JP5829272B2 - 色素沈着および皮膚老化障害の治療のためのキサンテンジオン誘導体 - Google Patents

Description

発明の詳細な説明

本発明は、キサンテンジオン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物または化粧用組成物、それらの製造方法ならびに特に医薬または化粧品の有効成分としてのそれらの使用に関する。

本発明による新規な化合物は、キサンテンジオン前駆体の形態で得られる。これらの前駆体を使用すれば、皮膚媒体におけるキサンテンジオン官能基の緩慢な放出が可能となる。

それらは一方で、グルコースとキサンテンジオン官能基の縮合から生じる配糖体であり得る。

この場合、本発明の原理は、全ての細胞に存在し、従って本来皮膚にも存在するリソソーム酵素であるグルコセレブロシダーゼの使用に関連している(Yutaka Takagi, Ernst Kriehuber, Genji Imokawa, Peter M. Elias, and Walter M. Holleran, β-Glucocerebrosidase activity in mammalian stratum corneum, The Journal of Lipid Research, Vol. 40, 861-869, (1999))。グルコセレブロシダーゼは活性な前駆体を加水分解し、それにより、生物学的に活性な物質（ダイアグラム１参照）、すなわち、キサンテンジオン官能基を放出する。

グルコセレブロシダーゼによる酵素的加水分解はキサンテンジオン官能基を緩慢に放出する。この緩慢な放出は有効成分の過剰濃度を避けることを可能とする。従って、この有効成分の緩慢な放出は皮膚媒体におけるそのより良好なバイオアベイラビリティ、ひいてはより有効な保護を確保する。

それらは他方で、キサンテンジオンのアルキルまたはアルケニルエステルであり得る。これらのエステルはまた、皮膚に存在するエステラーゼによって容易に開裂可能である(Redoules, D., Tarroux, R., Assalit, M.F. and Perie, J.J. Characterization and assay of five enzymatic activities in the stratum corneum using tape-stripping, Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol, 12, 182-192 (1999))。皮膚に存在するエステラーゼによる前記エステルの開裂は次に有効成分（ダイアグラム１参照）の緩慢な拡散を可能とし、これは「薬物送達」の概念に相当する。

よって、本発明の目的は、一般式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ_１およびＲ_２は、同時にまたは独立に、ＯＨ、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ハロゲンまたはＯＣＯＲ_３を表し；
Ｒ_３は、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキル基、少なくとも１つ、有利には１〜６、好ましくは１〜４の不飽和を含んでなるＣ_１２−Ｃ_２４アルケニル基を表し；
Ｒ_４は、ＣＯＲ_５、１以上のアセチル基で置換された、または置換されていない糖質基を表し；
Ｒ_５は、Ｃ_１０−Ｃ_２４アルキル基、または少なくとも１つ、有利には１〜６、好ましくは１〜４の不飽和を含んでなるＣ_１２−Ｃ_２４アルケニル基を表し；
Ｒ_６およびＲ_７は、
・同時に水素原子またはメチル基を表すか、または
・Ｒ_６が水素原子を表す場合に、Ｒ_７は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、または１以上のＣ_１−Ｃ_３アルコキシ基もしくは１以上のハロゲンで置換された、もしくは置換されていないフェニルを表すか、または
・Ｒ_６およびＲ_７は互いに結合してＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成する］
の化合物および化粧学上または薬学上許容される塩である。

定義：
「アルキル基」とは、本発明によれば、示された数の炭素原子を含んでなる飽和直鎖または分岐型脂肪族炭化水素鎖を意味するものとする。例えば、メチル、エチルおよびプロピルが挙げられる。アルキル基は特にＣ_１−Ｃ_２４の炭化水素鎖、特にＣ_１０−Ｃ_２４飽和脂肪酸を表し得る。

飽和脂肪酸はカプリン酸（１０：０）、ウンデシレン酸（１１：０）、ラウリン酸（１２：０）、トリデシル酸（１３：０）、ミリスチン酸（１４：０）、ペンタデシル酸（１５：０）、パルミチン酸（１６：０）、マルガリン酸（１７：０）、ステアリン酸（１８：０）、ノナデシル酸（１９：０）、アラキジン酸（２０：０）、ヘンエイコサン酸（２１：０）、ベヘン酸（２２：０）、トリコサン酸（２３：０）、リグノセリン酸（２４：０）であり得る。特に、飽和脂肪酸はパルミチン酸およびステアリン酸であり得る。

「アルコキシ基」とは、本発明によれば、示された数の炭素原子と１個の酸素原子とを含んでなる直鎖または分岐型炭化水素鎖、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基またはブトキシ基を意味するものとする。

「アルケニル基」とは、本発明によれば、示された数の炭素原子を含んでなり、かつ、少なくとも１つ、有利には１〜６、好ましくは１〜４の不飽和を含んでなる直鎖または分岐型炭化水素鎖を意味するものとする。「不飽和」とは、本発明によれば、Ｃ＝Ｃ二重結合を意味するものとする。

アルケニル基は、特に、少なくとも１つ、有利には１〜６、好ましくは１〜４の不飽和を含んでなるＣ_１２−Ｃ_２４不飽和脂肪酸から生じる炭化水素鎖を表し得る。

不飽和脂肪酸は、ラウロレイン酸（Ｃ１２：１）、ミリストレイン酸（Ｃ１４：１）、パルミトレイン酸（Ｃ１６：１）、オレイン酸（Ｃ１８：１）、リシノール酸（Ｃ１８：１）、ガドレイン酸（Ｃ２０：１）、エルカ酸（Ｃ２２：１）、α−リノレン酸（Ｃ１８：３）、ステアリドン酸（Ｃ１８：４）、エイコサトリエン酸（Ｃ２０：３）、エイコサテトラエン酸（Ｃ２０：４）、エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５）、ドコサペンタエン酸（Ｃ２２：５）、ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６）、テトラコサペンタエン酸（Ｃ２４：５）、テトラコサヘキサエン酸（Ｃ２４：６）、リノール酸（Ｃ１８：２）、γ−リノール酸（Ｃ１８：３）、エイコサジエン酸（Ｃ２０：２）、ジホモ−γ−リノレン酸（Ｃ２０：３）、アラキドン酸（Ｃ２０：４）、ドコサテトラエン酸（Ｃ２２：２）、ドコサペンタエン酸（Ｃ２２：５）、アドレン酸（Ｃ２２：４）およびカレンド酸（Ｃ１８：３）であり得る。特に、不飽和脂肪酸は、α−リノレン酸（Ｃ１８：３）、オレイン酸（Ｃ１８：１）、リノール酸（Ｃ１８：２）、γ−リノレン酸（Ｃ１８：３）およびジホモ−γ−リノレン酸（Ｃ２０：３）であり得る。

「アセチル」とは、酢酸の塩またはエステルを意味するものとする。

ハロゲンとは、塩素原子、フッ素原子、臭素原子およびヨウ素原子を意味するものとする。

「糖質」とは、本発明によれば、１個のカルボニル基（アルデヒドまたはケトン）と数個のヒドロキシル（−ＯＨ）基とを含む有機分子種を意味するものとする。

糖質、単糖類、糖類、炭水化物、糖は、本発明において等価である。

有利には、一般式（Ｉ）の糖質は単糖類から選択される。

より有利には、一般式（Ｉ）の糖質はＤ系の単糖類から選択される。

いっそうより有利には、一般式（Ｉ）の糖質は、Ｄ系のＣ_３−Ｃ_６単糖類、例えば、グリセルアルデヒド、エリトロース、トレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、タロース、グルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトースおよびそれらの誘導体、例えば、存在する場合にはピラノースまたはフラノース型のそれらの環状形態から選択される。本発明における好ましい単糖はＤ−グルコピラノースである。該糖質は、結合がその糖質のアノマー炭素上にある場合には、αまたはβ配糖体型結合によってキサンテンジオン誘導体に結合されてもよい。該糖質はまた、結合がその糖質の非アノマー炭素の酸素上に形成される場合には、単純なエーテル結合によってキサンテンジオン誘導体に結合されてもよい。

本発明の一つの実施態様によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ_１およびＲ_２が、同時にまたは独立に、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を表すものである。

本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ_４がＣＯＲ_５を表すものである。

本発明はまた、Ｒ_５がＣ_１４−Ｃ_１８アルキル基または１〜３の不飽和を含んでなるＣ_１４−Ｃ_１８アルケニル基を表す一般式（Ｉ）の化合物に関する。

本発明の一つの実施態様によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ_４が１以上のアセチル基で置換された、または置換されていない糖質、特に、適当であれば部分的または完全にアセチル化されたピラノース基を表すものである。

本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ_６およびＲ_７が同時にメチル基を表すものである。

一般式（Ｉ）の化合物は、下記の化合物リスト：
２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェニルパルミテート、
（９Ｚ、１２Ｚ）−２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェニルオクタデカ−９，１２−ジエノエート、
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（アセトキシメチル）−６−（２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリイルトリアセテート、
９−（３−メトキシ−４−（（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン、
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（アセトキシメチル）−６−（２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリイルトリアセテート、
９−（３−メトキシ−４−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン、
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（アセトキシメチル）−６−（４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリイルトリアセテート、
３，３，６，６−テトラメチル−９−（４−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン
から選択することができる。

本発明はまた、医薬または化粧品の有効成分としての使用のための一般式（Ｉ’）：

（式中、基Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は従前に示されたものと同じ意味を持つが、Ｒ_４はさらに水素原子またはアセチル化基を表してもよい）
の化合物および薬学上または化粧学上許容される塩に及ぶ。

本発明はまた、皮膚および／もしくは毛髪および／もしくは体毛の脱色、皮膚の老化の治療および／もしくは予防、または皮膚の炎症の治療および／もしくは予防における使用のための、上記で定義された一般式（Ｉ’）の化合物に関する。

本発明はまた、皮膚および／もしくは毛髪および／もしくは体毛の脱色、皮膚の老化の治療および／もしくは予防、または皮膚の炎症の治療および／もしくは予防における、Ｒ_４が水素原子を表す上記で定義された一般式（Ｉ’）の化合物に関する。

本発明は、有効脱色成分、有効抗酸化成分または有効抗炎症成分としての使用のための、一般式（Ｉ’）の化合物に関する。

色素沈着の一因であるメラニンの生産を軽減および／もしくは阻害する、または樹状突起におけるメラニンの輸送を軽減する一般法からなる脱色活性は、それ自体、本発明による以下の異なる作用形態によって発現し得る：
・炎症性ストレスによる色素沈着過剰斑（例えば、褐色がかったＵＶ誘発性色素斑）および肝斑またはその他のものなどの色素斑を軽減および／または除去する；
・好適には下記の目的のために皮膚および／または体毛および／または毛髪を漂白および／または明るくする
・肌色を一様化すること；これは一様な、より明るい、より透明な、より輝きのある肌色を得ることを特徴とする。従って、肌色のつやが改善される。得られる利点は特に、それらの性質（乾燥、普通、脂性）は何であれ敏感肌、より特にはくすみがあり、つやのない敏感肌に対して注目される、および／または
・特に皮膚の加齢斑などの、表皮の色素沈着過剰によるある種の見苦しい色素斑を治療すること；本発明による脱色活性はその後、色素斑の強度および大きさの目に見える減少および／または付加的な斑の出現の予防を伴う。

本発明は、脱色有効成分、抗酸化有効成分または抗炎症有効成分としての使用のための、Ｒ_４が水素原子を表す一般式（Ｉ’）の化合物に関する。

本発明はまた、皮膚および／もしくは毛髪および／もしくは体毛の脱色、皮膚の老化の治療および／もしくは予防、または皮膚の炎症の治療および／もしくは予防のための、一般式（Ｉ’）の化合物を含んでなる化粧用組成物の使用に関する。

本発明は、一般式（Ｉ’）の少なくとも１種類の化合物を含有する化粧用組成物を皮膚および／または体毛および／または毛髪に適用することを含んでなる、ヒト皮膚および／または体毛および／または毛髪を漂白および／または明るくする方法に関する。

本発明は、一般式（Ｉ’）の少なくとも１種類の化合物を含有する化粧用組成物を皮膚に適用することを含んでなる、皮膚の老化を治療および／または予防する化粧的方法に関する。

本発明は、一般式（Ｉ’）の少なくとも１種類の化合物を含有する化粧用組成物を皮膚に適用することを含んでなる、皮膚の炎症反応を治療および／または予防する化粧的方法に関する。

本発明はまた、２分子の１，３−ジケトンを酸触媒または塩基触媒の存在下でアルデヒドと反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ）の化合物の合成方法に及ぶ：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は一般式（Ｉ）で示されたものと同じ意味を持つ）。

Ｒ_４＝ＣＯＲ_５である一般式（Ｉ）の生成物の合成に関しては、フェノールをＲ_５ＣＯＣｌ活性化カルボン酸と反応させる：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は一般式（Ｉ）で示されたものと同じ意味を持つ）。

Ｒ_４＝１以上のアセチル基で置換された糖質である一般式（Ｉ）の生成物の合成に関しては、フェノールを、１以上のアセチル基で置換された糖質基と反応させ：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は一般式（Ｉ）で示されたものと同じ意味を持つ）、
適当であれば、その後に鹸化工程を行ってもよい。

１）本発明による化合物を合成するための一般プロトコール
実施例１：
９−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

一般法Ａ
キサンテンジオン官能基の合成は、酸触媒または塩基触媒の存在下、１，３−ジケトンおよびアルデヒドからの１段階または２段階として文献に記載されている(S. Kantevari et al., Arkivoc 2006, 136-148)(B. Das et al., Catalysis Communications 8 (2007) 535-538)。

１０ｍＬのアセトニトリル中、１．４０ｇの５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（ジメドン、１０ｍｍｏｌ）および０．７６ｇのバニリン（５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０．６３ｍＬの塩化トリメチルシラン（５ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を１１０℃まで還流させ、透明な黄色溶液が得られるまで懸濁液中の粒子を可溶化する。６時間反応させた後、溶液を１０分間周囲温度まで冷却し、その後、１０分間氷浴中に置く。次に、水を加えて、得られたキサンテンジオンを沈殿させる。次に、この混合物を、蒸留水、次いでｎ−ペンタンを用いて焼結濾過器で濾過する。この固体を真空炉内で５０ｍｂａｒおよび４０℃にて少なくとも一晩乾燥させると、白色固体が７９％の収率で得られる。

実施例２：
９−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例３：
９−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例４：
９−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，６−ジフェニル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例５：
９−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例６：
９−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３，６−ジフェニル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例７：
（９Ｚ，１２Ｚ）−２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェニルオクタデカ−９，１２−ジエノエート

Ｎ_２下、１２．５ｍＬの無水ＤＣＭ中、０．９９ｇのキサンテンジオン（実施例１）（２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、４１７μＬのトリエチルアミン（３ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を氷浴により０℃まで冷却した後、０．８８ｍＬのリノール酸塩化物を滴下する。０℃で５分間撹拌した後、氷浴を取り除き、反応を周囲温度で一晩継続する。この混合物を蒸留水で抽出し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した後、有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、その後これを濾過する。この溶液を蒸発乾固させて黄色油状物を得、コンビフラッシュ(combiflash)を行う。ヘプタン／酢酸エチル９５：５から５０：５０への勾配を用いる。純粋な画分を回収し、蒸発させる。

この固体を炉内、５０ｍｂａｒ下で少なくとも３０分間乾燥させると、１．２６ｇのベージュの生成物が７６．５％の収率で得られる。

実施例８：
２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェニルパルミテート

実施例７と同じプロトコールで塩化パルミトイルから。

実施例９：
９−（４−ヒドロキシフェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例１０：
９−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例１１：
９−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例１２：
９−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３，６−ジイソプロピル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例１３：
３，６−ビス（４−フルオロフェニル）−９−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例１４：
３，６−ビス（３，４−ジメトキシフェニル）−９−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例１５：
９−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例１６：
９−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例１７：
９−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例１８：
９−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−メトキシフェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例１９：
９−（３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

実施例２０：
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（アセトキシメチル）−６−（２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリイルトリアセテート

生成物はグルコシル化バニリン（この合成は文献(Chemical and pharmaceutical bulletin, 51(11), 1268-1272; 2003)に記載されている）から一般法Ａに従って得られる。

この生成物はシリカでの精製の後に白色固体の形態で得られる。

実施例２１：
９−（３−メトキシ−４−（（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

無水メタノール中、実施例２０の溶液を、下記参照文献に記載されている手順に従って、ナトリウムメチレート溶液で処理する。その後、生成物が白色固体の形態で得られる。(European Journal of Medicinal Chemistry 43 (2008) 2549-2556)

実施例２２：
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（アセトキシメチル）−６−（２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリイルトリアセテート

生成物はガラクトシル化バニリン（この合成は文献(European Journal of Medicinal Chemistry, 43 (2008) 166-173)に記載されている）から実施例２０に関して記載される手順に従って得られる。

この生成物はシリカでの精製の後に白色固体の形態で得られる。

実施例２３：
９−（３−メトキシ−４−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

無水メタノール中、実施例２２の溶液を、下記参照文献に記載されている手順に従って、ナトリウムメチレート溶液で処理する。その後、生成物が白色固体の形態で得られる。(European Journal of Medicinal Chemistry 43 (2008) 2549-2556)

実施例２４：
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（アセトキシメチル）−６−（４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリイルトリアセテート

生成物はグルコシル化バニリン（この合成は文献(Chemical and pharmaceutical bulletin, 51(11), 1268-1272; 2003)に記載されている）から一般法に従って得られる。

この生成物はシリカでの精製の後に白色固体の形態で得られる。

実施例２５：
３，３，６，６−テトラメチル−９−（４−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン

無水メタノール中、実施例２４の溶液を、下記参照文献に記載されている手順に従って、ナトリウムメチレート溶液で処理する。その後、生成物が白色固体の形態で得られる。(European Journal of Medicinal Chemistry 43 (2008) 2549-2556)

実施例２６：
４−（１，８−ジオキソ−３．６−ジフェニル−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）−１，２−フェニレンジアセテート

３，４−ジアセトキシベンズアルデヒドから製造される。

実施例２７：
４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）−１，２−フェニレンジアセテート

３，４−ジアセトキシベンズアルデヒドから製造される。

２）実験的試験プロトコール
Ａ）Ｂ１６−Ｆ１０細胞におけるメラニンアッセイ試験：
原理：
これはネズミ黒色腫細胞系統：Ｂ１６−Ｆ１０系統に対する比色定量アッセイによりメラニンの合成を測定する試験を含む。この試験は有効成分の脱色力の評価を可能とする。

Ｂ１６−Ｆ１０細胞を９６ウェルプレートの、ＦＣＳ（ウシ胎児血清）を添加したＤＭＥＭ培地中で培養し、３７℃、５％ＣＯ_２にて２４時間インキュベートする。次に、これらの細胞を０．１μΜのα−ＭＳＨで刺激し（メラニンの合成を刺激するため、見られる刺激は１５０％前後）、供試有効性で７２時間処理する。各濃度の有効成分を少なくとも３回試験する。次に、総メラニン、その後、溶解バッファーに溶解した細胞内メラニンを４０５ｎｍで吸光度を読み取ることによりアッセイする。この溶解液において総タンパク質をアッセイし、結果をｍｇメラニン／ｍｇタンパク質で表す。活性のパーセンテージを次のように計算する。

負の値はメラニン合成の阻害を示し、正の値は誘導を示す。

一般試験条件：
器具：
ＣＯ_２細胞インキュベーター（Ｈｅｒａｅｕｓ）、炉、遠心機（Ｈｅｒａｅｕｓ）、層流式ヒュームフード、９６ウェル透明底プレート−Ｆａｌｃｏｎ、無菌コーン−Ｔｒｅｆｆ Ｌａｂ、Ｐｏｌｙｌａｂｏ、Ｍｉｔｈｒａｓ ＬＢ９４０（Ｂｅｒｔｈｏｌｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）−１５４／ＭＩＰＡ／００３

生物材料：
Ｐ１０〜Ｐ２０の間のＢ１６−Ｆ１０細胞系統（ネズミメラノサイト）（ＡＴＣＣ、ＣＲＬ−６４７５）

試薬
フェノールレッド不含ＤＭＥＭ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ、３１０５３−０２８）、２００ｍＭ Ｇｌｕｔａｍａｘ−Ｉ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ、３５０５０−０３８）、Ｄ−ＰＢＳ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ、１４１９０−０９４）、ウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１０２７０−０９８）、トリプシン−ＥＤＴＡ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ、２５３００−０５４）、ＮａＯＨ（Ｓｉｇｍａ、Ｓ８０４５−５００Ｇ）、ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ、４７１２６７−１Ｌ）、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ−メラノサイト刺激ホルモン（Ｓｉｇｍａ、Ｍ−８７６４）、メラニン（Ｓｉｇｍａ、Ｍ−０４１８）、ＢＣＡ−ＣＯＰＰＥＲ（ＳＩＧＭＡ、Ｂ９６４３およびＣ２２８４）、ＢＳＡ（ＳＩＧＭＡ、Ｐ０９１４）

Ｂ）化学発光による抗酸化能を調べるための試験（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ Ａｎａｌｙｔｉｋ Ｊｅｎａ）
原理：
この試験は分子の抗酸化能を調べるために用いられる。これは光化学シグナルによりフリーラジカルを生成する方法である。酸化の強度は通常の条件下で得られるものの１０００倍である。

検出は化学発光により行われる。これは水溶性および脂溶性酸化防止剤分子または抽出物の評価を可能とする。

これらの結果はそれぞれビタミンＣまたはトロロクス（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸）当量で表される。感受性はナノモル程度である。

本試験で検討される抗酸化活性は、化学発光によるスーパーオキシドアニオンを特異的に捕捉する能力を表す。

これらの定量結果は、トロロクス（標準）当量、すなわち、「トロロクス１μｇに対する生成物のμｇ」で表される。これは、１μｇの標準品について検出される活性に相当する活性を得るためにｘ量のサンプルが必要とされることを意味する。これは参照と比較した好酸化力であり、試験濃度に関わらずに決定することができる。

酸素型フリーラジカルの生成：
スーパーオキシドラジカル：Ｏ_２ ^°−は光化学反応により生成される。
Ｌ ＋ ｈｖ（ＵＶ）＋Ｏ_２ → Ｌ^＊Ｏ_２ → Ｌ^°＋ ＋ Ｏ_２ ^°−
Ｌ^＊：励起状態のルミノール
Ｌ^°＋：ルミノール基

シグナルの検出：
スーパーオキシドアニオン部分は抗酸化剤により消光される。残りの基が化学発光により定量される。
Ｌ^°＋ ＋ Ｏ_２ ^°− → Ｎ２ ＋ ＡＰ^＊２− → ＡＰ^２− ＋ ｈｖ（発光）
ＡＰ^＊２−：励起状態のアミノフタレート

３）実験的試験結果
Ａ）Ｂ１６−Ｆ１０細胞におけるメラニンアッセイ試験：
結果を下記のまとめの表１に示す。

結果の解釈：
ＩＣ５０は、５０％のメラニン合成阻害が見られる濃度を表す。

大部分の供試化合物は良好なメラニン合成阻害能を有していることが見て取れる。本発明による化合物は良好な脱色活性を有する。

Ｂ）化学発光(chemiluminiscence)による抗酸化能を調べるための試験（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ Ａｎａｌｙｔｉｋ Ｊｅｎａ）
これらの結果もまた下記のまとめの表１に示す。

これらの化合物の大部分は良好な抗酸化活性を有する。結果を解釈するための尺度は次の通りである。

これらの化合物のほとんどのものはビタミンＣに匹敵する結果である。全ての化合物がトロロクス１０００μｇ未満の結果を示し（実施例３０で得られた最低の結果が７４μｇである）、それらは全て相当な抗酸化活性を有する。

本発明の対象であるこれらの化合物の、フリーラジカルの捕捉により具体化されるこの抗酸化活性はまた、皮膚の炎症の治療および／または予防におけるそれらの使用を提案することも可能とした("Free radicals in inflammation: second messengers and mediators of tissue destruction", V. R. Winrow et al. http://bmb.oxfordjournals.org cgi/content/abstract/49/3/506)。

Ｃ）脱色活性を調べるための再構築表皮の試験
実施例８および２１の化合物を、組成物Ａの例に従い、シンプレックス処方物中０．５％の濃度で処方した。黒皮症−Ｂ（黒色人種）または黒皮症Ａ（アジア人）（ＭａｔＴｅｋ、ＵＳＡ）再構築表皮モデルを用いた。選択された対照化合物は、水溶液中２％に調整したコウジ酸である。培養培地は毎日交換する。これらの生成物を２日おきに局所様式により表皮に塗布する。塗布については、表皮をＰＢＳですすいだ後に、供試生成物を塗布する。

事前の毒性試験によって、各処置の塗布用量は２５μＬと決定することが可能であった。

組織におけるメラノサイトの形態および量は、これらの生成物の塗布によって変化しない。

組織は、３名の関連のない専門家によって３日目、７日目、１０日目、１４日目（黒皮症Ｂ）または６日目、１０日目、１４日目および２１日目（黒皮症Ａ）に観察された。

黒皮症Ｂモデルで見られた結果を下表２に示す。

表皮の色を陰性対照（水）の色と比較する。シンプレックス対照処方物は肉眼的な脱色効果を示さず（７日目以外）、従って、この処方物は、陰性対照に対して特定の効果を持たない。他方、実施例８または実施例２１による化合物を含有する処方物は、黒皮症Ｂ（黒色人種）表皮モデルにおいて３日目、７日目、１０日目および１４日目に肉眼的脱色効果を示す。これらの結果は実際に、実施例８および２１処方物に関して特定の脱色効果を示す。

黒皮症Ａ(Melanorderm A)モデルで見られた結果を下表３に示す。

実施例８を含有する処方物を黒皮症−Ａ（アジア人）モデルでも試験した。表皮の色をシンプレックス対照処方物の場合と比較する。実施例８を含有する処方物は、６日目、１０日目、１４日目、２１日目に肉眼的脱色効果を示す。S. Bessous-Touya (J. Invest. Dermatol. 111: 1103-1109 (1998))が記載している技術に従って行ったメラニンアッセイは、シンプレックス対照処方物によって処置された表皮に対して４．１μｇのメラニンの減少を示す。

４）組成物
本発明はまた、有効成分としての一般式（Ｉ’）：

（式中、基Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は従前に示されたものと同じ意味を持つが、Ｒ_４はさらに水素原子またはアセチル化基を表してもよい）
の少なくとも１種類の化合物を、薬学上または化粧学上許容される賦形剤とともに含んでなることを特徴とする医薬組成物または化粧用組成物に関する。

本発明による医薬組成物または化粧用組成物は、一般式（Ｉ’）の化合物の量が組成物の総重量の０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％であることを特徴とする。

本発明による一般式（Ｉ’）の化合物を含んでなる医薬組成物または化粧用組成物は、皮膚および／もしくは毛髪および／もしくは体毛の脱色、皮膚の老化の治療および／もしくは予防、または皮膚の炎症の治療および／もしくは予防のために意図されることを特徴とする。

本発明による組成物はさらに、特に脂肪相、有機溶媒、増粘剤、柔軟剤、乳白剤、安定剤、皮膚軟化剤、消泡剤、水和剤、芳香剤、保湿剤、ゲル化剤、保存剤（パラベンなど）、ポリマー、増量剤、金属封鎖剤、殺菌剤、臭気吸収剤、アルカリ化または酸性化剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、抗フリーラジカル剤、抗酸化剤、ビタミンＥおよびＣ、α−ヒドロキシ酸、または温泉水（アベンヌ温泉水など）から選択される従来の化粧品アジュバント、または化粧品に、特に、この種の組成物の生産に通常使用される他の任意の成分を含んでなってよい。

本発明による組成物はさらに脂肪相を含んでなってもよい。この脂肪相はオイルまたはワックスまたはそれらの混合物からなってよく、また、脂肪酸、脂肪アルコールおよび脂肪酸エステルを含んでなってもよい。オイルは動物油、植物油、鉱油または合成油から選択することができ、とりわけ、ワセリン油、パラフィン油、シリコーン油、揮発油またはジメチコンなどの不揮発油、イソパラフィン類、ポリオレフィン類、フッ化および過フッ化油である。同様に、ワックスも、動物ワックス、化石ワックス、植物ワックスまたは合成ワックス、例えば、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋、カリテバター、石油ワックス（または微晶質ワックス）、パラフィン、およびそれらの混合物から選択することができる。

本発明による組成物はさらに、特に２〜２０個の炭素原子を有する、好ましくは２〜１０個の炭素原子を有する、好適には２〜６個の炭素原子を有するポリオール、例えば、グリセリン；グリコール誘導体、例えば、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコール；グリコールエーテル、例えば、モノ−、ジ−またはトリ−プロピレングリコールのＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル、モノ−、ジ−またはトリ−エチレングリコールのＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル；およびそれらの混合物から選択される、周囲温度（２５℃前後）で水と混和性のあるポリオールをさらに含んでなってもよい。

本発明による組成物はまた、例えば、非イオン性エトキシル化疎水的改質ウレタン、ポリカルボン酸増粘剤、例えば、アクリレート／ステアレス−２０のコポリマー、カルボマー、アクリレートコポリマーおよびそれらの混合物などの増粘剤またはレオロジー改質剤を含んでなってもよい。

本発明による組成物または、その組成物のｐＨ範囲の調整を可能とする酸および塩基を含んでなってもよい。これらの塩基は、無機（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水溶液など）であっても、有機（モノ−、ジ−またはトリ−エタノールアミン、アミノメチルプロパンジオール、Ｎ−メチル−グルカミン、アルギニンおよびリシンなどの塩基性アミノ酸、ならびにそれらの混合物など）であってもよい。

本発明による組成物はまた、スキンコンディショニング剤を含んでなってもよい。スキンコンディショニング剤としては、限定されるものではないが、乳化剤、陰イオン性、陽イオン性および非イオン性乳化剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ソルビタンエステル；エトキシル化脂肪酸；エトキシル化脂肪アルコール、例えば、トリデセス−９およびＰＥＧ−５エチルヘキサノエート；ステアリン酸；当業者に公知の他の任意の乳化剤およびコンディショニング剤；ならびにそれらの混合物が挙げられる。

本発明による組成物はさらに、補足的効果をもたらす他の有効成分を含んでもよい。

本発明による組成物は、特に皮膚および／または毛髪に対する局所適用に適当ないずれの形態であってもよい。特に、本発明による組成物は、水相中に油相を分散させることによって得られるエマルション、例えば、水中油エマルションまたは油中水エマルションまたは多層エマルションの形態、あるいはゲルの形態、あるいは注射可能な増量剤、または液体、ペーストもしくは固体無水生成物の形態、あるいは球状体の存在下での分散物の形態であってもよい。本発明による組成物はまた流動性が低くてもよく、白色または有色クリーム、軟膏、ミルク、ローション、漿液、ペースト、マスク、粉末、固形スティック、または適当であれば、エアゾール、フォームもしくはスプレーの形態であってもよい。

組成物の例：

このような組成物では、有効成分のパーセンテージは、組成物の総重量の０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％の間で変動させることができる。

Claims (16)

1. 一般式（Ｉ）の化合物および薬学上または化粧学上許容される塩：
   

   

   ［式中、
   Ｒ_１およびＲ_２は、同時にまたは独立に、ＯＨ、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ハロゲンまたはＯＣＯＲ_３を表し；
   Ｒ_３は、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキル基を表し；
   Ｒ_４は、ＣＯＲ_５、１以上のアセチル基で置換された、または置換されていないピラノース基を表し；
   Ｒ_５は、Ｃ_１０−Ｃ_２４アルキル基、または１〜４の不飽和を含んでなるＣ_１２−Ｃ_２４アルケニル基を表し；
   Ｒ_６およびＲ_７は、
   ・同時に水素原子またはメチル基を表すか、または
   ・Ｒ_６が水素原子を表す場合に、Ｒ_７は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、または１以上のＣ_１−Ｃ_３アルコキシ基もしくは１以上のハロゲンで置換された、もしくは置換されていないフェニルを表す］。
2. Ｒ_１およびＲ_２が、同時にまたは独立に、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を表す、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
3. Ｒ_４がＣＯＲ_５を表す、請求項１または２に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
4. Ｒ_５がＣ_１４−Ｃ_１８アルキル基または１〜３の不飽和を含んでなるＣ_１４−Ｃ_１８アルケニル基を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
5. Ｒ_４が、部分的または完全にアセチル化されていてもよいピラノース基を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
6. Ｒ_６およびＲ_７が同時にメチル基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
7. 以下の化合物：
   ２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェニルパルミテート、
   （９Ｚ，１２Ｚ）−２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェニルオクタデカ−９，１２−ジエノエート、
   （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（アセトキシメチル）−６−（２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリイルトリアセテート、
   ９−（３−メトキシ−４−（（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン、
   （３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（アセトキシメチル）−６−（２−メトキシ−４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリイルトリアセテート、
   ９−（３−メトキシ−４−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル）−３，３，６，６−テトラメチル−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン、
   （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（アセトキシメチル）−６−（４−（３，３，６，６−テトラメチル−１，８−ジオキソ−２，３，４，５，６，７，８，９−オクタヒドロ−１Ｈ−キサンテン−９−イル）フェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリイルトリアセテート、
   ３，３，６，６−テトラメチル−９−（４−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−キサンテン−１，８（２Ｈ）−ジオン
   から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
8. 有効成分としての一般式（Ｉ’）：
   

   

   （式中、基Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は請求項１〜６に示されたものと同じ意味を持ち、Ｒ_４はさらに水素原子またはアセチル化基を表してもよい）
   の少なくとも１種類の化合物または薬学上許容されるその塩を、薬学上許容される賦形剤とともに含んでなる、医薬組成物。
9. 式（Ｉ）の化合物の量が組成物の総重量の０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％である、請求項８に記載の医薬組成物。
10. 皮膚および／もしくは毛髪および／もしくは体毛の脱色、皮膚の老化の治療および／もしくは予防、または皮膚の炎症の治療および／もしくは予防における使用のための、請求項８または９に記載の医薬組成物。
11. 有効成分としての一般式（Ｉ’）：
    

    

    （式中、基Ｒ _１ 、Ｒ _２ 、Ｒ _３ 、Ｒ _４ 、Ｒ _５ 、Ｒ _６ およびＲ _７ は請求項１〜６に示されたものと同じ意味を持ち、Ｒ _４ はさらに水素原子またはアセチル化基を表してもよい）
    の少なくとも１種類の化合物または化粧学上許容されるその塩を、化粧学上許容される賦形剤とともに含んでなる、化粧用組成物。
12. 式（Ｉ’）の化合物の量が組成物の総重量の０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％である、請求項１１に記載の化粧用組成物。
13. 皮膚および／もしくは毛髪および／もしくは体毛の脱色、皮膚の老化の治療および／もしくは予防、または皮膚の炎症の治療および／もしくは予防における使用のための、請求項１１または１２に記載の化粧用組成物。
14. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、２分子の１，３−ジケトンを、酸触媒または塩基触媒の存在下でアルデヒドと反応させる、方法：
    

    

    （式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は請求項１〜６におけるものと同じ意味を持つ）。
15. 請求項１〜４および６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、フェノールを、塩基の存在下でＲ_５ＣＯＣｌ活性化カルボン酸と反応させる、方法：
    

    

    （式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は請求項１〜６におけるものと同じ意味を持ち、Ｒ_４はＣＯＲ_５を表す）。
16. 請求項１、２、５および６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、フェノールを、ルイス酸（ＢＦ_３、Ｅｔ_２Ｏ）の存在下で、１以上のアセチル基で置換されたピラノース基と反応させ：
    

    

    （式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は請求項１〜６におけるものと同じ意味を持ち、Ｒ_４は１以上のアセチル基で置換されたピラノース基を表す）、
    適当であれば、その後に鹸化工程を行ってもよい、方法。