JP6200417B2 - ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法 - Google Patents
ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6200417B2 JP6200417B2 JP2014512469A JP2014512469A JP6200417B2 JP 6200417 B2 JP6200417 B2 JP 6200417B2 JP 2014512469 A JP2014512469 A JP 2014512469A JP 2014512469 A JP2014512469 A JP 2014512469A JP 6200417 B2 JP6200417 B2 JP 6200417B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- biphenol
- compound
- mass
- formula
- nickel catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- RSRIAIJWNPJDOO-UHFFFAOYSA-N OC1=CC=[I]C=C1 Chemical compound OC1=CC=[I]C=C1 RSRIAIJWNPJDOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本発明は、ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法に関する。
ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物は各種医薬、工業薬品の原料として有用である。特許文献１には、４，４’−ビフェノールを、活性を変化させる処理を施したパラジウム炭素を触媒として用いて接触水素化することにより、４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノールを製造する方法が記載されている。また、非特許文献１には、４，４’−ビフェノールから、大気圧下、温度９０℃において、ニッケル−アルミニウム合金を用いて、１質量％の水酸化カリウム水溶液の存在下、４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノールを製造する方法が記載されている。
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、４１（２０００）５８６５．
しかしながら、特許文献１および非特許文献１に記載される製造方法は工業的製法としては必ずしも満足のいく方法ではなく、ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の新規な製造方法が求められていた。
本発明は以下の発明を含む。
［１］ 式（１）
（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、炭素数１〜３のアルキル基を表わし、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０〜２の整数を表わす。）
で表されるビフェノール化合物、第二級アルコール及びニッケル触媒を含む組成物を攪拌する工程を含む式（２）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法。
ただし、前記第二級アルコールは、前記式（２）で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物とは異なる構造を有する。
［２］ 第二級アルコールの量が、ビフェノール化合物１質量部に対して２質量部〜５質量部である［１］に記載の製造方法。
［３］ ニッケル触媒が、不均一系ニッケル触媒である［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］ ニッケル触媒が、ラネーニッケルである［１］〜［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］ ニッケル触媒の量が、ビフェノール化合物１質量部に対して０．１質量部〜０．５質量部である［１］〜［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］ 前記ビフェノール化合物が、式（３）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるェノール化合物である［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法。
［７］ ビフェノール化合物が、４，４’−ビフェノールである［１］〜［６］のいずれかに記載の製造方法。
［８］ 式（１）
（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、炭素数１〜３のアルキル基を表わし、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０〜２の整数を表わす。）
で表されるビフェノール化合物及びニッケル触媒を含む組成物を、水素加圧下で、１００℃〜３００℃に保温して攪拌する工程を含む式（２）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で示されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法。
［９］ 組成物が塩基を含まない［８］に記載の製造方法。
［１０］ 水素加圧下の水素圧力が、２ｋｇ／ｃｍ２〜２００ｋｇ／ｃｍ２である［８］又は［９］に記載の製造方法。
［１１］ ニッケル触媒が、不均一系ニッケル触媒である［８］〜［１０］のいずれかに記載の製造方法。
［１２］ ニッケル触媒が、ラネーニッケルである［８］〜［１１］のいずれかに記載の製造方法。
［１３］ ニッケル触媒の量が、ビフェノール化合物１質量部に対して０．１質量部〜０．５質量部である［８］〜［１２］のいずれかに記載の製造方法。
［１４］ 前記ビフェノール化合物が、式（３）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるビフェノール化合物である［８］〜［１３］のいずれかに記載の製造方法。
