JP5768114B2

JP5768114B2 - Method for producing an external preparation for aging

Info

Publication number: JP5768114B2
Application number: JP2013247561A
Authority: JP
Inventors: 多田　明弘; 明弘多田; 金丸　晶子; 晶子金丸; 尚赤松
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Chemical Industries Inc
Priority date: 2013-11-29
Filing date: 2013-11-29
Publication date: 2015-08-26
Anticipated expiration: 2028-12-15
Also published as: JP2014037448A

Description

本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細にはエージング対応用に好適な皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to an external preparation for skin, and more particularly to an external preparation for skin suitable for aging.

ウルソール酸、オレアノール酸、アジア酸、ベツリン酸などのトリテルペン骨格とカルボキシル基をその構造に含む、トリテルペン酸は、美白作用、抗光老化作用などの種々の皮膚への作用を有し、化粧料などの皮膚外用剤の有効成分として有用であることが知られている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）。しかしながら、トリテルペン酸には皮膚外用剤の製剤成分との相溶性の問題が存し、その溶解性を改善するための、エステル化の検討が行われ、当該エステルとしては、脂肪族エステルの他、芳香族エステル（例えば、特許文献５を参照）、リン酸エステル（例えば、特許文献６を参照）等がその例として好ましく例示できる。この様な誘導体化により相溶性は著しい改善を示し、その使用性は高まっている。 Containing triterpene skeletons such as ursolic acid, oleanolic acid, asiatic acid, and betulinic acid and carboxyl groups in its structure, triterpenic acid has various skin effects such as whitening action and anti-photoaging action, cosmetics, etc. It is known that it is useful as an active ingredient of other skin external preparations (see, for example, Patent Document 1, Patent Document 2, Patent Document 3, and Patent Document 4). However, triterpenic acid has a problem of compatibility with the preparation components of the external preparation for skin, and esterification is studied to improve its solubility. As the ester, in addition to the aliphatic ester, Aromatic esters (for example, see Patent Document 5), phosphate esters (for example, see Patent Document 6) and the like can be preferably exemplified. By such derivatization, the compatibility is remarkably improved and the usability is increasing.

一方、皮膚老化現象においては、アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツ（以下、ＡＧＥｓと略することもある）が重要な役割を担っており、これを分解する成分としてはオリーブの葉の抽出物、ヨモギの葉の抽出物などが存することが知られている（例えば、特許文献７、特許文献８、特許文献９を参照）。本発明者らは、これらの内、ヨモギの抽出物中のＡＧＥｓ分解作用の有効成分を精製し、以下の化学特性を有するＹＡＣ化合物を見出している。この様な性状値を有する化合物は文献上は知られていない。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ₃₄Ｈ₄₀Ｏ₉であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ） On the other hand, advanced glycation end products (hereinafter sometimes abbreviated as AGEs) play an important role in the skin aging phenomenon, and olive leaf extract, mugwort, and the like are decomposed. It is known that there is an extract of leaf (see, for example, Patent Document 7, Patent Document 8, and Patent Document 9). Among these, the present inventors have refined an active ingredient of AGEs decomposition action in a mugwort extract and have found a YAC compound having the following chemical characteristics. Compounds having such property values are not known in the literature.
<Characteristics of YAC compound>
(1) It has (lambda) max in 405-415 nm and 660-670 nm.
(2) ¹ H- NMR spectrum shown in FIG.
(3) It has a ¹³ C- NMR spectrum shown in FIG.
(4) In HPLC analysis under the following conditions, a single peak is shown around 15 minutes.
Mobile phase: 90% acetonitrile column: ODS 4.6 × 250 mm
Flow rate: 1 ml / min.
Temperature: 40 ° C
Detection: UV part 210nm
(5) The chemical composition formula is C ₃₄ H ₄₀ O ₉ and the mass spectrometry spectrum is 593 (M + H).

他方、化粧料に於いて、「くすみ対応」は近年重要な課題となっている。従前、くすみはメラニンの蓄積と、その分布様式（メラニンの分布の不均一性）に起因するものである（例えば、特許文献１０を参照）、或いは、血行の不順やそれによって生じるヘモグロビン酸素飽和度の低下によるものである（例えば、特許文献１１を参照）等の諸説が存するが、その原因については明確ではない。又、明らかな点ではくすみはメラニン産生抑制作用を有する美白剤によって多少の改善はするが、解消はしない等の特性を有し、単一原因によるよりは、複合化した原因背景が存することが推測される。又、この素因によって「くすみ」の一言に包含されている生理現象に於いても多種多様なものが存することが推測される。又、この様なくすみが存することにより、第三者に於ける外観印象において、「疲れている」、「元気がない」、「加齢している」等のネガチブな印象を形成せしめることから、その対応が求められていたが、スキンケアに於いては根本的な解決策が存しないため、メークアップ化粧料による外観印象の改変によって対応されるのが常であった（例えば、特許文献１２を参照）。確かに、外観印象の改変による対応手段も重要であるが、スキンケアにより、くすみの存在そのものに対応することも望まれており、この様なスキ
ンケア手段の開発が望まれていた。 On the other hand, in cosmetics, “responding to dullness” has become an important issue in recent years. Conventionally, dullness is caused by accumulation of melanin and its distribution pattern (non-uniform distribution of melanin) (see, for example, Patent Document 10), or irregular blood circulation and hemoglobin oxygen saturation caused thereby. There are various theories such as this (for example, see Patent Document 11), but the cause is not clear. In addition, it is clear that dullness is improved slightly by a whitening agent having an inhibitory action on melanin production, but it does not disappear, and there is a complex cause background rather than a single cause. Guessed. Also, it is speculated that there are a wide variety of physiological phenomena included in the word “dullness” due to this predisposition. In addition, the presence of such a dullness creates a negative impression such as “I am tired”, “I am not well”, “I am aging” in the appearance impression of a third party. However, since there is no fundamental solution in skin care, it has been usually dealt with by modifying the appearance impression with makeup cosmetics (for example, Patent Document 12) See). Certainly, means for dealing with changes in appearance impression is also important, but it is also desired to deal with the presence of dullness by skin care, and development of such skin care means has been desired.

特開２０００−３０２６５９号公報JP 2000-302659 A 特開２０００−２２９８４０号公報JP 2000-229840 A 特表２００２−５２０３７５号公報Japanese translation of PCT publication No. 2002-520375 特表２００２−５０６８０２号公報Special Table 2002-506802 特開平０９−１４３０５０号公報JP 09-143050 A ＷＯ／２００６／１３２０３３のパンフレットWO / 2006/132033 brochure 特開２００１−１２２７５８号公報JP 2001-122758 A 特開２００１−１０８６２２号公報JP 2001-108622 A 特開２００７−１６１６６３号公報JP 2007-161663 A 特開平０９−３８０４５号公報JP 09-38045 A 特開２００８−５０３１６号公報JP 2008-50316 A 特開２００７−２９１０６６号公報JP 2007-291066 A

本発明は、この様な状況下為されたものであり、くすみ改善効果を有する化粧料を提供することを課題とする。 The present invention has been made under such circumstances, and an object thereof is to provide a cosmetic having a dullness improving effect.

この様な状況に鑑みて、本発明者らはくすみ改善効果を有する化粧料を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）トリテルペン酸乃至はその誘導体と、２）次に示す特性を有するＹＡＣ化合物及び／又はその塩とを含有する化粧料がその様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ₃₄Ｈ₄₀Ｏ₉であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
＜１＞１）トリテルペン酸乃至はその誘導体と、２）次に示す特性を有するＹＡＣ化合物及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ₃₄Ｈ₄₀Ｏ₉であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
＜２＞前記トリテルペン酸は、ウルソール酸、オレアノール酸、アジア酸及びベツリン酸から選択されるものであることを特徴とする、＜１＞に記載の皮膚外用剤。
＜３＞前記トリテルペン酸の誘導体は、トリテルペン酸の脂肪族又は芳香族のエステル、トリテルペン酸のリン酸エステル及びそれらの塩から選択されるものであることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の皮膚外用剤。
＜４＞前記ＹＡＣ化合物を、キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの地上部の抽出物として含有することを特徴とする、＜１＞〜＜３＞何れかに記載の皮膚外用剤。
＜５＞前記キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの地上部の抽出物における、ＹＡＣ化合物の含有量は、１０ ^-6 質量％〜１０ ^-2 質量％であることを特徴とする、＜４＞に記載の皮膚外用剤。 In view of such a situation, the present inventors have sought for cosmetics having a dullness-improving effect, and as a result of intensive research efforts, 1) triterpenic acid or its derivatives, and 2) the following characteristics: The inventors have found that cosmetics containing a YAC compound and / or a salt thereof have such characteristics, and have completed the invention.
<Characteristics of YAC compound>
(1) It has (lambda) max in 405-415 nm and 660-670 nm.
(2) ¹ H- NMR spectrum shown in FIG.
(3) It has a ¹³ C- NMR spectrum shown in FIG.
(4) In HPLC analysis under the following conditions, a single peak is shown around 15 minutes.
Mobile phase: 90% acetonitrile column: ODS 4.6 × 250 mm
Flow rate: 1 ml / min.
Temperature: 40 ° C
Detection: UV part 210nm
(5) The chemical composition formula is C ₃₄ H ₄₀ O ₉ and the mass spectrometry spectrum is 593 (M + H).
That is, the present invention is as follows.
<1> A skin external preparation characterized by containing 1) triterpenic acid or a derivative thereof, and 2) a YAC compound and / or a salt thereof having the following characteristics.
<Characteristics of YAC compound>
(1) It has (lambda) max in 405-415 nm and 660-670 nm.
(2) ¹ H- NMR spectrum shown in FIG.
(3) It has a ¹³ C- NMR spectrum shown in FIG.
(4) In HPLC analysis under the following conditions, a single peak is shown around 15 minutes.
Mobile phase: 90% acetonitrile column: ODS 4.6 × 250 mm
Flow rate: 1 ml / min.
Temperature: 40 ° C
Detection: UV part 210nm
(5) The chemical composition formula is C ₃₄ H ₄₀ O ₉ and the mass spectrometry spectrum is 593 (M + H).
<2> The external preparation for skin according to <1>, wherein the triterpenic acid is selected from ursolic acid, oleanolic acid, asiatic acid and betulinic acid.
<3> The derivative of triterpenic acid is selected from aliphatic or aromatic esters of triterpenic acid, phosphoric esters of triterpenic acid, and salts thereof, <1> or <2 > The external preparation for skin described in>.
<4> The external preparation for skin according to any one of <1> to <3>, wherein the YAC compound is contained as an extract of the above-ground part of Asteraceae or Asteraceae.
<5> The content of the YAC compound in the above-ground extract of Asteraceae Artemisia or Asteraceae Artemisia is 10 ⁻⁶ mass% to 10 ⁻² mass% , according to <4> The skin external preparation as described.

本発明によれば、くすみ改善効果を有する化粧料を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the cosmetics which have a dullness improvement effect can be provided.

分画７の化合物の¹ Ｈ−ＮＭＲを示す図である。FIG. 4 is a diagram showing ¹ H- NMR of the compound of fraction 7. 分画７の化合物の¹³ Ｃ−ＮＭＲを示す図である。FIG. 6 is a diagram showing ¹³ C- NMR of the compound of fraction 7. 分画７の化合物のＨＰＬＣチャートを示す図である。It is a figure which shows the HPLC chart of the compound of the fraction 7. 分画７の化合物の紫外吸収スペクトルを示す図である。It is a figure which shows the ultraviolet absorption spectrum of the compound of the fraction 7. 製造例１における分画７のグルコース−牛血清アルブミンＡＧＥｓ分解能を示す図である。It is a figure which shows the glucose-bovine serum albumin AGE resolution | decomposability of the fraction 7 in manufacture example 1. FIG. 分画７の化合物の質量分析スペクトルを示す図である。It is a figure which shows the mass spectrometry spectrum of the compound of the fraction 7.

