JP5980466B2 - インスリングラルギン及びメトホルミンへの付加療法を含む2型糖尿病の治療方法 - Google Patents
インスリングラルギン及びメトホルミンへの付加療法を含む2型糖尿病の治療方法 Download PDFInfo
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Description
(a)デスPro36エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2又は/及び薬学的に許容されるその塩;
(b)インスリングラルギン又は/及び薬学的に許容されるその塩;及び
(c)メトホルミン又は/及び薬学的に許容されるその塩;
を、それを必要とする対象者に投与することを含む方法である。
・SEQ ID NO:1 AVE0010(44AS)
H−G−E−G−T−F−T−S−D−L−S−K−Q−M−E−E−E−A−V−R−L−F−I−E−W−L−K−N−G−G−P−S−S−G−A−P−P−S−K−K−K−K−K−K−NH2;
・SEQ ID NO:2 エキセンジン−4(39AS)
H−G−E−G−T−F−T−S−D−L−S−K−Q−M−E−E−E−A−V−R−L−F−I−E−W−L−K−N−G−G−P−S−S−G−A−P−P−P−S−NH2。
末端の切断により特徴づけられている。AVE0010は、エキセンジン−4に存在しない6個のC末端のリジンを含む。
(a)デスPro36エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2又は/及び薬学的に許容されるその塩;
(b)インスリングラルギン又は/及び薬学的に許容されるその塩;及び
(c)メトホルミン又は/及び薬学的に許容されるその塩;
を含む薬学的組み合わせ物である。
(a)デスPro36エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2又は/及び薬学的に許容されるその塩;
(b)インスリングラルギン又は/及び薬学的に許容されるその塩;及び
(c)メトホルミン又は/及び薬学的に許容されるその塩;
を含む組み合わせの使用である。
インスリングラルギン及びメトホルミンの付加療法としてのリキシセナチド(AVE0010)による2型糖尿病患者の24週間の治療
本実施例の主題は、インスリングラルギン及びメトホルミンで適切にコントロールされない2型糖尿病患者における、リキシセナチドの有効性及び安全性を評価する、24週間の二重盲検治療期間の、無作為化、プラセボ対照、2治療群並行群間比較、多施設共同の研究である。
本研究の第一目的は、インスリングラルギン及びメトホルミンの付加治療としてのリキシセナチドの血糖コントロールに関する有効性を、24週間の期間に亘って、プラセボとの比較において評価することである。
第二目的は:
・リキシセナチド(AVE0010)の、HbA1cが7%未満及び6.5%以下に達した患者のパーセンテージ、血漿グルコース(空腹時、標準食負荷試験の間の食後、7点の自己測定プロフィール)、体重、インスリングラルギン用量についての効果を評価すること;
・リキシセナチドの、インスリングラルギン及びメトホルミンの付加治療としての安全性と忍容性を評価すること;
・糖尿病治療満足度質問表(状態(state))(DTSQs)が承認されている参加国では、それを用いた治療満足度におけるリキシセナチドの影響を評価すること;
である。
研究計画: 治療、無作為化、二重盲検(被験者、介護人、治験責任医師、転帰解析者)、プラセボ対照、並行群間割り付け、有効性試験
・糖化ヘモグロビン(HbA1c)の変化量(治療期間:24週間、安全性問題としての指定:なし)
・HbA1cが7%未満及び6.5%以下であった患者のパーセンテージ(評価期間:24週間、安全性問題としての指定:なし);
・食後血漿グルコースの変化量(治療期間:24週間、安全性問題としての指定:なし);
・7点の血漿グルコース自己測定(SMPG)プロフィールの変化量(治療期間:24週間、安全性問題としての指定:なし);
・体重の変化量(治療期間:24週間、安全性問題としての指定:なし)
・インスリングラルギン用量の変化量(治療期間:24週間、安全性問題としての指定:なし);
・二重盲検期間中に救援療法を必要とした患者のパーセンテージ(期間:24週間、安全性問題としての指定:なし);
・治療満足度スコア(DTSQ質問表、治療期間:24週間、安全性問題としての指定:なし))の変化量。
本研究は以下の3つの期間:
・14週までのスクリーニング期間であって、2週間までのスクリーニング相及び12週間のメトホルミン+/−TZDに追加するインスリングラルギンの用量決定を伴う導入期を含む期間;
・この導入期の終りに、HbA1c(中央集中検査による値)が7%以上及び9%以下であり、そして12ビジット(visit)(週1)前7日間の自己測定値から計算した平均の空腹時SMPGが126mg/dL(7.0mmol/L)以下である患者は、リキシセナチドをプラセボに対して比較する(インスリン・グラルギン+メトホルミン+/−TZD剤の追加として)ための、24週の二重盲検・無作為化治療期間に入る;
・3日の安全性追跡調査期間;
を含む。
最長の継続期間は39週±7日。
研究に適格な年齢: 18歳以上
研究に適格な性別: 両方
健常者の受け入れ: 否
スクリーニング時に、
・WHO(空腹時血漿グルコース7mmol/L(126mg/dL)以上又は食後血漿グルコース11.1mmol/L(200mg/dL)以上)で、スクリーニングビジットの少なくとも1年前に診断されているもの)により定義された2型糖尿病の患者;
・少なくとも3カ月間:メトホルミンの安定用量1.5g/日以上、又はメトホルミン1.5g/日以上及びスルホニル尿素剤(SU剤)(ビジット1で中止予定)及び/又はチアゾリジンジオン剤(TZD剤)の安定用量の組み合わせで治療を受けているもの;
・糖化ヘモグロビン(HbA1c)が7.0以上及び10%以下のもの;
・HbA1cが7.0以上及び9%以下;
・ビジット12(週1)前の7日間の自己測定値から計算した平均の自己測定空腹時血漿グルコース(SMPG)が126mg/dL(7.0mmol/L)以下;
であることである。
スクリーニング時における、
・妊娠又は授乳;
・有効な避妊法を行っていない、妊娠の可能性がある女性;
・1型糖尿病;
・スクリーニングビジット前少なくとも3カ月間、メトホルミンが少なくとも1.5g/日の安定用量ではない;
・スクリーニング時の前3カ月以内のメトホルミン、スルホニル尿素剤及びチアゾリジンジオン剤以外の経口又は注射用抗糖尿病薬又は血糖降下剤の使用、スクリーニングビジット前少なくとも3カ月以内に安定用量ではない体重減少剤の使用;
・低血糖症の自覚がない既往;
・原因不明の膵炎、慢性膵炎、膵臓摘出術、腹部/胃手術、炎症性腸疾患の既往;
・スクリーニング前1年以内の糖尿病性ケトアシドーシスを含む代謝性アシドーシスの既往;
・異常血色素症又は溶血性貧血、スクリーニング時の前3か月以内の血液又は血漿製剤の受容;
・スクリーニングの直前少なくとも6カ月以内の心筋梗塞、脳卒中、又は入院を要する心不全の既往;
・スクリーニング時の前6カ月以内の薬物又はアルコール乱用の明らかな既往;
・安静時の収縮期又は拡張期血圧が、それぞれ、180mmHgを超え又は110mmHgを超え、スクリーニング時にコントロールされていない、又はコントロールが適切でない高血圧;
・スクリーニング時の前3カ月以内の、1週間以上の糖質コルチコイドの全身使用(局所塗布又は吸入剤を除く);
・スクリーニング時の前3カ月以内の何らかの臨床治験薬の使用;
・血清クレアチニンが女性で1.4mg/dLを超える、男性で1.5mg/dLを超えることで定義される腎障害;
・インスリングラルギン又はその添加剤の何れかに対する過敏症の既往;
・スクリーニング時の前6カ月以内の、胃不全麻痺及び医学的治療を必要とする不安定な(即ち、増悪している)及びコントロール不良(即ち、遷延した吐き気及び嘔吐)の胃食道逆流症を含むがそれらに限定されない、遷延した吐き気及び嘔吐に関連した消化管疾患に臨床的に関連ある既往;
・リキシセナチドを用いた何れかの以前の治療(例えば、リキシセナチドを用いた以前の臨床研究への参加);
・過去における何れかのGLP−1受容体作動薬(例えば、エクセナチド、リラグルチド)又はメタクレゾールに対するアレルギー反応。
・インフォームド・コンセントの撤回(継続を望まない、又は再来院しない患者);
・ビジット12(週1)前7日間の自己測定値から計算した平均の自己測定空腹時血漿グルコース(SMPG)が、126mg/dL(7.0mmol/L)を超える;
・ビジット12(週1)時に測定したHbA1cが、7%未満又は9%を超える;
・ビジット12(週1)時のアミラーゼ及び/又はリパーゼが、正常臨床検査値範囲の上限の3倍を超える。
Claims (9)
- 2型糖尿病の治療において使用するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物は、
(a)デスPro36エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2又は/及び薬学的に許容されるその塩;
(b)インスリングラルギン又は/及び薬学的に許容されるその塩;及び
(c)メトホルミン又は/及び薬学的に許容されるその塩;
を含み、
ここで、治療しようとする対象者がメトホルミン及びインスリンのみの治療により7%〜9%の範囲のHbA1c値を有する者である、
上記組み合わせ物。 - デスPro36エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2又は/及び薬学的に許容されるその塩が皮下的により投与される、請求項1に記載の組み合わせ物。
- インスリングラルギン又は/及び薬学的に許容されるその塩が皮下的により投与される、請求項1又は2に記載の組み合わせ物。
- メトホルミンが経口的に投与される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組み合わせ物。
- デスPro36エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2又は/及び薬学的に許容されるその塩がメトホルミン及びインスリングラルギンの投与に対する付加療法として投与される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組み合わせ物。
- 治療しようとする対象者が成人の対象者である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組み合わせ物。
- 2型糖尿病がメトホルミン及びインスリンのみでは適切にコントロールされない、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組み合わせ物。
- 少なくとも1.5g/日の用量のメトホルミン及び少なくとも10単位/日の用量のインスリンのみによる3カ月間の治療が2型糖尿病を適切にコントロールしない、請求項7に記載の組み合わせ物。
- 治療しようとする対象者が少なくとも7mmol/Lの空腹時血漿グルコース濃度、又は/及び少なくとも11.1mmol/Lの食後2時間の血漿グルコースを有する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組み合わせ物。
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