［１５］ ビフェノール化合物が、４，４’−ビフェノールである［８］〜［１４］のいずれかに記載の製造方法。
［１６］ 組成物が、さらに有機溶媒を含む［８］〜［１５］のいずれかに記載の製造方法。
［１７］ 有機溶媒が、脂肪族一価アルコールである［１６］に記載の製造方法。
［１］ 式（１）
で表されるビフェノール化合物、第二級アルコール及びニッケル触媒を含む組成物を攪拌する工程を含む式（２）
で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法。
ただし、前記第二級アルコールは、前記式（２）で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物とは異なる構造を有する。
［２］ 第二級アルコールの量が、ビフェノール化合物１質量部に対して２質量部〜５質量部である［１］に記載の製造方法。
［３］ ニッケル触媒が、不均一系ニッケル触媒である［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］ ニッケル触媒が、ラネーニッケルである［１］〜［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］ ニッケル触媒の量が、ビフェノール化合物１質量部に対して０．１質量部〜０．５質量部である［１］〜［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］ 前記ビフェノール化合物が、式（３）
で表されるェノール化合物である［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法。
［７］ ビフェノール化合物が、４，４’−ビフェノールである［１］〜［６］のいずれかに記載の製造方法。
［８］ 式（１）
で表されるビフェノール化合物及びニッケル触媒を含む組成物を、水素加圧下で、１００℃〜３００℃に保温して攪拌する工程を含む式（２）
で示されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法。
［９］ 組成物が塩基を含まない［８］に記載の製造方法。
［１０］ 水素加圧下の水素圧力が、２ｋｇ／ｃｍ２〜２００ｋｇ／ｃｍ２である［８］又は［９］に記載の製造方法。
［１１］ ニッケル触媒が、不均一系ニッケル触媒である［８］〜［１０］のいずれかに記載の製造方法。
［１２］ ニッケル触媒が、ラネーニッケルである［８］〜［１１］のいずれかに記載の製造方法。
［１３］ ニッケル触媒の量が、ビフェノール化合物１質量部に対して０．１質量部〜０．５質量部である［８］〜［１２］のいずれかに記載の製造方法。
［１４］ 前記ビフェノール化合物が、式（３）
で表されるビフェノール化合物である［８］〜［１３］のいずれかに記載の製造方法。
［１５］ ビフェノール化合物が、４，４’−ビフェノールである［８］〜［１４］のいずれかに記載の製造方法。
［１６］ 組成物が、さらに有機溶媒を含む［８］〜［１５］のいずれかに記載の製造方法。
［１７］ 有機溶媒が、脂肪族一価アルコールである［１６］に記載の製造方法。
本発明は、新規なヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法を提供する。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、式（１）で表されるビフェノール化合物（以下、化合物（１）ということがある）、第二級アルコール及びニッケル触媒を含む組成物（以下、組成物（１）ということがある）を攪拌する工程を含む。
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、炭素数１〜３のアルキル基を表わす。炭素数１〜３のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基及びイソプロピル基が挙げられる。好ましくはメチル基である。
Ｒ１およびＲ２は共にメチル基であると好ましい。
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０〜２の整数を表し、好ましくは０又は１であり、より好ましくは０である。
Ｒ１およびＲ２は共にメチル基であると好ましい。
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０〜２の整数を表し、好ましくは０又は１であり、より好ましくは０である。
化合物（１）は、好ましくは式（３）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるビフェノール化合物（以下、化合物（３）ということがある。）である。
で表されるビフェノール化合物（以下、化合物（３）ということがある。）である。
具体的な化合物（１）としては、４，４’−ビフェノール、２，２’−ジメチル−４，４’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラメチル−４，４’−ビフェノール、２，２’−ジエチル−４，４’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラエチル−４，４’−ビフェノール、２，２’−ジプロピル−４，４’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラプロピル−４，４’−ビフェノール、２，２’−ジイソプロピル−４，４’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトライソプロピル−４，４’−ビフェノール；
３，３’−ビフェノール、２，２’−ジメチル−３，３’−ビフェノール、４，４’−ジメチル−３，３’−ビフェノール、５，５’−ジメチル−３，３’−ビフェノール、６，６’−ジメチル−３，３’−ビフェノール、２，２’−ジエチル−３，３’−ビフェノール、４，４’−ジエチル−３，３’−ビフェノール、５，５’−ジエチル−３，３’−ビフェノール、６，６’−ジエチル−３，３’−ビフェノール、２，２’−ジプロピル−３，３’−ビフェノール、４，４’−ジプロピル−３，３’−ビフェノール、５，５’−ジプロピル−３，３’−ビフェノール、６，６’−ジプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’−ジイソプロピル−３，３’−ビフェノール、４，４’−ジイソプロピル−３，３’−ビフェノール、５，５’−ジイソプロピル−３，３’−ビフェノール、６，６’−ジイソプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，４，４’−テトラメチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，５，５’−テトラメチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラメチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，４，４’−テトラエチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，５，５’−テトラエチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラエチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，４，４’−テトラプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，５，５’−テトラプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，４，４’−テトライソプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，５，５’−テトライソプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトライソプロピル−３，３’−ビフェノール；
２，２’−ビフェノール、３，３’−ジメチル−２，２’−ビフェノール、４，４’−ジメチル−２，２’−ビフェノール、５，５’−ジメチル−２，２’−ビフェノール、６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェノール、３，３’−ジエチル−２，２’−ビフェノール、４，４’−ジエチル−２，２’−ビフェノール、５，５’−ジエチル−２，２’−ビフェノール、６，６’−ジエチル−２，２’−ビフェノール、３，３’−ジプロピル−２，２’−ビフェノール、４，４’−ジプロピル−２，２’−ビフェノール、５，５’−ジプロピル−２，２’−ビフェノール、６，６’−ジプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’−ジイソプロピル−２，２’−ビフェノール、４，４’−ジイソプロピル−２，２’−ビフェノール、５，５’−ジイソプロピル−２，２’−ビフェノール、６，６’−ジイソプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’，４，４’−テトラメチル−２，２’−ビフェノール、２，２’，５，５’−テトラメチル−２，２’−ビフェノール、３，３’，６，６’−テトラメチル−２，２’−ビフェノール、３，３’，４，４’−テトラエチル−２，２’−ビフェノール、３，３’，５，５’−テトラエチル−２，２’−ビフェノール、３，３’，６，６’−テトラエチル−２，２’−ビフェノール、３，３’，４，４’−テトラプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’，５，５’−テトラプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’，６，６’−テトラプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’，４，４’−テトライソプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’，５，５’−テトライソプロピル−２，２’−ビフェノール及び３，３’，６，６’−テトライソプロピル−２，２’−ビフェノールが挙げられる。
好ましくは、２，２’−ビフェノール、３，３’−ビフェノール、４，４’−ビフェノール、２，２’−ジメチル−４，４’−ビフェノール及び２，２’，６，６’−テトラメチル−４，４’−ビフェノールが挙げられる。
より好ましくは、４，４’−ビフェノールが挙げられる。
好ましくは、２，２’−ビフェノール、３，３’−ビフェノール、４，４’−ビフェノール、２，２’−ジメチル−４，４’−ビフェノール及び２，２’，６，６’−テトラメチル−４，４’−ビフェノールが挙げられる。
より好ましくは、４，４’−ビフェノールが挙げられる。
これら化合物（１）は、市販品及び任意の公知の方法に準じて製造することにより入手できる。
ニッケル触媒としては、ラネーニッケル、漆原ニッケル、ニッケル／珪藻土、ニッケル／アルミナ、ニッケル／シリカ、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケルジクロリドを挙げることができる。好ましくは、ラネーニッケル、漆原ニッケル、ニッケル／珪藻土、ニッケル／アルミナ、ニッケル／シリカ等の「不均一系ニッケル触媒」が挙げられる。より好ましくは、ラネーニッケルが挙げられる。
前記ニッケル触媒には、水素化用の汎用触媒として市販されているものを使用することができる。具体的には、Ｇｒａｃｅのラネー（登録商標）触媒、ニッケルスポンジ触媒を挙げることができる。また、ニッケル触媒に、助触媒としてニッケル以外の微量の他金属成分、例えば、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｍｇ、Ａｌが添加されたものでもよい。
ニッケル触媒は、単独でもよいし、複数種を組み合わせてもよい。
ニッケル触媒の量は、化合物（１）１質量部に対して、通常、０．００１質量部〜２０質量部の範囲であり、好ましくは、０．０１質量部〜２．０質量部であり、より好ましくは、０．１質量部〜０．５質量部であり、さらに好ましくは０．１質量部〜０．３質量部である。
前記ニッケル触媒には、水素化用の汎用触媒として市販されているものを使用することができる。具体的には、Ｇｒａｃｅのラネー（登録商標）触媒、ニッケルスポンジ触媒を挙げることができる。また、ニッケル触媒に、助触媒としてニッケル以外の微量の他金属成分、例えば、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｍｇ、Ａｌが添加されたものでもよい。
ニッケル触媒は、単独でもよいし、複数種を組み合わせてもよい。
ニッケル触媒の量は、化合物（１）１質量部に対して、通常、０．００１質量部〜２０質量部の範囲であり、好ましくは、０．０１質量部〜２．０質量部であり、より好ましくは、０．１質量部〜０．５質量部であり、さらに好ましくは０．１質量部〜０．３質量部である。
本発明における第二級アルコールは、水素源として作用するものであり、式（２）で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物（以下、化合物（２）ということがある）とは異なる構造を有するものであり、また、副生成物として生じ得るビシクロヘキサンジオールとも異なる構造を有するものである。第二級アルコールとしては、脂肪族一価アルコールが好ましく、具体的には、２−プロパノール、２−ブタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−ヘプタノール、３−ヘプタノール、２−オクタノール、４−デカノール、２−ドデカノール、３−メチル−２−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−２−ペンタノール、５−メチル−２−ヘキサノール及び４−メチル−３−ヘプタノールが挙げられる。より好ましくは、２−プロパノール、２−ブタノールが挙げられ、さらに好ましくは、２−プロパノールが挙げられる。
第二級アルコールは、単独でもよいし、複数種を組み合わせてもよい。
第二級アルコール量は、化合物（１）１質量部に対して、通常、１質量部〜１００質量部であり、好ましくは、１質量部〜５０質量部であり、より好ましくは、２質量部〜５質量部であり、さらに好ましくは２質量部〜３質量部である。
第二級アルコール量は、化合物（１）１質量部に対して、通常、１質量部〜１００質量部であり、好ましくは、１質量部〜５０質量部であり、より好ましくは、２質量部〜５質量部であり、さらに好ましくは２質量部〜３質量部である。
組成物（１）は、第二級アルコール以外の有機溶媒を含んでもよい。前記有機溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカンなどの飽和炭化水素溶媒、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素溶媒；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ブタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、３−メチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノール、２，３−ジメチル−３−ペンタノール、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ペンタノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール等のアルコール溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；及びジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール等のエーテル溶媒が挙げられる。
前記有機溶媒は、単独でもよいし、複数種を組み合わせてもよい。
前記有機溶媒量は、化合物（１）１質量部に対して、通常、０．０１質量部〜１００質量部であり、好ましくは、０．１質量部〜５０質量部であり、より好ましくは、０．１質量部〜５質量部である。
前記有機溶媒量は、化合物（１）１質量部に対して、通常、０．０１質量部〜１００質量部であり、好ましくは、０．１質量部〜５０質量部であり、より好ましくは、０．１質量部〜５質量部である。
攪拌は通常、加熱して行われる。攪拌時の温度は、通常、１００℃〜３００℃の範囲であり、好ましくは、１００℃〜２００℃の範囲であり、より好ましくは、１１０℃〜１４０℃の範囲である。
組成物（１）を攪拌すると、化合物（１）が反応して化合物（２）が生成する。反応の進行は、ガスクロマトグラフィー又は液体クロマトグラフィー等の分析手段により、化合物（１）の減少量、又は、化合物（２）の生成量を測定することによって確認することができる。反応に使用した化合物（１）の量に対する未反応の化合物（１）の量が、５質量％〜１５質量％となった時点で攪拌を停止して反応を終了するのが好ましい。具体的には、例えば、反応前の組成物（１）中の化合物（１）のガスクロマトグラフィーの面積値に対する未反応の化合物（１）のガスクロマトグラフィーの面積値が５％〜１５％となった時点で攪拌を停止して反応を終了する方法が挙げられる。
反応は、通常、不活性ガス雰囲気下で実施され、水素ガスの非存在下であると好ましい。不活性ガスとしては、窒素及びアルゴンが挙げられ、好ましくは窒素である。
反応時間は、通常、１時間〜１５０時間である。
反応容器としては、特に限定されないが、攪拌時の温度が、前記第二級アルコールまたは有機溶媒の沸点よりも高い場合など、反応容器内が著しく加圧となる反応条件においてはオートクレーブ等の耐圧容器を使用することが好ましい。
反応は、通常、不活性ガス雰囲気下で実施され、水素ガスの非存在下であると好ましい。不活性ガスとしては、窒素及びアルゴンが挙げられ、好ましくは窒素である。
反応時間は、通常、１時間〜１５０時間である。
反応容器としては、特に限定されないが、攪拌時の温度が、前記第二級アルコールまたは有機溶媒の沸点よりも高い場合など、反応容器内が著しく加圧となる反応条件においてはオートクレーブ等の耐圧容器を使用することが好ましい。
反応終了後、例えば、反応混合物に有機溶媒を加えて化合物（２）を溶解させた後、不溶分を濾過により除去し、得られた濾液から有機溶媒を留去することにより、化合物（２）を得ることができる。
さらに、再結晶等の通常の精製手段により、精製してもよい。
さらに、再結晶等の通常の精製手段により、精製してもよい。
また、本発明は、化合物（１）及びニッケル触媒を含む組成物（以下、組成物（２）ということがある。）を、水素加圧下で、１００℃〜３００℃に保温して攪拌する工程を含む。
Ｒ１、Ｒ２、ｍ、ｎ、化合物（１）、化合物（３）及びニッケル触媒としては、前記組成物（１）に含まれるものと同一のものが挙げられる。
組成物（２）は、好ましくは、塩基を含まない。
組成物（２）は、好ましくは有機溶媒を含む。有機溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−ヘプタノール、３−ヘプタノール、２−オクタノール、４−デカノール、２−ドデカノール、３−メチル−２−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−２−ペンタノール、５−メチル−２−ヘキサノール、４−メチル−３−ヘプタノール、２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ブタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、３−メチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノール、２，３−ジメチル−３−ペンタノール、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ペンタノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール等のアルコール溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール等のエーテル溶媒；及びクロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジブロモエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒が挙げられる。好ましくは、脂肪族一価アルコールが挙げられ、より好ましくは、２−プロパノール、２−ブタノールが挙げられる。
前記有機溶媒は、単独でもよいし、複数種を組み合わせてもよい。
前記有機溶媒量は、化合物（１）１質量部に対して、通常、０．０１質量部〜１００質量部であり、好ましくは、０．１質量部〜５０質量部であり、より好ましくは、０．１質量部〜５質量部である。
前記有機溶媒量は、化合物（１）１質量部に対して、通常、０．０１質量部〜１００質量部であり、好ましくは、０．１質量部〜５０質量部であり、より好ましくは、０．１質量部〜５質量部である。
攪拌は通常、加熱して行われる。攪拌時の温度は、通常、１００℃〜３００℃の範囲であり、好ましくは、１００℃〜２００℃の範囲であり、より好ましくは、１２０℃〜１８０℃の範囲である。
水素加圧の圧力は、通常、２ｋｇ／ｃｍ２〜２００ｋｇ／ｃｍ２の範囲であり、好ましくは、３ｋｇ／ｃｍ２〜５０ｋｇ／ｃｍ２の範囲であり、より好ましくは、３ｋｇ／ｃｍ２〜１０ｋｇ／ｃｍ２の範囲である。反応容器としては、オートクレーブ等の耐圧容器が挙げられる。
組成物（２）を水素加圧下で、１００℃〜３００℃に保温して攪拌すると、化合物（１）が反応して化合物（２）が生成する。反応の進行は、前記組成物（１）と同様の方法で確認することができ、同様の反応が進行した時点で反応を終了するのが好ましい。また、反応の進行は、水素消費量でも確認できる。理論水素吸収量（化合物（１）の３倍モル）の０．９倍モル〜１．４倍モルの水素が消費された時点で反応を停止することが好ましい。反応時間は、通常、１時間〜１５０時間である。
反応容器としては、オートクレーブ等の耐圧容器が挙げられる。
反応容器としては、オートクレーブ等の耐圧容器が挙げられる。
反応終了後、例えば、反応混合物に有機溶媒を加えて化合物（２）を溶解させた後、不溶分を濾過により除去し、得られた濾液から有機溶媒を留去することにより、化合物（２）を得ることができる。
さらに、再結晶等の通常の精製手段により、精製してもよい。
さらに、再結晶等の通常の精製手段により、精製してもよい。
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。
［実施例１］
式（２−１）
で示されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール（以下、化合物（２−１）と記すことがある。）の製造例
式（２−１）
内容積７５０ｍＬのステンレス製オートクレーブの容器内に、４，４’−ビフェノール５０．００ｇ（２６８．５１ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル触媒１５．００ｇ（日興リカ社製Ｒ−２３１１、水スラリーとして秤量）および２−プロパノール１５０．００ｇを約２５℃の室温で加えた。得られた混合物を含む容器内を窒素ガスで十分に置換した後、１２０℃に昇温し、１２時間保温攪拌した。その後、得られた混合物を室温まで冷却し、テトラヒドロフラン１００．００ｇを加え、攪拌した後、濾過により固形分を除去した。得られた濾液をガスクロマトグラフィーにより分析し、目的生成物である化合物（２−１）の生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して７９モル％であり、また、分離除去が困難な副生成物であるビシクロヘキサンジオールの生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して４．８モル％であった。
［実施例２（参考例）］
内容積１００ｍＬのステンレス製オートクレーブの容器内に、４，４’−ビフェノール５．００ｇ（２６．８５ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル触媒０．６５ｇ（東京化成工業株式会社製、水スラリーとして秤量）および２−プロパノール１５．００ｇを約２５℃の室温で加えた。得られた混合物を含む容器内を水素ガスで十分に置換した後、１４０℃に昇温し、水素ガス圧力を７ｋｇ／ｃｍ２に調整した。水素ガスを随時追加し、系内の水素ガス圧力が７ｋｇ／ｃｍ２に保たれるように調節しながら、８時間保温攪拌した。その後、得られた混合物を室温まで冷却し、窒素ガスで置換した。次いで、窒素ガス置換された系内に、テトラヒドロフラン２５．００ｇを加え、得られた混合物を攪拌した後、濾過により固形分を除去した。得られた濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法（内部標準：安息香酸ｎ−プロピル）により分析し、当該濾液中の化合物（２−１）の含有量を算出した。その結果、４，４’−ビフェノールを基準とする化合物（２−１）の収率は、９８．４モル％であった。また、得られた濾液をガスクロマトグラフィーにより分析し、目的生成物である化合物（２−１）の生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して８６モル％であり、また、分離除去が困難な副生成物であるビシクロヘキサンジオールの生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して７．７モル％であった。
内容積１００ｍＬのステンレス製オートクレーブの容器内に、４，４’−ビフェノール５．００ｇ（２６．８５ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル触媒０．６５ｇ（東京化成工業株式会社製、水スラリーとして秤量）および２−プロパノール１５．００ｇを約２５℃の室温で加えた。得られた混合物を含む容器内を水素ガスで十分に置換した後、１４０℃に昇温し、水素ガス圧力を７ｋｇ／ｃｍ２に調整した。水素ガスを随時追加し、系内の水素ガス圧力が７ｋｇ／ｃｍ２に保たれるように調節しながら、８時間保温攪拌した。その後、得られた混合物を室温まで冷却し、窒素ガスで置換した。次いで、窒素ガス置換された系内に、テトラヒドロフラン２５．００ｇを加え、得られた混合物を攪拌した後、濾過により固形分を除去した。得られた濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法（内部標準：安息香酸ｎ−プロピル）により分析し、当該濾液中の化合物（２−１）の含有量を算出した。その結果、４，４’−ビフェノールを基準とする化合物（２−１）の収率は、９８．４モル％であった。また、得られた濾液をガスクロマトグラフィーにより分析し、目的生成物である化合物（２−１）の生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して８６モル％であり、また、分離除去が困難な副生成物であるビシクロヘキサンジオールの生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して７．７モル％であった。
［実施例３（参考例）］
内容積１００ｍＬのステンレス製オートクレーブの容器内に、４，４’−ビフェノール５．００ｇ（２６．８５ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル触媒１．５２ｇ（東京化成工業株式会社製、水スラリーとして秤量）および２−プロパノール１５．００ｇを約２５℃の室温で加えた。得られた混合物を含む容器内を水素ガスで十分に置換した後、１２０℃に昇温し、水素ガス圧力を５ｋｇ／ｃｍ２に調整した。水素ガスを随時追加し、系内の水素ガス圧力が５ｋｇ／ｃｍ２に保たれるように調節しながら、８時間保温攪拌した。反応終了後、得られた混合物を室温まで冷却し、窒素ガスで置換した。次いで、窒素ガス置換された系内に、テトラヒドロフラン２５．００ｇを加え、得られた混合物を攪拌した後、濾過により固形分を除去した。得られた濾液を実施例２と同様にして分析した。その結果、４，４’−ビフェノールを基準とする化合物（２−１）の収率は、９８．２モル％であった。また、得られた濾液をガスクロマトグラフィーにより分析し、目的生成物である化合物（２−１）の生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して８２モル％であり、また、分離除去が困難な副生成物であるビシクロヘキサンジオールの生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して４．１モル％であった。
内容積１００ｍＬのステンレス製オートクレーブの容器内に、４，４’−ビフェノール５．００ｇ（２６．８５ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル触媒１．５２ｇ（東京化成工業株式会社製、水スラリーとして秤量）および２−プロパノール１５．００ｇを約２５℃の室温で加えた。得られた混合物を含む容器内を水素ガスで十分に置換した後、１２０℃に昇温し、水素ガス圧力を５ｋｇ／ｃｍ２に調整した。水素ガスを随時追加し、系内の水素ガス圧力が５ｋｇ／ｃｍ２に保たれるように調節しながら、８時間保温攪拌した。反応終了後、得られた混合物を室温まで冷却し、窒素ガスで置換した。次いで、窒素ガス置換された系内に、テトラヒドロフラン２５．００ｇを加え、得られた混合物を攪拌した後、濾過により固形分を除去した。得られた濾液を実施例２と同様にして分析した。その結果、４，４’−ビフェノールを基準とする化合物（２−１）の収率は、９８．２モル％であった。また、得られた濾液をガスクロマトグラフィーにより分析し、目的生成物である化合物（２−１）の生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して８２モル％であり、また、分離除去が困難な副生成物であるビシクロヘキサンジオールの生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して４．１モル％であった。
本発明は、新規なヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法として有用である。
Claims (7)
- 不活性ガス雰囲気下で、式（１）
（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、炭素数１〜３のアルキル基を表わし、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０〜２の整数を表わす。）
で表されるビフェノール化合物、第二級アルコール及びニッケル触媒を含む組成物を攪拌する工程を含む式（２）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法。
ただし、前記第二級アルコールは、前記式（２）で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物とは異なる構造を有する。 - 第二級アルコールの量が、ビフェノール化合物１質量部に対して２質量部〜５質量部である請求項１に記載の製造方法。
- ニッケル触媒が、不均一系ニッケル触媒である請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
- ニッケル触媒が、ラネーニッケルである請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
- ニッケル触媒の量が、ビフェノール化合物１質量部に対して０．１質量部〜０．５質量部である請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
- 前記ビフェノール化合物が、式（３）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるビフェノール化合物である請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。 - ビフェノール化合物が、４，４’−ビフェノールである請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012098456 | 2012-04-24 | ||
| JP2012098456 | 2012-04-24 | ||
| PCT/JP2013/061133 WO2013161594A1 (ja) | 2012-04-24 | 2013-04-08 | ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2013161594A1 JPWO2013161594A1 (ja) | 2015-12-24 |
| JP6200417B2 true JP6200417B2 (ja) | 2017-09-20 |
Family
ID=49482919
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014512469A Active JP6200417B2 (ja) | 2012-04-24 | 2013-04-08 | ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9315435B2 (ja) |
| EP (1) | EP2842930A4 (ja) |
| JP (1) | JP6200417B2 (ja) |
| KR (1) | KR20150013538A (ja) |
| CN (1) | CN104220406A (ja) |
| TW (1) | TW201345886A (ja) |
| WO (1) | WO2013161594A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010008910A1 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Outlast Technologies, Inc. | Heat regulating article with moisture enhanced temperature control |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015012262A1 (ja) * | 2013-07-26 | 2015-01-29 | 株式会社ダイセル | 水素化フェノール類の製造方法 |
| WO2019008156A1 (en) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | Rijksuniversiteit Groningen | INHIBITORS OF PROTEIN / PROTEIN INTERACTION PD-1 / PD-L1 |
| JPWO2022220139A1 (ja) * | 2021-04-12 | 2022-10-20 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2516229B2 (ja) | 1987-12-18 | 1996-07-24 | 三井東圧化学株式会社 | ４−（４−ヒドロキシフェニル）−シクロヘキサノ―ル及び４，４’−ビフェノ―ルの製造方法 |
| JP3963613B2 (ja) | 1999-07-15 | 2007-08-22 | 本州化学工業株式会社 | ヒドロキシフェニルシクロヘキサノン誘導体の製造方法 |
| JP3930669B2 (ja) | 1999-09-17 | 2007-06-13 | 本州化学工業株式会社 | トランス−４−（４’−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類の製造方法 |
| JP2001192349A (ja) | 1999-10-29 | 2001-07-17 | Arakawa Chem Ind Co Ltd | ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール類の製造法 |
| JP4802521B2 (ja) * | 2004-06-25 | 2011-10-26 | 荒川化学工業株式会社 | マイクロリアクターを用いた接触水素化方法 |
| WO2013153957A1 (ja) * | 2012-04-09 | 2013-10-17 | 株式会社ダイセル | 水素化ビフェノールの製造方法 |
-
2013
- 2013-04-08 US US14/395,971 patent/US9315435B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-08 KR KR1020147032171A patent/KR20150013538A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-04-08 CN CN201380021202.8A patent/CN104220406A/zh active Pending
- 2013-04-08 JP JP2014512469A patent/JP6200417B2/ja active Active
- 2013-04-08 EP EP13781204.6A patent/EP2842930A4/en not_active Withdrawn
- 2013-04-08 WO PCT/JP2013/061133 patent/WO2013161594A1/ja active Application Filing
- 2013-04-19 TW TW102114077A patent/TW201345886A/zh unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010008910A1 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Outlast Technologies, Inc. | Heat regulating article with moisture enhanced temperature control |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2013161594A1 (ja) | 2013-10-31 |
| EP2842930A1 (en) | 2015-03-04 |
| EP2842930A4 (en) | 2016-01-06 |
| KR20150013538A (ko) | 2015-02-05 |
| US20150141707A1 (en) | 2015-05-21 |
| US9315435B2 (en) | 2016-04-19 |
| CN104220406A (zh) | 2014-12-17 |
| TW201345886A (zh) | 2013-11-16 |
| JPWO2013161594A1 (ja) | 2015-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5056946B2 (ja) | ２，３，３，３−テトラフルオロプロペンの製造方法 | |
| JP5846126B2 (ja) | 芳香族アルコール又は複素環式芳香族アルコールの製造方法 | |
| JP6200417B2 (ja) | ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法 | |
| JP6217653B2 (ja) | α，α−ジフルオロアセトアルデヒドの製造方法 | |
| EP2683677A1 (en) | Reduction of c-0 bonds by catalytic transfer hydrogenolysis | |
| US20120059196A1 (en) | Method for preparing a terpenylcyclohexanol | |
| JP4349227B2 (ja) | １，３−シクロヘキサンジオールの製造方法 | |
| JP2004300131A (ja) | エステル類の水素化によりアルコール類を製造する方法 | |
| JP4535420B2 (ja) | シクロヘキサンジメタノール化合物とその製造中間体の製造方法 | |
| JP6498048B2 (ja) | 含フッ素有機化合物及びこれとグリニャール試薬によるビアリール化合物の製造方法 | |
| US9718749B2 (en) | Process for the preparation of 3,7-dimethylnonan-1-ol | |
| EP2522648A1 (en) | Process for producing difluorocyclopropane compound | |
| JP3930194B2 (ja) | 高純度アルキルシクロヘキサノールアルキレンオキサイド付加物の製造方法 | |
| JP5854345B2 (ja) | 二量体の製造方法 | |
| JP5029000B2 (ja) | ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法 | |
| WO2007080814A1 (ja) | ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法 | |
| EP2977366B1 (en) | Method for producing lavandulal | |
| JP2004131439A (ja) | ２，５−ジ置換シクロペンタノン化合物及び２，５−ジ置換シクロペンタノール化合物の製造方法。 | |
| US20050020846A1 (en) | Processes for preparation of cyclopropylethanol, cyclo-propylacetonitrile and intermediates of both | |
| JP5564088B2 (ja) | トランス−１，４−ジアミノシクロヘキサンの製造方法 | |
| JP2003183203A (ja) | エチル基含有脂環族第三アルコールの製造方法 | |
| JP2015044754A (ja) | ３−エトキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチルプロピオン酸アルキルの製造方法 | |
| WO2019106198A1 (en) | Process for the preparation of dihalobenzophenones, new chemicals useful for its implementation and methods for preparing said chemicals | |
| JP2011213661A (ja) | １−アルキリデンインダン類の製造方法 | |
| JP2011042587A (ja) | ヒドロキシ（アルキル）ピペラジン類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20151216 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20161213 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170209 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170801 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170825 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6200417 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |