JP6065527B2 - 微小粒子分取装置及び微小粒子分取方法 - Google Patents
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Description
前記第2荷電電極は、前記液滴化する位置から前記液滴の進行方向下流側に30mmの位置までの間、前記液滴に電荷を付与してもよい。
また、前記第2荷電電極は、前記流体ストリームから5mm以内の位置に配置することができる。
更に、前記第2荷電電極は、例えば平板電極、平行平板電極又は円孔電極により構成することができる。
そして、前記第2荷電電極が接地電極でもよい。
また、前記第1荷電電極と前記第2荷電電極に、逆位相の電圧を印加することもできる。
更に、前記第1荷電電極及び/又は前記第2荷電電極にパルス電圧が印加してもよい。
一方、前記第1荷電電極は、シース流に接触するように配置することができる。
また、前記オリフィスは交換可能なマイクロチップに形成されていてもよく、その場合、前記第1荷電電極は例えば前記マイクロチップ内に設けられたシース液流路内に配置することができる。
この微小粒子分取装置では、前記第2荷電電極よりも下流側に前記液滴の進行方向を変化させる偏向板を設けてもよい。
その場合、前記偏向板は、例えば前記流体ストリームを挟んで対向して配置することができる。
この微小粒子分取方法では、前記第2電極を接地電極とすることができる。
また、前記第1電荷電極と前記第2電荷電極に逆位相の電圧を印加することもできる。
更に、前記第1電荷電極及び/又は前記第2電荷電極にパルス電圧を印加してもよい。
1.第1の実施の形態
(ブレイク・オフ・ポイントに平板電極を配置した微小粒子分取装置の例)
2.第1の実施の形態の変形例
(各電極に極性が異なる交流パルス電圧を印加する微小粒子分取装置の例)
3.第2の実施の形態
(ブレイク・オフ・ポイントに平行平板電極を配置した微小粒子分取装置の例)
4.第3の実施の形態
(ブレイク・オフ・ポイントに円孔電極を配置した微小粒子分取装置の例)
先ず、本開示の第1の実施形態に係る微小粒子分取装置について説明する。図1は本開示の第1の実施形態の微小粒子分取装置の概略構成を示す図である。また、図2Aは図1に示す微小粒子分取装置10の動作を模式的に示す図であり、図2BはブレークオフポイントBPと第2荷電電極5との位置関係を示す図である。
図1に示すように、本実施形態の微小粒子分取装置10は、マイクロチップ1、振動素子2、光検出部3、荷電部を構成する第1荷電電極4及び第2荷電電極5、偏向板6、回収容器7a〜7cなどを備えている。
本実施形態の微小粒子分取装置10により分析され、分取される微小粒子には、細胞、微生物及びリボゾームなどの生体関連微小粒子、又はラテックス粒子、ゲル粒子及び工業用粒子などの合成粒子などが広く含まれる。
マイクロチップ1には、分取対象とする微小粒子を含む液体(サンプル液)21が導入されるサンプルインレット、シース液22が導入されるシースインレット、シース液に浸漬される第1荷電電極4が差し込まれる荷電電極インレットなどが形成されている。そして、シースインレットに導入されたシース液22は、荷電電極インレットを経由して、サンプル流路11においてサンプル液21に合流し、オリフィス12から吐出される。
振動素子2は、マイクロチップ1の一部に当接配置又はマイクロチップ1の内部構成として設けられている。この振動素子2は、マイクロチップ1を所定周波数で振動させることにより、オリフィス12においてサンプル液21及びシース液22を液滴化してチップ外の空間に吐出させるものであり、例えばピエゾ素子などを用いることができる。
光検出部3は、サンプル流路11の所定部位に光(測定光)を照射し、サンプル流路11を通流する微小粒子から発生する光(測定対象光)を検出する。光検出部3は、従来のフローサイトメトリーと同様に構成することができる。具体的には、レーザー光源と、微小粒子に対してレーザー光を集光・照射する集光レンズやダイクロイックミラー、バンドパスフィルターなどからなる照射系と、レーザー光の照射によって微小粒子から発生する測定対象光を検出する検出系とによって構成される。
荷電部は、オリフィス12から吐出される液滴Dに、正又は負の電荷を付与するものであり、第1電荷電極4、第2荷電電極5及びこれらに所定の電圧を印加する電圧源8などで構成されている。第1荷電電極4は、流路中を通流するシース液及び/又はサンプル液に接触配置されて、シース液22及び/又はサンプル液21に電荷を付与するものであり、例えばマイクロチップ1の荷電電極インレットに挿入される。また、この第1電荷電極4には、電圧源8により、第1の電圧V1が印加される。
偏向板6は、液滴Dに付与された電荷との間に作用する電気的な力によって、流体ストリーム23中の各液滴Dの進行方向を変化させるものであり、第2荷電電極5よりも下流側に、流体ストリーム23を挟んで対向配置されている。この偏向板6には、例えば通常使用される電極を使用することができる。
回収容器は、偏向板6の間を通過した液滴を回収するものであり、実験用として汎用のプラスチック製チューブやガラスチューブなどを使用することができる。これらの回収容器7a〜7cは、装置内に交換可能に配置されるものであることが好ましい。また、回収容器7a〜7cのうち非目的の微小粒子を受け入れるものには、回収した液滴の排液路を連結してもよい。
次に、本実施形態の微小粒子分取装置10の動作について説明する。本実施形態の微小粒子分取装置10により微小粒子を分取する際は、サンプルインレットにサンプル液21が、シースインレットにシース液22が、それぞれ導入される。そして、例えば荷電電極インレットにおいて、第1荷電電極4によって、シース液22に電荷が付与される。その後、光照射部において、光検出部3により微小粒子の光学特性の検出と同時に、微小粒子の送流速度(流速)及び微小粒子の間隔などの検出が行われる。検出された微小粒子の光学特性、流速及び間隔等は、電気的信号に変換され装置の全体制御部(図示せず)に出力される。
次に、本開示の第1の実施形態の変形例に係る微小粒子分取装置について説明する。図4は本開示の第1の実施形態の変形例の微小粒子分取装置の動作を模式的に示す図である。なお、図4においては、図2に示す第1の実施形態の微小粒子分取装置の構成要素と同じものには同じ符号を付し、その詳細な説明は省略する。
次に、本開示の第2の実施形態に係る微小粒子分取装置について説明する。図5Aは本実施形態の微小粒子分取装置の動作を模式的に示す図であり、図5Bはブレークオフポイントと第2荷電電極との位置関係を示す図である。なお、図5A,Bにおいては、図1及び図2に示す第1の実施形態の微小粒子分取装置の構成要素と同じものには同じ符号を付し、その詳細な説明は省略する。
次に、本開示の第3の実施形態に係る微小粒子分取装置について説明する。図7Aは本実施形態の微小粒子分取装置の動作を模式的に示す図であり、図7Bはブレークオフポイントと第2荷電電極との位置関係を示す図である。なお、図7A,Bにおいては、図1及び図2に示す第1の実施形態の微小粒子分取装置の構成要素と同じものには同じ符号を付し、その詳細な説明は省略する。また、図8A及び図8Bは第2荷電電極の他の形態を示す平面図である。
(1)
流体ストリームを発生するオリフィスから吐出された液滴の少なくとも一部に電荷を付与する荷電部を有し、
前記荷電部は、
流路中を通流するシース液及び/又はサンプル液に接触配置され、第1の電圧が印加されて、前記シース液及び/又はサンプル液に電荷を付与する第1荷電電極と、
前記第1の電圧とは異なる第2の電圧が印加され、少なくとも前記オリフィスから吐出した液体が液滴化する位置において、前記液滴に電荷を付与する第2荷電電極と、
を備える微小粒子分取装置。
(2)
前記第2荷電電極は、前記液滴化する位置から前記液滴の進行方向下流側に30mmの位置までの間、前記液滴に電荷を付与する(1)に記載の微小粒子分取装置。
(3)
前記第2荷電電極は、前記流体ストリームから5mm以内の位置に配置されている(1)又は(2)に記載の微小粒子分取装置。
(4)
前記第2荷電電極は、平板電極、平行平板電極又は円孔電極である(1)〜(3)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(5)
前記第2荷電電極が接地電極である(1)〜(4)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(6)
前記第1荷電電極と前記第2荷電電極には逆位相の電圧が印加される(1)〜(4)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(7)
前記第1荷電電極及び/又は前記第2荷電電極にパルス電圧が印加される(1)〜(6)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(8)
前記第1荷電電極がシース流に接触するように配置されている(1)〜(7)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(9)
前記オリフィスは交換可能なマイクロチップに形成されており、前記第1荷電電極は前記マイクロチップ内に設けられたシース液流路内に配置されている(1)〜(8)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(10)
前記第2荷電電極よりも下流側に前記液滴の進行方向を変化させる偏向板が設けられている(1)〜(9)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(11)
前記偏向板は、前記流体ストリームを挟んで対向して配置されている(10)に記載の微小粒子分取装置。
(12)
第1荷電電極に第1の電圧を印加することにより、流路中を通流するシース液及び/又はサンプル液に電荷を付与する工程と、
第2荷電電極に前記第1の電圧とは異なる第2の電圧を印加することにより、少なくとも流体ストリームを発生するオリフィスから吐出した液体が液滴化する位置において前記液滴に電荷を付与する工程と、
を有する微小粒子分取方法。
(13)
前記第2電荷電極を接地電極とする(12)に記載の微小粒子分取方法。
(14)
前記第1電荷電極と前記第2電荷電極に逆位相の電圧を印加する(12)に記載の微小粒子分取方法。
(15)
前記第1電荷電極及び/又は前記第2電荷電極にパルス電圧を印加する(12)〜(14)のいずれかに記載の微小粒子分取方法。
2 振動素子
3 光検出部
4、5、15、25 荷電電極
6 偏向板
7a〜7c 回収容器
8、8a、8b 電圧源
10 微小粒子分取装置
11 サンプル流路
12 オリフィス
21 サンプル液
22 シース液
23 流体ストリーム
BP ブレイク・オフ・ポイント
D 液滴
LD 液滴間の距離
Claims (9)
- 流体ストリームを発生するオリフィスから吐出された液滴の少なくとも一部に電荷を付与する荷電部を有し、
前記荷電部は、
流路中を通流するシース液及び/又はサンプル液に接触配置され、第1の電圧が印加されて、前記シース液及び/又はサンプル液に電荷を付与する第1荷電電極と、
前記第1の電圧とは異なる第2の電圧が印加され、少なくとも前記オリフィスから吐出した液体が液滴化する位置において、前記液滴に電荷を付与する第2荷電電極と、
を備え、
前記第2荷電電極は、前記流体ストリームから5mm以内の位置に配置された接地電極であり、
前記オリフィスは交換可能なマイクロチップに形成されており、前記第1荷電電極は前記マイクロチップ内に設けられたシース液流路内に配置されている微小粒子分取装置。 - 前記第2荷電電極は、前記液滴化する位置から前記液滴の進行方向下流側に30mmの位置までの間、前記液滴に電荷を付与する請求項1に記載の微小粒子分取装置。
- 前記第2荷電電極は、平行平板電極又は円孔電極である請求項1又は2に記載の微小粒子分取装置。
- 前記第1荷電電極及び/又は前記第2荷電電極にパルス電圧が印加される請求項1〜3のいずれか一項に記載の微小粒子分取装置。
- 前記第1荷電電極がシース流に接触するように配置されている請求項1〜4のいずれか一項に記載の微小粒子分取装置。
- 前記第2荷電電極よりも下流側に前記液滴の進行方向を変化させる偏向板が設けられている請求項1〜5のいずれか一項に記載の微小粒子分取装置。
- 前記偏向板は、前記流体ストリームを挟んで対向して配置されている請求項6に記載の微小粒子分取装置。
- 第1荷電電極に第1の電圧を印加することにより、流路中を通流するシース液及び/又はサンプル液に電荷を付与する工程と、
第2荷電電極に前記第1の電圧とは異なる第2の電圧を印加することにより、少なくとも流体ストリームを発生するオリフィスから吐出した液体が液滴化する位置において前記液滴に電荷を付与する工程と、
を有し、
前記第2荷電電極を、前記流体ストリームから5mm以内の位置に配置された接地電極とし、
前記オリフィスは交換可能なマイクロチップに形成されており、前記第1荷電電極を前記マイクロチップ内に設けられたシース液流路内に配置する微小粒子分取方法。 - 前記第1電荷電極及び/又は前記第2電荷電極にパルス電圧を印加する請求項8に記載の微小粒子分取方法。
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Family Cites Families (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE793185A (fr) * | 1971-12-23 | 1973-04-16 | Atomic Energy Commission | Appareil pour analyser et trier rapidement des particules telles que des cellules biologiques |
US3826364A (en) * | 1972-05-22 | 1974-07-30 | Univ Leland Stanford Junior | Particle sorting method and apparatus |
DE2632962C3 (de) * | 1976-07-22 | 1980-08-21 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V., 3400 Goettingen | Partikelseparator |
US4325483A (en) * | 1979-08-20 | 1982-04-20 | Ortho Diagnostics, Inc. | Method for detecting and controlling flow rates of the droplet forming stream of an electrostatic particle sorting apparatus |
JPS5630870A (en) * | 1979-08-23 | 1981-03-28 | Fuji Xerox Co Ltd | Ink jet printer |
US4284496A (en) * | 1979-12-10 | 1981-08-18 | Newton William A | Particle guiding apparatus and method |
JPS59174742A (ja) * | 1983-03-25 | 1984-10-03 | Agency Of Ind Science & Technol | 微小粒子を区分又は選別する方法及びその装置 |
JPS60139350A (ja) * | 1983-12-27 | 1985-07-24 | Shimadzu Corp | 粒子偏向装置 |
FR2566543B1 (fr) * | 1984-06-20 | 1988-02-26 | Commissariat Energie Atomique | Dispositif optique a rendement de collection eleve et cytofluorimetre en faisant application |
JPS62167478A (ja) * | 1985-11-29 | 1987-07-23 | Shimadzu Corp | 粒子分取装置 |
US4987539A (en) * | 1987-08-05 | 1991-01-22 | Stanford University | Apparatus and method for multidimensional characterization of objects in real time |
US5080770A (en) * | 1989-09-11 | 1992-01-14 | Culkin Joseph B | Apparatus and method for separating particles |
US5199576A (en) * | 1991-04-05 | 1993-04-06 | University Of Rochester | System for flexibly sorting particles |
JP3291580B2 (ja) * | 1993-03-26 | 2002-06-10 | 日本光電工業株式会社 | 液中粒子の電荷測定装置、血球測定方法および電荷検出方法 |
US5483469A (en) * | 1993-08-02 | 1996-01-09 | The Regents Of The University Of California | Multiple sort flow cytometer |
US6861265B1 (en) * | 1994-10-14 | 2005-03-01 | University Of Washington | Flow cytometer droplet formation system |
US5641457A (en) * | 1995-04-25 | 1997-06-24 | Systemix | Sterile flow cytometer and sorter with mechanical isolation between flow chamber and sterile enclosure |
US5617911A (en) * | 1995-09-08 | 1997-04-08 | Aeroquip Corporation | Method and apparatus for creating a free-form three-dimensional article using a layer-by-layer deposition of a support material and a deposition material |
US6248590B1 (en) * | 1998-02-27 | 2001-06-19 | Cytomation, Inc. | Method and apparatus for flow cytometry |
US6079836A (en) * | 1998-07-20 | 2000-06-27 | Coulter International Corp. | Flow cytometer droplet break-off location adjustment mechanism |
EP1322936A2 (en) * | 2000-10-03 | 2003-07-02 | California Institute Of Technology | Microfluidic devices and methods of use |
DK2309245T3 (en) * | 2003-03-28 | 2016-01-04 | Inguran Llc | Methods for providing sex-sorted animal semen |
WO2005072399A2 (en) * | 2004-01-29 | 2005-08-11 | Massachusetts Institute Of Technology | Microscale sorting cytometer |
US7232687B2 (en) | 2004-04-07 | 2007-06-19 | Beckman Coulter, Inc. | Multiple sorter monitor and control subsystem for flow cytometer |
JP4304120B2 (ja) * | 2004-04-30 | 2009-07-29 | ベイバイオサイエンス株式会社 | 生物学的粒子をソーティングする装置及び方法 |
US7518108B2 (en) * | 2005-11-10 | 2009-04-14 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Electrospray ionization ion source with tunable charge reduction |
US9034637B2 (en) * | 2007-04-25 | 2015-05-19 | Nxp, B.V. | Apparatus and method for molecule detection using nanopores |
US7691636B2 (en) * | 2007-05-23 | 2010-04-06 | Beckman Coulter, Inc. | Method and apparatus for compensating for variations in particle trajectories in electrostatic sorter for flowcell cytometer |
US7880108B2 (en) * | 2007-10-26 | 2011-02-01 | Becton, Dickinson And Company | Deflection plate |
JP4990746B2 (ja) * | 2007-12-14 | 2012-08-01 | ベイバイオサイエンス株式会社 | 液体フローに含まれる生物学的粒子を分別する装置ならびにその方法 |
JP4661942B2 (ja) * | 2008-05-13 | 2011-03-30 | ソニー株式会社 | マイクロチップとその流路構造 |
JP4572973B2 (ja) * | 2008-06-16 | 2010-11-04 | ソニー株式会社 | マイクロチップ及びマイクロチップにおける送流方法 |
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