JP5778964B2

JP5778964B2 - 油性製剤

Info

Publication number: JP5778964B2
Application number: JP2011080851A
Authority: JP
Inventors: 昌宏山下
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-03-31
Filing date: 2011-03-31
Publication date: 2015-09-16
Anticipated expiration: 2031-03-31
Also published as: JP2012214411A

Description

本発明は、ジフェンヒドラミンを含有する油性製剤に関する。

従来、油成分を基剤とした油性製剤は、様々なボディケア製品として使用されてきている（非特許文献１）。より具体的には、滑りのよさから、マッサージ用途に使用されたり（特許文献１）、角質閉塞効果から、保湿・乾燥予防用途に使用されている（特許文献２）。特に、油性製剤は油性基剤を主成分とすることから、皮膚の水分の蒸発を抑制する効果が非常に高く、皮膚の柔軟性や弾力性が低下したドライスキンと呼ばれる状態に使用されることも多い。このようなドライスキンという肌の乾燥に伴う不具合として、肌のかゆみが知られており、抗ヒスタミン剤の中でもジフェンヒドラミンを油性製剤に配合することが求められている。

しかしながら、ジフェンヒドラミンは独特のアミン臭を有しており、単に油性製剤に配合するだけでは、その臭いが目立つという問題があり、広くボディケア製品に適用することはできなかった。

特開２００５−８２４８１号公報特開平２−１５０１５号公報

FRAGRANCE JOUNAL, 2010-3, 28-32

本発明は、ジフェンヒドラミンを配合することで生じる臭気の問題を解決し、抗ヒスタミン効果を有する油性製剤を提供することを目的とする。

本発明は、油性基剤、ジフェンヒドラミン、および常温で液体である炭素数８以上の分岐型飽和脂肪酸を含む油性製剤に関する。

ジフェンヒドラミン１００重量部に対して、常温で液体である炭素数８以上の分岐型飽和脂肪酸を５０重量部以上含有することが好ましく、２００重量部以上含有することがより好ましい。

本発明によれば、常温で液体である炭素数８以上の分岐型飽和脂肪酸を含有するので、ジフェンヒドラミンのアミン臭が少ない油性製剤を提供することができる。

本発明の油性製剤は、油性基剤と、ジフェンヒドラミン、および常温で液体である炭素数８以上の分岐型飽和脂肪酸を含む。ここで、油性製剤とは、実質的に水分を含有しないものである。実質的に水分を含有しないとは、油性製剤中の水分が３ｇ／１００ｍＬ以下であり、好ましくは１ｇ／１００ｍＬ以下である。水の含有量が３ｇ／１００ｍＬを超えると、皮膚に対する刺激やスティンギングが懸念される界面活性剤や防腐剤等の多くの添加物を配合する必要が生じるため好ましくない。

本発明の油性製剤の基剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品などで通常使用されるものであれば、特に限定されない。たとえば、植物油、動物油、鉱物油、レシチン誘導体、エステル油、シリコーン類、脂肪酸類、高級アルコール、ホルモン類、精油類、シリコンオイル、ワックス類などが挙げられる。植物油としては、オリーブ油、ごま油、ひまし油、小麦胚芽油、こめ油、サフラワー油、大豆油、つばき油、とうもろこし油、なたね油、ひまわり油、綿実油、落花生油などが挙げられ、動物油としては、ラード、魚油、スクワラン、蜜蝋などが挙げられ、鉱物油としては、ノルマルパラフィン、イソパラフィン、水添ポリイソブテン、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、ゲル化炭化水素、ワセリンなどが挙げられる。レシチン誘導体としては、大豆レシチンなどが挙げられ、エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、セバシン酸ジエチル、オレイン酸エチル、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル、２−エチルヘキサン酸トリグリセリド（トリオクタノイン）、ラウリン酸ヘキシル、アジピン酸ジブチル、イソノナン酸イソノニル、炭酸ジカプリリル、エチルヘキサン酸セチル、パルミチン酸エチルヘキシル、（カプリル／カプリン酸）ヤシアルキル、イソステアリン酸エチルヘキシル、イソステアリルパルミテート、ハードファットなどが挙げられ、シリコーン類としては、ジメチルポリシロキサン、環状シリコーンなどが挙げられ、脂肪酸類としては、オレイン酸、リノール酸、１２−ヒドロキシステアリン酸などが挙げられる。高級アルコールとしては、炭素数６以上の脂肪族アルコールであって、具体的には、セタノール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、イソステアリルアルコールなどが挙げられる。ホルモン類としては、エチニルエストラジオールなどが挙げられ、精油類としては、ウイキョウ油、チョウジ油、ハッカ油、ユーカリ油、レモン油、オレンジ油などが挙げられる。これらの油性基剤は、１種だけで使用することも、２種以上を組合せて使用することもできる。中でも、無〜低極性の油性基剤は、皮膚の閉塞効果が高く、またべたつきの少ないテクスチャーという点で好ましく、さらに、低粘度のものは、伸びの良さの点で好ましい。具体的には、炭化水素系の液状油が好ましく、スクワランのような一種からなるものや、ノルマルパラフィン、イソパラフィン、流動パラフィン、軽質流動パラフィンのような複数の成分が混合している油等が挙げられるが、これらに限定されるものものではない。炭化水素系の液状油の中でも、流動パラフィン、軽質流動パラフィンが伸びのよさや安全性といった点で特に好ましい。

基剤の粘度は特に限定されないが、流動パラフィンの場合、１００゜ＦのＳＵＳ粘度（セイボルトユニバーサル粘度）において５０〜５００秒が好ましく、７０〜３５０秒がより好ましい。５００秒を超えると、伸びの良さが低下し、感触が重くなり、５０秒未満であれば、角質閉塞効果が低下する傾向がある。ここで、セイボルトユニバーサル粘度とは、６０ｍＬの試料がセイボルトユニバーサル粘度計を流出する秒数で示される工業粘度の一種である（単位はセイボルトユニバーサル秒）。測定温度の１００゜Ｆとは、約３７．８℃に換算される。

ジフェンヒドラミンとは、抗ヒスタミン剤であり、肌のかゆみを抑制する有効成分である。ジフェンヒドラミンの含有量は、特に限定されないが、油性製剤中に０．３〜３．０ｇ／１００ｍＬが好ましく、０．５〜２．０ｇ／１００ｍＬがより好ましい。３．０ｇ／１００ｍＬを超えると、刺激や副作用が懸念され、０．３ｇ/１００ｍＬ未満であれば、かゆみを抑制する効果が十分でなくなる傾向がある。

常温で液体である炭素数８以上の分岐型飽和脂肪酸とは、常温（２０℃）で液体であれば特に限定されないが、油性製剤の低温安定性（固体成分の析出や製剤の固化などの懸念）の点で、常温で液体である必要がある。炭素数は８以上であるが、１２以上が好ましく、上限は特に限定されないが、２２以下が好ましい。また、該脂肪酸は、炭素数が８以上であっても常温液体になるために融点を下げる必要があり、その点で、分岐構造を有する必要があり、また不飽和脂肪酸と異なり、飽和脂肪酸は基剤臭が少ないためニオイを防ぐという点で、飽和である必要がある。具体的には、イソステアリン酸、ヘキシルデカン酸、ブチルオクタン酸などがあげられる。イソステアリン酸とは、炭素数１８の飽和直鎖脂肪酸であるステアリン酸の異性体であって、分岐構造を有し、外用剤では一般的に有効成分の経皮吸収性を上げるためや、製品の肌へのなじみや感触を良くするために使用される成分である。同じような脂肪酸としては、ステアリン酸、オレイン酸があり、化粧料などで使用される酸としては、リン酸、乳酸、クエン酸などが挙げられる。しかしながら、リン酸や乳酸のような酸は、油性製剤には溶解せず、また同じ炭素数のオレイン酸では、酸化基剤臭がして、臭気抑制に適さないのに対し、イソステアリン酸では、油性製剤にも安定に配合でき、かつジフェンヒドラミンのアミン臭を抑制する効果は極めて優れている。

常温で液体である炭素数８以上の分岐型飽和脂肪酸の含有量は、油性製剤中に０．１５〜３０ｇ／１００ｍＬが好ましく、０．２５〜１２ｇ／１００ｍＬがより好ましく、０．４〜８ｇ／１００ｍＬがさらに好ましく、０．５〜６ｇ／１００ｍＬが最も好ましい。３０ｇ／１００ｍＬを超えると、本発明の油性製剤を使用した際の感触が重くなる傾向があり、０．１５ｇ／１００ｍＬ未満であれば、抑臭効果が十分でなくなる傾向がある。

常温で液体である炭素数８以上の分岐型飽和脂肪酸の配合量は、ジフェンヒドラミン１００重量部に対して、５０重量部以上が好ましく、１００重量部以上が好ましい。上限は特に限定されないが、１０００重量部以下が好ましく、６００重量部以下がより好ましい。５０重量部未満であれば、抑臭効果が十分でなく、１０００重量部を超えると、本発明の油性製剤を使用した際の感触が重くなる傾向がある。

本発明の油性製剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、他の成分を適宜選択し、１種又は２種以上を併用して配合できる。例えば、安定化剤、増粘剤、防腐剤、殺菌剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、鎮痒剤、局所麻酔剤、消炎剤、抗ヒスタミン剤、血行促進剤、香料又は清涼化剤、伸び向上剤、ビタミン類等の各種添加剤を挙げることができる。より具体的には以下のものが挙げられる。

安定化剤：ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、乾燥亜硫酸ナトリウム等。

増粘剤：ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース、水添（スチレン／イソプレン）コポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、キサンタンガム、ヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン及びポリアクリル酸等。

防腐剤：ブチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、エチルパラベン、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、ベンジルアルコール等。

殺菌剤：塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、トリクロサン、トリクロカルバン、フェノール等。

緩衝剤：ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩等。

ｐＨ調整剤：モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミンン等の有機塩基等。

鎮痒剤、局所麻酔剤：リドカイン、ジブカイン、プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの誘導体、クロタミトン、安息香酸アルキルエステル（例えばアミノ安息香酸エチル、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル）、テシットデシチン。

消炎剤、抗ヒスタミン剤：例えば、ハイドロコルチゾン、ブレドニゾロン、及びそれらの誘導体などのステロイド系消炎剤。グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、甘草エキス、インドメタシン、ジクロフェナク、フェルビナク、サリチル酸グリコール、ピロキシカム及びサリチル酸メチルなどの非ステロイド系消炎剤。マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸フェニラミン及びオキサトミド等の抗ヒスタミン剤。

血行促進剤：酢酸トコフェロールなどのビタミンＥ類、ノナン酸バニリルアミド、オクタン酸バニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプシコシド、カプサイシン、カプサイシノイド、ジヒドロキシカプサイシン、ノルカプサイシン、ホモカプサイシン及びカプサンチン等のカプサイシン類似体、トウガラシエキス、トウガラシチンキ及びトウガラシ末などのトウガラシ由来物質、ヘスペリジン等。

香料又は清涼化剤：例えば、テルペン類（具体的には、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオ−ル、メントール、リュウノウ、リモネン、テルピノレン、メンタン及びテルピネンなどのｐ−メンタン、及びそれから誘導される単環式モノテルペン系炭化水素化合物等。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。）、精油（具体的には、ウイキョウ油、クールミント油、ケイヒ油、スペアミント油、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油、オレンジ油など）、イソプレゴール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、１−（２−ヒドロキジフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロキシピリミジン−２−オン、エチルメンタンカルボキサミド、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、３，８−ジヒドロキシ−ｐ−メンタン−３−９−ジオール及びトリアルキル置換シクロヘキサンカルボキシアマイド等のメントール類縁化合物等。

伸び向上剤：アジピン酸ジイソプロピル。

ビタミン類：例えば、ビタミンＡ類、ビタミンＢ類（ビタミンＢ１２類以外）、ビタミンＣ類、ビタミンＤ類、酢酸トコフェロールなどのビタミンＥ類。

その他：乳糖、Ｄ−ソルビトール、ジベンジリデンソルビトール、ポリエチレングリコール（マクロゴール４００、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００など）、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ソキシリトール、１，２−ペンタンジオール、グリセリン、２−メチル−２，４−ペンタンジオール及びへキシレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、金属石鹸、Ｎ−アシルグルタミン酸誘導体、ＰＯＥ／ＰＯＰジメチルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート）、グリセリン脂肪酸エステル（例えば、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、イソオクタン酸グリセリン、グリセリルモノミリステアレート）、ポリグリセリン脂肪酸エステル（例えば、ジグリセリルモノオレエート、テトラグリセリルモノステアレート）、プロピレングリコール脂肪酸エステル（例えば、プロピレングリコールモノステアレート）及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（例えば、ポリオキシエチレン（５）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油）などの界面活性剤、タルク、カオリン、ベントナイト、モンモリロナイト、合成スメクタイト、酸化チタン、酸化亜鉛、無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、ナイロン、シリカ、シリル化シリカ、ポリメタクリル酸メチル、ポリエチレンビーズ、シリコーンエラストマー粒子、セルロース粉末及びトウモロコシデンプンなどの粉末類、高重合ポリエーテル変性シリコーン、アルキル変性シリコーンワックス等。

伸び向上剤を配合する場合、伸び向上剤の含有量は、油性製剤中に２〜３０ｇ／１００ｍＬが好ましく、３〜１５ｇ／１００ｍＬがより好ましく、５〜１５ｇ／１００ｍＬがいっそう好ましい。３０ｇ／１００ｍＬを超えると、角質閉塞効果が低下し、２ｇ／１００ｍＬ未満であれば、伸びが十分に向上しない傾向がある。

本発明の油性製剤は、ボディケアオイルとして広く適用することができる。具体的には、マッサージ用、保湿・乾燥予防用、乾燥を伴うかゆみの抑制用などの用途に適用することができ、従来、クリーム、乳液といった乳化物、軟膏などが使用されている用途にも好適に適用することができる。

実施例に基づいて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。

（実施例１〜１０及び比較例１〜１５）
表１および２に記載の処方に従って、配合成分を混合し、流動パラフィンを１００ｍｌになるように添加して、油性製剤を得た。

なお、原料としては、以下のものを使用した。
流動パラフィン（ＳＵＳ粘度：３５０）：流動パラフィンＮｏ．３５０（三光化学工業（株）製）
流動パラフィン（ＳＵＳ粘度：７０）：軽質流動パラフィンＮｏ．７０（三光化学工業（株）製）
トリオクタノイン：ＮＩＫＫＯＬＴｒｉｆａｔＳ−３０８（日光ケミカルズ（株）製）
ジフェンヒドラミン：ジフェンヒドラミン（金剛化学（株）製）
イソステアリン酸：イソステアリン酸ＥＸ（高級アルコール工業（株）製）

得られた油性製剤の外観と臭気強度を以下の方法で評価した。

（外観）
ガラス瓶に油性製剤を入れ、一夜放置した。翌日の外観を以下の基準に従って目視評価した。
◎：無色透明
○：淡有色透明
▲：濃有色透明または半透明
×：白濁または白色沈殿

（臭気強度）
ガラス瓶に油性製剤を入れ、一夜放置する。翌日のヘッドスペースの臭気を以下の基準に従って官能評価した（ｎ＝４）。
５：強い臭気
４：楽に感知できる臭気
３：弱い臭気
２：探せばわかる弱い臭気
１：臭気なし

評価結果を表１および２に示す。

表１の結果から、比較例１〜３のようにジフェンヒドラミンを配合すると、臭気（アミン臭）が強くなるが、実施例１〜９のようにイソステアリン酸を配合すると臭気が強く抑制されていることがわかる。表２の結果から、イソステアリン酸の代わりに、ステアリン酸、リン酸、酢酸、クエン酸を使用すると、比較例４〜７に示すように油性製剤が白濁する。オレイン酸では、比較例９に示すように白濁は認められないがオレイン酸自身が基剤臭を有するため、臭気は全く改善していないだけでなく、製剤の着色も見られた。また、種々の脂肪酸エステルについても、比較例９〜１４に示すように臭気の改善はほとんど見られず、逆に悪化している製剤がある。

（実施例：実施例１１〜１６及び比較例１６〜２０）
伸び向上剤として、アジピン酸ジイソプロピルを使用し、表３に記載の処方に従って、配合成分を混合し、流動パラフィンを１００ｍｌになるように添加して、油性製剤を得た。各製剤について、前述の評価を行った結果を表３に示す。

表３の結果から、伸び向上剤として、アジピン酸ジイソプロピルを使用した油性製剤においても、イソステアリン酸を配合することで臭気を抑制できている（実施例１１〜１６）。また、アジピン酸ジイソプロピルを使用したこれらの油性製剤は、使用しないもの（実施例１〜１０）に比べて製剤の伸びが向上しており、使用感がより良好であった。一方、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピルのような脂肪酸や脂肪酸エステルでは、比較例１７〜１９に示すように臭気の改善はほとんど見られず、逆に悪化している製剤がある。

処方例１〜３
表４に示す処方に従い、各成分を秤量し、流動パラフィンを１００ｍｌになるように添加して撹拌し、油性製剤を調製した。種々の任意成分を配合しているが、いずれも製剤が白濁することなく、臭気が十分に抑制されていた。

本発明の油性製剤は、抗ヒスタミン剤であるジフェンヒドラミン由来の臭気がなく、種々のボディケア製品に好適に使用することができる。

Claims

油性基剤、ジフェンヒドラミン、および常温で液体である炭素数８以上の分岐型飽和脂肪酸を含む油性製剤（ただし、貼付剤を除く）。
ジフェンヒドラミン１００重量部に対して、常温で液体である炭素数８以上の分岐型飽和脂肪酸を５０重量部以上含有する請求項１記載の油性製剤。
ジフェンヒドラミン１００重量部に対して、常温で液体である炭素数８以上の分岐型飽和脂肪酸を２００重量部以上含有する請求項２記載の油性製剤。
さらに、アジピン酸ジイソプロピルを含有する請求項１〜３のいずれかに記載の油性製剤。
油性基剤およびジフェンヒドラミンを含む油性製剤（ただし、貼付剤を除く）の臭気抑制方法であって、臭気抑制剤として常温で液体である炭素数８以上の分岐型飽和脂肪酸を使用することを特徴とする方法。