JP5493486B2 - 物質混合装置と物質混合方法 - Google Patents
物質混合装置と物質混合方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5493486B2 JP5493486B2 JP2009143081A JP2009143081A JP5493486B2 JP 5493486 B2 JP5493486 B2 JP 5493486B2 JP 2009143081 A JP2009143081 A JP 2009143081A JP 2009143081 A JP2009143081 A JP 2009143081A JP 5493486 B2 JP5493486 B2 JP 5493486B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- droplet
- flow path
- orifice
- liquid
- droplets
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 108
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 206
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 59
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 59
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 57
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 50
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 22
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 22
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 2
- 229920000592 inorganic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000005415 magnetization Effects 0.000 description 2
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 2
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000723873 Tobacco mosaic virus Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001312 dry etching Methods 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 1
- 239000000696 magnetic material Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004987 plasma desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001039 wet etching Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/02—Burettes; Pipettes
- B01L3/0241—Drop counters; Drop formers
- B01L3/0268—Drop counters; Drop formers using pulse dispensing or spraying, eg. inkjet type, piezo actuated ejection of droplets from capillaries
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
- B01F33/30—Micromixers
- B01F33/302—Micromixers the materials to be mixed flowing in the form of droplets
- B01F33/3021—Micromixers the materials to be mixed flowing in the form of droplets the components to be mixed being combined in a single independent droplet, e.g. these droplets being divided by a non-miscible fluid or consisting of independent droplets
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/70—Spray-mixers, e.g. for mixing intersecting sheets of material
- B01F25/72—Spray-mixers, e.g. for mixing intersecting sheets of material with nozzles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
- B01F23/40—Mixing liquids with liquids; Emulsifying
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/20—Jet mixers, i.e. mixers using high-speed fluid streams
- B01F25/23—Mixing by intersecting jets
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/40—Static mixers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F31/00—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
- B01F35/71—Feed mechanisms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
- B01F35/71—Feed mechanisms
- B01F35/712—Feed mechanisms for feeding fluids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
- B01F35/71—Feed mechanisms
- B01F35/717—Feed mechanisms characterised by the means for feeding the components to the mixer
- B01F35/7176—Feed mechanisms characterised by the means for feeding the components to the mixer using pumps
- B01F35/717612—Piezoelectric pumps
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1404—Handling flow, e.g. hydrodynamic focusing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0673—Handling of plugs of fluid surrounded by immiscible fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/10—Integrating sample preparation and analysis in single entity, e.g. lab-on-a-chip concept
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0867—Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/02—Drop detachment mechanisms of single droplets from nozzles or pins
- B01L2400/027—Drop detachment mechanisms of single droplets from nozzles or pins electrostatic forces between substrate and tip
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0415—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces electrical forces, e.g. electrokinetic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0433—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces vibrational forces
- B01L2400/0439—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces vibrational forces ultrasonic vibrations, vibrating piezo elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502769—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements
- B01L3/502776—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements specially adapted for focusing or laminating flows
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502769—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements
- B01L3/502784—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements specially adapted for droplet or plug flow, e.g. digital microfluidics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Accessories For Mixers (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Micromachines (AREA)
Description
この物質混合装置は、前記流路を通流する液体に含まれる微小粒子を検出する検出手段と、検出手段からの微小粒子の検出信号に基づいて微小粒子の送流間隔を算出し、算出された送流間隔に基づいて前記振動素子の振動数を制御する制御手段と、を有し、前記制御手段によって、微小粒子を含む液体が通流される流路のオリフィスから吐出される液滴中に所定数の微小粒子が含まれるように前記振動数を制御するように構成できる。
また、この物質混合装置は、オリフィスから吐出される液滴に電荷を付与する荷電手段と、衝突後の液滴の移動方向に沿って対向して配設された対電極を有し、オリフィスから吐出される液滴に付与された電荷と前記対向電極との電気的作用力によって、衝突後の液滴の移動方向を制御するように構成できる。衝突後の液滴の移動方向を制御することで、液滴を二以上の領域に回収することができる。
あるいは、この物質混合装置は、衝突後の液滴を回収して収容する二以上の領域に対して、前記流路のオリフィスを相対移動させる駆動手段を有していてもよい。領域に対して、流路のオリフィスを相対移動させることで、衝突後の液滴を二以上の領域に回収することができる。
この物質混合装置において、前記流路は一のマイクロチップ上に形成されることが好適であり、本発明は、通流する液体を外部に排出するオリフィスが形成され、少なくともオリフィス部分に加えられる振動によってオリフィスから排出される液体を液滴化して吐出する二以上の流路が形成され、各流路が、それぞれのオリフィスから吐出される液滴同士が衝突し得るように配設されているマイクロチップをも提供する。
このマイクロチップは、前記流路の所定部位が、通流する液体に含まれる微小粒子を検出するための検出部として構成され、オリフィス部位の流路断面積が、検出部の流路断面積よりも小さく形成されている。
このマイクロチップでは、前記検出部よりも送液方向上流に、流路を通流する第一の液体の層流中に微小粒子を含む第二の液体の層流を導入する微小管を配設することができる。
この微小管は電圧を印加可能な金属により形成されることが好適である。これにより、微小管を、オリフィスから吐出される液滴に電荷を付与するための荷電手段として構成することができる。
このマイクロチップは、前記流路の少なくともオリフィス部分に振動を加える振動素子を備えることができる。
さらに、本発明は、通流する液体を外部に排出するオリフィスが形成された流路を二以上配置し、流路の少なくともオリフィス部分を所定の振動数で振動させて、オリフィスから排出される液体を液滴化して吐出させ、各流路のオリフィスから吐出される液滴同士を衝突させることにより混合する物質混合方法を提供する。
この物質混合方法では、いずれかの流路に微小粒子を含む液体を通流し、該流路のオリフィスから吐出される微小粒子を含む液滴を、他の流路のオリフィスから吐出される液滴と衝突させることにより、微小粒子と物質を混合するができる。この場合において、前記振動数を、流路を通流する液体に含まれる微小粒子の送流間隔に基づいて制御することで、該流路のオリフィスから吐出される液滴中に所定数の微小粒子が含まれるようにすることができる。
この物質混合方法では、オリフィスから吐出される液滴に電荷を付与し、衝突後の液滴の移動方向に沿って対向して配設された対電極と液滴に付与された電荷との電気的作用力によって衝突後の液滴の移動方向を制御して、衝突後の液滴を二以上の領域に分注することができる。あるいは、二以上の領域に対して前記流路のオリフィスを相対移動させ、