（１）本発明の化粧料の必須成分であるトリテルペン酸乃至はその誘導体
本発明の皮膚外用剤は、トリテルペン酸乃至はその誘導体（それらの薬理学的に許容される塩を包含する）を必須成分として含有することを特徴とする。前記トリテルペン酸としては、化粧料などの皮膚外用剤の分野で使用されているものであれば特段の限定なく適応することができ、例えばウルソ−ル酸、オレアノ−ル酸、アジア酸、ベツリン酸等が好適に例示でき、これらの中ではウルソ−ル酸が特に好ましく例示できる。トリテルペン酸誘導体に付いては、トリテルペン酸の炭素数１〜２０の炭化水素エステル又はトリテルペン酸のリン酸エステルが好適に例示できる。前記炭素数１〜２０の炭化水素エステルとしては、メチルエステル、エチルエステル、ヘキシルエステル、シクロへキシルエステル、オクチルエステル、イソオクチルエステル、ラウリルエステル、セチルエステル、ステアリルエステル、イソステアリルエステル、オレイルエステル等の脂肪族エステル、ベンジルエステル、フェネチルエステル等の芳香環を有する炭化水素基エステル等が好適に例示できる。かかる成分は常法に従い、トリテルペン酸より誘導できる。炭化水素エステルであれば、トリテルペン酸を水素化ナトリウムと処理してナトリウム塩とした後、これにハロゲン化炭化水素を加えて反応させればよい。反応は、室温乃至は還流条件で、１〜１２時間行えばよい。また、前記トリテルペン酸のリン酸エステルに付いては、例えば特許文献３に従い、トリテルペン酸より誘導できる。トリテルペン酸リン酸エステルは、市販のトリテルペン酸をテトラゾ−ル存在下、１〜３倍当量のジエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルホスホロアミデ−トと処理し、ｔ−ブチルハイドロパ−オキシドを反応させ、トリテルペン酸のメチルホスフェ−トとした後、更に、トリメチルシリルブロミドを作用させることにより合成することができる。これらの塩としては、皮膚外用剤に使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノ−ルアミン塩、モノエタノ−ルアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アル
ギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩が好適に例示できる。かかる成分は、皮膚に対して、抗炎症作用、メラニン産生抑制作用、光照射によるコラ−ゲン線維束構造の再構築促進作用などを発現するが、本発明の皮膚外用剤においては、後記ＹＡＣ化合物とともに働いて、くすみを著しく改善する作用を有する。特に、くすみの内、アスコルビン酸誘導体やアルブチンなどのメラニン産生抑制剤を含有する化粧料で処置しても、改善効果の見られなかったくすみが適用の好適な対象となる。メラニン産生抑制剤を含有する化粧料の処置が有効であるか、無効であるかは、かかるメラニン産生抑制剤含有化粧料を４週間、一日朝晩２回塗布しても、くすみ部と非くすみ部の色差が１以上であった場合には、改善効果がなかったと判別する。この様なくすみ改善効果を奏するためには、前記ウルソ−ル酸、ウルソ−ル酸誘導体及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を、総量で、０．００１質量％〜５質量％含有することが好ましく、０．１質量％〜３質量％含有することがより好ましい。これは少なすぎると前記効果を奏しない場合が存し、多すぎても、効果が頭打ちになり、この系の自由度を損なう場合が存するためである。 (1) Triterpenic acid or a derivative thereof, which is an essential component of the cosmetics of the present invention The skin external preparation of the present invention requires triterpenic acid or a derivative thereof (including pharmacologically acceptable salts thereof). It is contained as a component. The triterpenic acid can be applied without particular limitation as long as it is used in the field of external preparations for skin such as cosmetics. For example, ursolic acid, oleanolic acid, asiatic acid, betulinic acid And ursolic acid can be particularly preferably exemplified. As the triterpenic acid derivative, a hydrocarbon ester having 1 to 20 carbon atoms of triterpenic acid or a phosphoric ester of triterpenic acid can be preferably exemplified. Examples of the hydrocarbon ester having 1 to 20 carbon atoms include methyl ester, ethyl ester, hexyl ester, cyclohexyl ester, octyl ester, isooctyl ester, lauryl ester, cetyl ester, stearyl ester, isostearyl ester, oleyl ester and the like. Preferred examples include hydrocarbon group esters having an aromatic ring such as aliphatic esters, benzyl esters, and phenethyl esters. Such components can be derived from triterpenic acid according to conventional methods. In the case of a hydrocarbon ester, triterpenic acid is treated with sodium hydride to obtain a sodium salt, and then a halogenated hydrocarbon is added thereto to cause a reaction. The reaction may be performed at room temperature or under reflux conditions for 1 to 12 hours. The phosphate ester of triterpenic acid can be derived from triterpenic acid according to Patent Document 3, for example. Triterpenic acid phosphate is obtained by treating commercially available triterpenic acid with 1 to 3 equivalents of diethyl-N, N-diethyl phosphoramidate in the presence of tetrazole to react with t-butyl hydroperoxide. It can be synthesized by further reacting with trimethylsilyl bromide after forming triterpenic acid methyl phosphate. These salts can be used without particular limitation as long as they are used in skin external preparations, for example, alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts, alkaline earth metals such as calcium salts and magnesium salts, Preferred examples include organic amine salts such as ammonium salt, triethylamine salt, triethanolamine salt and monoethanolamine salt, and basic amino acid salts such as lysine salt and alginic acid salt. Such components express an anti-inflammatory action, a melanin production-inhibiting action, an action of promoting the reconstruction of the collagen fiber bundle structure by light irradiation, and the like on the skin. Working together, it has the effect of significantly improving dullness. In particular, among dullness, dullness in which no improvement effect was observed even when treated with a cosmetic containing a melanin production inhibitor such as an ascorbic acid derivative or arbutin is a suitable target for application. Whether cosmetic treatments containing melanin production inhibitors are effective or ineffective can be determined by applying such melanin production inhibitor-containing cosmetics twice a day for 4 weeks twice a day. When the color difference of the part is 1 or more, it is determined that there is no improvement effect. In order to achieve such a dullness-improving effect, the total amount of one or more selected from the ursolic acid, ursolic acid derivatives and salts thereof is 0.001% by mass to 5%. It is preferable to contain by mass%, and it is more preferable to contain 0.1 mass%-3 mass%. This is because if the amount is too small, the above-described effect may not be achieved, and if the amount is too large, the effect may reach its peak and the degree of freedom of the system may be impaired.

（２）本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物
本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物は次に示す性状を有することを特徴とする。
（性状）
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
（５）化学組成式はＣ ₃₄ Ｈ ₄₀ Ｏ ₉であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物の紫外・可視吸収スペクトルは図４に示す。この図より、４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとにλmaxが存する特徴が明確に判別できる。本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物を特定する場合、かかる紫外・可視部吸収特性は非常に有利である。即ち、多波長の検出器を備えたＨＰＬＣを用いて、２１０ｎｍの吸収で分析し、ピークについて４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとの吸収を確認し、同様に強い吸収が認められた場合には、本願発明のＹＡＣ化合物である蓋然性が非常に高い。この意味で有力な確認手段となる。本願発明のＹＡＣ化合物は、極性溶媒抽出物の非極性部分に存在する。この為、溶媒で抽出し、抽出溶媒を減圧濃縮などで除去した後に酢酸エチルと水で分液し、酢酸エチル相を採取することにより
、濃縮することが出来る。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどを用いて、クロロホルム／メタノール混液系で分画精製することにより単離することが出来る。単離したかどうかについては、以下の条件のＨＰＬＣ分析でシングルピーク（リテンションタイム１５分前後）であるか否かを判別することにより特定することが出来る。図３に分析例を示す。この場合のリテンションタイムは１４．７分である。
（ＨＰＬＣ条件）
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ₃₄Ｈ₄₀Ｏ₉であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ） (2) YAC compound which is an essential component of the cosmetic of the present invention The YAC compound which is an essential component of the cosmetic of the present invention is characterized by having the following properties.
(Properties)
(1) It has (lambda) max in 405-415 nm and 660-670 nm.
(2) ¹ H- NMR spectrum shown in FIG.
(3) It has a ¹³ C- NMR spectrum shown in FIG.
(4) In HPLC analysis under the following conditions, a single peak is shown around 15 minutes.
(5) The chemical composition formula is C ₃₄ H ₄₀ O ₉ and the mass spectrometry spectrum is 593 (M + H).
The ultraviolet / visible absorption spectrum of the YAC compound which is an essential component of the cosmetic of the present invention is shown in FIG . From this figure, it is possible to clearly discriminate the feature that λmax exists at 405 to 415 nm and 660 to 670 nm. When the YAC compound which is an essential component of the cosmetic of the present invention is specified, such ultraviolet / visible absorption characteristics are very advantageous. That is, using HPLC equipped with a multi-wavelength detector, analysis was performed at 210 nm absorption, and the absorption at 405 to 415 nm and 660 to 670 nm was confirmed for the peak. The probability of being the YAC compound of the present invention is very high. In this sense, it is an effective confirmation means. The YAC compound of the present invention is present in the nonpolar part of the polar solvent extract. For this reason, it can be concentrated by extracting with a solvent, removing the extraction solvent by concentration under reduced pressure, etc., then separating with ethyl acetate and water, and collecting the ethyl acetate phase. This can be isolated by subjecting it to fractional purification in a chloroform / methanol mixture system using silica gel column chromatography or the like. Whether or not it is isolated can be identified by determining whether or not it is a single peak (retention time around 15 minutes) by HPLC analysis under the following conditions. FIG. 3 shows an analysis example. In this case, the retention time is 14.7 minutes.
(HPLC conditions)
Mobile phase: 90% acetonitrile column: ODS 4.6 × 250 mm
Flow rate: 1 ml / min.
Temperature: 40 ° C
Detection: UV part 210nm
(5) The chemical composition formula is C ₃₄ H ₄₀ O ₉ and the mass spectrometry spectrum is 593 (M + H).

