JP6123053B2 - ポリマー微粒子の製造方法 - Google Patents
ポリマー微粒子の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6123053B2 JP6123053B2 JP2013071029A JP2013071029A JP6123053B2 JP 6123053 B2 JP6123053 B2 JP 6123053B2 JP 2013071029 A JP2013071029 A JP 2013071029A JP 2013071029 A JP2013071029 A JP 2013071029A JP 6123053 B2 JP6123053 B2 JP 6123053B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer fine
- fine particles
- surfactant
- added
- styrene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims description 40
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 title claims description 38
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 15
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 29
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 14
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 9
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims description 9
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 9
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 229920002454 poly(glycidyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 14
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 14
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N [2-[(1-azaniumyl-1-imino-2-methylpropan-2-yl)diazenyl]-2-methylpropanimidoyl]azanium;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC(=N)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(N)=N LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
Description
本発明は、サブミクロンサイズのポリマー微粒子を製造する方法に関する。
近年、ターゲット分子に親和性を持つリガンドを表面に吸着させたポリマー微粒子を使用して、ターゲット分子を精製したり定量したりすることが広く行われている。
この点につき、特開平４−４６１９３号公報（特許文献１）は、特定のタンパク質に特異的に結合する塩基配列を持つＤＮＡ鎖を表面に吸着させたポリマー微粒子を使用して、特定のタンパク質を精製する方法を開示する。
ここで、特許文献１で使用されるポリマー微粒子は、スチレンとグリシジルメタクリレートの両モノマーを用いてソープフリー（界面活性剤非存在下）で重合反応を行い、共重合体の表面をポリグリシジルメタクリレートで被覆したものであり、約200 nmの粒径を有する。
本発明者らは、これまで、生理活性物質の標的因子の精製を行うにあたり、特許文献１に開示される製法で作製したポリマー微粒子（粒径約200 nm）を使用してきたが、標的因子精製効率の改善やポリマー微粒子の新たな活用（バイオセンサにおけるプローブとして利用することで、センシング精度の向上など）の観点から、ポリマー微粒子のさらなる微小化が望まれていた。
本発明は上記課題に鑑みてなされたものであり、本発明はサブミクロンサイズのポリマー微粒子を製造するための新規手法を提供することを目的とする。
本発明者らはポリマー微粒子をさらに微小化するべく、界面活性剤の種類に注目し、これまでのポリマー微粒子製法を再検討した。その結果、スチレンとグリシジルメタクリレートを非アルキルフェノールエトキシレート（Alkylphenol Ethoxylates, APE）系のポリオキシエチレンアルキルエーテル界面活性剤の存在下で共重合させることによって、粒度分布が狭く制御された平均粒子径約100〜120 nmのポリマー微粒子が得られることを発見し、本発明に至ったのである。
すなわち、本発明によれば、ポリマー微粒子の製造方法であって、スチレン、グリシジルメタクリレートおよび架橋剤の混合液と界面活性剤水溶液を混合して重合反応液を得るステップと、前記重合反応液に重合開始剤を加え、スチレンとグリシジルメタクリレートの粒状共重合体を生成するステップとを含み、前記界面活性剤は、非アルキルフェノールエトキシレート系のポリオキシエチレンアルキルエーテル界面活性剤であることを特徴とする、製造方法が提供される。
上述したように、本発明によれば、サブミクロンサイズのポリマー微粒子を製造するための新規な方法が提供される。
以下、本発明を図面に示した実施の形態をもって説明するが、本発明は、図面に示した実施の形態に限定されるものではない。
図１に基づいて、本発明のポリマー微粒子の製造工程を説明する。
超純水に対して、スチレン単量体とグリシジルメタクリレート（以下、ＧＭＡとして参照する）単量体、適切な架橋剤（例えばジビニルベンゼン）を加え、十分な時間混合・攪拌し、乳化させる。
一方、超純水に対して、非APE系のポリオキシエチレンアルキルエーテル界面活性剤を加えて十分な時間、混合・攪拌して、界面活性剤水溶液を調整する。なお、ポリオキシエチレンアルキルエーテル界面活性剤として、EMULGEN 1150 S -60（花王株式会社製）などを挙げることができる。
続いて、上述の乳化液（スチレン、ＧＭＡ、架橋剤）と界面活性剤水溶液を混合し、十分な時間、攪拌して重合反応液を得る。この重合反応液に対して、適切な重合開始剤を加え、十分な時間、混合・攪拌する。このとき、重合反応液中でスチレンとＧＭＡが共重合し、粒状共重合体が生成される。
その後、上記重合反応液に対して、さらにＧＭＡを加え、十分な時間、混合・攪拌する。このとき、粒状共重合体の表面がポリＧＭＡで被覆される（シード重合による粒状共重合体表面被覆）。
最後に、重合反応液から、表面被覆された粒状共重合体の微粒子を分離・洗浄する。その結果、スチレンとＧＭＡの粒状共重合体を核に持ち、表面がポリＧＭＡで被覆された分散性ポリマー微粒子が得られる。
以上、説明した製造方法によれば、粒度分布が狭く制御された平均粒子径約100〜120 nmの分散性ポリマー微粒子が得られる。このポリマー微粒子を生理活性物質の精製用担体やバイオセンシングプローブに適用することで、精製効率またはセンシング精度の向上が期待できる。
以下、本発明のポリマー微粒子の製造方法について、実施例を用いてより具体的に説明を行なうが、本発明は、後述する実施例に限定されるものではない。
（実施例１）
非アルキルフェノールエトキシレート（Alkylphenol Ethoxylates, APE）系のポリオキシエチレンアルキルエーテル界面活性剤EMULGEN 1150S-60（花王株式会社製）0.5 gを超純水70 mlに加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、界面活性剤水溶液を得た。別途、超純水40 mlに対して、スチレン1.2 g、ＧＭＡ1.8 g、架橋剤（ジビニルベンゼン、以下ＤＶＢ）0.04 gを加えて乳化させた。この乳化液（スチレン、ＧＭＡ、ＤＶＢ）を、先に調整した界面活性剤水溶液 70 mlに加えて攪拌した（70℃、30分、200 rpm）。これに、重合開始剤（V-50）0.06 gを超純水10 mlに溶かした重合開始剤水溶液を加えて攪拌した（70℃、１時間、200 rpm）。その後、この重合反応液にＧＭＡ0.33 g(305μl)を加えて攪拌した（70℃、一昼夜、200 rpm）。最後に、重合反応液を遠心分離して上澄みを除いた後、超純水を加え、再分散させる操作を３回繰り返し（以下、この操作を洗浄操作という）、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
非アルキルフェノールエトキシレート（Alkylphenol Ethoxylates, APE）系のポリオキシエチレンアルキルエーテル界面活性剤EMULGEN 1150S-60（花王株式会社製）0.5 gを超純水70 mlに加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、界面活性剤水溶液を得た。別途、超純水40 mlに対して、スチレン1.2 g、ＧＭＡ1.8 g、架橋剤（ジビニルベンゼン、以下ＤＶＢ）0.04 gを加えて乳化させた。この乳化液（スチレン、ＧＭＡ、ＤＶＢ）を、先に調整した界面活性剤水溶液 70 mlに加えて攪拌した（70℃、30分、200 rpm）。これに、重合開始剤（V-50）0.06 gを超純水10 mlに溶かした重合開始剤水溶液を加えて攪拌した（70℃、１時間、200 rpm）。その後、この重合反応液にＧＭＡ0.33 g(305μl)を加えて攪拌した（70℃、一昼夜、200 rpm）。最後に、重合反応液を遠心分離して上澄みを除いた後、超純水を加え、再分散させる操作を３回繰り返し（以下、この操作を洗浄操作という）、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
（実施例２）
超純水70 mlに対して、スチレン1.2 g、ＧＭＡ1.8 g、ＤＶＢ0.04 gを加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、乳化させた。この乳化液（スチレン、ＧＭＡ、ＤＶＢ）に対して、非APE系のポリオキシエチレンアルキルエーテル界面活性剤（EMULGEN 1150S-60）0.5 gを超純水40 mlに溶かした界面活性剤水溶液を加え、攪拌した（70℃、30分、200 rpm）。これに、重合開始剤（V-50）0.06 gを超純水10 mlに溶かした重合開始剤水溶液を加えて攪拌した（70℃、１時間、200 rpm）。その後、この重合反応液にモノマーＧＭＡ 0.33 g(305μl)を加えて攪拌した（70℃、一昼夜、200 rpm）。最後に、洗浄操作を行って、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
超純水70 mlに対して、スチレン1.2 g、ＧＭＡ1.8 g、ＤＶＢ0.04 gを加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、乳化させた。この乳化液（スチレン、ＧＭＡ、ＤＶＢ）に対して、非APE系のポリオキシエチレンアルキルエーテル界面活性剤（EMULGEN 1150S-60）0.5 gを超純水40 mlに溶かした界面活性剤水溶液を加え、攪拌した（70℃、30分、200 rpm）。これに、重合開始剤（V-50）0.06 gを超純水10 mlに溶かした重合開始剤水溶液を加えて攪拌した（70℃、１時間、200 rpm）。その後、この重合反応液にモノマーＧＭＡ 0.33 g(305μl)を加えて攪拌した（70℃、一昼夜、200 rpm）。最後に、洗浄操作を行って、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
（比較例１）
超純水110 mlに対して、スチレン1.2 g、ＧＭＡ1.8 g、ＤＶＢ0.04 gを加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、乳化させた。この乳化液（スチレン、ＧＭＡ、ＤＶＢ）に対して、重合開始剤（V-50）0.06 gを超純水10 mlに溶かした重合開始剤水溶液を加えて攪拌した（70℃、１時間、200 rpm）。その後、この重合反応液にＧＭＡ0.33 g(305μl)を加えて攪拌した（70℃、一昼夜、200 rpm）。最後に、洗浄操作を行って、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
超純水110 mlに対して、スチレン1.2 g、ＧＭＡ1.8 g、ＤＶＢ0.04 gを加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、乳化させた。この乳化液（スチレン、ＧＭＡ、ＤＶＢ）に対して、重合開始剤（V-50）0.06 gを超純水10 mlに溶かした重合開始剤水溶液を加えて攪拌した（70℃、１時間、200 rpm）。その後、この重合反応液にＧＭＡ0.33 g(305μl)を加えて攪拌した（70℃、一昼夜、200 rpm）。最後に、洗浄操作を行って、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
