JP6111308B2 - インゲノール−3−アシラートiiiおよびインゲノール−3−カルバメート - Google Patents
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Description
本発明は、3−O−アシル−インゲノールの新規誘導体および3−O−カルバモイル−インゲノールおよびその誘導体に、ならびにその医薬としての及び治療における使用に関する。本発明は、前記化合物を含む医薬および前記化合物による疾患の治療方法も提供する。
インゲノール−3−アンゲラート(PEP005, インゲノールメブテート(mebutate))は、様々なトウダイグサ属種(Euphorbia species)、特にチェボタイゲキ(Euphorbia peplus)から単離されるインゲノールファミリーのジテルペン−エステルである。この化合物は、現在、光線性角化症および非黒色腫性の皮膚癌の処置に関する臨床開発の対象である。
一次的および/または二次的なネクローシスによる細胞死を誘導する化合物は、美容状態を処置するのに有用であり得る。なぜならば、これらの化合物は、望ましくない組織または細胞を殺す又は除去し得るからである。
実施形態において、本発明は、一般式I:
Rは、R7から独立して選択される1以上の置換基により場合により置換されていてよいヘテロアリールであるか;
または、Rは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルは、R8から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてよく;
または、RはXであり;
R7は、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルであるか;
または、R7は、(C1−C4)アルキル、(C2−C4)−アルケニル、(C3−C7)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたは(C3−C7)−シクロアルキルアルキルであり、ここで、前記(C1−C4)アルキル、(C2−C4)−アルケニル、(C3−C7)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルもしくは(C3−C7)−シクロアルキルアルキルは場合により、R9から独立して選択される1以上の置換基で置換されるか;
または、R7は、−NRaCORb、−CONRaRb、−COORc、−OCORa、−ORa、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、−SRaもしくは−NRaRbであり;
R9は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、−NRaCORb、−COORc、−OCORa、−CONRaRb、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、−ORa、−SRaもしくは=Oであり;
R8はハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか;
または、R8は、(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニル、アリール、ヘテロアリール、(C3−C7)−シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニル、アリール、ヘテロアリール、(C3−C7)−シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは場合により、R10から独立して選択される1以上の置換基により置換されるか、
または、R8は、−NRaCORb、−COORc、−OCORa、−CONRaRb、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、−ORa、−SRa、=O、=N−ORa、−O−N=CRaRb、NRaRbもしくは−C(O)N(Ra)O−Rbであり;
R10は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルコキシ、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−NRaCORb、−COORc、−OCORa、−CONRaRb、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、−ORa、−SRaもしくは=Oであり;
RaおよびRbは、水素、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Rcは、水素、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、ヒドロキシ(C1−C 4 )アルキル、シアノ(C1−C 4 )アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Xは、−NR11R12であり
ここで、R11およびR12は独立して水素であるか、
または
R11およびR12は、独立して、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニルもしくは(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルキルヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニルもしくは(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルキルヘテロシクロアルキルは、R13から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてよく;
R13は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか、
または、R13は、(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニル、アリール、(C3−C7)シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニル、アリール、(C3−C7)シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは場合により、R14から選択される1以上の置換基で置換されるか、
または、R13は、−NRdCORe、−COORf、−OCORd、−CONRdRe、−OCONRdRe、−NRdCOORe、−NRdCONRdRe、−NRdSO2Re、−NRdSO2NRdRe、−SO2NRdRe、−SO2Rd、−S(O)Rd、−ORd、−SRd、=O、=N−ORd、−O−N=CRdRe、−NRdReもしくは−C(O)N(Rd)−OReであり、
ここで、RdおよびReは独立して、水素、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Rfは、水素、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシル(C1−C4)アルキル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
R14は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルコキシ、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−NRdCORe、−COORf、−OCORd、−CONRdRe、−OCONRdRe、−NRdCOORe、−NRdCONRdRe、−NRdSO2Re、−NRdSO2NRdRe、−SO2NRdRe、−SO2Rd、−S(O)Rd、−ORd、−SRdもしくは=Oである。]
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を提供する。
実施形態において、本発明は、一般式I:
または、Rは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり, その各々が場合により、R8から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてよく;
またはRはXであり;
R7は、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルであるか;
または、R7は、(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニル、(C3−C7)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、その各々は場合によりR9から独立して選択される1以上の置換基で置換されるか;
または、R7は、−NRaCORb、−CONRaRb、−COORc、−OCORa、−ORa、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、−SRaもしくは−NRaRbであり;
R9は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、−NRaCORb、−COORc、−OCORa、−CONRaRb、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、−ORa、−SRaもしくは=Oであり;
R8は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか;
または、R8は、(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニル、アリール、ヘテロアリール、(C3−C7)シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、その各々は場合によりR10から独立して選択される1以上の置換基で置換されるか、
または、R8は、−NRaCORb、−COORc、−OCORa、−CONRaRb、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、−ORa、−SRa、=O、=N−ORa、−O−N=CRaRb、NRaRbもしくは−C(O)N(Ra)O−Rbであり;
R10は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルコキシ、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−NRaCORb、−COORc、−OCORa、−CONRaRb、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、−ORa、−SRaもしくは=Oであり;
RaおよびRbは、水素、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Rcは、水素、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、ヒドロキシ(C1−C 4 )アルキル、シアノ(C1−C 4 )アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Xは、−NR11R12であり、
ここで、R11およびR12は独立して水素であるか、
または
ここで、R11およびR12は、独立して、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニルもしくは(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルキルヘテロシクロアルキルであり、それらは、R13から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてよく;
R13はハロゲン、シアノ、ヒドロキシルであるか、
または、R13は、(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニル、アリール、(C3−C7)シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルであり、その各々は、R14から選択される1以上の置換基で置換されていてよく、
または、R13は、−NRdCORe、−COORf、−OCORd、−CONRdRe、−OCONRdRe、−NRdCOORe、−NRdCONRdRe、−NRdSO2Re、−NRdSO2NRdRe、−SO2NRdRe、−SO2Rd、−S(O)Rd、−ORd、−SRd、=O、=N−ORd、−O−N=CRdRe、−NRdReもしくは−C(O)N(Rd)−OReであり、
ここで、RdおよびReは独立して、水素、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Rfは、水素、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシル(C1−C4)アルキル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
R14は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルコキシ、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−NRdCORe、−COORf、−OCORd、−CONRdRe、−OCONRdRe、−NRdCOORe、−NRdCONRdRe、−NRdSO2Re、−NRdSO2NRdRe、−SO2NRdRe、−SO2Rd、−S(O)Rd、−ORd、−SRdもしくは=Oである]
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を提供する。
または、Rはヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、その各々が場合により、R8から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてよく、
R7は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか;
または、R7は、(C1−C4)アルキル、(C2−C4)−アルケニル、(C3−C7)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、その各々は、R9から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてよく;
または、R7は、−NRaCORb、−CONRaRb、−COORc、−OCORa、−ORa、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、もしくは−SRaであり;
R9は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、−NRaCORb、−COORc、−OCORa、−CONRaRb、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、−ORa、−SRaもしくは=Oであり;
R8は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであり;
または、R8は、(C1−C4)−アルキル、(C2−C4)アルケニル、アリール、ヘテロアリール、(C3−C7)−シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、その各々は場合によりR10から独立して選択される1以上の置換基で置換されるか、
または、R8は、−NRaCORb、−COORc、−OCORa、−CONRaRb、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、−ORa、−SRaもしくは=Oであり;
R10は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、(C1−C4)−アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、−NRaCORb、−COORc、−OCORa、−CONRaRb、−OCONRaRb、−NRaCOORb、−NRaCONRaRb、−NRaSO2NRaRb、−NRaSO2Rb、−SO2NRaRb、−SO2Ra、−S(O)Ra、−ORa、−SRaもしくは=Oであり;
RaおよびRbは、水素、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキルであり;
Rcは、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキルもしくはシアノ(C1−C4)アルキルである]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を提供する。
本発明の実施形態は、式I[式中、ヘテロアリールは、イソオキサゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チエニル、ピリミジニル、1,2,3−トリアゾリル、インダゾリル、シンノリル(cinnolyl)もしくは1,2−ベンズオキサゾリルである]の化合物を提供する。
本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはインドリル、インダゾリルまたはテトラヒドロインダゾリルであり、そして、R7は(C1−C4)アルキルまたは−ORaである]の化合物を提供する。
本発明の実施形態は、式[式中、R7は、フェニル、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、ピペリジル、tert−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、テトラヒドロピラニルメチル、−OCH3、シクロプロピル、アリル、シクロプロピルメチル、Cl、BrもしくはIから選択される]の化合物を提供する。
本発明の実施形態は、上記式I[式中、Rは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであル]の化合物を提供する。
本発明の実施形態は、上記式I[式中、R11およびR12は、独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、(C2−C6)アルケニルもしくは(C2−C6)アルキニルである]の化合物を提供する。
インゲノール3−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(5−メチル−3−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1S−カンファナート(camphanate))または
インゲノール3−(3−フェニルトリアゾール−4−カルボキシラートまたは
インゲノール3−(2−フェニルピラゾール−3−カルボキシラートまたは
インゲノール3−(1−メチルインダゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3−エチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3−メチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−メチルインドール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3−フェニルチオフェン−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(5−フェニルイソオキサゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(N−エチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N,N−ジメチル−カルバメート)または
インゲノール3−(モルホリン−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(ピロリジン−1−カルボキシラート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−フェニル−カルバメート)または
インゲノール3−(N,N−ジエチル−カルバメート)または
インゲノール3−(ピペリジン−1−カルボキシラート)または
インゲノール3−(N−ベンジル−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−シクロヘキシル−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−シクロヘキシル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−フェニル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−(インダン−1−イル)−カルバメート)または
インゲノール3−(3,3−ジメチル−ピペリジン−1−カルボキシラート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−テトラリン−1−イル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−(2−シアノ−1−メチル−エチル)−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−((S)−1−フェネチル)−カルバメート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−(シクロプロピルメチル)−カルバメート)または
インゲノール3−(イソキノリン−1−カルボキシラート)または
インゲノール3−(キノリン−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(シンノリン−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3−フェニルイミダゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(5−フェニルオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3−イソプロピル−5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3−(2−メトキシフェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(4−ブロモ−2−メチル−ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(4−ブロモ−2−エチル−ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(4−クロロ−2−メチル−ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(5−ブロモピリミジン−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3−ブロモピリジン−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(5−メチルチアゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(4−クロロ−1−メチル−ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2,4−ジメチルチアゾール−5−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2,5−ジメチルオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2,4−ジメチルフラン−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3,5−ジエチルイソオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(N−(3−フルオロ−フェニル)−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(1H−インドール−7−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2−tert−ブチル−5−メチル−ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(5−tert−ブチル−2−メチル−ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(6−メチルイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2,4,5−トリメチルフラン−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3−メチルチオフェン−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2−メチル−4−(1−ピペリジル)ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2−クロロ−5−イソプロピル−チアゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1,2,4−トリメチルピロール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1,3,5−トリメチルピロール−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−エチル−3,5−ジメチルピロール−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−tert−ブチルオキシカルボニル−3,3−ジメチルピロリジン−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−((2S)−1−フェニルピロリジン−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−イソプロピル−3,5−ジメチル−ピラゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(5−エチル−3−イソプロピル−イソオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2−メチルインダゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(5−メチル−3−tert−ブチル−イソオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2−メチル−3−オキソ−4−オキサスピロ[4.5]デカ−1−エン−1−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−tert−ブチル−3,5−ジメチル−ピラゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3,5−ジメチルイソチアゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(5−ヨード−3−メチル−イソチアゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(4−(4−メトキシフェニル)−2−メチル−ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(4−(2−メチルフェニル)−2−メチル−ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2−メチル−4−(4−メチルスルホニルフェニル)ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2−メチル−4−フェニル−ピラゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3,5−ジメチル−1−フェニル−ピラゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1,5−ジメチル−3−フェニル−ピラゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−ベンジル−3,5−ジメチル−ピラゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3,5−ジメチル−1−(テトラヒドロピラン−4−イルメチル)ピラゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(4−メチル−2−オキソ−3H−チアゾール−5−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロインダゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1,2−ジメチルインドール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(5−メトキシ−1,2−ジメチル−インドール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1,3,5−トリメチルピラゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(4−メチル−1,2,5−オキサジアゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2−メトキシ−4−メチル−チアゾール−5−カルボキシラート)または
インゲノール3−(4,5−ジメチルイソオキサゾール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3-(4-ブロモ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート)または
インゲノール3−(1,3−ジメチルインドール−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(5−メトキシ−1,3−ジメチル−インドール−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2,4−ジメチル−6−オキソ−ピラン−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−メチル−3−フェニル−インドール−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3−メチル−5−(トリフルオロメチル)イソオキサゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1,3−ジメチルピロール−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3,5−ジメチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピラゾール−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−シクロプロピル−2,5−ジメチル−ピロール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1,2,5−トリメチルピロール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−メチルピロール−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1,5−ジメチルピロール−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−シクロプロピルピロール−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−エチル−2,4−ジメチル−ピロール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−アリル−2,4−ジメチル−ピロール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−(シクロプロピルメチル)−2,4−ジメチル−ピロール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(1−(2−メトキシエチル)−2,4−ジメチル−ピロール−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(N−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−(1,5−ジメチルピラゾール−3−イル)−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−シクロペンチル−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−シクロプロピル−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−(2−ピリジル)−カルバメート)または
インゲノール3−(4−オキソ−2,3−ジヒドロキノリン−1−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボキシラート)または
インゲノール3−(インドリン−1−カルボキシラート)または
インゲノール3-(アゼパン(azepane)−1−カルボキシラート)または
インゲノール3−(N−(4−クロロ−フェニル)−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−(4−フルオロ−フェニル)−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−(2−メトキシ−フェニル)−カルバメート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−(2−メチル−フェニル)−カルバメート)または
インゲノール3−(3−オキソ−2,4−ジヒドロ(dyhidro)キノキサリン−1−カルボキシラート)または
インゲノール3−(N−エチル−N−フェニル−カルバメート)または
インゲノール3−(2−トリフルオロメチル−ピロリジン−1−カルボキシラート)または
インゲノール3−(3−アザビシクロ[3.2.2]ノナン−3−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジン−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(N−(2−フルオロ−フェニル)−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(3−メチル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジン−4−カルボキシラート)または
インゲノール3−(2−トリフルオロメチル−ピロリジン−1−カルボキシラート)(異性体A)または
インゲノール3−(2−トリフルオロメチル−ピロリジン−1−カルボキシラート)(異性体B)または
インゲノール3−(N−メチル−N−(N−(tert−ブチルオキシカルボニル)−4−ピペリジル)−カルバメート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−(3−メチル−フェニル)−カルバメート)または
インゲノール3−(3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボキシラート)または
インゲノール3−(イソインドリン−2−カルボキシラート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−(テトラヒドロピラン−4−イルメチル)−カルバメート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−(テトラヒドロピラン−4−イル)−カルバメート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−(3−メトキシ−フェニル)−カルバメート)または
インゲノール3−(N−シクロブチル−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−アリル−N−メチル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−プロパ−2−イニル−カルバメート)または
インゲノール3−(N−メチル−N−(4−メチルチアゾール−2−イル)−カルバメート)または
インゲノール3−(N−(4−シアノ−フェニル)−N−メチル−カルバメート)。
本明細書中、用語「(Ca−Cb)アルキル」(ここで、aおよびbは整数である)は、a〜b個の炭素原子、例えば1〜7個または1〜6個、1〜4個または1〜3個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基を表す。かくして、aが1であり、bが7の場合、例えば、前記用語は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシルおよびヘプチルを含む。
治療での使用に関して、本発明の化合物は、典型的に医薬組成物の形態である。したがって、本発明は、式Iの化合物を、薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む医薬組成物に関する。賦形剤は、組成物の他の成分と適合し、且つその受容者に有害でないという意味で「許容可能な」ものでなければならない。
他の実施形態において、組成物は、前記軟膏と類似の成分を含んでいてよいクリームであるが、典型的には相当量の水を含有する水中油型の乳剤である。
式Iの化合物は、例えば、下記する反応および技術を、合成有機化学の分野で公知の方法または当業者に認識されるそれらの変法と共に用いて、調製することができる。好ましい方法は、限定するものではないが、下記する方法を含む。反応は、用いる試薬および物質に適した溶媒および変換を行うのに好適な溶媒中で行われる。また、下記する合成方法では、提供される反応条件、例えば、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験時間および詳細な手順の選択はすべて、その反応に標準的な条件であるものが選ばれ、それは当業者には容易に認識されるであろう。所定のクラスにある化合物のすべてが、下記する幾つかの方法に要求される幾つかの反応条件に適合できるというわけではない。反応条件に適合する置換体に対するこのような制限は、当業者には容易に理解されるであろうし、代替方法を用いることができる。本願発明の化合物またはいずれかの中間体は、要すれば、合成有機化学者に周知の標準的な方法、例えば、W. Armarego “Purification of Laboratory Chemicals”, Butterworth-Heinemann , 第6版. 2009に記載の方法を用いて精製してもよい。出発物質は、商業的に入手可能な公知の化合物、または当業者に周知の慣例の合成方法により調製できるもののいずれであってもよい。
概要
用いられる出発物質はすべて、特に記載しない限り、商業的に入手できる。1H核磁気共鳴(NMR)スペクトルに関して、ケミカルシフト値(δ)(ppm)が提示される;標準としてテトラメチルシラン(δ=0.00)がある。明確なシングレット(s)、ダブレット(d)、トリプレット(t)、カルテット(q))または範囲(m)の値を提示する。カルバメートは、シン/アンチ回転異性体の存在により、二重シグナルを示し得る。用いられる有機溶媒はすべて、別に明記しない限り、無水であった。フラッシュクロマトグラフィーはシリカゲルで行った。酢酸エチルおよびヘプタンの適当な混合物を、特に明記しない限り、溶出液として用いた。化合物は、水性過マンガン酸カリウム溶液で展開するTLCプレート上で検出した。
インゲノール−5,20−アセトニド
インゲノール(1.00g、2.30mmol)を、アセトン中のp-トルエンスルホン酸一水和物の溶液中に溶解した(0.47 mg/mL, 22.5 mL)。該溶液を、室温で25分間攪拌した。この溶液に、飽和水性NaHCO3溶液(0.2 mL)を加えた。得られた混合液を、真空にて濃縮した。残渣を塩水中に採り、酢酸エチルで抽出した。合した有機相を、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、真空にて濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 19:1 −> ヘプタン/酢酸エチル 0:1)により精製し、標記化合物を白色固体として得た(616mg、69%)。(また、Opferkuch, H. J. et.al., Z. Naturforsch., (1981), 86b, 878-887も参照のこと)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.91 (q, J = 1.5 Hz, 1H), 5.79 (m, 1H), 4.25 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.20 − 4.07 (m, 3H), 3.93 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 2.57 − 2.41 (m, 2H), 2.25 (ddd, J = 15.7, 8.4, 2.9 Hz, 1H), 1.85 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 1.77 (dt, J = 15.8, 5.9 Hz, 1H), 1.41 (s, 3H), 1.35 (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 − 0.87 (m, 4H), 0.70 (td, J = 8.4, 6.4 Hz, 1H).
カルボン酸 (0.100 mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド (0.100 mmol)、4-(N,N-ジメチルアミノ)-ピリジン (0.0025 mmol)およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.050 mmol)の混合物を、ジクロロメタン中、室温で20〜24時間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン −> ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を白色固体として得た。
アシル塩化物塩 (0.0625 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (0.075 mmol)、4-(N,N-ジメチルアミノ)-ピリジン (0.070 mmol)およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.050 mmol)の混合物を、テトラヒドロフラン中、55℃で6〜20時間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン −> ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を白色固体として得た。
カルボン酸 (0.100 mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド (0.100 mmol)、4-(N,N-ジメチルアミノ)-ピリジン (0.025 mmol)およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.050 mmol)の混合物を、アセトニトリル中、マイクロ波加熱器にて150℃で5分間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン −> ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を白色固体として得た。
アシル塩化物塩 (0.125 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (0.250 mmol)、4-(N,N-ジメチルアミノ)-ピリジン (0.025 mmol)およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.050 mmol)の混合物を、アセトニトリル中、マイクロ波加熱器にて150℃で10〜30分間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン −> ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を白色固体として得た。
インゲノール-5,20-アセトニド-3-アシレート またはインゲノール-5,20-アセトニド-3-カルバメート (0.10 mmol) を、テトラヒドロフラン (0.47 mL) 中にアルゴン下で溶解した。HCl水溶液(4 M, 4.7 μL)を加えた。該溶液を、室温で20〜27時間攪拌した。テトラヒドロフランを、メタノールに換え、反応時間を室温で0.5時間に短縮してもよい。該溶液を、真空にて濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー (ヘプタン/酢酸エチル 5:1 −> ヘプタン/酢酸エチル 3:7)により精製し、標記化合物を得た。より極性のある化合物aについては、ジクロロメタン/メタノール 98:2 −> ジクロロメタン/メタノール 95:5 勾配を用いた。
0℃のジクロロメタン (2 ml)中の第二級アミン (1.2 mmol)溶液に、炭酸水素カリウム (3.0 mmol)または第三級アミン、例えばトリエチルアミンまたはピリジンを加え、続いて、トリホスゲン (1.0 mmol)を加えた。該混合物を、0℃で2時間攪拌し、濾過し、そして、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を、真空にて濃縮し、標記化合物を得た。
塩化カルバモイル (0.390 mmol)、炭酸カリウム(0.616 mmol)、およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.077 mmol)の混合物を、アセトニトリル中80℃で16〜24時間攪拌した。該混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を真空にて濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー (ヘプタン −> ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を得た。
塩化カルバモイル (0.390 mmol), 炭酸カリウム(0.616 mmol), およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.077 mmol)の混合物を、アセトニトリル中マイクロ波加熱器にて160℃で10分間攪拌した。該混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を真空にて濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー (ヘプタン −> ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製して、標記化合物を得た。
イソシアネート(0.231 mmol), 炭酸カリウム(0.385 mmol), およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.077 mmol)の混合物を、アセトニトリル中、80℃で16〜24時間攪拌した。該混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を真空にて濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー (ヘプタン −> ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を得た。
0℃のテトラヒドロフラン中のインゲノール-5,20-アセトニド (0.10 mmol)溶液に、THF中の1 M リチウムビス(トリメチルシリル)アミドをアルゴン雰囲気下にて滴加した (0.10 mmol)。10分間の攪拌後、0.2 ml THF中に溶解した塩化カルバモイル(0.20 mmol)を滴加し、その反応混合物をゆくっくり一晩かけて室温に戻した。該混合物に2滴の水滴、続いて、ジクロロメタン(1 ml)を加え、濾過し、そして真空にて濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー (ヘプタン −> ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を得た。
手順k
G. C. Fu ら、Angew. Chem. 2006, 118, 1304-1306に記載の方法を用いた。
1-メチル-4-ブロモピラゾール-5-カルボン酸 (1 mmol)、トリ(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0) (0.1 mmol)、トリシクロヘキシルホスフィン (0.2 mmol)、リン酸カリウム (3 mmol)および適切なフェニルボロン酸 (1.5 mmol)、水 (2 mL) およびジオキサン (4 mL)の不均一混合物を、アルゴン雰囲気下、マイクロ波加熱器にて180℃で20分攪拌した。該混合物を室温にまで冷却し、部分的に蒸発させ、5N 水性NaOH (1 mL)を加え、ジエチルエーテルで3回洗浄した。その水溶液を、4N HClで酸性化し、沈殿物を濾過により単離し、乾燥させて、粗4アリール置換1-メチルピラゾール-5-カルボン酸を得て、さらに精製することなく用いた。
調製例601:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メチル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)-イソオキサゾール-4-カルボキシラート (化合物601)
化合物601は、手順dに従って調製した。
出発物質: 5-メチル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)-イソオキサゾール-4-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.33 (m, 1H), 7.27-7.24 (m, 1H), 7.08-7.02 (m, 1H), 5.85-5.84 (d, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.23-4.06 (m, 3H), 3.94 (s, 1H), 3.18 (s, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.21-2.12 (m, 1H), 1.96-1.90 (m, 1H), 1.69-1.62 (m, 1H), 1.61 (d, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.90-0.78 (m, 1H), 0.73 (d, 3H), 0.66-0.58 (m, 1H).
調製例602:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メチル-3-フェニル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物602)
化合物602は、手順dに従って調製した。
出発物質: 5-メチル-3-フェニル-イソオキサゾール-4-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.57-7.53 (m, 2H), 7.47-7.37 (m, 3H), 5.95 (d, 1H), 5.76 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.23-4.04 (m, 3H), 3.97 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.77 (s, 3H), 2.11-2.01 (m, 1H), 1.95-1.87 (m, 1H), 1.72 (d, 3H), 1.59-1.49 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.90-0.80 (m, 1H), 0.71 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
調製例603
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1S-カンファナート) (化合物603)
化合物603は、手順dに従って調製した。
出発物質: (1S)-カンファン酸クロリド.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.10-6.09 (m, 1H), 5.80-5.79 (m, 1H), 5.66 (s, 1H), 4.25-4.11 (m, 3H), 4.02 (s, 1H), 3.17 (s, 1H), 2.61-2.56 (m, 1H), 2.48-2.39 (m, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 2.09-2.02 (m, 1H), 1.94-1.88 (m, 1H), 1.79-1.65 (m, 5H), 1.45 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.86 (m, 7H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例604:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-フェニルトリアゾール-4-カルボキシラート) (化合物604)
化合物604は、手順cに従って調製した。
出発物質: 3-フェニルトリアゾール-4-カルボン酸.
調製例605:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-フェニルピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物605)
化合物605は、「塩化カルバモイル」は2-フェニルピラゾール-3-カルボニル塩化物塩に置換えた、手順hに従って調製した。
調製例606:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-メチルインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物606)
化合物606は、「塩化カルバモイル」を1-メチルインダゾール-3-カルボニル塩化物塩に置換えた、手順hに従って調製した。
調製例607:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-エチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物607)
化合物607は、手順cに従って調製した。
出発物質: 3-エチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.12 (m, 1H), 5.82-5.80 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.28-4.11 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.89 (q, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.63-2.59 (m, 1H), 2.30-2.24 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.71 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.28 (t, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
調製例608:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物608)
化合物608は、手順cに従って調製した。
出発物質: 3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.12 (s, 1H), 5.81-5.80 (m, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.27-4.11 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.63-2.59 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 1H), 1.82-1.70 (m, 4H), 1.49 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.74-0.65 (m, 1H).
調製例609:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-メチルインドール-3-カルボキシラート) (化合物609)
化合物609は、手順cに従って調製した。
出発物質: 1-メチルインドール-3-カルボン酸 .
調製例610:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-フェニルチオフェン-2-カルボキシラート) (化合物610)
化合物610は、手順cに従って調製した。
出発物質: 3-フェニルチオフェン-2-カルボン酸 .
調製例611:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-フェニルイソオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物611)
化合物611は、手順dに従って調製した。
出発物質: 5-フェニルイソオキサゾール-3-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.83-7.78 (m, 2H), 7.52-7.47 (m, 3H), 6.90 (s, 1H), 6-16-6.15 (m, 1H), 5.81 (m, 2H), 4.28-4.08 (m, 4H), 3.29 (s, 1H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.30-2.21 (m, 1H), 1.85 (d, 3H), 1.82-1.75 (m, 1H), 1.50 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (d, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.74-0.67 (m, 1H).
調製例612:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(イソキノリン-1-カルボキシラート) (化合物612)
化合物612は、手順cに従って調製した。
出発物質: イソキノリン-1-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.76-8.73 (m, 1H), 8.58 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.77-7.72 (m, 1H), 7.70-7.64 (m, 1H), 6.15 (m, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.82-5.80 (m, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.29-4.22 (m, 3H), 4.10 (s, 1H), 2.74-2.69 (m, 1H), 2.45-2.35 (m, 1H), 1.90 (d, 3H), 1.87-1.80 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 0.98-0.88 (m, 4H), 0.77-0.69 (m, 1H).
調製例613:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(キノリン-4-カルボキシラート) (化合物613)
化合物613は、手順cに従って調製した。
出発物質: キノリン-4-カルボン酸.
調製例614:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(シンノリン-4-カルボキシラート) (化合物614)
化合物614は、手順cに従って調製した。
出発物質: シンノリン-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.71 (s, 1H), 8.94-8.91 (m, 1H), 8.67-8.64 (m, 1H), 7.96-7.86 (m, 2H), 6.21-6.20 (m, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.85-5.84 (m, 1H), 4.32-4.13 (m, 4H), 3.36 (s, 1H), 2.74-2.69 (m, 1H), 2.38-2.28 (m, 1H), 1.87 (d, 3H), 1.86-1.79 (m, 1H), 1.53 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.77-0.69 (m, 1H).
調製例615:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-フェニルイミダゾール-4-カルボキシラート) (化合物615)
化合物615は、手順cに従って調製した。
出発物質: 3-フェニルイミダゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.48-7.45 (m, 3H), 7.35-7.32 (m, 2H), 6.00-5.99 (m, 1H), 5.77-5.76 (m, 1H), 5.62 (s, 1H), 4.22-4.07 (m, 3H), 3.97 (bs, 1H), 3.17 (s, 1H), 2.34-2.29 (m, 1H), 2.25-2.16 (m, 1H), 1.76-1.67 (m, 4H), 1.40 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.92-0.84 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
調製例616:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-フェニルオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物616)
化合物616は、手順cに従って調製した。
出発物質: 5-フェニルオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95-7.91 (m, 3H), 7.48-7.42 (m, 3H), 6.07-6.06 (m, 1H), 5.78-5.75 (m, 2H), 4.24-4.08 (m, 3H), 4.03-4.02 (m, 1H), 3.39 (s, 1H), 2.37-2.29 (m, 1H), 2.20-2.11 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.68-1.58 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.91-0.84 (m, 1H) 0.84 (d, 3H), 0.68-0.60 (m, 1H).
調製例617:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,2-ベンゾオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物617)
化合物617は、手順cに従って調製した。
出発物質: 1,2-ベンゾオキサゾール-3-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.14-8.11 (m, 1H), 7.70-7.60 (m, 2H), 7.46-7.39 (m, 1H), 6.21-6.19 (m, 1H), 5.89 (s, 1H), 5.83-5.81 (m, 1H), 4.30-4.11 (m, 4H), 3.34 (s, 1H), 2.77-2.72 (m, 1H), 2.30-2.21 (m, 1H), 1.89 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.52 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (d, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
調製例618:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-イソプロピル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物618)
化合物618は、手順cに従って調製した。
出発物質: 3-イソプロピル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.12-6.11 (m, 1H), 5.82-5.79 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.28-4.10 (m, 3H), 4.06-4.05 (m, 1H), 3.46 (septet, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.63-2.57 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.33 (d, 3H), 1.31 (d, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
調製例619:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-(2-メトキシフェニル)-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物619)
化合物619は、手順cに従って調製した。
出発物質: 3-(2-メトキシフェニル)-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.35 (m, 2H), 7.04-6.99 (m, 1H), 6.96-6.92 (d, 1H), 5.93-5.91 (m, 1H), 5.75-5.72 (m, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.20-4.13 (m, 2H), 4.06-4.00 (m, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 2.98 (s, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.03-1.95 (m, 1H), 1.87-1.78 (m, 1H), 1.69 (d, 3H), 1.58-1.50 (m, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88-0.80 (m, 1H), 0.76 (d, 3H), 0.66-0.58 (m, 1H).
調製例620:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-ブロモ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物620)
化合物620は、手順cに従って調製した。
出発物質: 4-ブロモ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
調製例621:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-ブロモ-2-エチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物621)
化合物621は、手順cに従って調製した。
出発物質: 4-ブロモ-2-エチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
調製例622:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-クロロ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物622)
化合物622は、手順cに従って調製した。
出発物質: 4-クロロ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
調製例623:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-ブロモピリミジン-4-カルボキシラート) (化合物623)
化合物623は、反応時間を40分まで延ばしたことを除いて、手順dに従って調製した。
出発物質:5-ブロモピリミジン-4-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、5-ブロモピリミジン-4-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.20 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 6.16-6.14 (m, 1H), 5.85 (s, 1H), 5.83-5.80 (m, 1H), 4.27-4.14 (m, 3H), 4.07-4.06 (m, 1H), 3.44 (s, 1H), 2.66-2.59 (m, 1H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.96 (d, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例624:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-ブロモピリジン-2-カルボキシラート) (化合物624)
化合物624は、反応時間を40分まで延ばしたことを除いて、手順dに従って調製した。
出発物質:3-ブロモピリジン-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、3-ブロモピリジン-2-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.60 (dd, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.30 (dd, 1H), 6.13-6.12 (m, 1H), 5.89 (s, 1H), 5.80-5.77 (m, 1H), 4.20-4.15 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.85 (s, 1H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.89 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.96 (d, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.73-0.85 (m, 1H).
調製例625:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メチルチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物625)
化合物625は、手順cに従って調製した。
出発物質: 5-メチルチアゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.85 (s, 1H), 6.13-6.11 (m, 1H), 5.79-5.77 (m, 2H), 4.25-4.13 (m, 3H), 4.06-4.05 (m, 1H), 3.50 (s, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.72-2.67 (m, 1H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.85 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
調製例626:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-クロロ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物626)
化合物626は、手順cに従って調製した。
出発物質: 4-クロロ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
調製例627:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,4-ジメチルチアゾール-5-カルボキシラート) (化合物627)
化合物627は、手順cに従って調製した。
出発物質: 2,4-ジメチルチアゾール-5-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.10-6.09 (m, 1H), 5.80-5.79 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.26-4.12 (m, 3H), 4.04-4.03 (m, 1H), 3.22 (s, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.68-2.63 (m, 1H), 2.32-2.22 (m, 1H), 1.82-1.73 (m, 4H), 1.48 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.94-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
調製例628:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,5-ジメチルオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物628)
化合物628は、手順cに従って調製した。
出発物質: 2,5-ジメチルオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.10-6.09 (m, 1H), 5.80-5.78 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.27-4.12 (m, 3H), 4.04 (bs, 1H), 3.37 (s, 1H), 2.67-2.62 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.71 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例629:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,4-ジメチルフラン-3-カルボキシラート) (化合物629)
化合物629は、手順dに従って調製した。
出発物質: 2,4-ジメチルフラン-3-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.05 (q, 1H), 6.09-6.08 (m, 1H), 6.80-6.78 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.26-4.12 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.34 (s, 1H), 2.69-2.62 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.33-2.24 (m, 1H), 2.13 (d, 3H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.91-0.86 (m, 1H), 0.74-0.65 (m, 1H).
調製例630:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジエチルイソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物630)
化合物630は、手順dに従って調製した。
出発物質:3,5-ジエチルイソオキサゾール-4-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、3,5-ジエチルイソオキサゾール-4-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.13-6.11 (m, 1H), 5.82-5.80 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.28-4.11 (m, 3H), 4.05 (m, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.09 (q, 2H), 2.89 (q, 2H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.34-2.24 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.30 (t, 3H), 1.29 (t, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.93-0.87 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
調製例631:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1H-インドール-7-カルボキシラート) (化合物631)
化合物631は、手順cに従って調製した。
出発物質: 1H-インドール-7-カルボン酸.
調製例632:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-tert−ブチル-5-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物632)
化合物632は、アセトニトリルをN,N-ジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順cに従って調製した。.
出発物質: 2-tert−ブチル-5-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.61 (s, 1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.82-5.79 (m, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.28-4.10 (m, 3H), 4.05-4.04 (m, 1H), 3.19 (s, 1H), 2.67-2.61 (m, 1H), 2.31-2.22 (m, 4H), 1.83-1.74 (m, 4H), 1.70 (s, 9H), 1.47 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.74-0.67 (m, 1H).
調製例633:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-tert−ブチル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物633)
化合物633は、アセトニトリルをN,N-ジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順cに従って調製した。
出発物質: 5-tert−ブチル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
調製例634:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(6-メチルイミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物634)
化合物634は、アセトニトリルをN,N-ジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順cに従って調製した。
出発物質: 6-メチルイミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸.
調製例635:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシラート) (化合物635)
化合物635は、アセトニトリルをN,N-ジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順cに従って調製した。
出発物質: 2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸.
調製例636:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,4,5-トリメチルフラン-3-カルボキシラート) (化合物636)
化合物636は、手順cに従って調製した。
出発物質: 2,4,5-トリメチルフラン-3-カルボン酸.
調製例637:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-メチルチオフェン-2-カルボキシラート) (化合物637)
化合物637は、手順cに従って調製した。
出発物質: 3-メチルチオフェン-2-カルボン酸.
調製例638:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチル-4-(1-ピペリジル)ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物638)
化合物638は、手順dに従って調製した。
出発物質:2-メチル-4-(1-ピペリジル)ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2-メチル-4-(1-ピペリジル)ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (s, 1H), 6.15-6.13 (m, 1H), 5.80-5.76 (m, 2H), 4.26-4.4.10 (m, 6H), 4.05-4.04 (m, 1H), 3.58 (s, 1H), 2.99-2.83 (m, 4H), 2.77-2.72 (m, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.76-1.51 (m, 7H), 1.49 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
調製例639:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-クロロ-5-イソプロピル-チアゾール-4-カルボキシラート) (化合物639)
化合物639は、手順cに従って調製した。
出発物質: 2-クロロ-5-イソプロピル-チアゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.13-6.12 (m, 1H), 5.80-5.77 (m, 2H), 4.25-4.03 (m, 5H), 3.46 (s, 1H), 2.70-2.65 (m, 1H), 2.33-2.23 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.81-1.74 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.32 (d, 6H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
調製例640:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物640)
化合物640は、手順cに従って調製した。
出発物質: 4-クロロ-2,5-ジメチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
調製例641:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,2,4-トリメチルピロール-3-カルボキシラート) (化合物641)
化合物641は、手順cに従って調製した。
出発物質: 1,2,4-トリメチルピロール-3-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.28 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.78-5.75 (m, 2H), 4.21-4.15 (m, 3H), 4.05-4.04 (m, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.68 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
調製例642:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,3,5-トリメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物642)
化合物642は、手順cに従って調製した。
出発物質: 1,3,5-トリメチルピロール-2-カルボン酸.
調製例643:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-エチル-3,5-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物643)
化合物643は、手順cに従って調製した。
出発物質: 1-エチル-3,5-ジメチルピロール-2-カルボン酸.
調製例644:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-tert−ブチルオキシカルボニル-3,3-ジメチルピロリジン-2-カルボキシラート) (化合物644)
化合物644は、手順cに従って調製した。
出発物質: 1-tert−ブチルオキシカルボニル-3,3-ジメチルピロリジン-2-カルボン酸.
調製例645:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-((2S)-1-フェニルピロリジン-2-カルボキシラート) (化合物645)
化合物645 は、ジクロロメタンをアセトニトリルに換え、90℃で18時間反応させたことを除き、手順aに従って調製した。
出発物質: (2S)-1-フェニルピロリジン-2-カルボン酸.
調製例646:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-イソプロピル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物646)
化合物646 は、反応温度160℃に換えたことを除き、手順dに従って調製した。
出発物質:1-イソプロピル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-イソプロピル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.09-6.06 (m, 1H), 5.80-5.77 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.42 (septet, 1H), 4.25-4.12 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.39 (s, 1H), 2.70-2.65 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.48-1.44 (m, 12H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例647:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-エチル-3-イソプロピル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物647)
化合物647 ジクロロメタンをアセトニトリルに換え、90℃で18時間反応させたことを除き、手順aに従って調製した。
出発物質: 5-エチル-3-イソプロピル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
調製例648:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチルインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物648)
化合物648 ジクロロメタンをアセトニトリルに換え、90℃で18時間反応させたことを除き、手順aに従って調製した。
出発物質: 2-メチルインダゾール-3-カルボン酸.
調製例649:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メチル-3-tert−ブチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物648)
化合物649は、手順cに従って調製した。
出発物質: 5-メチル-3-tert−ブチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
調製例650:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチル-3-オキソ−4-オキサスピロ[4.5]デカ−1−エン−1-カルボキシラート) (化合物650)
化合物650は、反応温度を140℃に1時間維持することを除き、手順cに従って調製した。
出発物質: 2-メチル-3-オキソ−4-オキサスピロ[4.5]デカ−1−エン−1-カルボン酸.
調製例651:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-tert−ブチル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物651)
化合物651は、手順cに従って調製した。
出発物質: 1-tert−ブチル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボン酸.
調製例652:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチルイソチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物652)
化合物652は、手順cに従って調製した。
出発物質: 3,5-ジメチルイソチアゾール-4-カルボン酸.
調製例653:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-ヨード-3-メチル-イソチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物653)
化合物653は、手順cに従って調製した。
出発物質: 5-ヨード-3-メチル-イソチアゾール-4-カルボン酸.
調製例654:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物654)
化合物654は、手順dに従って調製した。
出発物質:4-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。4-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸 は、出発物質として(4-メトキシフェニル)ボロン酸を用いて、手順kに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (s, 1H), 7.28-7.23 (m, 2H), 6.88-6.82 (m, 2H), 5.95-5.94 (m, 1H), 5.76-5.71 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.22 (s, 3H), 4.20-4.00 (m, 3H), 3.96 (t, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.07 (s, 1H), 2.04-1.94 (m, 1H), 1.75-1.70 (m, 4H), 1.52-1.45 (m, 4H), 1.41 (s, 3H), 1.02 (s, 6H), 0.90-0.78 (m, 1H), 0.68 (d, 3H), 0.63-0.55 (m, 1H).
調製例655:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-(2-メチルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物655)
化合物655は、反応温度100℃を用いることを除き、手順dに従って調製した。
出発物質:4-(2-メチルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-(2-メチルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。4-(2-メチルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸は、出発物質として(2-メチルフェニル)ボロン酸を用い、手順kに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37 (s, 1H), 7.22-7.09 (m, 4H), 5.83-5.82 (m, 1H), 5.74-5.72 (m, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.25 (s, 3H), 4.21-3.99 (m, 3H), 3.91 (s, 1H), 2.99 (s, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.72-1.67 (m, 1H), 1.58-1.53 (d, 4H), 1.47 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.03 (s, 6H), 0.84-0.77 (m, 1H), 0.69 (d, 3H), 0.64-0.56 (m, 1H).
調製例656:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチル-4-(4-メチルスルホニルフェニル)ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物656)
化合物656は、反応温度100℃を用いることを除き、手順dに従って調製した。
出発物質:4-(4-メチルスルホニルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-(4-メチルスルホニルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。4-(4-メチルスルホニルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸は、出発物質として、(4-メチルスルホニルフェニル)ボロン酸を用い、手順kに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97-7.89 (m, 2H), 7.63-7.54 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 5.98-5.96 (m, 1H), 5.78-5.75 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.25 (s, 3H), 4.20-3.98 (m, 4H), 3.18 (s, 1H), 3.06 (s, 3H), 2.12-2.03 (m, 1H), 1.92-1.87 (m, 1H), 1.69 (d, 3H), 1.59-1.50 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.86-0.79 (m, 1H), 0.68 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
調製例657:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物657)
化合物657は、反応温度100℃を用いることを除き、手順dに従って調製した。
出発物質:2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸は、出発物質としてフェニルボロン酸を用いて、手順kに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46 (s, 1H), 7.34-7.28 (m, 5H), 5.91 (m, 1H), 5,75-5.73 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.23-3.94 (m, 7H), 3.08 (s, 1H), 2.03-1.93 (m, 1H), 1.80-1.73 (m, 1H), 1.67 (d, 3H), 1.52-1.44 (m, 4H), 1.41 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.84-0.78 (m, 1H), 0.65 (d, 3H), 0.62-0.54 (m, 1H).
調製例658:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-1-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物658)
化合物658 は、反応温度140℃を用いることを除き、手順dに従って調製した。
出発物質: 3,5-ジメチル-1-フェニル-ピラゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52-7.37 (m, 5H), 6.11-6.10 (m, 1H), 5.81-5.78 (m, 2H), 4.27-4.12 (m, 3H), 4.07 (s, 1H), 3.41 (s, 1H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.36-2.26 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.50 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.74-0.68 (m, 1H).
調製例659:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,5-ジメチル-3-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物659)
化合物659は、手順dに従って調製した。
出発物質: 1,5-ジメチル-3-フェニル-ピラゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51-7.46 (m, 2H), 7.38-7.31 (m, 3H), 5.90-5.89 (m, 1H), 5.74-5.71 (m, 2H), 4.16-3.94 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.12 (s, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.03-1.93 (m, 1H), 1.85-1.80 (m, 1H), 1.71 (d, 3H), 1.52-1.46 (m, 4H), 1.39 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.85-0.79 (m, 1H), 0.67 (d, 3H), 0.63-0.55 (m, 1H).
調製例660:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-ベンジル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物660)
化合物660は、手順dに従って調製した。
出発物質: 1-ベンジル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.25 (m, 3H), 7.14-7.11 (m, 2H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.80-5.77 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 4.26-4.11 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.38 (s, 1H), 2.69-2.64 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例661:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-1-(テトラヒドロピラン-4−イルメチル)ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物661)
化合物661は、N,N-ジメチルホルムアミド (0.5 ml)中のインゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート) (15 mg), 4-ヨードメチル-テトラヒドロ-2H-ピラン (80 mg) および炭酸カリウム(40 mg)の混合物を、マイクロ波加熱器にて120℃で加熱することにより調製した。水の添加およびジクロロメタンによる抽出、続いて、溶媒の蒸散により、粗精製物を得て、それを、手順cに記載されるようにクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート)は、出発物質として3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸を用いて、手順cにより調製した。
調製例662:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-メチル-2-オキソ−3H-チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物662)
化合物662は、手順dに従って調製した。
出発物質:4-メチル-2-オキソ−3H-チアゾール-5-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-メチル-2-オキソ−3H-チアゾール-5-カルボニル塩化物塩。
調製例663:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物663)
化合物663は、手順dに従って調製した。
出発物質:2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.12-6.11 (m, 1H), 5.81-5.79 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.28-4.06 (m, 7H), 3.30 (s, 1H), 2.72-2.61 (m, 5H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.82-1.66 (m, 8H), 1.49 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.93-0.87 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例664:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,2-ジメチルインドール-3-カルボキシラート) (化合物664)
化合物664は、手順dに従って調製した。
出発物質:1,2-ジメチルインドール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1,2-ジメチルインドール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.12-8.09 (m, 1H), 7.32-7.18 (m, 3H), 6.14 (m, 1H), 5.84 (s, 1H), 5.79-5.77 (m, 1H), 4.26-4.10 (m, 4H), 3.70 (s, 3H), 3.55 (s, 1H), 2.84-2.77 (m, 4H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.74-1.63 (m, 1H), 1.51 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.06-1.03 (m, 9H), 0.93-87 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
調製例665:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メトキシ-1,2-ジメチル-インドール-3-カルボキシラート) (化合物665)
化合物665は、反応時間を75分に延ばしたことを除き、手順dに従って調製した。
出発物質:5-メトキシ-1,2-ジメチル-インドール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、5-メトキシ-1,2-ジメチル-インドール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.64 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.14-6.12 (m, 1H), 5.84 (s, 1H), 5.80-5.77 (m, 1H), 4.26-4.07 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.63 (s, 1H), 2.81-2.75 (m, 4H), 2.32-2.22 (m, 1H), 1.89 (d, 3H), 1.74-1.65 (m, 1H), 1.51 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.97-0.87 (m, 1H), 0.71-0.63 (m, 1H).
調製例666:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物666)
化合物666は、手順dに従って調製した。
出発物質:1,3,5-トリメチルピラゾール-4-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1,3,5-トリメチルピラゾール-4-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.09-6.08 (m, 1H), 5.80-5.77 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.26-4.05 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.39 (s, 1H), 2.69-2.64 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例667:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボキシラート) (化合物667)
化合物667は、手順dに従って調製した。
出発物質:4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボニル塩化物塩。
調製例668:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物668)
化合物668は、手順dに従って調製した。
出発物質:2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボニル塩化物塩。
調製例669:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4,5-ジメチルイソオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物669)
化合物669は、手順dに従って調製した。
出発物質:2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4,5-ジメチルイソオキサゾール-3-カルボニル塩化物塩。
調製例670:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-ブロモ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物670)
化合物670は、手順dに従って調製した。
出発物質:4-ブロモ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-ブロモ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。
調製例671:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,3-ジメチルインドール-2-カルボキシラート) (化合物671)
化合物671は、手順dに従って調製した。
出発物質:1,3-ジメチルインドール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1,3-ジメチルインドール-2-カルボニル塩化物塩。
調製例672:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メトキシ-1,3-ジメチル-インドール-2-カルボキシラート) (化合物672)
化合物672は、手順dに従って調製した。
出発物質:5-メトキシ-1,3-ジメチル-インドール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、5-メトキシ-1,3-ジメチル-インドール-2-カルボニル塩化物塩。
調製例673:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,4-ジメチル-6-オキソ−ピラン-3-カルボキシラート) (化合物673)
化合物673は、手順cに従って調製した。
出発物質: 2,4-ジメチル-6-オキソ−ピラン-3-カルボン酸.
調製例674:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-メチル-3-フェニル-インドール-2-カルボキシラート) (化合物674)
化合物674は、手順dに従って調製した。
出発物質:1-メチル-3-フェニル-インドール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-メチル-3-フェニル-インドール-2-カルボニル塩化物塩。
調製例675:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-メチル-5-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物675)
化合物675は、手順cに従って調製した。
出発物質: 3-メチル-5-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-4-カルボン酸.
調製例676:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,3-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物676)
化合物676は、反応条件を140℃で60分に換えたことを除き、手順cに従って調製した。
出発物質: 1,3-ジメチルピロール-2-カルボン酸.
調製例677:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物677)
化合物677は、手順dに従って調製した。
出発物質:2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾール-4-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、3,5-ジメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾール-4-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.11-6.09 (m, 1H), 5.80-5.79 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.61 (q, 2H), 4.27-4.05 (m, 4H), 3.35 (s, 1H), 2.68-2.61 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.35-2.24 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例678:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1−シクロプロピル-2,5-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物678)
化合物678は、反応時間を60分に延ばしたことを除き、手順dに従って調製した。
出発物質:1−シクロプロピル-2,5-ジメチル-ピロール-3-カルボン酸から、 ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1−シクロプロピル-2,5-ジメチル-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.16 (m, 1H), 6.04-6.02 (m, 1H), 5.77-5.74 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.18-4.13 (m, 3H), 4.03 (s, 1H), 3.36 (s, 1H), 2.94-2.86 (m, 1H), 2.71-2.66 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.32-2.23 (m, 4H), 1.80-1.71 (m, 4H), 1.46 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.13-1.07 (m, 5H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.94-0.88 (m, 3H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例679:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,2,5-トリメチルピロール-3-カルボキシラート) (化合物679)
化合物679は、反応時間を100分に延ばしたことを除き、手順dに従って調製した。
出発物質:1,2,5-トリメチルピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1,2,5-トリメチルピロール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.22-6.21 (m, 1H), 6.04-6.02 (m, 1H), 5.77-5.73 (m, 2H), 4.19-4.14 (m, 3H), 4.03 (s, 1H), 3.40 (s, 3H), 3.38 (s, 1H), 2.72-2.66 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.19 (d, 3H), 1.80 (d, 3H), 1.78-1.71 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.94-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例680:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物680)
化合物680は、手順dに従って調製した。
出発物質:2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.40 bs, 1H), 6.11-6.10 (m, 1H), 5.96-5.95 (m, 1H), 5.86-5.83 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 4.30-4.10 (m, 4H), 3.72 (bs, 1H), 2.66-2.61 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 4H), 1.87-1.76 (m, 4H), 1.47 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 0.97 (d, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.77-0.69 (m, 1H).
調製例681:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-メチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物681)
化合物681は、手順dに従って調製した。
出発物質:1-メチルピロール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-メチルピロール-2-カルボニル塩化物塩。
調製例682:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシラート) (化合物682)
化合物682は、反応時間を75分に延ばしたことを除き、手順dに従って調製した。
出発物質:4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.97 (bs, 1H), 6.76-6.72 (m, 2H), 6.08-6.07 (m, 1H), 5.79-5.76 (m, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.25-4.12 (m, 3H), 4.04-4.03 (m, 1H), 3.29 (s, 1H), 2.67-2.62 (m, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.82-1.73 (m, 4H), 1.47 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.03 (d, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
調製例683:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,5-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物683)
化合物683は、反応時間を40分に延ばしたことを除き、手順cに従って調製した。
出発物質: 1,5-ジメチルピロール-2-カルボン酸.
調製例684:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシラート) (化合物684)
化合物684は、反応時間を40分に延ばしたことを除き、手順cに従って調製した。
出発物質: 3-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.93 (bs, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.12-6.08 (m, 2H), 5.80-5.77 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.26-4.13 (m, 3H), 4.05-4.04 (m, 1H), 3.38 (s, 1H), 2.69-2.64 (m, 1H), 2.35-2.23 (m, 4H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.94-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例685:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1−シクロプロピルピロール-2-カルボキシラート) (化合物685)
化合物685は、手順dに従って調製した。
出発物質:1−シクロプロピルピロール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1−シクロプロピルピロール-2-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.92 (dd, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.09-6.06 (m, 2H), 5.79-5.75 (m, 2H), 4.24-4.13 (m, 3H), 4.05-4.04 (m, 1H), 3.79-3.71 (m, 1H), 3.32 (s, 1H), 2.70-2.65 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.84-1.73 (m, 4H), 1.47 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05-0.88 (m, 11H), 0.74-0.66 (m, 1H).
調製例686:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-エチル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物686)
化合物686は、手順dに従って調製した。
出発物質:1-エチル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-エチル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.33-6.32 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.77-5.75 (m, 2H), 4.21-4.17 (m, 3H), 4.04 (s, 1H), 3.81 (t, 2H), 3.54 (s, 1H), 2.74-2.69 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.34-2.24 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.82 (d, 3H), 1.76-1.67 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.33 (t, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
調製例687:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-アリル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物687)
化合物687は、手順dに従って調製した。
出発物質:1-アリル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-アリル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
調製例688:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-(シクロプロピルメチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物688)
化合物688は、手順dに従って調製した。
出発物質:1-(シクロプロピルメチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-(シクロプロピルメチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
調製例689:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-(2-メトキシエチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物689)
化合物689は、手順dに従って調製した。
出発物質:1-(2-メトキシエチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-(2-メトキシエチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.36 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.77-5.75 (m, 2H), 4.21-4.14 (m, 3H), 4.04 (s, 1H), 3.94 (t, 2H), 3.58 (t, 2H), 3.53 (s, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 1H), 2.20 (d, 3H), 1.81 (d, 3H), 1.76-1.67 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
調製例801:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-エチル-カルバメート) (化合物801)
化合物801は、手順iに従って調製した。
出発物質: イソシアン酸エチル.
調製例802:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N,N-ジメチル-カルバメート) (化合物802)
化合物802は、手順gに従って調製した。
出発物質: N,N-ジメチル塩化カルバモイル.
調製例803:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(モルホリン-4-カルボキシラート) (化合物803)
化合物803は、手順gに従って調製した。
出発物質: モルホリン-4-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.03 (m, 1H), 5.77-5.76 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.23-4.12 (m, 3H), 3.97 (s, 1H), 3.70-3.63 (m, 4H), 3.50-3.47 (m, 5H), 2.52-2.47 (m, 1H), 2.34-2.25 (m, 1H), 1.78 (d, 3H), 1.77-1.70 (m, 1H), 1.46 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97 (d, 3H), 0.94-0.85 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例804:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(ピロリジン-1-カルボキシラート) (化合物804)
化合物804は、手順gに従って調製した。
出発物質: ピロリジン-1-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.01 (m, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.16-4.11 (m, 3H), 3.96 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.44-3.33 (m, 4H), 2.61-2.55 (m, 1H), 2.33-2.44 (m, 1H), 1.90-1.85 (m, 4H), 1.79 (d, 3H), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.85 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H).
調製例805:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル(methtyl)-N-フェニル-カルバメート) (化合物805)
化合物805は、手順gに従って調製した。
出発物質: N-メチル-N-フェニル-塩化カルバモイル.
調製例806:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N,N-ジエチル-カルバメート) (化合物806)
化合物806は、手順gに従って調製した。
出発物質: N,N-ジエチル-塩化カルバモイル.
調製例807:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(ピペリジン-1-カルボキシラート) (化合物807)
化合物807は、手順gに従って調製した。
出発物質: ピペリジン-1-カルボニル塩化物塩.
調製例808:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-ベンジル-N-メチル-カルバメート) (化合物808)
化合物808は、手順gに従って調製した。
出発物質:N-ベンジル-N-メチル−アミンから手順fに従って調製した、N-ベンジル-N-メチル-塩化カルバモイル。
調製例809:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N−シクロヘキシル-N-メチル-カルバメート) (化合物809)
化合物809は、手順gに従って調製した。
出発物質:N-ベンジル-N-メチル−アミンから手順fに従って調製した、N−シクロヘキシル-N-メチル-塩化カルバモイル
調製例810:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N−シクロヘキシル-カルバメート) (化合物810)
化合物810は、手順iに従って調製した。
出発物質: イソシアン酸シクロヘキシル.
調製例811:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-フェニル-カルバメート) (化合物811)
化合物811は、手順iに従って調製した。
出発物質: イソシアン酸フェニル.
調製例812:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(インダン-1−イル)-カルバメート) (化合物812)
化合物812 は、手順iに従って調製した。
出発物質: イソシアナート-1-インダン.
調製例813:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,3-ジメチル-ピペリジン-1-カルボキシラート) (化合物813)
化合物813 は、手順iに従って調製した。
出発物質:3,3-ジメチル-ピペリジンから手順fに従って調製した、3,3-ジメチル-ピペリジン-1-カルボニル塩化物塩。
調製例814:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-テトラリン-1−イル-カルバメート) (化合物814)
化合物814は、手順iに従って調製した。
出発物質:N-メチル-N-(テトラリン-1−イル)−アミン から手順fに従って調製した、N-メチル-N-テトラリン-1−イル-塩化カルバモイル。
調製例815:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(2-シアノ-1-メチル-エチル)-N-メチル-カルバメート) (化合物815)
化合物815は、手順hに従って調製した。
出発物質:N-(2-シアノ-1-メチル-エチル)-N-メチル-アミンから手順fに従って調製した、N-(2-シアノ-1-メチル-エチル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
調製例816:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-((S)-1-フェネチル)-カルバメート) (化合物816)
化合物816は、手順hに従って調製した。
出発物質:N-メチル-N-((S)-1-フェニルエチル)−アミンから手順fに従って調製した、
N-メチル-N-((S)-1-フェネチル)-塩化カルバモイル。
調製例817:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(シクロプロピルメチル)-カルバメート) (化合物817)
化合物817は、手順hに従って調製した。
出発物質:N-(シクロプロピルメチル)-N-メチル-アミンから手順fに従って調製した、N-(シクロプロピルメチル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.03-6.02 (m, 1H), 5,76-5.74 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.17-4.12 (m, 3H), 3.97 (s, 1H), 3.59 (m, 1H), 3.30-3.13 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.56 (bs, 1H), 2.34-2.25 (m, 1H), 1.79-1.70 (m, 4H), 1.45 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.29 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H), 0.53-0.48 (m, 2H), 0.24-0.16 (m, 2H).
調製例818:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(3-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物818)
化合物818は、手順jに従って調製した。
出発物質:第三級アミンとして、ピリジンを用いて、3-フルオロ-N-メチル-アニリンから手順fに従って調製した、N-(3-フルオロフェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
調製例819:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(2,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-カルバメート) (化合物819)
化合物819は、手順hに従って調製した。
出発物質:N,1,3-トリメチル-1H-ピラゾール-5-アミンから手順fに従って調製した、N-(2,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.96 (bs, 1H), 5.86 (s, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 4.21-4.05 (m, 3H), 3.95 (s, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.11 (bs, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.84-1.74 (m, 4H), 1.57 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.90-0.83 (m, 1H), 0.75 (bd, 3H), 0.68-0.60 (m, 1H).
調製例820:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(3,5-ジメチルイソオキサゾール−4−イル)-N-メチル-カルバメート) (化合物820)
化合物820は、手順hに従って調製した。
出発物質:1-(3,5-ジメチルイソオキサゾール−4−イル)-N-メチル-メタンアミンから手順fに従って調製した、N-[(3,5-ジメチルイソオキサゾール−4−イル)メチル]-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05 (s, 1H), 5.78-5.76 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.46 (bs, 1H), 4.24-4.11 (m, 4H), 3.98 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.50 (bs, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.30-2.21 (m, 4H), 1.78 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.46 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.96 (d, 3H), 0.94-0.89 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
調製例821:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(1,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-カルバメート) (化合物821)
化合物821は、手順hに従って調製した。
出発物質:N,1,5-トリメチルピラゾール-3-アミンから手順fに従って調製した、N-(1,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.96 (bs, 1H), 5.86 (s, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.21-4.05 (m, 3H), 3.95 (s, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.11 (bs, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.12-2.02 (m, 1H), 1.82-1.64 (m, 5H), 1.45 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.90-0.85 (m, 1H), 0.75 (bs, 3H), 0.68-0.60 (m, 1H).
調製例822:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N−シクロペンチル-N-メチル-カルバメート) (化合物822)
化合物822は、手順hに従って調製した。
出発物質:N-メチルシクロペンタンアミンから手順fに従って調製した、N−シクロペンチル-N-メチル-塩化カルバモイル。
調製例823:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N−シクロプロピル-N-メチル-カルバメート) (化合物823)
化合物823は、手順hに従って調製した。
出発物質:N-メチルシクロプロパンアミンから手順fに従って調製した、N−シクロプロピル-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.01 (m, 1H), 5.77-5.74 (m, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.17-4.12 (m, 3H), 3.98 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.27 (bs, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.65-2.57 (m, 2H), 2.34-2.25 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.45 (s, 3H), 1.39 (s, 1H), 1.16-1.08 (m, 5H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.74-0.65 (m, 4H).
調製例824:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(2-ピリジル)-カルバメート) (化合物824)
化合物824は、手順jに従って調製した。
出発物質:N-メチルピリジン-2-アミンから手順fに従って調製した、N-メチル-N-(2-ピリジル)塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.38-8.36 (m, 1H), 7.73-7.67 (m, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.09-7.05 (m, 1H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.04 (bs, 1H), 4.27-4.11 (m, 3H), 3.95 (s, 1H), 3.44 (s, 3H), 2.30-2.20 (m, 2H), 1.81 (d, 3H), 1.70-1.60 (m, 1H), 1.46 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.79 (d, 3H), 0.69-0.63 (m, 1H).
調製例825:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-オキソ−2,3-ジヒドロキノリン-1-カルボキシラート) (化合物825)
化合物825は、手順jに従って調製した。
出発物質:2,3-ジヒドロ-1H-キノリン-4-オンから手順fに従って調製した、4-オキソ−2,3-ジヒドロキノリン-1-カルボニル塩化物塩。
調製例826:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボキシラート) (化合物826)
化合物826は、手順jに従って調製した。
出発物質:1,2,3,4-テトラヒドロキノリンから手順fに従って調製した、3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.68 (d, 1H), 7.16-6.98 (m, 3H), 6.03 (d, 1H), 5.77-5.75 (m, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.23-4.11 (m, 3H), 4.00 (s, 1H), 3.82-3.72 (m, 2H), 3.39 (s, 1H), 2.79 (t, 2H), 2.46-2.41 (m, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 2.01-1.92 (m, 2H), 1.81 (d, 3H), 1.71-1.63 (m, 1H), 1.46 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.92-0.83 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
調製例827:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(インドリン-1-カルボキシラート) (化合物827)
化合物827は、手順jに従って調製した。
出発物質:インドリンから手順fに従って調製した、インドリン-1-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (bs, 1H), 7.22-7.09 (m, 2H), 6.99-6.92 (m, 1H), 6.09 (bs, 1H), 5.79-5.77 (m, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.25-4.12 (m, 3H), 4.08-4.02 (m, 3H), 3.50 (bs, 1H), 3.18-3.10 (m, 2H), 2.64 bs, 1H), 2.34-2.24 (m, 1H), 1.84 (s, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例828:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(アゼパン(azepane)-1-カルボキシラート) (化合物828)
化合物828は、手順jに従って調製した。
出発物質:アゼパンから手順fに従って調製した、アゼパン-1-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.03-6.01 (m, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.17-4.12 (m, 3H), 3.97 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 3.49-3.27 (m, 4H), 2.60-2.55 (m, 1H), 2.35-2.26 (m, 1H), 1.79-1.55 (m, 12H), 1.46 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.88 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
調製例829:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(4-クロロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物829)
化合物829は、手順jに従って調製した。
出発物質:4-クロロ-N-メチル-アニリンから手順fに従って調製した、N-(4-クロロフェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 5.94 (s, 1H), 5.76-5.73 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.21-4.07 (m, 3H), 3.95 (s, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.22 (s, 1H), 3.14 (d, 1H), 2.17-2.07 (m, 1H), 1.75 (d, 3H), 1.63-1.57 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.90-0.83 (m, 1H), 0.76 (d, 3H), 0.69-0.61 (m, 1H).
調製例830:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(4-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物830)
化合物830は、手順jに従って調製した。
出発物質:4-フルオロ-N-メチル-アニリンから手順fに従って調製した、N-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.19 (m, 2H), 7.06-6.98 (m, 2H), 5.92 (bs, 1H), 5.76-5.73 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.17-4.06 (m, 3H), 3.95 (s, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.23 (bs, 1H), 3.13 (d, 1H), 2.12-2.08 (m, 1H), 1.74 (d, 3H), 1.63-1.57 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.92-0.83 (m, 1H), 0.73 (d, 3H), 0.69-0.61 (m, 1H).
調製例831:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(2-メトキシ-フェニル)-カルバメート) (化合物831)
化合物831は、手順jに従って調製した。
出発物質:2-メトキシ-N-メチル-アニリンから手順fに従って調製した、N-(2-メトキシフェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
調製例832:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(2-メチル-フェニル)-カルバメート) (化合物832)
化合物832は、手順jに従って調製した。
出発物質:2-メチル-N-メチル-アニリンから手順fに従って調製した、N-(2-メチルフェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
調製例833:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-オキソ−2,4-ジヒドロキノキサリン-1-カルボキシラート) (化合物833)
化合物833は、手順jに従って調製した。
出発物質:3,4-ジヒドロ-1H-キノキサリン-2-オンから手順fに従って調製した、3-オキソ−2,4-ジヒドロキノキサリン-1-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.82 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.15-7.01 (m, 2H), 6.90 (dd, 1H), 6.07-6.06 (m, 1H), 5.80-5.78 (m, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.47 (d, 1H), 4.44 (d, 1H), 4.25-4.09 (m, 3H), 4.00 (s, 1H), 3.39 (s, 1H), 2.39 (bs, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.72-1.63 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.92-0.84 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
調製例834:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-エチル-N-フェニル-カルバメート) (化合物834)
化合物834は、手順jに従って調製した。
出発物質:N-エチル-アニリンから手順fに従って調製した、N-エチル-N-フェニル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.32 (m, 2H), 7.28-7.18 (m, 3H), 5.89 (s, 1H), 5.73-5.70 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.17-4.14 (m, 2H), 4.04 (bd, 1H), 3.94-3.93 (m, 1H), 3.79-3.64 (m, 2H), 3.16 (bs, 1H), 2.04-1.78 (m, 2H), 1.75 (d, 3H), 1.54-1.49 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.17 (t, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.90-0.81 (m, 1H), 0.70-0.56 (m, 4H).
調製例835:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-カルボキシラート) (化合物835)
化合物835は、手順jに従って調製した。
出発物質:2-(トリフルオロメチル)ピロリジンから手順fに従って調製した、2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-カルボニル塩化物塩。
調製例836:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン-3-カルボキシラート) (化合物836)
化合物836は、手順jに従って調製した。
出発物質:3-アザビシクロ[3.2.2]ノナンから手順fに従って調製した、3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン-3-カルボニル塩化物塩。
調製例837:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシラート) (化合物837)
化合物837は、手順jに従って調製した。
出発物質:2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジンから手順fに従って調製した、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボニル塩化物塩。
調製例838:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(2-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物838)
化合物838は、手順jに従って調製した。
出発物質:2-フルオロ-N-メチル-アニリン から手順fに従って調製した、N-(2-フルオロ-フェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.21 (m, 2H), 7.14-7.06 (m, 2H), 5.87 (bs, 1H), 5.73-5.72 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.16-4.14 (m, 2H), 4.09-4.02 (m, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.21 (s, 1H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.73 (bs, 4H), 1.52-1.45 (m, 4H), 1.38 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88-0.82 (m, 1H), 0.65-0.55 (m, 4H).
調製例839:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシラート) (化合物839)
化合物839 (ジアステレオマー混合物)は、手順jに従って調製した。
出発物質:3-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンから手順fに従って調製した、3-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボニル塩化物塩。
調製例842:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(N-(tert−ブチルオキシカルボニル)-4-ピペリジル)-カルバメート) (化合物842)
化合物842は、手順jに従って調製した。
出発物質:tert−ブチル 4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシラートから手順fに従って調製した、tert−ブチル 4-(クロロカルボニル(メチル)アミノ)ピペリジン-1-カルボキシラート。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.03-6.01 (m, 1H), 5.77-5.74 (m, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.27-4.10 (m, 5H), 3.98 (s, 1H), 3.49-3.38 (m, 2H), 3.28 (bs, 1H), 2.78 (bs, 4H), 2.58-2.52 (m, 1H), 2.32-2.24 (m, 1H), 1.79-1.55 (m, 8H), 1.46 (s, 9H), 1.45 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例843:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(3-メチル-フェニル)-カルバメート) (化合物843)
化合物843は、手順jに従って調製した。
出発物質:N,3-ジメチルアニリンから手順fに従って調製した、N-メチル-N-(3-メチル-フェニル)-塩化カルバモイル。
調製例844:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノキサリン-1-カルボキシラート) (化合物844)
化合物844は、手順jに従って調製した。
出発物質:1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリンから手順fに従って調製した、3,4-ジヒドロ-2H-キノキサリン-1-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (bd, 1H), 7.67 (bs, 1H), 7.22-7.10 (m, 2H), 6.07-6.06 (m, 1H), 5.81-5.79 (m, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.27-3.94 (m, 9H), 3.34 (s, 1H), 2.39 (bs, 1H), 2.30-2.21 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.73-1.64 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.92-0.84 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
調製例845:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(イソインドリン-2-カルボキシラート) (化合物845)
化合物845は、手順jに従って調製した。
出発物質:イソインドリンから手順fに従って調製した、イソインドリン-2-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.25 (m, 4H), 6.07-6.06 (m, 1H), 5.78-5.76 (m, 1H), 5.51 (s, 1H), 4.79-4.72 (m, 4H), 4.20-4.13 (m, 3H), 4.00 (s, 1H), 3.59 (s, 1H), 2.66-2.61 (m, 1H), 2.35-2.25 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.01 (d. 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例846:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イルメチル)-カルバメート) (化合物846)
化合物846は、手順jに従って調製した。
出発物質:N-メチル-1-テトラヒドロピラン-4−イル-メタンアミンから手順fに従って調製した、N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イルメチル)-塩化カルバモイル。
調製例847:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イル)-カルバメート) (化合物847)
化合物847は、手順jに従って調製した。
出発物質:N-メチルテトラヒドロピラン-4-アミンから手順fに従って調製した、N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イル)-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.03 (m, 1H), 5.77-5.75 (m, 1H), 5.48 (s, 1H), 4.22-3.98 (m, 7H), 3.45 (bs, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.58-2.52 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.85-1.58 (m, 8H), 1.45 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
調製例848:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(3-メトキシ-フェニル)-カルバメート) (化合物848)
化合物848は、手順jに従って調製した。
出発物質:N-メチル-3-メトキシ-アニリンから手順fに従って調製した、N-メチル-N-(3-メトキシ-フェニル)-塩化カルバモイル。
調製例849:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N−シクロブチル-N-メチル-カルバメート) (化合物849)
化合物849は、手順hに従って調製した。
出発物質:N-メチルシクロブタナミン(butanamine)から手順fに従って調製した、N−シクロブチル-N-メチル-塩化カルバモイル。
調製例850:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-アリル-N-メチル-カルバメート) (化合物850)
化合物850は、手順hに従って調製した。
出発物質:N-メチルプロパ−2-エン-1-アミンから手順fに従って調製した、N-アリル-N-メチル-塩化カルバモイル。
調製例851:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-プロパ−2−イニル−カルバメート) (化合物851)
化合物851は、手順hに従って調製した。
出発物質:N-メチルプロパ−2-イン-1-アミンから手順fに従って調製した、N-メチル-N-プロパ−2−イニル−塩化カルバモイル。
調製例852:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(4-メチルチアゾール-2−イル)-カルバメート) (化合物852)
化合物852は、手順jに従って調製した。
出発物質:N,4-ジメチルチアゾール-2-アミンから手順fに従って調製した、N-メチル-N-(4-メチルチアゾール-2−イル)塩化カルバモイル。
調製例853:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(4-シアノ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物853)
化合物853は、手順jに従って調製した。
出発物質:N-メチル-4-シアノ-アニリンから手順fに従って調製した、N-(4-シアノ-フェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
実施例501:
インゲノール3-(5-メチル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物501)
化合物501は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物601.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.34 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 1H), 7.09-7.03 (m, 1H), 6.02 (d, 1H), 5.85-5.84 (m, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.46 (d, 1H), 4.18-4.07 (m, 3H), 3.99-3.97 (m, 1H), 3.51 (s, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.21-2.13 (m, 1H), 1.88-1.82 (m, 1H), 1.69-1.60 (m, 1H), 1.64 (d, 3H), 1.59 (s, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.90-0.82 (m, 1H), 0.73 (d, 3H), 0.67-0.59 (m, 1H).
実施例502:
インゲノール3-(5-メチル-3-フェニル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物502)
化合物502は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物602.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.56-7.53 (m, 2H), 7.48-7.38 (m, 3H), 6.00 (d, 1H), 5.94-5.93 (m, 1H), 5.66 (s, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.16-4.01 (m, 3H), 3.98 (d, 1H), 3.36 (s, 1H), 2.77 (s, 3H), 2.29-2.25 (m, 1H), 2.05-1.96 (m, 1H), 1.80-1.74 (m, 1H), 1.74 (d, 3H), 1.27 (s, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.90-0.82 (m, 1H), 0.71 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
実施例503
インゲノール3-(1S-カンファナート) (化合物503)
化合物503は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物603.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.09-6-05 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 4.28 (d, 1H), 4.21-4.12 (m, 3H), 4.03 (d, 1H), 3.62 (s, 1H), 2.55-2.42 (m, 2H), 2.31-2.21 (m, 2H), 2.12-2.03 (m, 1H), 1.99-1.89 (m, 1H), 1.80 (d, 3H), 1.77-1.65 (m, 2H), 1.13 (s, 3H), 1.09 (s, 6H), 1.05 (s, 3H), 0.98-0.86 (m, 7H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例504
インゲノール3-(3-フェニルトリアゾール-4-カルボキシラート) (化合物504)
化合物504は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物604.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.28 (s, 1H), 7.55-7.49 (m, 5H), 6.05 (m, 1H), 6.02-6.01 (m, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.69 (d, 1H), 4.15-4.10 (m, 3H), 4.01 (m, 1H), 3.55 (s, 1H), 2.40-2.37 (m, 1H), 2.24-2.15 (m, 2H), 1.75 (d, 3H), 1.74-1.64 (m, 1H), 1.04 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.92-0.85 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
実施例505
インゲノール3-(2-フェニルピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物505)
化合物505は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物605.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.82 (d, 1H), 7.49-7.45 (m, 5H), 7.03 (d, 1H), 5.86-5.83 (m, 2H), 5.81 (s, 1H), 5.35 (d, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.62 (t, 1H), 4.14-4.10 (m, 1H), 3.91-3.86 (m, 2H), 3.58 (d, 1H), 2.28-2.10 (m, 2H), 1.70 (d, 3H), 1.69-1.58 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.80-0.70 (m, 4H), 0.62-0.54 (m, 1H).
実施例506
インゲノール3-(1-メチルインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物506)
化合物506は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物606.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.15-8.12 (m, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.52-7.45 (m, 1H), 7.34-7.29 (m, 1H ), 6,00 (m, 1H), 5.99 (s, 1H), 5.90-5.89 (m, 1H), 5.51 (d, 1H), 5.26 (s, 1H), 4.68 (t, 1H), 4.22-4.27 (m, 1H), 4.17 (s, 3H), 3.99-3.89 (m, 2H), 3.72 (d, 1H), 2.77-2.70 (m, 1H), 2.39-2.30 (m, 1H), 1.79 (d, 3H), 1.72-1.64 (m, 1H), 1.04 (s, 6H), 0.95 (d, 3H), 0.85-0.77 (m, 1H), 0.67-0.59 (m, 1H).
実施例507
インゲノール3-(3-エチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物507)
化合物507は、手順eに従って調製した。化合物507は、アモルファス(非晶質)化合物として得られた。出発物質: 化合物607.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.13-6.12 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.65 (bs, 1H), 4.24-4.15 (m, 3H), 4.11 (s, 1H), 3.68 (s, 1H), 2.88 (q, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.34-2.15 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.71 (m, 1H), 1.29 (t, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.96-0.90 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例508
インゲノール3-(3-メチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物508)
化合物508は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物608.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.12 (m, 1H), 6.08-6.07 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.74 (m, 1H), 4.23-4.16 (m, 3H), 4.11 (s, 1H), 3.71 (s, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.36-2.26 (m, 2H), 1.84-1.71 (m, 4H), 1.07 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例509
インゲノール3-(1-メチルインドール-3-カルボキシラート) (化合物509)
化合物509は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物609.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.13-8.10 (m, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.39-7.28 (m, 3H), 6.10 (m, 1H), 6.06 (d, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.43 (bs, 1H), 4.17-4.12 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 3.69 (s, 1H), 2.68-2.63 (m, 1H), 2.41 (bs, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.87 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.05-1.03 (m, 9H), 0.99-0.93 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例510
インゲノール3-(3-フェニルチオフェン-2-カルボキシラート) (化合物510)
化合物510は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物610.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.57 (d, 1H), 7.45-7.35 (m, 5H), 7.09 (d, 1H), 5.96-5.97 (m, 1H), 5.91 (d, 1H), 5.64 (s, 1H), 4.30 (d, 1H), 4.04-3.94 (m, 4H), 3.31 (s, 1H), 2.59 (bs, 1H), 2.10-2.04 (m, 2H), 1.77 (d, 3H), 1.64-1.55 (m, 1H), 1.01 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 0.90-0.82 (m, 4H), 0.66-0.58 (m, 1H).
実施例511
インゲノール3-(5-フェニルイソオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物511)
化合物511は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物611.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.82-7.77 (m, 2H), 7.51-7.47 (m, 3H), 6.92 (s, 1H), 6.15-6.14 (m, 1H), 6.07 (d, 1H), 5.89 (s, 1H), 4.47 (d, 1H), 4.20-4.09 (m, 4H), 3.86 (s, 1H), 2.68-2.60 (m, 2H), 2.29-2.23 (m, 1H), 1.87-1.76 (m, 4H), 1.06 (s, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H), 1.00-0.89 (m, 1H), 0.74-0.67 (m, 1H).
実施例512
インゲノール3-(イソキノリン-1-カルボキシラート) (化合物512)
化合物512は、手順eに従って調製した。標記化合物をフラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 98:2 −> ジクロロメタン/メタノール 95:5)により精製した。
出発物質: 化合物612.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.73 (d, 1H), 8.55 (d, 1H), 7.93-7.85 (m, 2H), 7.81-7.71 (m, 2H), 6.16-6.15 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.67 (s, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.29-4.18 (m, 3H), 3.60 (d, 1H), 2.68-2.63 (m, 1H), 2.45-2.36 (m, 2H), 1.94 (d, 3H), 1.90-1.82 (m, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.02-0.95 (m, 4H), 0.78-0.70 (m, 1H).
実施例513
インゲノール3-(キノリン-4-カルボキシラート) (化合物513)
化合物513は、手順eに従って調製した。標記化合物をフラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 98:2 −> ジクロロメタン/メタノール 95:5)により精製した。
出発物質: 化合物613.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.04 (d, 1H), 8.84-8.80 (m, 1H), 8.20-8.17 (m, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.79-7.75 (m, 1H), 7.68-7.62 (m, 1H), 6.17 (m, 1H), 6.10 (d, 1H), 5.94 (s, 1H), 4.76 (d, 1H), 4.29-4.19 (m, 4H), 3.84 (s, 1H), 2.67-2.61 (m, 1H), 2.40-2.31 (m, 2H), 1.88 (d, 3H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.98-0.92 (m, 1H), 0.76-0.68 (m, 1H).
実施例514
インゲノール3- (シンノリン-4-カルボキシラート) (化合物514)
化合物514は、手順eに従って調製した。標記化合物を、フラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 98:2 −> ジクロロメタン/メタノール 95:5)により精製した。
出発物質: 化合物614.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 8.89-8.86 (m, 1H), 8.65-8.61 (m, 1H), 8.10-8.00 (m, 2H), 6.14 (s, 1H), 6.04 (d, 1H), 5.93-5.92 (m, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.59 (d, 1H), 4.69 (t, 1H), 4.28-4.23 (m, 1H), 4.04-3.92 (m, 2H), 3.73 (d, 1H), 2.64-2.57 (m, 1H), 2.45-2.37 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.93 (d, 3H), 0.85-0.79 (m, 1H), 0.69-0.61 (m, 1H).
実施例515
インゲノール3-(3-フェニルイミダゾール-4-カルボキシラート) (化合物515)
化合物515は、手順eに従って調製した。標記化合物を、フラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 98:2 −> ジクロロメタン/メタノール 95:5)により精製した。
出発物質: 化合物615.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.49-7.44 (m, 3H), 7.37-7.32 (m, 2H), 6.00-5.98 (m, 2H), 5.61 (s, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.53 (d, 1H), 4.14-4.10 (m, 3H), 3.98 (bs, 1H), 3.53 (s, 1H), 2.65 (bs, 1H), 2.30-2.15 (m, 2H), 1.73-1.65 (m, 4H), 1.04 (s, 6H), 0.93-0.85 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
実施例516
インゲノール3-(5-フェニルオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物516)
化合物516は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物616.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (s, 1H), 7.92-7.88 (m, 2H), 7.53-7.48 (m, 3H), 5.92 (s, 1H), 5.90 (d, 1H), 5.86-5.85 (m, 1H), 5.42 (d, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.63 (t, 1H), 4.14-4.08 (m, 1H), 3.98-3.85 (m, 2H), 3.64 (d, 1H), 2.25-2.10 (m, 2H), 1.75 (d, 3H), 1.51-1.44 (m, 1H), 1.01 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 0.77-0.70 (m, 4H), 0.58-0.50 (m, 1H).
実施例517
インゲノール3-(1,2-ベンゾオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物517)
化合物517は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物617.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.17-8.14 (m, 1H), 7.70-7.61 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 1H), 6.19-6.18 (m, 1H), 6.09-6.08 (m, 1H), 5.97 (s, 1H), 4.47 (d, 1H), 4.26-4.16 (m, 3H), 4.12 (bs, 1H), 3.80 (s, 1H), 2.73-2.65 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 2H), 1.90 (d, 3H), 1.86-1.74 (m, 1H), 1.06-1.03 (m, 9H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例518
インゲノール3-(3-イソプロピル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物518)
化合物518は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物618.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.13-6.12 (m, 1H), 6.08-6.07 (d, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.67 (d, 1H), 4.23-4.18 (m, 3H), 4.11 (bs, 1H), 3.69 (s, 1H), 3.44 (septet, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.60-2.51 (m, 1H), 2.35-2.22 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.33 (d, 3H), 1.32 (d, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.86 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例519
インゲノール3-(3-(2-メトキシフェニル)-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物519)
化合物519は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物619.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.46-7.36 (m, 2H), 7.04 (dt, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.01 (d, 1H), 5.91-5.90 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.14-4.06 (m, 2H), 3.98 (dd, 1H), 3.91 (d, 1H), 3.82 (d, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.26 (s, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.26-2.21 (m, 1H), 1.99-1.89 (m, 1H), 1.72 (d, 3H), 1.65-1.61 (m, 1H), 1.55-1.46 (m, 1H), 1.04 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.90-0.83 (m, 1H), 0.74 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
実施例520
インゲノール3-(4-ブロモ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物520)
化合物520は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物620.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.52 (s, 1H), 6.15-6.14 (m, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.84 (s, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.21-4.05 (m, 7H), 3.85 (s, 1H), 2.77-2.73 (m, 1H), 2.30-2.17 (m, 2H), 1.87 (d, 3H), 1.80-1.72 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例521
インゲノール3-(4-ブロモ-2-エチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物521)
化合物521は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物621.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.54 (s, 1H), 6.15-6.13 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.86 (s, 1H), 4.68-4.55 (m, 2H), 4.24-4.13 (m, 4H), 4.07 (d, 1H), 3.87 (s, 1H), 2.77-2.70 (m, 1H), 2.32-2.20 (m, 2H), 1.87 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例522
インゲノール3-(4-クロロ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物522)
化合物522は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物622.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.48 (s, 1H), 6.14-6.13 (m, 1H), 6.09-6.06 (m, 1H), 5.84 (s, 1H), 4.23-4.11 (m, 7H), 4.07-4.05 (d, 1H), 3.83 (s, 1H), 2.73-2.64 (m, 1H), 2.31-2.20 (m, 2H), 1.87 (d, 3H), 1.81-1.72 (m,1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.97-0.87 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例523
インゲノール3-(5-ブロモピリミジン-4-カルボキシラート) (化合物523)
化合物523は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物623.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 9.21 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 6.16-6.14 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.96 (s, 1H), 4.22-4.12 (m, 4H), 4.06-4.04 (m, 2H), 2.57-2.52 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 2H), 1.90 (d, 3H), 1.88-1.79 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.98-0.90 (m, 4H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例524
インゲノール3-(3-ブロモピリジン-2-カルボキシラート) (化合物524)
化合物524は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物624.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.58 (dd, 1H), 8.03 (dd, 1H), 7.34 (dd, 1H), 6.11-6.13 (m, 1H), 6.07-6.05 (m, 1H), 5.98 (s, 1H), 4.74 (d, 1H), 4.21-4.15 (m, 3H), 4.00 (d, 1H), 3.69 (d, 1H), 2.56-2.48 (m, 2H), 2.34-2.24 (m, 1H), 1.91 (d, 3H), 1.83-1.74 (m, 1H), 1.12 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98-0.92 (m, 4H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例525
インゲノール3-(5-メチルチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物525)
化合物525は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物625.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.59 (s, 1H), 6.10-6.05 (m, 2H), 5.70 (s, 1H), 4.21-4.14 (m, 4H), 4.04 (s, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.66-2.59 (m, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.86 (d, 3H), 1.83-1.74 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.98-0.91 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例526
インゲノール3-(4-クロロ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物526)
化合物526は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物626.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.47 (s, 1H), 6.10-6.05 (m, 2H), 5.82 (s, 1H), 4.18-4.12 (m, 3H), 4.04 (d, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.87 (s, 1H), 3.79 (d, 1H), 2.70-2.63 (m, 1H), 2.34-2.21 (m, 2H), 1.87 (d, 3H), 1.82-1.73 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.98-0.92 (m, 1H), 0.74-0.67 (m, 1H).
実施例527
インゲノール3-(2,4-ジメチルチアゾール-5-カルボキシラート) (化合物527)
化合物527は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物627.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.10-6-08 (m, 1H), 6.07-6.05 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.61 (d, 1H), 4.21-4.15 (m, 3H), 4.08 (s, 1H), 3.62 (d, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.62-2.54 (m, 2H), 2.32-2.25 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.80-1.73 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例528
インゲノール3-(2,5-ジメチルオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物528)
化合物528は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物628.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.03-6.00 (m, 2H), 5.74 (s, 1H), 4.51-4.47 (m, 2H), 4.25-4.10 (m, 3H), 4.02 (bs, 1H), 3.55 (s, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.57-2.54 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.71 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0,95-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例529
インゲノール3-(2,4-ジメチルフラン-3-カルボキシラート) (化合物529)
化合物529は、手順eに従って調製した。化合物529は、アモルファス化合物として得られた。
出発物質: 化合物629.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.06 (q, 1H), 6.09-6.06 (m, 2H), 5.62 (m, 1H), 4.50 (d, 1H), 4.19-4.13 (m, 3H), 4.12-4.09 (m, 1H), 3.66 (s, 1H), 2.61-2.55 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.39 (t, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.12 (d, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.98-0.90 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例530
インゲノール3-(3,5-ジエチルイソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物530)
化合物530は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物630.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.14-6.12 (m, 1H), 6.08-6.07 (m, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.68 (d, 1H), 4.23-4.18 (m, 3H), 4.12-4.11 (m, 1H), 3.69 (s, 1H), 3.09 (dq, 2H), 2.89 (dq, 2H), 2.59-2.52 (m, 1H), 2.35-2.25 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.31 (t, 3H), 1.29 (t, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.74-0.65 (m, 1H); 0.5 mol の酢酸エチルを観察する: 4.12 (q, 0.5 x 2H), 2.04 (s, 0.5 x 3H), 1.26 (t, 0.5 x 3H).
実施例531
インゲノール3-(1H-インドール-7-カルボキシラート) (化合物531)
化合物531は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物631.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 10.13 (bs, 1H), 7.90-7.85 (m, 2H), 7.31-7.29 (m, 1H), 7.18 (t, 1H), 6.62-6.60 (m, 1H), 6.13-6.12 (m, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.84 (s, 1H), 4.69 (d, 1H), 4.27-4.16 (m, 4H), 3.85 (s, 1H), 2.71-2.66 (m, 1H), 2.43 (bs, 1H), 2.37-2.28 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (d, 3H), 0.98-0.92 (m, 1H), 0.76-0.68 (m, 1H).
実施例532
インゲノール3-(2-tert−ブチル-5-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物532)
化合物532は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物632.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.65 (s, 1H), 6.09-6.06 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 4.40 (d, 1H), 4.20-4.13 (m, 3H), 4.08 (d, 1H), 3.54 (s, 1H), 2.60-2.55 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 5H), 1.82 (d, 3H), 1.80-1.75 (m, 1H), 1.70 (s, 9H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.98-0.91 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例533
インゲノール3-(5-tert−ブチル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物533)
化合物533は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物633.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.63 (s, 1H), 6.12-6.10 (m, 1H), 6.08-6.06 (d, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.57 (d, 1H), 4.20-4.15 (m, 3H), 4.13 (s, 3H), 4.10 (d, 1H), 3.62 (s, 1H), 2.61-2.55 (m, 1H), 2.40 (t, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.82-1.73 (m, 1H), 1.31 (s, 9H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例534
インゲノール3-(6-メチルイミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物534)
化合物534は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物634.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.09 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.15-6.13 (m, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.24-4.17 (m, 4H), 4.14-4.13 (m, 1H), 3.80 (bs, 1H), 2.63-2.59 (m, 5H), 2.33-2.25 (m, 1H), 1.86 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例535
インゲノール3-(2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシラート) (化合物535)
化合物535は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物635.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 9.37 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.49-7.43 (m, 1H), 7.06-7.01 (m, 1H), 6.19-6.08 (m, 2H), 5.80 (s, 1H), 4.33-4.17 (m, 4H), 3.43 (bs, 2H), 2.72-2.63 (m, 4H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (d, 3H), 0.97-0.85 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例536
インゲノール3-(2,4,5-トリメチルフラン-3-カルボキシラート) (化合物536)
化合物536は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物636.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.07-6.04 (m, 2H), 5.63 (s, 1H), 4.65 (d, 1H), 4.20-4.14 (m, 3H), 4.09 (d, 1H), 3.71 (s, 1H), 2.80 (t, 1H), 2.62-2.56 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.82 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.90 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H).
実施例537
インゲノール3-(3-メチルチオフェン-2-カルボキシラート) (化合物537)
化合物537は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物637.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.42 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.49 (bs, 1H), 4.22-4.12 (m, 3H), 4.09-4.08 (m, 1H), 3.63 (s, 1H), 2.70-2.60 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.32-2.22 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.96-0.90 (m, 1H), 0.73-0.66 (m, 1H).
実施例538
インゲノール3-(2-メチル-4-(1-ピペリジル)ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物538)
化合物538は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物638.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.36 (s, 1H), 6.10-6.07 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 4.23-4.13 (m, 3H), 4.10 (s, 3H), 4.01 (s, 1H), 2.97-2.82 (m, 4H), 2.68-2.62 (m, 1H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.87 (d, 3H), 1.84-1.59 (m, 8H), 1.55-1.49 (m, 2H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.98-0.94 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例539
インゲノール3-(2-クロロ-5-イソプロピル-チアゾール-4-カルボキシラート) (化合物539)
化合物539は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物639.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.09-6.05 (m, 2H), 5.77 (s, 1H), 4.19-4.08 (m, 5H), 4.04-3.98 (m, 2H), 2.64-2.55 (m, 2H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.85 (d, 3H), 1.83-1.71 (m, 1H), 1.34 (d, 3H), 1.32 (d, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.75- 0.67 (m, 1H).
実施例540
インゲノール3-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物540)
化合物540は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物640.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.14-6.12 (m, 1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.83 (s, 1H), 4.21-4.04 (m, 8H), 3.85 (s, 1H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.42 (bs, 1H), 2.30-2.21 (m, 4H), 1.86 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例541
インゲノール3-(1,2,4-トリメチルピロール-3-カルボキシラート) (化合物541)
化合物541は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物641.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.29 (m, 1H), 6.06-6.03 (m, 2H), 5.55 (s, 1H), 4.51 (d, 1H), 4.16-4.08 (m, 4H), 3.68 (s, 1H), 3.47 (s, 3H), 2.63-2.52 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.29-2.20 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.99-0.93 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
実施例542
インゲノール3-(1,3,5-トリメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物542)
化合物542は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物642.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.06-6.05 (m, 2H), 5.81 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 4.44 (d, 1H), 4.17-4.08 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.70 (s, 1H), 2.63-2.57 (m, 1H), 2.44 (t, 1H), 2.29-2.24 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H).
実施例543
インゲノール3-(1-エチル-3,5-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物543)
化合物543は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物643.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.07-6.05 (m, 2H), 5.81 (s, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.43 (d, 1H), 4.32-4.24 (m, 2H), 4.17-4.09 (m, 4H), 3.67 (s, 1H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.36-2.34 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 7H), 1.84 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.27 (t, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H).
実施例544
インゲノール3-(1-tert−ブチルオキシカルボニル-3,3-ジメチルピロリジン-2-カルボキシラート) (化合物544)
化合物544は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物644.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) は混合物の混合物を示す。
実施例545
インゲノール3-((2S)-1-フェニルピロリジン-2-カルボキシラート) (化合物545)
化合物545 は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した:テトラヒドロフランをメタノールに換え、反応時間を室温0.5時間とした。
出発物質: 化合物645.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.27-7.21 (m, 2H), 6.72 (t, 1H), 6.54 (d, 2H), 6.01-5.99 (m, 1H), 5.96 (d, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.43 (dd, 1H), 4.13-4.03 (m, 2H), 3.88-3.83 (m, 2H), 3.49-3.37 (m, 3H), 2.70 (s, 1H), 2.46-2.39 (m, 1H), 2.28-2.20 (m, 2H), 2.13-1.96 (m, 3H), 1.75 (d, 3H), 1.68-1.57 (m, 1H), 1.49-1.40 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 0.89-0.81 (m, 4H), 0.62-0.54 (m, 1H).
実施例546
インゲノール3-(1-イソプロピル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物546)
化合物546は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物646.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.07-6.04 (m, 2H), 5.61 (s, 1H), 4.63 (d, 1H), 4.43 (septet, 1H), 4.19-4.10 (m, 4H), 3.70 (s, 1H), 2.70 (t, 1H), 2.62-2.58 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.46 (d, 6H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.97-0.90 (d, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例547
インゲノール3-(5-エチル-3-イソプロピル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物547)
化合物547は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した: テトラヒドロフラン をメタノールに換え、反応時間を室温で0.5時間とした。
出発物質: 化合物647.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.13-6.12 (m, 1H), 6.08-6.06 (d, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.75 (d, 1H), 4.23-4.17 (m, 3H), 4.13-4.10 (m, 1H), 3.70 (s, 1H), 3.45 (septet, 1H), 3.12-3.04 (m, 2H), 2.58-2.46 (m, 2H), 2.35-2.26 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.33 (d, 3H), 1.32 (d, 3H), 1.30 (t, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例548
インゲノール3-(2-メチルインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物548)
化合物548は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した:テトラヒドロフランをメタノールに換え、反応時間を室温で0.5時間とした。
出発物質: 化合物648.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.97-7.94 (m, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.31-7.26 (m, 1H), 6.22-6.21 (m, 1H), 6.10-6.08 (m, 1H), 5.86 (s, 1H), 4.75 (d, 1H), 4.54 (s, 3H), 4.26-4.18 (m, 4H), 3.80 (s, 1H), 2.74-2.69 (m, 1H), 2.32-2.22 (m, 2H), 1.91 (d, 3H), 1.75-1.67 (m, 1H), 1.07 (d, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例549
インゲノール3-(5-メチル-3-tert−ブチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物549)
化合物549は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物649.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.13-6.11 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.66 (bs, 1H), 4.22-4.15 (m, 3H), 4.12 (s, 1H), 3.67 (s, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.60-2.53 (m, 1H), 2.33-2.23 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.07 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例550
インゲノール3-(2-メチル-3-オキソ−4-オキサスピロ[4.5]デカ−1−エン−1-カルボキシラート) (化合物550)
化合物550 は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した:テトラヒドロフランをメタノールで置換え、反応時間を室温で0.5時間とした。
出発物質: 化合物650.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.15-6.13 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.00 (d, 1H), 4.26-4.11 (m, 4H), 3.72 (s, 1H), 2.60-2.55 (m, 1H), 2.45-2.42 (m, 1H), 2.31-2.13 (m, 5H), 1.95-1.90 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.78-1.67 (m, 7H), 1.58-1.50 (m, 2H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例551
インゲノール3-(1-tert−ブチル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物551)
化合物551は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物651.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.08-6.05 (m, 2H), 5.58 (s, 1H), 4.47 (bs, 1H), 4.17-4.10 (m, 4H), 3.65 (s, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.36-2.21 (m, 5H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.65 (s, 9H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.96-0.91 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例552
インゲノール3-(3,5-ジメチルイソチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物552)
化合物552は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物652.
実施例553
インゲノール3-(5-ヨード-3-メチル-イソチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物553)
化合物553は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物653.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.16-6.14 (m, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.81 (s, 1H), 4.57 (d, 1H), 4.25-4.12 (m, 4H), 3.75 (s, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 2H), 1.90 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.90 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例554
インゲノール3-(4-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物554)
化合物554は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物654.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.43 (s, 1H), 7.28-7.23 (m, 2H), 6.90-6.83 (m, 2H), 6.02-6.00 (m, 1H), 5.95-5.93 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.22 (s, 3H), 4.16-4.08 (m, 4H), 4.02-3.95 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.23 (s, 1H), 1.96-1.87 (m, 1H), 1.75 (d, 3H), 1.58-1.55 (m, 1H), 1.50-1.41 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.90-0.83 (m, 1H), 0.69 (d, 3H), 0.63-0.55 (m, 1H).
実施例555
インゲノール3-(4-(2-メチルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物555)
化合物555は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物655.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.37 (s, 1H), 7.24-7.11 (m, 4H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.87-5.85 (m, 1H), 5.62 (s, 1H), 4.25 (s, 3H), 4.16-4.06 (m, 2H), 3.97-3.88 (m, 3H), 3.00 (s, 1H), 2.36 (bs, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.94-1.84 (m, 1H), 1.66 (d, 3H), 1.61-1.48 (m, 2H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.90-0.83 (m, 1H), 0.72 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
実施例556
インゲノール3-(2-メチル-4-(4-メチルスルホニルフェニル)ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物556)
化合物556は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物656.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.91 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.51 (s, 1H), 6.02-6.01 (d, 1H), 5.96-5.95 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.25 (s, 3H), 4.16-4.03 (m, 5H), 3.62 (bs, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.14-2.05 (m, 1H), 1.85-1.80 (m, 1H), 1.71 (d, 3H), 1.58-1.49 (m, 1H), 1.33-1.29 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.90-0.80 (m, 1H), 0.68 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
実施例557
インゲノール3-(2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物557)
化合物557は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物657.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.47 (s, 1H), 7.37-7.31 (m, 5H), 6.01 (d, 1H), 5.92-5.91 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.24 (s, 3H), 4.16-4.11 (m, 2H), 4.01-3.95 (m, 3H), 3.17 (s, 1H), 2.09-2.03 (m, 1H), 1.93-1.84 (m, 1H), 1.72 (d, 3H), 1.64-1.59 (m, 1H), 1.49-1.41 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.88-0.81 (m, 1H), 0.67 (d, 3H), 0.63-0.55 (m, 1H).
実施例558
インゲノール3-(3,5-ジメチル-1-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物558)
化合物558は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物658.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.53-7.37 (m, 5H), 6.10-6.09 (m, 1H), 6.07-6.05 (m, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.70 (d, 1H), 4.22-4.11 (m, 4H), 3.75 (s, 1H), 2.72-2.61 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.35-2.25 (m, 1H), 1.86 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.98-0.90 (m,1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例559
インゲノール3-(1,5-ジメチル-3-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物559)
化合物559は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物659.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.49-7.45 (m, 2H), 7.38-7.33 (m, 3H), 5.98 (d, 1H), 5.89-5.87 (m, 1H), 5.64 (s, 1H), 4.11-4.08 (m, 2H), 3.99-3.94 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.21 (s, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.46 (bs, 1H), 1.95-1.85 (m, 1H), 1.73 (d, 3H), 1.71-1.64 (m, 1H), 1.50-1.42 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.90-0.84 (m, 1H), 0.68 (d, 3H), 0.63-0.55 (m, 1H).
実施例560
インゲノール3-(1-ベンジル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物560)
化合物560は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物660.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.37-7.28 (m, 3H), 7.16-7.13 (m, 2H), 6.08-6.05 (m, 2H), 5.61 (s, 1H), 5.25 (s, 2H), 4.52 (bs, 1H), 4.18-4.10 (m, 4H), 3.67 (s, 1H), 2.61-2.56 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.44-2.41 (s, 4H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例561
インゲノール3-(3,5-ジメチル-1-(テトラヒドロピラン-4−イルメチル)ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物561)
化合物561は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物661.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.08-6.05 (m, 2H), 5.60 (s, 1H), 4.53 (bs, 1H), 4.17-4-11 (m, 4H), 4.00-3.95 (m, 2H), 3.87 (d, 2H), 3.67 (s, 1H), 3.40-3.32 (m, 2H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.32-2.13 (m, 2H), 1.84 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.55-1.35 (m, 5H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.95-0.85 (m, 1H), 0.73-0.66 (m, 1H).
実施例562
インゲノール3-(4-メチル-2-オキソ−3H-チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物562)
化合物562は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物662.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.91 (bs, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.88-5.86 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 5.41 (d, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.64 (t, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.98-3.85 (m, 2H), 3.63-3.58 (m, 1H), 2.56-2.51 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.33-2.26 (m, 1H), 1.78-1.64 (m, 4H), 1.03 (s, 6H), 0.89 (d, 3H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.65-0.57 (m, 1H).
実施例563
インゲノール3-(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物563)
化合物563は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物663.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.12-6.10 (m, 1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.23-4.11 (m, 7H), 3.71 (s, 1H), 2.71-2.57 (m, 6H), 2.34-2.24 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.81-1.70 (m, 5H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例564
インゲノール3-(1,2-ジメチルインドール-3-カルボキシラート) (化合物564)
化合物564は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物664.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.04-8.01 (m, 1H), 7.33-7-19 (m, 3H), 6.13-6.11 (m, 1H), 6.07-6.05 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.62 (d, 1H), 4.19-4.13 (m, 4H), 3.81 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.76-2.65 (m, 5H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.89 (d, 3H), 1.76-1.67 (m, 1H), 1.05-1.03 (m, 9H), 0.99-0.91 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
実施例565
インゲノール3-(5-メトキシ-1,2-ジメチル-インドール-3-カルボキシラート) (化合物565)
化合物565は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物665.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.56 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.13-6.11 (m, 1H), 6.07-6.06 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.66 (d, 1H), 4.18-4.13 (m, 4H), 3.83 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.72-2.62 (m, 2H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.90 (d, 3H), 1.76-1.69 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.99-0.92 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
実施例566
インゲノール3-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物566)
化合物566は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物630.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.08-6.05 (m, 2H), 5.62 (s, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.19-4.10 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.71 (s, 1H), 3.73 (t, 1H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.32-2.22 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例567
インゲノール3-(4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボキシラート) (化合物567)
化合物567は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物667.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.18-6.17 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.88 (s, 1H), 4.67 (d, 1H), 4.23-4.10 (m, 4H), 3.71 (s, 1H), 2.66-2.60 (m, 4H), 2.31-2.21 (m, 2H), 1.86 (d, 3H), 1.84-1.74 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例568
インゲノール3-(2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物568)
化合物568は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物668.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.08-6.05 (m, 2H), 5.65 (s, 1H), 4.53 (bs, 1H), 4.22-4.13 (m, 3H), 4.06 (s, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.59-2.52 (m, 1H), 2.41 (bs, 1H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.73 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.74-0.67 (m, 1H).
実施例569
インゲノール3-(4,5-ジメチルイソオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物569)
化合物569は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物669.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.11-6.10 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.84 (s, 1H), 4.34 (d, 1H), 4.23-4.13 (m, 3H), 4.05 (d, 1H), 3.89 (s, 1H), 2.65-2.59 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.30-2.21 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.85 (d, 3H), 1.82-1.73 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例570
インゲノール3-(4-ブロモ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物570)
化合物570は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物670.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.50 (s, 1H), 6.11-6.09 (m,1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.81 (s, 1H), 4.18-4.11 (m, 3H), 4.04 (d, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.88 (s, 1H), 3.75 (d, 1H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.30-2.21 (m, 2H), 1.88 (d, 3H), 1.82-1.73 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.99-0.92 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例571
インゲノール3-(1,3-ジメチルインドール-2-カルボキシラート) (化合物571)
化合物571は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物671.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.68-7.65 (m,1H), 7.40-7.32 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 1H), 6.14-6.13 (m, 1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.79 (s, 1H), 4.60 (bs, 1H), 4.23-4.13 (m, 4H), 4.01 (s, 3H), 3.76 (s, 1H), 2.69-2.64 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.54-2.49 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.78-1.67 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.97-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例572
インゲノール3-(5-メトキシ-1,3-ジメチル-インドール-2-カルボキシラート) (化合物572)
化合物572は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物672.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.26-7.23 (m, 1H), 7.06-7.00 (m, 2H), 6.14-6.12 (m, 1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.78 (s, 1H), 4.58 (bs, 1H), 4.22-4.14 (m, 4H), 3.99 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.75 (s, 1H), 2.68-2.62 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.49 (bs, 1H), 2.33-2.23 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.97-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例573
インゲノール3-(2,4-ジメチル-6-オキソ−ピラン-3-カルボキシラート) (化合物573)
化合物573は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物673.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.14-6.13 (m, 1H), 6.10-6.08 (m, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 4.76 (bs, 1H), 4.22-4.18 (m, 3H), 4.12 (s, 1H), 3.76 (s, 1H), 2.51-2.46 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.33-2.26 (m, 1H), 2.23 (d, 3H), 2.11 (bs, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例574
インゲノール3-(1-メチル-3-フェニル-インドール-2-カルボキシラート) (化合物574)
化合物574は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物674.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.46-7.34 (m, 8H), 7.15-7.10 (m, 1H), 6.01-5.99 (m, 1H), 5.89-5.87 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.12-4.11 (m, 5H), 3.98-3.91 (m, 2H), 3.81-3.79 (d, 1H), 3.02 (s, 1H), 2.35 (bs, 1H), 1.92-1.83 (m, 1H), 1.70-1.66 (d, 4H), 1.54-1.45 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.89-0.82 (m, 1H), 0.74 (d, 3H), 0.64-0.56 (m, 1H).
実施例575
インゲノール3-(3-メチル-5-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物575)
化合物575は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物675.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.16-6.14 (m, 1H), 6.09-6.06 (m, 1H), 5.77 (s, 1H), 4.25-4.14 (m, 3H), 4.10 (s, 1H), 3.08 (bs, 3H), 2.57-2.48 (m, 4H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.06 (s, 6H), 0.99 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例576
インゲノール3-(1,3-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物576)
化合物576 は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した:テトラヒドロフランをメタノールに換え、反応時間を室温で0.5時間とした。
出発物質: 化合物676.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.71 (d, 1H), 6.08-6.04 (m, 2H), 5.98 (d, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.50 (d, 1H), 4.19-4.09 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 3.72 (s, 1H), 2.64-2.53 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.30-2.22 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.78-1.71 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.95-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例577
インゲノール3-(3,5-ジメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物577)
化合物577は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物677.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.09-6.08 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.82 (d, 1H), 4.62 (q, 2H), 4.22-4.12 (m, 4H), 3.77 (s, 1H), 2.97 (bs, 1H), 2.63-2.58 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.34-2.24 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例578
インゲノール3-(1−シクロプロピル-2,5-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物578)
化合物578は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物678.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.18-6.17 (m, 1H), 6.04-6.00 (m, 2H), 5.58 (s, 1H), 4.42 (d, 1H), 4.16-4.05 (m, 4H), 3.60 (s, 1H), 2.93-2.87 (m, 1H), 2.76 (bs, 1H), 2.61-2.56 (m, 4H), 2.28-2.19 (m, 4H), 1.80 (d, 3H), 1.78-1.71 (m, 1H), 1.15-1.08 (m, 2H), 1.06 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.95-0.88 (m, 3H), 0.72-0.65 (m, 1H).
実施例579
インゲノール3-(1,2,5-トリメチルピロール-3-カルボキシラート) (化合物579)
化合物579は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物679.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.23-6.22 (m, 1H), 6.05-6.00 (m, 2H), 5.57 (s, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.16-4.06 (m, 4H), 3.57 (s, 1H), 3.41 (s, 3H), 2.60-2.54 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.28-2.19 (m, 4H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.72 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.98-0.92 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例580
インゲノール3-(2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物580)
化合物580は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物680.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 10.51 (bs, 1H), 6.09-6.05 (m, 2H), 5.95 (d, 1H), 5.83 (s, 1H), 4.89 (bs, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.23-4.07 (m, 4H), 3.11 (bs, 1H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.35-2.25 (m, 4H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.74 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.98-0.88 (m, 4H), 0.75-0.67 (m, 1H).
実施例581
インゲノール3-(1-メチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物581)
化合物581は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物681.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.96 (dd, 1H), 6.84 (t, 1H), 6.14 (dd, 1H), 6.06-6.03 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 4.43 (d, 1H), 4.18-4.06 (m, 4H), 3.93 (s, 3H), 3.64 (s, 1H), 2.77 (bs, 1H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.80-1.73 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例582
インゲノール3-(4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシラート) (化合物582)
化合物582は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物682.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 9.54 (s, 1H), 6.77-6.72 (m, 2H), 6.06-6.02 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 4.80 (d, 1H), 4.26-4.07 (m, 4H), 3.80 (s, 1H), 2.79 (t, 1H), 2.62-2.56 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.82-1.73 (m, 4H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.73-0.66 (m, 1H).
実施例583
インゲノール3-(1,5-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物583)
化合物583は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物683.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.91 (d, 1H), 6.04-6.02 (m, 2H), 5.94 (d, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.39 (d, 1H), 4.17-4.05 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.64 (s, 1H), 2.80 (t, 1H), 2.61-2.56 (m, 1H), 2.30-2.21 (m, 4H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.72 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例584
インゲノール3-(3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシラート) (化合物584)
化合物584は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物684.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 9.33 (s, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.11 (t, 1H), 6.08-6.04 (m, 2H), 5.66 (s, 1H), 4.76 (d, 1H), 4.23-4.10 (m, 4H), 3.81 (s, 1H), 2.62-2.57 (m, 2H), 2.34-2.23 (m, 4H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例585
インゲノール3-(1−シクロプロピルピロール-2-カルボキシラート) (化合物585)
化合物585は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物685.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.95 (dd, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.09 (dd, 1H), 6.05-6.03 (m, 2H), 5.70 (s, 1H), 4.40 (d, 1H), 4.18-4.07 (m, 4H), 3.73 (m, 1H), 3.64 (s, 1H), 2.74 (t, 1H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.03-0.91 (m, 8H), 0.73-0.66 (m, 1H).
実施例586
インゲノール3-(1-エチル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物586)
化合物586は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物686.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.34-6.33 (m, 1H), 6.05-6.02 (m, 2H), 5.58 (s, 1H), 4.60 (d, 1H), 4.17-4.08 (m, 4H), 3.81 (q, 2H), 3.73 (s, 1H), 2.77 (bs, 1H), 2.64-2.59 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.30-2.21 (m, 1H), 2.19 (d, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.33 (t, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
実施例587
インゲノール3-(1-アリル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物587)
化合物587は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物687.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.32 (q, 1H), 6.05-6.03 (m, 2H), 5.94-5.81 (m, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.23-5.18 (m, 1H), 5.03-4.96 (m, 1H), 4.62 (d, 1H), 4.39-4.36 (m, 2H), 4.17-4.08 (m, 4H), 3.74 (s, 1H), 2.81 (bs, 1H), 2.64-2.59 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.31-2.22 (m, 1H), 2.19 (d, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
実施例588
インゲノール3-(1-(シクロプロピルメチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物588)
化合物588は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物688.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.42 (q, 1H), 6.05-6.03 (m, 2H), 5.58 (s, 1H), 4.58 (d, 1H), 4.17-4.08 (m, 4H), 3.73 (s, 1H), 3.63 (d, 2H), 2.74 (s, 1H), 2.64-2.59 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.30-2.24 (m, 1H), 2.20 (d, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.13-1.08 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.72-0.59 (m, 3H), 0.34-0.29 (m, 2H).
実施例589
インゲノール3-(1-(2-メトキシエチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物589)
化合物589は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物689.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.37 (s, 1H), 6.05-6.03 (m, 2H), 5.57 (s, 1H), 4.54 (d, 1H), 4.16-4.08 (m, 4H), 3.94 (t, 2H), 3.71 (s, 1H), 3.58 (t, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.70-2.58 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.30-2.21 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
実施例701:
インゲノール3-(N-エチル-カルバメート) (化合物701)
化合物701は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物801.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 6.98 (t, 1H), 5.86-5.83 (m, 2H), 5.37 (s, 1H), 5.20 (bs, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.19-4.15 (m, 1H), 3.95-3.84 (m, 2H), 3.57-3.5 (m, 2H) (coincided with water absorption), 3.05-3.00 (m, 2H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.31-2.23 (m, 1H), 1.71 (d, 3H), 1.68-1.63 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (t, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.87 (d, 3H), 0.84-0.74 (m, 1H), 0.65-0.57 (m, 1H).
実施例702:
インゲノール3-(N,N-ジメチル-カルバメート) (化合物702)
化合物702は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物802.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.86-5.84 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.28 (d, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.65 (t, 1H), 4.20-4.15 (m, 1H), 3.97-3.84 (m, 2H), 3.57-3.55 (m, 1H), 2.84 (s, 6H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.70 (d, 3H), 1.68-1.63 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88 (d, 3H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.64-0.57 (m, 1H).
実施例703:
インゲノール3-(モルホリン-4-カルボキシラート) (化合物703)
化合物703は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物803.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.86-5.85 (m, 2H), 5.51 (s, 1H), 5.29 (d, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.62 (t, 1H), 4.17 (m, 1H), 3.97-3.83 (m, 2H), 3.60-3.53 (m, 5H), 3.40-3.32 (m, 4H), 2.45-2.40 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.70 (d, 3H), 1.68-1.63 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.87 (d, 3H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.64-0.56 (m, 1H).
実施例704:
インゲノール3-(ピロリジン-1-カルボキシラート) (化合物704)
化合物704は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物804.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.86-5.83 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.24 (d, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.60 (t, 1H), 4.19-4.15 (m, 1H), 3.99-3.84 (m, 2H), 3.56 (d, 1H), 3.43-3.39 (m, 1H), 3.30-3.18 (m, 3H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.32-2.24 (m, 1H), 1.84-1.76 (m, 4H), 1.72-1.65 (m, 4H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.87 (d, 3H), 0.83-0.74 (m, 1H), 0.64-0.56 (m, 1H).
実施例705:
インゲノール3-(N-メチル-N-フェニル-カルバメート) (化合物705)
化合物705は、手順eに従って調製した。化合物705はアモルファス化合物として得られた。
出発物質: 化合物805.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.37-7.30 (m, 4H), 7.22-7.16 (m, 1H), 5.85-5.84 (m, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.34 (d, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.61 (t, 1H), 4.16-4.11 (m, 1H), 3.97-3.82 (m, 2H), 3.57 (d, 1H), 3.24 (s, 3H), 2.24-2.16 (m, 1H), 2.09-1.95 (m, 1H), 1.68 (d, 3H), 1.53-1.45 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.76-0.70 (m, 1H), 0.65 (d, 3H), 0.58-0.50 (m, 1H).
実施例706:
インゲノール3-(N,N-ジエチル-カルバメート) (化合物706)
化合物706は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物806.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.87-5.84 (m, 2H), 5.49 (s, 1H), 5.27 (d, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.60 (t, 1H), 4.21-4.16 (m, 1H), 3.97-3.83 (m, 2H), 3.58 (d, 1H), 3.38-3.10 (m, 4H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.34-2.25 (m, 1H), 1.70 (d, 3H), 1.69-1.62 (m, 1H), 1.05 (t, 6H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88 (d, 3H), 0.88-0.74 (m, 1H), 0.64-0.56 (m, 1H).
実施例707:
インゲノール3-(ピペリジン-1-カルボキシラート) (化合物707)
化合物707は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物807.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.86-5.84 (m, 2H), 5.47 (s, 1H), 5.29 (d, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.61 (t, 1H), 4.20-4.15 (m, 1H), 3.96-3.83 (m, 2H), 3.57 (d, 1H), 3.38-3.27 (m, 4H), 2.48-2.42 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.70 (d, 3H), 1.68-1.62 (m, 1H), 1.58-1.40 (m, 6H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88 (d, 3H), 0.84-0.75 (m, 1H), 0.64-0.56 (m, 1H).
実施例708:
インゲノール3-(N-ベンジル-N-メチル-カルバメート) (化合物708)
化合物708は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物808.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.31-7.24 (m, 5H), 5.86-5.82 (m, 2H), 5.53 (s, 1H), 5.34-5.28 (m, 1H), 5.03 (s, 0.4H), 4.91 (s, 0.6H), 4.61 (t, 1H), 4.54-4.32 (m, 2H), 4.24-4.12 (m, 1H), 3.99-3.83 (m, 2H), 3.58 (d, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.37-2.18 (m, 2H), 1.73-1.47 (m, 4H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.90-0.70 (m, 4H), 0.61-0.53 (m, 1H).
実施例709:
インゲノール3-(N−シクロヘキシル-N-メチル-カルバメート) (化合物709)
化合物709は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物809.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.86-5.85 (m, 2H), 5.50 (s, 1H), 5.27-5.25 (m, 1H), 4.96-4.92 (m, 1H), 4.61 (t, 1H), 4.21-4.16 (m, 1H), 3.97-3.75 (m, 3H), 3.58 (d, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.36-2.26 (m, 1H), 1.78-1.09 (m, 14H), 1.04 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88 (d, 3H), 0.84-0.74 (m, 1H), 0.65-0.57 (m, 1H).
実施例710:
インゲノール3-(N−シクロヘキシル-カルバメート) (化合物710)
化合物710は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物810.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 6.90 (d, 1H), 5.85-5.81 (m, 2H), 5.35 (s, 1H), 5.16 (d, 1H), 4.84 (m, 1H), 4.58 (t, 1H), 4.20-4.15 (m, 1H), 3.97-3.81 (m, 2H), 3.50 (d, 1H), 3.25-3.20 (m, 1H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.80-1.52 (m, 10H), 1.30-1.09 (m, 4H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.87 (d, 3H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.65-0.57 (m, 1H).
実施例711:
インゲノール3-(N-フェニル-カルバメート) (化合物711)
化合物711は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物811.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.44 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.29 (t, 2H), 6.99 (t, 1H), 5.91-5.87 (m, 2H), 5.55 (s, 1H), 5.31 (d, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.62 (t, 1H), 4.23-4.18 (m, 1H), 3.99-3.84 (m, 2H), 3.60 (d, 1H), 2.60-2.57 (m, 1H), 2.36-2.27 (m, 1H), 1.76 (d, 3H), 1.74-1.66 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.91 (d, 3H), 0.82-0.75 (m, 1H), 0.67-0.59 (m, 1H).
実施例712:
インゲノール3-(N-(インダン-1−イル)-カルバメート) (化合物712)
化合物712は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物812.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.43 (d, 1H), 7.26-7.18 (m, 4H), 5.86-5.84 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.20 (d, 1H), 5.01 (q, 1H), 4.87 (s, 1H), 4.59 (t, 1H), 4.21-4.15 (m, 1H), 3.99-3.83 (m, 2H), 3.54 (d, 1H), 2.98-2.89 (m, 1H), 2.84-2.73 (m, 1H), 2.47-2.35 (m, 2H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.91-1.79 (m, 1H), 1.78-1.62 (m, 4H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.86 (d, 3H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.64-0.57 (m, 1H).
実施例713:
インゲノール3-(3,3-ジメチル-ピペリジン-1-カルボキシラート) (化合物713)
化合物713は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物813.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.02 (m, 1H), 5.99 (s, 1H), 5.19-5.17 (m, 1H), 4.78-4.69 (m, 1H), 4.16-4.07 (m, 3H), 4.01 (bs, 1H), 3.85-3.77 (m, 1H), 3.49-3.05 (m, 4H), 2.66 (bs, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.29-2.22 (m, 1H), 1.78 (m, 3H), 1.70-1.55 (m, 3H), 1.42-1.31 (m, 2H), 1.10 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99-0.82 (m, 10H), 0.72-0.65 (m, 1H).
実施例714:
インゲノール3-(N-メチル-N-テトラリン-1−イル-カルバメート) (化合物714)
化合物714は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物814.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.19-7.10 (m, 4H), 6.06-5.95 (m, 2H), 5.50-5.20 (m, 2H), 4.74-4.50 (2 bs, 1H), 4.18-3.55 (m, 5H), 2.77-1.59 (m, 16H), 1.16-1.05 (m, 6H), 0.97-0.82 (m, 4H), 0.72-0.63 (m, 1H).
実施例715:
インゲノール3-(N-(2-シアノ-1-メチル-エチル)-N-メチル-カルバメート) (化合物715)
化合物715は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物815.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.01 (m, 2H), 5.26 (s, 1H), 4.84-4.38 (m, 2H), 4.15-4.09 (m, 3H), 4.03 (m, 1H), 3.89-3.70 (m, 1H), 2.91-2.83 (m, 3H), 2.64-2.42 (m, 3H), 2.31-2.23 (m, 1H), 1.85-1.71 (m, 4H), 1.60 (m, 2H), 1.40-1.35 (m, 2H), 1.11-1.10 (m, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98-0.98 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例716:
インゲノール3-(N-メチル-N-((S)-1-フェネチル)-カルバメート) (化合物716)
化合物716は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物816.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35-7.27 (m, 5H), 6.05-6.04 (m, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.57-5.40 (m, 1H), 5.29 (s, 1H), 4.73-4.45 (2 bs, 1H), 4.13-4.08 (m, 3H), 4.03 (s, 1H), 3.76-3.69 (2 bs, 1H), 2.73-2.17 (m, 6H), 1.81 (d, 3H), 1.80-1.54 (m, 4H), 1.11 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.95-0.84 (m, 4H), 0.70-0.62 (m, 1H).
実施例717:
インゲノール3-(N-メチル-N-(シクロプロピルメチル)-カルバメート) (化合物717)
化合物717は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物817.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.03 (d, 1H), 5.99 (s, 1H), 5.20-5.17 (m, 1H), 4.73 (bs, 1H), 4.16-4.06 (m, 3H), 4.02 (m, 1H), 3.83-3.77 (m, 1H), 3.29-3.10 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.63 (bs, 1H), 2.54-2.50 (m, 1H), 2.30-2.21 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.88 (m, 5H), 0.73-0.65 (m, 1H), 0.56-0.50 (m, 2H), 0.26-0.19 (m, 2H).
実施例718:
インゲノール3-(N-(3-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物718)
化合物718は、手順eに従って調製した。化合物718はアモルファス化合物として得られた。
出発物質: 化合物818.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.28 (m, 1H), 7.09-7.02 (m, 2H), 6.99-6.93 (m, 1H), 6.00 (d, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 4.38 (bs, 1H), 4.13-4.05 (m, 3H), 3.99 (d, 1H), 3.59 (s, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.45 (t, 1H), 2.19-2.12 (m, 2H), 1.76 (d, 3H), 1.70-1.62 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.94-0.88 (m, 1H), 0.79 (d, 3H), 0.70-0.62 (m, 1H).
実施例719:
インゲノール3-(N-(2,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-カルバメート) (化合物719)
化合物719は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物819.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.02 (bd, 1H), 5.95 (bs, 1H), 5.88 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.20-4.04 (m, 4H), 3.96 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.41 (bs, 1H), 3.21 (s, 3H), 2.51 (bs, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 5H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.92-0.86 (m, 1H), 0.77 (bd, 3H), 0.69-0.64 (m, 1H).
実施例720:
インゲノール3-(N-(3,5-ジメチルイソオキサゾール−4−イル)-N-メチル-カルバメート) (化合物720)
化合物720は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物820.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.02 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.79 (bs, 1H), 4.37-4.24 (m, 2H), 4.14-4.10 (m, 3H), 4.04 (bs, 1H), 3.83 (bs, 1H), 2.80 (s, 4H), 2.49 (bs, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.31-2.22 (m, 4H), 1.83-1.69 (m, 4H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97-0.90 (m, 4H), 0.72-0.65 (m, 1H).
実施例721:
インゲノール3-(N-(1,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-カルバメート) (化合物721)
化合物721は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物821.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.20-5.87 (m, 4H), 5.53 (s, 1H), 4.17-4.11 (m, 3H), 3.89 (d, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.50 (bs, 1H), 3.28 (s, 3H), 2.51 (bs, 1H), 2.30-2.21 (m, 5H), 1.85 (d, 3H), 1.72-1.63 (m, 1H), 1.13 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00-0.93 (m, 1H), 0.85 (d, 3H), 0.72-0.65 (m, 1H).
実施例722:
インゲノール3-(N−シクロペンチル-N-メチル-カルバメート) (化合物722)
化合物722は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物822.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.03 (m, 1H), 5.99-5.98 (bs, 1H), 5.16 (2xs, 1H), 4.70 (bs, 1H), 4.17-4.02 (m, 4H), 3.77 (s, 1H), 3.32-3.27 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.53-2.50 (m, 2H), 2.29-2.19 (m, 1H), 1.85-1.70 (m, 8H), 1.33-1.13 (m, 4H), 1.11 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97-0.88 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例723:
インゲノール3-(N−シクロプロピル-N-メチル-カルバメート) (化合物723)
化合物723は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物823.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.03 (m, 1H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.46 (bs, 1H), 4.16-4.02 (m, 4H), 3.72 (s, 1H), 3.36-3.28 (m, 3H), 2.92 (s, 1H), 2.60-2.50 (m, 2H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.11 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97-0.90 (m, 4H), 0.77-0.65 (m, 5H).
実施例724:
インゲノール3-(N-メチル-N-(2-ピリジル)-カルバメート) (化合物724)
化合物724は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物824.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.36-8.34 (m, 1H), 7.81-7.75 (m, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.15-7.11 (m, 1H), 6.34 (bs, 1H), 6.04-6.02 (m, 1H), 5.98-5.96 (m, 1H), 5.77 (s, 1H), 4.19-4.13 (m, 3H), 3.90 (d, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.44 (s, 3H), 2.49 (t, 1H), 2.34-2.25 (m, 1H), 2.09-2.04 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.72-1.64 (m, 1H), 1.18 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 0.99-0.93 (m, 1H), 0.78 (d, 3H), 0.72-0.64 (m, 1H).
実施例725:
インゲノール3-(4-オキソ−2,3-ジヒドロキノリン-1-カルボキシラート) (化合物725)
化合物725は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物825.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.02-7.99 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.53-7.48 (m, 1H), 7.24-7.19 (m, 1H), 6.06 (d, 1H), 6.00 (d, 1H), 5.53 (s, 1H), 4.89 (d, 1H), 4.36-4.27 (m, 1H), 4.18-4.05 (m, 5H), 3.83 (s, 1H), 2.85-2.75 (m, 3H), 2.40-2.35 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.72-1.63 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.93-0.86 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
実施例726:
インゲノール3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボキシラート) (化合物726)
化合物726は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物826.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.68 (bd, 1H), 7.17-7.00 (m, 3H), 6.03-6.01 (m, 1H), 5.98 (d, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.64 (bs, 1H), 4.14-4.09 (m, 3H), 4.03 (d, 1H), 3.84-3.72 (m, 3H), 2.80 (t, 2H), 2.67 (bs, 1H), 2.43 (bs, 1H), 2.25-2.19 (m, 1H), 2.02-1.93 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.74-1.65 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.93-0.86 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
実施例727:
インゲノール3-(インドリン-1-カルボキシラート) (化合物727)
化合物727は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物827.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (bd, 1H), 7.18 (d, 2H), 6.99 (t, 1H), 6.06-6-05 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.17-4.02 (m, 6H), 3.80 (s, 1H), 3.17 (t, 2H), 2.57 (bs, 1H), 2.43 (bs, 1H), 2.31-2.23 (m, 1H), 1.85 (s, 3H), 1.78-1.73 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例728:
インゲノール3-(アゼパン-1-カルボキシラート) (化合物728)
化合物728は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物828.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.02 (m, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.20-5.19 (m, 1H), 5.87-5.85 (m, 1H), 4.13-4.08 (m, 3H), 4.03-4.01 (m, 1H), 3.84-3.81 (m, 1H), 3.47-3.26 (m, 4H), 2.80-2.76 (m, 1H), 2.55-2.50 (m, 1H), 2.30-2.22 (m, 1H), 1.80 (d, 3H), 1.75-1.56 (m, 9H), 1.11 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.94 (d, 3H), 0.91-0.86 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H).
実施例729:
インゲノール3-(N-(4-クロロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物729)
化合物729は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物829.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35-7.30 (m, 2H), 7.23-7.20 (m, 2H), 6.00 (d, 1H), 5.93 (bs, 1H), 5.34 (s, 1H), 4.48 (bs, 1H), 4.13-4.05 (m, 3H), 3.98 (s, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.62 (bs, 1H), 2.15-2.10 (m, 1H), 1.75 (s, 3H), 1.70-1.64 (m, 2H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.94-0.86 (m, 4H), 0.70-0.62 (m, 1H).
実施例730:
インゲノール3-(N-(4-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物730)
化合物730は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物830.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28-7.01 (m, 4H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.91 (bs, 1H), 5.34 (s, 1H), 4.48 (bs, 1H), 4.11-4.04 (m, 3H), 3.97 (d, 1H), 3.59 (bs, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.71 (bs, 1H), 2.12 (bs, 1H), 1.74 (s, 3H), 1.60 (bs, 2H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.73 (bs, 3H), 0.69-061 (m, 1H).
実施例731:
インゲノール3-(N-メチル-N-(2-メトキシ-フェニル)-カルバメート) (化合物731)
化合物731は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物831.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.28 (m, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.02-6.98 (m, 2H), 5.99 (d, 1H), 5.82 (d, 1H), 5.68 (bs, 1H), 4.24 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.98 (d, 1H), 3.88-3.80 (m, 4H), 3.30-3.24 (m, 4H), 2.40 (bs, 1H), 1.95-1.91 (m, 1H), 1.72 (d, 3H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.10 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.95-0.87 (m, 1H), 0.64-0.55 (m, 4H).
実施例732:
インゲノール3-(N-メチル-N-(2-メチル-フェニル)-カルバメート) (化合物732)
化合物732は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物832.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.23-7.16 (m, 4H), 6.04-5.80 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 4.11-3.90 (m, 4H), 3.24-3.16 (m, 4H), 2.29-2.19 (m, 4H), 1.77 (s, 3H), 1.72-1.45 (m, 4H), 1.06-1.02 (m, 6H), 0.92-0.83 (m, 1H), 0.64-0.56 (m, 4H).
実施例733:
インゲノール3-(3-オキソ−2,4-ジヒドロ(dyhidro)キノキサリン-1-カルボキシラート) (化合物733)
化合物733は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物833.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.72 (bs, 1H), 7.68 (bd, 1H), 7.16-7.10 (m, 1H), 7.06-7.03 (m, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.04-6.02 (m, 2H), 5.57 (s, 1H), 4.72 (d, 1H), 4.49 (d, 1H), 4.39 (d, 1H), 4.20-4.11 (m, 3H), 4.02-4.00 (m, 2H), 2.77 (bs, 1H), 2.31-2.17 (m, 2H), 1.82 (d, 3H), 1.68-1.60 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.93-0.84 (m, 4H), 0.70-0.62 (m, 1H).
実施例734:
インゲノール3-(N-エチル-N-フェニル-カルバメート) (化合物734)
化合物734は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物834.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.20 (m, 5H), 5.99-5.97 (d, 1H), 5.88 (bs, 1H), 5.34 (s, 1H), 4.09-3.93 (m, 5H), 3.76-3.66 (dq, 2H), 3.44 (bs, 1H), 2.64 (bs, 1H), 2.01 (bs, 1H), 1.80-1.53 (m, 5H), 1.18 (t, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.72-0.58 (m, 4H).
実施例735:
インゲノール3-(2-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-カルボキシラート) (化合物735)
化合物735は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物835.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.00 (m, 2H), 5.31 (s, 1H), 4.84 (bs, 1H), 4.49-4.40 (bd, 1H), 4.16-4.02 (m, 4H), 3.83-3.47 (m, 3H), 2.90 (bs, 1H), 2.49 (bs, 1H), 2.31-2.22 (m, 1H), 2.13-1.91 (m, 4H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.10-1.09 (2xs, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97-0.89 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例736:
インゲノール3-(3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン-3-カルボキシラート) (化合物736)
化合物736は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物836.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.03 (m, 1H), 5.99-5.98 (m, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.77 (bs, 1H), 4.12-4.07 (m, 3H), 4.03 (s, 1H), 3.84 (s, 1H), 3.74-3.65 (m, 2H), 3.59-3.50 (m, 2H), 2.60 (bs, 1H), 2.55-2.50 (m, 1H), 2.29-2.21 (m, 1H), 2.06-2.01 (bd, 2H), 1.80 (d, 3H), 1.78-1.62 (m, 9H), 1.11 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99-0.90 (m, 4H), 0.72-0.65 (m, 1H).
実施例737:
インゲノール3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシラート) (化合物737)
化合物737は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物837.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (bs, 1H), 7.05-6.99 (m, 1H), 6.91-6.84 (m, 2H), 6.06-6.05 (m, 1H), 5.98-5.96 (m, 1H), 5.49 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.29 (t, 2H), 4.17-4.11 (m, 3H), 4.05-3.86 (m, 3H), 3.75 (s, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.45-2.40 (m, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.73-1.64 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.94-0.86 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
実施例738:
インゲノール3-(N-(2-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物738)
化合物738は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物838.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.24 (m, 2H), 7.17-7.08 (m, 2H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.85 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.18-3.92 (m, 6H), 3.53 (s, 1H), 3.28 (s, 3H), 2.68 (s, 1H), 2.08-2.00 (m, 1H), 1.80 (d, 3H), 1.8-1.7 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.93-0.89 (m, 1H), 0.68-0.60 (m, 4H).
実施例739:
インゲノール3-(3-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシラート) (化合物739)
化合物739は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物839.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98-7.95 (d, 1H), 7.05-6.98 (m, 1H), 6.91-6.85 (m, 2H), 6.08-5.96 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.73-4.68 (m, 1H), 4.20-4.04 (m, 6H), 3.83 (s, 1H), 2.75 (s, 1H), 2.54-2.48 (m, 1H), 2.38-2.29 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.72 (m, 1H), 1.25 (d, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.97 (d, 3H), 0.91-0.86 (m, 1H), 0.74-0.64 (m, 1H).
実施例740:
インゲノール3-(2-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-カルボキシラート) (異性体A) (化合物740)
化合物740は、手順eに従って調製した。化合物740 は、クロマトグラフィー精製により回収される第一の異性体であった。
出発物質: 化合物835.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.06-6.02 (m, 2H), 5.26 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 4.39 (s, 1H), 4.14-3.97 (m, 4H), 3.86-3.51 (m, 3H), 2.50-2.02 (m, 7H), 1.81 (s, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.96 (d, 3H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.73-0.66 (m, 1H).
実施例741:
インゲノール3-(2-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-カルボキシラート) (異性体B) (化合物741)
化合物741は、手順eに従って調製した。化合物741は、クロマトグラフィー精製により回収される第二の異性体であった。
出発物質: 化合物835.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.06-6.00 (m, 2H), 5.25 (s, 1H), 4.59-4.43 (m, 2H), 4.14-4.03 (m, 4H), 3.72-3.52 (m, 3H), 2.50-2.02 (m, 7H), 1.81-1.72 (m, 4H), 1.11 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.93 (m, 4H), 0.71-0.66 (m, 1H).
実施例742:
インゲノール3-(N-メチル-N-(N-(tert−ブチルオキシカルボニル)-4-ピペリジル)-カルバメート) (化合物742)
化合物742は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物842.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.03 (m, 1H), 6.00 (bs, 1H), 5.26-5.22 (m, 1H), 4.75-4.68 (m, 1H), 4.20-4.02 (m, 7H), 3.74 (s, 1H), 2.80-2.51 (m, 7H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.80 (d, 3H), 1.78-1.62 (m, 5H), 1.47 (s, 9H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.93 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例743:
インゲノール3-(N-メチル-N-(3-メチル-フェニル)-カルバメート) (化合物743)
化合物743は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物843.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27-7.22 (m, 1H), 7.09-7.04 (m, 3H), 5.98-5.97 (m, 1H), 5.91 (bs, 1H), 5.33 (s, 1H), 4.11-3.94 (m, 5H), 3.48 (bs, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.54 (bs, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.03 (bs, 1H), 1.77 (s, 3H), 1.65-1.56 (m, 2H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.93-0.75 (m, 4H), 0.67-0.59 (m, 1H).
実施例744:
インゲノール3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノキサリン-1-カルボキシラート) (化合物744)
化合物744は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物844.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (bd, 1H), 7.67 (bd, 1H), 7.23-7.11 (m, 2H), 6.07-6.05 (m, 2H), 5.50 (s, 1H), 4.64 (d, 1H), 4.19-3.96 (m, 9H), 3.78 (s, 1H), 2.39-2.22 (m, 3H), 1.84 (d, 3H), 1.75-1.67 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.96-0.85 (m, 4H), 0.72-0.64 (m, 1H).
実施例745:
インゲノール3-(イソインドリン-2-カルボキシラート) (化合物745)
化合物745は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物845.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.25 (m, 4H), 6.05-6.03 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 4.89 (bs, 1H), 4.75 (s, 4H), 4.17-4.04 (m, 5H), 3.94 (s, 1H), 2.61-2.56 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.81-1.71 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.98-0.90 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例746:
インゲノール3-(N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イルメチル)-カルバメート) (化合物746)
化合物746は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物846.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.01 (m, 2H), 5.20 (d, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.11-3.95 (m, 6H), 3.78 (d, 1H), 3.41-3.31 (m, 2H), 3.23-3.11 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.67 (bs, 1H), 2.53-2.51 (m, 1H), 2.29-2.19 (m, 1H), 1.94-1.86 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.59-1.54 (m, 2H), 1.40-1.27 (m, 2H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98-0.88 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例747:
インゲノール3-(N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イル)-カルバメート) (化合物747)
化合物747は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物847.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.03 (m, 1H), 6.00 (bs, 1H), 5.23 (bs, 1H), 4.73 (bs, 1H), 4.25 (bs, 1H), 4.13-4.01 (m, 6H), 3.75 (s, 1H), 3.50-3.39 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.68 (bs, 1H), 2.52 (bs, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.82-1.65 (m, 8H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.92 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例748:
インゲノール3-(N-メチル-N-(3-メトキシ-フェニル)-カルバメート) (化合物748)
化合物748は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物848.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.24 (m, 1H), 6.86-6.80 (m, 3H), 5.98-5.96 (m, 1H), 5.92 (bs, 1H), 5.36 (s, 1H), 4.16-3.93 (m, 5H), 3.80 (s, 3H), 3.52 (bs, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.63 (bs, 1H), 2.05 (bs, 2H), 1.80-1.57 (m, 4H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.75 (bs, 3H), 0.67-0.59 (m, 1H).
実施例749:
インゲノール3-(N−シクロブチル-N-メチル-カルバメート) (化合物749)
化合物749は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物849.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.03 (d, 1H), 5.99-5.98 (m, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.81-4.73 (m, 1H), 4.60-4.35 (bs, 1H), 4.12-4.00 (m, 4H), 3.79 (s, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.68 (bs, 1H), 2.55-2.50 (m, 1H), 2.30-2.22 (m, 1H), 2.19-2.09 (m, 4H), 1.79 (d, 3H), 1.78-1.62 (m, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99-0.92 (m, 4H), 0.72-0.65 (m, 1H).
実施例750:
インゲノール3-(N-アリル-N-メチル-カルバメート) (化合物750)
化合物750は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物850.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.03 (m, 1H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.83-5.73 (m, 1H), 5.25-5.14 (m, 3H), 4.46 (bs, 1H), 4.12-3.76 (m, 7H), 2.94 (s, 3H), 2.56-2.50 (m, 2H), 2.28-2.21 (m, 1H), 1.80 (d, 3H), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97-0.88 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例751:
インゲノール3-(N-メチル-N-プロパ−2−イニル−カルバメート) (化合物751)
化合物751は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物851.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.02 (m, 2H), 5.38 (bs, 1H), 4.21-4.01 (m, 7H), 3.80 (bs, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.51 (bs, 2H), 2.30-2.21 (m, 2H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.71 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.90 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
実施例752:
インゲノール3-(N-メチル-N-(4-メチルチアゾール-2−イル)-カルバメート) (化合物752)
化合物752は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物852.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.53-6.52 (m, 1H), 6.11-6.10 (m, 1H), 6.07-6.05 (m, 1H), 5.52 (s, 1H), 4.41 (bs, 1H), 4.19-4.05 (m, 5H), 3.61 (s, 3H), 2.56-2.51 (m, 1H), 2.35 (d, 3H), 2.34-2.25 (m, 2H), 1.85 (d, 3H), 1.83-1.71 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.96-0.90 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
実施例753:
インゲノール3-(N-(4-シアノ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物753)
化合物753は、手順eに従って調製した。
出発物質: 化合物853.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.66-7.62 (m, 2H), 7.49-7.44 (m, 2H), 6.02-6.00 (m, 1H), 5.99-5.97 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.76 (d, 1H), 4.15-4.09 (m, 3H), 4.03-4.01 (m, 1H), 3.75 (s, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.73 (t, 1H), 2.28-2.19 (m, 2H), 1.77 (d, 3H), 1.71-1.62 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.95-0.82 (m, 4H), 0.72-0.64 (m, 1H).
好中球の酸化バースト:
PMN(多形核白血球)を、新鮮なバフィコートから、連続沈降(sequential sedimentation)、密度遠心分離および混入する赤血球の溶解により単離および精製した。バフィコートを、2%メトセル(methocel)と共に30〜45分インキュベートし、赤血球を別個にに沈降させた。白血球に富む上清を、Lymphoprepチューブに移し、密度遠心分離(400×g、30分)により単核球を除去した。ペレットを再懸濁し、残留する赤血球を0.2% NaClを用いて30秒間溶解し、1.2% NaClの添加により等張に戻した。この工程は、細胞ペレットが割合的に赤血球を含まないようになるまで繰り返した。細胞を、DPBS(ダルベッコ・リン酸緩衝生理食塩水)(w.o. Ca2+, Mg2+)中に再懸濁し、濃度を、アッセイ開始直前に、0.1% BSA(ウシ血清アルブミン)および5mM グルコースを含有するHBSS(ハンクス平衡塩類溶液)(w Ca2+, Mg2+)中で1.4×106細胞/mlに調整した。滴定される参照化合物および試験化合物をHE(ヒドロエチジン)(10μM 最終アッセイ濃度)中に予め混合し、2.5×105細胞を含む96ウェルプレートに加えた。40分の室温でのインキュベーションに続いて、レスピラトリーバーストにおける変化を、Envisionプレートリーダーを用いて579 nm (励起: 485 nm)の蛍光を測定することにより評価した。
HeKaサイトカイン放出(IL−8):
初代ヒト表皮ケラチン生成細胞HeKaを、アッセイの前日に96ウェルプレート中に播種した(10,000細胞/ウェル)。試験化合物を、DMSO(ジメチルスルホキシド)中に希釈し、さらにアッセイメディウム中に希釈し、Heka細胞を含む96ウェルプレートのウェルにピペットで移した。プレートを、5%CO2を含む加湿空気中、37℃で6時間インキュベートした。プレートを4℃で遠心分離し、簡略的に細胞をスピンダウンし、上清を取り出し、そしてMeso Scale Discovery (MSD) 4-スポット・サイトカイン・アッセイ(Pro-inflammatory II Ultra Sensitive kit, MSD, MD, USA)により分析した。MSDアッセイは、抗体を、4スポットマルチMSDプレートのウェル底面上にパターン化アレイ(patterned array)にてコートするサンドウィッチ・イムノアッセイ形式を用いる。標準試料を、同様にMULTI-SPOTウェルにてインキュベートし、サイトカイン(IL-8)がその対応する捕捉抗体スポットに結合する。このサイトカインレベルを、MSD SULFO-TAGTM試薬を標識化したサイトカイン特異検出抗体を用いてSECTOR(商標)Imagerにて定量した。
ネクローシスアッセイ
HeLa細胞(ATCC CCL-002)を、10% ウシ胎児血清、100IU/ml ペニシリンおよび100μg/ml ストレプトマイシンを含有する最小必須培地(Invitrogen catalog no. 42360)中で増殖させた。4,000−6,000細胞を、96ウェルの透明底面の黒ViewPlates-プレート (Perkin Elmer)中、100μlの培地に播種し、一晩インキュベートした。化合物を、96ウェル・ポリプロピレンプレート(Greiner)中、15μM〜600μMの濃度範囲に溶解および前希釈した。実験時に、細胞プレートを37℃の加熱ブロック上に置き、培地を取り除き、40μlの新鮮な予め温めた培地をウェルごとに加えた。細胞を15分間インキュベートした後に、化合物を添加した。並行して、高濃度化合物溶液の水相による効果的な混合を確実にするために、3μlの化合物を、250μl/秒のピペッティング速度のTecanフリーダム-EVOピペッティング・ステーション上で197μlの増殖培地で希釈した。次いで、これらの事前希釈プレートを、加熱ブロック上にて37℃で10分間平衡化した。80μlの予め希釈した化合物を、化合物濃度10μM〜400μMを生成するHeLa細胞を含有する対応のウェルに手動で移した。対照条件は、増殖培地中の1% DMSO(100% 生存率)および増殖培地中の400μM インゲノールメブテート(0% 生存率)であった。プレートを、加熱ブロック上37℃で30分間インキュベートした。インキュベートの最後に、10μlのPrestoBlue試薬(Invitrogen)を各ウェルに加え、プレートを黒シールで密封し、続いて37℃で10分間、穏やかに振盪(150rpm)しながらインキュベートした。続いて、プレートを室温に20〜30分間置いた。その後、すぐにプレートを、535nm励起および630nm発光のEnvision Fluorescenceリーダー(Perkin Elmer)にて読み込んだ。試験化合物の効果を陽性対照(4 10-4 M PEP0005/インゲノールメブテート)の効果に対して規格化した後に、試験化合物滴定曲線を、4パラメータ・シグモイド曲線にフィッティングした。AbsEC50は、50%の効果を与える試験化合物の濃度を意味する。
本発明の化合物は、好中球の酸化バーストアッセイで10000nM未満のRel EC50値およびHeKaサイトカイン放出アッセイで10000nM未満のRel EC50値を示す。
好中球の酸化バーストRel EC50範囲
* Rel EC50値が≧100 nMであることを示す
** Rel EC50値が≧20 nMであり<100 nMであることを示す
*** Rel EC50値が<20 nMであることを示す
HeKaサイトカイン放出(IL-8) Rel EC50範囲
* Rel EC50値が≧100 nMであることを示す
** Rel EC50値が≧20 nMであり<100 nMであることを示す
*** Rel EC50値が<20 nMであることを示す
HeLa ネクローシスEC50範囲
* EC50値が≧350 μMであることを示す
** EC50値が≧150 μMであり<350 μMであることを示す
*** EC50値が<150 μMであることを示す
結果を、以下の表に示す。
抗腫瘍作用を評価するためのB16−F0マウス・メラノーマ・モデル
B16−F0マウス・メラノーマ細胞(ATCC(登録商標)ナンバーCRL−6322(商標))を、10% ウシ胎児血清および1% ペニシリン−ストレプトマイシン(Invitrogen, カタログ番号15140-122)を補充したRPMI−1640 glutaMAX(Invitrogen, カタログ番号61870-010)中、37℃にて、5%CO2の加湿空気下で培養した。実験0日目、B16−F0細胞(70−90%コンフルエント)をTrypLE(Invitrogen, カタログ番号12605-010)によるトリプシン処理により回収、洗浄し、RPMI−1640 glutaMAXに再懸濁し、氷上で維持した。30分以内に、0.5×106の生存可能なB16−F0細胞を含む50μl容量を、10週齢の雌C57BL/6JBomTacマウスの剃毛した側腹部に皮内注射した(マウスあたり1回の注射)。実験4日目、腫瘍をデジタルキャリパー(Mahr 16 Ex H100207)で測定し、腫瘍容積を以下の式で評価した:腫瘍容積=1/2×(最も長い直径)×(直交の直径)^2。9〜60mm3の範囲の腫瘍を有するマウスを試験に含め、腫瘍サイズに従って処置群に層別化した。腫瘍を、0.1%の試験化合物を含有する20μlの溶液で2日連続で1日1回、局所処置した。陰性対照として、賦形剤を各実験に含めた。腫瘍を毎日測定し、腫瘍が250mm3の推定容積を超えた場合マウスは安楽死させた。潰瘍性腫瘍または易感染性の健康を有するマウスは、腫瘍サイズに関係なく安楽死させ、排除された対象としてデータ分析に含めた。実験は、実験90日で終了し、その日に250mm3未満の腫瘍を有するマウスも同様に、排除された対象としてデータ分析に含めた。代用(surrogate)の死亡イベントとして腫瘍>250mm3によるカプラン・マイヤー生存曲線を作成し、生存曲線の比較は対数ランク(Log-rank)試験により実施した。具体的には、各処置群における腫瘍成長を、賦形剤群における腫瘍成長と比較し、腫瘍を治癒または腫瘍成長を遅延させる各化合物の効能を評価した。0.05未満のP値を有意と看做した。
Claims (14)
- 一般式I:
RはXであり;
Xは、−NR11R12であり;
ここで、R11およびR12は、独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、インダニル、テトラリニル、フェニルエチル、シクロプロピルメチル、ピラゾリル、イソオキサゾリルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、ピリジル、ピペリジル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロピラニル、シクロブチル、アリル、プロピニルまたはチアゾリルであり、ここで、前記メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、インダニル、テトラリニル、フェニルエチル、シクロプロピルメチル、ピラゾリル、イソオキサゾリルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、ピリジル、ピペリジル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロピラニル、シクロブチル、アリル、プロピニルまたはチアゾリルは、R13から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;
R13は、(C 1 −C 4 )アルキル、シアノ、ハロゲン、=O、−ORaまたは−COORfであり、
Raは、(C 1 −C 4 )アルキルであり;
Rfは、(C1−C4)アルキルである]
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。 - R13が、メチル、シアノ、F、=O、−OCH3 または−COOC(CH3)3である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
- R11またはR12が独立して水素である、請求項1または2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
- 以下の化合物からなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物:
インゲノール3−(N−エチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N,N−ジメチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−フェニル−カルバメート)、
インゲノール3−(N,N−ジエチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−ベンジル−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−シクロヘキシル−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−シクロヘキシル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−フェニル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−(インダン−1−イル)−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−テトラリン−1−イル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−(2−シアノ−1−メチル−エチル)−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−((S)−1−フェネチル)−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−(シクロプロピルメチル)−カルバメート、
インゲノール3−(N−(3−フルオロ−フェニル)−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−(1,5−ジメチルピラゾール−3−イル)−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−シクロペンチル−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−シクロプロピル−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−(2−ピリジル)−カルバメート)、
インゲノール3−(N−(4−クロロ−フェニル)−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−(4−フルオロ−フェニル)−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−(2−メトキシ−フェニル)−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−(2−メチル−フェニル)−カルバメート)、
インゲノール3−(N−エチル−N−フェニル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−(2−フルオロ−フェニル)−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−(N−(tert−ブチルオキシカルボニル)−4−ピペリジル)−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−(3−メチル−フェニル)−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−(テトラヒドロピラン−4−イルメチル)−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−(テトラヒドロピラン−4−イル)−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−(3−メトキシ−フェニル)−カルバメート)、
インゲノール3−(N−シクロブチル−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−アリル−N−メチル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−プロパ−2−イニル−カルバメート)、
インゲノール3−(N−メチル−N−(4−メチルチアゾール−2−イル)−カルバメート)および
インゲノール3−(N−(4−シアノ−フェニル)−N−メチル−カルバメート)。 - インゲノール3−(N−メチル−N−フェニル−カルバメート)である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
- インゲノール3−(N−(3−フルオロ−フェニル)−N−メチル−カルバメート)である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
- 医薬品の製造のための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用。
- 皮膚のいぼ、生殖器のいぼ、扁平上皮癌(SCC)、基底細胞癌(BCC)、悪性黒子、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍、外陰上皮内腫瘍、光線性角化症、癌、およびHPV感染が原因の病変から選択される過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、改善または予防用の医薬の製造のための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、皮膚のいぼ、生殖器のいぼ、扁平上皮癌(SCC)、基底細胞癌(BCC)、悪性黒子、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍、外陰上皮内腫瘍、光線性角化症、癌、およびHPV感染が原因の病変から選択される過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防用医薬。
- 光線性皮膚障害または脂漏性角化症から選択される美容指標の処置または改善用医薬の製造のための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、光線性皮膚障害または脂漏性角化症から選択される美容指標の処置または改善用医薬。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物を、薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、医薬組成物。
- 局所投与に適した、請求項12に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物を、1以上の他の治療上の活性薬剤と組合せて含む、医薬組成物。
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