かかる本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物は、キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの植物体を極性溶媒、例えば、含水していても良い有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオールなどのアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類
、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、酢酸エチル、蟻酸メチルなどのカルボン酸エステル類、アセトニトリルなどのニトリル類などで抽出することにより、前記ＹＡＣ化合物を含む抽出物を得ることが出来、これを前記の如く、液液抽出やカラムクロマトグラフィーなどの精製手段により単離精製することが出来る。抽出溶媒としては、含水アルコールが特に好ましく、７０〜９０％エタノール水溶液を用いることが特に好ましい。抽出に用いる植物体の部位は、地上部を用いることが好ましい。植物体は、抽出に先立って、細切乃至は乾燥して粉砕するなど、細片化処置を行うことが好ましい。抽出は、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間植物体乃至はその加工物を溶媒に浸漬することにより為しうる。 The YAC compound which is an essential component of the cosmetic of the present invention is a polar solvent, for example, an organic solvent which may contain water, such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, Alcohols such as n-butanol, propylene glycol and 1,3-butanediol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as diethyl ether, isopropyl ether and tetrahydrofuran, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane, ethyl acetate By extracting with carboxylic acid esters such as methyl formate and nitriles such as acetonitrile, an extract containing the YAC compound can be obtained. As described above, this can be used for liquid-liquid extraction or column chromatography. Spirit It can be isolated and purified by means. As the extraction solvent, a hydrous alcohol is particularly preferred, and a 70 to 90% aqueous ethanol solution is particularly preferred. It is preferable to use the above-ground part for the plant part used for extraction. Prior to extraction, the plant body is preferably subjected to a fragmentation treatment such as chopping or drying and crushing. The extraction can be performed by immersing the plant or the processed product in a solvent for several days at room temperature and for several hours at a temperature near the boiling point.

斯くして得られたＹＡＣ化合物は、シリカゲルを担体とする薄層クロマトグラフィー（展開液、クロロホルム：メタノール＝９５：５〜８：２）においてシングルスポットを呈し、ＡＧＥｓ分解活性を示す。ＡＧＥｓ分解活性は、簡易的にはα−ジケトンの切断活性の強さを指標とし、定量化することが出来る。即ち、１−フェニル−１，２−プロパンジオンとともにインキュベートし、切断によって生じる安息香酸を吸光度で定量し、安息香酸の生成量が多いほどＡＧＥｓ分解能が高いと判別できる。これよりｖｉｖｏに近い評価としては、実際にグルコースと牛血清アルブミンとをインキュベートして作成したＡＧＥｓを分解せしめ、分解量を定量し、かかる分解量を指標にＡＧＥｓ分解能を定量する方法も存する。本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物はこの様な方法でＡＧＥｓ分解能を定量した場合、α−ジケトンの分解において４０〜６０％程度の分解率を呈し、牛アルブミンＡＧＥｓに対しては、１０ ^-3質量％で６５〜８０％程度の分解率を呈する。この性質を利用して本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物はＡＧＥｓ分解剤として化粧料等に配合し、光照射などで生じたＡＧＥｓを速やかに分解し、この蓄積を防ぐことが出来る。以下に、これらの評価方法の手順を示す。本発明の化粧料に於いては、かかるＡＧＥｓ分解作用がくすみ改善、特にメラニン産生抑制剤で改善しにくいくすみの改善に有用であると考えられる。本発明の化粧料に於いてはかかるＡＧＥｓ分解作用を明確に発現するドーズでのＹＡＣ化合物の含有が好ましい。 The YAC compound thus obtained exhibits a single spot in thin-layer chromatography (developing solution, chloroform: methanol = 95: 5 to 8: 2) using silica gel as a carrier, and exhibits AGE decomposition activity. The AGEs degradation activity can be quantified simply using the strength of the cleavage activity of α-diketone as an index. That is, it is incubated with 1-phenyl-1,2-propanedione, benzoic acid generated by cleavage is quantified by absorbance, and it can be determined that the greater the amount of benzoic acid produced, the higher the AGEs resolution. As an evaluation closer to vivo, there is a method in which AGEs prepared by actually incubating glucose and bovine serum albumin are decomposed, the amount of decomposition is quantified, and the AGEs resolution is quantified using the amount of decomposition as an index. The YAC compound, which is an essential component of the cosmetic composition of the present invention, exhibits a degradation rate of about 40 to 60% in the degradation of α-diketones when AGEs resolution is quantified by such a method. For bovine albumin AGEs, It exhibits a decomposition rate of about 65 to 80% at 10 ⁻³ mass%. Utilizing this property, the YAC compound, which is an essential component of the cosmetic of the present invention, can be blended in cosmetics and the like as an AGEs decomposing agent to quickly decompose AGEs generated by light irradiation and prevent this accumulation. . The procedure of these evaluation methods is shown below. In the cosmetic of the present invention, it is considered that such AGE decomposition action is useful for improving dullness, particularly for improving dullness that is difficult to improve with a melanin production inhibitor. In the cosmetic of the present invention, it is preferable that the YAC compound is contained in a dose that clearly expresses the AGE decomposition action.

＜α−ジケトンのＣ−Ｃ結合切断能の測定＞
２２ｍＭ１−ｐｈｅｎｙｌ−１，２−ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｎ／ＭｅＯＨ＋０．１Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ７．４）１ｍｌと、測定用試料１ｍｌを混合し、３７℃で１０時間反応させ、安息香酸の量をＨＰＬＣにて定量する。
（ＨＰＬＣ条件）
・分析条件検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２６０ｎｍ）
・カラム：東ソーＴＳＫ−ＯＤＳ８０ＴｓＱＡカラム温度：室温
・移動層：氷酢酸２ｇ／アセトニトリル５００ｍｌ＋エデト酸二ナトリウム溶液（１→２５０）５００ｍｌ流量：１ｍｌ／ｍｉｎ <Measurement of CC bond cleavage ability of α-diketone>
1 ml of 22 mM 1-phenyl-1,2-propanedion / MeOH + 0.1 M phosphate buffer (PH 7.4) and 1 ml of the sample for measurement were mixed, reacted at 37 ° C. for 10 hours, and the amount of benzoic acid was determined by HPLC. To do.
(HPLC conditions)
・ Analysis condition detector: ultraviolet absorption photometer (measurement wavelength: 260 nm)
-Column: Tosoh TSK-ODS80TsQA Column temperature: Room temperature-Moving bed: 2 g of glacial acetic acid / 500 ml of acetonitrile + 500 ml of edetate disodium solution (1 → 250) Flow rate: 1 ml / min

＜グルコース−牛血清アルブミンＡＧＥｓ分解能の測定＞
用いる材料は以下の通り。
ＡＧＥ−ＢＳＡ：グルコースとＢＳＡを３７℃で１２週間以上インキュベートし、
ＰＤ−１０ｃｏｌｕｍｎｓ（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ１７−０８５１−０１）にて余分なｇｌｕｃｏｓｅを除いたもの
１次抗体：Ａｎｔｉ−Ａｌｂｕｍｉｎ，ＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍ，
Ｒａｂｂｉｔ−ＰｏｌｙＲＯＣＫＬＡＮＤ
２０１−４１３３１／２００００
２次抗体：Ｇｏａｔａｎｔｉ−ｒａｂｂｉｔＩＧｇｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ
ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｃｏｎｊｕｇａｔｅＢｉｏＲＡＤ
１７０−６５１５１／１００００
基質：ＴＭＢｓｏｌｕｔｉｏｎＷａｋｏ５４６−０１９１１
（手順）
ｔｙｐｅＩコラーゲンコートした９６穴マイクロプレート（ＢｉｏＣｏａｔ３５４４０７）に１０μｇ／ｍｌのＡＧＥ−ＢＳＡを１００μｌ加え、（１．０μｇＡＧＥ−ＢＳＡ／ｗｅｌｌ）３７℃にて４時間静置した後、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄（マイクロミキサー上で室温・３分間振とう）し、ＰＢＳ（−）に溶解した各濃度の試料を１００μｌを加え、３７℃で１０時間以上反応させる。その後、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄し、１次抗体を各ｗｅｌｌに１００μｌ／ｗｅｌｌ加え、室温で３０分間静置する。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄し、２次抗体を１００μｌ／ｗｅｌｌ入れ、室温３０分間静置する。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄し、ＴＭＢを１００μｌ／ｗｅｌｌ加え、室温１５分反応させる。１ＮＨＣｌを１００μｌ／ｗｅｌｌ入れ、反応を止め、４５０ｎｍの吸光度を測定する。ＡＧＥｓの量を変え、検量線を引き、この検量線より残存ＡＧＥｓ量を定量した。残存ＡＧＥｓを添加したＡＧＥｓより減じ、添加したＡＧＥｓで除し、１００を乗じてＡＧＥｓ分解率を算出した。 <Measurement of glucose-bovine serum albumin AGE resolution>
The materials used are as follows.
AGE-BSA: Glucose and BSA are incubated at 37 ° C. for 12 weeks or more,
PD-10columns (Amersham Biosciences 17-0851-1) except excess glucose Primary antibody: Anti-Albumin, Bovine Serum,
Rabbit-Poly ROCKLAND
201-41331 / 20000
Secondary antibody: Goatanti-rabbitIGg horsesadish
peroxidase conjugate Bio RAD
170-6515 1/10000
Substrate: TMBsolution Wako 546-01911
(procedure)
100 μl of 10 μg / ml AGE-BSA was added to a type I collagen-coated 96-well microplate (Bio Coat 35 4407), (1.0 μg AGE-BSA / well) was left at 37 ° C. for 4 hours, and then 0.05% Wash three times with Tween20 / PBS (−) (shake on a micromixer at room temperature for 3 minutes), add 100 μl of each concentration sample dissolved in PBS (−), and react at 37 ° C. for 10 hours or more. Then, it wash | cleans 3 times by 0.05% Tween20 / PBS (-), 100 microliters / well of primary antibodies are added to each well, and it leaves still for 30 minutes at room temperature. Wash 3 times with 0.05% Tween20 / PBS (−), add 100 μl / well of secondary antibody, and let stand at room temperature for 30 minutes. Wash 3 times with 0.05% Tween20 / PBS (−), add 100 μl / well of TMB, and react at room temperature for 15 minutes. Add 100 μl / well of 1N HCl, stop the reaction, and measure the absorbance at 450 nm. The amount of AGEs was changed, a calibration curve was drawn, and the amount of residual AGEs was quantified from this calibration curve. The AGEs decomposition rate was calculated by subtracting the remaining AGEs from the added AGEs, dividing by the added AGEs, and multiplying by 100.

本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物は、図１、図２のＮＭＲデータより、水酸基等の反応性置換基を有すると考えられ、かかる反応性基を利用して誘導体へと導くことが出来る。かかる誘導体が本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物の誘導体である。本発明の誘導体としては、例えば、メチルアイオダイドなどのハロゲン化炭化水素を用いてアルキル化したアルキルエーテル体、アルキルエステル体、アシルハライドを反応させて得られるアシル化体、モノエタノールアミンなどを反応させたアミド体などが好適に例示できる。前記の評価法においてＡＧＥｓ分解能を有する限り、これらの誘導体は本発明の化粧料の必須成分として、本発明の技術的範囲に属する。 The YAC compound that is an essential component of the cosmetic of the present invention is considered to have a reactive substituent such as a hydroxyl group from the NMR data in FIGS. I can do it. Such a derivative is a derivative of a YAC compound that is an essential component of the cosmetic of the present invention. Examples of the derivatives of the present invention include reacting alkyl ethers, alkyl esters, acylated products obtained by reacting acyl halides, monoethanolamine, etc., alkylated with a halogenated hydrocarbon such as methyl iodide. Preferred examples include amides that have been prepared. As long as it has AGEs resolution in the above evaluation method, these derivatives belong to the technical scope of the present invention as essential components of the cosmetic of the present invention.

（３）本発明の化粧料
本発明の化粧料は、前記必須成分を含有し、くすみ、取り分け、メラニン産生抑制剤による改善が十分ではないくすみに好適に適用される。かかる化粧料としては、例えば、化粧料などのロ−ション、乳液、エッセンス、クリ−ム、パック化粧料、洗顔化粧料、クレンジング化粧料等が好ましく例示できる。更にその剤形としては、化粧料の領域で知られているものであれば特段の限定はなく、ロ−ション製剤、水中油乳化製剤、油中水乳化製剤、複合エマルション乳化製剤等に好ましく例示できる。複合エマルジョン剤形では、水相を連続相とし、これに油中水乳化物が分散したＷ／Ｏ／Ｗ剤形、油相を連続相とし、これに水中油乳化物が分散したＯ／Ｗ／Ｏ乳化剤形、これらと油中水乳化剤形の混在系、これらと水中油乳化剤形の混在系などが存し、これらの何れもが適用可能である。特に好ましいのは、外相に水相が存する系でＷ／Ｏ／Ｗ剤形乃至はＷ／Ｏ／Ｗ剤形と水中油乳化剤形の混在系が特に好ましい。これらの乳化物の中核となる油中水乳化剤形は、ジステアリルジモニウムクロリド変性ヘクトライトなどの有機変性粘土鉱物を利用した油中水乳化剤形であることが特に好ましい。又、この様な複合乳化剤形に於いては、界面の強度が求められ、油相側の界面の強度を高める意味でアシルグルタミン酸のエステルを含有させることが好ましい。このアシルグルタミン酸のエステルとしては、例えば、味の素株式会社製の「エルデュウ（登録商標）」シリーズが好適に例示できる。「エルデュウ」シリーズには、ＣＬ−３０１（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル・ベヘニル・オクチルドデシル））、ＣＬ−２０２（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル・オクチルドデシル））、ＰＳ−２０３（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル・オクチルドデシル））、ＰＳ−３０４（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル・ベヘニル・オクチルドデシル））等が存する。これらは何れも使用可能であるが、性状が液状であって粘ちょうなものが好ましく、この観点でＮ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル・オクチルドデシル）が特に好ましい。かかる成分が複合乳化系に於いて界面を強化する作用を発揮するためには、かかる成分を化粧料全量に対して１〜１０質量％含有させることが好ましく、３〜７質量％含有させることが特に好ましい。これより少ないと
効果を奏しない場合が存し、多すぎると却って界面の強度を低下させる場合が存する。 (3) Cosmetics of this invention The cosmetics of this invention contain the said essential component, and are applied suitably for the dullness which the dullness, especially, the improvement by a melanin production inhibitor is not enough. Preferred examples of such cosmetics include lotions such as cosmetics, emulsions, essences, creams, pack cosmetics, facial cleansing cosmetics, cleansing cosmetics and the like. Furthermore, the dosage form is not particularly limited as long as it is known in the cosmetics field, and is preferably exemplified for lotion preparations, oil-in-water emulsion preparations, water-in-oil emulsion preparations, composite emulsion emulsion preparations and the like. it can. In the composite emulsion dosage form, an aqueous phase is a continuous phase and a W / O / W dosage form in which a water-in-oil emulsion is dispersed therein, and an O / W in which an oil phase is a continuous phase and an oil-in-water emulsion is dispersed therein. / O emulsifier type, mixed system of these and water-in-oil emulsifier type, mixed system of these and oil-in-water emulsifier type, and any of these are applicable. Particularly preferred is a system in which an aqueous phase exists in the outer phase, and a mixed system of a W / O / W dosage form or a W / O / W dosage form and an oil-in-water emulsifier form is particularly preferred. The water-in-oil emulsifier form which is the core of these emulsions is particularly preferably a water-in-oil emulsifier form using an organically modified clay mineral such as distearyldimonium chloride modified hectorite. In such a complex emulsifier type, the strength of the interface is required, and it is preferable to contain an ester of acylglutamic acid in order to increase the strength of the interface on the oil phase side. As an ester of this acyl glutamic acid, for example, “El Dew (registered trademark)” series manufactured by Ajinomoto Co., Inc. can be suitably exemplified. The "Eldu" series includes CL-301 (di-N-lauroyl glutamate (cholesteryl behenyl octyldodecyl)), CL-202 (di-N-lauroyl glutamate (cholesteryl octyldodecyl)), PS-203 (N-lauroyl). There exist di-glutamate (phytosteryl octyldodecyl)), PS-304 (di-N-lauroyl glutamate (phytosteryl behenyl octyldodecyl)) and the like. Any of these can be used, but those which are liquid and viscous are preferred, and in this respect, N-lauroyl glutamate (phytosteryl octyldodecyl) is particularly preferred. In order for this component to exert the effect of strengthening the interface in the composite emulsion system, it is preferable to contain 1 to 10% by mass, and 3 to 7% by mass of the component with respect to the total amount of the cosmetic. Particularly preferred. If it is less than this, there are cases where the effect is not achieved, and if it is too much, there are cases where the strength of the interface is lowered.

本発明の化粧料に於いては、、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリ−ブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワ−油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パ−ム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコ−ル、ステアリルアルコ−ル、イソステアリルアルコ−ル、ベヘニルアルコ−ル、オクチルドデカノ−ル、ミリスチルアルコ−ル、セトステアリルアルコ−ル等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコ−ル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロ−ルプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロ−ルプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエ−テル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノ−ルアミンエ−テル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレ−ト、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコ−ル等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエ−テル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエ−ト、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレ−ト等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレ−ト等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコ−ルモノオレ−ト、ＰＯＥジステアレ−ト等）、ＰＯＥアルキルエ−テル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエ−テル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエ−テル類（ＰＯＥノニルフェニルエ−テル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエ−テル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエ−テル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコ−ル、グリセリン、１，３−ブチレングリコ−ル、エリスリト−ル、ソルビト−ル、キシリト−ル、マルチト−ル、プロピレングリコ−ル、ジプロピレングリコ−ル、ジグリセリン、イソプレングリコ−ル、１，２−ペンタンジオ−ル、２，４−ヘキサンジオ−ル、１，２−ヘキサンジオ−ル、１，２−オクタンジオ−ル等の多価アルコ−ル類；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、
硫酸バリウム等の粉体類、；表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパ−ル剤類；レ−キ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマ−等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤、；桂皮酸系紫外線吸収剤、；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾ−ル、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノ−ル、イソプロパノ−ル等の低級アルコール類；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテ−ト、ビタミンＢ6ジオクタノエ−ト、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロ−ル、β−トコフェロ−ル、γ−トコフェロ−ル、ビタミンＥアセテ−ト等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等；フェノキシエタノ−ル等の抗菌剤；ヘクトライト、ジメチルジステアリルアンモニウム変性ヘクトライトなどの有機変性粘土鉱物などが好ましく例示できる。これらの必須成分や任意成分を常法に従って処理することにより、本発明の化粧料は製造することが出来る。 In the cosmetic of the present invention, in addition to such components, optional components that are usually used in external preparations for skin can be contained. Such optional ingredients include, for example, macadamia nut oil, avocado oil, corn oil, olive oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, safflower oil, cottonseed oil, jojoba oil, palm oil, palm oil, liquid Lanolin, hydrogenated coconut oil, hydrogenated oil, molasses, hydrogenated castor oil, beeswax, candelilla wax, carnauba wax, ibotarou, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, jojoba wax, oils, waxes; liquid paraffin, squalane, pristane, ozokerite, Hydrocarbons such as paraffin, ceresin, petrolatum, microcrystalline wax; higher fatty acids such as oleic acid, isostearic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, undecylenic acid; cetyl alcohol, stearyl alcohol -Le, Isosteari Higher alcohols such as alcohol, behenyl alcohol, octyldodecanol, myristyl alcohol, cetostearyl alcohol; cetyl isooctanoate, isopropyl myristate, hexyldecyl isostearate, diisopropyl adipate, sebacic acid Di-2-ethylhexyl, cetyl lactate, diisostearyl malate, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, neopentyl glycol dicaprate, glycerin di-2-heptylundecanoate, glycerin tri-2-ethylhexanoate Synthetic ester oils such as trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, trimethylolpropane triisostearate, pentane erythritol tetra-2-ethylhexanoate; dimethylpolysiloxane, methylphenylpoly Chain polysiloxanes such as Loxane and diphenylpolysiloxane; Cyclic polysiloxanes such as octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, and dodecamethylcyclohexanesiloxane; Amino-modified polysiloxane, polyether-modified polysiloxane, and alkyl-modified polysiloxane , Oil agents such as silicone oils such as modified polysiloxane such as fluorine-modified polysiloxane; anionic surfactants such as fatty acid soap (sodium laurate, sodium palmitate, etc.), potassium lauryl sulfate, triethanolamine alkyl sulfate ; Cationic surfactants such as stearyltrimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, laurylamine oxide; imidazoline-based amphoteric surfactants (2-cocoyl-2-imida) Zolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt, etc.), betaine surfactants (alkyl betaine, amide betaine, sulfobetaine, etc.), and amphoteric surfactants such as acylmethyltaurine; sorbitan fatty acid esters (sorbitan) Monostearate, sorbitan sesquioleate, etc.), glycerin fatty acids (such as glyceryl monostearate), propylene glycol fatty acid esters (such as propylene glycol monostearate), hardened castor oil derivatives, glycerin alkyl ether POE sorbitan fatty acid esters (POE sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, etc.), POE sorbite fatty acid esters (POE-sorbitol monolaurate, etc.), POE glycerin fatty acid ester Tells (POE-glycerol monoisostearate, etc.), POE fatty acid esters (polyethylene glycol monooleate, POE distearate, etc.), POE alkyl ethers (POE2-octyldodecyl ether, etc.), POE alkylphenyl ethers (POE nonylphenyl ether, etc.), Pluronic types, POE / POP alkyl ethers (POE / POP2-decyltetradecyl ether, etc.), Tetronics, POE castor oil, Non-ionic surfactants such as hydrogenated castor oil derivatives (POE castor oil, POE hydrogenated castor oil, etc.), sucrose fatty acid ester, alkyl glucoside; polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, erythritol , Sorbitol, xylitol, maltitol, propylene Ricol, dipropylene glycol, diglycerin, isoprene glycol, 1,2-pentanediol, 2,4-hexanediol, 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol, etc. Moisturizing ingredients such as sodium pyrrolidone carboxylate, lactic acid, sodium lactate; surface treated mica, talc, kaolin, synthetic mica, calcium carbonate, magnesium carbonate, silicic anhydride (Silica), aluminum oxide,
Powders such as barium sulfate; surface treated, bengara, yellow iron oxide, black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine, bitumen, titanium oxide, zinc oxide inorganic pigments; surface treated Particulates such as titanium mica, fish phosphorus foil, bismuth oxychloride; red 202, red 228, red 226, yellow 4 and blue 404 which may be laked Yellow 5, red 505, red 230, red 223, orange 201, red 213, yellow 204, yellow 203, blue 1, green 201, purple 201, red 204, etc. Organic dyes: Organic powders such as polyethylene powder, polymethyl methacrylate, nylon powder, organopolysiloxane elastomer; paraaminobenzoic acid UV absorbers; anthranilic acid UV absorbers; salicyl -Based UV absorbers; cinnamic acid-based UV absorbers; benzophenone-based UV absorbers; sugar-based UV absorbers; 2- (2'-hydroxy-5'-t-octylphenyl) benzotriazole, 4-methoxy- UV absorbers such as 4'-t-butyldibenzoylmethane; lower alcohols such as ethanol and isopropanol; vitamin A or its derivatives, vitamin B6 hydrochloride, vitamin B6 tripalmitate, vitamin B6 dioctanoe Vitamin B such as vitamin B2 or a derivative thereof, vitamin B12, vitamin B15 or a derivative thereof; vitamin E such as α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, vitamin E acetate , Vitamins such as vitamin D, vitamin H, pantothenic acid, panthetin, pyrroloquinoline quinone, etc .; phenoxyethanol Antibacterial agents and the like; hectorite, and organic-modified clay minerals such as dimethyl distearyl ammonium modified hectorite may be preferably exemplified. The cosmetic of the present invention can be produced by treating these essential components and optional components according to a conventional method.

以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加える。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.

[実施例１]
＜製造例１＞
キク科ヨモギ属ヨモギの全草の乾燥物１００ｇを、細切した後、５００ｍｌのメタノールを加えて３時間、加熱還流し、冷却後濾過にて不溶物を取り除いた後、減圧濃縮し、ついで凍結乾燥し、抽出物１を得た。しかる後に、抽出物１に２００ｍｌの水と２００ｍｌの酢酸エチルを加え、液液抽出を行い、酢酸エチル相をとり、減圧濃縮し、分画１を得た。分画１を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画精製した。即ち、シリカゲルをクロロホルムで濡らし、カラムに充填し、クロロホルムに溶解させた分画１の濃縮物をチャージし、クロロホルム、１％メタノール含有クロロホルム、５％メタ
ノール含有クロロホルム、１０％メタノール含有クロロホルム次いで１５％メタノール含有クロロホルムを５０ｍｌ流し、流出分を減圧濃縮した。これらの分画を順に分画２、分画３、分画４、分画５、分画６とした。分画１〜６についてα−ジケトンの切断活性を調べたところ、分画３が最も高く４８％であった。分画３を更にクロロホルム・メタノール混液系を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで４回精製し（１回目クロロホルム：メタノール＝１００：０→１：１、２回目クロロホルム：メタノール＝１００：２→９：１、３回目クロロホルム：メタノール＝１００：５→８：２、４回目クロロホルム：メタノール＝１００：０→１００：５）、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：メタノール＝９５：５）で、５０％硫酸水溶液焼付での呈色でシングルスポットであるアモルファスの分画７を得た。このもののＮＭＲを図１、図２に示す。ＨＰＬＣ（条件は下記の通り）でのチャートを図３に示す。又、紫外部吸収スペクトルは図４に示す。これらの結果より、構造そのものは不明であるものの、分画７は単一物質であることが推測される。 [Example 1]
<Production Example 1>
After chopping 100 g of dry matter of the whole plant of Artemisia genus Artemisia, 500 ml of methanol is added and heated to reflux for 3 hours. After cooling, insolubles are removed by filtration, followed by concentration under reduced pressure, followed by freezing. The extract 1 was obtained by drying. Thereafter, 200 ml of water and 200 ml of ethyl acetate were added to Extract 1 to perform liquid-liquid extraction, and the ethyl acetate phase was collected and concentrated under reduced pressure to obtain Fraction 1. Fraction 1 was concentrated under reduced pressure and then purified by silica gel column chromatography. That is, the silica gel was wetted with chloroform, packed in a column, charged with the concentrate of fraction 1 dissolved in chloroform, chloroform, 1% methanol-containing chloroform, 5% methanol-containing chloroform, 10% methanol-containing chloroform and then 15%. 50 ml of methanol-containing chloroform was allowed to flow, and the effluent was concentrated under reduced pressure. These fractions were sequentially designated as Fraction 2, Fraction 3, Fraction 4, Fraction 5, and Fraction 6. When the cleavage activity of α-diketone was examined for fractions 1 to 6, fraction 3 was the highest and was 48%. Fraction 3 was further purified four times by silica gel column chromatography using a chloroform / methanol mixture as an elution solvent (first chloroform: methanol = 100: 0 → 1: 1, second chloroform: methanol = 100: 2 → 9). 1: 3rd chloroform: methanol = 100: 5 → 8: 2, 4th chloroform: methanol = 100: 0 → 100: 5), silica gel thin layer chromatography (developing solvent chloroform: methanol = 95: 5), Amorphous fraction 7 as a single spot was obtained by coloration by baking with 50% sulfuric acid aqueous solution. The NMR of this product is shown in FIGS. A chart on HPLC (conditions are as follows) is shown in FIG. The ultraviolet absorption spectrum is shown in FIG. From these results, although the structure itself is unknown, it is presumed that the fraction 7 is a single substance.

＜分画７のグルコース−牛血清アルブミンＡＧＥｓ分解能の測定＞
上述の手技で予めグルコースと牛血清アルブミンより生成させたＡＧＥｓに対する分画７の種々の濃度でのＡＧＥｓ分解作用を測定した。結果をグラフとして図５に示す。これより、分画７の本発明の化合物が１０ ^-5質量％存在すれば、そのＡＧＥｓ分解の有効性を発現することが判る。又、分画７の化合物をヨモギなどの植物の植物体の抽出物乃至はその精製物として含有させる場合、抽出物乃至はその精製物において、配合濃度において前記ＡＧＥｓの分解作用が存するか否かを確かめて、ＡＧＥｓ分解作用が認められた場合には、その抽出物乃至はその精製物の化粧料への含有を可とする様な簡易的な鑑別を行って、化粧料への含有を決定することも出来る。 <Measurement of glucose-bovine serum albumin AGE resolution of fraction 7>
The AGEs degradation action at various concentrations of Fraction 7 against AGEs previously produced from glucose and bovine serum albumin by the above procedure was measured. The results are shown as a graph in FIG. From this, it can be seen that the presence of 10 ^-5 % by mass of the compound of the present invention in fraction 7 exhibits the effectiveness of its AGEs degradation. Further, when the compound of fraction 7 is contained as an extract of a plant body of a plant such as mugwort or a purified product thereof, whether or not the AGEs are decomposed at the blending concentration in the extract or the purified product. If AGEs decomposition action is confirmed, simple identification is made so that the extract or the purified product can be contained in cosmetics, and the content in cosmetics is determined. You can also

＜化粧料の製造＞
キク科ヨモギ属ヨモギの抽出物の分画７を用いて、下記に示す処方に従って、本発明の化粧料を製造した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ８０℃に加温し、イに攪拌下徐々にロを加えて、一次乳化して水中油乳化物を形成させ、これに更にハの成分を攪拌下加えて、二次乳化をして水中油中水乳化剤形とした。これを攪拌冷却し、本発明の化粧料である化粧料１を得た。同様に操作して、分画７を水に置換した比較例１、ウルソール酸リン酸カリウムに置換した比較例２、ウルソール酸リン酸カリウムを水に置換した比較例３、分画７に置換した比較例４、及び、分画７とウルソール酸リン酸カリウムの両者とも水に置換した対照例１も同様に作成した。 <Manufacture of cosmetics>
Using the fraction 7 of the extract of Artemisia genus Artemisia, the cosmetics of the present invention were produced according to the formulation shown below. That is, each of the ingredients i, b, and c is heated to 80 ° C., and b is gradually added to a while stirring to form a primary emulsified oil-in-water emulsion. In addition, secondary emulsification was performed to form a water-in-oil-in-water emulsifier form. This was stirred and cooled to obtain Cosmetic 1 as the cosmetic of the present invention. In the same manner, Comparative Example 1 in which fraction 7 was replaced with water, Comparative Example 2 in which potassium ursolate phosphate was replaced, Comparative Example 3 in which potassium ursolate phosphate was replaced with water, and Substitution 7 were replaced. Comparative Example 4 and Control Example 1 in which both fraction 7 and potassium ursolate phosphate were replaced with water were also prepared in the same manner.

（製法）イ、ロを８０℃で加熱溶解させ、非溶解分を良く攪拌して均一に為し、攪拌下イ
にロを徐々に加えて、乳化を行い、中間油中水乳液１を得た。

(Manufacturing method) A and B are heated and dissolved at 80 ° C., the non-dissolved portion is well stirred to make it uniform, and B is gradually added to A while stirring to emulsify to obtain water-in-oil emulsion 1 It was.

＜評価１＞
化粧料１、比較例１〜４、対照例１について、くすみ改善効果として、目の下のクマの改善作用を検討した。即ち、パネラー１群４名、計２４名を集め、標準白色板で調整した色彩色差計（「ミノルタＣＲ４００」）で、頬部と白色板との色差、目の下のクマの部分と白色板との色差を求め、これより頬部とクマの色差を算出した。その後に、１日朝晩２回サンプルをクマの部分に適量投与してもらい、この作業を６週間続け、しかる後に再度頬部とクマとの色差を計測、算出した。結果を表２に示す。これより、本発明の化粧料はクマなどのくすみの改善に有用であることがわかる。 <Evaluation 1>
For cosmetic 1, Comparative Examples 1 to 4, and Control 1, the effect of improving the bear under the eyes was examined as a dullness improving effect. That is, a total of 24 panelists, 4 people in total, gathered a total of 24 people, and with a color difference meter ("Minolta CR400") adjusted with a standard white plate, the color difference between the cheek and the white plate, the bear under the eyes and the white plate The color difference was obtained, and the color difference between the cheek and the bear was calculated from this. Thereafter, an appropriate amount of the sample was administered to the bear part twice a day in the morning and night, and this operation was continued for 6 weeks. Thereafter, the color difference between the cheek and the bear was measured and calculated again. The results are shown in Table 2. This shows that the cosmetic of the present invention is useful for improving dullness of bears and the like.

＜評価２＞
１群４名のパネラーで半顔を化粧料１で、もう半顔を対照例１で１日２回、２０日間処置してもらい、しかる後に、対照例１に対して化粧料１がくすみの改善に優れるか否かを応えてもらった。結果は４名とも化粧料１の方が優れるとの回答であり、評価１の評価が裏付けられた。 <Evaluation 2>
One group of 4 panelists treated her half face with cosmetic 1 and the other half face with control 1 twice a day for 20 days, after which cosmetic 1 was duller than control 1 I was asked whether it was excellent in improvement. As a result, all four respondents said that cosmetic 1 was superior, and the evaluation of evaluation 1 was supported.

[実施例２]
実施例１と同様に化粧料２を作成し、対照例１と評価２の手技で評価したところ、２名が化粧料２の方が対照例１より優れると応え、２名が差異が判らないと応えた。これより、化粧料２に於いてもくすみ改善効果は認められるものの、化粧料１には及ばず、ヨモギ抽出物やトリテルペン酸誘導体は最外相に含有せしめることが好ましいことが判った。 [Example 2]
A cosmetic 2 was prepared in the same manner as in Example 1 and evaluated by the procedures of Control Example 1 and Evaluation 2. As a result, 2 responded that the cosmetic 2 was superior to Control 1 and the 2 did not know the difference. I answered. From this, it was found that, although the dullness improving effect is recognized in the cosmetic 2, it does not reach the cosmetic 1 and the mugwort extract and the triterpenic acid derivative are preferably contained in the outermost phase.

[実施例３]
実施例１と同様に化粧料３を作成し、対照例１と評価２の手技で評価したところ、２名が化粧料３の方が対照例１より優れると応え、２名が差異が判らないと応えた。これより、化粧料３に於いてもくすみ改善効果は認められるものの、化粧料１には及ばないことが判った。 [Example 3]
A cosmetic 3 was prepared in the same manner as in Example 1 and evaluated by the procedures of Control Example 1 and Evaluation 2. As a result, 2 responded that the cosmetic 3 was superior to Control 1 and the 2 did not know the difference. I answered. From this, it was found that although the dullness improving effect is recognized in the cosmetic 3, it does not reach the cosmetic 1.

[実施例４]
実施例１と同様に化粧料４を作成し、対照例１と評価２の手技で評価したところ、２名が化粧料４の方が対照例１より優れると応え、２名が差異が判らないと応えた。これより、化粧料４に於いてもくすみ改善効果は認められるものの、化粧料１には及ばないことが判った。 [Example 4]
A cosmetic 4 was prepared in the same manner as in Example 1 and evaluated by the procedures of Control Example 1 and Evaluation 2. As a result, 2 responded that the cosmetic 4 was superior to Control 1 and the 2 did not know the difference. I answered. From this, it was found that although the dullness improving effect was recognized in the cosmetic 4, it did not reach the cosmetic 1.

本発明は、化粧料に応用できる。 The present invention can be applied to cosmetics.

Claims

ＹＡＣ化合物及び／又はその塩が、次に示す特性を有することを確認するステップ、及び、
１）トリテルペン酸又はその誘導体と、２）前記ＹＡＣ化合物及び／又はその塩とを組み合わせて配合するステップを含む、皮膚外用剤の製造方法。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ₃₄Ｈ₄₀Ｏ₉であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ） Confirming that the YAC compound and / or salt thereof has the following properties; and
1) triterpenic acid or a derivative thereof, 2) a step of blending the YAC compound and / or a combination of a salt thereof, method for manufacturing a skin external preparation.
<Characteristics of YAC compound>
(1) It has (lambda) max in 405-415 nm and 660-670 nm.
(2) It has the ¹ H-NMR spectrum shown in FIG.
(3) It has a ¹³ C-NMR spectrum shown in FIG.
(4) In HPLC analysis under the following conditions, a single peak is shown around 15 minutes.
Mobile phase: 90% acetonitrile column: ODS 4.6 × 250 mm
Flow rate: 1 ml / min.
Temperature: 40 ° C
Detection: UV part 210nm
(5) The chemical composition formula is C ₃₄ H ₄₀ O ₉ and the mass spectrometry spectrum is 593 (M + H).

前記トリテルペン酸が、ウルソール酸、オレアノール酸、アジア酸及びベツリン酸から選択されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。 The method according to claim 1, characterized in that the triterpenic acid is selected from ursolic acid, oleanolic acid, asiatic acid and betulinic acid.

前記トリテルペン酸の誘導体が、トリテルペン酸の脂肪族又は芳香族のエステル、トリテルペン酸のリン酸エステル及びそれらの塩から選択されるものであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。 The method according to claim 1, wherein the derivative of triterpenic acid is selected from aliphatic or aromatic esters of triterpenic acid, phosphoric esters of triterpenic acid, and salts thereof. .