JP2006327967A - Skin care preparation containing flavonoid - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、アレルギー性の炎症やアトピー性の皮膚炎のように、インドメタシンやプレドニゾロンなどの通常の抗炎症剤では抑制しにくい炎症に適用するのに好適な皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to an external preparation for skin, and more particularly, suitable for application to inflammation that is difficult to suppress with normal anti-inflammatory agents such as indomethacin and prednisolone, such as allergic inflammation and atopic dermatitis. It relates to an external preparation for skin.
４位をアルキル基に置換したレゾルシノール誘導体には、種々の皮膚外用剤の有効成分として好ましい作用が存することが知られている。例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール、４−シクロペンチルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノールには、抗菌作用、メラニン産生抑制作用などが存することが既に知られている。（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）又、これらの内、本発明の皮膚外用剤の必須成分である、４−ｎ−ヘキシルレゾルシノールは駆虫剤としての使用実績が存し、既に市販品も存する。又、このもの以外の本発明の皮膚外用剤の必須成分についても、全て既知物質であり、その製法は知られている。これらの製法としては、例えば、レゾルシンと、対応するアルカノールとをポリリン酸の存在下縮合することにより得る方法などが知られている。（特許文献１を参照） It is known that resorcinol derivatives in which the 4-position is substituted with an alkyl group have a preferable action as an active ingredient of various external preparations for skin. For example, it is already known that 4-n-butylresorcinol, 4-n-hexylresorcinol, 4-cyclopentylresorcinol and 4-cyclohexylresorcinol have antibacterial action, melanin production inhibitory action and the like. (For example, see Patent Document 1, Patent Document 2, Patent Document 3, and Patent Document 4) Among these, 4-n-hexylresorcinol, which is an essential component of the external preparation for skin of the present invention, is used as an anthelmintic agent. There is a track record of use, and there are already commercial products. In addition, the essential components of the external preparation for skin of the present invention other than these are all known substances and their production methods are known. As these production methods, for example, a method obtained by condensing resorcin and a corresponding alkanol in the presence of polyphosphoric acid is known. (See Patent Document 1)
炎症と４−アルキルレゾルシノールの関係については、４−ｎ−レゾルシノールが好中球の抑制作用を有することが知られているが（例えば、特許文献５を参照）、後記一般式（１）に表される化合物については、炎症との関係は全く知られていない。又、好中球を抑制しても、アレルギー性の炎症やアトピー性の皮膚炎のように、インドメタシンやプレドニゾロンなどの通常の抗炎症剤では抑制しにくい炎症に効果は奏さないと考えられる。 Regarding the relationship between inflammation and 4-alkylresorcinol, it is known that 4-n-resorcinol has an inhibitory effect on neutrophils (see, for example, Patent Document 5). There is no known relationship with inflammation for the compounds that are made. In addition, even if neutrophils are suppressed, it is considered that such effects as inflammation that is difficult to suppress with normal anti-inflammatory agents such as indomethacin and prednisolone, such as allergic inflammation and atopic dermatitis, are not expected.
一方、アピゲニン、ルテオリン或いはナリンゲニン等の後記に示す一般式（１）に表されるフラボノイドは、その多くが既に公知の化合物であり、試薬として販売されているものも少なくない。又、かかるフラボノイドは、カモミールなどの植物体にも含まれており、この様な植物体の抽出物、取り分け、極性溶剤抽出物にも含まれる場合が存する。これらの成分の皮膚外用剤に於ける有効性としては、老化防止作用（例えば、特許文献６を参照）、ＩｇＥ産生抑制作用（例えば、特許文献７を参照）、ストレス緩和作用（例えば、特許文献８を参照）或いはメイラード反応抑制作用（例えば、特許文献９を参照）などが知られているが、これらと後記に示す一般式（２）に表される化合物と組み合わせて皮膚外用剤に含有せしめることは全く知られていないし、この様な皮膚外用剤が、血液検査においてＣＲＰの値が基準値より高い皮膚の炎症の予防、改善に有用であることも全く知られていなかった。 On the other hand, many of the flavonoids represented by general formula (1) shown below, such as apigenin, luteolin, or naringenin, are already known compounds, and many are sold as reagents. Such flavonoids are also contained in plants such as chamomile, and there are cases where such flavonoids are also contained in extracts of such plants, especially, polar solvent extracts. The effectiveness of these components in the external preparation for skin includes anti-aging action (see, for example, Patent Document 6), IgE production-inhibiting action (for example, see Patent Document 7), stress relieving action (for example, Patent Document) 8) or Maillard reaction inhibitory action (for example, see Patent Document 9), etc. are known, but these and a compound represented by the general formula (2) shown below are combined and incorporated into a skin external preparation. It has not been known at all, and it has not been known at all that such an external preparation for skin is useful for preventing or improving skin inflammation having a CRP value higher than the reference value in blood tests.
本発明は、この様な状況下為されたものであり、アレルギー性の炎症やアトピー性の皮膚炎のように、インドメタシンやプレドニゾロンなどの通常の抗炎症剤では抑制しにくい炎症に適用するのに好適な皮膚外用剤を提供することを課題とする。ここで、アレルギー性の炎症やアトピー性の皮膚炎のように、インドメタシンやプレドニゾロンなどの通常の抗炎症剤では抑制しにくい炎症としては、皮膚に炎症が存在し、体内に炎症が存在しない蓋然性が高く、血中に於けるＣＲＰ（Ｃ−多糖類反応性蛋白）の値が正常値より、格段に高い場合が好ましく例示できる。該、ＣＲＰの正常値としては、０．５が好ましく例示でき、該格段に高い値としては、正常値の２倍の値が好ましく例示できる。かかるＣＲＰは血液検査の検査項目として、臨床の場で使用されており、この値を業として測定している会社も存する。該検査会社として、三菱ビー・エム・エル株式会社が好ましく例示できる。 The present invention has been made under such circumstances, and is applied to inflammation that is difficult to suppress with normal anti-inflammatory agents such as indomethacin and prednisolone, such as allergic inflammation and atopic dermatitis. It is an object to provide a suitable external preparation for skin. Here, as an allergic inflammation or atopic dermatitis, inflammation that is difficult to suppress with normal anti-inflammatory agents such as indomethacin and prednisolone has the probability that there is inflammation in the skin and there is no inflammation in the body. Preferably, the CRP (C-polysaccharide reactive protein) value in the blood is much higher than the normal value. As the normal value of CRP, 0.5 can be preferably exemplified, and as the remarkably high value, a value twice the normal value can be preferably exemplified. Such CRP is used in clinical settings as a test item for blood tests, and there are companies that measure this value as a business. A preferred example of the inspection company is Mitsubishi BM Corporation.
