JP6002223B2 - 特定の化学的実体、組成物、および方法 - Google Patents
特定の化学的実体、組成物、および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6002223B2 JP6002223B2 JP2014527345A JP2014527345A JP6002223B2 JP 6002223 B2 JP6002223 B2 JP 6002223B2 JP 2014527345 A JP2014527345 A JP 2014527345A JP 2014527345 A JP2014527345 A JP 2014527345A JP 6002223 B2 JP6002223 B2 JP 6002223B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbonyl
- phenyl
- propane
- sulfonamide
- quinoxaline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 CC**(*(*)C([C@]1*=CC)C(O)=C(*)C(*)=C1C(C(C(*)=C(*)C1*2)=C(*)C1=*C(*)=C2N)=O)=O Chemical compound CC**(*(*)C([C@]1*=CC)C(O)=C(*)C(*)=C1C(C(C(*)=C(*)C1*2)=C(*)C1=*C(*)=C2N)=O)=O 0.000 description 2
- YQPUONDOWMMGGF-UHFFFAOYSA-N Brc(cc1)cc2c1ncc(N1CCOCC1)n2 Chemical compound Brc(cc1)cc2c1ncc(N1CCOCC1)n2 YQPUONDOWMMGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N C1NCCOC1 Chemical compound C1NCCOC1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUMGGQSEBWJMJX-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(Nc(cc1C(c(cc2)cc3c2nccn3)=O)ccc1F)=O Chemical compound CC(C)(C)C(Nc(cc1C(c(cc2)cc3c2nccn3)=O)ccc1F)=O NUMGGQSEBWJMJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGFNKERGTLHGSR-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(Nc(cc(c(F)c1)F)c1F)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(Nc(cc(c(F)c1)F)c1F)=O KGFNKERGTLHGSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUTRUYVEJWQYEL-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(Nc(cc(c(F)c1C(c2ccc3ncc(C4CCC4)nc3c2)=O)F)c1F)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(Nc(cc(c(F)c1C(c2ccc3ncc(C4CCC4)nc3c2)=O)F)c1F)=O BUTRUYVEJWQYEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVCFKZHJMNDYCZ-UHFFFAOYSA-N CCCS(N(c(c(F)c1C(c(cc2)cc3c2ncc(-c(cc2)ccc2Cl)n3)=O)cc(F)c1F)S(CCC)(=O)=O)(=O)=O Chemical compound CCCS(N(c(c(F)c1C(c(cc2)cc3c2ncc(-c(cc2)ccc2Cl)n3)=O)cc(F)c1F)S(CCC)(=O)=O)(=O)=O PVCFKZHJMNDYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYPQSZKNQIMKRZ-UHFFFAOYSA-N CCCS(N(c(c(F)c1C(c(cc2)cc3c2ncc(Cl)n3)=O)cc(F)c1F)S(CCC)(=O)=O)(=O)=O Chemical compound CCCS(N(c(c(F)c1C(c(cc2)cc3c2ncc(Cl)n3)=O)cc(F)c1F)S(CCC)(=O)=O)(=O)=O NYPQSZKNQIMKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSAUREKURHLCFS-UHFFFAOYSA-N CCCS(Nc(cc(c(F)c1C(c(cc2)cc3c2ncc(-[n]2c(C)ncc2)n3)=O)F)c1F)(=O)=O Chemical compound CCCS(Nc(cc(c(F)c1C(c(cc2)cc3c2ncc(-[n]2c(C)ncc2)n3)=O)F)c1F)(=O)=O GSAUREKURHLCFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVOSSSBAFLGCHH-UHFFFAOYSA-N CCCS(Nc(cc(c(F)c1C(c2cc3nc(-c(cc4)ccc4Cl)cnc3cc2)=O)F)c1F)(=O)=O Chemical compound CCCS(Nc(cc(c(F)c1C(c2cc3nc(-c(cc4)ccc4Cl)cnc3cc2)=O)F)c1F)(=O)=O IVOSSSBAFLGCHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSCUNUMJFXKIQD-UHFFFAOYSA-N CCC[I](Nc(ccc(F)c1C(c2cc3nccnc3cc2)=O)c1Cl)(=C)(=O)=O Chemical compound CCC[I](Nc(ccc(F)c1C(c2cc3nccnc3cc2)=O)c1Cl)(=C)(=O)=O HSCUNUMJFXKIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULXRMMHLTGREBG-UHFFFAOYSA-N CN(C(c(cc1)cc2c1ncc(Cl)n2)=O)OC Chemical compound CN(C(c(cc1)cc2c1ncc(Cl)n2)=O)OC ULXRMMHLTGREBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLJCDBQQGNAZGP-UHFFFAOYSA-N CNc(cc1)cc(C2OC2c2ccc3nccnc3c2)c1F Chemical compound CNc(cc1)cc(C2OC2c2ccc3nccnc3c2)c1F KLJCDBQQGNAZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTJOLIHUQZTKRW-IPWCEVGKSA-N C[C@@H](C(C)(/C=C/C(c(cc1)cc2c1nccn2)O)F)NC(C(C)(C)C)=O Chemical compound C[C@@H](C(C)(/C=C/C(c(cc1)cc2c1nccn2)O)F)NC(C(C)(C)C)=O HTJOLIHUQZTKRW-IPWCEVGKSA-N 0.000 description 1
- AZUMKBQKUXTHCM-UHFFFAOYSA-N Clc1cnc(ccc(Br)c2)c2n1 Chemical compound Clc1cnc(ccc(Br)c2)c2n1 AZUMKBQKUXTHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/5748—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving oncogenic proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/118—Prognosis of disease development
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
Description
本願は、2011年8月26日に出願された米国仮特許出願第61/528,033号、および2011年8月27日に出願された米国仮特許出願第61/528,151号の利益を主張し、これらの米国仮特許出願の全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
プロテインキナーゼとして同定された酵素は、少なくとも400存在する。これらの酵素は、標的タンパク質基質のリン酸化を触媒する。リン酸化は普通、ATPからタンパク質基質へのリン酸基の転移反応である。リン酸が転移される標的基質の特異的構造は、チロシン残基、セリン残基またはスレオニン残基である。これらのアミノ酸残基はホスホリル転移のための標的構造なので、これらのプロテインキナーゼ酵素は、チロシンキナーゼまたはセリン/スレオニンキナーゼと一般的に称される。
一態様において、式Iの化合物
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR10は独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
R9は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに
R11は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである)
またはこれらの薬学的に許容され得る塩を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式Iの化合物
(式中、
R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 およびR 10 は独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
R 9 は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに
R 11 は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、
ただし、R 10 がフルオロである場合、その時は、R 7 は水素ではない、またはR 8 は水素ではない、またはR 6 は、水素、低級アルキルもしくはハロではない)
またはこれらの薬学的に許容され得る塩。
(項目2)
R 1 が、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである、項目1に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目3)
R 1 が、水素、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目2に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目4)
R 1 が、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目3に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目5)
R 1 が、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである、項目4に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目6)
R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 が独立して、水素、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシまたは必要に応じて置換されたアルキルである、項目1から5のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目7)
R 6 、R 7 、R 8 およびR 10 が独立して、水素、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニルまたは必要に応じて置換されたアミノスルホニルである、項目1から6のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目8)
R 6 、R 7 、R 8 およびR 10 が独立して、水素、シアノまたはハロである、項目7に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目9)
R 7 がハロである、項目8に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目10)
R 7 がフルオロである、項目9に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目11)
R 9 が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目1から10のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目12)
R 9 が必要に応じて置換された低級アルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目11に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目13)
R 9 が、必要に応じて置換された低級アルキルである、項目12に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目14)
R 11 が、水素、必要に応じて置換された低級アルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目1から13のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目15)
R 11 が、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである、項目14に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目16)
R 11 が水素である、項目15に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目17)
N−(3,4−ジフルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−フルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(4−フルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−オキソピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド,
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(3−オキソピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(ジエチルアミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−フルオロキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(3−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
4−メチル−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,5−ジフルオロ−4−(メチルチオ)−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−クロロキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(メチルアミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−アミノキノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−((2−アミノエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−((2−メトキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−アミノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(メチルアミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−((2−メトキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−((2−アミノエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−フルオロ−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−フルオロ−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
3−フルオロ−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容され得る塩およびこれらの薬学的に許容され得る塩。
(項目18)
式Iの化合物
(式中、
R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 およびR 10 は独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
R 9 は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに
R 11 は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである)
またはこれらの薬学的に許容され得る塩。
(項目19)
R 7 およびR 8 が水素である、項目18に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目20)
R 1 が、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである、項目18に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目21)
R 1 が、水素、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目20に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目22)
R 1 が、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目21に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目23)
R 1 が、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである、項目22に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目24)
R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 が独立して、水素、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシまたは必要に応じて置換されたアルキルである、項目18に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目25)
R 6 およびR 10 が独立してハロである、項目18から24のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目26)
R 6 およびR 10 が独立して、フルオロまたはクロロである、項目25に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目27)
R 6 がフルオロである、項目26に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目28)
R 10 がクロロである、項目26に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目29)
R 9 が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目18から24のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目30)
R 9 が、必要に応じて置換された低級アルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目29に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目31)
R 9 が必要に応じて置換された低級アルキルである、項目30に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目32)
R 11 が、水素、必要に応じて置換された低級アルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目18から31のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目33)
R 11 が、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである、項目32に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目34)
R 11 が水素である、項目33に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目35)
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドおよび
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
およびこれらの薬学的に許容され得る塩からなる群から選択される化合物または薬学的に許容され得る塩。
(項目36)
薬学的に許容され得るキャリアおよび項目1から35のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物。
(項目37)
前記組成物が、錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、坐薬またはエアロゾル剤の形態で製剤化される、項目36に記載の医薬組成物。
(項目38)
項目36または37に記載の医薬組成物および該組成物を使用して、がんを患う被験体を処置するための指示を含む、包装された医薬組成物。
(項目39)
治療有効量の、項目1から38のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を、がんの処置を必要とする被験体に投与するステップを含む、被験体においてがんを処置する方法。
(項目40)
がんが、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、甲状腺がん、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺がん、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病(骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病);慢性白血病(慢性骨髄性(顆粒球性)白血病および慢性リンパ性白血病);ならびに真性多血症、リンパ腫(ホジキン病および非ホジキン病)、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病である、項目39に記載の方法。
(項目41)
前記がんが黒色腫である、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記黒色腫が切除不能または転移性の黒色腫である、項目41に記載の方法。
(項目43)
前記がんが非小細胞肺がんである、項目40に記載の方法。
(項目44)
前記がんが結腸がんである、項目40に記載の方法。
(項目45)
前記がんが甲状腺がんである、項目40に記載の方法。
(項目46)
前記がんが卵巣がんである、項目40に記載の方法。
(項目47)
治療有効量の、項目1から35のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を、Rafにより媒介される障害の処置を必要とする被験体に投与するステップを含む、該被験体において、Rafにより媒介される障害を処置する方法。
(項目48)
a.障害の処置を必要とする被験体から単離された生体試料中のBRAFの変異の有無を決定するステップ、および
b.BRAFの変異が該被験体に存在することが決定された場合、治療有効量の、項目1から35のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を、該被験体に投与するステップ、
を含む、該被験体において障害を処置する方法。
(項目49)
前記BRAFの変異がコドン600に存在する、項目48に記載の方法。
(項目50)
前記BRAFの変異がV600Eである、項目48に記載の方法。
(項目51)
前記BRAFの変異の有無を決定するステップが、前記生体試料からBRAFの核酸を増幅するステップ、および該増幅された核酸を配列決定するステップを含む、項目48に記載の方法。
(項目52)
前記BRAFの変異の有無を決定するステップが、前記生体試料中の変異体BRAFポリペプチドを、変異体BRAFポリペプチドに対する結合剤を使用して検出するステップを含む、項目48に記載の方法。
(項目53)
前記結合剤が抗体である、項目52に記載の方法。
(項目54)
前記生体試料が、前記被験体の腫瘍から単離される、項目48に記載の方法。
(項目55)
前記障害ががんである、項目47から54のいずれか一項に記載の方法。
(項目56)
前記がんが、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺がん、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病(骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病);慢性白血病(慢性骨髄性(顆粒球性)白血病および慢性リンパ性白血病);ならびに真性多血症、リンパ腫(ホジキン病および非ホジキン病)、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病である、項目55に記載の方法。
(項目57)
前記がんが黒色腫である、項目56に記載の方法。
(項目58)
前記黒色腫が切除不能または転移性の黒色腫である、項目57に記載の方法。
(項目59)
前記がんが非小細胞肺がんである、項目56に記載の方法。
(項目60)
前記がんが結腸がんである、項目56に記載の方法。
(項目61)
前記がんが甲状腺がんである、項目56に記載の方法。
(項目62)
前記がんが卵巣がんである、項目56に記載の方法。
(項目63)
追加の抗がん剤および/または細胞傷害性剤を投与するステップをさらに含む、項目39から62のいずれか一項に記載の方法。
参照による組み込み
本明細書に述べるすべての刊行物、特許および特許出願は、個別の刊行物、特許または特許出願それぞれが、参照により援用されることが具体的かつ個別に示された場合と同じ程度に、それらの全体が参照により本明細書に援用される。
本明細書において使用する場合、下記の単語および句は、それらが使用される文脈が他のことを示している場合を除いて、下に記載する意味を有することが概して意図される。
AcOH =酢酸
Boc =tert−ブトキシカルボニル
c− =シクロ
DCC =ジシクロヘキシルカルボジイミド
DIEA =N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMAP =4−ジメチルアミノピリジン
EDC =1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド
eq =当量(複数可)
Et =エチル
EtOAcまたはEA=酢酸エチル
EtOH =エタノール
g =グラム
hまたはhr = 時間
HBTU =O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N′,N′−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート
HOBt =ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC =高圧液体クロマトグラフィー
i− =イソ
kgまたはKg =キログラム
Lまたはl =リットル
LC/MS =LCMS=液体クロマトグラフィー−質量分析法
LRMS =低分解能質量分析
m/z =質量電荷比
Me =メチル
MeOH =メタノール
mg =ミリグラム
min =分
mL =ミリリットル
mmol =ミリモル
n− =ノルマル
NaOAc =酢酸ナトリウム
PE =石油エーテル
Ph =フェニル
Prep =分取用
quant. =定量的
RP−HPLC =逆相−高圧液体クロマトグラフィー
rtまたはRT =室温
s− =sec− =二級
t− =tert− =三級
THF =テトラヒドロフラン
TLC =薄層クロマトグラフィー
UV =紫外
(ここで、
Rbは、H、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアルコキシから選択され、ならびに
Rcは、水素および必要に応じて置換されたC1−C4アルキルから選択されるか、または
RbおよびRcはそれらが結合する窒素と一緒に、必要に応じて、ヘテロシクロアルキル環にO、NおよびSから選択される1または2個の追加のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された4から8員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成し、
ここで、各置換基は、C1−C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C4アルキル−、ヘテロアリール−C1−C4アルキル−、C1−C4ハロアルキル、−OC1−C4アルキル、−OC1−C4アルキルフェニル、−C1−C4アルキル−OH、−OC1−C4ハロアルキル、ハロ、−OH、−NH2、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキルフェニル)、−NH(C1−C4アルキルフェニル)、シアノ、ニトロ、オキソ(シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールのための置換基として)、−CO2H、−C(O)OC1−C4アルキル、−CON(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−CONH(C1−C4アルキル)、−CONH2、−NHC(O)(C1−C4アルキル)、−NHC(O)(フェニル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(フェニル)、−C(O)C1−C4アルキル、−C(O)C1−C4アルキルフェニル、−C(O)C1−C4ハロアルキル、−OC(O)C1−C4アルキル、−SO2(C1−C4アルキル)、−SO2(フェニル)、−SO2(C1−C4ハロアルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4アルキル)、−SO2NH(フェニル)、−NHSO2(C1−C4アルキル)、−NHSO2(フェニル)および−NHSO2(C1−C4ハロアルキル)から独立して選択される1つまたは複数の置換基により独立して置換されている)を指す。
[ここで、
Reは、水素、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、ならびに
RfおよびRgは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
但し、Re、Rf、およびRgの少なくとも1つは水素ではなく、ここで、置換されたアルキル、シアノアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、それぞれ、1つまたは複数(例えば5個まで、例えば3個まで)の水素原子が、
−Ra、−ORb、必要に応じて置換されたアミノ(−NRcCORb、−NRcCO2Ra、−NRcCONRbRc、−NRbC(NRc)NRbRc、−NRbC(NCN)NRbRcおよび−NRcSO2Raを含む)、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ(シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールのための置換基として)、必要に応じて置換されたアシル(例えば−CORb)、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル(例えば−CO2Rb)、アミノカルボニル(例えば−CONRbRc)、−OCORb、−OCO2Ra、−OCONRbRc、−OP(O)(ORb)ORc、スルファニル(例えばSRb)、スルフィニル(例えば−SORa)、およびスルホニル(例えば、−SO2Raおよび−SO2NRbRc)
(ここで、Raは、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、
Rbは、H、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、;ならびに
Rcは、水素および必要に応じて置換されたC1−C4アルキルから選択され、または
RbおよびRcと、それらに結合している窒素とが、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、個々の必要に応じて置換された基は、非置換であるか、もしくはC1−C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C4アルキル−、ヘテロアリール−C1−C4アルキル−、C1−C4ハロアルキル、−OC1−C4アルキル、−OC1−C4アルキルフェニル、−C1−C4アルキル−OH、−OC1−C4ハロアルキル、ハロ、−OH、−NH2、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキルフェニル)、−NH(C1−C4アルキルフェニル)、シアノ、ニトロ、オキソ(シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールのための置換基として)、−CO2H、−C(O)OC1−C4アルキル、−CON(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−CONH(C1−C4アルキル)、−CONH2、−NHC(O)(C1−C4アルキル)、−NHC(O)(フェニル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(フェニル)、−C(O)C1−C4アルキル、−C(O)C1−C4フェニル、−C(O)C1−C4ハロアルキル、−OC(O)C1−C4アルキル、−SO2(C1−C4アルキル)、−SO2(フェニル)、−SO2(C1−C4ハロアルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4アルキル)、−SO2NH(フェニル)、−NHSO2(C1−C4アルキル)、−NHSO2(フェニル)および−NHSO2(C1−C4ハロアルキル)
から独立して選択される1つまたは複数、例えば1、2または3個の置換基により独立して置換されている)から独立して選択された置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールを指す]を指す。
1つまたは複数、例えば1から4、またはある実施形態において、1から3の、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素である、5から7員の、芳香族単環式環;
1つまたは複数、例えば1から4、またはある実施形態において、1から3の、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、少なくとも1つのヘテロ原子が芳香族環に存在する、二環式ヘテロシクロアルキル環;ならびに
1つまたは複数、例えば1から5、またはある実施形態において、1から4の、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、少なくとも1つのヘテロ原子が芳香族環に存在する、三環式ヘテロシクロアルキル環
を指す。
−Ra、−ORb、必要に応じて置換されたアミノ(−NRcCORb、−NRcCO2Ra、−NRcCONRbRc、−NRbC(NRc)NRbRc、−NRbC(NCN)NRbRc、および−NRcSO2Raを含む)、ハロ、シアノ、アジド、ニトロ、オキソ(シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として)、必要に応じて置換されたアシル(例えば−CORb)、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル(例えば−CO2Rb)、アミノカルボニル(例えば−CONRbRc)、−OCORb、−OCO2Ra、−OCONRbRc、−OP(O)(ORb)ORc、スルファニル(例えばSRb)、スルフィニル(例えば−SORa)およびスルホニル(例えば−SO2Raおよび−SO2NRbRc)
(ここで、
Raは、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され;Rbは、水素、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、ならびに、
Rcは、水素および必要に応じて置換されたC1−C4アルキルから選択されるか、または
RbおよびRcと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、それぞれの必要に応じて置換された基は、非置換であるか、もしくはC1−C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C4アルキル−、ヘテロアリール−C1−C4アルキル−、C1−C4ハロアルキル、−OC1−C4アルキル、−OC1−C4アルキルフェニル、−C1−C4アルキル−OH、−OC1−C4ハロアルキル、ハロ、−OH、−NH2、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキルフェニル)、−NH(C1−C4アルキルフェニル)、シアノ、ニトロ、オキソ(シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として)、−CO2H、−C(O)OC1−C4アルキル、−CON(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−CONH(C1−C4アルキル)、−CONH2、−NHC(O)(C1−C4アルキル)、−NHC(O)(フェニル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(フェニル)、−C(O)C1−C4アルキル、−C(O)C1−C4アルキルフェニル、−C(O)C1−C4ハロアルキル、−OC(O)C1−C4アルキル、−SO2(C1−C4アルキル)、−SO2(フェニル)、−SO2(C1−C4ハロアルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4アルキル)、−SO2NH(フェニル)、−NHSO2(C1−C4アルキル)、−NHSO2(フェニル)および−NHSO2(C1−C4ハロアルキル)から独立して選択される、1つまたは複数例えば1、2または3個の置換基により独立して置換されている)
から独立して選択される置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールを指す。
−Ra、−ORb、必要に応じて置換されたアミノ(−NRcCORb、−NRcCO2Ra、−NRcCONRbRc、−NRbC(NRc)NRbRc、−NRbC(NCN)NRbRcおよび−NRcSO2Raを含む)、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ(シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として)、必要に応じて置換されたアシル(例えば−CORb)、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル(例えば−CO2Rb)、アミノカルボニル(例えば−CONRbRc)、−OCORb、−OCO2Ra、−OCONRbRc、−OP(O)(ORb)ORc、スルファニル(例えばSRb)、スルフィニル(例えば−SORa)およびスルホニル(例えば−SO2Raおよび−SO2NRbRc)
(ここで、Raは、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、
Rbは、H、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、ならびに
Rcは、水素および必要に応じて置換されたC1−C4アルキルから選択されるか、または
RbおよびRcと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ならびに
ここで、個々の必要に応じて置換された基は非置換であるか、もしくはC1−C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C4アルキル−、ヘテロアリール−C1−C4アルキル−、C1−C4ハロアルキル、−OC1−C4アルキル、−OC1−C4アルキルフェニル、−C1−C4アルキル−OH、−OC1−C4ハロアルキル、ハロ、−OH、−NH2、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキルフェニル)、−NH(C1−C4アルキルフェニル)、シアノ、ニトロ、オキソ(シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として)、−CO2H、−C(O)OC1−C4アルキル、−CON(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−CONH(C1−C4アルキル)、−CONH2、−NHC(O)(C1−C4アルキル)、−NHC(O)(フェニル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(フェニル)、−C(O)C1−C4アルキル、−C(O)C1−C4アルキルフェニル、−C(O)C1−C4ハロアルキル、−OC(O)C1−C4アルキル、−SO2(C1−C4アルキル)、−SO2(フェニル)、−SO2(C1−C4ハロアルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4アルキル)、−SO2NH(フェニル)、−NHSO2(C1−C4アルキル)、−NHSO2(フェニル)および−NHSO2(C1−C4ハロアルキル)から独立して選択される1つまたは複数、例えば1、2または3個の置換基により独立して置換されている)から独立して選択される置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルを指す]を指す。
−Ra、−ORb、必要に応じて置換されたアミノ(−NRcCORb、−NRcCO2Ra、−NRcCONRbRc、−NRbC(NRc)NRbRc、−NRbC(NCN)NRbRc、および−NRcSO2Raを含む)、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ(シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として)、必要に応じて置換されたアシル(例えば−CORb)、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル(例えば−CO2Rb)、アミノカルボニル(例えば−CONRbRc)、−OCORb、−OCO2Ra、−OCONRbRc、−OP(O)(ORb)ORc、スルファニル(例えばSRb)、スルフィニル(例えば−SORa)およびスルホニル(例えば−SO2Raおよび−SO2NRbRc)、
(ここで、Raは、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、
Rbは、H、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、;ならびに
Rcは、水素および必要に応じて置換されたC1−C4アルキルから選択されるか、または
RbおよびRcと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ならびに
ここで、個々の必要に応じて置換された基は非置換であるか、もしくはC1−C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C4アルキル−、ヘテロアリール−C1−C4アルキル−、C1−C4ハロアルキル、−OC1−C4アルキル、−OC1−C4アルキルフェニル、−C1−C4アルキル−OH、−OC1−C4ハロアルキル、ハロ、−OH、−NH2、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキルフェニル)、−NH(C1−C4アルキルフェニル)、シアノ、ニトロ、オキソ(シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として)、−CO2H、−C(O)OC1−C4アルキル、−CON(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−CONH(C1−C4アルキル)、−CONH2、−NHC(O)(C1−C4アルキル)、−NHC(O)(フェニル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(フェニル)、−C(O)C1−C4アルキル、−C(O)C1−C4アルキルフェニル、−C(O)C1−C4ハロアルキル、−OC(O)C1−C4アルキル、−SO2(C1−C4アルキル)、−SO2(フェニル)、−SO2(C1−C4ハロアルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4アルキル)、−SO2NH(フェニル)、−NHSO2(C1−C4アルキル)、−NHSO2(フェニル)および−NHSO2(C1−C4ハロアルキル)から独立して選択される1つまたは複数例えば1、2または3個の置換基により独立して置換されている)から独立して選択される置換基により置き換えられたアルキルを指す]を指す。
−Ra、−ORb、必要に応じて置換されたアミノ(−NRcCORb、−NRcCO2Ra、−NRcCONRbRc、−NRbC(NRc)NRbRc、−NRbC(NCN)NRbRc、および−NRcSO2Raを含む)、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ(シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として)、必要に応じて置換されたアシル(例えば−CORb)、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル(例えば−CO2Rb)、アミノカルボニル(例えば−CONRbRc)、−OCORb、−OCO2Ra、−OCONRbRc、−OP(O)(ORb)ORc、スルファニル(例えばSRb)、スルフィニル(例えば−SORa)およびスルホニル(例えば−SO2Raおよび−SO2NRbRc)、
(ここで、Raは、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、
Rbは、H、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、;ならびに
Rcは、水素および必要に応じて置換されたC1−C4アルキルから選択されるか、または
RbおよびRcと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ならびに
ここで、個々の必要に応じて置換された基は非置換であるか、もしくはC1−C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C4アルキル−、ヘテロアリール−C1−C4アルキル−、C1−C4ハロアルキル、−OC1−C4アルキル、−OC1−C4アルキルフェニル、−C1−C4アルキル−OH、−OC1−C4ハロアルキル、ハロ、−OH、−NH2、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキルフェニル)、−NH(C1−C4アルキルフェニル)、シアノ、ニトロ、オキソ(シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として)、−CO2H、−C(O)OC1−C4アルキル、−CON(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−CONH(C1−C4アルキル)、−CONH2、−NHC(O)(C1−C4アルキル)、−NHC(O)(フェニル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(フェニル)、−C(O)C1−C4アルキル、−C(O)C1−C4アルキルフェニル、−C(O)C1−C4ハロアルキル、−OC(O)C1−C4アルキル、−SO2(C1−C4アルキル)、−SO2(フェニル)、−SO2(C1−C4ハロアルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4アルキル)、−SO2NH(フェニル)、−NHSO2(C1−C4アルキル)、−NHSO2(フェニル)および−NHSO2(C1−C4ハロアルキル)から独立して選択される1つまたは複数例えば1、2または3個の置換基により独立して置換されている)から独立して選択される置換基により置き換えられたアルキルを指す]を指す。
(ここで、Raは、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、
Rbは、H、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、;ならびに
Rcは、水素および必要に応じて置換されたC1−C4アルキルから選択されるか、または
RbおよびRcと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ならびに
ここで、個々の必要に応じて置換された基は非置換であるか、もしくはC1−C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C4アルキル−、ヘテロアリール−C1−C4アルキル−、C1−C4ハロアルキル、−OC1−C4アルキル、−OC1−C4アルキルフェニル、−C1−C4アルキル−OH、−OC1−C4ハロアルキル、ハロ、−OH、−NH2、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキルフェニル)、−NH(C1−C4アルキルフェニル)、シアノ、ニトロ、オキソ(シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として)、−CO2H、−C(O)OC1−C4アルキル、−CON(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−CONH(C1−C4アルキル)、−CONH2、−NHC(O)(C1−C4アルキル)、−NHC(O)(フェニル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(フェニル)、−C(O)C1−C4アルキル、−C(O)C1−C4アルキルフェニル、−C(O)C1−C4ハロアルキル、−OC(O)C1−C4アルキル、−SO2(C1−C4アルキル)、−SO2(フェニル)、−SO2(C1−C4ハロアルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4アルキル)、−SO2NH(フェニル)、−NHSO2(C1−C4アルキル)、−NHSO2(フェニル)および−NHSO2(C1−C4ハロアルキル)から独立して選択される1つまたは複数例えば1、2または3個の置換基により独立して置換されている)から独立して選択される置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールを指し、
ここで、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、スルフィニルおよびスルホニルは本明細書において定義したとおりである]を指す。
A.化合物
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR10は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
R9は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに
R11は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである)
またはこれらの薬学的に許容され得る塩を本明細書で提供する。
N−(3,4−ジフルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(メチルアミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−アミノキノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−((2−アミノエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−((2−メトキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド,
N−(3−(3−アミノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(メチルアミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−((2−メトキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−((2−アミノエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、および
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−フルオロ−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−フルオロ−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
3−フルオロ−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−フルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(4−フルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−オキソピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(3−オキソピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(ジエチルアミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−フルオロキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(3−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
4−メチル−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,5−ジフルオロ−4−(メチルチオ)−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−クロロキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容され得る塩を提供する。
表1.本発明の例示的化合物
B.作製方法
スキームA
スキームB
スキームC
C.医薬組成物および製剤化
D.投与経路
E.キット/製造品
F.使用方法
i.限定するものではないが、食道、胃、小腸、結腸(結腸直腸を含む)、肝臓および管内胆管、胆のうおよび他の胆管、膵臓ならびに他の消化器官を含む、消化器系;
ii.限定するものではないが、喉頭、肺および気管支ならびに他の呼吸器官を含む、呼吸器系;
iii.皮膚;
iv.甲状腺;
v.***;
vi.限定するものではないが、子宮頚部、卵巣および前立腺を含む、生殖系;
vii.限定するものではないが、膀胱および腎臓および腎盂を含む、泌尿器系;ならびに
viii.限定するものではないが、舌、口、咽頭および他の口腔を含む、口腔および咽頭;
のがんの処置に使用される。
(i)医科腫瘍学において使用される他の抗増殖薬/抗悪性腫瘍薬およびこれらの組み合わせ、例えばアルキル化剤(例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾラミド(temozolamide)およびニトロソウレア);代謝拮抗剤(例えば、ゲムシタビンおよび抗葉酸剤、例えば、5−フルオロウラシルおよびテガフールなどのフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシウレア);抗腫瘍抗生物質(例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルノビシン、イダルビシン、マイトマイシンC、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンなどのアントラサイクリン);抗有糸***剤(例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどのビンカアルカノイドならびにタキソールおよびタキソテールなどのタキソイドならびにポロキナーゼ(polokinase)阻害剤);ならびにトポイソメラーゼ阻害剤(例えば、エトポシドおよびテニポシドなどのエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカンおよびカンプトテシン);
(ii)細胞増殖抑制性薬剤、例えば抗エストロゲン剤(例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラキシロフェン、ドロロキシフェンおよびイドキシフェン(iodoxyfene))、抗アンドロゲン剤(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン)、LHRHアンタゴニストまたはLHRHアゴニスト(例えば、ゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン)、プロゲストゲン(例えば、酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害剤(例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール(vorazole)およびエキセメスタン)ならびに5a−レダクターゼの阻害剤、例えばフィナステリド;
(iii)抗浸潤剤[例えば、4−(6−クロロ−2,3メチレンジオキシアニリノ)−7−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ]−5−テトラヒドロピラン−4イルオキシキナゾリン(AZD0530;国際特許出願WO01/94341)、N−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−2−{6−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]−2−メチルピリミジン−4イルアミノ}チアゾール−5−カルボキサミド(ダサチニブ、BMS−354825;J.Med.Chern.、2004、47、66586661)およびボスチニブ(SKl−606)などのc−Srcキナーゼファミリー阻害剤ならびにマリマスタットなどのメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤またはヘパラナーゼに対する抗体];
(iv)成長因子機能の阻害剤:例えば、このような阻害剤としては、成長因子抗体及び成長因子受容体抗体(例えば、抗−erbB2抗体のトラスツズマブ[ハーセプチン(Herceptin)(商標)]、抗EGFR抗体のパニツムバブ、抗erbB1抗体のセツキシマブ[アービタックス(Erbitux)、C225]ならびにStemら、Critical reviews in oncology/haematology、2005、54巻、11−29頁により開示された任意の成長因子または成長因子受容体抗体)が挙げられる;このような阻害剤としてはまた、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、表皮成長因子ファミリーの阻害剤(例えば、EGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えばN−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−メトキシ−6−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(ゲフィチニブ、ZD1839)、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−bis(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミン(エルロチニブ、OSI−774)および6−アクリルアミド−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−キナゾリン−4−アミン(CI1033)、erbB2チロシンキナーゼ阻害剤、例えばラパチニブ);肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤;インスリン成長因子ファミリーの阻害剤;血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤、例えばイマチニブおよび/またはニロチニブ(AMN107);セリン/スレオニンキナーゼの阻害剤(例えば、Ras/Rafシグナル伝達阻害剤、例えばファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばソラフェニブ(BAY43−9006)、チピファルニブ(RI15777)およびロナファルニブ(SCH66336))、MEKおよび/またはAKTキナーゼを介した細胞シグナル伝達の阻害剤、c−kit阻害剤、ablキナーゼ阻害剤、P13キナーゼ阻害剤、Plt3キナーゼ阻害剤、CSF−IRキナーゼ阻害剤、IGF受容体(インスリン様成長因子)キナーゼ阻害剤;オーロラキナーゼ阻害剤(例えば、AZD1152、PH739358、VX−680、MLN8054、R763、MP235、MP529、VX−528およびAX39459)ならびにサイクリン依存性キナーゼ阻害剤、例えばCDK2および/またはCDK4阻害剤が挙げられる;
(v)抗新脈管形成薬、例えば、血管内皮成長因子の効果を阻害する抗新脈管形成薬[例えば、抗血管内皮細胞成長因子抗体のベバシズマブ(アバスチン(Avastin)(商標))および例えば、VEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤、例えばバンデタニブ(ZD6474)、バタラニブ(PTK787)、スニチニブ(SU11248)、アキシチニブ(AG−013736)、パゾパニブ(GW786034)および4・{4−フルオロ−2−メチルインドール−5−イルオキシ)−6−メトキシ−7−(3ピロリジン−1−イルプロポキシ)キナゾリン(AZD2l7l;WO00/47212内の実施例240)、国際特許出願WO97/22596、WO97/30035、WO97/32856およびWO98/13354に開示の化合物などの化合物および他の機序により作用する化合物(例えば、リノミド、インテグリンav〜3の機能の阻害剤およびアンギオスタチン));
(vi)血管損傷剤(vascular damaging agent)、例えばコンブレタスタチン(Combretastatin)A4および国際特許出願WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434およびWO02/08213に開示の化合物;
(vii)エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えば、ジボテンタン(ZD4054)またはアトラセンタン;
(viii)アンチセンス療法薬、例えば、上記の標的を対象とするアンチセンス療法薬、例えばISIS2503、抗−rasアンチセンス;
(ix)遺伝子療法のアプローチ(例えば、異常遺伝子、例えば異常p53または異常なBRCA1もしくはBRCA2を置き換えるアプローチ、GDEPT(遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法)のアプローチ、例えば、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌性ニトロレダクターゼ酵素を使用するアプローチ、ならびに化学療法または放射線療法に対する被験体の耐性を増大させるアプローチ、例えば多剤耐性遺伝子療法を含む);ならびに
(x)免疫療法のアプローチ(例えば、被験体の腫瘍細胞の免疫原性を増大させるex−vivoおよびin−vivoのアプローチ、例えばサイトカイン、例えばインターロイキン2、インターロイキン4または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子でのトランスフェクション、T細胞のエネルギーを減少させるアプローチ、トランスフェクト免疫細胞、例えばサイトカインでトランスフェクトさせた樹状細胞を使用するアプローチ、サイトカインでトランスフェクトさせた腫瘍細胞系を使用するアプローチ、および抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチを含む)
が挙げられる。
(実施例1)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例2)
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例3)
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例4)
N−(2,4−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例5)
N−(2,5−ジフルオロ−4−(メチルチオ)−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例6)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例7)
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例8)
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例9)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミドの調製
(実施例10)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミドの調製
(実施例11)
4−メチル−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミドの調製
(実施例12)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例13)
N−(3−(3−クロロキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオ
ロフェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例14)
N−(3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例15)
N−(3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例16)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例17)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例18)
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例19)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例20)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例21)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−オキソピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例22)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(3−オキソピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例23)
N−(3−(3−(ジエチルアミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例24)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(3−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例25)
N−(3−(3−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例26)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例27)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド
(実施例28)
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例29)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−フルオロキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例30)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例31)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例32)
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例33)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例34)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例35)
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例36)
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例37)
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例38)
N−(4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例39)
N−(3,4−ジフルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例40)
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例41)
N−(3−フルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例42)
N−(4−フルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例43)
N−(3−フルオロ−5−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例44)
キナーゼBRAFおよびキナーゼBRAF V600Eに対する阻害活性
表2.BRAFおよびBRAF V600Eに対する、いくつかの例示的化合物の生物活性
LanthaScreen(商標)キナーゼアッセイを使用する、BRAFおよびBRAF V600Eに対する阻害活性
試薬:全試薬はInvitrogenから購入した。
ii.4μLのBRAFまたはBRAFV600Eを、384ウェルアッセイプレート(Greiner #784076)の個々のウェルに加えた。
iii.2μLの化合物を各ウェルに加えた。
iv.4μLの反応緩衝液を加えた。
v.該混合物を、室温において5分間インキュベートした。
vi.2μLのATP+Fl−基質溶液を加え、反応を開始した。
vii.プレートおよびインキュベーターを、室温において60分間、プレートシェーカー上で短時間振とうした。
viii.4μLのEDTAおよび4μLのTb−抗−pMAP2K1[pS217/221]Abを、各ウェルにそれぞれ加え、短時間混合した。
ix.アッセイプレートおよびインキュベーターを、1時間室温において覆い、その後PHERAstar FSにおいて読み取った。
x.得られたTR‐FRET放射比を、阻害剤の濃度に対してプロットし、その後、データをシグモイド型用量反応曲線に変数プロットで適合させた。IC50濃度を曲線から計算した。
表3.LanthaScreen(商標)キナーゼアッセイを使用した、BRAFおよびBRAF V600Eに対する、いくつかの例示的化合物の生物活性
MTTアッセイを使用した、化合物によるがん細胞成長の阻害。
表4.A549細胞およびA375細胞におけるいくつかの例示的化合物のin vitro活性
MTTアッセイまたはMTSアッセイを使用した、化合物によるがん細胞成長の阻害
表5.細胞におけるいくつかの例示的化合物のin vitro活性
異種移植片モデルにおける腫瘍成長の阻害
表6.A375腫瘍モデルにおける例示的化合物のin vivo活性
Claims (24)
- 式Iの化合物
(式中、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR10は独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、−SOR a 、−SONR b R c 、−S−R b 、−SO 2 R a 、−SO 2 NR b R c 、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
R9は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、
R11は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、
R a およびR b は、独立して、必要に応じて置換されたC 1 −C 6 アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、ならびに
R c は、水素または必要に応じて置換されたC 1 −C 4 アルキルあるか、または
R b およびR c と、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成する)
またはこれらの薬学的に許容され得る塩。 - R6、R7、R8およびR10が独立して水素、シアノまたはハロである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- R1が、水素、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- R1が、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項3に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- R1が、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである、請求項4に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシまたは必要に応じて置換されたアルキルである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- R6およびR10が独立して、フルオロまたはクロロである、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- R6がフルオロである、請求項7に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- R10がクロロである、請求項7に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- R9が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- R9が必要に応じて置換された低級アルキルである、請求項10に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- R11が、水素、必要に応じて置換された低級アルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- R11が水素である、請求項12に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
- N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミドおよび
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
およびこれらの薬学的に許容され得る塩から選択される化合物または薬学的に許容され得る塩。 - N−(3,4−ジフルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−フルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(4−フルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−オキソピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド,
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(3−オキソピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(ジエチルアミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−フルオロキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(3−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
4−メチル−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,5−ジフルオロ−4−(メチルチオ)−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−クロロキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(メチルアミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−アミノキノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−モルホリノキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−((2−アミノエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−((2−メトキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−フェニルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−(4−クロロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(4−フルオロフェニル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4−フルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(ピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−(1H−ピラゾール−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−アミノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(メチルアミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−(2−メトキシエトキシ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−((2−メトキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3−(3−((2−アミノエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(6−メチルピリジン−3−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−(ピリジン−4−イル)キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4,5−ジフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(3,4−ジフルオロ−5−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−フルオロ−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−フルオロ−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−2,4,5−トリフルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
3−フルオロ−N−(2,4,5−トリフルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メトキシキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(キノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−3−(3−メチルキノキサリン−6−カルボニル)フェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−3−(3−シアノキノキサリン−6−カルボニル)−4−フルオロフェニル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド、
およびこれらの薬学的に許容され得る塩からなる群から選択される化合物または薬学的に許容され得る塩。 - 薬学的に許容され得るキャリアおよび請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物。
- がんの処置における使用のための、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容され得る塩。
- Raf障害の処置における使用のための、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容され得る塩。
- BRAFの変異ががんの処置を必要とする被験体から単離された生体試料中に存在することが決定されている、該被験体におけるがんの処置における使用のための、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容され得る塩。
- 追加の抗がん剤および/または細胞傷害性剤の使用と組み合わせた請求項17から19のいずれか一項に記載の使用のための化合物もしくは薬学的に許容され得る塩。
- がんの処置における使用のための、請求項16に記載の医薬組成物。
- Raf障害の処置における使用のための、請求項16に記載の医薬組成物。
- BRAFの変異ががんの処置を必要とする被験体から単離された生体試料中に存在することが決定されている、該被験体におけるがんの処置における使用のための、請求項16に記載の医薬組成物。
- 追加の抗がん剤および/または細胞傷害性剤の使用と組み合わせた請求項21から23のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161528033P | 2011-08-26 | 2011-08-26 | |
US61/528,033 | 2011-08-26 | ||
US201161528151P | 2011-08-27 | 2011-08-27 | |
US61/528,151 | 2011-08-27 | ||
PCT/US2012/052390 WO2013032951A1 (en) | 2011-08-26 | 2012-08-24 | Certain chemical entities, compositions, and methods |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016171707A Division JP6250116B2 (ja) | 2011-08-26 | 2016-09-02 | 特定の化学的実体、組成物、および方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014529612A JP2014529612A (ja) | 2014-11-13 |
JP2014529612A5 JP2014529612A5 (ja) | 2015-10-15 |
JP6002223B2 true JP6002223B2 (ja) | 2016-10-05 |
Family
ID=47744575
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014527345A Active JP6002223B2 (ja) | 2011-08-26 | 2012-08-24 | 特定の化学的実体、組成物、および方法 |
JP2016171707A Active JP6250116B2 (ja) | 2011-08-26 | 2016-09-02 | 特定の化学的実体、組成物、および方法 |
JP2017223745A Pending JP2018027981A (ja) | 2011-08-26 | 2017-11-21 | 特定の化学的実体、組成物、および方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016171707A Active JP6250116B2 (ja) | 2011-08-26 | 2016-09-02 | 特定の化学的実体、組成物、および方法 |
JP2017223745A Pending JP2018027981A (ja) | 2011-08-26 | 2017-11-21 | 特定の化学的実体、組成物、および方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9295671B2 (ja) |
EP (1) | EP2747767B8 (ja) |
JP (3) | JP6002223B2 (ja) |
CN (2) | CN104053442B (ja) |
AU (1) | AU2012300317B2 (ja) |
CA (1) | CA2846574C (ja) |
ES (1) | ES2725790T3 (ja) |
IL (1) | IL231168B (ja) |
WO (1) | WO2013032951A1 (ja) |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201007286D0 (en) | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201020179D0 (en) | 2010-11-29 | 2011-01-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
WO2013032951A1 (en) | 2011-08-26 | 2013-03-07 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
JP6093768B2 (ja) | 2011-09-14 | 2017-03-08 | ニューファーマ, インコーポレイテッド | 特定の化学的実体、組成物、および方法 |
WO2013043935A1 (en) | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entites, compositions, and methods |
WO2013049701A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
GB201118675D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-14 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201118654D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201118652D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201118656D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
WO2013112950A2 (en) | 2012-01-25 | 2013-08-01 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
RU2638540C1 (ru) | 2012-04-24 | 2017-12-14 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Ингибиторы днк-пк |
GB201209613D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201209609D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
WO2014047648A1 (en) | 2012-09-24 | 2014-03-27 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
EP2916838B1 (en) | 2012-11-12 | 2019-03-13 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
HRP20211855T1 (hr) | 2013-03-12 | 2022-03-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitori dnk-pk |
GB201307577D0 (en) | 2013-04-26 | 2013-06-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
KR102339228B1 (ko) | 2013-08-23 | 2021-12-13 | 뉴파마, 인크. | 특정 화학 물질, 조성물, 및 방법 |
TWI665195B (zh) * | 2013-09-13 | 2019-07-11 | 半導體能源研究所股份有限公司 | 二苯并[f,h]喹啉衍生物、二苯并[f,h]喹啉衍生物的合成方法、發光元件、發光裝置、電子裝置以及照明設備 |
PL3424920T3 (pl) | 2013-10-17 | 2020-11-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Kokryształy (S)-N-metylo-8-(1-((2'-metylo-4’,6'-dideutero-[4,5'-bipirymidyn]-6-ylo)amino)propan-2-ylo)chinolino-4-karboksyamidu i ich deuterowane pochodne jako inhibitory DNA-PK |
HUE053654T2 (hu) | 2014-03-26 | 2021-07-28 | Astex Therapeutics Ltd | FGFR- és CMET-inhibitorok kombinációi a rák kezelésére |
JP6980385B2 (ja) | 2014-03-26 | 2021-12-15 | アステックス、セラピューティックス、リミテッドAstex Therapeutics Limited | Fgfr阻害剤とigf1r阻害剤の組合せ |
JO3512B1 (ar) | 2014-03-26 | 2020-07-05 | Astex Therapeutics Ltd | مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز |
KR102433758B1 (ko) * | 2014-07-16 | 2022-08-19 | 재단법인 생물기술개발중심 | 퀴녹살린 화합물, 그것의 제조 방법 및 용도 |
JOP20200201A1 (ar) | 2015-02-10 | 2017-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين |
US10478494B2 (en) | 2015-04-03 | 2019-11-19 | Astex Therapeutics Ltd | FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer |
BR112018005637B1 (pt) | 2015-09-23 | 2023-11-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compostos derivados de quinoxalina, quinolina e quinazolinona,composições farmacêuticas que os compreende, e uso dos referidos compostos |
KR20180052631A (ko) | 2015-09-23 | 2018-05-18 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 비-헤테로아릴 치환된 1,4-벤조디아제핀 및 암의 치료를 위한 이의 용도 |
CN109843858B (zh) * | 2016-08-15 | 2023-05-05 | 润新生物公司 | 某些化学实体、组合物及方法 |
KR20190062485A (ko) | 2016-09-27 | 2019-06-05 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Dna-손상제 및 dna-pk 저해제의 조합을 사용한 암 치료 방법 |
US10695296B2 (en) * | 2017-07-14 | 2020-06-30 | Asana Biosciences, Llc | Formulations, methods, kit, and dosage forms for improved stability of an active pharmaceutical ingredient |
WO2019149738A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Heparegenix Gmbh | Protein kinase mkk4 inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death |
KR20200143361A (ko) * | 2018-02-08 | 2020-12-23 | 뉴파마, 인크. | 특정 화학 물질, 조성물, 및 방법 |
EP3810139A1 (en) | 2018-06-21 | 2021-04-28 | HepaRegeniX GmbH | Tricyclic protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death |
AU2019303986B2 (en) | 2018-07-16 | 2024-02-22 | Heparegenix Gmbh | Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death |
US11845916B2 (en) | 2020-06-24 | 2023-12-19 | The Clorox Company | Burstable sporicidal cleaning wipe system containing stabilized hypochlorite |
AU2021392645A1 (en) * | 2020-12-02 | 2023-07-13 | Neupharma, Inc | Certain chemical entities, compositions, and methods |
US11728962B2 (en) | 2021-12-13 | 2023-08-15 | Xilinx, Inc. | Multi-phase clock signal generation circuitry |
Family Cites Families (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4464533A (en) | 1982-11-08 | 1984-08-07 | Ppg Industries, Inc. | Herbicidally active quinoline or quinoxaline benzoate derivatives |
IL73152A0 (en) | 1983-10-05 | 1985-01-31 | Basf Ag | Cyclohexenol derivatives and their use as herbicides |
GB2189238A (en) | 1986-04-15 | 1987-10-21 | Shell Int Research | Heterocyclic phenyl ether compounds |
US5052558A (en) | 1987-12-23 | 1991-10-01 | Entravision, Inc. | Packaged pharmaceutical product |
US5033252A (en) | 1987-12-23 | 1991-07-23 | Entravision, Inc. | Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product |
US5323907A (en) | 1992-06-23 | 1994-06-28 | Multi-Comp, Inc. | Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications |
US5700823A (en) * | 1994-01-07 | 1997-12-23 | Sugen, Inc. | Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers |
DE69535592T2 (de) | 1994-03-25 | 2008-06-12 | Isotechnika, Inc., Edmonton | Verbesserung der effektivität von arzneimitteln duren deuterierung |
US6334997B1 (en) | 1994-03-25 | 2002-01-01 | Isotechnika, Inc. | Method of using deuterated calcium channel blockers |
GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
IL125686A (en) | 1996-02-13 | 2002-11-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use in the manufacture of a drug with an anti-angiogenic effect and / or an effect of reducing vascular permeability |
DE69709319T2 (de) | 1996-03-05 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab | 4-anilinochinazolin derivate |
GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
HUP0002853A3 (en) | 1997-09-01 | 2001-12-28 | Kyorin Seiyaku Kk | 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid derivatives, and pharmaceutical compositions containing them |
GB9900334D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Angiogene Pharm Ltd | Tricylic vascular damaging agents |
GB9900752D0 (en) | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
KR20080015482A (ko) | 1999-02-10 | 2008-02-19 | 아스트라제네카 아베 | 혈관형성 억제제로서의 퀴나졸린 유도체 |
CN1431999A (zh) | 2000-05-31 | 2003-07-23 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 具有血管损伤活性的吲哚衍生物 |
UA73993C2 (uk) | 2000-06-06 | 2005-10-17 | Астразенека Аб | Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція |
MXPA02012903A (es) | 2000-07-07 | 2004-07-30 | Angiogene Pharm Ltd | Derivados de colquinol como inhibidores de angiogenesis. |
CN1255391C (zh) | 2000-07-07 | 2006-05-10 | 安吉奥金尼药品有限公司 | 作为血管破坏剂的colchinol衍生物 |
AU2002230392A1 (en) | 2000-10-12 | 2002-05-15 | Merck & Co., Inc. | AZA-and polyaza-naphthalenyl ketones useful as HIV integrase inhibitors |
IL139380A0 (en) | 2000-10-31 | 2001-11-25 | Prochon Biotech Ltd | Active variants of fibroblast growth factor |
DE60227492D1 (de) | 2001-04-10 | 2008-08-21 | Merck & Co Inc | Hemmstoffe der akt aktivität |
WO2003068229A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-08-21 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyridine, quinoline, and isoquinoline n-oxides as kinase inhibitors |
UA80171C2 (en) | 2002-12-19 | 2007-08-27 | Pfizer Prod Inc | Pyrrolopyrimidine derivatives |
CN101044121A (zh) * | 2003-02-10 | 2007-09-26 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 4-氨基嘧啶-5-酮 |
JP2007509059A (ja) * | 2003-10-16 | 2007-04-12 | カイロン コーポレイション | 癌の処置のためのRafキナーゼのインヒビターとしての、2,6−二置換キナゾリン、キノキサリン、キノリンおよびイソキノリン |
DE102004028862A1 (de) * | 2004-06-15 | 2005-12-29 | Merck Patent Gmbh | 3-Aminoindazole |
WO2006040568A1 (en) | 2004-10-15 | 2006-04-20 | Astrazeneca Ab | Quinoxalines as b raf inhibitors |
SI1860098T1 (sl) * | 2005-03-16 | 2013-03-29 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Nov derivat antranilne kisline ali sol le-tega |
GB0509227D0 (en) | 2005-05-05 | 2005-06-15 | Chroma Therapeutics Ltd | Intracellular enzyme inhibitors |
BRPI0611863B1 (pt) | 2005-06-22 | 2021-11-23 | Plexxikon, Inc | Composto, bem como composição e kit compreendendo o mesmo, composto intermediário na preparação do mesmo, método para tratamento e uso do mesmo |
US7749530B2 (en) | 2005-07-13 | 2010-07-06 | Allergan, Inc. | Kinase inhibitors |
JP5270353B2 (ja) * | 2005-10-07 | 2013-08-21 | エクセリクシス, インク. | ホスファチジルイノシトール3−キナーゼインヒビターとその使用方法 |
PE20121126A1 (es) | 2006-12-21 | 2012-08-24 | Plexxikon Inc | Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa |
US20100130471A1 (en) * | 2007-04-05 | 2010-05-27 | Baldwin John J | Renin Inhibitors |
EP2170830B1 (en) * | 2007-07-17 | 2014-10-15 | Plexxikon, Inc. | 2-FLUORO-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AS Raf KINASE MODULATORS |
EP2181987B9 (en) | 2007-08-23 | 2014-09-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 2-Carbonylaminobenzothiazoles and their use for the prophylaxis and treatment of cancer |
EP2065381A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | CGRP Antagonisten |
DK2229391T3 (da) | 2007-12-19 | 2014-10-13 | Cancer Res Inst Royal | Pyrido[2,3-B]pyrazin-8-substituerede forbindelser og deres anvendelse |
HUE032873T2 (en) | 2008-03-17 | 2017-11-28 | Ambit Biosciences Corp | 1- (3- (6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yloxy) phenyl) -3- (5- (1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl) isoxazol-3-yl) urea as RAF kinase inhibitor for the treatment of cancer |
US20100197688A1 (en) | 2008-05-29 | 2010-08-05 | Nantermet Philippe G | Epha4 rtk inhibitors for treatment of neurological and neurodegenerative disorders and cancer |
WO2009152087A1 (en) | 2008-06-10 | 2009-12-17 | Plexxikon, Inc. | Bicyclic heteroaryl compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
WO2010111527A1 (en) | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Plexxikon, Inc. | Pyrazolo [ 3, 4 -b] pyridines as kinase inhibitors and their medical use |
TW201041888A (en) * | 2009-05-06 | 2010-12-01 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
JP2013503187A (ja) * | 2009-08-28 | 2013-01-31 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | Raf阻害化合物およびその使用方法 |
CN101693723B (zh) * | 2009-10-22 | 2012-09-05 | 浙江大学 | 间三烷氧基苯基二烷基膦四氟硼酸盐及其合成和应用 |
TW201124398A (en) | 2009-12-04 | 2011-07-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Quinazoline derivatives |
US8669256B2 (en) | 2010-05-28 | 2014-03-11 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Substituted thieno[2,3-b]pyrazine compounds as modulators of B-Raf kinase activity |
DE102010027215B4 (de) | 2010-07-15 | 2013-09-05 | Continental Automotive Gmbh | Verfahren und Steuergerät zum Steuern einer Brennkraftmaschine |
GB201020179D0 (en) | 2010-11-29 | 2011-01-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
US9493503B2 (en) | 2011-02-02 | 2016-11-15 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
WO2012118492A1 (en) * | 2011-03-01 | 2012-09-07 | Array Biopharma Inc. | Heterocyclic sulfonamides as raf inhibitors |
WO2013032951A1 (en) | 2011-08-26 | 2013-03-07 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
JP6093768B2 (ja) | 2011-09-14 | 2017-03-08 | ニューファーマ, インコーポレイテッド | 特定の化学的実体、組成物、および方法 |
WO2013043935A1 (en) * | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entites, compositions, and methods |
WO2013049701A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
WO2013112950A2 (en) | 2012-01-25 | 2013-08-01 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
WO2014047648A1 (en) | 2012-09-24 | 2014-03-27 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
EP2916838B1 (en) | 2012-11-12 | 2019-03-13 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
-
2012
- 2012-08-24 WO PCT/US2012/052390 patent/WO2013032951A1/en active Application Filing
- 2012-08-24 CN CN201280052615.8A patent/CN104053442B/zh active Active
- 2012-08-24 ES ES12828679T patent/ES2725790T3/es active Active
- 2012-08-24 AU AU2012300317A patent/AU2012300317B2/en active Active
- 2012-08-24 CA CA2846574A patent/CA2846574C/en active Active
- 2012-08-24 CN CN201710422196.7A patent/CN107245056A/zh active Pending
- 2012-08-24 US US13/594,634 patent/US9295671B2/en active Active
- 2012-08-24 JP JP2014527345A patent/JP6002223B2/ja active Active
- 2012-08-24 EP EP12828679.6A patent/EP2747767B8/en active Active
-
2014
- 2014-02-26 IL IL231168A patent/IL231168B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-12-17 US US14/973,492 patent/US9572808B2/en active Active
-
2016
- 2016-09-02 JP JP2016171707A patent/JP6250116B2/ja active Active
-
2017
- 2017-01-06 US US15/400,720 patent/US10137125B2/en active Active
- 2017-11-21 JP JP2017223745A patent/JP2018027981A/ja active Pending
-
2019
- 2019-04-04 US US16/375,466 patent/US10561652B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-26 US US17/003,918 patent/US20200390763A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL231168B (en) | 2018-02-28 |
US20130053384A1 (en) | 2013-02-28 |
JP6250116B2 (ja) | 2017-12-20 |
CN104053442A (zh) | 2014-09-17 |
AU2012300317A1 (en) | 2014-04-10 |
US20160303118A1 (en) | 2016-10-20 |
CN107245056A (zh) | 2017-10-13 |
US10561652B2 (en) | 2020-02-18 |
US20170340630A1 (en) | 2017-11-30 |
US9572808B2 (en) | 2017-02-21 |
CA2846574A1 (en) | 2013-03-07 |
WO2013032951A1 (en) | 2013-03-07 |
IL231168A0 (en) | 2014-04-30 |
US10137125B2 (en) | 2018-11-27 |
EP2747767B8 (en) | 2019-07-17 |
US20190365747A1 (en) | 2019-12-05 |
ES2725790T3 (es) | 2019-09-27 |
EP2747767A1 (en) | 2014-07-02 |
US20200390763A1 (en) | 2020-12-17 |
EP2747767A4 (en) | 2015-01-14 |
JP2016216503A (ja) | 2016-12-22 |
JP2014529612A (ja) | 2014-11-13 |
CN104053442B (zh) | 2017-06-23 |
EP2747767B1 (en) | 2019-02-20 |
US9295671B2 (en) | 2016-03-29 |
CA2846574C (en) | 2020-07-07 |
AU2012300317B2 (en) | 2016-12-01 |
JP2018027981A (ja) | 2018-02-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6250116B2 (ja) | 特定の化学的実体、組成物、および方法 | |
AU2017218983B2 (en) | Certain chemical entities, compositions, and methods | |
US10457641B2 (en) | Certain chemical entities, compositions, and methods | |
EP2757885B1 (en) | Certain chemical entites, compositions, and methods | |
US10047059B2 (en) | Substituted quinoxalines for inhibiting kinase activity | |
WO2013112950A2 (en) | Certain chemical entities, compositions, and methods | |
US20170050938A1 (en) | Substituted quinoxalines as b-raf kinase inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150824 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150824 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160310 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160315 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160614 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160627 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160804 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160902 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6002223 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |