FR2886297A1 - Composes c-glycosides et leur utilisation pur depigmenter la peau - Google Patents

Abstract

dans laquelle :- S représente un monosaccharide ou un polysaccharide ayant jusqu'à 20 unités sucres ;- la liaison S-CH2 étant une liaison C-glycosidique ;- X représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi -OR1,-NR1R2 ou encore un groupement =O ;- Y représente un groupement choisi parmi -OR3, -NR1R2, -OSi(R4)3 ;- Z représente un atome de fluor ou un groupement choisi parmi un groupe alkyle linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, -OR1, -NR1R2,-COR1, -CO2R1, -CONR1R2, -CF3 ;- m est un nombre entier allant de 0 à 4 ; avec- R1 et R2 désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyl linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, aralkyle, phényle ;- R3 désignant un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyl linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, aralkyle, phényle, ou un groupement -SO3H, -PO3H2, -COR1 ;- R4 désignant un groupe alkyle linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, phényle ;ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydrates et leurs isomères.Composés nouveaux de formule (I).

Description

(I)

La présente invention concerne une composition cosmétique pour dépigmenter et/ou blanchir la peau comprenant un composé c-glycoside ainsi que certains composés nouveaux c-glycoside.

La couleur de la peau humaine est fonction de différents facteurs et notamment des saisons de l'année, de la race et du sexe; elle est principalement déterminée par la nature et la concentration de mélanine produite par les mélanocytes. Les mélanocytes sont les cellules spécialisées qui, par l'intermédiaire d'organelles particuliers, les mélanosomes, synthétisent la mélanine. En outre, à différentes pério- des de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues aussi à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau.

L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est tout particulièrement recherchée en vue de traiter les hyper-pigmentations régionales par hyperactivité mélanocytaire telles que les mélasmas idiopathiques, survenant lors de la grossesse ("masque de grossesse" ou chloasma) ou d'une contraception oestro-progestative, les hyperpigmentations localisées par hyperactivité et prolifération mélanocytaire bénigne, telles que les taches pigmentaires séniles dites lentigo actiniques, les hyperpigmentations accidentelles, éventuellement dues à la photosensibilisation ou à la cicatrisation post-lésionnelle, ainsi que certaines leucodermies, telles que le vitiligo. Pour ces dernières (les cicatrisations pouvant aboutir à une cicatrice donnant à la peau un aspect plus blanc), à défaut de pouvoir repigmenter la peau lésée, on achève de dépigmenter les zones de peau normale résiduelle pour donner à l'ensemble de la peau une teinte blanche homogène.

Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, c'est-à-dire de la for- mation de la mélanine est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes: Tyrosine --> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine: oxygen oxydo-reductase EC 1.14.18.1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques.

Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation.

Les substances les plus utilisées en tant que dépigmentants sont plus particuliè- rement l'hydroquinone et ses dérivés, en particulier ses éthers tels que le monométhyléther et le monoéthyléther d'hydroquinone. Ces composés, bien qu'ils pré-sentent une efficacité certaine, ne sont malheureusement pas exempts d'effets secondaires du fait de leur toxicité, ce qui peut rendre leur emploi délicat, voire dangereux. Cette toxicité provient de ce qu'ils interviennent sur des mécanismes fondamentaux de la mélanogénèse en tuant des cellules qui risquent alors de perturber leur environnement biologique et qui par conséquent obligent la peau à les évacuer en produisant des toxines.

Ainsi, l'hydroquinone est un composé particulièrement irritant et cytotoxique pour 20 le mélanocyte, dont le remplacement, total ou partiel a été envisagé par de nombreux auteurs.

On a ainsi cherché des substances qui n'interviennent pas dans le mécanisme de la mélanogénèse mais qui agissent en amont sur la tyrosinase en empêchant son activation et sont de ce fait beaucoup moins toxiques. On utilise couramment comme inhibiteur de l'activation de la tyrosinase l'acide kojique qui complexe le cuivre présent dans le site actif de cette enzyme. Malheureusement, ce composé est instable en solution, ce qui complique quelque peu la fabrication de la composition.

Il subsiste le besoin d'un nouvel agent blanchissant de la peau humaine à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant pas leurs inconvénients, c'est-à-dire qui soit non irritant, non toxique et/ou non allergisant pour la peau, tout en étant stable dans une composition, ou bien alternativement qui possède une action ren- forcée de façon à pouvoir être utilisé en quantité plus faible, ce qui diminue considérablement les effets secondaires observés.

A cet égard la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que certains composés C-glycosides présentaient une bonne activité dépigmentante, même à faible concentration, sans faire preuve de cytotoxicité.

De façon plus précise, l'invention a donc pour objet une composition, notamment destinée à destinée à dépigmenter et/ou blanchir la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) sui-vante: (I) dans laquelle: - S représente un monosaccharide ou un polysaccharide ayant jusqu'à 20 unités sucres, sous forme pyranose et/ou furanose et de série L et/ou D, ledit mono- ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou éventuellement une ou plusieurs fonctions amine éventuellement protégée; - la liaison S-CH2 étant une liaison C- glycosidique; - X représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi -OR1, NR1R2 ou encore un groupement =0; - Y représente un groupement choisi parmi -OR3, -NR1R2, -OSi(R4)3; - Z représente un atome de fluor ou un groupement choisi parmi un groupe alkyle linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, -OR1, -NR1R2, - COR1, - CO2R1, -CONR1R2, -CF3; - m est un nombre entier allant de 0 à 4; avec -RI et R2 désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyl linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, 30 aralkyle, phényle; - R3 désignant un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyl linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, aralkyle, phényle, ou un groupement - SO3H, -PO3H2, -CORI; - R4 désignant un groupe alkyle linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C63 phényle; ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydra-tes et leurs isomères.

Les composés de formule (I) selon l'invention permettent de dépigmenter et/ou d'éclaircir efficacement la peau d'êtres humains. Ils sont notamment destinés à être appliqués sur la peau d'individus présentant des taches de pigmentation brunâtres, des taches de sénescence, ou sur la peau d'individus désirant combattre l'apparition d'une couleur brunâtre provenant de la mélanogénèse, par exemple à la suite d'une exposition aux rayonnements ultra-violet.

L'invention a donc également pour objet un procédé cosmétique de dépigmentation et/ou de blanchiment de la peau humaine comprenant l'application sur la peau d'une composition telle que décrite précédemment. Le procédé convient notamment pour éliminer les taches pigmentaires brunâtres et/ou les taches de sénescence, et/ou pour éclaircir la peau brunie.

L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique d'un composé de formule (I) tel que décrit précédemment comme agent blanchissant et/ou dépigmentant de la peau, notamment pour éliminer les taches pigmentaires, les taches de sénes- cence et/ou en tant qu'agents anti-brunissement.

L'invention a aussi pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) tel décrit précédemment pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à dé-pigmenter et/ou blanchir la peau.

Parmi les composés de formule (I), certains sont connus de l'état de la technique.

Le document " Separation of a,R-anomers of C-glycosides by mediumpressure liquid chromatography" ; Sepu 1988, 6(5), pages 301-3 décrit les composés 2- déoxy-2-(2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D-glucose (CAS 121285-890) et 2-déoxy-2-(2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-L-glucose (CAS 121285-90-3).

Le document Reaction of unsubstituted aldoses with pméthoxybenzoylméthylenephosphorane ; Zhurnal Obshchei Khimii 1968, 38(5), pages 1046-8 décrit les composés 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxyphényl)-éthyl)-L-fucose (CAS 20880-40-4), 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxyphényl)-éthyl)-D-xylose (CAS 20869-22-1) et 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxyphényl)-éthyl)-L-xylose (CAS 20869-24-3).

Le document Interaction of partially screened aldoses with pméthoxybenzoylméthylenephosphorane" ; Zhurnal Obshchei Khimii 1969, 39(1) , pages 119-22 décrit les composés 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)éthyl)- D-maltose (CAS 24461-52-7) et 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxyphényl)-éthyl)-L-maltose (CAS 24461-51-6).

L'invention a donc aussi pour objet les composés de formule (I') correspondant aux composés de formule (I) décrits précédemment sous réserve que lorsque m = 0 et Y désigne un groupement OCH3, S ne désigne pas un résidu D (ou L) glucose, ou L-fucose, ou D (ou L) xylose, ou D (ou L) maltose.

Le terme alkyle, dans le cadre de la présente invention, signifie une chaîne hydro- carbonée saturée ou insaturée. Parmi les groupes alkyle convenant à la mise en ceuvre de l'invention, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, n-butyle, t-butyle, isobutyle, sec-butyle, pentyle, n-hexyle, cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle, allyle.

Les sels acceptables pour l'usage non thérapeutique des composés décrits dans la présente invention comprennent des sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d'acides organiques ou inorganiques. A titre d'exemple, on peut citer les sels d'acides minéraux, tels que l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, l'acide phosphori- que, l'acide borique. On peut également citer les sels d'acides organiques, qui peuvent comporter un ou plusieurs groupes acide carboxylique, sulfonique, ou phosphonique. Il peut s'agir d'acides aliphatiques linéaires, ramifiés ou cycliques ou encore d'acides aromatiques. Ces acides peuvent comporter, en outre, un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O et N, par exemple sous la forme de grou- pes hydroxyle. On peut notamment citer l'acide propionique, l'acide acétique, l'acide téréphtalique, l'acide citrique et l'acide tartrique.

Lorsque le composé de formule (I) comporte un groupe acide, la neutralisation du ou des groupes acides peut être effectuée par une base minérale, telle que LiOH, NaOH, KOH, Ca(OH)2, NH4OH, Mg(OH)2 ou Zn(OH)2; ou par une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment citer l'amino-2méthyl-2-propanol, la triéthanolamine, la diméthylamino-2- propanol, le 2-amino-2-(hydroxyméthyl)-1,3-propanediol. On peut encore citer la lysine ou la 3-(d iméthylam ino)propylam ine.

Les solvates acceptables pour l'usage non thérapeutique des composés décrits dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol.

Un aspect avantageux de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels S représente un monosaccharide ou disaccharide dont la fonction hydroxyle en position 3 est libre.

Avantageusement, les monosaccharides préférés sont choisis parmi le Dglucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-fucose, le L-fucose, le Dxylose, le D-lyxose, l'acide D-glucuronique, l'acide D-galacturonique, l'acide D-iduronique, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- Dgalactosamine; de préférence le D-glucose, le D- xylose, le D-galactose, le D-fucose, le L-fucose, et plus préférentiellement le D-glucose.

Un autre aspect particulier de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels S représente un polysaccharide tel que défini précédemment.

Avantageusement, les polysaccharides préférés contiennent jusqu'à 6 unités sucre et sont choisis parmi le D-maltose, le D-lactose, le D- cellobiose, le D-maltotriose, un disaccharide associant un acide uronique choisi parmi l'acide D-iduronique, l'acide D-glucuronique ou l'acide D- galacturonique avec une hexosa- mine choisi parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la N-acétyl-D-glucosamine, un oligosaccharide contenant au moins un xylose avantageusement choisi parmi le xylobiose, le méthyl-R-xylobioside, le xylotriose, le xylotétraose, le xylopentaose et le xylohexaose et préférentiellement le xylobiose qui est composé de deux molécules de xylose liées par une liaison 1-4. Comme polysaccharides particulièrement préférés on peut ci-ter le D-maltose et le D-lactose.

Parmi les groupements alkyle préférés, on peut citer les groupements méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert-butyle, secbutyle, pentyle, n- hexyle, cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle, allyle, préférentiellement les groupements méthyle, éthyle, iso-propyle, tert-butyle, et plus préférentiellement un groupement méthyle.

Le groupement aryle préféré est le groupement phényle.

Les composés de formule (I) et (I') préférés sont ceux pour lesquels: - X désigne un groupement choisi parmi =0, -OH, -NH2, - NHCH3; -Z désigne un groupement choisi parmi -NH2, -CH3, -OH, -OCH3; - Y désigne un groupement OR3 tel que défini précédemment; - m désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2.

Les composés de formule (I) et (I') particulièrement préférés sont ceux pour les-quels: - S désigne le résidu d'un saccharide choisi parmi le glucose, le mannose, le xy- lose, le fucose, le galactose, le maltose, le lactose, le rhamnose, le lyxose, l'arabinose, la N-acétyl glucosamine, la N-acétyl galactosamine; et de préférence choisi parmi le glucose, le xylose, le galactose, le fucose; et préférentiellement le glucose; - X désigne un groupement choisi parmi =0, -OH, -NH2, - NHCH3; et préférentiellement =0 ou OH; - Y désigne un groupement choisi parmi OPO3H2, -OSO3H, -OAc, -OH, -OCH3; et plus particulièrement OH ou -OCH3; m=O.

Les composés de formule (I) et (I') plus particulièrement préférés sont les suivants: 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)glucose (exemple 2) 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L) maltose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-hydroxy2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose (exemple 4) 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxyphényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy phényl)-éthyl)D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)lactose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)rhamnose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose (exemple 1) 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)galactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-maltose 2déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)D(ou L)-glucose (exemple 3) 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)maltose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2déoxy-2-(2-oxo-2-(4-methooxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxyphényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-hydroxy2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2-hydroxy- 2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-hydroxy- 2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2- hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2- (2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy- phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)- D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)rhamnose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)glucose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)galactose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)maltose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)mannose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)xylose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)fucose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)lactose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)rhamnose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-amino-2(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)rhamnose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lyxose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-oxo-2(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)D (ou L)-arabinose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- arabinose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)arabinose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-arabinose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)arabi- nose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-arabinose 2déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-arabinose 2déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-arabinose 2-déoxy-2(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosa- mine 2déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- Nacétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl gluco- samine 2-déoxy-2-(2amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 72-déoxy2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- Nacétyl galacto- samine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galac-tosamine 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosa- mine Les composés (I) et (I') particulièrement préférés sont choisis parmi: 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)glucose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose.

Selon un premier mode de synthèse particulier (Schéma I), les composés de for-mule (I) pour lesquels C-X = C=0 peuvent être préparés par réaction d'un glyco- side (II) avec un composé dicétonique (III) en présence de base, à une température notamment allant de 70 C à 100 C. La réaction peut être effectuée dans l'eau ou dans un milieu eau/alcool (tel que l'éthanol, I'isopropanol, le méthanol). Après refroidissement, on évapore les solvants organiques éventuellement présents, puis la phase aqueuse résiduelle est diluée avec de l'eau, puis passée sur résine acide, et ensuite concentrée pour isoler le composé de formule (la) obtenu.

Comme base, on peut utiliser une base minérale telle que la soude, la potasse, le bicarbonate de sodium ou de potassium, le carbonate de sodium ou de potassium.

base, chauffage (II) (III) Schéma I Le composé dicétonique (III) peut être préparé selon le schéma de synthèse I bis, par réaction d'un ester (IIIa) (le groupe alkyl étant notamment un alkyl en C1-C4, et en particulier méthyle ou éthyle) et d'une cétone (IIIb) préalablement déprotonée avec une base forte (comme l'hydrure de sodium, le lithium diisopropyle amide), notamment à une température comprise entre 20 C et 100 C. La réaction peut être effectuée dans un solvant éther (comme le dioxane, le tétrahydrofurane, le diisopropyl éther) ou dans un solvant polaire (comme le diméthylformamide).

+ alkyl (IIIb) Schéma I bis Selon un deuxième mode de synthèse particulier, les composés de formule (I) pour lesquels C-X = C-OH peuvent être préparés selon le schéma (II) par réduction du composé cétonique (la) obtenu selon le mode de préparation décrit précédemment (schéma (I)) en présence d'un hydrure métallique tel que le borohydrure de sodium, l'hydrure de lithium et d'aluminium, le bis(2-méthoxyéthoxy) aluminium hydrure de sodium (vendu sous la dénomination Red-Al par la société Aldrich) , notamment dans l'alcool (tel que I'étanol, I'isopropanol, le méthanol) ou un solvant éther (comme le dioxane, le tétrahydrofurane, le diisopropyl éther) à température ambiante, pendant 1 à 20 heures. Après réaction, l'excès d'hydrure métallique est détruit par ajout d'acétone. On obtient après purification le composé (lb) sous forme de mélanges de diastéréoisomères.

réducteur Schéma II Selon un troisième mode de synthèse particulier (schéma III), les composés de formule (I) pour lesquels C-X = C-NR1R2 peuvent être préparés par réaction du composé cétonique (la) obtenu selon le mode de préparation décrit précédemment (schéma (I) ) avec une amine HNR1R2, notamment dans de l'alcool (tel que l'éthanol, l'isopropanol) à une température comprise entre 20 C et 80 C, éventuellement en présence d'un desséchant tel que du sulfate de magnésium, du sui- fate de sodium ou un tamis moléculaire. La réaction est conduite avantageuse-ment pendant 0,5 à 10 heures. On ajoute ensuite petit à petit un hydrure métallique (comme indiqué précédemment) notamment en laissant réagir à température ambiante pendant 1 à 20 heures. Après réaction, l'excès d'hydrure métallique est détruit par ajout d'acétone. On obtient après purification le composé (Ic) sous forme de mélanges de diastéréoisomères.

NR, R2 (Ic) Schéma III Selon un quatrième mode de synthèse particulier (schéma IV) , les composés de formule (II) pour lesquels C-X = CH2 peuvent être préparés par réduction avec du zinc activé du composé cétonique (la) obtenu selon le mode de préparation décrit précédemment (schéma (I) ) et dissous dans l'acide acétique saturé avec acide chlorhydrique gazeux. De préférence, la réaction est d'abord effectuée vers 0 C puis on laisse revenir à température ambiante et laisse réagir pendant environ 10 heures. On obtient après purification le composé (Id). o

Schéma IV Selon un quatrième mode de synthèse particulier (schéma V), les composés de formule (I) pour lesquels C-X = C-OR1 peuvent être préparés selon la séquence suivante: Etape 1: Protection des fonctions OH du composé cétonique (la) obtenu selon le 20 mode de préparation décrit précédemment (schéma (I)), dans l'anhydride acétique en présence d'une quantité catalytique de chlorure de zinc.

Etape 2: Réduction suivant un mode de synthèse identique à celui décrit pour le schéma (II).

Etape 3: Réaction du composé intermédiaire avec une base forte (comme l'hydrure de sodium) puis avec un composé R1-X (X étant un groupement labile tel que halogénure, mésylate, tosylate), à une température comprise entre 20 C et 100 C. La réaction peut être effectuée dans un solvant éther (comme le dioxane, le tétrahydrofurane, le diisopropyl éther) ou dans un solvant polaire (comme le diméthylformamide) .

Etape 4: Déprotection des fonctions OAc avec une base minérale (hydroxyde de sodium, hydroxyde de lithium) dans un mélange eau/alcool (l'alcool pouvant être méthanol, éthanol), à une température de 20 C à 100 C, permettant l'obtention du composé de formule (le).

1) Ac20, ZnCl2 2) réducteur 3) base puis R1-X 4) base, H2O Schéma v Un autre objet de l'invention concerne une composition qui comprend, dans un mi-lieu physiologiquement acceptable, au moins un dérivé C-glycoside répondant à la formule (I) telle que définie ci-dessus. En particulier la composition est adaptée à une application topique sur la peau. Le milieu physiologiquement acceptable sera préférentiellement un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire sans odeur, couleur ou aspect désagréable, et qui ne génère pas de picotement, tiraillement ou rougeur inacceptable pour l'utilisateur. Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible

avec 15 les matières kératiniques d'êtres humains comme la peau, les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu et/ou les cheveux.

La composition selon l'invention peut être destinée à une application cosmétique ou pharmaceutique, particulièrement dermatologique. De préférence la composi-20 tion selon l'invention est destinée à une application cosmétique.

La quantité de composés de formule (I) utilisable dans le cadre de l'invention dé-pend bien évidemment de l'effet recherché.

A titre d'exemple, cette quantité peut aller par exemple de 0,001% à 10% en 25 poids, de préférence de 0,01% à 5% en poids, notamment de 0,1 à 2% en poids, par rapport au poids total de la composition.

La composition peut alors comprendre tous les constituants usuellement employés dans l'application envisagée.

On peut notamment citer l'eau, les solvants, les huiles d'origine minérale, animale et/ou végétale, les cires, les pigments, les charges, les tensioactifs, les actifs cosmétiques ou dermatologiques, les filtres UV, les polymères, les gélifiants, les conservateurs.

Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.

La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique; elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eaudans-huile ou multiple, d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique.

Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les éventuels coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion pouvant aller de 0, 3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage.

Cette composition peut constituer une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage.

Dans un aspect avantageux de l'invention, les compositions utilisées peuvent comporter en plus au moins un agent desquamant, et/ou au moins un agent apaisant, et/ou au moins agent photoprotecteur organique et/ou au moins un agent photoprotecteur inorganique.

Par "agent desquamant", on entend tout composé capable d'agir: -soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les R-hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n- octanoyl 5-salicylique) ; les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique; l'urée; l'acide gentisique; les oligofucoses; l'acide cinnamique; l'extrait de Saphora japonica; le resvératrol; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzym (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux: I'EDTA; l'acide N-acyl-N,N', N' éthylène diaminetriacétique; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES) ; les dérivés de l'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) ; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949, ainsi que le méthyl glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M) ; le miel; les dérivés de sucre tels que l'O-octanoyl-6-D-maltose et la Nacétyl glucosamine.

Comme agents apaisants utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer: les triterpènes pentacycliques et les extraits de plantes (ex: Glycyrrhiza glabra) en contenant comme l'acide 13-glycyrrhétinique et ses sels et/ou ses dérivés (l'acide glycyrrhétinique monoglucuronide, le stearyl glycyrrhetinate, l'acide 3-stéaroyloxy glycyrrhetique), l'acide ursolique et ses sels, l'acide oléanolique et ses sels, l'acide bétulinique et ses sels, un extrait de Paeonia suffruticosa et / ou lactiflora, les sels de l'acide salicylique et en particulier le salicylate de zinc, les phycosaccharides de la société Codif, un extrait de Laminaria saccharina, l'huile de Canola, le bisabolol et les extraits de camomille, l'allantoïne, le Sépivital EPC (diesterphosphorique de vitamine E et C) de Seppic, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier musca, de cassis, d'ecchium, de poisson, des extraits de plancton, la capryloyl glycine, le Seppicalm VG (sodium palmitoylproline et nymphea alba) de Seppic, un extrait du Pygeum, un extrait de Boswellia serrata, un extrait de Centipeda cunnighami, un extrait d'Helianthus annuus, un extrait de Linum usitatissimum, les tocotrienols, les extraits de Cola nitida, le piperonal, un extrait de clou de girofle, un extrait d'Epilobium Angustifolium, l'aloe vera, un extrait de Bacopa moniera, les phytostérols, la cortisone, l'hydrocortisone, l'indométhacine et la beta méthasone.

Les agents photoprotecteurs organiques sont notamment choisis parmi les anthranilates; les dérivés cinnamiques; les dérivés de dibenzoylméthane; les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre; les dérivés de triazine tels que ceux décrits dans les demandes de brevet US 4367390, EP863145, EP517104, EP570838, EP796851, EP775698, EP878469, EP933376, EP507691, EP507692, EP790243, EP944624; les dérivés de la benzophénone; les dérivés de 13,13-diphénylacrylate; les dérivés de benzotriazole; les dérivés de benzalmalonate; les dérivés de benzimidazole; les imidazolines; les dérivés bis-benzoazolyle tels que décrits dans les brevets EP669323 et US 2,463,264; les dérivés de l'acide paminobenzoïque (PABA) ; les dérivés de méthylène bis-(hydroxyphényl benzotriazole) tels que décrits dans s les demandes US5,237,071, US5,166, 355, GB2303549, DE 197 26 184 et EP893119; et les polymères filtres et silicones fil- tres tels que ceux décrits notamment dans la demande WO-93/04665; les dimères dérivés d'aalkylstyrène tels que ceux décrits dans la demande de brevet DE19855649.

Les agents photoprotecteurs inorganiques sont choisis parmi des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires: générale-ment entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase) , de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs UV bien connus en soi. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP518772 et EP518773.

Les agents photoprotecteurs sont généralement présents dans la composition se- Ion l'invention dans des proportions allant de 0,1 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,2 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans en limiter la portée. Les com-25 posés sont, selon le cas, cités en noms chimiques ou en noms CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook).

Exemple 1:

Synthèse du 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose ^,OvOH HO"' Y"'OH

OH

HO

OH

OH

NaHCO3 90 C Dans un ballon, on a introduit du D-Glucose (60 mg, 0. 33 mmol), de l'eau (0.25 mL) et du bicarbonate de sodium (NaHCO3), puis on a ajouté la,3-bis(4-hydroxyphényl)-1,3-propanedione (127 mg, 0.5 mmol) dissoute dans l'éthanol (0.75 mL). Le mélange a été chauffé à 90 C pendant 20 heures. Le milieu a été ensuite refroidi, puis l'éthanol a été évaporé. La phase aqueuse a étét diluée, ex-traite avec du dichlorométhane, passé sur résine acide Dowex 50WX2-200 de chez Lancaster, puis concentrée. Le résidu (120 mg) obtenu est une pâte et identifié comme étant le 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)- D(ou L)-glucose.

La spectrométrie de masse est en accord avec la structure du produit attendu. Exemple 2: Synthèse du 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-glucose Le produit de brut obtenu dans l'exemple 1 (120 mg) a été introduit dans un ballon et dissout dans le méthanol (5 mL) . NaBH4 (60 mg) a été ajouté petit à petit, puis le mélange a étét agité à température ambiante pendant 20 heures. L'acétone (20 mL) a été ajoutée au milieu. Le milieu a été agité pendant 1 heure., puis concentré. Le résidu a été purifié sur colonne de gel de silice (par exemple gel de silice 60 (0,040-0,063 mm de chez Merck) (éluant CH2Cl2/MeOH, 4/1), pour obtenir le 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)- glucose (80 mg) sous forme d'une pâte contenant 2 diastéréoisomères majoritaires.

Les analyses effectuées (RMN 1H; Chromatographie en phase gazeuse; spectre de masse) sont en accord avec la structure attendue du produit.

Exemple 3:

Synthèse du 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 10

OH ^/OOH

HO"' Y"'OH

OH

HO

O +

Dans un ballon, on a introduit du D-Glucose (2g, 11.1 mmol), de l'eau (8 mL), du bicarbonate de sodium (1.4g, 16.7 mmol), puis on a ajouté la 1,3bis(4-méthoxyphényl)-1,3-propanedione (CAS 18362-51-1) (4.7 g, 16.7 mmol) dissoute dans l'éthanol (25 mL). Le mélange est chauffé à 90 C pendant 20 heures. Le mi- lieu a ensuite été refroidi, puis l'éthanol a été évaporé. La phase aqueuse a été diluée, extraite avec du dichlorométhane, passée sur résine acide Dowex 50WX2-200 de chez Lancaster, puis concentrée. On a obtenu 1.8 g de 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)glucose.

Les analyses effectuées (RMN 1H, spectre de masse) sont en accord avec la 5 structure attendue.

Exemple 4:

Synthèse du 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)glucose

HO

HO

Le produit obtenu dans l'exemple 3 (800 mg, 2.56 mmol) a été introduit dans un ballon et dissout dans le méthanol (15 mL). NaBH4 (114 mg, 3 mmol) a été ajouté petit à petit, puis le mélange a été agité à température ambiante pendant 3 heu-res. L'acétone a été ajoutée au milieu, ce dernier étant agité 1 heure, puis concentré. Le résidu obtenu a été purifié sur colonne de gel de silice (par exemple gel de silice 60 (0,040-0,063 mm de chez Merck) (éluant CH2Cl2/MeOH, 4/1), pour obte- nir le 2-déoxy-2-(2hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose (798 mg) sous forme d'huile contenant un mélange de plusieurs diastéréoisomères.

Les analyses effectuées (RMN 1H, spectre de masse) sont en accord avec la structure attendue.

Exemple 5: Mise en évidence de l'activité sur la mélanogénèse.

Un test biologique a mis en évidence l'activité dépigmentante du composé de 30 l'exemple 2.

L'effet modulateur sur la mélanogénèse du composé de l'exemple 2 a été mesuré selon la méthode décrite dans le brevet FR-A-2734825, ainsi que dans l'article de R.Schmidt, P. Krien et M. Régnier, Anal. Bichem., 235(2) , 113-18,1996. Ce test est réalisé sur coculture de kératinocytes et de mélanocytes.

Pour le composé testé, il a été déterminé : la cytotoxicité, en estimant l'incorporation de la leucine, - l'activité inhibitrice sur la synthèse de la mélanine, en estimant le rapport de l'incorporation de thiouracile à l'incorporation de leucine, rapporté à 100 % du 40 témoin (le témoin correspond au test réalisé sans composé à testé). Les va-leurs des IC50 (concentration pour laquelle 50 % de la synthèse de la mélanine est inhibée) ont été déterminées.

On a également effectué le test avec l'arbutine qui est un composé dépigmentant 5 connu.

Les résultats sont rassemblés dans le tableau suivant: Cytotoxicité IC50 ( M) Composé ex 2 Non 100 Arbutine Non 100 Le composé de l'exemple 2 se montre donc efficace pour inhiber la mélanogénèse; il est par ailleurs plus efficace que l'arbutine.

Exemple 6:

On prépare une crème blanchissante de soin du visage de type émulsion huiledans-eau, comprenant (% en poids) : composé de l'exemple 1 0,005% stéarate de glycérol 2% polysorbate 60 (Tween 60 de ICI) Io/o acide stéarique 1,4% triéthanolamine 0,7% carbomer 0,4% fraction liquide du beurre de karité 12% perhydrosqualène 12% antioxydant 0,05% parfum, conservateur qs eau qsp 100% Une composition similaire est préparée avec le composé de l'exemple 3. Exemple 7: On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) : Composé de l'exemple 2 2% hydroxypropylcellulose (Klucel H de Hercules) Io/o antioxydant 0,05% isopropanol 40% parfum, conservateur qs eau gsp100% Une composition similaire est préparée avec le composé de l'exemple 4.

Claims (27)

REVENDICATIONS

1. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) : (I) dans laquelle: - S représente un monosaccharide ou un polysaccharide ayant jusqu'à 20 unités sucres, sous forme pyranose et/ou furanose et de série L et/ou D, ledit mono- ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou éventuellement une ou plusieurs fonctions amine éventuellement protégée; - la liaison S-CH2 étant une liaison C- glycosidique; - X représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi -OR1, NR1R2 ou encore un groupement =0; - Y représente un groupement choisi parmi -OR3, -NR1R2, -OSi(R4)3; - Z représente un atome de fluor ou un groupement choisi parmi un groupe alkyle linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, -OR1, -NR1R2, - COR1, - CO2R1, -CONR1R2, -CF3; - m est un nombre entier allant de 0 à 4; avec -RI et R2 désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyl linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, aralkyle, phényle; - R3 désignant un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyl linéaire en C1-C6, un 35 groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, aralkyle, phényle, ou un groupement - SO3H, -PO3H2, -CORI; - R4 désignant un groupe alkyle linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C63 phényle; ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydra-5 tes et leurs isomères.

2. Composition selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que S représente un monosaccharide ou disaccharide dont la fonction hydroxyle en position 3 est libre.

3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par la fait que S représente un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-fucose, le L-fucose, le D-xylose, le D-lyxose, l'acide D-glucuronique, l'acide D-galacturonique, l'acide D-iduronique, la N-acétyl- D-glucosamine, la N-acétyl- Dgalactosamine.

4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par la fait que S représente le D-glucose.

5. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait que S re-présente un polysaccharide contenant jusqu'à 6 unités sucre.

6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1, 2 et 5, caractérisée par le fait S représente un polysaccharide choisi parmi le Dmaltose, le D-lactose, le D-cellobiose, le D-maltotriose, un disaccharide associant un acide uronique choisi parmi l'acide D-iduronique, l'acide Dglucuronique ou l'acide D-galacturonique avec une hexosamine choisi parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la Nacétyl-D-glucosamine, un oligosaccharide contenant au moins un xylose.

7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1, 2, 5, 6, caractérisée par le fait S représente un polysaccharide choisi parmi le Dmaltose et le D-lactose.

8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par la fait que: - X désigne un groupement choisi parmi =0, OH, -NH2, - NHCH3; - Z désigne un groupement choisi parmi -NH2, -CH3, -OH, -OCH3; - Y désigne un groupement OR3 tel que défini dans la revendication 1; 40 - m désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2.

9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par la fait que: - S désigne le résidu d'un saccharide choisi parmi le glucose, le mannose, le xylose, le fucose, le galactose, le maltose, le lactose, le rhamnose, le lyxose, l'arabinose, la N-acétyl glucosamine, la N-acétyl galactosamine; - X désigne un groupement choisi parmi =0, -OH, -NH2, - NHCH3; - Y désigne un groupement choisi parmi OPO3H2, -OSO3H, -OAc, -OH, -OCH3; - m=0.

10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par la fait que le composé de formule (I) est choisi parmi: 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-hydroxy2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L) -glucose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)galactose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl) -éthyl)-D(ou L)maltose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2(2-hydroxy-2-(4-méthoxy phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-hydroxy2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxyphényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)mannose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-methooxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)rhamnose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl) -D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)glucose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-amino-2(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)lyxose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-hydroxy2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)-arabinose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl) -D (ou L)- arabinose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L) - arabinose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)arabinose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- arabinose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- arabinose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- arabinose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- arabinose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N- acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)- D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 72-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- Nacétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxyphényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- Nacétyl galactosamine

11. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par la fait que le composé de formule (I) est choisi parmi: le 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-glucose; le 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-glucose; le 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)D(ou L)-glucose; le 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose.

12. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caracté- risée par la fait que le composé de formule (I) est présent en une quantité allant de 0,001% à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01% à 5% en poids.

13. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caracté- risée qu'elle est destinée à dépigmenter et/ou blanchir la peau.

14. Procédé cosmétique de dépigmentation et/ou de blanchiment de la peau humaine, des poils ou des cheveux comprenant l'application sur la peau, les poils ou les cheveux d'une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes.

15. Utilisation cosmétique d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, comme agent blanchissant et/ou dépigmentant de la peau.

16. Utilisation d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à dépigmenter et/ou blanchir la peau.

17. Composés C-glycosides de formule (I') : dans laquelle: - S représente un monosaccharide ou un polysaccharide ayant jusqu'à 20 unités sucres, sous forme pyranose et/ou furanose et de série L et/ou D, ledit mono- ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou éventuellement une ou plusieurs fonctions amine éventuellement protégée; - la liaison S-CH2 étant une liaison C- glycosidique; - X représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi -OR1, NR1R2 ou encore un groupement =0; - Y représente un groupement choisi parmi -OR3, -NR1R2, -OSi(R4)3; - Z représente un atome de fluor ou un groupement choisi parmi un groupe alkyle linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, -OR1, -NR1R2, - CORI, - CO2R1, -CONR1R2, -CF3; - m est un nombre entier allant de 0 à 4; avec -RI et R2 désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyl linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, aralkyle, phényle; - R3 désignant un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyl linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C6, aralkyle, phényle, ou un groupement - SO3H, -PO3H2, -CORI; - R4 désignant un groupe alkyle linéaire en C1-C6, un groupe alkyle cyclique ou ramifié en C3-C63 phényle; sous réserve que lorsque m = 0 et Y désigne un groupement OCH3, S ne désigne pas un résidu D (ou L) glucose, L- fucose, D (ou L) xylose, D (ou L) maltose, ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydra-tes et leurs isomères.

18. Composés C-glycosides selon la revendication précédente, caractérisés par le fait que S représente un monosaccharide ou disaccharide dont la fonction hydroxyle en position 3 est libre.

19. Composés C-glycosides selon la revendication 17 ou 18, caractérisés par le fait que S représente un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-fucose, le L-fucose, le D-xylose, le Dlyxose, l'acide D-glucuronique, l'acide D-galacturonique, l'acide Diduronique, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine.

20. Composés C-glycosides selon l'une quelconque des revendications 17 à 19, caractérisés par le fait que S représente le D-glucose.

21. Composés C-glycosides selon la revendication 17 ou 18, caractérisés par le 40 fait que S représente un polysaccharide contenant jusqu'à 6 unités sucre.

22. Composés C-glycosides selon la revendication précédente, caractérisés par le fait que S représente un polysacchride choisi parmi le D-maltose, le D-lactose, le D-cellobiose, le D-maltotriose, un disaccharide associant un acide uronique choisi parmi l'acide D-iduronique, l'acide Dglucuronique ou l'acide D-galacturonique avec une hexosamine choisi parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la Nacétyl-D-glucosamine, un oligosaccharide contenant au moins un xylose.

23. Composés C-glycosides selon la revendication 21 ou 22, caractérisés par le fait que S représente un polysaccharide choisi parmi le D-maltose et le D-lactose.

24. Composés C-glycosides selon l'une quelconque des revendications 17 à 23, caractérisés par le fait que: - X désigne un groupement choisi parmi =0, -OH, -NH2, - NHCH3; - Z désigne un groupement choisi parmi -NH2, -CH3, -OH, -OCH3; - Y désigne un groupement OR3 tel que défini dans la revendication 17; 15 - m désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2.

25. Composés C-glycosides selon l'une quelconque des revendications 17 à 24, caractérisés par le fait que: - S désigne le résidu d'un saccharide choisi parmi le glucose, le mannose, le xy-20 lose, le fucose, le galactose, le maltose, le lactose, le rhamnose, le lyxose, l'arabinose, la N-acétyl glucosamine, la N-acétyl galactosamine; - X désigne un groupement choisi parmi =0, -OH, -NH2, - NHCH3; - Y désigne un groupement choisi parmi -OPO3H2, -OSO3H, -OAc, -OH, -OCH3; - m=0.

26. Composés C-glycosides selon l'une quelconque des revendications 17 à 25, caractérisés par le fait que:le composé de formule (I') est choisi parmi: 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L) -maltose 2-déoxy-2-(2hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-hydroxy2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)galactose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl) -éthyl)-D(ou L)maltose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2(2-hydroxy-2-(4-méthoxy phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-hydroxy2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxyphényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)mannose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-methooxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy- 2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy- 2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2- déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- rhamnose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2- (2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy- phényl)-éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)- D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-glucose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl) -D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)glucose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-galactose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-maltose 2-déoxy-2(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-mannose 2-déoxy-2-(2-amino-2(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-xylose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D(ou L)-fucose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)-lactose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)-rhamnose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)lyxose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-hydroxy2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxyphényl)-éthyl)-D (ou L)- lyxose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)-arabinose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl) -D (ou L)- arabinose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L) - arabinose 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)arabinose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- arabinose 2-déoxy-2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)arabinose 2-déoxy-2-(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)arabinose 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)arabinose 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- Nacétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3-méthoxy-4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2-(4hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2-déoxy-2-(2méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 2déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl glucosamine 72-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- Nacétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxyphényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(3méthoxy-4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy2-(2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2(2-méthylamino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- N-acétyl galactosamine 2-déoxy-2-(2-amino-2-(4-hydroxy-phényl)-éthyl)-D (ou L)- Nacétyl galactosamine

27. Composés C-glycosides selon l'une quelconque des revendications 17 à 26, caractérisés par le fait que le composé de formule (I') est choisi parmi: le 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-glucose; le 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phényl)éthyl)-D(ou L)-glucose; le 2-déoxy-2-(2-oxo-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)D(ou L)-glucose; le 2-déoxy-2-(2-hydroxy-2-(4-méthoxy-phényl)-éthyl)-D(ou L)-glucose.