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、アレルギー性の炎症やアトピー性の皮膚炎のように、インドメタシンやプレドニゾロンなどの通常の抗炎症剤では抑制しにくい炎症に適用するのに好適な皮膚外用剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）次に示す一般式（１）に表されるフラボノイド及び／又はその塩と２）一般式（２）に表される４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩とを含有する皮膚外用剤がその様な特使絵を備えていることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。 In view of such a situation, the present inventors are suitable for application to inflammation that is difficult to suppress with normal anti-inflammatory agents such as indomethacin and prednisolone, such as allergic inflammation and atopic dermatitis. As a result of intensive research efforts in search of an external preparation for skin, 1) flavonoids and / or salts thereof represented by the following general formula (1) and 2) 4-alkyl represented by the general formula (2) It has been found that an external preparation for skin containing resorcinol and / or a salt thereof has such a special use picture, and has completed the invention. That is, the present invention is as follows.
（但し、式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素原子又は水酸基を表し、点線の結合はあっても良いし、点線の結合が存在せず炭素原子に水素原子が結合した形でも良い。）
(However, in the formula, R 1 and R 2 each independently represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, and a dotted bond may be present, or a dotted atom may not exist and a hydrogen atom may be bonded to a carbon atom. )
（但し、式中Ｒ３は炭素数５〜８のアルキル基を表す。）
(However, in the formula, R3 represents an alkyl group having 5 to 8 carbon atoms.)
（１）１）次に示す一般式（１）に表されるフラボノイド及び／又はその塩と２）一般式（２）に表される４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）一般式（１）に表されるフラボノイドが、アピゲニン、ルテオリン又はナリンゲニンであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）前記一般式（２）に表される４−アルキルレゾルシノール誘導体が、４−ヘキシルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール又は４−シクロペンチルレゾルシノールであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）アレルギー性の炎症反応を抑制するためのものであることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５）アトピー性皮膚炎患者が使用するためのものであることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（６）皮膚に炎症を有する人であって、血液検査においてＣＲＰの値が基準値より高い人に対して、前記皮膚の炎症部位に投与し、前記ＣＲＰ値を下げるためのものであることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（７）任意成分としてブチルパラベンを含有しないことを特徴とする、（１）〜（６）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（８）任意成分として、ブチルパラベン以外のパラベンも含有しないことを特徴とする（７）に記載の皮膚外用剤。
(1) 1) containing a flavonoid represented by the following general formula (1) and / or a salt thereof, and 2) a 4-alkylresorcinol represented by the general formula (2) and / or a salt thereof. An external preparation for skin.
(2) The external preparation for skin according to (1), wherein the flavonoid represented by the general formula (1) is apigenin, luteolin or naringenin.
(3) The 4-alkylresorcinol derivative represented by the general formula (2) is 4-hexylresorcinol, 4-cyclohexylresorcinol or 4-cyclopentylresorcinol, (1) or (2) The skin external preparation as described.
(4) The external preparation for skin according to any one of (1) to (3), which is for suppressing an allergic inflammatory reaction.
(5) The external preparation for skin according to any one of (1) to (3), which is for use by patients with atopic dermatitis.
(6) For a person who has inflammation in the skin and who has a CRP value higher than a reference value in a blood test, is administered to the skin inflammation site to lower the CRP value The skin external preparation according to any one of (1) to (5), which is characterized in that
(7) The external preparation for skin according to any one of (1) to (6), which does not contain butylparaben as an optional component.
(8) The external preparation for skin according to (7), which contains no paraben other than butylparaben as an optional component.
本発明によれば、アレルギー性の炎症やアトピー性の皮膚炎のように、インドメタシンやプレドニゾロンなどの通常の抗炎症剤では抑制しにくい炎症に適用するのに好適な皮膚外用剤を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a skin external preparation suitable for application to inflammation that is difficult to suppress with normal anti-inflammatory agents such as indomethacin and prednisolone, such as allergic inflammation and atopic dermatitis. it can.
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分である一般式（１）に表されるフラボノイド
本発明の皮膚外用剤は、一般式（１）に表されるフラボノイド及び／又は生理的に許容されるその塩を含有することを特徴とする。
(1) The flavonoid represented by the general formula (1) which is an essential component of the external preparation for skin of the present invention is the flavonoid represented by the general formula (1) and / or physiologically acceptable. The salt is contained.
ここで、生理的に許容できる塩としては、医薬、化粧料などの分野で使用されているものであれば特段の限定はなく、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。 Here, the physiologically acceptable salt is not particularly limited as long as it is used in the fields of medicine, cosmetics, and the like. For example, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, calcium, magnesium Preferred examples include alkaline earth metal salts such as ammonium salts, organic amine salts such as ammonium salts, triethanolamine salts and triethylamine salts, and basic amino acid salts such as lysine salts and arginine salts.
前記一般式（１）において、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素原子又は水酸基を表し、Ｒ１、Ｒ２の内の少なくとも１個が水酸基であることが好ましい。又、式中の点線と実線とで表される結合に於いて、点線の結合は存在しても、存在せずにそれぞれの炭素に水素が１個ずつ結合した形でも良い。言い換えれば、前記の点線と実線で表される二重結合は、一重結合であっても二重結合であっても良い。 In the general formula (1), R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or a hydroxyl group, and preferably at least one of R 1 and R 2 is a hydroxyl group. Further, in the bond represented by the dotted line and the solid line in the formula, the bond of the dotted line may or may not exist, and one hydrogen may be bonded to each carbon. In other words, the double bond represented by the dotted line and the solid line may be a single bond or a double bond.
この様な一般式（１）に表されるフラボノイドとしては、具体的には、例えば、アピゲニン、ルテオリン又はナリンゲニン等が好ましく例示できる。これらのフラボノイドは何れもアルドリッチ社より試薬として販売されているので、その入手は容易である。 Specific examples of such flavonoids represented by the general formula (1) include apigenin, luteolin, naringenin, and the like. Since these flavonoids are all sold as reagents by Aldrich, they are easy to obtain.
前記、一般式（１）に表されるフラボノイドは、極微量植物などにも含まれる場合が存し、その様な植物の抽出物を分画、精製して、植物の抽出物の精製物の形態で含有させることも出来る。この様な含有形態も、本発明の技術的範囲に属する。この様な植物としては、例えば、アピゲニンであれば、キク科のカモミールなどが含有する場合が存し、ルテオリンであればキク科のベニバナが含有する場合が存し、ナリンゲニンであればミカン科ミカンが含有する場合が存する。以下に、一般式（１）に表されるフラボノイドを高濃度に含む抽出物分画の製造例を示す。 The flavonoid represented by the general formula (1) may be contained in a very small amount of plant, and the extract of such a plant is fractionated and purified to obtain a purified product of the plant extract. It can also be contained in a form. Such a containing form also belongs to the technical scope of the present invention. As such a plant, for example, if it is apigenin, there may be a case where a chamomile of the family Asteraceae is contained, if there is luteolin, a case where a safflower of the family Asteraceae is contained, and if it is a naringenin, it is a mandarin orange May exist. Below, the manufacture example of the extract fraction which contains the flavonoid represented by General formula (1) in high concentration is shown.
＜製造例１＞
キク科ローマンカモミールの花及び蕾１Ｋｇにブタノール５ｌを加え、３時間加熱還流し、冷却後１ｌの水で２回水洗し、しかる後、減圧濃縮し、２１ｇのアモルファスを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１００：０→９５：５→９０：１０→８５：１５→８０：２０）、各分画をＨＰＬＣで分析し、アピゲニンを含むクロロホルム：メタノール＝９０：１０の分画について、溶出溶媒を減圧濃縮により除去した後、再びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝９５：５）で１０ｍｌ分取しながら、精製し、各分画をＨＰＬＣで分析し、アピゲニンを含む分画を濃縮し、アピゲニンを０．１３％含有するアモルファスを０．８ｇ得た。
<Production Example 1>
5 kg of butanol was added to 1 kg of asteraceae roman chamomile flowers and buds, heated under reflux for 3 hours, cooled and washed twice with 1 l of water, and then concentrated under reduced pressure to obtain 21 g of amorphous. This was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform: methanol = 100: 0 → 95: 5 → 90: 10 → 85: 15 → 80: 20), and each fraction was analyzed by HPLC and contained apigenin. For the fraction of chloroform: methanol = 90: 10, the elution solvent was removed by concentration under reduced pressure, and then purified again while separating 10 ml by silica gel column chromatography (elution solvent; chloroform: methanol = 95: 5). The fraction was analyzed by HPLC, and the fraction containing apigenin was concentrated to obtain 0.8 g of amorphous containing 0.13% apigenin.
＜製造例２＞
キク科ベニバナの花及び蕾１Ｋｇを製造例１と同様に、分画精製し、ルテオリンを０．２１％含有するアモルファスを０．３ｇ得た。
<Production Example 2>
Fracture safflower flowers and 1 kg of buds were fractionated and purified in the same manner as in Production Example 1 to obtain 0.3 g of amorphous containing 0.21% luteolin.
＜製造例３＞
ミカン科ミカンの果皮１Ｋｇを製造例１と同様に、分画精製し、ナリンゲニンを０．０５％含有するアモルファスを０．７ｇ得た。
<Production Example 3>
In the same manner as in Production Example 1, 1 Kg of mandarin orange peel was fractionated and purified to obtain 0.7 g of amorphous containing 0.05% naringenin.
前記一般式（１）に表されるフラボノイド及び／又はその塩は唯一種を含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかるフラボノイドの好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０００１〜０．１質量％が好ましく、０．０００５〜０．０５質量％がより好ましい。これは少なすぎると、本発明の効果であるＣＲＰ低下作用が奏しない場合が存し、多すぎても効果が頭打ちになり、一次刺激性を高める場合が存するからである。 The flavonoid represented by the general formula (1) and / or a salt thereof may contain only one species or may contain two or more species in combination. The preferable content of such flavonoids in the external preparation for skin of the present invention is a total amount, preferably 0.0001 to 0.1% by mass, and 0.0005 to 0.05% by mass with respect to the total amount of external preparation for skin. Is more preferable. This is because if the amount is too small, the CRP lowering effect, which is the effect of the present invention, may not be achieved. If the amount is too large, the effect reaches a peak and the primary irritation may be increased.
（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分である一般式（１）に表される４−アルキルレゾルシノール誘導体
本発明の皮膚外用剤は、前記一般式（１）に表される４−アルキルレゾルシノール誘導体及び／又はその塩を必須成分として含有することを特徴とする。前記一般式（１）に於いてＲ１に表される基は、炭素数５〜８のアルキル基であり、該アルキル基は、直鎖状を取ることも、分岐構造を有することも、環状構造を有することも出来、例えば、一般式（１）に表される４−アルキルレゾルシノール誘導体としては、４−ｎ−ペンチルレゾルシノール、４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール、４−ｎ−ヘプチルレゾルシノール、４−ｎ−オクチルレゾルシノール、４−アミルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノール、４−（２−エチルヘキシル）レゾルシノール、４−シクロペンチルレゾルシノール或いは４−シクロペンチルレゾルシノールなどが好ましく例示でき、４−ヘキシルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール又は４−シクロペンチルレゾルシノールであることがより好ましい。又、塩としては、生理的に許容されるものであれば特段の限定はなく、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。かかる４−アルキルレゾルシノール誘導体は、レゾルシノールと対応するアルカノールとをポリリン酸などの酸触媒の存在下１２０〜１５０℃に加熱することにより製造することが出来る。以下に、製造例を示す。
(2) The 4-alkylresorcinol derivative represented by the general formula (1), which is an essential component of the skin external preparation of the present invention, is the 4-alkylresorcinol represented by the general formula (1). It contains a derivative and / or a salt thereof as an essential component. The group represented by R 1 in the general formula (1) is an alkyl group having 5 to 8 carbon atoms, and the alkyl group may be linear or have a branched structure. For example, the 4-alkylresorcinol derivative represented by the general formula (1) includes 4-n-pentylresorcinol, 4-n-hexylresorcinol, 4-n-heptylresorcinol, 4-n -Octyl resorcinol, 4-amyl resorcinol, 4-isoamyl resorcinol, 4- (2-ethylhexyl) resorcinol, 4-cyclopentyl resorcinol or 4-cyclopentyl resorcinol can be preferably exemplified, such as 4-hexyl resorcinol, 4-cyclohexyl resorcinol or 4- It should be cyclopentyl resorcinol More preferable. In addition, the salt is not particularly limited as long as it is physiologically acceptable, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium, ammonium salt, triethanolamine Preferred examples include organic amine salts such as salts and triethylamine salts, and basic amino acid salts such as lysine salts and arginine salts. Such a 4-alkylresorcinol derivative can be produced by heating resorcinol and the corresponding alkanol to 120 to 150 ° C. in the presence of an acid catalyst such as polyphosphoric acid. A production example is shown below.
＜製造例２−１＞
レゾルシノール１ｇとシクロペンチルアルコール１ｇとポリリン酸２００ｍｇとをオートクレーブにて、１３０℃で１時間反応させ、反応物をクロロホルムにとかし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２５４ｍｇの４−シクロペンチルレゾルシノールを得た。
<Production Example 2-1>
1 g of resorcinol, 1 g of cyclopentyl alcohol and 200 mg of polyphosphoric acid were reacted in an autoclave at 130 ° C. for 1 hour, and the reaction product was dissolved in chloroform and subjected to silica gel column chromatography to obtain 254 mg of 4-cyclopentylresorcinol.
＜製造例２−２＞
レゾルシノール１ｇとシクロヘキシルアルコール１ｇとポリリン酸２００ｍｇとをオートクレーブにて、１３０℃で１時間反応させ、反応物をクロロホルムにとかし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１８７ｍｇの４−シクロヘキシルレゾルシノールを得た。
<Production Example 2-2>
1 g of resorcinol, 1 g of cyclohexyl alcohol and 200 mg of polyphosphoric acid were reacted in an autoclave at 130 ° C. for 1 hour, and the reaction product was dissolved in chloroform and subjected to silica gel column chromatography to obtain 187 mg of 4-cyclohexylresorcinol.
かくして得られたーアルキルレゾルシノール及び／又はその塩は唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。かかる４−アルキルレゾルシノール及びその塩の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０質量％であり、より好ましくは０．０５〜０．５質量％である。これは、少なすぎると効果を奏さない場合が存し、多すぎると効果が頭打ちになり、徒に系の安定性を損なう場合が存するためである。 The thus-obtained alkylresorcinol and / or its salt can contain only one species or a combination of two or more species. The preferable content of such 4-alkylresorcinol and a salt thereof is 0.01 to 10% by mass, and more preferably 0.05 to 0.5% by mass, based on the total amount of the external preparation for skin, as a total amount. This is because if the amount is too small, there are cases where the effect is not achieved, and if the amount is too large, the effect reaches a peak, and the stability of the system may be impaired.
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤は、かかる必須成分以外に、通常化粧料などの皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、；表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類；レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤、；桂皮酸系紫外線吸収剤、；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテート、ビタミンＢ6ジオクタノエート、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等；フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。
(3) The skin external preparation of this invention The skin external preparation of this invention contains the said essential component, It is characterized by the above-mentioned. The skin external preparation of this invention can contain the arbitrary components normally used with skin external preparations, such as cosmetics, besides this essential component. Such optional ingredients include, for example, macadamia nut oil, avocado oil, corn oil, olive oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, safflower oil, cottonseed oil, jojoba oil, coconut oil, palm oil, liquid lanolin, hydrogenated coconut oil Oil, wax, oil such as beeswax, canola wax, carnauba wax, ibotarou, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, jojoba wax, liquid paraffin, squalane, pristane, ozokerite, paraffin, ceresin, petrolatum , Hydrocarbons such as microcrystalline wax; higher fatty acids such as oleic acid, isostearic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, undecylenic acid; cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl Higher alcohols such as alcohol, behenyl alcohol, octyldodecanol, myristyl alcohol, cetostearyl alcohol; cetyl isooctanoate, isopropyl myristate, hexyldecyl isostearate, diisopropyl adipate, di-2-ethylhexyl sebacate, cetyl lactate, malic acid Diisostearyl, di-2-ethylhexanoic acid ethylene glycol, dicaprate neopentyl glycol, di-2-heptylundecanoic acid glycerin, tri-2-ethylhexanoic acid glycerin, tri-2-ethylhexanoic acid trimethylolpropane, tri Synthetic ester oils such as trimethylolpropane isostearate and pentane erythritol tetra-2-ethylhexanoate; dimethylpolysiloxane, methylphenylpoly Linear polysiloxanes such as oxane and diphenylpolysiloxane; cyclic polysiloxanes such as octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, and dodecamethylcyclohexanesiloxane; amino-modified polysiloxane, polyether-modified polysiloxane, alkyl-modified polysiloxane, Oil agents such as silicone oils such as modified polysiloxanes such as fluorine-modified polysiloxanes; Anionic surfactants such as fatty acid soap (sodium laurate, sodium palmitate, etc.), potassium lauryl sulfate, triethanolamine ether of alkyl sulfates; Cationic surfactants such as stearyltrimethylammonium, benzalkonium chloride, laurylamine oxide; imidazoline-based amphoteric surfactants (2-cocoyl-2-imida Zolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt, etc.), betaine surfactants (alkyl betaine, amide betaine, sulfobetaine, etc.), and amphoteric surfactants such as acylmethyltaurine; sorbitan fatty acid esters (sorbitan) Monostearate, sorbitan sesquioleate, etc.), glycerin fatty acids (eg, glyceryl monostearate), propylene glycol fatty acid esters (eg, propylene glycol monostearate), hardened castor oil derivatives, glycerin alkyl ethers, POE sorbitan fatty acid esters (POE sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, etc.), POE sorbite fatty acid esters (POE-sorbitol monolaurate, etc.), POE glycerin fatty acid ester Tells (POE-glycerol monoisostearate, etc.), POE fatty acid esters (polyethylene glycol monooleate, POE distearate, etc.), POE alkyl ethers (POE2-octyldodecyl ether, etc.), POE alkylphenyl ethers (POE nonylphenyl) Ethers, etc.), Pluronic types, POE / POP alkyl ethers (POE / POP2-decyltetradecyl ether, etc.), Tetronics, POE castor oil / hardened castor oil derivatives (POE castor oil, POE hardened castor oil, etc.), Nonionic surfactants such as sucrose fatty acid ester and alkyl glucoside; polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, erythritol, sorbitol, xylitol, maltitol, propylene Polyhydric alcohols such as recall, dipropylene glycol, diglycerin, isoprene glycol, 1,2-pentanediol, 2,4-hexanediol, 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol; sodium pyrrolidonecarboxylate Moisturizing components such as lactic acid and sodium lactate; powders such as mica, talc, kaolin, synthetic mica, calcium carbonate, magnesium carbonate, anhydrous silicic acid (silica), aluminum oxide, barium sulfate, etc. whose surface may be treated Body, the surface may be treated, inorganic pigments such as bengara, yellow iron oxide, black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine, bitumen, titanium oxide, zinc oxide; the surface may be treated, mica Pearl agents such as titanium, fish phosphorus foil, bismuth oxychloride; red 202 which may be raked, red Color 228, Red 226, Yellow 4, Blue 404, Yellow 5, Red 505, Red 230, Red 223, Orange 201, Red 213, Yellow 204, Yellow 203, Blue 1 No., green 201, purple 201, red 204, etc .; organic powders such as polyethylene powder, polymethyl methacrylate, nylon powder, organopolysiloxane elastomer; para-aminobenzoic acid UV absorbers; anthranils Acid UV absorbers; salicylic acid UV absorbers; cinnamic acid UV absorbers; benzophenone UV absorbers; sugar UV absorbers; 2- (2′-hydroxy-5′-t-octylphenyl) benzo UV absorbers such as triazole and 4-methoxy-4′-t-butyldibenzoylmethane; lower alcohols such as ethanol and isopropanol Cole; Vitamin A or derivatives thereof, vitamin B6 hydrochloride, vitamin B6 tripalmitate, vitamin B6 dioctanoate, vitamin B2 or derivatives thereof, vitamin B such as vitamin B12, vitamin B15 or derivatives thereof; α-tocopherol, β- Preferred examples include vitamins such as tocopherol, γ-tocopherol, vitamin E acetate and the like, vitamins D, vitamin H, pantothenic acid, panthetin, pyrroloquinoline quinone, and the like; and antibacterial agents such as phenoxyethanol.
本発明の皮膚外用剤は、通常の抗炎症剤では効果を奏しにくい、アレルギー性の炎症やアトピー性の皮膚炎において、その炎症を鎮めるのに優れた効果を有する。この為、この様な目的で使用されることが好ましい。即ち、本発明の皮膚外用剤を塗布することにより、目に見えた炎症を鎮めるとともに、炎症を悪化させる要因となっているＣＲＰの血中濃度を下げる作用を発揮する。この様な効果がより、如実に現れるためには、予め、皮膚外用剤の系より、損傷皮膚に於いて、刺激を発現しやすい物質を除去し、含有しない形態にしておくことが好ましく、該損傷皮膚に於いて刺激を発現しやすい物質としては、パラベン類、特にブチルパラベン類が好適に例示できる。即ち、本発明の皮膚外用剤に於いては、ブチルパラベンを含有しないことが好ましく、より好ましくはブチルパラベンに加えて、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベンなどの他のパラベンも含有しない形態が好ましく例示できる。 The external preparation for skin of the present invention has an excellent effect for suppressing inflammation in allergic inflammation and atopic dermatitis, which are hardly effective with ordinary anti-inflammatory agents. For this reason, it is preferable to be used for such a purpose. That is, by applying the skin external preparation of the present invention, the visible inflammation is suppressed, and the effect of lowering the blood concentration of CRP, which is a cause of worsening inflammation, is exhibited. In order for such an effect to appear more clearly, it is preferable to remove in advance a substance that easily develops irritation in the damaged skin from the system of the external preparation for skin and leave it in a form that does not contain it. Preferable examples of substances that easily cause irritation in damaged skin include parabens, particularly butyl parabens. That is, it is preferable that the external preparation for skin of the present invention does not contain butylparaben, more preferably a form not containing other parabens such as methylparaben, ethylparaben, propylparaben in addition to butylparaben. it can.
前記のパラベンを含まない形態に於いて、防腐力を向上させるために、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールなどの抗菌性多価アルコールを含有せしめることは、有用な手段である。この様な効果を得るためには、かかる抗菌性多価アルコールの含有量は、総量で１〜５質量％が好ましい。 In the above-mentioned form containing no paraben, an antibacterial polyhydric alcohol such as 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol is included in order to improve antiseptic power. Is a useful tool. In order to obtain such an effect, the total content of the antibacterial polyhydric alcohol is preferably 1 to 5% by mass.
本発明の皮膚外用剤は、この様な必須成分と任意成分とを常法に従って処理することにより製造することが出来る。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用に投与されるものであれば特段の限定無く適用が出来、例えば、医薬部外品を含む化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨などが例示できる。特に好ましいのは、医薬部外品を含む化粧料であり、使用態様と効果効能（抗炎症作用）を明確に表示し、出来ることから、なかでも医薬部外品が特に好ましい。特に、本発明の皮膚外用剤の必須成分が、安全性に優れ、習慣的な連用も可能であることから、化粧料として習慣的に用いることが特に好ましい。緩和な作用により、本発明の皮膚外用剤は、徐々にアトピー性皮膚炎やアレルギー性皮膚炎の炎症を鎮め、以て、身体全体の炎症的環境を改善し、血中ＣＲＰ値を正常域まで低下せしめることが出来る。 The external preparation for skin of the present invention can be produced by treating such essential components and optional components according to a conventional method. The external skin preparation of the present invention can be applied without particular limitation as long as it is externally applied to the skin, and examples thereof include cosmetics including quasi-drugs, external preparations for skin, and external items for skin. . Particularly preferred are cosmetics including quasi-drugs, which clearly show the mode of use and effect (anti-inflammatory action), and quasi-drugs are particularly preferred among these. In particular, since the essential component of the external preparation for skin of the present invention is excellent in safety and can be used regularly, it is particularly preferable to use it as a cosmetic. Due to its mild action, the topical skin preparation of the present invention gradually reduces the inflammation of atopic dermatitis and allergic dermatitis, thereby improving the inflammatory environment of the whole body and reducing the blood CRP level to the normal range. It can be lowered.
本発明の皮膚外用剤は、次に示す手順で使用の可否を決定し、使用されることが好ましい。
（１）アレルギー性の炎症やアトピー性の皮膚炎のように、インドメタシンやプレドニゾロンなどの通常の抗炎症剤では抑制しにくい炎症を有する人より血液を採取し、血中のＣＲＰ値を測定する。
（２）同時に、全身の検査を行い、ＣＲＰ上昇の要因になる、癌などの疾病の有無を確認する。
（３）ＣＲＰ値が正常値の２倍以上の高値を示す場合で、皮膚の炎症以外にＣＲＰ値を上昇せしめる疾病が存しない場合には、該血中ＣＲＰ値の上昇は皮膚の炎症に由来するものであると判断し、本発明の皮膚外用剤を投与することを決定し、１日１乃至４回、適量を皮膚炎症部位に塗布してもらう。
The external preparation for skin of the present invention is preferably used after determining whether or not it can be used by the following procedure.
(1) Blood is collected from a person who has inflammation that is difficult to suppress with normal anti-inflammatory agents such as indomethacin and prednisolone, such as allergic inflammation and atopic dermatitis, and the CRP value in the blood is measured.
(2) At the same time, a whole-body examination is performed to check for the presence of a disease such as cancer that causes CRP elevation.
(3) When the CRP value is higher than twice the normal value and there is no disease that increases the CRP value other than skin inflammation, the increase in blood CRP value is caused by skin inflammation Therefore, it is decided to administer the topical skin preparation of the present invention, and an appropriate amount is applied to the skin inflammation site once to four times a day.
以下に、実施例を挙げて、本発明について、更に詳細に説明を加えるが、かかる実施例にのみ、本発明が限定されないのは言うまでもない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but it is needless to say that the present invention is not limited to these examples.
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、処方成分イ）、ロ）及びハ）をそれぞれ７０℃に加熱し、イ）にロ）を加え中和し、これに徐々にハ）を加えて乳化し、ホモジナイザーで乳化粒子を整え、攪拌冷却し、化粧料１（エッセンス剤形）を得た。 According to the formulation shown below, a cosmetic which is an external preparation for skin of the present invention was prepared. That is, the prescription components a), b) and c) are each heated to 70 ° C., and b) is added to b) and neutralized. The mixture was cooled with stirring to obtain Cosmetic 1 (essence dosage form).
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキル（アルキル基の炭素数１０〜３０）コポリマー
（以下、アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマーともいう）
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製） ０．２質量％
カルボキシビニルポリマー ０．２質量％
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
１，２−ヘキサンジオール ２ 質量％
ポリエチレングリコール６０００ ２ 質量％
４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール ０．３質量％
水 ３０ 質量％
アピゲニン ０．１質量％
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液 ３ 質量％
水 ５０．１質量％
ハ）
セラキルアルコール １．５質量％
グリセリルモノステアレート ０．５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１質量％
ワセリン ５ 質量％
＊アピゲニンはアルドリッチ社から購入した。
I)
Acrylic acid-alkyl methacrylate (alkyl group having 10 to 30 carbon atoms) copolymer (hereinafter also referred to as acrylic acid-alkyl methacrylate copolymer)
(Product name “Pemlen TR-2”, manufactured by Goodrich) 0.2% by mass
Carboxyvinyl polymer 0.2% by mass
1,3-butanediol 5% by mass
1,2-hexanediol 2% by mass
Polyethylene glycol 6000 2 mass%
4-n-hexylresorcinol 0.3% by mass
30% by weight of water
Apigenin 0.1% by mass
B)
Potassium hydroxide 10 mass% aqueous solution 3 mass%
50.1% by mass of water
C)
Serakil alcohol 1.5% by mass
Glyceryl monostearate 0.5% by mass
Sucrose monolaurate 0.1% by mass
Vaseline 5% by mass
* Apigenin was purchased from Aldrich.
＜試験例１＞
化粧料１についての効果をパネラーを用いて調べた。即ち、これまで皮膚炎で、プレドニゾロンや好ヒスタミン剤の投与が奏功しなかった人で、皮膚の炎症以外にＣＲＰが上昇する蓋然性のない人で、血中ＣＲＰ値が１以上のパネラー１５名を用い、１群（５名）は化粧料１を、１群（５名）は化粧料１のアピゲニンを水に置換した比較例１の化粧料を、残る１群（５名）には化粧料１の４−ｎ−ヘキシルレゾルシノールを水に置換した比較例２の化粧料を渡し、朝晩２回、連日３週間使用してもらい、炎症の改善と血中ＣＲＰ値の改善を検討した。炎症の改善は自分の印象で、スコア５：非常に改善、スコア４：改善、スコア３：やや改善、スコア２：不変、スコア１：悪化の基準で評点をつけてもらった。表１に血中ＣＲＰ値の変化（平均値）とスコアの平均値を示す。これより、本発明の化粧料は通常の抗炎症剤では効果を奏しにくい、アレルギー性の炎症やアトピー性の皮膚炎において、その炎症を鎮めるのに優れた効果を有することがわかる。このパネラーはアトピー性皮膚炎患者であった。
<Test Example 1>
The effect about the cosmetic 1 was investigated using the paneler. In other words, 15 people with dermatitis who have not been successful in the administration of prednisolone or histamine have no probability of increasing CRP other than skin inflammation, and who have 15 panelists with a blood CRP level of 1 or more. 1 group (5 persons) is cosmetic 1, 1 group (5 persons) is the cosmetic of Comparative Example 1 in which the apigenin of cosmetic 1 is replaced with water, and the remaining 1 group (5 persons) is a cosmetic. The cosmetic preparation of Comparative Example 2 in which 1-n-hexylresorcinol of 1 was replaced with water was handed over and used twice a day for 3 weeks every day, and the improvement of inflammation and the improvement of blood CRP level were examined. The improvement of inflammation was my own impression, and scored on the basis of score 5: very improved, score 4: improved, score 3: slightly improved, score 2: unchanged, score 1: worsened. Table 1 shows changes in blood CRP values (average value) and average score values. From this, it can be seen that the cosmetic of the present invention has an excellent effect for suppressing inflammation in allergic inflammation and atopic dermatitis, which are hardly effective with ordinary anti-inflammatory agents. The panelist was a patient with atopic dermatitis.
実施例１と同様に下記の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料２（エッセンス剤形）を作成し、血中ＣＲＰが０．９のパネラー（ｎ＝１）を用いて使用テスト行った。テスト後の血中ＣＲＰ値は、０．４であった。又、炎症改善の自己評価は４であった。このパネラーはアトピー性皮膚炎患者であった。 In the same manner as in Example 1, cosmetic 2 (essence dosage form), which is an external preparation for skin of the present invention, was prepared according to the following formulation, and tested using a panelist (n = 1) with a blood CRP of 0.9. went. The blood CRP value after the test was 0.4. The self-evaluation for improving inflammation was 4. The panelist was a patient with atopic dermatitis.
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製） ０．２質量％
カルボキシビニルポリマー ０．２質量％
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
１，２−ヘキサンジオール ２ 質量％
ポリエチレングリコール６０００ ２ 質量％
４−シクロヘキシルレゾルシノール ０．３質量％
水 ３０ 質量％
ルテオリン ０．１質量％
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液 ３ 質量％
水 ５０．１質量％
ハ）
セラキルアルコール １．５質量％
グリセリルモノステアレート ０．５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１質量％
ワセリン ５ 質量％
＊ルテオリンはアルドリッチ社から購入した
I)
Acrylic acid-alkyl methacrylate copolymer (trade name "Pemlen TR-2", manufactured by Goodrich) 0.2% by mass
Carboxyvinyl polymer 0.2% by mass
1,3-butanediol 5% by mass
1,2-hexanediol 2% by mass
Polyethylene glycol 6000 2 mass%
4-cyclohexylresorcinol 0.3% by mass
30% by weight of water
Luteolin 0.1% by mass
B)
Potassium hydroxide 10 mass% aqueous solution 3 mass%
50.1% by weight of water
C)
Serakil alcohol 1.5% by mass
Glyceryl monostearate 0.5% by mass
Sucrose monolaurate 0.1% by mass
Vaseline 5% by mass
* Luteolin was purchased from Aldrich
実施例１と同様に下記の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料３（エッセンス剤形）を作成し、血中ＣＲＰが０．９のパネラー（ｎ＝１）を用いて使用テスト行った。テスト後の血中ＣＲＰ値は、０．５であった。又、炎症改善の自己評価は４であった。このパネラーはアトピー性皮膚炎患者であった。 In the same manner as in Example 1, cosmetic 3 (essence dosage form), which is an external preparation for skin of the present invention, was prepared according to the following prescription, and tested using a paneler (n = 1) with a blood CRP of 0.9. went. The blood CRP value after the test was 0.5. The self-evaluation for improving inflammation was 4. The panelist was a patient with atopic dermatitis.
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製） ０．２質量％
カルボキシビニルポリマー ０．２質量％
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
１，２−ヘキサンジオール ２ 質量％
ポリエチレングリコール６０００ ２ 質量％
４−シクロヘキシルレゾルシノール ０．３質量％
水 ３０ 質量％
ナリンゲニン ０．１質量％
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液 ３ 質量％
水 ５０．１質量％
ハ）
セラキルアルコール １．５質量％
グリセリルモノステアレート ０．５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１質量％
ワセリン ５ 質量％
＊ナリンゲニンはアルドリッチ社から購入した
I)
Acrylic acid-alkyl methacrylate copolymer (trade name "Pemlen TR-2", manufactured by Goodrich) 0.2% by mass
Carboxyvinyl polymer 0.2% by mass
1,3-butanediol 5% by mass
1,2-hexanediol 2% by mass
Polyethylene glycol 6000 2 mass%
4-cyclohexylresorcinol 0.3% by mass
30% by weight of water
Naringenin 0.1% by mass
B)
Potassium hydroxide 10 mass% aqueous solution 3 mass%
50.1% by weight of water
C)
Serakil alcohol 1.5% by mass
Glyceryl monostearate 0.5% by mass
Sucrose monolaurate 0.1% by mass
Vaseline 5% by mass
* Naringenin was purchased from Aldrich
実施例１と同様に下記の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料４（エッセンス剤形）を作成し、血中ＣＲＰが０．７のパネラー（ｎ＝１）を用いて使用テスト行った。テスト後の血中ＣＲＰ値は、０．３であった。又、炎症改善の自己評価は４であった。このパネラーはアトピー性皮膚炎患者であった。 In the same manner as in Example 1, cosmetic 4 (essence dosage form), which is an external preparation for skin of the present invention, was prepared according to the following formulation, and tested using a paneler (n = 1) having a blood CRP of 0.7. went. The blood CRP value after the test was 0.3. The self-evaluation for improving inflammation was 4. The panelist was a patient with atopic dermatitis.
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製） ０．２質量％
カルボキシビニルポリマー ０．２質量％
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
１，２−ヘキサンジオール ２ 質量％
ポリエチレングリコール６０００ ２ 質量％
４−シクロヘキシルレゾルシノール ０．３質量％
水 ３０ 質量％
製造例１のアモルファス ０．１質量％
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液 ３ 質量％
水 ５０．１質量％
ハ）
セラキルアルコール １．５質量％
グリセリルモノステアレート ０．５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１質量％
ワセリン ５ 質量％
I)
Acrylic acid-alkyl methacrylate copolymer (trade name "Pemlen TR-2", manufactured by Goodrich) 0.2% by mass
Carboxyvinyl polymer 0.2% by mass
1,3-butanediol 5% by mass
1,2-hexanediol 2% by mass
Polyethylene glycol 6000 2 mass%
4-cyclohexylresorcinol 0.3% by mass
30% by weight of water
Amorphous 0.1% by mass of Production Example 1
B)
Potassium hydroxide 10 mass% aqueous solution 3 mass%
50.1% by mass of water
C)
Serakil alcohol 1.5% by mass
Glyceryl monostearate 0.5% by mass
Sucrose monolaurate 0.1% by mass
Vaseline 5% by mass
実施例１と同様に下記の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料５（エッセンス剤形）を作成し、血中ＣＲＰが０．８のパネラー（ｎ＝１）を用いて使用テスト行った。テスト後の血中ＣＲＰ値は、０．３であった。又、炎症改善の自己評価は４であった。このパネラーはアトピー性皮膚炎患者であった。 In the same manner as in Example 1, cosmetic 5 (essence dosage form), which is an external preparation for skin of the present invention, was prepared according to the following formulation, and tested using a paneler (n = 1) with a blood CRP of 0.8. went. The blood CRP value after the test was 0.3. The self-evaluation for improving inflammation was 4. The panelist was a patient with atopic dermatitis.
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製） ０．２質量％
カルボキシビニルポリマー ０．２質量％
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
１，２−ヘキサンジオール ２ 質量％
ポリエチレングリコール６０００ ２ 質量％
４−シクロヘキシルレゾルシノール ０．３質量％
水 ３０ 質量％
製造例２のアモルファス ０．１質量％
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液 ３ 質量％
水 ５０．１質量％
ハ）
セラキルアルコール １．５質量％
グリセリルモノステアレート ０．５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１質量％
ワセリン ５ 質量％
I)
Acrylic acid-alkyl methacrylate copolymer (trade name "Pemlen TR-2", manufactured by Goodrich) 0.2% by mass
Carboxyvinyl polymer 0.2% by mass
1,3-butanediol 5% by mass
1,2-hexanediol 2% by mass
Polyethylene glycol 6000 2 mass%
4-cyclohexylresorcinol 0.3% by mass
30% by weight of water
Amorphous 0.1% by mass of Production Example 2
B)
Potassium hydroxide 10 mass% aqueous solution 3 mass%
50.1% by weight of water
C)
Serakil alcohol 1.5% by mass
Glyceryl monostearate 0.5% by mass
Sucrose monolaurate 0.1% by mass
Vaseline 5% by mass
実施例１と同様に下記の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料６（エッセンス剤形）を作成し、血中ＣＲＰが０．９のパネラー（ｎ＝１）を用いて使用テスト行った。テスト後の血中ＣＲＰ値は、０．４であった。又、炎症改善の自己評価は４であった。このパネラーはアトピー性皮膚炎患者であった。 In the same manner as in Example 1, cosmetic 6 (essence dosage form), which is an external preparation for skin of the present invention, was prepared according to the following formulation, and tested using a panelist (n = 1) with a blood CRP of 0.9. went. The blood CRP value after the test was 0.4. The self-evaluation for improving inflammation was 4. The panelist was a patient with atopic dermatitis.
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製） ０．２質量％
カルボキシビニルポリマー ０．２質量％
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
１，２−ヘキサンジオール ２ 質量％
ポリエチレングリコール６０００ ２ 質量％
４−シクロヘキシルレゾルシノール ０．３質量％
水 ３０ 質量％
製造例３のアモルファス ０．１質量％
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液 ３ 質量％
水 ５０．１質量％
ハ）
セラキルアルコール １．５質量％
グリセリルモノステアレート ０．５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１質量％
ワセリン ５ 質量％
I)
Acrylic acid-alkyl methacrylate copolymer (trade name "Pemlen TR-2", manufactured by Goodrich) 0.2% by mass
Carboxyvinyl polymer 0.2% by mass
1,3-butanediol 5% by mass
1,2-hexanediol 2% by mass
Polyethylene glycol 6000 2 mass%
4-cyclohexylresorcinol 0.3% by mass
30% by weight of water
Amorphous 0.1% by mass of Production Example 3
B)
Potassium hydroxide 10 mass% aqueous solution 3 mass%
50.1% by weight of water
C)
Serakil alcohol 1.5% by mass
Glyceryl monostearate 0.5% by mass
Sucrose monolaurate 0.1% by mass
Vaseline 5% by mass
実施例１と同様に下記の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料７（エッセンス剤形）を作成し、血中ＣＲＰが１．１のパネラー（ｎ＝１）を用いて使用テスト行った。テスト後の血中ＣＲＰ値は、０．５であった。又、炎症改善の自己評価は４であった。このパネラーはアトピー性皮膚炎患者であった。 In the same manner as in Example 1, cosmetic 7 (essence dosage form), which is an external preparation for skin of the present invention, was prepared according to the following formulation, and tested using a paneler (n = 1) having a blood CRP of 1.1. went. The blood CRP value after the test was 0.5. The self-evaluation for improving inflammation was 4. The panelist was a patient with atopic dermatitis.
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製） ０．２質量％
カルボキシビニルポリマー ０．２質量％
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
１，２−ヘキサンジオール ２ 質量％
ポリエチレングリコール６０００ ２ 質量％
４−ヘキシルレゾルシノール ０．３質量％
水 ３０ 質量％
製造例１のアモルファス ０．１質量％
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液 ３ 質量％
水 ５０．１質量％
ハ）
セラキルアルコール １．５質量％
グリセリルモノステアレート ０．５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１質量％
ワセリン ５ 質量％
I)
Acrylic acid-alkyl methacrylate copolymer (trade name "Pemlen TR-2", manufactured by Goodrich) 0.2% by mass
Carboxyvinyl polymer 0.2% by mass
1,3-butanediol 5% by mass
1,2-hexanediol 2% by mass
Polyethylene glycol 6000 2 mass%
4-Hexylresorcinol 0.3% by mass
30% by weight of water
Amorphous 0.1% by mass of Production Example 1
B)
Potassium hydroxide 10 mass% aqueous solution 3 mass%
50.1% by mass of water
C)
Serakil alcohol 1.5% by mass
Glyceryl monostearate 0.5% by mass
Sucrose monolaurate 0.1% by mass
Vaseline 5% by mass
実施例１と同様に下記の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料８（エッセンス剤形）を作成し、血中ＣＲＰが１．１のパネラー（ｎ＝１）を用いて使用テスト行った。テスト後の血中ＣＲＰ値は、０．４であった。又、炎症改善の自己評価は４であった。このパネラーはアトピー性皮膚炎患者であった。 In the same manner as in Example 1, cosmetic preparation 8 (essence dosage form), which is an external preparation for skin of the present invention, was prepared according to the following formulation, and tested using a panel (n = 1) with a blood CRP of 1.1. went. The blood CRP value after the test was 0.4. The self-evaluation for improving inflammation was 4. The panelist was a patient with atopic dermatitis.
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製） ０．２質量％
カルボキシビニルポリマー ０．２質量％
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
１，２−ヘキサンジオール ２ 質量％
ポリエチレングリコール６０００ ２ 質量％
４−シクロペンチルレゾルシノール ０．３質量％
水 ３０ 質量％
製造例１のアモルファス ０．１質量％
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液 ３ 質量％
水 ５０．１質量％
ハ）
セラキルアルコール １．５質量％
グリセリルモノステアレート ０．５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１質量％
ワセリン ５ 質量％
I)
Acrylic acid-alkyl methacrylate copolymer (trade name "Pemlen TR-2", manufactured by Goodrich) 0.2% by mass
Carboxyvinyl polymer 0.2% by mass
1,3-butanediol 5% by mass
1,2-hexanediol 2% by mass
Polyethylene glycol 6000 2 mass%
4-Cyclopentyl resorcinol 0.3% by mass
30% by weight of water
Amorphous 0.1% by mass of Production Example 1
B)
Potassium hydroxide 10 mass% aqueous solution 3 mass%
50.1% by weight of water
C)
Serakil alcohol 1.5% by mass
Glyceryl monostearate 0.5% by mass
Sucrose monolaurate 0.1% by mass
Vaseline 5% by mass
本発明は、医薬部外品を含む化粧料などの皮膚外用剤に応用できる。 The present invention can be applied to skin external preparations such as cosmetics including quasi drugs.
Claims (8)
（但し、式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素原子又は水酸基を表し、点線の結合はあっても良いし、点線の結合が存在せず炭素原子に水素原子が結合した形でも良い。）
（但し、式中Ｒ３は炭素数５〜８のアルキル基を表す。） 1) A flavonoid represented by the following general formula (1) and / or a salt thereof, and 2) a 4-alkylresorcinol represented by the general formula (2) and / or a salt thereof. , Topical skin preparation.
(However, in the formula, R 1 and R 2 each independently represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, and a dotted bond may be present, or a dotted atom may not exist and a hydrogen atom may be bonded to a carbon atom. )
(However, in the formula, R3 represents an alkyl group having 5 to 8 carbon atoms.)
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005151788A JP2006327967A (en) | 2005-05-25 | 2005-05-25 | Skin care preparation containing flavonoid |
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|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| KR20210142254A (en) | 2020-05-18 | 2021-11-25 | (주)아모레퍼시픽 | Food composition with improved dissolution rate of apigenin |
-
2005
- 2005-05-25 JP JP2005151788A patent/JP2006327967A/en active Pending
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