衝突後の液滴を各領域に分注してもよい。
この物質混合方法において、前記流路は一のマイクロチップ上に形成されることが好適である。
1.衝突手段
(1−1)第一実施形態
(1−2)第二実施形態
2.検出手段と制御手段
3.混合後の液滴の分注
(3−1)荷電手段による分注
(3−2)駆動手段による分注
4.マイクロチップ型物質混合装置
(4−1)装置構成の概略
(4−2)マイクロチップ
(4−3)荷電手段による分注
(4−4)駆動手段による分注
(1−1)第一実施形態
図1は、本発明に係る物質混合装置の第一実施形態を説明する模式図である。本実施形態に係る物質混合装置は、2つの流路のオリフィスから吐出される液滴同士を衝突させることによって物質の混合を行うことを特徴としている。図は、物質混合装置が備える液滴同士を衝突させるための手段の構成を示している。
図3は、本発明に係る物質混合装置の第二実施形態を説明する模式図である。本実施形態に係る物質混合装置は、1つの流路のオリフィスから微小粒子を含む液滴を吐出し、他の2つの流路のオリフィスから吐出される液滴と衝突させることによって、微小粒子を含む物質の混合を行うことを特徴としている。図は、物質混合装置が備える液滴同士を衝突させるための手段の構成を示している。
図5は、本発明に係る物質混合装置において、流路のオリフィスから吐出される液滴中に所定数の微小粒子が含まれるようにするための構成を説明する模式図である。
(3−1)荷電手段による分注
図6は、第一実施形態に係る物質混合装置において、衝突・混合後の液滴Gを分注するための構成を説明する模式図である。図は、電気的作用力によって液滴Gの移動方向を制御して、液滴Gを複数の領域に分注する構成を示している。図中、符号21は、容器2に形成された複数の領域を示している。
図7は、第一実施形態の変形例に係る物質混合装置において、衝突・混合後の液滴Gを分注するための構成を説明する模式図である。図は、駆動手段によって流路を移動させながら、容器2の複数の領域21に液滴Gを分注する構成を示している。
(4−1)装置構成の概略
図8は、本発明に係る物質混合装置の第三実施形態を説明する模式図である。本実施形態に係る物質混合装置は、混合される物質を含む液体が通流される流路を一つのマイクロチップ上に形成したことを特徴としている。図は、装置の概略構成を示している。
図9を参照して、マイクロチップ1の構成について詳しく説明する。
マイクロチップ1において、微小管116は、電圧を印加可能な金属で形成されており、流路11を通流するシース液及びサンプル液に対し、正又は負の電荷を付与する荷電手段として構成されている。流路11を通流するサンプル液及びシース液がオリフィス111において液滴化されて吐出される際、微小管116に電圧を印加してシース液及びサンプル液に電圧をかけることで、吐出される液滴に正又は負の電荷を付与することができる。
図15は、マイクロチップ型物質混合装置において、衝突・混合後の液滴Gを分注するための他の構成を説明する模式図である。図は、駆動手段によってマイクロチップ1を移動させながら、容器2の複数の領域21に液滴Gを分注する構成を示している。
F 検出部
P 微小粒子
S サンプル液層流
T シース液層流
1 マイクロチップ
11,12,13 流路
111,121,131 オリフィス
112,122,132 振動素子
113,123 荷電手段
114 シース液インレット
115 サンプル液インレット
116 微小管
117 絞込部
118、128,138 昇圧部
124,134 インレット
51,52 対電極
2 容器
21 領域
31,32,33 検出手段
4 制御手段
Claims (14)
- 通流する液体を外部に排出するオリフィスが形成された二以上の流路と、
流路の少なくともオリフィス部分を所定の振動数で振動させて、オリフィスから排出される液体を液滴化して吐出させる振動素子と、を備え、
各流路のオリフィスから吐出される液滴同士を衝突させる手段が設けられ、
前記流路を通流する液体に含まれる微小粒子を検出する検出手段と、
検出手段からの微小粒子の検出信号に基づいて微小粒子の送流間隔を算出し、算出された送流間隔に基づいて前記振動素子の振動数を制御する制御手段と、を設けた物質混合装置。 - 前記制御手段は、微小粒子を含む液体が通流される流路のオリフィスから吐出される液滴中に所定数の微小粒子が含まれるように前記振動数を制御する請求項1記載の物質混合装置。
- オリフィスから吐出される液滴に電荷を付与する荷電手段が設けられ、
衝突後の液滴の移動方向に沿って対向して配設された対電極を備える請求項2記載の物質混合装置。 - オリフィスから吐出される液滴に付与された電荷と前記対電極との電気的作用力によって、衝突後の液滴の移動方向を制御する請求項3記載の物質混合装置。
- 衝突後の液滴を回収して収容する二以上の領域に対して、前記流路のオリフィスを相対移動させる駆動手段を設けた請求項2記載の物質混合装置。
- 前記流路が、一のマイクロチップ上に形成された請求項1〜5のいずれか一項に記載の物質混合装置。
- 通流する液体を外部に排出するオリフィスが形成され、少なくともオリフィス部分に加えられる振動によってオリフィスから排出される液体を液滴化して吐出する二以上の流路が形成され、
各流路が、それぞれのオリフィスから吐出される液滴同士が衝突し得るように配設され、
前記流路の所定部位が、通流する液体に含まれる微小粒子を検出するための検出部として構成され、
オリフィス部位の流路断面積が、検出部の流路断面積よりも小さく形成されている請求項6記載の物質混合装置に用いられるマイクロチップ。 - 前記検出部よりも送液方向上流に、流路を通流する第一の液体の層流中に微小粒子を含む第二の液体の層流を導入する微小管が配設されている請求項7記載のマイクロチップ。
- 前記微小管が、電圧を印加可能な金属により形成されている請求項8記載のマイクロチップ。
- 前記流路の少なくともオリフィス部分に振動を加える振動素子を備える請求項7〜9のいずれか一項に記載のマイクロチップ。
- 通流する液体を外部に排出するオリフィスが形成された流路を二以上配置し、
いずれかの流路に微小粒子を含む液体を通流し、
流路の少なくともオリフィス部分を所定の振動数で振動させて、オリフィスから排出される液体を液滴化して吐出させ、その際に、流路を通流する液体に含まれる微小粒子の送流間隔に基づいて前記振動数を制御して、該流路のオリフィスから吐出される液滴中に所定数の微小粒子が含まれるようにし、
流路のオリフィスから吐出される微小粒子を含む液滴を、他の流路のオリフィスから吐出される液滴と衝突させることにより混合する物質混合方法。 - オリフィスから吐出される液滴に電荷を付与し、
衝突後の液滴の移動方向に沿って対向して配設された対電極と液滴に付与された電荷との電気的作用力によって衝突後の液滴の移動方向を制御して、
衝突後の液滴を二以上の領域に分注する請求項11記載の物質混合方法。 - 二以上の領域に対して前記流路のオリフィスを相対移動させ、
衝突後の液滴を各領域に分注する請求項11記載の物質混合方法。 - 前記流路を、一のマイクロチップ上に配置した請求項11〜13のいずれか一項に記載の物質混合方法。
Priority Applications (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009143081A JP5493486B2 (ja) | 2009-06-16 | 2009-06-16 | 物質混合装置と物質混合方法 |
TW099115846A TWI391181B (zh) | 2009-06-16 | 2010-05-18 | Material mixing device and material mixing method |
KR1020117028688A KR101726709B1 (ko) | 2009-06-16 | 2010-05-28 | 물질 혼합 장치와 물질 혼합 방법 |
PCT/JP2010/003594 WO2010146778A1 (ja) | 2009-06-16 | 2010-05-28 | 物質混合装置と物質混合方法 |
RU2011150046/05A RU2506993C2 (ru) | 2009-06-16 | 2010-05-28 | Устройство для смешивания веществ и способ смешивания веществ |
CN2010800257311A CN102802775A (zh) | 2009-06-16 | 2010-05-28 | 物质混合设备和物质混合方法 |
US13/377,230 US9233346B2 (en) | 2009-06-16 | 2010-05-28 | Droplet collision substance mixing apparatus and droplet collision substance mixing method |
EP10789163.2A EP2444147A4 (en) | 2009-06-16 | 2010-05-28 | SUBSTANCE MIXING DEVICE AND SUBSTANCE MIXING METHOD |
BRPI1013050A BRPI1013050A2 (pt) | 2009-06-16 | 2010-05-28 | aparelho e mistura para misturar substâncias, e, microchip. |
US14/992,652 US11020717B2 (en) | 2009-06-16 | 2016-01-11 | Droplet collision substance mixing apparatus and droplet collision substance mixing method |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009143081A JP5493486B2 (ja) | 2009-06-16 | 2009-06-16 | 物質混合装置と物質混合方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011000493A JP2011000493A (ja) | 2011-01-06 |
JP5493486B2 true JP5493486B2 (ja) | 2014-05-14 |
Family
ID=43356113
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009143081A Expired - Fee Related JP5493486B2 (ja) | 2009-06-16 | 2009-06-16 | 物質混合装置と物質混合方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9233346B2 (ja) |
EP (1) | EP2444147A4 (ja) |
JP (1) | JP5493486B2 (ja) |
KR (1) | KR101726709B1 (ja) |
CN (1) | CN102802775A (ja) |
BR (1) | BRPI1013050A2 (ja) |
RU (1) | RU2506993C2 (ja) |
TW (1) | TWI391181B (ja) |
WO (1) | WO2010146778A1 (ja) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2694950A1 (en) * | 2011-04-08 | 2014-02-12 | Stokes Bio Limited | End-point optical system and method of use |
FR2976824B1 (fr) * | 2011-06-21 | 2013-08-02 | Capsum | Dispositif de formation de gouttes d'une phase interne dispersees dans une phase externe, ensemble et procede associes |
WO2013108884A1 (ja) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | 国立大学法人大阪大学 | コンプレックスポリマーの製造方法 |
CN108479872B (zh) * | 2012-09-12 | 2021-02-12 | 基纽拜奥股份有限公司 | 用于进行试验的集成微流体***、方法和试剂盒 |
CN105722934B (zh) * | 2013-11-25 | 2018-01-02 | 巴塞尔聚烯烃意大利有限公司 | 聚烯烃基热熔粘合剂组合物 |
WO2016078339A1 (zh) * | 2014-11-17 | 2016-05-26 | 中国科学院微生物研究所 | 微液滴生成装置、***、方法及单细胞/单分子分析装置 |
WO2016096054A1 (en) * | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Method and device for mixing two streams of droplets |
WO2017048770A1 (en) * | 2015-09-15 | 2017-03-23 | Regulus Therapeutics, Inc. | Systems, compositions, and methods for formulating nucleic acid compositions |
CN109195698A (zh) | 2016-03-30 | 2019-01-11 | 特温特大学 | 空中制造单一液滴、复合液滴和形状受控(复合)颗粒或纤维的方法和装置 |
US10850298B1 (en) * | 2016-05-06 | 2020-12-01 | Madeline A. Kuchinski | System for non-contact coating of moving component through a falling flow of coating material |
US10605713B2 (en) * | 2016-10-05 | 2020-03-31 | Becton, Dickinson And Company | Droplet deflectors and methods for using the same |
CN107389300B (zh) * | 2017-07-24 | 2019-03-26 | 西北工业大学 | 一种高温熔融微液滴碰撞装置及方法 |
JP6756683B2 (ja) * | 2017-08-30 | 2020-09-16 | 大陽日酸株式会社 | 酸素富化バーナ及び酸素富化バーナを用いた加熱方法 |
CN111504598B (zh) * | 2020-04-10 | 2021-09-28 | 电子科技大学 | 一种促进液滴冲击飞溅实验装置及其应用 |
WO2023187133A1 (en) * | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Biosistemika D.O.O. | A technology for combinatorial liquid handling |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3380584A (en) * | 1965-06-04 | 1968-04-30 | Atomic Energy Commission Usa | Particle separator |
US4005435A (en) * | 1975-05-15 | 1977-01-25 | Burroughs Corporation | Liquid jet droplet generator |
SU629959A1 (ru) * | 1976-06-07 | 1978-09-29 | Предприятие П/Я А-1857 | Устройство дл диспергировани жидкотекучих сред |
US4341310A (en) * | 1980-03-03 | 1982-07-27 | United Technologies Corporation | Ballistically controlled nonpolar droplet dispensing method and apparatus |
US4970985A (en) * | 1989-05-01 | 1990-11-20 | Slautterback Corporation | Apparatus for tailing reduction in hot-melt dispensing of droplet patterns |
SU1613155A1 (ru) * | 1988-07-26 | 1990-12-15 | Центральный Научно-Исследовательский И Проектно-Технологический Институт Механизации И Электрификации Животноводства | Эмульгатор |
EP0422616B1 (en) * | 1989-10-11 | 1996-02-07 | Canon Kabushiki Kaisha | Apparatus for and method of fractionating particle in particle-suspended liquid in conformity with the properties thereof |
US5011293A (en) * | 1989-10-12 | 1991-04-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Emulsifier mixing cell |
RU2014158C1 (ru) * | 1991-07-16 | 1994-06-15 | Сибирский металлургический институт им.С.Орджоникидзе | Способ распыления жидкости |
US6521187B1 (en) * | 1996-05-31 | 2003-02-18 | Packard Instrument Company | Dispensing liquid drops onto porous brittle substrates |
JP3681561B2 (ja) * | 1997-12-26 | 2005-08-10 | 日本碍子株式会社 | 物質の均一混合方法及び混合装置 |
DE19928123A1 (de) * | 1999-06-19 | 2000-12-28 | Karlsruhe Forschzent | Statischer Mikrovermischer |
JP3492570B2 (ja) * | 1999-10-22 | 2004-02-03 | 日本碍子株式会社 | マイクロピペット及び分注装置 |
JP3621041B2 (ja) * | 2000-11-06 | 2005-02-16 | 日本碍子株式会社 | 液滴吐出装置 |
US6478414B2 (en) * | 2000-12-28 | 2002-11-12 | Eastman Kodak Company | Drop-masking continuous inkjet printing method and apparatus |
JP4093740B2 (ja) * | 2001-09-27 | 2008-06-04 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 微粒子分別マイクロチップと微粒子分別装置 |
GB2383127B (en) * | 2001-12-12 | 2004-10-20 | Proimmune Ltd | Device and method for investigating analytes in liquid suspension or solution |
JP2003181255A (ja) * | 2001-12-21 | 2003-07-02 | Minolta Co Ltd | マイクロチップ、該マイクロチップを用いた検査装置及び混合方法 |
DE10260071A1 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-08 | Gkss-Forschungszentrum Geesthacht Gmbh | Vorrichtung zur Analyse von in einer Flüssigkeit enthaltenen biologischen Zellen |
JP3915789B2 (ja) * | 2003-03-13 | 2007-05-16 | セイコーエプソン株式会社 | カラーフィルタ基板の製造方法 |
CA2544002C (en) * | 2003-10-30 | 2012-07-24 | Cytonome, Inc. | Multilayer hydrodynamic sheath flow structure |
CN1898016A (zh) * | 2003-11-21 | 2007-01-17 | 株式会社荏原制作所 | 采用液体的微芯片装置 |
WO2005049196A1 (ja) | 2003-11-21 | 2005-06-02 | Ebara Corporation | 液体を用いたマイクロチップ装置 |
US20050221339A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Medical Research Council Harvard University | Compartmentalised screening by microfluidic control |
US7232687B2 (en) * | 2004-04-07 | 2007-06-19 | Beckman Coulter, Inc. | Multiple sorter monitor and control subsystem for flow cytometer |
JP2005296883A (ja) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Kaneka Corp | 液滴製造装置 |
JP4304120B2 (ja) * | 2004-04-30 | 2009-07-29 | ベイバイオサイエンス株式会社 | 生物学的粒子をソーティングする装置及び方法 |
WO2005108963A1 (en) * | 2004-05-06 | 2005-11-17 | Nanyang Technological University | Microfluidic cell sorter system |
EP1868714A1 (en) * | 2005-03-23 | 2007-12-26 | Velocys, Inc. | Surface features in microprocess technology |
JP4756948B2 (ja) * | 2005-08-08 | 2011-08-24 | ベイバイオサイエンス株式会社 | フローサイトメータおよびフローサイトメトリ方法 |
TW200718472A (en) * | 2005-11-02 | 2007-05-16 | Univ Nat Cheng Kung | Trailed micro-mixing apparatus |
-
2009
- 2009-06-16 JP JP2009143081A patent/JP5493486B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-05-18 TW TW099115846A patent/TWI391181B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-05-28 WO PCT/JP2010/003594 patent/WO2010146778A1/ja active Application Filing
- 2010-05-28 BR BRPI1013050A patent/BRPI1013050A2/pt active Search and Examination
- 2010-05-28 EP EP10789163.2A patent/EP2444147A4/en not_active Withdrawn
- 2010-05-28 US US13/377,230 patent/US9233346B2/en active Active
- 2010-05-28 KR KR1020117028688A patent/KR101726709B1/ko active IP Right Grant
- 2010-05-28 RU RU2011150046/05A patent/RU2506993C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-05-28 CN CN2010800257311A patent/CN102802775A/zh active Pending
-
2016
- 2016-01-11 US US14/992,652 patent/US11020717B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9233346B2 (en) | 2016-01-12 |
EP2444147A4 (en) | 2015-10-07 |
EP2444147A1 (en) | 2012-04-25 |
KR20120027011A (ko) | 2012-03-20 |
CN102802775A (zh) | 2012-11-28 |
TWI391181B (zh) | 2013-04-01 |
RU2011150046A (ru) | 2013-06-20 |
US11020717B2 (en) | 2021-06-01 |
US20160121280A1 (en) | 2016-05-05 |
RU2506993C2 (ru) | 2014-02-20 |
TW201102157A (en) | 2011-01-16 |
US20120080544A1 (en) | 2012-04-05 |
JP2011000493A (ja) | 2011-01-06 |
BRPI1013050A2 (pt) | 2016-04-05 |
KR101726709B1 (ko) | 2017-04-13 |
WO2010146778A1 (ja) | 2010-12-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5493486B2 (ja) | 物質混合装置と物質混合方法 | |
JP5487638B2 (ja) | 微小粒子分取のための装置及びマイクロチップ | |
US8246805B2 (en) | Micro-fluidic chip and flow sending method in micro-fluidic chip | |
KR101615177B1 (ko) | 마이크로칩, 유로 구조, 유체 분석 장치, 미소입자 분별 장치 및 송액 방법 | |
KR101850548B1 (ko) | 미소 입자 분류 장치, 마이크로칩 모듈 및 미소 입자들의 분류 방법 | |
JP6003020B2 (ja) | マイクロチップ及び微小粒子分析装置 | |
JP6065527B2 (ja) | 微小粒子分取装置及び微小粒子分取方法 | |
US10591400B2 (en) | Micro particle analyzer and micro particle analysis method | |
JP6922281B2 (ja) | マイクロチップ、及び微小粒子測定装置 | |
JP5905317B2 (ja) | 微小粒子分取装置におけるキャリブレーション方法及び該装置 | |
JP2016145834A (ja) | 微小粒子分取装置及びキャリブレーション用粒子 | |
JP5316530B2 (ja) | マイクロチップとその流路構造 | |
JP2018132472A (ja) | マイクロチップ及び微小粒子分取装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120127 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130903 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131017 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131126 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131216 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140204 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140217 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 5493486 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |