JP6017766B2 - 新規な金属サレン錯体化合物の抗がん剤 - Google Patents
新規な金属サレン錯体化合物の抗がん剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6017766B2 JP6017766B2 JP2011163621A JP2011163621A JP6017766B2 JP 6017766 B2 JP6017766 B2 JP 6017766B2 JP 2011163621 A JP2011163621 A JP 2011163621A JP 2011163621 A JP2011163621 A JP 2011163621A JP 6017766 B2 JP6017766 B2 JP 6017766B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- salen complex
- metal
- compound
- magnetic field
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/101—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals
- A61K49/103—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being acyclic, e.g. DTPA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
- C07C251/04—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C251/06—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
- C07C251/08—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton being acyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
- C07C251/04—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C251/10—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C251/12—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton being acyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
- C07C251/24—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System
- C07F15/02—Iron compounds
- C07F15/025—Iron compounds without a metal-carbon linkage
Description
(I)
水素であるか、又は、
下記(A)〜(G)、及び、−C(=O)m(mは水素であるか、又は、下記(A)〜(G)の何れかである。)の何れかであり、
(ii)(c,d)、及び、(f,e)は、それぞれ、ヘテロ環式構造の一部を形成して、前記(I)化合物と前記ヘテロ環式構造との縮合体を構成させるものであり、
a、b、g、hは、それぞれ、
水素であるか、又は、
下記(A)〜(G)、及び、−C(=O)m(mは水素であるか、又は、下記(A)〜(G)の何れかである。)の何れかであり、
前記ヘテロ環式構造構造は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリジン、ピラゾール、ピラゾロン、イミダゾール、2−イソイミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、1,2−ピラン、チアジン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、オルトキサジン(orthoxazine)、オキサジン、ピペリジン、ピペラジン、トリアジン、デオキサン(Dioxane)、モルフォリン、を含む、3−7員環式構造の何れかであり、
前記ヘテロ環式構造の側鎖は、ハロゲン、−R、−O−R(Rはメチル基を含む炭化水素基から選択された一つの官能基である。)、又は、水素であり、
(iii)
(c,d)、及び、(f,e)は、それぞれ、
ベンゼン、又は、ナフタレン、及び、アントラセンを含む縮合環式構造の一つの一部を形成して、前記(I)化合物と前記縮当環式構造との縮合体を形成させるものであり、
a、b、g、hは、それぞれ、
水素であるか、下記(A)〜(G)の何れかであり、
前記縮合環式構造の側鎖は、ハロゲン、R−O−:(Rはメチル基を含む炭化水素基から選択された一つの官能基である。)、又は、水素であり、
(iv)
a,hは下記化合物を含む環状炭化水素構造の一部を形成して、前記(I)化合物と前記環状炭化水素構造の縮合体を形成するものであり、
又は
b〜g、及び、前記環状炭化水素構造の側鎖は、それぞれ、水素であるか、又は、下記(A)〜(G)の何れかである。
(B)−CO(OCH 2 CH 2 ) 2 OCH 3
(C)
(D)
(R 2 はアデニン、グアニン、チミン、シトシン、ないし、ウラシルからなる核酸の一つ又は複数が結合されたものである。)、
(E)−NHCOH、又は、−NR 1 R 2 (R 1 、R 2 は、水素、同一又は異なる、C1〜C6の飽和構造、又は、不飽和構造(アルケン、又は、アルキン)からなる鎖状又は環状炭化水素)
(F)−NHR 3 −、−NHCOR 3 、−CO 2 −R 3 、−S−S−R 3 、又は、−R 3 (R 3 は、水素、又は、水酸基等の脱離基が脱離して縮合した置換化合物であり、当該置換化合物は、酵素、抗体、抗原、ペプチド、アミノ酸、オリゴヌクレオチド、タンパク質、核酸、及び、医薬分子の少なくとも一つからなる機能性分子である。)
(G)塩素、臭素、弗素などのハロゲン原子
(II)
X,Y:6員環構造
(a〜h)=H
X,Y:6員環構造
(c,f)=C(O)H
(a,b,d,e,g,h)=H
X,Y:5員環構造、(a,c,d,e,f,h)=H
X,Y:6員環構造
(a,b,g,h):H
(e,f),(g,h):フランの一部を構成し、フランは主骨格に縮合している。
M:Fe
X,Y:6員環構造
(a,h):シクロヘキサンの一部を構成し、シクロヘキサンは主骨格に縮合している。
(c,d),(e,f):ベンゼンを構成
(b,g):H
M:Fe
X,Y:6員環構造
(a,h):ベンゼンの一部を構成
(c,d),(e,f):ベンゼンを構成
(b,g):H
M:Fe
X,Y:6員環構造
(c,d),(e,f):アントラセンを構成
(a,b,g,h):H
M:Fe
X,Y:6員環構造
(c,d),(e,f):アントラセンを構成
(a,b,g,h)=H
(V)の異性体
M:Fe
X,Y:6員環構造
(c,d),(e,f):ベンゼンを構成
ベンゼンのメタ位置の側鎖がハロゲン(臭素)である。
(a,b,g,h):H
M:Fe
X,Y:6員環構造
(c,d),(e,f):ベンゼンを構成
ベンゼンのメタ位置の側鎖がメトキシル基である。
(a,b,g,h):H
M:Fe
(実施例1)
金属サレン錯体化合物(II)の合成
(第1の合成例)
金属サレン錯体(II)を次の反応式に従って合成した。
グリシン・メチル・エステル一塩酸塩(glycine methyl ester monohydrochloride)(10.0g, 0.079mol)を含むギ酸エチル(ethyl formate)溶液(60mL)にp-TsOH (10 mg)を加えた。そして、その溶液を加熱して沸騰させた。沸騰中にトリエチルアミン(triethylamine)を数滴滴下し、その混合液を24時間還流した。その後、その溶液を室温まで冷却した。白いトリエチルアミン塩酸塩をろ過した。ろ過物を20mLまで濃縮した。得られた溶液をマイナス摂氏5度まで冷却し、ろ過を行った。ろ過物である、赤茶色の濃縮溶液(化合物1)を得た。
化合物1に、CH2Cl2 (20mL)を溶かした。その後に、ethane-1,2-diamine(1.2g)、そして、酢酸(HOAc)(20μL)を加えた。反応させた混合溶液を6時間還流させた。そして、反応混合溶液を室温まで冷却し、4グラムの黄色い油状の濃縮物(化合物2)を得た。得られた化合物2の純度を、シリカゲルを用いたフラッシュコラムクロマトグラフィーによって向上させた。
メタノール(50ml)の中に化合物2、triethylamineをいれ、10mlメタノールの中に、金属塩化物(鉄サレン錯体化合物の合成の際は、FeCl 3 (4H 2 O)である。)溶液を窒素雰囲気下で混合した。室温窒素雰囲気で1時間混合したところ茶色の化合物が得られた。その後、これを真空中で乾燥した。得られた化合物をジクロロメタン400mlで希釈し、塩性溶液で2回洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空中で乾燥させて化合物0(金属サレン錯体化合物(II))を得た。
金属サレン錯体(II)を次の反応式に基づいて合成した。
金属サレン錯体(II)を次の反応式に基づいて合成した。
金属サレン錯体化合物(III)の合成
金属サレン錯体化合物(III)を次の反応式に基づいて合成した。
金属サレン錯体化合物(IV)の合成
金属サレン錯体化合物(IV)を次の反応式に基づいて合成した。
前記(V)〜(XI)の化合物は、WO2010/058280の明細書第43〜47頁に記載の方法によって合成する。側鎖である臭素、又は、メトキシル基の主骨格への付加は、サレンに金属錯体の結合を形成する際に、ベンゼン環のOH基とはパラの位置でベンゼン環に結合している保護基(NHBoc)を臭素、又は、メトキシル基で置換する。(c,d),(e,f)がアントラセンを構成する(VIII)及び(IX)の化合物では、出発物質として、パラニトロフェノールに代えて、下記化合物を使用する。
(a,h)がシクロヘキサンを構成する金属サレン錯体(VI)、さらに、(a,h)がベンゼンを構成する金属サレン錯体(Vii)の合成については、Journal of thermal Analysis and Calorimetry, Vol.75(2004)599-606 のExperimental の600Pに記載の方法によって、金属と配位結合する前の目的のサレンを作成する。
金属サレン錯体(II)〜(XI)のそれぞれの水溶液をポンプでガラス管を循環させながら永久磁石でトラップされるか否か検討する。金属サレン錯体の水溶液の循環速度は100 mm/s、ガラス管の直径は1.3mm、ガラス管の表面と永久磁石の距離は1.35 mm、化合物の濃度は10 mg/mLである。磁石は市販されている断面円形状の棒磁石(直径20mm x 長さ150mm、信越化学の型番N50、最大磁束密度0.8T)を用いる。各金属錯体は磁石にラップする領域でトラップされたことを確認する。
ラットL6細胞が30%のコンフルエントの状態の時に、既述の方法によって得られた、金属(鉄)サレン錯体(II)〜(XI)のそれぞれについて、金属サレン錯体の粉末(10mg)を磁石に引き寄せられるのが目視できる程度の量を培地(PBS)に散布して48時間後に培地の状態を写真撮影する。図1はラットL6細胞の培地がある角型フラスコに棒磁石を接触させた状態を示した模式図である。次いで、48時間後角型フラスコ底面の一端から他端までを撮影し、細胞数を算出した結果を図2に示す。図2において磁石から近位とは、角型フラスコ底面における磁石端面の投影面積内を示し、磁石から遠位とは、角型フラスコ底面において磁石端面と反対側にある領域を示す。
Claims (3)
- 下記式で示される化合物を主成分とする抗がん剤。
- 下記式で示される化合物を主成分とする抗がん剤。
- 下記式で示される化合物を主成分とする抗がん剤。
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011163621A JP6017766B2 (ja) | 2011-07-26 | 2011-07-26 | 新規な金属サレン錯体化合物の抗がん剤 |
CN201280037219.8A CN103889947A (zh) | 2011-07-26 | 2012-05-14 | 自磁性金属萨伦络合化合物 |
SG2014005995A SG2014005995A (en) | 2011-07-26 | 2012-05-14 | Auto-magnetic metal salen complex compound |
US14/234,801 US9592219B2 (en) | 2011-07-26 | 2012-05-14 | Self-magnetic metal-salen complex compound |
RU2014106993A RU2649391C2 (ru) | 2011-07-26 | 2012-05-14 | Комплексное металл-саленовое соединение, обладающее собственным магнетизмом |
PCT/JP2012/062301 WO2013014997A1 (ja) | 2011-07-26 | 2012-05-14 | 自己磁性金属サレン錯体化合物 |
EP12818437.1A EP2738157B1 (en) | 2011-07-26 | 2012-05-14 | Auto-magnetic metal salen complex compound |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011163621A JP6017766B2 (ja) | 2011-07-26 | 2011-07-26 | 新規な金属サレン錯体化合物の抗がん剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013028543A JP2013028543A (ja) | 2013-02-07 |
JP6017766B2 true JP6017766B2 (ja) | 2016-11-02 |
Family
ID=47600857
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011163621A Active JP6017766B2 (ja) | 2011-07-26 | 2011-07-26 | 新規な金属サレン錯体化合物の抗がん剤 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9592219B2 (ja) |
EP (1) | EP2738157B1 (ja) |
JP (1) | JP6017766B2 (ja) |
CN (1) | CN103889947A (ja) |
RU (1) | RU2649391C2 (ja) |
SG (1) | SG2014005995A (ja) |
WO (1) | WO2013014997A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090169484A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Ihi Corporation | Iron-salen complex |
JP6046338B2 (ja) | 2011-10-27 | 2016-12-14 | 株式会社Ihi | ラジカル抑制剤 |
TW201827422A (zh) | 2017-01-13 | 2018-08-01 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 1,2,4-三嗪-3-胺類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用 |
TW202023386A (zh) | 2018-09-13 | 2020-07-01 | 瑞士商先正達合夥公司 | 殺有害生物活性唑-醯胺化合物 |
JP7184282B2 (ja) * | 2018-12-13 | 2022-12-06 | 株式会社Ihi | 金属アセン錯体を含む薬剤送達システム |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2891783B2 (ja) * | 1991-02-06 | 1999-05-17 | パイオニア株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子 |
US5403834A (en) | 1992-12-07 | 1995-04-04 | Eukarion, Inc. | Synthetic catalytic free radical scavengers useful as antioxidants for prevention and therapy of disease |
EP0683665B1 (en) | 1993-01-29 | 2001-12-19 | Ferx Incorporated | Magnetically responsive composition for carrying biologically active substances and methods of production and use |
US6008190A (en) * | 1994-12-15 | 1999-12-28 | California Institute Of Technology | Cobalt Schiff base compounds |
CA2166676C (en) * | 1995-01-09 | 2007-05-01 | Yasuhisa Fujibayashi | Diagnostic agent for hypoxia or mitochondrial dysfunction comprising radioactive copper complex of dithiosemicarbazone derivative or diamine diol schiff base derivative |
US6344516B1 (en) | 1999-06-29 | 2002-02-05 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | Resin composition and process for producing the same |
EP2444912A3 (en) | 2006-06-28 | 2012-07-25 | IHI Corporation | Magnetic drug, magnetic drug guidance system and magnetic drug design method |
JP5167481B2 (ja) * | 2006-11-07 | 2013-03-21 | 株式会社Ihi | 抗がん薬 |
EP1949899A1 (en) * | 2007-01-23 | 2008-07-30 | Freie Universität Berlin | Metal salophen complexes use in prevention and treatment of cancer |
US20090169484A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Ihi Corporation | Iron-salen complex |
JP2009196913A (ja) * | 2008-02-20 | 2009-09-03 | Ihi Corp | 磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置 |
JP5325427B2 (ja) * | 2008-02-20 | 2013-10-23 | 株式会社Ihi | 磁性を有する薬剤 |
CN102239138A (zh) | 2008-11-20 | 2011-11-09 | 株式会社Ihi | 自磁性金属salen络合物 |
WO2011077750A1 (ja) * | 2009-12-25 | 2011-06-30 | 株式会社Ihi | 磁石体及び磁石体を用いたドラッグデリバリー制御装置 |
JP5569009B2 (ja) | 2010-01-27 | 2014-08-13 | 株式会社Ihi | 有機el用発光材料、および、これを用いた有機el素子 |
RU2547570C2 (ru) | 2010-04-28 | 2015-04-10 | АйЭйчАй КОРПОРЕЙШН | Лекарственное средство против опухоли головного мозга |
EP2578643B1 (en) | 2010-06-01 | 2019-07-10 | IHI Corporation | Fluorescent dye material and use thereof |
CN101967112A (zh) * | 2010-09-16 | 2011-02-09 | 南京理工大学 | 双(5-溴水杨醛)缩乙二亚胺合铁的合成方法 |
SG192062A1 (en) * | 2010-12-21 | 2013-08-30 | Ihi Corp | Metal-salen complex compound and production method for same |
JP2012167067A (ja) | 2011-02-15 | 2012-09-06 | Ihi Corp | 自己磁性金属サレン錯体化合物 |
JPWO2013008510A1 (ja) * | 2011-07-11 | 2015-02-23 | 株式会社Ihi | 電気二重層キャパシタ用材料 |
JP6046338B2 (ja) | 2011-10-27 | 2016-12-14 | 株式会社Ihi | ラジカル抑制剤 |
-
2011
- 2011-07-26 JP JP2011163621A patent/JP6017766B2/ja active Active
-
2012
- 2012-05-14 CN CN201280037219.8A patent/CN103889947A/zh active Pending
- 2012-05-14 US US14/234,801 patent/US9592219B2/en active Active
- 2012-05-14 RU RU2014106993A patent/RU2649391C2/ru active
- 2012-05-14 SG SG2014005995A patent/SG2014005995A/en unknown
- 2012-05-14 WO PCT/JP2012/062301 patent/WO2013014997A1/ja active Application Filing
- 2012-05-14 EP EP12818437.1A patent/EP2738157B1/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2013028543A (ja) | 2013-02-07 |
SG2014005995A (en) | 2014-04-28 |
EP2738157B1 (en) | 2019-07-10 |
RU2649391C2 (ru) | 2018-04-03 |
EP2738157A1 (en) | 2014-06-04 |
US20140323566A1 (en) | 2014-10-30 |
CN103889947A (zh) | 2014-06-25 |
RU2014106993A (ru) | 2015-09-10 |
EP2738157A4 (en) | 2015-10-14 |
US9592219B2 (en) | 2017-03-14 |
WO2013014997A1 (ja) | 2013-01-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5513405B2 (ja) | 自己磁性金属サレン錯体化合物 | |
JP5997189B2 (ja) | 鉄サレン錯体 | |
WO2012111380A1 (ja) | 自己磁性金属サレン錯体化合物 | |
US10034851B2 (en) | Metal-salen complex compound, local anesthetic and antineoplastic drug | |
JP2010043125A5 (ja) | ||
JP6017766B2 (ja) | 新規な金属サレン錯体化合物の抗がん剤 | |
JP2014210742A (ja) | 持続性磁性抗がん剤 | |
JP5325427B2 (ja) | 磁性を有する薬剤 | |
JP2009274962A (ja) | 鉄サレン錯体、磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置 | |
JP5806356B2 (ja) | 鉄サレン錯体、磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置 | |
JP7154528B2 (ja) | ホウ素含有葉酸誘導体 | |
JP7440914B2 (ja) | ホウ素中性子捕捉療法用の腫瘍組織を短時間で選択的ないし局所的に標的化できる集積性ボロン10薬剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140124 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141118 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150119 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150210 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150508 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150518 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20150605 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160721 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160929 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6017766 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |