JP2000204046A

JP2000204046A - 外用剤

Info

Publication number: JP2000204046A
Application number: JP11004433A
Authority: JP
Inventors: Kunio Ohara; 國男大原; Norimasa Tanaka; 宣征田中
Original assignee: HEALTH SCIENCE CENTER KK; HEALTH SCIENCE CT KK
Current assignee: HEALTH SCIENCE CENTER KK; HEALTH SCIENCE CT KK
Priority date: 1999-01-11
Filing date: 1999-01-11
Publication date: 2000-07-25
Anticipated expiration: 2019-01-11
Also published as: JP3022541B1

Abstract

(57)【要約】【課題】抗そう痒剤を低濃度で含有しても優れたそう
痒防止作用を維持することができ、また副作用が少な
く、しかも油っぽさが少なくべたつかずさらっとした使
用感を有して全身皮膚に使用可能な外用剤を提供する。【解決手段】多価アルコール系脂肪酸エステルと、油
分と、低級アルコールと、水を含有させて基剤を調製す
る。基剤に抗そう痒剤を配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品や医薬部外
品などの外用剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】皮膚におけるそう痒のメカニズムについ
ては複雑な要因が絡むため、未だ不明な点が多く残され
ているが、かゆみを低減する作用を有するものとして、
抗ヒスタミン剤やステロイド剤、消炎鎮痛薬、局所麻酔
薬、抗アレルギー薬、その他数多くの薬剤が報告されて
いる。通常、外用剤はこれら薬剤を、主に乳化技術を柱
とした乳剤性クリーム基剤、乳剤性ローション基剤など
に含有させて調製されている。さらに最近ではこれら抗
そう痒剤に加えて、ピーマンや唐辛子のアルカロイド成
分であるカプサイシンやノニル酸バニリル酸アミドを含
有した外用剤が、かゆみや痛みをともなう対象疾患に使
用されるようになっている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、カプサ
イシンやノニル酸バニリル酸アミドの抗そう痒剤を高濃
度に含有する外用剤（いわゆるかゆみ止め製剤）は、か
ゆみを伴う疾患としてのアトピー性皮膚炎・乾癬、皮膚
そう痒症などに対して一定の効果がみとめられている。
一方ではカプサイシンやノニル酸バニリル酸アミド特有
の使用時の皮膚の赤熱感（灼熱感）、刺激感、痛みなど
が数時間継続するなどの症状を訴える例が数多く見ら
れ、この副作用低減という問題の解決が急務となってい
た。またかゆみは全身に感じられることが多く、全身に
塗布するには従来の基剤ではべとつきや油っぽさなどの
使用感が問題となり、使いにくいという欠点が指摘され
ていた。

【０００４】本発明は上記の点に鑑みてなされたもので
あり、抗そう痒剤を低濃度で含有しても優れたそう痒防
止作用を維持することができ、また副作用が少なく、し
かも油っぽさが少なくべたつかずさらっとした使用感を
有して全身皮膚に使用可能な外用剤を提供することを目
的とするものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明の請求項１に係る
外用剤は、多価アルコール系脂肪酸エステルと、油分
と、低級アルコールと、水を含有させて基剤を調製し、
基剤に抗そう痒剤を配合して成ることを特徴とするもの
である。

【０００６】また本発明の請求項２に係る外用剤は、請
求項１の構成に加えて、多価アルコールを含有させて成
ることを特徴とするものである。

【０００７】また本発明の請求項３に係る外用剤は、請
求項１又は２の構成に加えて、抗そう痒剤として、カプ
サイシン、ノニル酸バニリル酸アミド、トウガラシ抽出
物からなる群から選ばれた１種又は２種以上を用いて成
ることを特徴とするものである。

【０００８】また本発明の請求項４に係る外用剤は、請
求項１乃至３のいずれかの構成に加えて、基剤１００重
量部に対して抗そう痒剤を０．０００１〜０．１０重量
部配合して成ることを特徴とするものである。

【０００９】また本発明の請求項５に係る外用剤は、請
求項１乃至４のいずれかの構成に加えて、ヒノキチオー
ルを配合して成ることを特徴とするものである。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を説明
する。

【００１１】本発明において使用する多価アルコール系
脂肪酸エステルは、多価アルコールと脂肪酸のエステル
であって、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪
酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂
肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル
などを単独で用いたり複数種併用したりすることができ
る。

【００１２】ショ糖脂肪酸エステルとしては、モノエス
テル含有量が２０モル％以上のものが好ましく、またシ
ョ糖１分子当たりの脂肪酸のエステル置換度が２．２以
下のものを好適に用いることができる。さらにエステル
置換度が１．８以下のものがより好ましい。脂肪酸とし
ては炭素数が８〜２２の飽和及び不飽和の単独脂肪酸あ
るいは混合脂肪酸を用いることができる。具体的には、
モノミリスチン酸ショ糖、モノステアリン酸ショ糖、モ
ノオレイン酸ショ糖、ジステアリン酸ショ糖、ジオレイ
ン酸ショ糖などを単独で用いたり二種類以上を併用した
りすることができる。

【００１３】ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、
モノエステルを好適に用いることができる。ポリグリセ
リンとしては、グリセリン重合度が２〜１２のものを、
また脂肪酸としては炭素数が８〜２２の飽和及び不飽和
の単独脂肪酸あるいは混合脂肪酸を用いることができ
る。具体的には、モノステアリン酸ジグリセリル、モノ
オレイン酸ジグリセリル、ジオレイン酸ジグリセリル、
モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸
テトラグリセリル、モノオレイン酸テトラグリセリル、
トリステアリン酸テトラグリセリル、ペンタステアリン
酸テトラグリセリル、ペンタオレイン酸テトラグリセリ
ル、モノラウリン酸ヘキサグリセリル、モノミリスチン
酸ヘキサグリセリル、モノステアリン酸ヘキサグリセリ
ル、モノオレイン酸ヘキサグリセリル、トリステアリン
酸ヘキサグリセリル、ペンタステアリン酸ヘキサグリセ
リル、ペンタオレイン酸ヘキサグリセリル、ポリリシノ
ール酸ヘキサグリセリル、モノラウリン酸デカグリセリ
ル、モノミリスチン酸デカグリセリル、モノステアリン
酸デカグリセリル、モノオレイン酸デカグリセリル、モ
ノリノール酸デカグリセリル、モノイソステアリン酸デ
カグリセリル、ジステアリン酸デカグリセリル、ジイソ
ステアリン酸デカグリセリル、トリステアリン酸デカグ
リセリル、トリオレイン酸デカグリセリル、ペンタステ
アリン酸デカグリセリル、ペンタオレイン酸デカグリセ
リル、ペンタイソステアリン酸デカグリセリル、ヘプタ
ステアリン酸デカグリセリル、ヘプタオレイン酸テトラ
グリセリル、デカステアリン酸デカグリセリル、デカオ
レイン酸デカグリセリル、デカイソステアリン酸デカグ
リセリルなどを単独で用いたり二種類以上を併用したり
することができる。

【００１４】グリセリン脂肪酸エステルとしては、モノ
エステルを好適に用いることができる。脂肪酸としては
炭素数が８〜２２の飽和及び不飽和の単独脂肪酸あるい
は混合脂肪酸を用いることができる。具体的には、モノ
ミリスチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリ
ル、モノオレイン酸グリセリル、モノイソステアリン酸
グリセリルなどを単独で用いたり二種類以上を併用した
りすることができる。

【００１５】ソルビタン脂肪酸エステルとしては、モノ
エステルを好適に用いることができる。脂肪酸としては
炭素数が８〜２２の飽和及び不飽和の単独脂肪酸あるい
は混合脂肪酸を用いることができる。具体的には、モノ
ラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、
モノステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソル
ビタン、トリステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸
ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタントリオレイン
酸ソルビタン、モノイソステアリン酸ソルビタン、セス
キイソステアリン酸ソルビタンなどを単独で用いたり二
種類以上を併用したりすることができる。

【００１６】ポリエチレングリコール脂肪酸エステルと
しては、モノエステルを好適に用いることができる。ポ
リエチレングリコールとしては、酸化エチレンの重合度
が２０以下の物を、また脂肪酸としては炭素数が８〜２
２の飽和及び不飽和の単独脂肪酸あるいは混合脂肪酸を
用いることができる。具体的には、モノラウリン酸ポリ
エチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレング
リコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モ
ノステアリン酸エチレングリコール、ジステアリン酸エ
チレングリコール、ステアリン酸ジエチレングリコー
ル、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジイソス
テアリン酸ポリエチレングリコールなどを単独で用いた
り二種類以上を併用したりすることができる。

【００１７】トレハロース脂肪酸エステルとしては、モ
ノエステル含有量が２０モル％以上のものが好ましく、
トレハロース１分子当たりの脂肪酸のエステル置換度が
２．２のものを好適に用いることができる。さらにエス
テル置換度が１．８以下のものがより好ましい。脂肪酸
としては炭素数が８〜２２の飽和及び不飽和の単独脂肪
酸あるいは混合脂肪酸を用いることができる。具体的に
は、モノミリスチン酸トレハロース、モノステアリン酸
トレハロース、モノオレイン酸トレハロース、ジステア
リン酸トレハロース、ジオレイン酸トレハロースなどを
単独で用いたり二種類以上を併用したりすることができ
る。

【００１８】本発明において使用する油分としては、動
植物油類、エステル油類、炭化水素類、高級アルコール
類、シリコン類などを単独で用いたり併用したりするこ
とができる。動植物油類としてはラッカセイ油、ゴマ
油、大豆油、月見草油、サフラワー油、オリーブ油、ア
ボガド油、ホホバ油、ヒマワリ油、トウモロコシ油、ツ
バキ油、カカオ油、ヤシ油、ヒマシ油、ナタネ油、メン
ジツ油、ケシ油、豚脂、羊毛油、牛脂等の油脂類、及び
これら油脂類に水素添加等の化学変化を行ったもの、及
びサラシミツロウ、ゲイロウ、木ロウ、ラノリン、カル
ナバロウ、セラックロウなどのワックス類を例示するこ
とができる。

【００１９】エステル油類としては、通常の脂肪酸エス
テル及びエステル置換度が２．２を超えるショ糖脂肪酸
エステルやトレハロース脂肪酸エステル及びジあるいは
トリのグリセリン脂肪酸エステルなどを単独で用いたり
二種類以上を併用したりすることができる。

【００２０】具体的には、酢酸（セチル・ラノリル）エ
ステル、トリアセチルグリセリル、プロピオン酸エイコ
サニル、チオジプロピオン酸ジラウリル、乳酸ラウリ
ル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルドデシ
ル、リンゴ酸ジイソステアリル、コハク酸ポリプロピレ
ングリコールオリゴエステル、コハク酸２−エチルヘキ
シル、ヘプタン酸ステアリル、アジピン酸ジイソプロピ
ル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル、
アジピン酸ジ−２−ヘキシデシル、アジピン酸ジ（２−
ヘプチルウンデシル）、カプリル酸セチル、２−エチル
ヘキサン酸セチル、２−エチルへキサン酸セトステアリ
ル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、テトラ２−
エチルへキサン酸ペンタエリスリット、２−エチルヘキ
サン酸ヘキサデシル、２−エチルヘキサン酸ステアリ
ル、２−エチルヘキサン酸イソステアリル、ジ−２−エ
チルへキサン酸エチレングリコール、ジ（２−エチルヘ
キサン酸）−２，２−ジメタル−１，３−プロピンジオ
ール、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロ
パン、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジメチルオ
クタン酸オクチルドデシル、イソノナン酸イソノニル、
イソノナン酸イソデシル、イソノナン酸イソトリデシ
ル、ジノナン酸プロピレングリコール、ペラルゴン酸オ
クチル、イソペラルゴン酸オクチル、トリ（カプリル・
カプリン酸）グリセリン、ジカプリン酸ネオペンチルグ
リコール、セバシン酸ジイソプロピル、ラウリン酸ヘキ
シル、ラウリン酸イソステアリル、トリラウリン酸グリ
セリル、トリヤシ油脂肪酸グリセリル、ミリスチン酸イ
ソプロピル、ミリスチン酸ブチル、ミリスチン酸デシ
ル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸ミリス
チン、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸イソセチル、
ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルド
デシル、トリミリスチン酸グリセリル、テトラミリスチ
ン酸ペンタエリスリット、パルミチン酸イソプロピル、
パルミチン酸オクチル、パルミチン酸セチル、パルミチ
ン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、イソパ
ルミチン酸オクチル、トリパルミチン酸グリセリル、ス
テアリン酸エチル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸
オクチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ステ
アリル、ステアリン酸硬化ヒマシ油、トリステアリン酸
グリセリル、ステアリン酸バルチ、イソステアリン酸エ
チル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン
酸ブチル、イソステアリン酸ヘキシル、イソステアリン
酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソ
ステアリン酸硬化ヒマシ油、イソステアリン酸オクチル
ドデシル、イソステアリン酸バルチ、モノイソステアリ
ン酸ポリグリセリル、トリイソステアリン酸グリセリ
ル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリイソステ
アリン酸トリメチロールプロパン、テトライソステアリ
ン酸ポリグリセリル、テトライソステアリン酸ペンタエ
リスリット、ヒドロキシステアリン酸２−エチルヘキシ
ル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、オレイン酸
イソデシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチル
ドデシル、ジオレイン酸エチレングリコール、トリオレ
イン酸グリセリル、リシノール酸オクチルドデシル、ピ
バリン酸イソデシルピバリン酸イソステアリル、トリベ
ヘン酸グリセリル、エルカ酸オクチルドデシル、ラノリ
ン脂肪酸イソプロピル、ラノリン脂肪酸オクチルドデシ
ル、アボカド油脂肪酸エチル、ミンク油脂肪酸エチル、
ジペンタエリトリット脂肪酸エステル、ヘキサオキシス
テアリン酸ジペンタエリトリット、ダイマー酸ジイソプ
ロピル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、
オリーブオレイン酸エチル、イソオクタン酸セチル、ス
テアリン酸コレステリル、イソステアリン酸フィトステ
リル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピ
ル、１２−ステアロイルステアリン酸イソセチル、１２
−ステアロイルステアリン酸イソステアリル、１２−ス
テアロイルステアリン酸ステアリル、モノカプリル酸プ
ロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコー
ル、ジデカン酸プロピレングリコール、テトラ２−エチ
ルヘキサン酸ペンタエリスリトール、デカステアリン酸
デカグリセリル、デカオレイン酸グリセリル、デカイソ
ステアリン酸デカグリセリルなどを例示することができ
る。

【００２１】炭化水素類としてはワセリン、流動パラフ
ィン、スクワランなどを例示することができる。高級ア
ルコール類としてはセチルアルコール、ステアリルアル
コール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコー
ルなどを例示することができる。高級脂肪酸としてはパ
ルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸などを例示する
ことができる。シリコン類としてはメチルポリシロキサ
ン、メチルフェニルポリシロキサン，環状ジメチルポリ
シロキサンを例示することができ、その他、シリコーン
誘導体で医薬品、化粧品、食品などで一般的に使われる
ものを適宜用いることができる。

【００２２】本発明において使用する低級アルコールと
しては、炭素数が１〜６の直鎖または分岐鎖状のアルキ
ル基からなるアルコールを用いることができ、例えば、
メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコ
ール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イ
ソブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ペ
ンチルアルコール、ヘキシルアルコールアミルアルコー
ルなどを単独で用いたり併用することができる。

【００２３】本発明では、必要に応じて、分子内に２個
以上の水酸基を有する水溶性多価アルコールを用いるこ
とができる。具体的には、プロピレングリコール、１，
３−ブチレングリコール、エチレングリコールなどのア
ルキレングリコールやこれ以上のポリアルキレングリコ
ール、及びグリセリン、ジグリセリン、それ以上のポリ
グリセリン、及びトリメチロールエタン、エリスリトー
ル、ペンタエリスリトール、ソルビタン、グルコース、
ソルビトール、マルチトール、シュークロース、ラフィ
ノース、トリハロースなどを単独で用いたり併用するこ
とができる。

【００２４】本発明の基剤は常法により調製することが
できる。例えば、多価アルコール系脂肪酸エステルと油
分、及び必要に応じて低級アルコール、及び必要に応じ
て多価アルコールを混合すると共に水浴上で６０〜１０
０、好ましくは７５〜９０℃に加熱しながら溶解し、か
き混ぜて混合物を調製する。またこれとは別に、防腐性
を有する成分やその他の添加剤を精製水に加え、必要な
らば加熱し、溶解して水溶液を調製する。そして混合物
に水溶液を加えて均一にかき混ぜ、さらに、冷却後に低
級アルコールを加えることによって、本発明の基剤を調
製することができる。薬効成分、防腐剤などの添加は、
その物理化学的性質に応じて、外用剤への製剤化の初期
に多価アルコール系脂肪酸エステル、油分などと混ぜ合
わせるか、または製剤化の最終工程で低級アルコールに
溶かして加えることなど適宜選択することができる。

【００２５】本発明において、多価アルコール系脂肪酸
エステルの含有量は全量に対して１．０〜２０．０重量
％に設定するのが好ましい。多価アルコール系脂肪酸エ
ステルの含有量が１．０重量％未満であれば、一部の成
分の分離が見られるなど安定な基剤や外用剤を得ること
ができないという問題が発生する恐れがあり、多価アル
コール系脂肪酸エステルの含有量が２０．０重量％を超
えると、粘性が上昇して、皮膚等への塗布時に基剤や外
用剤の延びが低下するという問題が発生する恐れがあ
る。また本発明において、油分の含有量は全量に対して
０．１〜３０．０重量％に設定するのが好ましい。油分
の含有量が０．１重量％未満であれば、成分の分離が見
られてゲル状あるいはクリーム状の基剤を安定に調製す
ることができないという問題が発生する恐れがあり、油
分の含有量が３０．０重量％を超えると、成分が分離す
るという問題が発生する恐れがある。さらに本発明にお
いて、低級アルコールの含有量は全量に対して０．５〜
１０．０重量％に設定するのが好ましい。低級アルコー
ルの含有量が０．５重量％未満であれば、添加する成分
（薬効成分や防腐剤など）によって目的とする安定な外
用剤を得ることができないという問題が発生する恐れが
あり、低級アルコールの含有量が１０．０重量％を超え
ると、一部の成分の分離が発生し、安定な基剤や外用剤
を得ることができなくなるという問題が発生する恐れが
ある。また本発明において、多価アルコールの含有量は
全量に対して０．１〜３０．０重量％に設定するのが好
ましい。多価アルコールの含有量が０．１重量％未満で
あれば、組成によっては一部の成分の分離が発生し、安
定な基剤や外用剤を得ることができなくなるという問題
が発生する恐れがあり、多価アルコールの含有量が３
０．０重量％を超えると、多価アルコール（特にグリセ
リン）によるべとつきが発生して、官能面（使用感）が
悪いという問題が発生する恐れがある。特に、製剤面か
ら外用剤はゲル状のものが好ましく、安定なゲル製剤
（外用剤）を得るためには０．５重量％以上の多価アル
コールを配合するのが好ましい。

【００２６】また本発明は、クリーム状、ゲル状、ロー
ション状（液状）などの外観性状に調製することがで
き、これらの外観性状は多価アルコール系脂肪酸エステ
ルの種類及び配合量、油分の種類及び配合量、低級アル
コールの種類及び配合量、さらには多価アルコールの種
類及び配合量などの組み合わせを適宜変えることによっ
て、変更することができる。例えば、使用する多価アル
コール系脂肪酸エステルをショ糖脂肪酸エステルとした
場合、低級アルコールとともにその濃度を一定にして、
油分：トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリルの濃度を
変化させることによって、クリーム状からゲル、ローシ
ョンへと外観性状を変化させることができる。

【００２７】そして上記のような基剤に薬剤として抗そ
う痒剤を配合することによって、かゆみ止め製剤である
本発明の外用剤を調製することができる。抗そう痒剤と
しては、例えば、カプサイシン、ノニル酸バニリルアミ
ド、トウガラシ抽出物などを用いることができ、これら
を用いることによって、かゆみ止めに加えて血行促進の
効果を付与することができる。

【００２８】抗そう痒剤の配合量は基剤や抗そう痒剤の
種類、あるいは配合目的や薬効によって適宜変わるが、
抗そう痒剤としてカプサイシンを用いた場合は、基剤の
１００重量部に対して０．０００１〜０．１０重量部に
設定するのが好ましい。抗そう痒剤の配合量が０．００
０１重量部未満であれば、抗そう痒剤の薬効性や持続性
を十分に発揮させることができず、また抗そう痒剤の配
合量が０．１０重量部を超えると、患者に薬剤による副
作用が生じる恐れがある。より好ましくは、基剤の１０
０重量部に対して０．０５重量部以下に抗そう痒剤の配
合量を設定する。

【００２９】また本発明には他の薬剤としてビタミン
類、ホルモン類、アミノ酸類、植物エキス、美白剤、殺
菌剤、保湿剤、金属封鎖剤、酸化防止剤、肌荒れ防止
剤、収斂剤などを必要に応じて適量含有させることがで
きる。

【００３０】ビタミン類としては、例えば、油溶性ビタ
ミン類としてビタミンＡ油（レチノール)、酢酸レチノ
ール、パルミチン酸レチノール、レチノールＡ、ビタミ
ンＤ誘導体、ビタミンＥ（トコフェロール)、酢酸ｄｌ
−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、酪
酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、ニコチ
ン酸ベンジルエステル、天然ビタミンＥなどを、また水
溶性ビタミン類として、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２
（リボフラビン酪酸エステル)、ビタミンＢ６（ジカプ
リル酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシンなど
脂肪酸エステル）、パントテニールアルコール、パント
テニールエチルエーテル、ビタミンＣ（アスコルビン
酸)、ステアリン酸アスコルビル、パントテン酸アスコ
ルビル、ジパルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸
リン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＨ（ビオチ
ン）などを用いることができる。

【００３１】ホルモン類としては、女性ホルモン類（エ
チニールエストラジオールなど）や副腎皮質ホルモン類
などを用いることができる。アミノ酸類としては、アル
ギニン、シスチン、ロイシン、ヒスチジン、グルタミン
酸イソロイシン、リジン、メチオニン、フエニールアラ
ニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、セリン、
アラニン、ヒドロキシプロリン、アスパラギンなどを用
いることができる。植物エキスとしては、カンゾウ抽出
液、オドリコソウ、マロニエ、ユーカリ抽出液、西洋ノ
コギリソウ、西洋トチノキエキス、アロエ抽出液、カミ
ツレ抽出液、シコン抽出液、ニンジンエキス、ユリ球根
エキス、ベニバナ抽出液、ハマメリス抽出液、シラカバ
抽出エキス、ヘチマエキス、キューリエキス、ニンニク
エキス、トウキエキス、ローズマリーエキスなどを用い
ることができる。美白剤としては、アルブチン、コウジ
酸などを用いることができる。殺菌剤としては、イルガ
サンＤＰ３００、イソプロピルメチルフェノール、フェ
ノキシエタノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸
クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼ
トニウム、塩化セチルピリジニウムなどを用いることが
できる。保湿剤としては、ピロリドンカルボン酸、尿
素、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン分解物など
を用いることができる。金属封鎖剤としては、エチレン
ジアミン四酢酸、コハク酸、クエン酸、ポリリン酸など
を用いることができる。酸化防止剤としては、トコフェ
ロール、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキ
シアニソール、没食子酸エステル類などを用いることが
できる。肌荒れ防止剤としては、グリチルレチン酸、グ
リチルリチン酸、アラントイン、アズレン、イプシロン
アミノカプロン酸、γ−オリザノールなどを用いること
ができる。収斂剤としては、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、アラ
ントインヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、
硫酸アルミニウム、スルフォ石炭酸亜鉛、タンニン酸、
クエン酸、乳酸などを用いることができる。

【００３２】また薬剤としては、抗ヒスタミン剤（ジフ
エンヒドラミンおよびその誘導体)、アミノ安息香酸エ
チル、サリチル酸メチル、塩酸ジブカイン、アラントイ
ン、塩酸リドカイン、クロタミン、サリチル酸グリコー
ル、アミノエチルスルフォン酸、アクリノール、過酸化
水素、塩酸ナファゾリン、マレイン酸クロルフェニラミ
ン、スルフイソミジン、インドメタシンなどの薬品類を
用いることができる。さらに消炎剤のアズレンや角質溶
解剤のサリチル酸や硫黄を薬剤として用いることができ
る。

【００３３】また本発明では、必要に応じて、外用剤の
防腐性を維持させるための成分、例えば、パラオキシ安
息香酸エステル、安息香酸及びその塩、サリチル酸及び
その塩、フェノキシエタノール、ヒノキチオール、感光
素２０１号を適宜用いることも可能である。防腐剤とし
てヒノキチオールを用いた場合は防腐効果を充分に得る
ために、外用剤の全量に対して０．００１〜０．１重量
％の配合量に設定するのが好ましい。

【００３４】さらに本発明では、他の慣用の添加剤、例
えば金属石鹸、顔料、色素、香料、紫外線吸収剤、保湿
剤、増粘剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、ｐＨ調整剤など
を必要に応じて適宜用いることができ、またｌ−メント
ールやｄｌ−カンファー、ボルネオールなどの清涼剤等
を必要に応じて適宜用いることができる。

【００３５】そして本発明では、多価アルコール系脂肪
酸エステルと油分と低級アルコールとの間で薬効成分が
バランスよく分配されているので、抗そう痒剤の効果を
高く発揮させることができ、また持続性も長くなるので
ある。

【００３６】

【実施例】以下本発明を実施例によって具体的に説明す
る。

【００３７】（実施例１）ショ糖脂肪酸エステル（パル
ミチン酸ショ糖エステルとステアリン酸ショ糖エステル
の混合物）を５．０重量部、油分であるトリ２−エチル
ヘキサン酸グリセリルを２．０重量部、多価アルコール
である濃グリセリンを５．０重量部、９９．５％濃度の
エチルアルコールを２．０重量部、防腐剤であるヒノキ
チオールを０．０３重量部、抗そう痒剤であるノニル酸
バニリルアミドを０．００５重量部、残部を精製水とし
て、全量が１００重量部の外用剤を調製した。

【００３８】調製手順は次の通りである。

【００３９】（１）ショ糖脂肪酸エステルとトリ２−エ
チルヘキサン酸グリセリルと濃グリセリンとノニル酸バ
ニリルアミドを秤取して混合し、約８０℃に加温した。

【００４０】（２）精製水を約８０℃に加温し、これを
（１）で調製した混合物に攪拌下、加えた。

【００４１】（３）（２）で調製した混合物を冷却し、
約４０℃で９９．５％濃度のエチルアルコールとヒノキ
チオールを加え、この後さらに３０℃以下にまで冷却し
た。

【００４２】（実施例２）ショ糖脂肪酸エステル（パル
ミチン酸ショ糖エステルとステアリン酸ショ糖エステル
の混合物）を５．０重量部、油分であるトリ２−エチル
ヘキサン酸グリセリルを２．０重量部、多価アルコール
である濃グリセリンを５．０重量部、９９．５％濃度の
エチルアルコールを５．０重量部、防腐剤であるヒノキ
チオールを０．０３重量部、抗そう痒剤であるノニル酸
バニリルアミドを０．００５重量部、清涼剤であるｌ−
メントールを０．０５重量部、清涼剤であるｄｌ−カン
フルを０．０５重量部、残部を精製水として、全量が１
００重量部の外用剤を調製した。

【００４３】調製手順は次の通りである。

【００４４】（１）ショ糖脂肪酸エステルとトリ２−エ
チルヘキサン酸グリセリルと濃グリセリンとノニル酸バ
ニリルアミドとｌ−メントールとｄｌ−カンフルを秤取
して混合し、約８０℃に加温した。

【００４５】（２）精製水を約８０℃に加温し、これを
（１）で調製した混合物に攪拌下、加えた。

【００４６】（３）（２）で調製した混合物を冷却し、
約４０℃でエチルアルコールとヒノキチオールを加え、
この後さらに３０℃以下にまで冷却した。

【００４７】（比較例１）吸水軟膏（日本薬局方日興
製薬（株）製）にノニル酸バニリルアミドを０．００５
重量％加え、常法により混合した。

【００４８】（比較例２）親水軟膏（日本薬局方日興
製薬（株）製）にノニル酸バニリルアミドを０．００５
重量％加え、常法により混合した。

【００４９】（比較例３）ノニル酸バニリルアミドを
０．００５重量％含むエタノール製剤（エタノール６０
容量％の水溶液）を用いた。

【００５０】実施例１，２及び比較例１乃至３につい
て、止痒効果とその持続性を評価した。

【００５１】（Ａ）止痒効果試験止痒効果は、ランダムに割り付けた実施例１，２及び比
較例１乃至３を、顔面、手拳、足底を除いて痒みのある
パネル５名の左右の部位に、原則として一日一回、適量
それぞれ単純に塗布し、痒みの止まり具合（改善具合）
を次の５段階で評価した。結果を表１に示すが、表中の
数値は５名の評価の合計である。

【００５２】著しく改善：５改善：４やや改善：３不変：２悪化：１（Ｂ）持続性試験また持続性は、実施例１，２及び比較例１乃至３をそれ
ぞれ単純に塗布した後、痒みが止まっている間の時間を
計測し、その時間を次の５段階で評価した。結果を表１
に示すが、表中の数値は５名の評価の合計である。

【００５３】１０時間以上：５５〜１０時間：４３〜５時間：３１〜３時間：２１時間以内：１

【００５４】

【表１】

【００５５】表１から明らかなように、実施例１，２は
止痒効果が高かったが、比較例１乃至３は止痒効果が低
かった。また実施例１，２は持続性が高かったが、比較
例３は持続性が低かった。尚、比較例１、２は止痒効果
が低すぎたので、持続性の測定はできなかった。

【００５６】（実施例３）ショ糖脂肪酸エステル（パル
ミチン酸ショ糖エステルとステアリン酸ショ糖エステル
の混合物）を５．０重量部、油分であるトリ２−エチル
ヘキサン酸グリセリルを０．３重量部、多価アルコール
である濃グリセリンを５．０重量部、９９．５％濃度の
エチルアルコールを２．０重量部、防腐剤であるヒノキ
チオールを０．０３重量部、抗そう痒剤であるノニル酸
バニリルアミドを０．００５重量部、清涼剤であるｌ−
メントールを０．０５重量部、清涼剤であるｄｌ−カン
フルを０．０５重量部、残部を精製水として、全量が１
００重量部の外用剤を調製した。

【００５７】調製手順は実施例１と同様にした。

【００５８】（比較例４）ノニル酸バニリルアミドを用
いなかった以外は、実施例３と同様にして外用剤を調製
した。

【００５９】実施例３及び比較例４について、そう痒防
止効果を評価した。

【００６０】（Ｃ）そう痒防止効果の比較試験そう痒防止効果の比較試験の方法は、２０歳から７１歳
までの痒みをともなった男女３０名に実施例３及び比較
例４を、一日数回適量を患部に塗布して使用した。そし
て痒みの自覚症状を表２のように、痒みのない状態から
最も痒い状態まで段階的に表現してもらい、実施例３及
び比較例４の使用前と使用後の痒みの低減の程度を記述
してもらった。結果を表２に示す。

【００６１】

【表２】

【００６２】表２から明らかなように、実施例３を使用
したほとんどの人がそう痒のランクが軽減の方向に向か
ったが、比較例４を使用した人のそう痒のランクは軽減
の方向に向かい難かった。

【００６３】また上記の男女３０名に副作用、すなわち
皮疹の増加、刺激感、発熱感（灼熱感）の有無を調べ
た。結果を表３に示す。

【００６４】

【表３】

【００６５】表３から明らかなように、実施例３及び比
較例４の両方において、２９名（９６．７％）の人が副
作用の発生なく使用することができた。

【００６６】また上記の男女３０名に実施例３及び比較
例４の使用感を評価してもらった。結果を表４に示す。

【００６７】

【表４】

【００６８】表４に示すように、実施例３では使用感が
非常によいからやや良いまでと評価した人が２７名お
り、９０％の人が有効性ありと評価したが、比較例４で
は使用感が非常によいからやや良いまでと評価した人が
２１名となって少なかった。

【００６９】（Ｄ）安全性試験上記実施例１乃至３、比較例１，２の安全性について評
価した。試験方法は以下の通りである。

【００７０】実施例１乃至３及び比較例１，２を染み込
ませたろ紙を、Finn chamber,Scanpor tapeを用いて４
７名の被験者に４８時間閉塞貼付し、貼付除去後、１時
間と２４時間に皮膚反応を判定した。判定結果は以下の
基準で評点した。

【００７１】反応なし０わずかな紅斑０．５明らかな紅斑１．０丘疹ないし浮腫をともなう紅斑２．０貼付除去後、１時間と２４時間の判定結果のうち、評点
の高い方の結果を選び、評点総和を被験者数で除し、そ
の商の百分率を皮膚の刺激指数とした。結果を表５に示
す。

【００７２】

【表５】

【００７３】表５から明らかなように、実施例１乃至３
のものは比較例２よりも低刺激であった。

【００７４】

【発明の効果】上記のように本発明の請求項１に係る発
明は、多価アルコール系脂肪酸エステルと、油分と、低
級アルコールと、水を含有させて基剤を調製し、基剤に
抗そう痒剤を配合するので、抗そう痒剤を低濃度で含有
しても優れたそう痒防止作用を維持することができ、ま
た副作用が少なく、しかも油っぽさが少なくべたつかず
さらっとした使用感を有して全身皮膚に使用可能なもの
である。

【００７５】また本発明の請求項２に係る発明は、多価
アルコールを含有させるので、保湿作用を高くすること
ができるものである。

【００７６】また本発明の請求項３に係る発明は、抗そ
う痒剤として、カプサイシン、ノニル酸バニリル酸アミ
ド、トウガラシ抽出物からなる群から選ばれた１種又は
２種以上を用いるので、かゆみ止め作用に加えて、血行
促進の効果を付与することができるものである。

【００７７】また本発明の請求項４に係る発明は、基剤
１００重量部に対して抗そう痒剤を０．０００１〜０．
１０重量部配合するので、かゆみ止め作用を確実に得る
ことができると共に低刺激性を図ることができるもので
ある。

【００７８】また本発明の請求項５に係る発明は、ヒノ
キチオールを配合するので、防腐効果を向上させること
ができるものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/02 Ａ６１Ｋ 47/02 Ｎ 47/10 47/10 ＮＫ 47/14 47/14 Ｎ 47/44 47/44 ＮＦターム(参考） 4C076 AA12 BB31 CC18 DD21A DD37A DD38A DD40R DD46A DD52A EE53A EE54A EE55A FF67 4C084 AA17 MA01 MA05 MA63 NA06 ZA892 4C088 AB50 BA08 MA63 NA06 ZA89 4C206 AA01 AA02 CB21 GA25 GA28 MA01 MA02 MA03 MA04 MA11 MA83 NA06 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】多価アルコール系脂肪酸エステルと、油
分と、低級アルコールと、水を含有させて基剤を調製
し、基剤に抗そう痒剤を配合して成ることを特徴とする
外用剤。
【請求項２】基剤に多価アルコールを含有させて成る
ことを特徴とする請求項１に記載の外用剤。
【請求項３】抗そう痒剤として、カプサイシン、ノニ
ル酸バニリル酸アミド、トウガラシ抽出物からなる群か
ら選ばれた１種又は２種以上を用いて成ることを特徴と
する請求項１又は２に記載の外用剤。
【請求項４】基剤１００重量部に対して抗そう痒剤を
０．０００１〜０．１０重量部配合して成ることを特徴
とする請求項１乃至３のいずれかに記載の外用剤。
【請求項５】ヒノキチオールを配合して成ることを特
徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載の外用剤。