（比較例２）
APE系界面活性剤Triton-X（ナカライテスク製）0.5 gを超純水70 mlに加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、界面活性剤水溶液を得た。これ以降、実施例１と同じ手順を経て、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
APE系界面活性剤Triton-X（ナカライテスク製）0.5 gを超純水70 mlに加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、界面活性剤水溶液を得た。これ以降、実施例１と同じ手順を経て、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
（比較例３）
APE系界面活性剤NP-40（ナカライテスク製）0.5 gを超純水70 mlに加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、界面活性剤水溶液を得た。これ以降、実施例１と同じ手順を経て、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
APE系界面活性剤NP-40（ナカライテスク製）0.5 gを超純水70 mlに加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、界面活性剤水溶液を得た。これ以降、実施例１と同じ手順を経て、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
（比較例４）
非APE系ポリソルベート界面活性剤Tween 20（ナカライテスク製）0.5 gを超純水70 mlに加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、界面活性剤水溶液を得た。これ以降、実施例１と同じ手順を経て、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
非APE系ポリソルベート界面活性剤Tween 20（ナカライテスク製）0.5 gを超純水70 mlに加えて攪拌し（70℃、30分、200 rpm）、界面活性剤水溶液を得た。これ以降、実施例１と同じ手順を経て、ポリマー微粒子の懸濁液を得た。
（実験結果）
図２は実施例１で得たポリマー微粒子の電子顕微鏡写真を示し、図３は実施例２で得たポリマー微粒子の電子顕微鏡写真を示す。また、図４、図５、図６および図７はそれぞれ比較例１、比較例２、比較例３および比較例４で得たポリマー微粒子の電子顕微鏡写真を示す。
図２は実施例１で得たポリマー微粒子の電子顕微鏡写真を示し、図３は実施例２で得たポリマー微粒子の電子顕微鏡写真を示す。また、図４、図５、図６および図７はそれぞれ比較例１、比較例２、比較例３および比較例４で得たポリマー微粒子の電子顕微鏡写真を示す。
上述した手順で得たポリマー微粒子の水中粒径を測定した。下記表１にその測定結果（個数基準／体積基準）をまとめて示す。
上記表１に示すように、界面活性剤を添加しない比較例１では、水中粒径185 nm程度のポリマー微粒子が得られた。
また、非APE系のポリオキシエチレンアルキルエーテル界面活性剤以外のAPE系界面活性剤、または非APE系ポリソルベート界面活性剤を添加した反応系のうち、比較例２および比較例３では、界面活性剤を添加しない比較例１よりも水中粒径が格段に大きくなり、粒度分布も広くなった。また、比較例４については、ポリマー微粒子の形状・大きさが著しくばらつき、粒度分布の測定ができなかった。
一方、非APE系のポリオキシエチレンアルキルエーテル界面活性剤（EMULGEN 1150S-60）を添加した反応系（実施例１、実施例２）では、いずれも、狭い粒度分布で、水中粒径100〜120 nm程度のポリマー微粒子が得られた。
Claims (2)
- ポリマー微粒子の製造方法であって、
スチレン、グリシジルメタクリレートおよび架橋剤の混合液と界面活性剤水溶液を混合して重合反応液を得るステップと、
前記重合反応液に重合開始剤を加え、スチレンとグリシジルメタクリレートの粒状共重合体を生成するステップと
を含み、
前記界面活性剤は、非アルキルフェノールエトキシレート系のポリオキシエチレンアルキルエーテル界面活性剤であることを特徴とする、
製造方法。 - 前記粒状共重合体が生成された後の反応液に対してさらにグリシジルメタクリレートを加えて混合し、前記粒状共重合体の表面をポリグリシジルメタクリレートで被覆するステップをさらに含む、請求項１に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013071029A JP6123053B2 (ja) | 2013-03-29 | 2013-03-29 | ポリマー微粒子の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013071029A JP6123053B2 (ja) | 2013-03-29 | 2013-03-29 | ポリマー微粒子の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014193972A JP2014193972A (ja) | 2014-10-09 |
| JP6123053B2 true JP6123053B2 (ja) | 2017-05-10 |
Family
ID=51839436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013071029A Active JP6123053B2 (ja) | 2013-03-29 | 2013-03-29 | ポリマー微粒子の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6123053B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6999148B2 (ja) * | 2017-02-16 | 2022-02-04 | 多摩川精機株式会社 | ポリマー被覆強磁性粒子 |
| CN112041355B (zh) | 2018-04-27 | 2023-08-22 | 佳能株式会社 | 颗粒、颗粒的制造方法、亲和颗粒、包括其的试剂和试剂盒、和检测目标物质的方法 |
| EP4023682A4 (en) | 2019-08-30 | 2023-11-08 | Canon Kabushiki Kaisha | PARTICLES, AFFINITY PARTICLES HAVING A LIGAND FOR A TARGET SUBSTANCE, IN VITRO DIAGNOSTIC REAGENT AND KIT COMPRISING THEM, AND METHOD FOR DETECTING A TARGET SUBSTANCE |
| TWI839577B (zh) * | 2019-09-30 | 2024-04-21 | 日商大金工業股份有限公司 | 撥水劑組成物、其製造方法、纖維製品的處理方法及纖維製品 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2753762B2 (ja) * | 1990-06-08 | 1998-05-20 | 春馬 川口 | Ｄｎａ固定ミクロスフェア及びそれを用いるｄｎａ転写制御因子精製法 |
-
2013
- 2013-03-29 JP JP2013071029A patent/JP6123053B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2014193972A (ja) | 2014-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shibuya et al. | Advanced soap-free emulsion polymerization for highly pure, micron-sized, monodisperse polymer particles | |
| Zhang et al. | Preparation of Monodisperse and Anion‐Charged Polystyrene Microspheres Stabilized with Polymerizable Sodium Styrene Sulfonate by Dispersion Polymerization | |
| JP6123053B2 (ja) | ポリマー微粒子の製造方法 | |
| JP4947288B2 (ja) | 磁性粒子およびその製造方法、ならびに生化学用担体 | |
| CN103304753A (zh) | 一种环氧功能化核壳结构磁性聚合物微球的制备方法 | |
| JP2004205481A (ja) | 診断薬用粒子の製造方法 | |
| CN104072678A (zh) | 一种聚合物微球及其制备和应用 | |
| Kang et al. | Control of particle size and carboxyl group distribution in soap‐free emulsion copolymerization of methyl methacrylate–ethyl acrylate–acrylic acid | |
| CN102603962B (zh) | 一种表面功能化的多孔异形微球的制备方法 | |
| Xu et al. | Controllable preparation of epoxy‐functionalized magnetic polymer latexes with different morphologies by modified miniemulsion polymerization | |
| CN106633057B (zh) | 具有空腔的核壳结构微粒的制备 | |
| CN104788688B (zh) | 一种非对称结构的片状固体乳化剂及其制备方法 | |
| JP4548598B2 (ja) | 磁性粒子およびその製造方法、ならびに生化学用担体 | |
| Mao et al. | Novel core-shell nanoparticles and their application in high-capacity immobilization of enzymes | |
| Hüsler et al. | Effect of surfactant on Pseudomonas aeruginosa colonization of polymer microparticles and flat films | |
| CN104448355A (zh) | 一种聚苯乙烯/贵金属复合粒子的制备方法 | |
| CN105440196B (zh) | 一种聚苯乙烯-丙烯酸聚合物微球及其制备方法 | |
| CN101328273A (zh) | 一种水分散磁性高分子微球及其制备方法 | |
| CN103936911B (zh) | 哑铃状Janus胶体粒子的制备方法 | |
| CN102516463A (zh) | 一种纳米球形聚电解质刷的制备方法 | |
| Zhang et al. | Mechanism for the formation of PNIPAM/PS core/shell particles | |
| Karabacak et al. | Preparation of PS colloids with DMA and MMA comonomers and suitability of P (S/DMA) for colloidal silica deposition | |
| JP2023524994A (ja) | 単分散超常磁性粒子およびその製造方法 | |
| Wang et al. | Facile synthesis and fractal feature of pH-responsive poly (acrylic acid) hollow microspheres for ibuprofen delivery | |
| CN108854871B (zh) | 一种环状胶体及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160226 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160229 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20161130 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20161213 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170127 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170214 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170227 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6123053 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |