６８ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８０ − ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ − ７．５１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４５ − ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｍ， １．５Ｈ）， １．５０ （ｍ， ４Ｈ）， １．２６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ０．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１７５ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．２， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ − ７．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２０ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ４３．６， １３．８， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４８１．３（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１７６ａ）、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０９ （ｔ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ − ７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８２ − ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９９ − ６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ６．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｈ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７６．９（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１７８ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８７ − ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ５．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ − ７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．８， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６９ − ４．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ − １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．０， ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４９．３（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１７９ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０５ − ７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６１ − ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９ − ６．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７１ （ｔｔ， Ｊ ＝ １２．７， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ − １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８４ − ０．５２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４９．４（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８１ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１０ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．４５ （ｍ， １０Ｈ）， ４．９７ − ４．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７６．７（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８２ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８５ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ５．５， １．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．５８ − ７．１８ （ｍ， ５Ｈ）， ４．８９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．５， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ２．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４３５．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド（化合物１８３ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．４ （ｂｓ， ２Ｈ）， ８．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ − ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ − ７．４５ （ｍ， ８Ｈ）， ４．７８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４５１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８４ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ − ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ − ７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ − ６．８６ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０ − ６．７１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１０−５．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， １．２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， １．８Ｈ）， ２．２７ − ２．１１ （２ ｓ， ３Ｈ）， １．４１ − １．３４ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７８．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８５ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８２ − ６．８５ （ｍ， ７Ｈ）， ５．０１ − ４．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６３．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８６ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０５ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．９７−６．７ （ｍ， ６Ｈ）， ５．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， １．４４ − １．３７ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８１．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８７ａ−１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８６ − ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ − ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｐ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７７．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８７ａ−２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８６ − ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ − ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ６．９５ − ６．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８７ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ − １．９２ （ｍ， ３Ｈ）， １．４６ − １．２９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７７．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８８ａ−１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．７９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．８， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ５６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９７．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８８ａ−２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０８ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ５６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｐ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９７．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８９ａ−１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３３ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４８ − ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ５４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．１， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９７．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１８９ａ−２）。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．９８ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．３１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ５４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）， １．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９７．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１９０ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ６．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ − ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ５５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ − ４．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ０．５Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１３．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（２，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１９１ａ−１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ − ７．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９８ （ｄｑ， Ｊ ＝ ９．１， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６１．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（２，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１９１ａ−２）。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．９３ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８１ （ｐ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４６１．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１９２ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ３．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ − ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．６９ （ｓ， １．５Ｈ）， １．３６ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８１．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１９３ａ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８５ − ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ − ７．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５０ − ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｂｓ， ２Ｈ）， ４．９０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４５．４， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３６ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３５．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１９４ａ）１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１８ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ − ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ − ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｂｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４２６．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−８−クロロ−３−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−２−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（化合物１９５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．５４ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．７７ − ７．４２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．４０ − ７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２４ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−１−オキソ−２−フェニル−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１９６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．３１ （ｍ， １３ｚＨ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．７９ （ｐ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４３２．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１９７ａ）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１９８ａ）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１９９ａ−１）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１９９ａ−２）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２００ａ−１）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２００ａ−２）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２０１ａ−１）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２０１ａ−２）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（２，３−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２０２ａ−１）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（２，３−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２０２ａ−２）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（４−フルオロ−２，３−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２０３ａ−２）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（４−フルオロ−２，３−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２０３ａ−２）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２０４ａ−１）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物２０４ａ−２）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリルカルボニトリル（化合物２０５ａ）。
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリルカルボニトリル（化合物２０６ａ）。
（実施例４ｂ）
式（Ｉ）の化合物の調製
Ａ．ｎ＝２であり、Ｒ１ａがＦであり、Ｒ１ｂ＝ＣＮであり、ｍ＝１であり、Ｒ２＝Ｆであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がシアノである、式（Ｉ）の化合物（化合物１５４ａ）の調製
Figure 0006207100
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（５６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（４ｍＬ）溶液に、シアン化第一銅（２．０ｍｍｏｌ、１８０ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（０）（０．１０ｍｍｏｌ、１２０ｍｇ）を添加した。混合物を、マイクロ波反応器で１５０℃において１時間照射した。フラッシュクロマトグラフィー（４０ｇのフラッシュシリカ、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜２０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）、その後、５％〜９５％水／アセトニトリル（０．１％ｖ／ｖトリフルオロ酢酸）で溶出するＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリルを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８−７．１７ （ｍ， ５Ｈ）， ５．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ４６０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
Ｂ．Ｒ１、Ｒ２およびＲ３を変えた式（Ｉ）の化合物の調製、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４を変えた式（Ｊ）の化合物の調製
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル（化合物１０１ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．４８ − ８．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｂｓ， １ Ｈ）， ７．７７ − ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．５１ − ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ − ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ − ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ５．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ４６０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル（化合物１２２ａ）。
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル（化合物１５５ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２−７．３４ （ｍ， ６Ｈ）， ５．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−メトキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（化合物１５６ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４−７．３８ （ｍ， ６Ｈ）， ４．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６ （ｓ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４２９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボニトリル（化合物１５９ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．４， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｂｓ， ２Ｈ） ７．５８ − ７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ４．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ １Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４２４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル（化合物１６０ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．４７ − ８．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０４ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．８３ − ７．４８ （ｍ， ５Ｈ）， ５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル（化合物１６１ａ）。
生物学的実施例
活性試験を、本明細書に記載の方法および当技術分野で周知の方法を使用して、以下の実施例において実施した。
（実施例Ｂ１）
式（Ｉ）の化合物の特徴付け
この実施例では、式（Ｉ）の化合物と、以下の構造を有する化合物Ｖ、Ｘ、ＹおよびＺの生物学的活性を比較する。
Figure 0006207100
ＰＩ３Ｋアイソフォームの酵素活性を測定して、試験化合物の、ＰＩ３Ｋδに対する選択性を含めたＰＩ３Ｋアイソフォーム選択性を比較した。好塩基球の活性化を測定する細胞アッセイを使用して、試験化合物の効力を評価した。また、肝細胞の安定性を測定して、ヒト被験体における試験化合物の潜在的な半減期を評価した。これらの生物学的実験のそれぞれを、以下にさらに詳説する。
ＰＩ３Ｋアイソフォームの酵素活性
先の表１の化合物ならびに化合物Ｘ、ＹおよびＺの存在下で、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを使用して、クラスＩのＰＩ３Ｋアイソフォームの酵素活性を測定した。
生成物である３，４，５−イノシトール三リン酸分子（ＰＩＰ３）は、ＧＲＰ−１プレクストリン相同ドメインタンパク質との結合について蛍光標識ＰＩＰ３と競合するので、ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイを使用して、生成物である３，４，５−イノシトール三リン酸分子（ＰＩＰ３）の形成をモニタリングした。ホスファチジルイノシチド３−リン酸生成物が増大すると、標識フルオロフォアはＧＲＰ−１タンパク質結合部位から追放されるので、ＴＲ−ＦＲＥＴシグナルが低下する。
クラスＩのＰＩ３Ｋアイソフォームを発現させ、ヘテロ二量体組換えタンパク質として精製した。ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイ用のすべてのアッセイ試薬および緩衝液は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅから購入した。ＰＩ３Ｋアイソフォームを、初速度条件の下、２５ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、および２×ＫｍのＡＴＰ（１００〜３００μＭ）、１０μＭのＰＩＰ２、５％グリセロール、５ｍＭのＭｇＣｌ２、５０ｍＭのＮａＣｌ、０．０５％（ｖ／ｖ）Ｃｈａｐｓ、１ｍＭのジチオトレイトール、１％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯの存在下で、各アイソフォームについて下記濃度：ＰＩ３Ｋα、β、およびδは５０ピコモーラー（ｐＭ）およびＰＩ３Ｋγは２ナノモーラー（ｎＭ）でアッセイした。２５℃で３０分間のアッセイ反応時間が経過した後、反応は、１０ｍＭのＥＤＴＡ、１０ｎＭの標識ＰＩＰ３、および３５ｎＭのユーロピウム標識ＧＲＰ−１検出タンパク質の最終濃度で終了させ、その後Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｅｘ：３４０ｎｍ；Ｅｍ：６１５／６６５ｎｍ；１００μｓの遅延および５００μｓの読取り窓）でＴＲ−ＦＲＥＴを読み取った。
データを、正の対照（１μＭのワートマニン（ｗｏｒｔｍａｎｉｎ））および負の対照（ＤＭＳＯ）に基づいて正規化する。α、β、δおよびγのＩＣ５０値は、用量反応曲線を四つのパラメータの等式にフィットさせることにより算出した。ＩＣ５０はｎＭ単位で記録する。これらのアッセイによって、一般に、記録された平均の３倍以内の結果が得られた。
ＩＣ５０値を、すべてのＰＩ３Ｋアイソフォーム（α、β、δおよびγ）について得、表２に、この実施例Ｂ１でＰＩ３Ｋδについて収集したＩＣ５０データをまとめる。
好塩基球に対する活性
好塩基球の活性化に対する効果を、ヒト全血においてＦｌｏｗ２ＣＡＳＴ（登録商標）キット（Ｂｕｈｌｍａｎｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ ＡＧ、Ｂａｓｅｌｓｔｒａｓｓｅ、スイス）を使用して、製造者によって提供されているプロトコルに従って、わずかに改変を加えて測定した。ヒト全血を、Ｋ２−ＥＤＴＡ静脈穿刺管に収集した。全血試料を、ＤＭＳＯ（０．３％最終）またはＤＭＳＯによる化合物の連続希釈物のいずれかにより、３７℃で６０分間処理した。次に、好塩基球を、抗ＦｃεＲＩ ｍＡｂまたはｆＭＬＰのいずれかで活性化した。抗ＦｃεＲＩ ｍＡｂを使用して好塩基球を活性化するために、全血５０μｌを、刺激用緩衝液（Ｂ−ＢＡＴ−ＳＴＢ）１１０μｌおよび抗ＦｃεＲＩ（Ｂ−ＢＡＴ−ＳＴＣＯＮ）２０μｌと混合した。好塩基球をｆＭＬＰで活性化するために、全血５０μｌを、刺激用緩衝液（Ｂ−ＢＡＴ−ＳＴＢ）８０μｌおよびｆＭＬＰ（Ｂ−ＣＣＲ−ＦＭＬＰ）５０μｌと混合した。刺激用緩衝液を、負の対照として使用した。次に、染色試薬（抗ヒトＣＤ６３−ＦＩＴＣおよび抗ヒトＣＣＲ３−ＰＥ ｍＡｂｓの組合せ）２０μｌを各管に添加した。管を穏やかに混合し、３７℃で２５分間インキュベートした。その後、溶解溶液（Ｂ−ＢＡＴ−ＬＹＲ）２ｍｌを添加することによって赤血球を溶解させ、室温で１０分間固定した。細胞を、スウィングアウトローター（ｓｗｉｎｇ−ｏｕｔ ｒｏｔｏｒ）により、室温にて１２００ｒｐｍで１０分間遠心分離処理することによってペレット状にした。上清を吸引し、細胞ペレットを洗浄用緩衝液４００μｌに再度懸濁させた。好塩基球の活性化のフローサイトメトリー分析を、ＦＣ５００ＭＰＬフローサイトメーター（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｉｎｃ．、カリフォルニア州フラートン）で実施した。ＣＣＲ３染色および側方散乱を利用して、高密度のＣＣＲ３を発現した少なくとも２００個の好塩基球にゲートをかけた。ゲートをかけた好塩基球の集団内のＣＤ６３陽性細胞のパーセンテージを、異なる処理群において決定し、ｆＭＬＰ刺激の抗ＦｃεＲＩ ｍＡｂを含むビヒクル対照（０．３％ＤＭＳＯ）を１００％として正規化した。化合物の最終濃度を調整して、添加した試薬の希釈効果を補正した。四つのパラメータの等式に対する用量反応曲線の分析から、ＥＣ５０値を算出した。すべてのＥＣ５０値は、幾何平均値を表し、ｎＭ単位で記録される。以下の表２に、この実施例Ｂ１から収集したＥＣ５０データをまとめる。
肝細胞の安定性
このアッセイを使用して、試験物質（ＴＡ）の代謝安定性を、凍結保存した肝細胞中でインキュベーションした後にＬＣ／ＭＣを介して親薬物の消失をモニタリングすることによって評価した。最終ＤＭＳＯ濃度１％のＴＡを、百万個の肝細胞／ｍｌと共に２μＭの基質で二連でインキュベートした。インキュベーションは、５％ＣＯ２および飽和湿度で３７℃にて実施した。試料を０、１、２および４時間目に採取して、ＴＡの消失をモニタリングし、半減期（ｔ１／２）を決定した。以下の表２に、この実施例Ｂ１から収集したｔ１／２値（例えばｔ１／２ ａ）をまとめる。
あるいは、ＰＩ３Ｋ異性体の阻害活性の決定において、アッセイ試薬および／または条件を改変することができる。追加の研究では、ＴＡおよび最終ＤＭＳＯ濃度０．０１％を使用した類似のアッセイにより、百万個の肝細胞／ｍＬと共に１μＭの基質で二連でインキュベートした。インキュベーションは、５％ＣＯ２および飽和湿度で３７℃にて実施した。試料を０、１、３および６時間目に採取して、ＴＡの消失をモニタリングし、半減期（ｔ１／２）を決定した。以下の表２に、この実施例Ｂ１から収集したｔ１／２値（例えばｔ１／２ ｂ）をまとめる。
以下の表２で使用した記号は、以下の通りである。
Figure 0006207100
Figure 0006207100
Figure 0006207100
Figure 0006207100
Figure 0006207100
Figure 0006207100
 ｔ１／２ａ：最終ＤＭＳＯ１％でのＴＡに関するｔ１／２値
ｔ１／２ｂ：最終ＤＭＳＯ０．０１％でのＴＡに関するｔ１／２値
この実施例Ｂ１の結果によって、特定の式（Ｉ）の化合物は、例えば化合物Ｘ、Ｙ、ＶおよびＺよりも細胞アッセイにおいて高い活性を有し、かつ／またはヒト肝細胞において高い安定性を有する（すなわち半減期が長い）ことが実証される。以下の表３は、化合物１ａ、４９ａ、１８２、Ｘ、Ｙ、ＶおよびＺのｔ１／２およびＥＣ５０値を示す。
Figure 0006207100
 ｔ１／２ａ：最終ＤＭＳＯ１％でのＴＡに関するｔ１／２値
ｔ１／２ｂ：最終ＤＭＳＯ０．０１％でのＴＡに関するｔ１／２値

Claims (22)

  1. 式（Ｉ）の化合物
    Figure 0006207100
    または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
    ｎは、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、非置換アルキル、非置換ハロアルキル、非置換アルコキシ、ヒドロキシ、非置換シクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１ｒ、またはＣ（Ｏ）ＮＲ１ｓＲ１ｔであり、ここで、Ｒ１ｒ、Ｒ１ｓおよびＲ１ｔは各々独立に、水素、または非置換アルキルであり、
    ｍは、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、非置換アルキル、非置換ハロアルキル、または非置換アルコキシであり、
    Ｒ３は、水素、または非置換アルキルである、
    化合物または薬学的に許容されるその塩。
  2. 各Ｒ１が、独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、またはヒドロキシである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
  3. ｎが１または２である、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
  4. 各Ｒ２が、独立に、フルオロ、クロロ、ヨード、シアノ、メトキシ、ＣＨＦ２、またはＣＦ３である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
  5. ｍが１または２である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
  6. Ｒ３が、メチルまたはエチルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
  7. ｎが、１、２、または３であり、
    各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、または非置換アルキルであり、
    ｍが、１、２、または３であり、
    各Ｒ２が、独立に、ハロまたはシアノであり、
    Ｒ３が、非置換アルキルである、
    請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
  8. ｎが、１であり、
    Ｒ１が、ハロであり、
    ｍが、２であり、
    各Ｒ２が、独立に、ハロであり、
    Ｒ３が、非置換アルキルである、
    請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
  9. ｎが２でありかつｍが２であり、そして式（ＩＡ−１）の化合物
    Figure 0006207100
    または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
    Ｒ１ａ、Ｒ１ｂは独立に、ハロ、シアノ、または非置換アルキルであり、
    Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ハロ、シアノ、または非置換アルキルであり、
    Ｒ３は、非置換アルキルである、
    化合物または薬学的に許容されるその塩。
  10. Ｒ２ａおよびＲ２ｂが独立に、水素、ハロ、またはシアノである、
    請求項９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  11. ｎが１でありかつｍが２であり、そして式（ＩＢ−１）の化合物
    Figure 0006207100
    または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
    Ｒ１ａは、ハロ、シアノ、または非置換アルキルであり、
    Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ハロまたはシアノである、
    化合物または薬学的に許容されるその塩。
  12. ｎが１でありかつｍが２であり、そして式（ＩＢ−４）の化合物
    Figure 0006207100
     または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
    Ｒ１ａは、ハロ、シアノ、または非置換アルキルであり、
    Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ハロまたはシアノであり、
    Ｒ３は、非置換アルキルである、
    化合物または薬学的に許容されるその塩。
  13. 式（Ｊ）の構造を有する化合物
    Figure 0006207100
     または薬学的に許容されるその塩、もしくは溶媒和物であって、式中、
    Ａは、ＮまたはＣＨであり、
    ｎは、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、ＯＲ１ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｘ、ＳＯ２Ｒ１ｘ、またはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｘ）２であり、ここで、Ｒ１ｘは、独立に、水素、または非置換アルキルであり、
    ｍは、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、非置換アルキル、非置換ハロアルキル、または非置換アルコキシであり、
    Ｒ３は、水素、非置換アルキル、または非置換ハロアルキルであり、
    Ｒ４は、シアノ、ＣＯＮ（Ｒ４ａ）２、ハロ、またはハロアルキルであり、ここで、各Ｒ４ａは、独立に、水素、または非置換アルキルである、
    化合物または薬学的に許容されるその塩、もしくは溶媒和物。
  14. 前記化合物が（Ｓ）−エナンチオマーである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  15. （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−クロロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−メチル−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジクロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジクロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    ２，４−ジアミノ−６−（（（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    ２，４−ジアミノ−６−（（（８−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）イソフタロニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イルアミノ）プロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−エチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；および
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（１−（５−クロロ−３−（５−フルオロ−３−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
    からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
  16. （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；または
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
    である請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  17. （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−メトキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−３−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−クロロ−５−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−クロロ−５−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（２，２−ジフルオロエチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−（２，２−ジフルオロエチル）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−ブロモ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（３，３，３−トリフルオロ−１−（６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｒ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メトキシエチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（２−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（２−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジフルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５，８−ジフルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３−シアノフェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−メトキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボン酸；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    ２，４−ジアミノ−６−（（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３−メチルブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（ジフルオロメチル）−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（２，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−８−クロロ−３−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−２−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（８−クロロ−１−オキソ−２−フェニル−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（２，３−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（４−フルオロ−２，３−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；および
    （Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
    からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
  18. 請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および
    少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクル
    を含む、医薬組成物。
  19. ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答するかまたは応答すると考えられる疾患または状態を有するかまたは有することが疑われるヒトを処置するための組成物であって、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
  20. 前記疾患または状態が、炎症性障害、自己免疫疾患、またはがんである、請求項１９に記載の組成物。
  21. 前記疾患または状態が、リンパ腫、多発性骨髄腫、または白血病である、請求項１９に記載の組成物。
  22. 前記疾患または状態が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、関節リウマチ（ＲＡ）、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、または狼瘡である、請求項１９に記載の組成物。
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