JP5617127B2 - Novel guanamine compounds, derivatives thereof and methods for producing them - Google Patents

Description

本発明は、開環メタセシス触媒、配位触媒等を用いる重合における原料化合物、耐熱性、難燃性、熱安定性向上、界面特性付与、金属マイグレーション防止等の樹脂の改質剤、反応剤、硬化剤等として有用な単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物、その誘導体及びそれらの製造方法に関する。   The present invention is a raw material compound in polymerization using a ring-opening metathesis catalyst, a coordination catalyst, etc., heat resistance, flame retardancy, thermal stability improvement, imparting interfacial characteristics, metal migration prevention and other resin modifiers, reactants, The present invention relates to a novel guanamine compound composed of a single diastereomer useful as a curing agent or the like, a derivative thereof, and a production method thereof.

工業的にナフサクラッキングより豊富に得られるブタジエン、シクロペンタジエン及びそれらから誘導されるシクロペンテン、ノルボルネン類などを原料とした新しい高分子が開発されている。   New polymers have been developed using butadiene, cyclopentadiene, cyclopentene, norbornenes and the like derived from naphtha cracking abundantly industrially as raw materials.

従来、これらの化合物は利用が難しく、制約されていたが、近年配位触媒、開環メタセシス重合触媒等が開発され重要度が増している。特に、ノルボルネン類については、原材料が入手し易い、環の歪みが大きく重合しやすい、ディ−ルス・アルダ−反応等により多くの誘導体化合物が入手し易い等経済的、技術的にも優れ有用である。   Conventionally, these compounds have been difficult to use and restricted, but in recent years, coordination catalysts, ring-opening metathesis polymerization catalysts, and the like have been developed, and their importance is increasing. In particular, norbornenes are economically and technically useful because raw materials are easily available, ring distortion is large and polymerization is easy, and many derivative compounds are easily available due to Diels-Alder reaction. is there.

このノルボルネン類を原料化合物として用いた従来技術としては、例えば、ノルボルネン類にラジカル発生剤の触媒を加え開環せずにビニル重合をさせたもの、チ−グラ−型の配位触媒を用いてビニル重合をさせたもの、又、開環メタセシス触媒を用いてノルボルネン環を開環させて重合させたもの等が知られている。
又、樹脂類の改質のため、樹脂類とノルボルネン類とをＢＰＯ等のラジカル発生剤の存在下１８０℃付近にて溶融混練しノルボルネニル基の二重結合のラジカル付加重合反応をさせたもの（特許文献１参照。）、樹脂類とノルボルネン類とを触媒不存在下で温度２００℃〜４５０℃の範囲で溶融混練し、シクロペンタジエン等を解離、放出しながら熱解離付加反応させたもの（特許文献２参照。）等の技術も知られている。 Examples of conventional techniques using the norbornene as a raw material compound include, for example, a norbornene that has been added with a radical generator catalyst and subjected to vinyl polymerization without ring opening, and a Ziegler type coordination catalyst. Known are those obtained by vinyl polymerization, and those obtained by polymerizing by opening a norbornene ring using a ring-opening metathesis catalyst.
In addition, for modification of resins, resins and norbornenes are melt-kneaded in the presence of a radical generator such as BPO in the vicinity of 180 ° C. and subjected to radical addition polymerization reaction of norbornenyl group double bonds ( Patent Document 1), a resin and norbornene are melt-kneaded in the temperature range of 200 ° C. to 450 ° C. in the absence of a catalyst, and subjected to a thermal dissociation addition reaction while dissociating and releasing cyclopentadiene, etc. (patent Techniques such as Document 2) are also known.

これらの従来技術の中において、開環メタセシス触媒を用いた重合反応は、生成する重合体の分子量、化学構造及び立体構造などがある程度制御できるため非常に有用であり、この重合体は、機能材料化学的な多機能型高分子等として期待され、更に産業上のより広範囲な開発が強く望まれている。   Among these prior arts, a polymerization reaction using a ring-opening metathesis catalyst is very useful because the molecular weight, chemical structure and steric structure of the polymer to be produced can be controlled to some extent, and this polymer is a functional material. It is expected as a chemical multifunctional polymer and the like, and more extensive development in industry is strongly desired.

かかるノルボルネン類として、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル（特許文献３参照。）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（特許文献４参照。）、２−（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−５−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン（特許文献５参照。）等が知られているが、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルは、変色、熱劣化、異性現象を惹起しやすい、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルは、熱劣化、加水分解等を惹起しやすい等の欠陥を有し、特性も未だ不十分であり、これらの用途は著しく制約されている。又、２，４−ジアミノ−６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル）−１，３，５−トリアジンは、特性の優れた官能基を有するが、製造において出発原料中のジアステレオマー成分の割合に拘らずエンド型及びエキソ型ジアステレオマーが混在したものしか得られないため、開環メタセシス重合等の原料化合物として用いることが難しい等用途が著しく制約され、大きな欠陥を有する（非特許文献１参照。）。   Examples of such norbornenes include bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carbonitrile (see Patent Document 3) and bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid. Acid methyl ester (see Patent Document 4), 2- (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) -5-bicyclo [2.2.1] heptene (see Patent Document 5). However, bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carbonitrile is likely to cause discoloration, thermal degradation, and isomerism, and bicyclo [2.2.1] hepta. -5-ene-2-carboxylic acid methyl ester has defects such as thermal degradation, hydrolysis and the like, and its properties are still insufficient, and these uses are extremely limited. In addition, 2,4-diamino-6- (bicyclo [2.2.1] hept-5-en-2-yl) -1,3,5-triazine has a functional group with excellent characteristics. However, it is difficult to use it as a raw material compound for ring-opening metathesis polymerization, etc., because the mixture of endo and exo diastereomers can be obtained regardless of the ratio of diastereomeric components in the starting material. And has a large defect (see Non-Patent Document 1).

又、先行技術文献情報として、化合物名２−メチル−２−（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−５−ビシクロ［２．２．１］ヘプテンの記載があるが、その具体的な製造法（出発物質、反応条件、目的物質）、物性値、同定値等の記載はなく、生成を確認、推認することができないばかりでなく、異性体の開示、示唆をする記載もない（特許文献２参照。）。   As information on prior art documents, there is a description of the compound name 2-methyl-2- (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) -5-bicyclo [2.2.1] heptene. However, there is no description of the specific production method (starting material, reaction conditions, target substance), physical property values, identification values, etc., and not only the production cannot be confirmed and confirmed, but also the disclosure and suggestion of isomers. There is also no description (see Patent Document 2).

特開昭５９−１８４２５３号公報JP 59-184253 A 特開平０８−１０９３３３号公報Japanese Patent Laid-Open No. 08-109333 特開昭５３−１０３４５８号公報Japanese Patent Laid-Open No. 53-103458 特開２００５−６０２５７号公報JP 2005-60257 A 特公昭４０−２３５３号公報Japanese Patent Publication No. 40-2353

ケミストリー・エイ・ユーロピアン・ジャーナル（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ）２００３、９（４）、ｐ．９９２−９９９Chemistry-A European Journal 2003, 9 (4), p. 992-999

しかしながら、かかる重合体における用途の多様化に伴い、要求される性能、特性の高度化は著しく、優れた原料化合物の開発が強く望まれているにも拘らず、未だ産業上十分に有用な化合物が提供されていない。   However, with the diversification of uses in such polymers, the required performance and characteristics have been greatly improved, and despite the strong demand for the development of excellent raw material compounds, these compounds are still sufficiently useful in industry. Is not provided.

ノルボルネン類を原料化合物として用いる開環メタセシス重合、配位触媒重合等においては、ノルボルネン類の立体化学的な化学構造及びその属性が重要になる。更に、得られる重合体の性能向上には優れた特性を有する官能基の付与が重要な課題となる。   In ring-opening metathesis polymerization and coordination catalyst polymerization using norbornene as a raw material compound, the stereochemical chemical structure and attributes of norbornene are important. Furthermore, the addition of a functional group having excellent characteristics is an important issue for improving the performance of the resulting polymer.

この開環メタセシス触媒、配位触媒重合等を用いた重合反応においては、触媒の遷移金属に原料オレフィンが配位しながら重合が進む。そのため、金属中心と相互作用する不飽和結合基周辺の立体化学的な障害は重合反応において重要な影響を及ぼし、原料化合物としてノルボルネン類を用いるとき、その化学構造において環の歪みが大きいため、他のシクロオレフィンに比べて不飽和結合基周辺への立体化学的な化学構造の影響は大きい。   In the polymerization reaction using this ring-opening metathesis catalyst, coordination catalyst polymerization, etc., the polymerization proceeds while the raw material olefin is coordinated to the transition metal of the catalyst. Therefore, the stereochemical obstacle around the unsaturated bond group that interacts with the metal center has an important influence on the polymerization reaction, and when norbornenes are used as a raw material compound, the ring structure is large in the chemical structure. The influence of the stereochemical chemical structure around the unsaturated bond group is greater than that of cycloolefin.

この原料化合物ノルボルネン類として、２−ノルボルネンにおける５−位（及び６−位）の炭素原子に官能基を有する化合物は、ディ−ルス・アルダ−反応により容易に得られ有用である。この２−ノルボルネンの５−位（及び６−位）の炭素原子に水素原子、メチル基が結合している場合は、二重結合周辺の立体障害は少ない。しかし、特異的な性能を有する官能基例えば、シアノ基、カルボキシル基等が結合している場合は、これらよりも、はるかに嵩高い化学構造をしているため、二重結合周辺の立体化学的な影響は大きくなり、開環メタセシス触媒重合反応における重合速度に著しい影響を与える。   As this raw material compound norbornene, a compound having a functional group at the 5-position (and 6-position) carbon atom in 2-norbornene is easily obtained by Diels-Alder reaction and useful. When a hydrogen atom or a methyl group is bonded to the 5-position (and 6-position) carbon atom of 2-norbornene, there is little steric hindrance around the double bond. However, when a functional group having specific performance, such as a cyano group or a carboxyl group, is bonded, it has a much more bulky chemical structure. The effect is large and significantly affects the polymerization rate in the ring-opening metathesis-catalyzed polymerization reaction.

更に、これらの官能基を有するノルボルネン類は、ノルボルネン骨格の化学構造上、不斉炭素を有するため、エナンチオマー、ジアステレオマーの異性体が存在しうることとなる。特に、そのジアステレオマーの種類により、かかる二重結合周辺の立体化学的影響は大きく異なり、それらの開環メタセシス重合反応における反応性が著しく異なるため、ジアステレオマーが混在したり、その成分の割合が明らかでない場合には所期目的重合物を得ることが著しく困難になる。これらのことは開環メタセシス重合等に適した原料化合物を提供するにあたり大きな阻害要因となっている。   Furthermore, since norbornenes having these functional groups have asymmetric carbons due to the chemical structure of the norbornene skeleton, enantiomers and diastereomeric isomers may exist. In particular, depending on the type of diastereomer, the stereochemical influence around the double bond varies greatly, and the reactivity in the ring-opening metathesis polymerization reaction varies significantly. When the ratio is not clear, it becomes extremely difficult to obtain the intended target polymer. These are major obstacles in providing a raw material compound suitable for ring-opening metathesis polymerization and the like.

したがって、官能基を有するノルボルネン類を開環メタセシス重合等の原料化合物として提供する場合には、その特異的な性能を有する官能基が嵩高い化学構造となるため、立体配置が著しく異なるジアステレオマーが混在しない単一のジアステレオマーからなるように、化合物の立体配置を制御することが極めて大きな課題となっている。   Therefore, when providing norbornenes having a functional group as a raw material compound for ring-opening metathesis polymerization or the like, the functional group having the specific performance has a bulky chemical structure, so that the diastereomers with significantly different configurations Controlling the steric configuration of a compound so as to be composed of a single diastereomer without mixing is a very big problem.

又、かかるジアステレオマーは、その化学構造により異性現象を惹起するものがある。この種のジアステレオマーにおいては、熱、溶媒、酸・アルカリの存在等の影響により異性現象を容易に惹起することが多く、そのジアステレオマーの製造、精製処理工程でも異性現象が起こり、そのため平衡状態における各ジアステレオマーの存在比が異なることになり、その環境条件によりこれらの成分の割合が明らかでなくなる。   Some of these diastereomers induce isomerism due to their chemical structure. In this kind of diastereomer, the isomerism phenomenon is often easily caused by the influence of heat, solvent, presence of acid / alkali, etc., and the isomerism phenomenon also occurs in the production and purification process of the diastereomer. The abundance ratio of each diastereomer in the equilibrium state will be different, and the ratio of these components will not be apparent due to the environmental conditions.

かかるジアステレオマーは、エナンチオマーの場合と異なり、それらのジアステレオマー間で化学的，物理的性質を異にすることが多く、これらの異なるジアステレオマーが混在する化学物質における性質等を予測することは困難である。従って、この異性現象は、所期の化学構造が特異で優れた有用性を有するだろうと期待されるジアステレオマーの存在を変化させ、つまりは化学的、物理的性質を変質させるために、ジアステレオマーの産業上の有用性を著しく損じたり、更には全く用いることができないということを惹起する。   Such diastereomers, unlike enantiomers, often have different chemical and physical properties between the diastereomers, and predict the properties of chemicals in which these different diastereomers are mixed. It is difficult. Therefore, this isomeric phenomenon changes the presence of diastereomers that are expected to have a unique and excellent utility in the desired chemical structure, ie, to alter the chemical and physical properties. It causes the industrial utility of stereomers to be severely impaired or even cannot be used at all.

この異性現象は、そのジアステレオマーそのものの用途のみならず、このジアステレオマーを重合等の原料化合物として用いる用途においても大きな阻害事由となっている。   This isomerism phenomenon is a major obstacle not only for the use of the diastereomer itself but also for the use of the diastereomer as a raw material compound for polymerization or the like.

例えば、合成、重合反応時の温度、圧力、溶媒、試薬等の反応条件において異性現象を惹起する場合には、立体配置を保持することが難しく目的の化合物、重合体等の化学物質を得ることが難しくなること、又、これらの単独重合体、共重合体を射出成形、フィルム成形等の加工を行う場合には加熱、加圧を必要されることが多く、これらの加工時に異性現象を惹起すると官能基周辺の立体配置が変化し、その官能基の特性を著しく損じたり、更には全く機能しないことになり、これらの物質が変質し、目的の用途の有用性を著しく損なうこととなる。特に、官能基によるイオン、化合物等の吸着性能、配位性能等の特異な性能を必要とする用途においては重大な影響を与える。   For example, when an isomerism phenomenon is induced in the reaction conditions such as temperature, pressure, solvent, and reagent during synthesis and polymerization reaction, it is difficult to maintain the configuration, and a chemical substance such as a target compound or polymer is obtained. In addition, when these homopolymers and copolymers are processed by injection molding, film molding, etc., heating and pressurization are often required, causing isomerism during these processing. Then, the configuration around the functional group is changed, and the characteristics of the functional group are remarkably impaired or not functioned at all. These substances are altered and the usefulness of the intended use is remarkably impaired. In particular, it has a significant influence in applications that require specific performance such as adsorption performance and coordination performance of ions and compounds by functional groups.

かかるジアステレオマーの異性現象は、そのジアステレオマーの属性であり、ジアステレオマーの化学構造に帰属するものであり、ジアステレオマーが存在する化合物においては、異性現象を惹起し難い安定な化学構造を有する化合物を提供することが産業上重要な課題である。   The isomerism phenomenon of the diastereomer is an attribute of the diastereomer and is attributed to the chemical structure of the diastereomer. In a compound in which a diastereomer exists, a stable chemistry that hardly induces the isomerism phenomenon. Providing a compound having a structure is an important industrial issue.

更に、原料化合物等として有用であるには、上記した課題を解決することが重要であるが、かかる重合体等における機能性向上には、官能基の性能が特異であり、且つ官能基が種々の条件に安定であることが重要である。   Furthermore, in order to be useful as a raw material compound or the like, it is important to solve the above-mentioned problems. However, for the functional improvement in such a polymer or the like, the performance of the functional group is unique, and various functional groups are used. It is important to be stable to these conditions.

ノルボルネン類の開環メタセシス重合から得られる重合体において、これらのシクロオレフィン樹脂は、電気特性、機械特性、加工性等に優れ、産業分野に広く使用されているが、難燃性、耐熱性、熱安定性が十分でない、濡れ性、接着性、被覆性、染色性等の表面特性が不良等のため用途に著しい制約がある。樹脂の既特性を損なうことなく、これらの性能の向上、付与等が望まれる。   In polymers obtained from ring-opening metathesis polymerization of norbornenes, these cycloolefin resins are excellent in electrical properties, mechanical properties, processability, etc., and are widely used in industrial fields, but flame retardancy, heat resistance, Due to poor thermal stability, poor surface properties such as wettability, adhesion, coverage, and dyeability, there are significant restrictions on applications. It is desired to improve or impart these performances without impairing the existing characteristics of the resin.

更に、かかる官能基の付与により要望される特性としては、上記したシクロオレフィン樹脂における難燃性、耐熱性、熱安定性の向上、特異な性能の付与例えば、接着性、塗装性、ポリマーブレンド性能等の優れた界面特性、ガラス転位温度の向上等の物性の向上、化学物質吸着能、金属マイグレーション防止能の付与、耐候性、エポキシ類、カルボン酸類、アルデヒド類、アルキル化剤等との変性反応に優れること等が挙げられる。   Furthermore, the properties required by the addition of such functional groups include flame retardancy, heat resistance, improved thermal stability, and the addition of unique performance in the cycloolefin resin described above, such as adhesion, paintability, and polymer blend performance. Improved interface properties such as improved glass transition temperature, chemical adsorption, metal migration prevention, weather resistance, modification reaction with epoxies, carboxylic acids, aldehydes, alkylating agents, etc. And the like.

又、かかる官能基は、光、熱、水、酸・アルカリ等の薬品等に安定であることが求められ、変色、熱劣化、加水分解等の物性劣化は、産業上の利用を著しく損ずる。このことは、原料化合物のみならず、これらの単独重合体、共重合体等においても要求される。   Such functional groups are required to be stable to light, heat, water, chemicals such as acid and alkali, etc., and physical properties such as discoloration, thermal degradation and hydrolysis significantly impair industrial use. This is required not only for the raw material compounds but also for these homopolymers and copolymers.

従来技術として、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル等のノルボルネン類が公知であるが、上記した如く特性は未だ不十分である。   As conventional techniques, for example, norbornenes such as bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carbonitrile and bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid methyl ester are available. As is known, the characteristics are still insufficient as described above.

又、公知化合物として２，４−ジアミノ−６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル）−１，３，５−トリアジンも知られ、これは優れた性能を有する（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基を含有する化合物であり、この化合物はビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルとジシアンジアミドとを塩基性触媒存在下にて反応せしめて得られる。しかしながら、この出発原料化合物であるビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルは、エンド型及びエキソ型のジアステレオマーが存在し、常圧下、温和な条件でしかも触媒的に異性現象を惹起し、そのエンド型とエキソ型間の異性化が平衡反応であり、この２種のジアステレオマーの存在比はある特定値を示す性質があり極めて大きな欠陥を有する（特許文献３参照。）。この出発原料化合物は、上記の反応条件下でも容易に異性現象を惹起し、エンド型とエキソ型のいずれのジアステレオマーを出発原料化合物として用いた場合でも、成分の割合に拘らずエンド型及びエキソ型ジアステレオマーが混在した該グアナミン化合物が生成する。   Further, 2,4-diamino-6- (bicyclo [2.2.1] hept-5-en-2-yl) -1,3,5-triazine is also known as a known compound, which has excellent performance. Having a (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group having a bicyclo [2.2.1] hept-5-en-2-carbonitrile and It can be obtained by reacting with dicyandiamide in the presence of a basic catalyst. However, bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carbonitrile, which is the starting material compound, has endo-type and exo-type diastereomers, and is a catalyst under mild conditions under normal pressure. The isomerization phenomenon is induced, and the isomerization between the endo-type and exo-type is an equilibrium reaction, and the abundance ratio of these two diastereomers has a specific value and has a very large defect (patented) Reference 3). This starting material compound easily induces an isomerism phenomenon even under the above reaction conditions, and when using any of the endo-type and exo-type diastereomers as the starting material compound, the end-type and The guanamine compound in which exo diastereomers are mixed is produced.

このエンド型及びエキソ型ジアステレオマーが混在した該グアナミン化合物を、開環メタセシス重合の原料化合物として用いた場合には、エンド型ジアステレオマーとエキソ型ジアステレオマーの重合性が著しく異なるため、重合反応を阻害したり、一方のジアステレオマーが未反応で著しく残存し重合体の精製が難しいばかりでなく、単独重合あるいは共重合時に目的の重合体が得難いこと等が惹起して、産業上の有用性を著しく損ずる。   When the guanamine compound in which the endo-type and exo-diastereomers are mixed is used as a raw material compound for ring-opening metathesis polymerization, the polymerizability of the endo-diastereomers and the exo-diastereomers is significantly different. In addition to hindering the polymerization reaction, one of the diastereomers remains unreacted and remains remarkably difficult to purify the polymer, and it is difficult to obtain the desired polymer during homopolymerization or copolymerization. Significantly impairs the usefulness of

この化合物における化学構造の立体配置を制御すべく、このエンド型及びエキソ型ジアステレオマーが混在する生成物から単一のジアステレオマーを単離するには、煩雑な分離、精製工程を要すること、これらの処理工程等でも異性現象を惹起し実用化しうる程度の純度のものが得難いこと等、技術的、経済的に大きな欠陥を有する。   In order to control the configuration of the chemical structure of this compound, isolating a single diastereomer from a mixture of endo-type and exo-type diastereomers requires complicated separation and purification steps. However, these processing steps have technically and economically significant defects such as it is difficult to obtain a product having a purity sufficient to induce an isomerism phenomenon and to be put into practical use.

更に、この化合物は、化学構造において置換基を有さないノルボルネニル基と官能（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基が隣接しているため異性現象が惹起しやすく、開環メタセシス重合で得られる重合体を用いて成形加工等を行なう用途においては、加圧、加熱等により異性現象を惹起し、官能基の特異な性質を著しく損じたり、あるいは全く用いることができない等の欠陥が生ずる。   Furthermore, in this compound, the norbornenyl group having no substituent in the chemical structure and the functional (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group are adjacent to each other, so that an isomerism phenomenon occurs. In applications where molding is performed using a polymer obtained by ring-opening metathesis polymerization, an isomerism phenomenon is caused by pressurization, heating, etc., and the specific properties of the functional group are significantly impaired or not used at all. Defects such as inability to do so occur.

これらの公知のノルボルネン類は、化学構造、属性、安定性等に大きな欠陥を有し上記した課題を解決するには到らないため、産業上の利用において著しい制約があり、更には全く用いることができない。   Since these known norbornenes have large defects in chemical structure, attributes, stability, etc. and cannot solve the above-mentioned problems, there are significant restrictions in industrial use, and they should be used at all. I can't.

更に、上記した化学構造上の特性及び性能を有する化合物を提供するにあたり、単一のジアステレオマーからなる化合物の如く立体化学的に制御された化合物の製造は化学反応の大きな困難性を伴うため、かかる化合物の技術的、経済的に優れた製造方法を見出すことは極めて困難な課題である。   Furthermore, in providing a compound having the above-mentioned chemical structural characteristics and performance, the production of a stereochemically controlled compound such as a compound consisting of a single diastereomer involves great difficulty in chemical reaction. Therefore, finding a technically and economically excellent production method of such a compound is a very difficult task.

上記の課題を解決するために、本発明者らは、
（イ）一般式（１） In order to solve the above problems, the present inventors have
(B) General formula (1)

（式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。）
で表される新規グアナミン化合物、
（ロ）一般式（２） (Wherein X and Y are selected from the three-dimensional symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols.)
A novel guanamine compound represented by:
(B) General formula (2)

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表されるニトリル化合物とジシアンジアミドとを塩基性触媒存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする上記（イ）項記載の一般式（１）で表される新規グアナミン化合物の製造方法、
（ハ）一般式（３） [Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols. X and Y are the same as X and Y in the general formula (1). ]
A process for producing a novel guanamine compound represented by the general formula (1) described in the above (a), characterized in that a nitrile compound represented by the formula and dicyandiamide are reacted in a solvent in the presence of a basic catalyst,
(C) General formula (3)

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。Ｒは炭素数１〜４からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基の中から選ばれる少なくとも１種である。］
で表されるカルボン酸エステル類とビグアニド類とを塩基性化合物存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする上記（イ）項記載の一般式（１）で表される新規グアナミン化合物の製造方法を見出した。 [Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols. X and Y are the same as X and Y in the general formula (1). R is at least one selected from saturated aliphatic hydrocarbon groups that may have a branch having 1 to 4 carbon atoms. ]
Represented by the general formula (1) described in the above item (a), wherein the carboxylic acid ester represented by the formula (I) and the biguanide are reacted in the presence or absence of a basic compound in a solvent. A method for producing a novel guanamine compound has been found.

更に、本発明者らは、上記した課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、かかる新規グアナミン化合物がカルボン酸誘導体等との反応性に優れるという知見を得て、そのことを用いることにより該化合物の化学構造の立体配置の特異性、特性、属性を保持し且つ樹脂、溶媒の相溶性、溶解性、重合反応等への適用を広げる新規グアナミン化合物誘導体を新たに見出した。
かかる新規グアナミン化合物誘導体は、上記（イ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物と同様に、本発明において解決しようとする産業上の大きな課題を克服するものであり、産業上極めて有用な化合物である。 Furthermore, as a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors obtained knowledge that such a novel guanamine compound is excellent in reactivity with a carboxylic acid derivative and the like, and by using it, the A novel guanamine compound derivative has been newly found that retains the specificity, characteristics, and attributes of the steric configuration of the chemical structure of the compound and extends the application to compatibility, solubility, polymerization reaction, etc. of resins and solvents.
Such a novel guanamine compound derivative, like the novel guanamine compound according to the present invention described in the above (I), overcomes the major industrial problems to be solved in the present invention, and is an extremely useful compound in the industry. It is.

つまり、上記の課題を解決するために、本発明者らは、
（ニ）一般式（４） That is, in order to solve the above problems, the present inventors have
(D) General formula (4)

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種、Ｒ₁は炭素数１〜２０からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基、炭素数２〜２０からなる分枝を有することもある不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜２０からなるアルキル置換基を有することもある脂環式炭化水素基、炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある芳香族炭化水素基及び炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある複素環式基からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄はＨ原子及びＲ₁−ＣＯ−基（Ｒ₁は前記と同じ意味を示す。）からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は同じ種でも異なった種でも構わない。］
で表される新規グアナミン化合物誘導体、
（ホ）一般式（１） [Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols, R ₁ has a saturated aliphatic hydrocarbon group that may have a branch having 1 to 20 carbon atoms, and a branch that has 2 to 20 carbon atoms An unsaturated aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group that may have an alkyl substituent having 5 to 20 carbon atoms, or an aromatic that may have an alkyl substituent having 6 to 20 carbon atoms A species selected from the group consisting of a hydrocarbon group and a heterocyclic group which may have an alkyl substituent having 6 to 20 carbon atoms, wherein R ₂ , R ₃ and R ₄ are an H atom and R ₁ — CO- group (R ₁ are the same as defined above. It shows the species selected from the group consisting of, R _2, R ₃ and R ₄ may be a species different even in the same species. ]
A novel guanamine compound derivative represented by:
(E) General formula (1)

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（４）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表される新規グアナミン化合物と、
一般式（５） [Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols. X and Y are the same as X and Y in the general formula (4). ]
A novel guanamine compound represented by
General formula (5)

［式中、Ｒ₁は前記の意味を示し、Ｚはハロゲン及びＲ₁−ＣＯ−基（Ｒ₁は前記と同じ意味を示す。）を有するカルボン酸、酸無水物よりＲ₁−ＣＯ−基を除いた残基からなる群の中から選ばれる種を示す。］
で表されるアシル化剤とを触媒存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする上記（ニ）項記載の一般式（４）で表される新規グアナミン化合物誘導体の製造方法を見出した。 [Wherein, R ₁ represents the above meaning, Z represents a carboxylic acid having a halogen and an R ₁ —CO— group (R ₁ has the same meaning as described above), an acid anhydride, and an R ₁ —CO— group. Species selected from the group consisting of residues excluding. ]
The production of a novel guanamine compound derivative represented by the general formula (4) described in the above item (d), wherein the reaction is carried out in the presence or absence of a catalyst in a solvent. I found a way.

上記（イ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物（１）において、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示し、立体表示記号Ｒ及びＳの中から選らばれるが、ＸとＹが同じ表示記号からなる群の場合には、（１ａ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、（１ｂ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置が共にエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる群である。又、ＸとＹが異なる表示記号からなる群の場合には、（１ｃ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｓ、（１ｄ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置が共にエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる群である。   In the novel guanamine compound (1) according to the present invention described in (a) above, X and Y indicate the configuration of each asymmetric carbon atom, and are selected from the stereographic symbols R and S. In the case where Y is a group consisting of the same display symbols, there are (1a) X = S, Y = S, (1b) X = R and Y = R, which are enantiomers of each other, (4,6- This is a group consisting of a single diastereomer in which the configuration of the diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group is both endo-type (methyl group is exo-type). In the case of a group consisting of different display symbols for X and Y, there are (1c) X = R, Y = S, (1d) X = S, Y = R, which are enantiomers of each other, ( 4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group is a group consisting of a single diastereomer in which the steric configuration is both exo-type (methyl group is endo-type).

かかる新規グアナミン化合物（１）におけるＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、新規グアナミン化合物（１Ｎ）と略す。］の具体例としては、２，４−ジアミノ−６−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ジアミノ−６−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ジアミノ−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン及びこれらの混在するもの等が挙げられる。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれも（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は製造等が簡易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。   In the novel guanamine compound (1), a compound comprising at least one selected from the group consisting of X and Y having the same symbol [hereinafter abbreviated as novel guanamine compound (1N). As a specific example of 2,4-diamino-6-[(1S, 2S, 4S) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-en-2-yl] -1,3, 5-triazine, 2,4-diamino-6-[(1R, 2R, 4R) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-en-2-yl] -1,3,5-triazine 2,4-diamino-6-[(1RS, 2RS, 4RS) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-en-2-yl] -1,3,5-triazine and these The thing etc. which are mixed are mentioned. These compounds are non-racemic (enantioene-rich and enantiopure) and racemates, both of which have a (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group configuration in the endo form (methyl group). Is an exo-type compound consisting of a single diastereomer, but enantioene-rich compounds and racemic compounds are easy to manufacture, technically and economically more useful, more useful, and racemic. The body compounds are particularly useful.

又、かかる新規グアナミン化合物（１）におけるＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、新規グアナミン化合物（１Ｘ）と略す。］の具体例としては、２，４−ジアミノ−６−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ジアミノ−６−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ジアミノ−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン及びこれらの混在するもの等が挙げられる。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれも（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は製造等が簡易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。   In addition, in the novel guanamine compound (1), a compound consisting of at least one selected from the group consisting of different symbols for X and Y [hereinafter abbreviated as new guanamine compound (1X). As a specific example of 2,4-diamino-6-[(1R, 2S, 4R) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-en-2-yl] -1,3, 5-triazine, 2,4-diamino-6-[(1S, 2R, 4S) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-en-2-yl] -1,3,5-triazine 2,4-diamino-6-[(1RS, 2SR, 4RS) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-en-2-yl] -1,3,5-triazine and these The thing etc. which are mixed are mentioned. These compounds are non-racemic (enantioene-rich and enantiopure) and racemates, and the configuration of the (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group is exo-type (methyl group). Are enantioene-rich compounds and racemic compounds that are easy to manufacture, technically and economically more useful, more useful, and racemic. The body compounds are particularly useful.

本発明に係わる新規グアナミン化合物は、単一のジアステレオマーからなり、立体配置が制御されたものである。これらのジアステレオマーは、エナンチオマーの場合と異なり、これらの異なるジアステレオマー間で化学的、物理的性質を著しく異にする。その各々のジアステレオマーの特異な性質を十分に活かし産業上において利用することが望まれている。例えば、開環メタセシス重合等においては、これらの異なるジアステレオマー間で重合活性が顕著に異なり、これらが混在する場合には重合制御が困難となり所期の重合体が得難く、単一のジアステレオマーを用いることにより重合度、共重合性、官能基の作用等各々の特性にあった重合体が得られることが期待される。しかしながら、これらを単独に提供することは技術的に非常に難しく大きな課題であった。本発明者らは、鋭意研究した結果、かかる課題を解決した上記の新規グアナミン化合物を見出した。   The novel guanamine compound according to the present invention consists of a single diastereomer and has a controlled configuration. These diastereomers differ from enantiomers in that the chemical and physical properties differ significantly between these different diastereomers. It is desired that the unique properties of each diastereomer be fully utilized in industry. For example, in ring-opening metathesis polymerization or the like, the polymerization activity differs significantly between these different diastereomers, and when these are present together, it is difficult to control the polymerization, making it difficult to obtain the desired polymer, and a single diastereomer. By using a stereomer, it is expected that a polymer having various properties such as polymerization degree, copolymerizability, and functional group action can be obtained. However, it has been technically very difficult to provide them alone, which is a big problem. As a result of intensive studies, the present inventors have found the above-described novel guanamine compounds that have solved the above-mentioned problems.

尚、本発明に係わる新規グアナミン化合物を産業上利用するにあたり、目的の単一のジアステレオマーの成分割合は、極めて高い割合のもののみならず、実質的に高い割合からなる実質的に純粋な単一のジアステレオマーからなるものも本発明の目的を妨げるものではなく有用であり、用途により適宜選定することができる。   In the industrial use of the novel guanamine compound according to the present invention, the component ratio of the target single diastereomer is not only a very high ratio but also a substantially pure ratio consisting of a substantially high ratio. Those composed of a single diastereomer are not hindered by the object of the present invention and are useful and can be appropriately selected depending on the application.

又、本発明に係わる新規グアナミン化合物は、強塩基、高温等の厳しい条件にても異性現象を惹起し難い優れた属性を有する。異性現象で立体配置が変化せず一定の立体配置を有するため、開環メタセシス重合等において重合反応の制御が容易となり、目的の最終物質が得やすいこと、又、最終物質の用途における高温、加熱等の加工処理、長期使用等においても変質せず優れた特性を発現，維持することができる。   Further, the novel guanamine compound according to the present invention has an excellent attribute that hardly induces an isomerism phenomenon even under severe conditions such as strong base and high temperature. Since the configuration does not change due to an isomerism phenomenon, it has a certain configuration, making it easy to control the polymerization reaction in ring-opening metathesis polymerization, etc., making it easy to obtain the desired final substance, and high temperature and heating in the use of the final substance. Even in processing such as long-term use, etc., excellent characteristics can be expressed and maintained without deterioration.

更に、かかる化合物は、化学構造中に（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基をもつため、難燃性、耐熱性、耐候性、表面特性、核酸誘導体、尿素の吸着除去性能、分子インプリンティング、金属マイグレーション防止性能等の特異な性能を有し、又、アルデヒド類、エポキシ類、カルボン酸類、イソシアナート類等種々の化合物との反応性、重合性にも優れて、樹脂原料、誘導体原料、樹脂類として極めて有用である。   Furthermore, since such a compound has a (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group in its chemical structure, flame retardancy, heat resistance, weather resistance, surface properties, nucleic acid derivatives, It has unique performance such as urea adsorption / removal performance, molecular imprinting, and metal migration prevention performance, and also has reactivity and polymerizability with various compounds such as aldehydes, epoxies, carboxylic acids, and isocyanates. It is excellent and extremely useful as a resin raw material, derivative raw material, and resins.

更に、かかる新規グアナミン化合物の製造にあたり、原料の入手が容易で、取扱いが簡易であり、副生物が著しく少なく高純度で目的化合物が得られ、精製分離工程等が簡便であり、且つ原料ロスが著しく少ない等の技術的、経済的に優れた製造方法を見出して、上記（ロ）項記載の本発明に到達した。すなわち、本発明は、一般式（２）   Furthermore, in the production of such a new guanamine compound, it is easy to obtain the raw material, the handling is simple, the by-product is extremely low, the target compound is obtained with a high purity, the purification separation process is simple, and the raw material loss is low. The inventors have found a technically and economically excellent production method such as remarkably few and arrived at the present invention described in the above (b). That is, the present invention relates to the general formula (2)

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表されるニトリル化合物とジシアンジアミドとを塩基性触媒存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする新規グアナミン化合物の製造方法である。 [Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols. X and Y are the same as X and Y in the general formula (1). ]
Is a method for producing a novel guanamine compound, which comprises reacting a nitrile compound represented by the formula dicyandiamide in a solvent in the presence of a basic catalyst.

上記（ロ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法は、原料の立体配置を保持して新規グアナミン化合物を得ることができる立体特異的反応であり、原料として用いるニトリル化合物の立体配置を目的の新規グアナミン化合物の立体配置と同じにすることにより、目的の単一のジアステレオマ−からなる新規グアナミン化合物を得ることができるという極めて優れた特徴を有するものである。   The method for producing a novel guanamine compound according to the present invention described in the above (b) is a stereospecific reaction capable of obtaining a novel guanamine compound while maintaining the configuration of the raw material, and the configuration of the nitrile compound used as the raw material Having the same configuration as that of the target novel guanamine compound has an extremely excellent characteristic that a target new guanamine compound consisting of a single diastereomer can be obtained.

このニトリル化合物（２）において、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示し、立体表示記号Ｒ及びＳの中から選らばれるが、ＸとＹが同じ表示記号からなる群の場合には、（２ａ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、（２ｂ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、シアノ基の立体配置が共にエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる群である。又、ＸとＹが異なる表示記号からなる群の場合には、（２ｃ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｓ、（２ｄ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、シアノ基の立体配置が共にエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる群である。   In this nitrile compound (2), X and Y indicate the configuration of each asymmetric carbon atom, and are selected from the three-dimensional symbols R and S. In the case where X and Y are a group consisting of the same symbol, (2a) There are two types of X = S, Y = S, (2b) X = R, and Y = R, but they are enantiomers of each other, and the configuration of the cyano group is both endo-type (the methyl group is exo-type) Is a group of single diastereomers. In the case of a group consisting of different display symbols for X and Y, there are two types (2c) X = R, Y = S, (2d) X = S, Y = R, which are enantiomers of each other, and cyano This is a group consisting of a single diastereomer whose steric configurations are both exo-type (methyl group is endo-type).

尚、このニトリル化合物（２）におけるＸとＹは、目的とする新規グアナミン化合物（１）におけるＸとＹに同じである。   X and Y in the nitrile compound (2) are the same as X and Y in the target novel guanamine compound (1).

かかるニトリル化合物（２）におけるＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、ニトリル化合物（２Ｎ）と略す。］の具体例としては、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル、（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル及びこれらの混在するもの等が挙げられる。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれもシアノ基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は入手が容易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。   In the nitrile compound (2), X and Y are compounds consisting of at least one selected from the group consisting of the same symbols [hereinafter abbreviated as nitrile compound (2N). As specific examples of (1S, 2S, 4S) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carbonitrile, (1R, 2R, 4R) -2-methylbicyclo [ 2.2.1] Hepta-5-ene-2-carbonitrile, (1RS, 2RS, 4RS) -2-methylbicyclo [2.2.1] hepta-5-ene-2-carbonitrile and a mixture thereof And the like. These compounds are non-racemic (enantioene-rich and enantiopure) and racemates, both of which are useful as compounds consisting of a single diastereomer in which the configuration of the cyano group is endo-type (methyl group is exo-type). However, enantioene-rich compounds and racemic compounds are readily available, technically and economically superior and more useful, and racemic compounds are particularly useful.

又、かかるニトリル化合物（２）におけるＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、ニトリル化合物（２Ｘ）と略す。］の具体例としては、（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル、（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル及びこれらの混在するもの等が挙げられる。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれもシアノ基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は入手が容易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。   The nitrile compound (2) is composed of at least one compound selected from the group consisting of different symbols for X and Y [hereinafter abbreviated as nitrile compound (2X). As specific examples, (1R, 2S, 4R) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carbonitrile, (1S, 2R, 4S) -2-methylbicyclo [ 2.2.1] Hepta-5-ene-2-carbonitrile, (1RS, 2SR, 4RS) -2-methylbicyclo [2.2.1] hepta-5-ene-2-carbonitrile and a mixture thereof And the like. These compounds are non-racemic (enantioene-rich and enantiopure) and racemates, both of which are useful as compounds consisting of a single diastereomer in which the configuration of the cyano group is exo (methyl is endo). However, enantioene-rich compounds and racemic compounds are readily available, technically and economically superior and more useful, and racemic compounds are particularly useful.

上記（ロ）項記載の本発明に係る製造方法は、出発化合物であるニトリル化合物として、２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルで表される化合物のシアノ基がエンド型又はエキソ型である単一のジアステレオマーを用いることを特徴とするものである。かかる単一のジアステレオマーからなる化合物を得るには、目的の単一のジアステレオマーのみを合成して得る方法、シアノ基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在するものを合成後目的の単一のジアステレオマーを蒸留法、自然分晶、接種等の再結晶法等により分離して得る方法等が有用であるが、これらに限定されるものではない。   In the production method according to the present invention described in the above (b), the compound represented by 2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-en-2-carbonitrile is used as the nitrile compound as the starting compound. A single diastereomer whose cyano group is endo-type or exo-type is used. In order to obtain such a compound consisting of a single diastereomer, a method obtained by synthesizing only the target single diastereomer, a compound in which diastereomers having a cyano group in an endo type and an exo type are mixed is synthesized. Methods for obtaining the desired single diastereomer by separation by a recrystallization method such as distillation, natural separation, inoculation, etc. are useful, but are not limited thereto.

かかるシアノ基がエンド型及び／又はエキソ型である２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルの合成法としては、シクロペンタジエンとメタクリロニトリルとを用いてディールス・アルダー反応を行なわしめて得る方法［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）１９５９、８１、ｐ．４８７３−４８７６参照。］、シクロペンタジエンとアクリロニトリルとを用いてディールス・アルダー反応を行なわしめてビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルを合成後メチルクロライド等によりメチル化して得る方法［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）１９５８、８０、ｐ．５４８８−５４９５参照。］等が知られており、これらの生成物中にはシアノ基がエンド型又はエキソ型であるジアステレオマーが単独であることも、シアノ基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在することもある。前者の方法においては、溶媒存在あるいは不存在下、溶媒の種類、反応温度、触媒の存在あるいは不存在下、触媒の種類、反応圧力等の反応条件、反応系により生成物中の化合物成分、収率は著しく異なり、生成物としてシアノ基がエキソ型であるジアステレオマーがほぼ単独で得られることも、あるいはシアノ基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在して反応条件等により成分比も著しく異なり、ほぼ等量にて得られることも知られている。又、後者の方法においては、出発原料化合物としてエンド型のビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルを用い生成物としてシアノ基がエンド型であるジアステレオマーがほぼ単独で得られることが知られている。尚、シアノ基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在して得られる場合には、精密減圧蒸留法等によりシアノ基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーを分割し、実質的に純粋な単一のジアステレオマーを得ることができ有用である。
尚、上記のシクロペンタジエンの代わりにジシクロペンタジエンを用いて合成する方法も有用である。 As a synthesis method of 2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carbonitrile in which the cyano group is an endo type and / or an exo type, cyclopentadiene and methacrylonitrile are used. A method of obtaining a Diels-Alder reaction [Journal of the American Chemical Society 1959, 81, p. See 4873-4876. ], A Diels-Alder reaction using cyclopentadiene and acrylonitrile to synthesize bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carbonitrile and then methylate it with methyl chloride or the like [Journal Of the American Chemical Society 1958, 80, p. See 5488-5495. In these products, a diastereomer having a cyano group that is endo-type or exo-type is used alone, or a diastereomer having a cyano group that is endo-type or exo-type is mixed. Sometimes. In the former method, in the presence or absence of a solvent, the type of solvent, the reaction temperature, the presence or absence of a catalyst, the type of catalyst, the reaction conditions such as the reaction pressure, the compound components in the product, the concentration. The diastereomers whose cyano group is an exo type can be obtained almost alone as a product, or the diastereomers whose cyano group is an endo-type and an exo-type are mixed, depending on the reaction conditions, etc. It is also known that the ratios are significantly different and can be obtained in approximately equal amounts. In the latter method, endo-bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carbonitrile is used as a starting material compound, and a diastereomer having a cyano group in an endo-type as a product is obtained. It is known that it can be obtained alone. In addition, when a diastereomer whose cyano group is endo-type and exo-type is obtained in a mixed manner, the diastereomer whose cyano group is endo-type and exo-type is divided by a precision vacuum distillation method, etc. It is useful to obtain a pure single diastereomer.
A method of synthesizing using dicyclopentadiene instead of the above cyclopentadiene is also useful.

本発明に係る単一のジアステレオマーからなるニトリル化合物は、上記の方法を用いることにより容易に得ることができ、目的によりこれらの合成方法、反応条件等を適宜選定して行うことができるが、これらの方法に限定されるものではない。   The nitrile compound consisting of a single diastereomer according to the present invention can be easily obtained by using the above method, and can be carried out by appropriately selecting the synthesis method, reaction conditions, etc. according to the purpose. However, it is not limited to these methods.

又、かかるニトリル化合物（２）は、非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体のいずれも有用で、技術的、経済的にエナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物が特に有用であるが、目的に応じて適宜選定することができる。
本発明に係る製造方法において、ニトリル化合物（２）として単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアのニトリル化合物を用いる時、本発明に係る単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアの新規グアナミン化合物を得ることができ有用である。 The nitrile compound (2) is non-racemic (enantioene-rich and enantiopure) and racemic, and technically and economically enantioene-rich compounds and racemic compounds are particularly useful. It can be appropriately selected according to the purpose.
In the production method according to the present invention, when an enantiopure nitrile compound consisting of a single diastereomer is used as the nitrile compound (2), a novel enantiopure guanamine compound consisting of a single diastereomer according to the present invention is used. Can be obtained and useful.

かかる単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアのニトリル化合物は、単一のジアステレオマーからなるエナンチオエンリッチのニトリル化合物、ラセミ体のニトリル化合物及びこれらに相当するアミノ化合物、カルボン酸類等の誘導体を、公知のエナンチオマー分割技術等を用いて分割し、場合によりシアノ化反応を行なわしめて得ることができる。これらの公知のエナンチオマー分割技術として、エナンチオマー分割用ＨＰＬＣを用いて分割する方法、エナンチオマー分割剤、例えば（２Ｒ，３Ｒ）−（＋）−酒石酸及びその誘導体、（＋）−カンファースルホン酸、天然アルカロイド塩基等とジアステレオマー塩を作って分割する方法等が有用であるが、これらの方法に限定されるものではない。   Such an enantiopure nitrile compound composed of a single diastereomer is an enantioene-rich nitrile compound composed of a single diastereomer, a racemic nitrile compound, and derivatives such as amino compounds and carboxylic acids corresponding thereto, It can be obtained by resolving using a known enantiomer resolution technique or the like and optionally carrying out a cyanation reaction. As these known enantiomer resolution techniques, a method for resolution using HPLC for enantiomer resolution, an enantiomer resolution agent such as (2R, 3R)-(+)-tartaric acid and its derivatives, (+)-camphorsulfonic acid, natural alkaloids A method of making a diastereomeric salt with a base or the like and dividing it is useful, but it is not limited to these methods.

尚、本発明に係わる製造方法において単一のジアステレオマーからなるニトリル化合物が用いられるが、目的の単一のジアステレオマーの成分割合は、極めて高い割合のもののみならず、実質的に高い割合からなる、実質的に純粋な単一のジアステレオマーからなるものも本発明の目的を妨げるものではなく有用であり、用途により適宜選定することができる。   In addition, although the nitrile compound which consists of a single diastereomer is used in the manufacturing method concerning this invention, the component ratio of the target single diastereomer is not only a very high ratio but substantially high. Those composed of a substantially pure single diastereomer composed of a proportion do not interfere with the object of the present invention and are useful and can be appropriately selected depending on the application.

上記（ロ）項記載の本発明の製造方法は、原料として用いるニトリル化合物の立体配置を保持して反応が進む立体特異的な反応であり、生成物中の異なるジアステレオマーの成分割合は原料ニトリル化合物中の異なるジアステレオマーの成分割合にほぼ同じになる。   The production method of the present invention described in the above (b) is a stereospecific reaction in which the reaction proceeds while maintaining the configuration of the nitrile compound used as a raw material, and the component ratio of different diastereomers in the product is the raw material The component ratio of different diastereomers in the nitrile compound is almost the same.

従って、かかるニトリル化合物（２）における異なるジアステレオマーの成分割合は、目的のジアステレオマーの成分割合が高いほど反応物中の所期目的とするジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物が高い割合となり精製工程等が簡易となり、実質的に純粋な単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物が得られやすいので好ましく、かかる成分割合は、用途により適宜選択することできるが、実質的に純粋な単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得るには、通常８０％以上のものが有用であるが、好ましくは９０％以上、より好ましくは９５％以上、更に好ましくは９８％以上である。   Therefore, the component ratio of different diastereomers in the nitrile compound (2) is such that the higher the component ratio of the target diastereomer, the higher the ratio of the new guanamine compound consisting of the desired target diastereomer in the reaction product. The purification step is simplified, and a novel guanamine compound consisting of a substantially pure single diastereomer is easily obtained, and such a component ratio can be appropriately selected depending on the application, but the substantially pure simple diastereomer compound can be selected. In order to obtain a novel guanamine compound composed of one diastereomer, those having 80% or more are usually useful, but preferably 90% or more, more preferably 95% or more, and further preferably 98% or more.

尚、上記（ロ）項記載の本発明の製造方法は、上記したような立体特異的な反応という特徴を有するため、生成物中のジアステレオマーの成分割合を用途により選定することもできる。したがって、目的の用途により所望の新規グアナミン化合物中のジアステレオマーの成分割合を選定する場合には、別途製造した単一のジアステレオマーからなる該グアナミン化合物を配合することによって行うことができるが、製造時に原料ニトリル化合物中のジアステレオマーの成分割合を定めることにより所望のジアステレオマーの成分割合の該グアナミン化合物生成物として得ることもできる。   In addition, since the production method of the present invention described in the above item (b) has the feature of the stereospecific reaction as described above, the component ratio of diastereomers in the product can be selected depending on the application. Therefore, when selecting the component ratio of the diastereomer in the desired new guanamine compound depending on the intended use, it can be carried out by blending the guanamine compound consisting of a single diastereomer produced separately. The guanamine compound product having a desired diastereomeric component ratio can also be obtained by determining the diastereomeric component ratio in the raw material nitrile compound at the time of production.

又、本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法において、かかるニトリル化合物（２）とジシアンジアミドとのモル比は、必要により適宜選定することができる。かかるニトリル化合物（２）とジシアンジアミドとの反応モル比は、化学量論的には１：１であり、ニトリル化合物（２）に対してジシアンジアミドのモル比を過少量に用いると、本発明に係る新規グアナミン化合物の収率が低いばかりでなく、精製分離工程等が煩雑となり好ましくなく、又、大過剰量を用いると、未反応ジシアンジアミド等の除去、分離等が煩雑になり、技術的、経済的にも好ましくない。本発明に係る新規グアナミン化合物の収率を良好にし、精製分離工程等製造を簡便に行う為、ニトリル化合物（２）に対してジシアンジアミドのモル比を、通常ニトリル化合物（２）１モルに対しジシアンジアミド０．８〜５．０モルの割合、好ましくは、１．０〜３．０モルの割合で反応を行うことが好ましい。又、ジシアンジアミドは、かかるニトリル化合物に対して、製造の開始時に全量を加えて用いることも、あるいは、製造を進めながら一部ずつ加えて用いることもできるが、後者の方が好ましい。   Moreover, in the manufacturing method of the novel guanamine compound based on this invention, the molar ratio of this nitrile compound (2) and dicyandiamide can be suitably selected as needed. The reaction molar ratio of the nitrile compound (2) and dicyandiamide is 1: 1 stoichiometrically, and if the molar ratio of dicyandiamide to the nitrile compound (2) is used in an excessively small amount, the present invention relates to the present invention. Not only is the yield of the new guanamine compound low, but also the purification and separation process is complicated and undesirable, and when a large excess amount is used, the removal and separation of unreacted dicyandiamide and the like becomes complicated, technically and economically. Also, it is not preferable. In order to improve the yield of the novel guanamine compound according to the present invention and facilitate the production of the purification separation process, etc., the molar ratio of dicyandiamide to nitrile compound (2) is usually set to dicyandiamide to 1 mol of nitrile compound (2). It is preferable to carry out the reaction at a ratio of 0.8 to 5.0 mol, preferably at a ratio of 1.0 to 3.0 mol. Further, dicyandiamide can be used by adding the whole amount to the nitrile compound at the start of production, or can be used by adding part by piece while the production is in progress, but the latter is preferred.

本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法における塩基性触媒としては、例えば、カリウム、ナトリウム等のアルカリ金属、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸バリウム等のアルカリ金属、アルカリ土類金属の炭酸塩、カリウムエチラート、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属アルコラート、ジシアンジアミドのアルカリ金属、アルカリ土類金属塩、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７、トリエチレンジアミン、ペピリジン、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、ピロリドン、テトラヒドロキノリン等のアミン類、アンモニア等が挙げられる。特にアルカリ金属、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属アルコラート、ジシアンジアミドのアルカリ金属、アルカリ土類金属塩、アミン類、アンモニアが好ましく、これらを単独あるいは２種以上を共に用いてもよい。又、かかる触媒の添加量は、特には限定されないが、製造条件、経済性の面から、ニトリル化合物（２）に対し５００モル％〜０．００１モル％、好ましくは３００モル％〜０．１モル％の量であり必要により適宜選択することができる。又、かかる塩基性触媒は、製造の開始時に全量加えて用いることも、あるいは、製造を進めながら一部ずつ加えて用いることもできるが、後者の方が好ましい。   Examples of the basic catalyst in the method for producing a novel guanamine compound according to the present invention include alkali metals such as potassium and sodium, and alkali metals such as lithium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide and barium hydroxide. Alkaline earth metal hydroxides, potassium carbonate, sodium carbonate, barium carbonate and other alkali metals, alkaline earth metal carbonates, potassium ethylate, sodium methylate, sodium ethylate and other alkali metal alcoholates, dicyandiamide Alkali metal, alkaline earth metal salt, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undecene-7, amines such as triethylenediamine, pepyridine, ethylenediamine, diethylenetriamine, pyrrolidone, tetrahydroquinoline, ammonia and the like That. Particularly preferred are alkali metals, alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, alkali metal alcoholates, alkali metals of dicyandiamide, alkaline earth metal salts, amines, and ammonia, and these may be used alone or in combination of two or more. May be. The amount of the catalyst to be added is not particularly limited, but from the viewpoint of production conditions and economy, it is 500 mol% to 0.001 mol%, preferably 300 mol% to 0.1 mol, relative to the nitrile compound (2). The amount is mol% and can be appropriately selected if necessary. Further, the basic catalyst can be used by adding the whole amount at the start of production, or can be used by adding part by part as the production proceeds, but the latter is preferred.

又、かかる新規グアナミン化合物の製造方法における反応の溶媒としては、各種の溶媒が有用であるが、所期目的化合物以外の化合物の生成、反応阻害を惹起する溶媒、例えば、脂肪酸、該酸無水物、トリフルオロ酢酸、液体二酸化硫黄、塩化スルフリル、鉱酸、水等の溶媒は好ましくない。   In addition, various solvents are useful as a solvent for the reaction in the method for producing the novel guanamine compound, but a solvent that induces the formation of a compound other than the desired target compound and reaction inhibition such as a fatty acid and the acid anhydride. Solvents such as trifluoroacetic acid, liquid sulfur dioxide, sulfuryl chloride, mineral acid, and water are not preferable.

かかる反応の溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｉｓｏ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−エチルヘキサノール、ドデシルアルコール、アリルアルコール、プロパルギルアルコール、ビンジルアルコール、シクロヘキサノール、エチレングリコール、ブタンジオール、グリセリン、１，２，６−ヘキサントリオール、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、２−イソプロポキシエタノール、２−ブトキシエタノール、フルフリルアルコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、１−メトキシ−２−プロパノール、１−エトキシ−２−プロパノール、ジプロピレングリコール、ジアセトンアルコール、２，２，２−トリフルオロエタノール、１，３−ジクロロ−２−プロパノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセトフェノン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸ベンジル等のエステル類、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クラウンエーテル、アニソール等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のカンボン酸アミド、スルホラン、メチルスルホラン、１，３−プロパンスルトン等のスルホラン類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、２−エチルヘキシルアミン、アリルアミン、アニリン、シクロヘキシルアミン、ピリジン、ピペリジン、モノエタノールアミン、２−（ジメチルアミノ）エタノール、ジエタノールアミン、イソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等のアミン類、アンモニア等が挙げられるが、特にアルコール類、アミン類、アンモニア等の非水プロトン溶媒、カルボン酸アミド類、スルホラン類、スルホキシド類等の非プロトン極性溶媒が好ましい。尚、これらの溶媒は単独あるいはアンモニアとアルコール、ジメチルスルホキシドとセロソルブ類等の混合溶媒のごとく２種以上の混合系にて使用してもよく、必要により適宜選択することができ、更に、かかる溶媒の含水率はできるかぎり低いことが好ましく、１．０重量％以下であることが特に好ましい。   Examples of the solvent for the reaction include methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, iso-butanol, tert-butanol, 2-ethylhexanol, dodecyl alcohol, allyl alcohol, propargyl alcohol, vindiyl alcohol, cyclohexane. Hexanol, ethylene glycol, butanediol, glycerin, 1,2,6-hexanetriol, 2-methoxyethanol, 2-ethoxyethanol, 2-isopropoxyethanol, 2-butoxyethanol, furfuryl alcohol, tetrahydrofurfuryl alcohol, diethylene glycol , Diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, 1-methoxy-2-propanol, 1-ethoxy-2 Alcohols such as propanol, dipropylene glycol, diacetone alcohol, 2,2,2-trifluoroethanol, 1,3-dichloro-2-propanol, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, acetophenone, ethyl acetate , Esters such as butyl acetate and benzyl acetate, diethyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, crown ether, ethers such as anisole, N, N-dimethylformamide, N, N-diethylformamide, N, N-dimethyl Cambonic acid amides such as acetamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, sulfolanes such as sulfolane, methyl sulfolane, 1,3-propane sultone, dimethyl Sulfoxides such as sulfoxide, methylamine, dimethylamine, trimethylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, isopropylamine, butylamine, 2-ethylhexylamine, allylamine, aniline, cyclohexylamine, pyridine, piperidine, monoethanolamine, 2- (dimethylamino ) Ethanols such as ethanol, diethanolamine, isopropanolamine, triisopropanolamine, ammonia, etc., but non-aqueous proton solvents such as alcohols, amines, ammonia, carboxylic acid amides, sulfolanes, sulfoxides, etc. Aprotic polar solvents are preferred. These solvents may be used alone or in a mixed system of two or more such as a mixed solvent such as ammonia and alcohol, dimethyl sulfoxide and cellosolves, etc., and can be appropriately selected if necessary. The moisture content of is preferably as low as possible, and particularly preferably 1.0% by weight or less.

更に、かかる反応は、６０℃以下の反応温度では反応が著しく遅く、製造にあたり長時間を要するばかりでなく収率が著しく低い為好ましくない。通常６０℃以上、好ましくは８０℃以上の温度で行うとき、反応は急速に且つ円滑に進み収率よく所期目的化合物を得ることができる。しかし、反応温度が１８０℃付近を超えると、副生物の生成が無視できない程度に急速に増加し製品純度を著しく低下させる為、１８０℃以上の温度は好ましくない。従って、本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法において、かかる製造を６０℃〜１８０℃、更に好ましくは８０℃〜１６０℃の範囲の反応温度にて行うことがより好ましく、副生物が著しく少なく高純度で初期目的化合物が得られ、精製分離工程等製造をより簡便に行うことができ且つ所期目的化合物をより収率よく得ることができる。又、かかる反応の系は、特には限定されないが、常圧下あるいは密閉容器中にて自然発生圧力下、更には加圧下にて行うことができ、必要により適宜選択することができる。   Further, this reaction is not preferable because the reaction is remarkably slow at a reaction temperature of 60 ° C. or lower, and not only a long time is required for production but also the yield is remarkably low. Usually, when the reaction is carried out at a temperature of 60 ° C. or higher, preferably 80 ° C. or higher, the reaction proceeds rapidly and smoothly, and the desired target compound can be obtained with good yield. However, if the reaction temperature exceeds about 180 ° C., the production of by-products increases rapidly to a degree that cannot be ignored and the product purity is significantly reduced. Therefore, in the method for producing a novel guanamine compound according to the present invention, it is more preferable to carry out such production at a reaction temperature in the range of 60 ° C. to 180 ° C., more preferably 80 ° C. to 160 ° C. The initial target compound can be obtained with high purity, and the purification and separation process and the like can be carried out more easily, and the desired target compound can be obtained in a higher yield. The reaction system is not particularly limited, and can be carried out under normal pressure, in a closed vessel, under naturally generated pressure, or under pressure, and can be appropriately selected as necessary.

又、上記した反応の反応混合物から所期目的化合物である本発明に係る新規グアナミン化合物を得るには、反応液を冷却して晶析してくる該グアナミン化合物を濾別するのが最もよいが、反応混合物をそのまま熱水中に注いで晶析濾別してもよい。粗グアナミン化合物に随伴する未反応のジシアンジアミド及び／又はニトリル化合物は、粗グアナミン化合物を熱水あるいはメタノールで洗浄することにより簡単に分別除去することができる。使用目的に応じて、さらに精製を要する時は、上記した反応溶媒例えば、アルコール類、ケトン類、カルボン酸アミド、スルホラン類、スルホキシド類等、これらの溶媒と水との混合溶媒、水等を用い自然晶析法、自然分晶法、接種法等にて再結晶を行う方法、上記した反応溶媒に溶解し、これを熱水に注いで再沈殿を行う方法、粗グアナミン化合物を塩酸酸性水溶液に溶解し、これをアルカリと混じて該グアナミン化合物を再沈殿させる方法、結晶を昇華させ精製する方法等により行うことができる。   In order to obtain the desired guanamine compound according to the present invention, which is the desired target compound, from the reaction mixture of the reaction described above, it is best to cool the reaction solution and filter out the guanamine compound that is crystallized. The reaction mixture may be poured into hot water as it is and crystallized by filtration. Unreacted dicyandiamide and / or nitrile compound accompanying the crude guanamine compound can be easily separated and removed by washing the crude guanamine compound with hot water or methanol. When further purification is required depending on the purpose of use, the above-mentioned reaction solvents such as alcohols, ketones, carboxylic acid amides, sulfolanes, sulfoxides, mixed solvents of these solvents with water, water, etc. are used. Method of recrystallization by natural crystallization method, natural crystallization method, inoculation method, etc., method of dissolving in the above reaction solvent and pouring this into hot water for reprecipitation, crude guanamine compound in hydrochloric acid aqueous solution It can be performed by a method of dissolving and mixing this with an alkali to reprecipitate the guanamine compound, a method of sublimating and purifying the crystal, and the like.

上記（ロ）項記載の本発明に係わる製造方法は、出発化合物として特定の化学構造を有するニトリル化合物を用い立体特異的な反応により、かかる出発化合物の立体配置を保持した新規グアナミン化合物を得ることができる。   The production method according to the present invention described in the above (b) provides a novel guanamine compound having the configuration of the starting compound by a stereospecific reaction using a nitrile compound having a specific chemical structure as the starting compound. Can do.

この製造方法は、この反応系において出発化合物である単一のジアステレオマーからなるニトリル化合物の異性現象を生じず、又、反応過程においても該出発化合物の異性現象、立体配置の反転を惹起しないので、生成物中に異種のジアステレオマーが混在することがなく、単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得ることができる。ノルボルネン誘導体は、異性現象が極めて惹起しやすい属性を有するものが多く、これらを出発原料として用いた場合、単一のジアステレオマーを得ることは技術的に非常に難しく大きな課題であった。本発明者らは、鋭意研究した結果、特異な化学構造を有する出発原料を用い、且つ立体特異的な反応を行なわしめて製造する方法を見出し、かかる課題を解決した。   This production method does not cause an isomerism phenomenon of a nitrile compound consisting of a single diastereomer as a starting compound in this reaction system, nor does it cause an isomerism phenomenon of the starting compound or an inversion of configuration in the reaction process. Therefore, a novel guanamine compound consisting of a single diastereomer can be obtained without mixing different diastereomers in the product. Many norbornene derivatives have attributes that are very likely to cause isomerism, and when these are used as starting materials, it has been technically very difficult to obtain a single diastereomer. As a result of intensive studies, the present inventors have found a method for producing by using a starting material having a specific chemical structure and carrying out a stereospecific reaction, and solved the problem.

又、異種のジアステレオマーが混在する化合物から単一のジアステレオマーを単離し入手することは、技術的に非常に困難であり、たとえ実施しようとしても極めて煩雑な分離、精製手段等を要することになり、技術的、経済的に大きな欠陥を有するが、本発明の製造方法は、上記した如く新規グアナミン化合物を極めて簡易に得ることができ、技術的、経済的に極めて優れたものである。   In addition, it is technically very difficult to isolate and obtain a single diastereomer from a compound in which different kinds of diastereomers are mixed, and even if it is carried out, extremely complicated separation and purification means are required. Thus, although it has technically and economically large defects, the production method of the present invention can obtain a novel guanamine compound very easily as described above, and is extremely excellent technically and economically. .

更に、本発明者らは、新規グアナミン化合物（１）の製造について鋭意研究を重ねた結果、技術的、経済的に優れた製造方法を見出して、上記（ハ）項記載の本発明に到達した。   Furthermore, as a result of intensive studies on the production of the novel guanamine compound (1), the present inventors have found a technically and economically excellent production method and have reached the present invention described in the above (c). .

本発明に係わる新規グアナミン化合物（１）は、上記のニトリル化合物（２）に相当するカルボン酸及びそのエステル、酸ハロゲン化物等のカルボン酸誘導体、例えば、ディールス・アルダー反応等により得られる公知の化合物、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、これらのメチルエステル等のカルボン酸エステル類、カルボン酸ハライド等のカルボン酸誘導体及びこれらの混在するもの等でカルボキシル基及びその誘導基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる化合物、あるいは、（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、これらのメチルエステル等のカルボン酸エステル類、カルボン酸ハライド等のカルボン酸誘導体及びこれらの混在するもの等でカルボキシル基及びその誘導基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる化合物［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）１９９６、１１８、ｐ．４５５０−４５５９参照。］を用いて、これらとビグアニド類とを反応せしめる方法により得ることもでき、有用である。この方法において、上記のカルボン酸エステル類及びカルボン酸ハライドが特に有用である。かかる方法を実施するための形態としては、上記のニトリル化合物に相当するカルボン酸及びそのエステル、酸ハロゲン化物等のカルボン酸誘導体とビグアニド類を、必要によりナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルコキシド類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸ナトリウム等の無機塩基化合物、ＤＢＵ、ＤＢＮ、トリエチルアミン等のアミン化合物等の塩基性化合物の存在下、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類，脂肪族炭化水素類、エーテル類等の溶媒中にて、通常室温にて必要に応じて冷却下又は加熱下にて２〜３０時間反応させることを特徴とするものが好ましく、目的の新規グアナミン化合物を得るのに有用である。   The novel guanamine compound (1) according to the present invention is a carboxylic acid corresponding to the above nitrile compound (2), a carboxylic acid derivative such as an ester or acid halide thereof, for example, a known compound obtained by Diels-Alder reaction, etc. , (1S, 2S, 4S) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid, (1R, 2R, 4R) -2-methylbicyclo [2.2.1] Hepta-5-ene-2-carboxylic acid, (1RS, 2RS, 4RS) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid, carboxylic acid esters such as these methyl esters , Carboxylic acid derivatives such as carboxylic acid halides and mixtures thereof, and the steric configuration of the carboxyl group and the derivative group thereof is an endo type (the methyl group is an exo type) A compound consisting of one diastereomer, or (1R, 2S, 4R) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid, (1S, 2R, 4S) -2 -Methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid, (1RS, 2SR, 4RS) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid These carboxylic acid esters such as methyl esters, carboxylic acid derivatives such as carboxylic acid halides, and mixtures thereof, and the like have a single configuration in which the steric configuration of the carboxyl group and its derivative group is an exo type (the methyl group is an end type). A compound consisting of a single diastereomer [Journal of the American Chemical Society ociety) 1996,118, p. See 4550-4559. ] Can be obtained by a method of reacting these with biguanides, which is useful. In this method, the carboxylic acid esters and carboxylic acid halides described above are particularly useful. As a form for carrying out such a method, a carboxylic acid corresponding to the above nitrile compound and its ester, a carboxylic acid derivative such as an acid halide and a biguanide, and an alkoxide such as sodium methoxide or sodium ethoxide as necessary. In the presence of inorganic basic compounds such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and sodium phosphate, basic compounds such as amine compounds such as DBU, DBN and triethylamine, alcohols such as methanol and ethanol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone Preferred are those characterized by reacting in a solvent such as hydrocarbons, aliphatic hydrocarbons and ethers, usually at room temperature for 2 to 30 hours under cooling or heating as necessary. Useful for obtaining guanamine compounds.

すなわち、本発明は、一般式（３）   That is, the present invention relates to the general formula (3)

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。Ｒは炭素数１〜４からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基の中から選ばれる少なくとも１種である。］
で表されるカルボン酸エステル類とビグアニド類とを塩基性化合物存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする新規グアナミン化合物（１）の製造方法である。 [Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols. X and Y are the same as X and Y in the general formula (1). R is at least one selected from saturated aliphatic hydrocarbon groups that may have a branch having 1 to 4 carbon atoms. ]
Is a method for producing a novel guanamine compound (1), which comprises reacting a carboxylic acid ester and a biguanide in a solvent in the presence or absence of a basic compound.

本発明に係る一般式（３）で表されるカルボン酸エステル類（３）において、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示し、立体表示記号Ｒ及びＳの中から選らばれるが、ＸとＹが同じ表示記号からなる群の場合には、（３ａ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、（３ｂ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、アルコキシカルボニル基の立体配置が共にエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる群である。又、ＸとＹが異なる表示記号からなる群の場合には、（３ｃ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｓ、（３ｄ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、アルコキシカルボニル基の立体配置が共にエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる群である。   In the carboxylic acid ester (3) represented by the general formula (3) according to the present invention, X and Y indicate the configuration of each asymmetric carbon atom, and are selected from the three-dimensional symbols R and S. In the case where X and Y are composed of the same symbol, there are (3a) X = S, Y = S, (3b) X = R, Y = R, which are enantiomers of each other. This is a group consisting of a single diastereomer in which the configuration of both groups is endo-type (methyl group is exo-type). In the case of a group consisting of different display symbols for X and Y, there are (3c) X = R, Y = S, (3d) X = S, Y = R, which are enantiomers of each other. This is a group consisting of a single diastereomer in which the configuration of the carbonyl group is both exo type (methyl group is endo type).

尚、このカルボン酸エステル類（３）におけるＸとＹは、目的とする新規グアナミン化合物（１）におけるＸとＹに同じである。   In addition, X and Y in this carboxylic acid ester (3) are the same as X and Y in the target novel guanamine compound (1).

又、かかるカルボン酸エステル類（３）におけるＲは、炭素数１〜４からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基の中から選ばれる少なくとも１種である。かかる基の具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びこれらの混在するもの等が挙げられるが、好ましくは、メチル基である。   R in the carboxylic acid ester (3) is at least one selected from saturated aliphatic hydrocarbon groups that may have a branch having 1 to 4 carbon atoms. Specific examples of such a group include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, and a mixture thereof, with a methyl group being preferred.

かかるカルボン酸エステル類（３）において、Ｘ及びＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、カルボン酸エステル類（３Ｎ）と略す。］の具体例、並びにＸ及びＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、カルボン酸エステル類（３Ｘ）と略す。］の具体例としては、上記したカルボン酸から誘導されるカルボン酸エステル類等が挙げられる。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれも単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は入手が容易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。   In such carboxylic acid esters (3), a compound comprising at least one selected from the group consisting of X and Y having the same symbol [hereinafter abbreviated as carboxylic acid esters (3N). ] And a compound consisting of at least one selected from the group consisting of different display symbols for X and Y [hereinafter abbreviated as carboxylic acid esters (3X). As specific examples, carboxylic acid esters derived from the above-mentioned carboxylic acids and the like can be mentioned. These compounds are non-racemic (enantioene-rich and enantiopure) and racemates, both of which are useful as compounds consisting of a single diastereomer, but enantiomerically-rich and racemic compounds are readily available. Technically and economically superior and more useful, racemic compounds are particularly useful.

上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法は、出発化合物であるカルボン酸エステル類（３）として、２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸アルキルエステルで表される化合物のアルコキシカルボニル基がエンド型又はエキソ型である単一のジアステレオマーを用いることを特徴とするものである。かかる単一のジアステレオマーからなる化合物を得るには、目的の単一のジアステレオマーのみを合成して得る方法、アルコキシカルボニル基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在すものを合成後目的の単一のジアステレオマーを蒸留法、クロマトグラフィー法等により分離して得る方法等が有用であるが、これらに限定されるものではない。   The production method according to the present invention as described in the above (c) is an alkyl 2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylate as a carboxylic acid ester (3) as a starting compound. A single diastereomer in which an alkoxycarbonyl group of a compound represented by an ester is endo-type or exo-type is used. In order to obtain such a compound consisting of a single diastereomer, a method obtained by synthesizing only the desired single diastereomer, a method in which diastereomers in which the alkoxycarbonyl group is endo-type and exo-type are mixed are used. Methods for obtaining the desired single diastereomer after synthesis by distillation, chromatography or the like are useful, but are not limited thereto.

かかるカルボン酸エステル類（３）の合成法としては、シクロペンタジエンとメタクリル酸エステル類とを用いてディールス・アルダー反応を行なわしめて得る方法、カルボン酸エステル類（３）前駆体のカルボン酸を合成後、更にこれをエステル化せしめて得る方法等が知られており、いずれも有用である。   As a method for synthesizing such carboxylic acid esters (3), a method in which Diels-Alder reaction is performed using cyclopentadiene and methacrylic acid esters, carboxylic acid esters (3) after synthesis of carboxylic acid as a precursor Further, methods for obtaining this by esterification are known, and any of them is useful.

前者の合成法において、溶媒存在あるいは不存在下、溶媒の種類、反応温度、触媒の存在あるいは不存在下、触媒の種類、反応圧力等の反応条件、反応系により生成物中の化合物成分、収率は著しく異なる。通常、かかる方法においては、アルコキシカルボニル基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在する生成物が得られ、かかる場合には、精密減圧蒸留法、クロマトグラフィー法等により該エンド型化合物と該エキソ型化合物とを分離し、実質的に純粋な単一のジアステレオマーを得ることができ有用である。   In the former synthesis method, in the presence or absence of a solvent, the type of solvent, the reaction temperature, the presence or absence of a catalyst, the type of catalyst, the reaction conditions such as the reaction pressure, the compound components in the product, the concentration. The rates are significantly different. Usually, in such a method, a product in which diastereomers having an alkoxycarbonyl group in an endo type and an exo type are mixed is obtained. In such a case, the endo type compound is obtained by a precision vacuum distillation method, a chromatography method, or the like. It is useful because it can be separated from the exo-type compound to obtain a substantially pure single diastereomer.

後者の合成法におけるカルボン酸エステル類（３）前駆体のカルボン酸は、以下の如き公知の方法により容易に得ることができ、有用である。
（ａ）シクロペンタジエンとメタクリル酸とを溶媒不存在下、反応温度室温〜８０℃にて数時間〜数日間ディールス・アルダー反応を行なわしめた後、該反応物から減圧蒸留により未反応のメタクリル酸、副生物のジシクロペンタジエンを除去する。得られる粗生成物を石油エーテル等の溶媒を用いて再結晶法により分離精製し、カルボン酸エステル類（３Ｎ）と立体配置が同じである該前駆体のカルボン酸［以下、カルボン酸（３Ｎ）と略す。］及びカルボン酸エステル類（３Ｘ）と立体配置が同じである該前駆体のカルボン酸［以下、カルボン酸（３Ｘ）と略す。］として単一のジアステレオマーを得る。 The carboxylic acid ester (3) precursor carboxylic acid in the latter synthesis method can be easily obtained by the following known methods and is useful.
(A) Diels-Alder reaction is performed for several hours to several days at a reaction temperature of room temperature to 80 ° C. in the absence of a solvent with cyclopentadiene and methacrylic acid, and then unreacted methacrylic acid is distilled from the reaction product under reduced pressure. The by-product dicyclopentadiene is removed. The resulting crude product is separated and purified by recrystallization using a solvent such as petroleum ether, and the precursor carboxylic acid having the same configuration as the carboxylic acid ester (3N) [hereinafter referred to as carboxylic acid (3N)]. Abbreviated. ] And the carboxylic acid ester (3X) and the precursor carboxylic acid having the same configuration [hereinafter abbreviated as carboxylic acid (3X). ] To obtain a single diastereomer.

尚、上記のエンド型及びエキソ型のジアステレオマー、つまりカルボン酸（３Ｎ）及びカルボン酸（３Ｘ）が混在する粗生成物の分離精製は、上記の反応物を温度−５℃〜０℃の条件にて静置後、析出した結晶を分離して得る方法、上記の粗生成物のエーテル等溶液にＩ₂−ＫＩ−ＮａＨＣＯ₃（モル比−１：４：６）を溶解させた苛性ソーダ水溶液を室温乃至溶媒の沸点までの温度にて加えて反応させ、混在するカルボン酸（３Ｎ）を定量的にヨードラクトン誘導体（沈殿固形分）（ヨードラクトン化反応）とし、この固形分を濾過してヨードラクトン化反応を惹起しないカルボン酸（３Ｘ）を分離取得し、更に、濾過固形分である該ヨードラクトン誘導体の酢酸溶液に亜鉛粉末を添加して２０℃にて３時間反応せしめて、異性現象を惹起することなく立体配置を保持してヨードラクトン誘導体前駆体のカルボン酸（３Ｎ）を定量的に再生せしめて、これをエーテル抽出により得る方法等が知られており、極めて有用である。 In addition, separation and purification of the above-mentioned endo-type and exo-type diastereomers, that is, a crude product in which carboxylic acid (3N) and carboxylic acid (3X) coexist, are performed at a temperature of -5 ° C to 0 ° C. A method of obtaining the separated crystals after standing under conditions, an aqueous caustic soda solution in which I ₂ -KI-NaHCO ₃ (molar ratio −1: 4: 6) is dissolved in a solution of the above crude product in ether or the like At room temperature to the boiling point of the solvent, the mixed carboxylic acid (3N) is quantitatively converted into an iodolactone derivative (precipitated solid content) (iodolactone reaction), and the solid content is filtered. Isolation and acquisition of carboxylic acid (3X) that does not cause iodolactonization reaction, and addition of zinc powder to acetic acid solution of iodolactone derivative, which is a solid content of filtration, and reaction at 20 ° C. for 3 hours Evoking Rukoto without holding the configuration iodo lactone derivative precursor carboxylic acid (3N) to quantitatively allowed play, which is a method or the like is known to obtain by ether extraction, is very useful.

（ｂ）シクロペンタジエンとメタクロレインとをＣＡＢ触媒［ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）１９８９、５４、ｐ．１４８１−１４８３参照。］存在下、反応温度−６０℃〜−８０℃にて６時間ディールス・アルダー反応をさせた後、直ちにジョーンズ試薬を加えアルデヒド基を酸化せしめてカルボン酸とし、実質的にエナンチオピュアであるエンド型及びエキソ型のジアステレオマーが混在する生成物を得ることができる。この合成法においては、用いるＣＡＢ触媒を選択することにより、生成物として、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸が混在する生成物、あるいは、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸及び（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸が混在する生成物を得ることができる。かかる生成物は、上記したヨードラクトン化反応を用いて同様に操作することにより異性現象を惹起することなく立体配置を保持してエンド型とエキソ型の分離精製を行うことができ、上記した４種のエナンチオマーが単一化合物として得られる。これらの単一のエナンチオマーは、ＨＰＬＣ法、エナンチオマー分割剤を用いて誘導体を合成し分離する方法等の技術的、経済的に著しく困難な方法を要することなく極めて容易に得ることができる。本発明に係る製造方法において、これらのエナンチオマーのエステル化物を出発原料として用いることにより、本発明に係る新規グアナミン化合物におけるエナンチオピュアな化合物及びエナンチオマー過剰率の高いエナンチオエンリッチな化合物を簡易に得ることができ、技術的、経済的に大きな利点を有する。   (B) CAB catalyst [The Journal of Organic Chemistry, 1989, 54, p. See 1481-1483. In the presence, after a Diels-Alder reaction at a reaction temperature of −60 ° C. to −80 ° C. for 6 hours, an Jones type reagent is immediately added to oxidize the aldehyde group to form a carboxylic acid, which is essentially enantiopure. And a product in which exo-type diastereomers are mixed can be obtained. In this synthesis method, by selecting the CAB catalyst to be used, (1R, 2R, 4R) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid and ( 1R, 2S, 4R) -2-Methylbicyclo [2.2.1] hepta-5-ene-2-carboxylic acid, or (1S, 2S, 4S) -2-methylbicyclo [2 2.2.1] Products containing hept-5-ene-2-carboxylic acid and (1S, 2R, 4S) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid Can be obtained. Such a product can be separated and purified into an endo-type and an exo-type while maintaining the configuration without causing an isomerism phenomenon by the same operation using the above-mentioned iodolactonization reaction. The seed enantiomer is obtained as a single compound. These single enantiomers can be obtained very easily without requiring technically and economically difficult methods such as HPLC methods and methods of synthesizing and separating derivatives using enantiomer resolution agents. In the production method according to the present invention, by using an esterified product of these enantiomers as a starting material, it is possible to easily obtain an enantiopure compound and a compound having a high enantiomeric excess in the new guanamine compound according to the present invention. It has great technical and economic advantages.

上記の方法で得られるカルボン酸（３Ｎ）又はカルボン酸（３Ｘ）のエステル化物の合成方法として、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸性触媒存在下にてメチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール等のアルコール類とのエステル化反応による方法、ジアゾメタンを用いる方法、該カルボン酸のアルカリ金属塩とハロゲン化アルキルとの反応による方法等の公知の方法が有用であり、該カルボン酸の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して該エステル化物が得られ、本発明に係る製造方法の出発原料であるカルボン酸エステル類（３Ｎ）及びカルボン酸エステル類（３Ｘ）を得ることができる。   As a method for synthesizing the esterified product of carboxylic acid (3N) or carboxylic acid (3X) obtained by the above method, methyl alcohol, ethyl alcohol, n-propyl alcohol, isopropyl in the presence of an acidic catalyst such as p-toluenesulfonic acid. Known methods such as a method using an esterification reaction with alcohols such as alcohol, n-butyl alcohol, and isobutyl alcohol, a method using diazomethane, and a method using a reaction between an alkali metal salt of the carboxylic acid and an alkyl halide are useful. The carboxylic acid esters (3N) and the carboxylic acid esters (3N) and the carboxylic acid esters (starting materials of the production method according to the present invention) are obtained by maintaining the steric configuration without causing an isomerism phenomenon of the carboxylic acid. 3X) can be obtained.

尚、上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法において、出発原料であるカルボン酸エステル類（３Ｎ）及びカルボン酸エステル類（３Ｘ）の使用形態は、通常、単離精製したものが用いられるが、場合により、該出発原料の合成反応生成物あるいは反応生成物溶液を用いることもでき、いずれも有用である。   In the production method according to the present invention described in the above (c), the carboxylic acid esters (3N) and carboxylic acid esters (3X) used as starting materials are usually used after isolation and purification. However, in some cases, a synthesis reaction product or a reaction product solution of the starting material can be used, both of which are useful.

上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法において用いられるビグアニド類としては、例えば、ビグアニド及びビグアニド塩基性塩酸塩、ビグアニド塩酸塩、ビグアニド硫酸塩、ビグアニド塩基性硝酸塩、ビグアニド硝酸塩等のビグアニド塩が挙げられ、これらを単独あるいは２種以上を共に用いてもよい。   The biguanides used in the production method according to the present invention described in the above (iii) include, for example, biguanides and biguanide basic hydrochlorides, biguanide hydrochlorides, biguanide sulfates, biguanide basic nitrates, biguanide nitrates and the like. These may be used alone or in combination of two or more.

上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法において、かかるカルボン酸エステル類（３）とビグアニド類とのモル比は、必要により適宜選定することができる。カルボン酸エステル類（３）とビグアニド類との反応モル比は、化学量論的には１：１であり、ビグアニド類に対してカルボン酸エステル類（３）のモル比を過少量に用いると、本発明に係る新規グアナミン化合物の収率が低いばかりでなく、精製分離工程等が煩雑となり好ましくなく、又、大過剰量を用いると、未反応物等の除去、分離等が煩雑になり、技術的、経済的にも好ましくない。本発明に係る新規グアナミン化合物の収率を良好にし、精製分離工程等製造を簡便に行う為、ビグアニド類に対してカルボン酸エステル類（３）のモル比を、通常ビグアニド類１モルに対しカルボン酸エステル類（３）０．８〜５．０モルの割合、好ましくは、１．０〜３．０モルの割合で反応を行うことが好ましい。   In the production method according to the present invention described in the above (c), the molar ratio between the carboxylic acid ester (3) and the biguanide can be appropriately selected as necessary. The reaction molar ratio of the carboxylic acid ester (3) to the biguanide is 1: 1 stoichiometrically, and if the molar ratio of the carboxylic acid ester (3) to the biguanide is used in an excessive amount, In addition, not only is the yield of the novel guanamine compound according to the present invention low, but also the purification and separation process is complicated and undesirable, and when a large excess amount is used, removal of unreacted substances, separation, etc. becomes complicated, It is not preferable technically and economically. In order to improve the yield of the novel guanamine compound according to the present invention and facilitate the production of the purification and separation process, the molar ratio of the carboxylic acid ester (3) to the biguanide is usually the carboxylic acid ester to 1 mole of the biguanide. The acid ester (3) is preferably reacted at a ratio of 0.8 to 5.0 mol, preferably 1.0 to 3.0 mol.

更に、上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法は塩基性化合物存在下又は不存在下で行なわれるが、通常、塩基性化合物存在下で行なわれるのが好ましい。かかる塩基性化合物としては、上記した如き化合物が有用であるが、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基化合物、リン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム等の弱酸と強塩基との無機塩類、ＤＢＵ、ＤＢＮ、トリエチルアミン等のアミン化合物が挙げられ、好ましくはアルカリ金属アルコキシド類であるが、これらに限定されるものではない。かかる塩基性化合物の添加量は、ビグアニド類に対して５００モル％〜１００モル％、好ましくは３００モル％〜１００モル％の量であり、必要により適宜選択することができる。かかる添加量において、５００モル％を超える量を用いても目的化合物の収率の向上は望めず、一方、１００モル％未満の量では目的化合物の収率が著しく低くなり、経済的、技術的にも好ましくない。又、かかる塩基性化合物は、製造の開始時に全量加えて用いることも、あるいは、製造を進めながら一部ずつ加えて用いることもできる。   Furthermore, the production method according to the present invention described in the above (c) is carried out in the presence or absence of a basic compound, but is usually preferably carried out in the presence of a basic compound. As such basic compounds, compounds as described above are useful. For example, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide and sodium ethoxide, inorganic basic compounds such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, sodium phosphate, Examples include inorganic salts of weak acids such as sodium carbonate and strong bases, and amine compounds such as DBU, DBN, and triethylamine. Preferred are alkali metal alkoxides, but are not limited thereto. The amount of the basic compound added is 500 mol% to 100 mol%, preferably 300 mol% to 100 mol% with respect to the biguanides, and can be appropriately selected if necessary. In such an addition amount, even if an amount exceeding 500 mol% is used, an improvement in the yield of the target compound cannot be expected. On the other hand, if the amount is less than 100 mol%, the yield of the target compound is remarkably lowered. Also, it is not preferable. Further, the basic compound can be used by adding the whole amount at the start of production, or can be used by adding part by part as the production proceeds.

又、上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法は、溶媒中にて反応を行なわれるが、かかる反応の溶媒としては、上記した如き溶媒が有用であるが、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−オクタノール、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ヘキサン、トルエン、キシレン等の脂肪族、芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、スルホラン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の非プロトン極性溶媒等が挙げられ、好ましくはアルコール類、ケトン類、非プロトン極性溶媒であるが、これらに限定されるものではない。   In addition, the production method according to the present invention described in the above (c) is carried out in a solvent. As the solvent for the reaction, the solvent as described above is useful. For example, methanol, ethanol, Alcohols such as isopropanol, n-octanol, methyl cellosolve, ethyl cellosolve, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, aliphatics such as hexane, toluene and xylene, aromatic hydrocarbons, and halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane , Ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, tert-butyl methyl ether, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, sulfolane, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, etc. Preferably alcohols, keto S, is a non-protonic polar solvents, but the invention is not limited thereto.

かかる製造方法において、反応温度は臨界的ではないが、反応を円滑に進めるためには、かかる製造を−１０℃〜１２０℃、好ましくは０℃〜８０℃の範囲の反応温度にて行うことが好ましい。又、かかる反応の系は、特には限定されないが、常圧下あるいは密閉容器中にて自然発生圧力下、更には加圧下にて行うことができ、必要により適宜選択することができる。   In such a production method, the reaction temperature is not critical, but in order to facilitate the reaction, such production is carried out at a reaction temperature in the range of −10 ° C. to 120 ° C., preferably 0 ° C. to 80 ° C. preferable. The reaction system is not particularly limited, and can be carried out under normal pressure, in a closed vessel, under naturally generated pressure, or under pressure, and can be appropriately selected as necessary.

又、かかる製造方法において、この反応系に脱水剤を存在せしめて行うことも有用である。かかる脱水剤として、例えば、天然ゼオライト、合成ゼオライト（Ａ型、３Ａ型等）、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸カルシウム等が挙げられ、好ましくは合成ゼオライトである。   In such a production method, it is also useful to carry out the reaction in the presence of a dehydrating agent. Examples of the dehydrating agent include natural zeolite, synthetic zeolite (A type, 3A type, etc.), anhydrous sodium sulfate, anhydrous magnesium sulfate, anhydrous calcium sulfate, and the like, and preferably synthetic zeolite.

更に、製造原料として上記したカルボン酸及びそのカルボン酸エステル類、カルボン酸ハライド等のカルボン酸誘導体からなる異種のジアステレオマーが混在した化合物を用いて上記と同様に反応せしめた後、生成した異種のジアステレオマーが混在するグアナミン化合物を分離精製する方法等により得ることもでき、有用である。尚、本発明に係わる新規グアナミン化合物の製造方法はこれらの方法に限定されるものではない。   Furthermore, after reacting in the same manner as described above using a compound in which different diastereomers composed of the above-described carboxylic acid and its carboxylic acid esters, carboxylic acid derivatives such as carboxylic acid halides are mixed as the production raw material, It can be obtained by a method of separating and purifying a guanamine compound in which the diastereomers are mixed, and is useful. In addition, the manufacturing method of the novel guanamine compound concerning this invention is not limited to these methods.

又、本発明に係わる新規グアナミン化合物は、非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体のいずれも有用で、技術的、経済的に優れるエナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物が特に有用であるが、目的に応じて適宜選定することができる。
本発明に係る新規グアナミン化合物におけるエナンチオピュアの化合物及びエナンチオマー過剰率が高いエナンチオエンリッチの化合物は、開環メタセシス重合等の重合活性が著しく優れることのみならず、得られる重合体における官能基の立体規則性が極めて良く制御されるため、核酸誘導体の吸着能等の性能が著しく優れ、高機能性材料を提供することができ有用である。 The novel guanamine compounds according to the present invention are useful both in non-racemic (enantioenriched and enantiopure) and racemic forms, and in particular technically and economically superior enantioenriched compounds and racemic compounds. However, it can be appropriately selected according to the purpose.
The enantiopure compound and the enantioene-rich compound having a high enantiomeric excess in the novel guanamine compound according to the present invention are not only excellent in polymerization activity such as ring-opening metathesis polymerization, but also the stereoregulation of functional groups in the resulting polymer Therefore, the performance of the nucleic acid derivative such as adsorption ability is remarkably excellent, and a highly functional material can be provided, which is useful.

かかる新規グアナミン化合物におけるエナンチオピュアの化合物及びエナンチオマー過剰率が高いエナンチオエンリッチの化合物は、上記（ロ）項記載の本発明に係る製造方法において単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアあるいはエナンチオマー過剰率が高いエナンチオエンリッチのニトリル化合物を原料として用いる方法、上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法において単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアあるいはエナンチオマー過剰率が高いエナンチオエンリッチのカルボン酸エステル類を原料として用いる方法、本発明に係るエナンチオエンリッチあるいはラセミ体の新規グアナミン化合物を公知のエナンチオマー分割技術を用いてエナンチオマーを分割する方法等により得ることができる。後者の方法における公知のエナンチオマー分割技術として、エナンチオマー分割用ＨＰＬＣを用いて分割する方法、エナンチオマー分割剤、例えば（２Ｒ，３Ｒ）−（＋）−酒石酸及びその誘導体、（＋）−カンファースルホン酸等とジアステレオマー塩を作って分割する方法等が有用であるが、これらの方法に限定されるものではない。   In the novel guanamine compound, the enantiopure compound and the enantiomer-rich compound having a high enantiomeric excess ratio are enantiopure or enantiomeric excess ratio consisting of a single diastereomer in the production method according to the present invention described in the above (b). A method using a nitrile compound having a high enantioene rich as a raw material, an enantiopure consisting of a single diastereomer in a production method according to the present invention described in the above (c), or an enantioene rich carboxylic acid ester having a high enantiomeric excess The enantiomer-rich or racemic novel guanamine compound according to the present invention can be obtained by a method used as a raw material, a method of separating enantiomers using a known enantiomer resolution technique, or the like. As a known enantiomer resolution technique in the latter method, a method for resolution using HPLC for enantiomer resolution, an enantiomer resolution agent such as (2R, 3R)-(+)-tartaric acid and its derivatives, (+)-camphorsulfonic acid, etc. And diastereomeric salts and the like are useful, but are not limited to these methods.

上記（ニ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体（４）において、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示し、立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれるが、ＸとＹが同じ表示記号からなる群の場合には、（３ａ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、（３ｂ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、（Ｎ置換−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置が共にエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる群である。又、ＸとＹが異なる表示記号からなる群の場合には、（３ｃ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｓ、（３ｄ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、（Ｎ置換−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置が共にエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる群である。     In the novel guanamine compound derivative (4) according to the present invention described in item (d) above, X and Y indicate the configuration of each asymmetric carbon atom, and are selected from the three-dimensional symbols R and S. And Y are groups of the same symbols, (3a) X = S, Y = S, (3b) X = R, Y = R, but they are enantiomers of each other (N-substituted- 1,3,5-triazin-2-yl) group is a group consisting of a single diastereomer in which both steric configurations are endo-type (methyl group is exo-type). In the case of a group consisting of different display symbols for X and Y, there are (3c) X = R, Y = S, (3d) X = S, Y = R, which are enantiomers of each other, ( N-substituted-1,3,5-triazin-2-yl) is a group consisting of a single diastereomer whose configuration is both exo-type (methyl group is endo-type).

尚、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体（４）の製造において、その製造に用いられる新規グアナミン化合物（１）の一般式（１）におけるＸとＹは、目的とする新規グアナミン化合物誘導体（４）の一般式（４）におけるＸとＹに同じである。   In the production of the novel guanamine compound derivative (4) according to the present invention, X and Y in the general formula (1) of the novel guanamine compound (1) used in the production are the desired novel guanamine compound derivative (4). It is the same as X and Y in the general formula (4).

かかる新規グアナミン化合物誘導体（４）におけるＲ₁は、炭素数１〜２０からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基、炭素数２〜２０からなる分枝を有することもある不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜２０からなるアルキル置換基を有することもある脂環式炭化水素基、炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することある芳香族炭化水素基及び炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある複素環式基からなる群の中から選ばれる種であるが、これらの具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、ヘキサデシル、オクタデシル等の飽和脂肪族炭化水素基、エテニル、アリル、イソプロペニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、２−ペンテン−４−イニル、オレイル、ステアリル等の不飽和脂肪族炭化水素基、シクロペンチル、３−メチルペンチル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、シクロオクチル等の脂環式炭化水素基、フェニル、トリル、キシリル、フェネチル、ベンジル等の芳香族炭化水素基、２−フラニル等の複素環式基等が挙げられるが、好ましくは炭素数１〜１０からなる飽和脂肪族炭化水素基、炭素数２〜６からなる不飽和脂肪族炭化水素基、シクロヘキシル基、フェニル基、トルイル基、２−フラニル基であり、更に好ましくは、炭素数１〜８からなる飽和脂肪族炭化水素基であり、炭素数１〜６からなる飽和脂肪族炭化水素基が特に好ましい。 R ₁ in the novel guanamine compound derivative (4) is a saturated aliphatic hydrocarbon group that may have a branch having 1 to 20 carbon atoms, or an unsaturated group that may have a branch having 2 to 20 carbon atoms. Aliphatic hydrocarbon group, alicyclic hydrocarbon group which may have an alkyl substituent having 5 to 20 carbon atoms, aromatic hydrocarbon group which may have an alkyl substituent having 6 to 20 carbon atoms and carbon number These are species selected from the group consisting of heterocyclic groups which may have an alkyl substituent consisting of 6 to 20, and specific examples thereof include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl. , Sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, n-hexyl, isohexyl, 2-ethylhexyl, Saturated aliphatic hydrocarbon groups such as octyl, nonyl, decyl, dodecyl, hexadecyl, octadecyl, etc., unsaturated groups such as ethenyl, allyl, isopropenyl, 2-butenyl, 2-pentenyl, 2-penten-4-ynyl, oleyl, stearyl, etc. Aliphatic hydrocarbon groups, cyclopentyl, 3-methylpentyl, cyclohexyl, 4-methylcyclohexyl, cyclooctyl and other alicyclic hydrocarbon groups, phenyl, tolyl, xylyl, phenethyl, benzyl and other aromatic hydrocarbon groups, 2- A heterocyclic group such as furanyl, and the like, preferably a saturated aliphatic hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, an unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 2 to 6 carbon atoms, a cyclohexyl group, a phenyl group, A saturated aliphatic hydrocarbon having 1 to 8 carbon atoms, more preferably a toluyl group or a 2-furanyl group. A saturated aliphatic hydrocarbon group which is a basic group and has 1 to 6 carbon atoms is particularly preferred.

Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄はＨ原子及びＲ₁−ＣＯ−基（Ｒ₁は前記と同じ意味を示す。）からなる群の中から選ばれる種であるが、これらの具体例としては、Ｈ原子、上記に示したＲ₁からなるＲ₁−ＣＯ−基等が挙げられるが、好ましくはＨ原子、Ｒ₁が炭素数１〜１０からなる飽和脂肪族炭化水素基、炭素数２〜６からなる不飽和脂肪族炭化水素基、シクロヘキシル基、フェニル基、トルイル基、２−フラニル基であり、更に好ましくは、炭素数１〜８からなる飽和脂肪族炭化水素基、特に好ましくは炭素数１〜６からなる飽和脂肪族炭化水素基からなるＲ₁−ＣＯ−基である。Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は同じ種でも異なった種でも構わないが、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄において選ばれるＲ₁−ＣＯ−基の種は、原料の入手し易さ、反応、精製等の簡便さからＲ₂、Ｒ₃及びＲ₄は同じ種であることが好ましい。 R ₂ , R _3, and R ₄ are species selected from the group consisting of an H atom and an R ₁ —CO— group (R ₁ has the same meaning as described above). R ₁ —CO— group composed of H atom and R ₁ as shown above, and the like, preferably H atom, saturated aliphatic hydrocarbon group wherein R ₁ has 1 to 10 carbon atoms, and 2 to 6 carbon atoms. An unsaturated aliphatic hydrocarbon group, a cyclohexyl group, a phenyl group, a toluyl group and a 2-furanyl group, more preferably a saturated aliphatic hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms, particularly preferably 1 carbon atom. R ₆ —CO— group consisting of a saturated aliphatic hydrocarbon group consisting of ˜6. R ₂ , R ₃ and R ₄ may be the same species or different species, but the species of the R ₁ —CO— group selected in R ₂ , R ₃ and R ₄ depends on the availability of raw materials, reaction, R ₂ , R _3, and R ₄ are preferably the same species for convenience of purification and the like.

本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体（４）は、新規グアナミン化合物（１）のＮ−モノ置換体、Ｎ，Ｎ−ジ置換体、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリ置換体、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ置換体であり、いずれも有用であり目的に応じて選択することができるが、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ置換体が、製造、精製の簡便さ、取扱いの容易さから好ましく、更には、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体がより好ましい。又、置換基の数（モノ、ジ、トリ、テトラ）は、単一のもの、あるいは混合しているものも単一のジアステレオマーからなるものであれば本発明の目的を妨げるものではなく有用であり、用途により適宜選択することができる。更に、置換基の種は同じものあるいは異なるものいずれも有用であるが、製造、精製の簡便さ等から同じ種が好ましい。   The novel guanamine compound derivative (4) according to the present invention includes N-mono-substituted, N, N-di-substituted, N, N′-di-substituted, N, N, N′- of the novel guanamine compound (1). Tri-substituted, N, N, N ′, N′-tetra-substituted, both of which are useful and can be selected according to the purpose, N, N′-di-substituted, N, N, N The ', N'-tetra-substituted product is preferred from the viewpoint of ease of production and purification, and ease of handling, and more preferably an N, N'-di-substituted product. Further, the number of substituents (mono, di, tri, tetra) is not impeded by the object of the present invention as long as the number of substituents is a single one or a mixture of them is a single diastereomer. It is useful and can be appropriately selected depending on the application. Furthermore, the same or different species of substituents are useful, but the same species is preferred from the standpoint of ease of production and purification.

かかる新規グアナミン化合物誘導体（４）におけるＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなるものの具体例［以下、「２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル」を「メチルノルボルネニル」と略す。］としては、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（プロピオニルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ピバロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（オクタノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アクリロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（メタクリロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（クロトノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ジクロトノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ベンゾイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（フロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン及びこれらの混在するもの等が挙げられるが、これらの化合物に限定されるものではない。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれも（Ｎ置換アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は製造等が簡易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。   Specific examples of the novel guanamine compound derivative (4) wherein X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols [hereinafter referred to as “2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene” “-2-yl” is abbreviated as “methylnorbornenyl”. ] As 2-amino, 4-acetylamino-6-[(1S, 2S, 4S) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (acetylamino) -6- [(1S, 2S, 4S) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2-amino, 4-acetylamino-6-[(1R, 2R, 4R) -methylnorbornenyl] -1 , 3,5-triazine, 2,4-bis (acetylamino) -6-[(1R, 2R, 4R) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2-amino, 4-acetylamino -6-[(1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (acetylamino) -6-[(1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornene Nil] -1,3,5-tria 2,4-bis (propionylamino) -6-[(1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (pivaloylamino) -6-[( 1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (octanoylamino) -6-[(1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornenyl] -1 , 3,5-triazine, 2,4-bis (acryloylamino) -6-[(1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (methacryloylamino) ) -6-[(1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (crotonoylamino) -6-[(1RS, 2RS, 4RS)- Tylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (dicrotonoylamino) -6-[(1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine 2,4-bis (cyclohexanecarbonylamino) -6-[(1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (benzoylamino) -6- [ (1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (furoylamino) -6-[(1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornenyl] -1, Examples include 3,5-triazine and a mixture thereof, but are not limited to these compounds. These compounds are non-racemic (enantioene-rich and enantiopure) and racemates, both of which have an endo-type (N-substituted amino-1,3,5-triazin-2-yl) group configuration (the methyl group is exo). Type) is useful in a compound consisting of a single diastereomer, but an enantioene-rich compound and a racemic compound are easy to produce, technically and economically more useful and more useful. The compounds are particularly useful.

又、かかる新規グアナミン化合物誘導体（４）におけるＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなるものの具体例としては、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（プロピオニルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ピバロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（オクタノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ステアロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アクリロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（メタクリロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２−アミノ，４−（クロトノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（クロトノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ジクロトノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ベンゾイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（フロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン及びこれらの混在するもの等が挙げられるが、これらの化合物に限定されるものではない。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれも（Ｎ置換アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は製造等が簡易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。   Specific examples of the novel guanamine compound derivative (4) comprising at least one selected from the group consisting of different symbols for X and Y include 2-amino, 4-acetylamino-6-[(1R, 2S, 4R) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (acetylamino) -6-[(1R, 2S, 4R) -methylnorbornenyl] -1,3 5-triazine, 2-amino, 4-acetylamino-6-[(1S, 2R, 4S) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (acetylamino) -6 [(1S, 2R, 4S) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2-amino, 4-acetylamino-6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1 , 3 5-triazine, 2,4-bis (acetylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (propionylamino) -6 -[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (pivaloylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl]- 1,3,5-triazine, 2,4-bis (octanoylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis ( Stearoylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (acryloylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4R) ) -Methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (methacryloylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine 2-amino, 4- (crotonoylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (crotonoylamino) -6 -[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (dicrotonoylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornene Nyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (cyclohexanecarbonylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2, 4-bis (benzoylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine, 2,4-bis (furoylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine and a mixture thereof, but are not limited to these compounds. These compounds are non-racemic (enantioene-rich and enantiopure) and racemates, both of which have an exo-type (N-substituted amino-1,3,5-triazin-2-yl) group configuration (the methyl group is an endo). Type) is useful in a compound consisting of a single diastereomer, but an enantioene-rich compound and a racemic compound are easy to produce, technically and economically more useful and more useful. The compounds are particularly useful.

本発明に係わる新規グアナミン化合物誘導体は、単一のジアステレオマーからなり、立体配置が制御されたものである。これらのジアステレオマーは、エナンチオマーの場合と異なり、これらの異なるジアステレオマー間で化学的、物理的性質を著しく異にする。その各々のジアステレオマーの特異な性質を十分に活かし産業上において利用することが望まれている。例えば、開環メタセシス重合等においては、これらの異なるジアステレオマー間で重合活性が顕著に異なり、これらが混在する場合には重合制御が困難となり所期の重合体が得難く、単一のジアステレオマーを用いることにより重合度、共重合性、官能基の作用等各々の特性にあった重合体が得られることが期待される。しかしながら、これらを単独に提供することは技術的に非常に難しく大きな課題であった。本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、かかる課題を解決した上記（ニ）項記載の新規グアナミン化合物誘導体を見出した。   The novel guanamine compound derivative according to the present invention consists of a single diastereomer and has a controlled configuration. These diastereomers differ from enantiomers in that the chemical and physical properties differ significantly between these different diastereomers. It is desired that the unique properties of each diastereomer be fully utilized in industry. For example, in ring-opening metathesis polymerization or the like, the polymerization activity differs significantly between these different diastereomers, and when these are present together, it is difficult to control the polymerization, making it difficult to obtain the desired polymer, and a single diastereomer. By using a stereomer, it is expected that a polymer having various properties such as polymerization degree, copolymerizability, and functional group action can be obtained. However, it has been technically very difficult to provide them alone, which is a big problem. As a result of intensive studies, the present inventors have found a novel guanamine compound derivative described in the above item (d), which has solved this problem.

尚、本発明に係わる新規グアナミン化合物誘導体を産業上利用するにあたり、目的の単一のジアステレオマーの成分割合は、極めて高い割合のもののみならず、実質的に高い割合からなる実質的に純粋な単一のジアステレオマーからなるものも本発明の目的を妨げるものではなく有用であり、用途により適宜選定することができる。   In the industrial use of the novel guanamine compound derivative according to the present invention, the component ratio of the target single diastereomer is not only a very high proportion but also a substantially pure component consisting of a substantially high proportion. Those composed of a single diastereomer are not hindered by the object of the present invention and are useful and can be appropriately selected depending on the application.

又、本発明に係わる新規グアナミン化合物誘導体は、強塩基、高温等の厳しい条件にても異性現象を惹起し難い優れた属性を有する。異性現象で立体配置が変化せず一定の立体配置を有するため、開環メタセシス重合等において重合反応の制御が容易となり、目的の最終物質が得やすいこと、又、最終物質の用途における高温、加熱等の加工処理、長期使用等においても変質せず優れた特性を発現，維持することができる。   Further, the novel guanamine compound derivative according to the present invention has an excellent attribute that hardly induces an isomerism phenomenon even under severe conditions such as a strong base and high temperature. Since the configuration does not change due to an isomerism phenomenon, it has a certain configuration, making it easy to control the polymerization reaction in ring-opening metathesis polymerization, etc., making it easy to obtain the desired final substance, and high temperature and heating in the use of the final substance. Even in processing such as long-term use, etc., excellent characteristics can be expressed and maintained without deterioration.

更に、かかる化合物誘導体は、化学構造中に（Ｎ−置換アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基をもつため、難燃性、耐熱性、耐候性、表面特性、核酸誘導体、尿素の吸着除去性能、分子インプリンティング、金属マイグレーション防止性能等の特異な性能を有し、又、アルデヒド類、エポキシ類、カルボン酸類、イソシアナート類等種々の化合物との反応性、重合性にも優れて、樹脂原料、誘導体原料、樹脂類として極めて有用である。   Furthermore, since such a compound derivative has a (N-substituted amino-1,3,5-triazin-2-yl) group in the chemical structure, flame retardancy, heat resistance, weather resistance, surface properties, nucleic acid derivatives, It has unique performance such as urea adsorption / removal performance, molecular imprinting, and metal migration prevention performance, and also has reactivity and polymerizability with various compounds such as aldehydes, epoxies, carboxylic acids, and isocyanates. It is excellent and extremely useful as a resin raw material, derivative raw material, and resins.

更に、本発明者らは、上記した本発明の課題を克服すべく鋭意研究を重ねた結果、かかる新規グアナミン化合物を出発原料とし、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体を技術的、経済的に優れた方法で製造できることを見出して、上記（ホ）項記載の本発明に至った。   Further, as a result of intensive studies to overcome the above-described problems of the present invention, the present inventors have obtained a novel guanamine compound derivative according to the present invention technically and economically excellent from such a new guanamine compound as a starting material. The present invention described in the above item (e) was found.

すなわち、一般式（１）で表される新規グアナミン化合物（１）と
一般式（５） That is, the novel guanamine compound (1) represented by the general formula (1) and the general formula (5)

［式中、Ｒ₁は前記の意味を示し、Ｚはハロゲン及びＲ₁−ＣＯ−基（Ｒ₁は前記と同じ意味を示す。）を有するカルボン酸、酸無水物よりＲ₁−ＣＯ−基を除いた残基からなる群の中から選ばれる種を示す。］
で表されるアシル化剤とを触媒存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする一般式（４）で表される新規グアナミン化合物誘導体（４）の製造方法である。 [Wherein, R ₁ represents the above meaning, Z represents a carboxylic acid having a halogen and an R ₁ —CO— group (R ₁ has the same meaning as described above), an acid anhydride, and an R ₁ —CO— group. Species selected from the group consisting of residues excluding. ]
Is a method for producing a novel guanamine compound derivative (4) represented by the general formula (4), characterized by reacting in the presence or absence of a catalyst in a solvent.

上記（ホ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体の製造方法は、上記した特異な化学構造、性質等を有し機能性に優れた新規グアナミン化合物を出発原料として用い、その原料の立体配置、優れた特性を保持し本発明の課題を克服する新規グアナミン化合物誘導体を得ることができる立体特異的反応であり、原料として用いる新規グアナミン化合物の立体配置を目的の新規グアナミン化合物誘導体の立体配置と同じにすることにより、目的の単一のジアステレオマ−からなる新規グアナミン化合物誘導体を得ることができるという極めて優れた特徴を有するものである。   The method for producing a novel guanamine compound derivative according to the present invention described in the above (e) uses the above-described novel guanamine compound having a unique chemical structure, properties, etc. and excellent functionality as a starting material, This is a stereospecific reaction capable of obtaining a novel guanamine compound derivative that retains the excellent properties and overcomes the problems of the present invention, and is intended for the configuration of the novel guanamine compound used as a raw material. It has the very outstanding characteristic that the novel guanamine compound derivative which consists of the target single diastereomer can be obtained by making it the same.

尚、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体（４）の製造において、その製造に用いられる新規グアナミン化合物（１）におけるＸとＹは、目的とする新規グアナミン化合物誘導体（４）におけるＸとＹに同じである。   In the production of the novel guanamine compound derivative (4) according to the present invention, X and Y in the novel guanamine compound (1) used in the production are the same as X and Y in the target novel guanamine compound derivative (4). It is.

かかるアシル化剤において、Ｒ₁は前記と同じ意味を示し、目的、用途等により適宜選択することができる。又、Ｚはハロゲン及びＲ₁−ＣＯ−基（Ｒ₁は前記と同じ意味を示す。）を有するカルボン酸、酸無水物よりＲ₁−ＣＯ−基を除いた残基を示す。
かかるアシル化剤の具体例としては、例えば、塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化ブチリル、塩化イソブチリル、塩化バレリル、塩化ピバロイル、臭化ヘキサノイル、塩化オクタノイル、塩化パルミトイル、塩化シクロヘキサノイル、塩化アクリロイル、塩化メクリロイル、塩化アリル、塩化オレオイル、塩化ベンゾイル、臭化ベンゾイル、沃化ベンゾイル、フッ化ベンゾイル、塩化トルイル酸、塩化ナフトイル、塩化フロイル等のフッ素、塩素、臭素、ヨウ素のハロゲンを有する酸ハロゲン化物、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、酪酸、吉草酸、メチルイソプロピル酢酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸、４−メチルシクロヘキサンカルボン酸、１，３−ジメチルシクロカルボン酸、トルイル酸、安息香酸、クミン酸、フラン酸等のカルボン酸及び無水酢酸、無水プロピオン酸、無水ピバリン酸、無水酪酸、無水パルミチン酸、無水シクロヘキサンカルボン酸、無水安息酸、無水アセト安息香酸、無水フラン酸等のカルボン酸の単純酸無水物又は混合酸無水物等が挙げられ、好ましくは塩素、臭素、ヨウ素のハロゲンを有する酸ハロゲン化物及び単純酸無水物であるが、これらの化合物に限定されるものではない。 In such an acylating agent, R ₁ has the same meaning as described above, and can be appropriately selected depending on the purpose, application and the like. Z represents a residue obtained by removing the R ₁ —CO— group from a carboxylic acid or acid anhydride having a halogen and an R ₁ —CO— group (R ₁ has the same meaning as described above).
Specific examples of such acylating agents include, for example, acetyl chloride, propionyl chloride, butyryl chloride, isobutyryl chloride, valeryl chloride, pivaloyl chloride, hexanoyl bromide, octanoyl chloride, palmitoyl chloride, cyclohexanoyl chloride, acryloyl chloride, methacryloyl chloride. , Allyl chloride, oleoyl chloride, benzoyl chloride, benzoyl bromide, benzoyl iodide, benzoyl fluoride, toluic acid chloride, naphthoyl chloride, furoyl chloride, etc., acid halides having halogens of fluorine, chlorine, bromine, iodine, acetic acid , Propionic acid, pivalic acid, butyric acid, valeric acid, methylisopropylacetic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, cyclopentanecarboxylic acid, cyclohexanecarboxylic acid, 4-methylcyclohexanecarboxylic acid, 1,3-dimethyl Carboxylic acid such as crocarboxylic acid, toluic acid, benzoic acid, cumic acid, furanic acid, and acetic anhydride, propionic anhydride, pivalic anhydride, butyric anhydride, palmitic acid anhydride, cyclohexanecarboxylic acid, benzoic anhydride, acetobenzoic anhydride Examples thereof include simple acid anhydrides or mixed acid anhydrides of carboxylic acids such as acids and furanic anhydrides, and preferred are acid halides and simple acid anhydrides having halogens of chlorine, bromine and iodine. It is not limited to.

上記（ホ）項記載の本発明に係る製造方法において、用いられる新規グアナミン化合物及びアシル化剤の使用量（モル比）は、通常、新規グアナミン化合物１モル量に対して、所期目的の置換基の数に相当するアシル化剤のモル量であることが好ましいが、場合により過剰モル量を用いてもよく、目的に応じて適宜選定することができる。   In the production method according to the present invention described in the above (e), the amount (molar ratio) of the novel guanamine compound and acylating agent used is usually the desired substitution with respect to 1 mole amount of the novel guanamine compound. The molar amount of the acylating agent corresponding to the number of groups is preferable, but an excess molar amount may be used in some cases and can be appropriately selected according to the purpose.

又、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体の製造方法における反応は、触媒存在下又は不存在下で行われるが、かかる反応は触媒存在下にて行う時、反応を速やかに進めることができ、更に反応収率も向上するので好ましい。
かかる触媒としては、ＤＢＵ、ＤＢＮ、トリエチルアミン等の三級アミン類、ピリジン、ピラジン、ピリジン類、炭酸カリウム等の無機塩基化合物が挙げられるが、好ましくはピリジン類である。 Further, the reaction in the method for producing a novel guanamine compound derivative according to the present invention is carried out in the presence or absence of a catalyst, but when such a reaction is carried out in the presence of a catalyst, the reaction can be rapidly advanced. The reaction yield is also improved, which is preferable.
Examples of the catalyst include tertiary amines such as DBU, DBN and triethylamine, and inorganic base compounds such as pyridine, pyrazine, pyridines and potassium carbonate, with pyridines being preferred.

又、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体の製造方法における反応の溶媒としては、各種の溶媒が有用であるが、所期目的化合物以外の化合物の生成、反応阻害を惹起する溶媒、例えば、アルコール類、一級、二級アミン類、目的以外のアシル化剤、例えば、カルボン酸、該酸無水物、トリフルオロ酢酸、液体二酸化硫黄、塩化スルフリル、鉱酸、水等の溶媒は好ましくない。   Various solvents are useful as the reaction solvent in the method for producing the novel guanamine compound derivative according to the present invention. Solvents that induce the formation of compounds other than the desired target compound and reaction inhibition, such as alcohols , Primary and secondary amines, acylating agents other than the object, for example, carboxylic acids, acid anhydrides, trifluoroacetic acid, liquid sulfur dioxide, sulfuryl chloride, mineral acids, water and the like are not preferred.

かかる反応の溶媒としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセトフェノン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸ベンジル等のエステル類、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クラウンエーテル、アニソール等のエーテル類、メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン等の三級アミン類、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のカンボン酸アミド、スルホラン、メチルスルホラン、１，３−プロパンスルトン等のスルホラン類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられるが、特にエーテル類、カルボン酸アミド類、スルホラン類、スルホキシド類、目的の液体のアシル化剤、例えば酢酸、酢酸無水物等が好ましい。尚、これらの溶媒は単独あるいはこれら２種以上の混合溶媒を用いてもよく、必要により適宜選択することができ、更に、かかる溶媒の含水率はできるかぎり低いことが好ましく、１．０重量％以下であることが特に好ましい。   Examples of the solvent for the reaction include ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, and acetophenone, esters such as ethyl acetate, butyl acetate, and benzyl acetate, diethyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, crown ether, Ethers such as anisole, tertiary amines such as methylamine, triethylamine and pyridine, halogenated hydrocarbons such as chloroform and carbon tetrachloride, N, N-dimethylformamide, N, N-diethylformamide, N, N-dimethyl Cambonic acid amides such as acetamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, sulfolanes such as sulfolane, methyl sulfolane, 1,3-propane sultone, dimethylsulfoxy Although sulfoxides, etc. and the like, in particular ethers, carboxylic acid amides, sulfolane, sulfoxides, acylating agent in the liquid of interest, such as acetic acid, acetic anhydride and the like are preferable. These solvents may be used singly or as a mixture of two or more thereof, and can be appropriately selected as necessary. Further, the water content of such a solvent is preferably as low as possible, and is 1.0% by weight. It is particularly preferred that

更に、かかる反応は、０℃以下の反応温度では反応が著しく遅く、製造にあたり長時間を要するばかりでなく収率が著しく低い為好ましくない。通常１０℃以上、好ましくは３０℃以上の温度で行うとき、反応は急速に且つ円滑に進み収率よく所期目的化合物を得ることができる。しかし、反応温度が１６０℃付近を超えると、副生物の生成が無視できない程度に急速に増加し製品純度を著しく低下させる為、１６０℃以上の温度は好ましくない。従って、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体の製造方法において、かかる製造を１０℃〜１６０℃、更に好ましくは３０℃〜１３０℃の範囲の反応温度にて行うことがより好ましく、副生物が著しく少なく高純度で初期目的化合物が得られ、精製分離工程等製造をより簡便に行うことができ且つ所期目的化合物をより収率よく得ることができる。又、かかる反応の系は、特には限定されないが、常圧下あるいは密閉容器中にて自然発生圧力下、更には加圧下にて行うことができ、必要により適宜選択することができる。   Furthermore, this reaction is not preferable because the reaction is remarkably slow at a reaction temperature of 0 ° C. or lower, and not only a long time is required for production but also the yield is remarkably low. Usually, when the reaction is carried out at a temperature of 10 ° C. or higher, preferably 30 ° C. or higher, the reaction proceeds rapidly and smoothly, and the desired target compound can be obtained with good yield. However, if the reaction temperature exceeds about 160 ° C., the production of by-products increases rapidly to a degree that cannot be ignored and the product purity is significantly reduced. Therefore, in the method for producing a novel guanamine compound derivative according to the present invention, it is more preferable to carry out such production at a reaction temperature in the range of 10 ° C. to 160 ° C., more preferably 30 ° C. to 130 ° C., and there are significantly fewer by-products. The initial target compound can be obtained with high purity, the purification separation process and the like can be carried out more easily, and the desired target compound can be obtained in a higher yield. The reaction system is not particularly limited, and can be carried out under normal pressure, in a closed vessel, under naturally generated pressure, or under pressure, and can be appropriately selected as necessary.

又、上記した反応の反応混合物から所期目的化合物である本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体を得るには、反応液を冷却して晶析してくる該グアナミン化合物を濾別するのが最もよいが、反応混合物をそのまま熱水中に注いで晶析濾別してもよい。使用目的に応じて、さらに精製を要する時は、上記した反応溶媒例えば、ケトン類、カルボン酸アミド、スルホラン類、スルホキシド類等、これらの混合溶媒等を用い自然晶析法、自然分晶法、接種法等にて再結晶を行う方法、上記した反応溶媒に溶解し、これを熱水に注いで再沈殿を行う方法、粗グアナミン化合物を塩酸酸性水溶液に溶解し、これをアルカリと混じて該グアナミン化合物を再沈殿させる方法、結晶を昇華させ精製する方法等により行うことができる。   In order to obtain the desired guanamine compound derivative according to the present invention, which is the desired target compound, from the reaction mixture of the reaction described above, it is best to cool the reaction solution and filter out the guanamine compound that is crystallized. However, the reaction mixture may be poured into hot water as it is and crystallized by filtration. Depending on the purpose of use, when further purification is required, the above-mentioned reaction solvents such as ketones, carboxylic acid amides, sulfolanes, sulfoxides, etc., using these mixed solvents, natural crystallization methods, natural fractionation methods, A method of recrystallization by inoculation method, etc., a method of dissolving in the above-mentioned reaction solvent, pouring this into hot water and reprecipitation, a crude guanamine compound dissolved in an aqueous hydrochloric acid solution, mixed with an alkali, and It can be performed by a method of reprecipitation of a guanamine compound, a method of sublimating and purifying a crystal, or the like.

本発明に係る新規グアナミン化合物は、非常に嵩高い官能基を有するが、この官能基の立体配置を制御することにより、例えば、（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基がエキソ型であるジアステレオマーでは二重結合基周辺の立体障害を著しく排除されているので、開環メタセシス触媒等の配位触媒における重合活性が著しく良好となり、高分子量の重合体が得られること、他の原料との共重合体が得やすいこと、特異な性質を有する官能基の立体構造が制御された重合体が得られること等に優れ、従来技術では得難い高機能性樹脂を提供できる。   The novel guanamine compound according to the present invention has a very bulky functional group. By controlling the configuration of this functional group, for example, (4,6-diamino-1,3,5-triazine-2- The steric hindrance around the double bond group is remarkably eliminated in diastereomers having an exo group, so that the polymerization activity in coordination catalysts such as ring-opening metathesis catalysts is remarkably improved, and high molecular weight polymers. High functional resin, which is excellent in that it is easy to obtain a copolymer with other raw materials, a polymer in which the steric structure of a functional group having specific properties is controlled, and is difficult to obtain with conventional technology Can provide.

一方、（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基がエンド型であるジアステレオマーは、二重結合基周辺の立体障害が大きいが、その立体配置はよく制御されている。従って、開環メタセシス重合等における重合活性は低いが、分子量の制御性が良好であり均質なオリゴマー等重合体が得られ易く、且つ優れた特性を有するため、樹脂類への分散性、相溶性、作業性、特性等に優れ、樹脂類の改質剤、反応剤、硬化剤として産業上の有用性が大きい。   On the other hand, diastereomers in which the (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group is endo-type have large steric hindrance around the double bond group, but the steric configuration is well controlled. Has been. Therefore, the polymerization activity in ring-opening metathesis polymerization is low, but the controllability of molecular weight is good, and a polymer such as a homogeneous oligomer is easy to obtain and has excellent characteristics. It is excellent in workability, characteristics, etc., and has great industrial utility as a modifier, a reactive agent and a curing agent for resins.

従来技術において、ジアステレオマーが混在する化合物を開環メタセシス重合等の原料として用いた場合は、ジアステレオマー間の重合活性に顕著な差があるため、重合を阻害し重合度が著しく低下したり、バラツキが大きく、所期の性能が得られなかったり、利用できない等の欠陥を有していたが、かかる大きな課題を克服したものである。   In the prior art, when a compound in which diastereomers are mixed is used as a raw material for ring-opening metathesis polymerization or the like, there is a significant difference in polymerization activity between diastereomers, which inhibits polymerization and significantly reduces the degree of polymerization. However, this method has overcome such a major problem.

又、本発明に係る新規グアナミン化合物は、優れた反応性を示す活性アミノ基を有するため各種の反応性に優れ、樹脂等との相溶性、表面特性、溶剤等の溶解性、難燃性、耐熱性、耐候性等を改良させた重合性モノマー、各種グアナミン化合物誘導体を提供する原料として有用である。例えば、新規グアナミン化合物は、ホルムアルデヒド類、グリオキザールとともにメチロール化反応を行ない、相当するＮ−メチロール化グアナミン誘導体等を提供することができる。更には、かかる新規グアナミン化合物は、カルボン酸類、これらの前駆体である部分エステル化物、酸無水物、ハロゲンアシル化物等と反応性せしめて、相当するアミド酸、イミド、イミド化合物誘導体を提供でき、アルキルハロゲン化物等のアルキル化剤、イソシアナート類、エポキシ類と反応せしめて相当する誘導体、樹脂類を提供できる。かかる新規グアナミン化合物のアミノ基をアシル化、アルキル化した誘導体等は、樹脂相溶性、溶媒溶解性、性能等を改良せしめた開環メタセシス重合の原料化合物としても有用である。   Further, the novel guanamine compound according to the present invention has an active amino group exhibiting excellent reactivity, and thus has excellent reactivity, compatibility with resins, surface characteristics, solubility of solvents, flame retardancy, It is useful as a raw material for providing a polymerizable monomer and various guanamine compound derivatives having improved heat resistance and weather resistance. For example, a novel guanamine compound can be methylolated with formaldehydes and glyoxal to provide a corresponding N-methylolated guanamine derivative and the like. Furthermore, such novel guanamine compounds can be reacted with carboxylic acids, partial esterified products thereof, acid anhydrides, halogen acylated products, etc. to provide corresponding amide acids, imides, imide compound derivatives, Reaction with alkylating agents such as alkyl halides, isocyanates, and epoxies can provide corresponding derivatives and resins. Derivatives obtained by acylating or alkylating amino groups of such novel guanamine compounds are also useful as raw material compounds for ring-opening metathesis polymerization with improved resin compatibility, solvent solubility, performance, and the like.

又、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体は、優れた反応性を示す活性アミノ基等も有するため各種の反応性に優れ、樹脂等との相溶性、表面特性、溶剤等の溶解性、難燃性、耐熱性、耐候性等を改良させた重合性モノマー、各種グアナミン化合物誘導体を提供する原料として有用である。例えば、新規グアナミン化合物誘導体は、ホルムアルデヒド類、グリオキザールとともにメチロール化反応を行ない、相当するＮ−メチロール化グアナミン誘導体等を提供することができる。更には、かかる新規グアナミン化合物誘導体は、アルキルハロゲン化物等のアルキル化剤、イソシアナート類、エポキシ類と反応せしめて相当する誘導体、樹脂類を提供できる。かかる新規グアナミン化合物誘導体のアミノ基をアルキル化した誘導体等は、樹脂相溶性、溶媒溶解性、性能等を改良せしめた開環メタセシス重合の原料化合物としても有用である。   In addition, the novel guanamine compound derivative according to the present invention has an active amino group exhibiting excellent reactivity, and thus has various reactivity, compatibility with resins, surface characteristics, solubility in solvents, flame retardancy, etc. It is useful as a raw material for providing a polymerizable monomer having improved properties, heat resistance, weather resistance and the like and various guanamine compound derivatives. For example, a novel guanamine compound derivative can undergo a methylolation reaction with formaldehyde and glyoxal to provide a corresponding N-methylolated guanamine derivative and the like. Furthermore, such novel guanamine compound derivatives can react with alkylating agents such as alkyl halides, isocyanates, and epoxies to provide corresponding derivatives and resins. Derivatives obtained by alkylating amino groups of such novel guanamine compound derivatives are useful as raw material compounds for ring-opening metathesis polymerization with improved resin compatibility, solvent solubility, performance, and the like.

尚、本発明に係る新規グアナミン化合物及びその誘導体が有するビニル結合を水添して得られる化合物も優れた反応性を有する活性アミノ基を有するため、上記と同様に優れた誘導体を提供することができ有用である。   In addition, since the compound obtained by hydrogenating the vinyl bond of the novel guanamine compound and its derivative according to the present invention also has an active amino group having excellent reactivity, it is possible to provide an excellent derivative as described above. Can be useful.

又、本発明に係る新規グアナミン化合物の誘導体としては、上記（ロ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法におけるジシアンジアミドの代わりに、ジシアンジアミドの誘導体、例えばＮ−（２−エトキシエチル）ジシアンジアミド、Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）ジシアンジアミド、Ｎ−シクロヘキシルジシアンジアミドを用いて、本発明に係る立体特異的な反応を行わせしめることにより、立体化学的に制御されたＮ−置換グアナミン誘導体を提供することができ、立体化学的な制御が有用性、効果に重要な要因となる用途、例えば配位触媒重合等の原料化合物、医薬、農薬等として特に有用性がある。   In addition, as a derivative of the novel guanamine compound according to the present invention, a dicyandiamide derivative such as N- (2-ethoxyethyl) is used instead of dicyandiamide in the method for producing the novel guanamine compound according to the present invention described in the above (b). Provided a stereochemically controlled N-substituted guanamine derivative by causing a stereospecific reaction according to the present invention using dicyandiamide, N- (2,5-dichlorophenyl) dicyandiamide, and N-cyclohexyldicyandiamide. It is particularly useful as a use compound in which stereochemical control is an important factor in usefulness and effect, for example, a raw material compound such as coordination catalyst polymerization, a pharmaceutical, and an agricultural chemical.

又、本発明に係る新規グアナミン化合物の誘導体としては、上記（ハ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法におけるビグアニド類の代わりに、ビグアニドの誘導体、例えばメチルビグアニド、ジメチルビグアニド、エチルビグアニド、アリルビグアニド、ｎ−ヘキシルビグアニド、シクロヘキシルビグアニド、フェニルビグアニド、ベンジルビグアニド、２，４キシリールビグアニド等を用いて、本発明に係る立体特異的な反応を行わせしめることにより、立体化学的に制御されたＮ−置換グアナミン誘導体を提供することができ、立体化学的な制御が有用性、効果に重要な要因となる用途、例えば配位触媒重合等の原料化合物、医薬、農薬等として特に有用性がある。   In addition, as a derivative of the novel guanamine compound according to the present invention, a biguanide derivative such as methylbiguanide, dimethylbiguanide, ethyl instead of the biguanides in the method for producing the novel guanamine compound according to the present invention described in the above (c) Stereochemical control by causing the stereospecific reaction according to the present invention to occur using biguanide, allyl biguanide, n-hexyl biguanide, cyclohexyl biguanide, phenyl biguanide, benzyl biguanide, 2,4 xylyl biguanide, etc. N-substituted guanamine derivatives can be provided, and the utility of which stereochemical control is an important factor for usefulness and effect, particularly useful as a raw material compound such as coordination catalyst polymerization, pharmaceuticals, agricultural chemicals, etc. There is.

実施例１に係わる化合物の１例の核磁気共鳴スペクトル図である。1 is a nuclear magnetic resonance spectrum diagram of one example of a compound according to Example 1. FIG. 実施例１に係わる化合物の１例の赤外線吸収スペクトル図である。1 is an infrared absorption spectrum diagram of one example of a compound according to Example 1. FIG. 実施例１に係わる化合物の１例のＸ線結晶構造解析のＯＲＴＥＰ図である。2 is an ORTEP diagram of an X-ray crystal structure analysis of one example of the compound according to Example 1. FIG. 実施例９に係わる化合物誘導体の１例の核磁気共鳴スペクトル図である。10 is a nuclear magnetic resonance spectrum diagram of one example of a compound derivative according to Example 9. FIG. 実施例９に係わる化合物誘導体の１例の赤外線吸収スペクトル図である。6 is an infrared absorption spectrum diagram of one example of a compound derivative according to Example 9. FIG. 実施例１０に係わる化合物誘導体の１例の核磁気共鳴スペクトル図である。1 is a nuclear magnetic resonance spectrum diagram of one example of a compound derivative according to Example 10. FIG. 実施例１０に係わる化合物誘導体の１例の赤外線吸収スペクトル図である。2 is an infrared absorption spectrum diagram of one example of a compound derivative according to Example 10. FIG. 実施例１１に係わる化合物誘導体の１例の核磁気共鳴スペクトル図である。2 is a nuclear magnetic resonance spectrum diagram of one example of a compound derivative according to Example 11. FIG. 実施例１１に係わる化合物誘導体の１例の赤外線吸収スペクトル図である。2 is an infrared absorption spectrum diagram of one example of a compound derivative according to Example 11. FIG.

以下、本発明の実施の形態について、詳細に説明する。
本発明は、
（Ｉａ）一般式（２） Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail.
The present invention
(Ia) General formula (2)

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表されるニトリル化合物とジシアンジアミドとを塩基性触媒存在下、非水プロトン溶媒及び非プロトン極性溶媒からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒中にて反応させることを特徴とする製造方法により、
一般式（１） [Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols. X and Y are the same as X and Y in the general formula (1). ]
A nitrile compound represented by the formula: dicyandiamide is reacted in the presence of a basic catalyst in at least one solvent selected from the group consisting of a non-aqueous protic solvent and an aprotic polar solvent,
General formula (1)

（式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。）
で表される新規グアナミン化合物を得ることができる。 (Wherein X and Y are selected from the three-dimensional symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols.)
The novel guanamine compound represented by these can be obtained.

かかる（Ｉａ）に記載の製造方法を実施するための好ましい形態は、（Ｉｂ）塩基性触媒が、アルカリ金属、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属アルコラート、ジシアンジアミドのアルカリ金属、アルカリ土類金属塩、アミン類及びアンモニアからなる群より選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする上記（Ｉａ）項記載の新規グアナミン化合物の製造方法、（Ｉｃ）反応温度が、８０℃〜１６０℃の範囲であることを特徴とする上記（Ｉａ）又は（Ｉｂ）項記載の新規グアナミン化合物の製造方法である。   A preferred embodiment for carrying out the production method described in (Ia) is that (Ib) the basic catalyst is an alkali metal, alkali metal hydroxide, alkaline earth metal hydroxide, alkali metal alcoholate, or alkali of dicyandiamide. The method for producing a novel guanamine compound according to the above (Ia), which is at least one selected from the group consisting of metals, alkaline earth metal salts, amines and ammonia, and (Ic) a reaction temperature of 80 The method for producing a novel guanamine compound according to the above item (Ia) or (Ib), characterized in that the temperature is in the range of from ° C to 160 ° C.

又、本発明は、
（ＩＩａ）一般式（３） The present invention also provides
(IIa) General formula (3)

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。Ｒは炭素数１〜４からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基の中から選ばれる少なくとも１種である。］
で表されるカルボン酸エステル類とビグアニド類とを塩基性化合物存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする製造方法により、上記（Ｉａ）項記載の一般式（１）で表される新規グアナミン化合物を得ることができる。 [Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols. X and Y are the same as X and Y in the general formula (1). R is at least one selected from saturated aliphatic hydrocarbon groups that may have a branch having 1 to 4 carbon atoms. ]
And a biguanide, in the presence or absence of a basic compound, in a solvent, in the presence of a basic compound, in a solvent, the general formula (1) described in the above (Ia) The novel guanamine compound represented by these can be obtained.

かかる（ＩＩａ）に記載の製造方法を実施するための好ましい形態は、（ＩＩｂ）一般式（３）におけるＲが、メチルであることを特徴とする上記（ＩＩａ）項記載の新規グアナミン化合物の製造方法、（ＩＩｃ）塩基性化合物が、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルコキシド類からなる群より選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする上記（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）項記載の新規グアナミン化合物の製造方法、（ＩＩｄ）反応温度が、０℃〜８０℃の範囲であることを特徴とする上記（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｃ）項記載の新規グアナミン化合物の製造方法である。   A preferred form for carrying out the production method described in (IIa) is (IIb) Production of a novel guanamine compound as described in (IIa) above, wherein R in the general formula (3) is methyl Method, (IIc) The novel guanamine according to (IIa) or (IIb) above, wherein the basic compound is at least one selected from the group consisting of alkoxides such as sodium methoxide and sodium ethoxide A method for producing a compound, (IId) A method for producing a novel guanamine compound as described in (IIa), (IIb) or (IIc) above, wherein the reaction temperature is in the range of 0 ° C to 80 ° C.

更に、本発明は、
（ＩＩＩａ）一般式（１） Furthermore, the present invention provides
(IIIa) General formula (1)

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（４）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表される新規グアナミン化合物（１）と、
一般式（５） [Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols. X and Y are the same as X and Y in the general formula (4). ]
A novel guanamine compound (1) represented by:
General formula (5)

［式中、Ｒ₁は前記の意味を示し、Ｚはハロゲン及びＲ₁−ＣＯ−基（Ｒ₁は前記と同じ意味を示す。）を有するカルボン酸、酸無水物よりＲ₁−ＣＯ−基を除いた残基からなる群の中から選ばれる種を示す。］
で表されるアシル化剤とを触媒存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする製造方法により、
一般式（４） [Wherein, R ₁ represents the above meaning, Z represents a carboxylic acid having a halogen and an R ₁ —CO— group (R ₁ has the same meaning as described above), an acid anhydride, and an R ₁ —CO— group. Species selected from the group consisting of residues excluding. ]
In the production method characterized by reacting with an acylating agent represented by the following in the presence or absence of a catalyst in a solvent:
General formula (4)

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種、Ｒ₁は炭素数１〜２０からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基、炭素数１〜２０からなる分枝を有することもある不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜２０からなるアルキル置換基を有することもある脂環式炭化水素基、炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある芳香族炭化水素基及び炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある複素環式基からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄はＨ原子及びＲ₁−ＣＯ−基（Ｒ₁は前記と同じ意味を示す。）からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は同じ種でも異なった種でも構わない。］
で表される新規グアナミン化合物誘導体（４）を得ることができる。 [Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols, R ₁ has a saturated aliphatic hydrocarbon group that may have a branch having 1 to 20 carbon atoms, and a branch that has 1 to 20 carbon atoms An unsaturated aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group that may have an alkyl substituent having 5 to 20 carbon atoms, or an aromatic that may have an alkyl substituent having 6 to 20 carbon atoms A species selected from the group consisting of a hydrocarbon group and a heterocyclic group which may have an alkyl substituent having 6 to 20 carbon atoms, wherein R ₂ , R ₃ and R ₄ are an H atom and R ₁ — CO- group (R ₁ are the same as defined above. It shows the species selected from the group consisting of, R _2, R ₃ and R ₄ may be a species different even in the same species. ]
A novel guanamine compound derivative (4) represented by the formula can be obtained.

かかる（ＩＩＩａ）項記載の製造方法を実施するための好ましい形態は、（ＩＩＩｂ）触媒が、トリエチルアミン等の三級アミン、ピリジン及び炭酸カリウムからなる群より選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする上記（ＩＩＩａ）項記載の新規グアナミン化合物誘導体の製造方法、（ＩＩＩｃ）反応温度が、１０℃〜１６０℃の範囲であることを特徴とする上記（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｃ）項記載の新規グアナミン化合物誘導体の製造方法である。   A preferred embodiment for carrying out the production method described in the above (IIIa) is characterized in that the catalyst (IIIb) is at least one selected from the group consisting of a tertiary amine such as triethylamine, pyridine and potassium carbonate. A method for producing a novel guanamine compound derivative as described in (IIIa) above, (IIIc) a novel guanamine as described in (IIIa) or (IIIc) above, wherein the reaction temperature is in the range of 10 ° C to 160 ° C It is a manufacturing method of a compound derivative.

次に、本発明を参考例、実施例により詳細に説明する。但し、これらの参考例、実施例記載は、本発明の範囲をこれらのみに限定するものではない。
〔参考例１〕 Next, the present invention will be described in detail with reference examples and examples. However, these reference examples and examples do not limit the scope of the present invention.
[Reference Example 1]

製造原料のニトリル化合物（２Ｘ）及びニトリル化合物（２Ｎ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、シクロペンタジエン１６０重量部、メタクリロニトリル１１０重量部、キシロール２５０重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を１００℃まで昇温させ、その温度にて５時間反応を行う。次に、この反応混合物より未反応原料、キシロール等の低沸点成分をエバポレーターにて除去し濃縮する。濃縮反応混合物として、ジアステレオマー成分比が、シアノ基がエキソ型のニトリル化合物（２Ｘ）８３．７％、同エンド型のニトリル化合物（２Ｎ）１６．３％（ガスクロマトグラフィーにて分析）であるものを得る［ニトリル化合物（２Ｘ）及びニトリル化合物（２Ｎ）の合計収率３６．４％］。この濃縮反応混合物を減圧蒸留法にて分留し、シアノ基がエキソ型であるニトリル化合物（２Ｘ）の留分（ｂｐ７７〜７９℃／１２ｍｍＨｇ、純度９８．３％）を得る。更に、残留分について減圧蒸留を繰返し行い、シアノ基がエンド型であるニトリル化合物（２Ｎ）の留分（ｂｐ８５〜８８℃／１２ｍｍＨｇ、純度９５．１％）を得る。ニトリル化合物（２Ｘ）の留分におけるジアステレオマー成分比は、シアノ基がエキソ型であるジアステレオマー９８．３％、同エンド型は１．７％（ガスクロマトグラフィーにて分析）である。又、ニトリル化合物（２Ｎ）の留分におけるジアステレオマー成分比は、シアノ基がエンド型であるジアステレオマー９５．１％、同エキソ型は４．９％（ガスクロマトグラフィーにて分析）である。 Production of production nitrile compound (2X) and nitrile compound (2N):
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a reflux condenser is charged with 160 parts by weight of cyclopentadiene, 110 parts by weight of methacrylonitrile, and 250 parts by weight of xylol, and gradually heated. This solution is heated to 100 ° C. and reacted at that temperature for 5 hours. Next, low boiling components such as unreacted raw materials and xylol are removed from the reaction mixture by an evaporator and concentrated. As a concentrated reaction mixture, the diastereomeric component ratio is 83.7% of nitrile compound (2X) having an exo cyano group and 16.3% of nitrile compound (2N) of the same end type (analyzed by gas chromatography). Some are obtained [total yield of nitrile compound (2X) and nitrile compound (2N) 36.4%]. This concentrated reaction mixture is subjected to fractional distillation by a vacuum distillation method to obtain a fraction (bp 77 to 79 ° C./12 mmHg, purity 98.3%) of the nitrile compound (2X) in which the cyano group is exo. Further, distillation under reduced pressure is repeatedly performed on the residue to obtain a fraction (bp 85 to 88 ° C./12 mmHg, purity 95.1%) of the nitrile compound (2N) in which the cyano group is an endo type. The diastereomer component ratio in the fraction of the nitrile compound (2X) is 98.3% of diastereomers in which the cyano group is an exo type, and 1.7% (analyzed by gas chromatography) of the same end type. The diastereomeric component ratio in the fraction of nitrile compound (2N) is 95.1% diastereomer in which the cyano group is an endo type, and 4.9% (analyzed by gas chromatography) for the exo type. is there.

新規グアナミン化合物（１Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、参考例１で得られるニトリル化合物（２Ｘ）の留分１１３重量部、ジシアンジアミド１１２重量部、苛性カリ７重量部、メチルセロソルブ１００重量部、ジメチルスルホキシド１００重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を１２０〜１２５℃で撹拌しながら、２０時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物（１Ｘ）［白色結晶、融点２０１．５℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｘ）９８．４％、新規グアナミン化合物（１Ｎ）１．６％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析、Ｘ線結晶構造解析（結晶学的データ）結果を下記に示す。又、該目的物のＸ線結晶解析の水素原子以外の原子の座標データ（分率座標）を表１、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析結果を図１、赤外線吸収スペクトル分析結果を図２、Ｘ線結晶構造解析のＯＲＴＥＰ図を図３に示す。 Production of novel guanamine compound (1X):
In a flask equipped with a stirrer, a thermometer and a reflux condenser, 113 parts by weight of the nitrile compound (2X) fraction obtained in Reference Example 1, 112 parts by weight of dicyandiamide, 7 parts by weight of caustic potash, 100 parts by weight of methyl cellosolve, dimethyl Charge 100 parts by weight of sulfoxide and gradually heat. The solution is reacted for 20 hours while stirring at 120 to 125 ° C. Next, the solvent is removed from the reaction mixture, deionized water is poured, the white precipitate that precipitates is filtered off, the solid content is washed with deionized water, washed with methanol, and dried under reduced pressure. Furthermore, this solid content is recrystallized with acetone. The solid content was dried under reduced pressure, and a novel guanamine compound (1X) consisting of a single diastereomer [white crystals, melting point 201.5 ° C. (DTA measurement), purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography) ] Is obtained. In this reaction mixture (before treatment), the ratio of the diastereomeric components of the novel guanamine compound was 98.4% of the above-mentioned novel guanamine compound (1X), 1.6% of the novel guanamine compound (1N) (in liquid chromatography) Analysis). The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, MALDI-TOF mass spectrum analysis, and X-ray crystal structure analysis (crystallographic data) of the target product are shown below. In addition, coordinate data (fractional coordinates) of atoms other than hydrogen atoms in the X-ray crystal analysis of the target product are shown in Table 1, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis results in FIG. 1, infrared absorption spectrum analysis results in FIG. An ORTEP diagram of the X-ray crystal structure analysis is shown in FIG.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ６０．７ ％ ７．０ ％ ３２．３ ％
計算値： ６０．８０％ ６．９６％ ３２．２４％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 60.7% 7.0% 32.3%
Calculated value: 60.80% 6.96% 32.24%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ₆−ＤＭＳＯ）
ＮＨ₂に基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）： ６．５４（シングレット） アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．２５ 、 ６．１５ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: d ₆ -DMSO)
Absorption based on NH ₂ δ value (ppm): 6.54 (singlet) Absorption based on alkene-bonded proton δ value (ppm): 6.25, 6.15

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２４
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２８ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 218.24
Calculated value: [M + H] ⁺ : 218.28

Ｘ線結晶解析（結晶学的データ）
空間群 ： Ｃ２／ｃ
格子定数： ａ＝２１．５９８６（４）Å
ｂ＝７．１３７１６（１３）Å
ｃ＝１５．３６９３（３）Å
β＝１１２．８５００（１０）°
Ｚ ： ８ X-ray crystallography (crystallographic data)
Space group: C2 / c
Lattice constant: a = 21.5986 (4) Å
b = 7.113716 (13) Å
c = 15.3693 (3) Å
β = 112.8500 (10) °
Z: 8

上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を提供することができ、更に、特定のニトリル化合物とジシアンジアミンドとを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の実質的に単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得ることができる。   As described above, from a single diastereomer in which the configuration of the (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group according to the present invention is an exo type (the methyl group is an endo type). A new guanamine compound can be provided, and further, by a production method in which a specific nitrile compound is reacted with dicyandiamined, a stereospecific reaction is performed by maintaining a stereoconfiguration of the raw material compound. A novel guanamine compound consisting essentially of a single diastereomer can be obtained.

新規グアナミン化合物（１Ｎ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、参考例１で得られるニトリル化合物（２Ｎ）の留分１１２重量部、ジシアンジアミド１３５重量部、苛性カリ９重量部、メチルセロソルブ２００重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を１２０〜１２５℃で撹拌しながら、２０時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物（１Ｎ）［白色結晶、融点１９６．６℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｎ）９４．６％、新規グアナミン化合物（１Ｘ）５．４％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物の有するニトリルの吸収（２２３０ｃｍ^-1）が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。 Production of novel guanamine compound (1N):
A flask equipped with a stirrer, thermometer and reflux condenser was charged with 112 parts by weight of the nitrile compound (2N) fraction obtained in Reference Example 1, 135 parts by weight of dicyandiamide, 9 parts by weight of caustic potash, and 200 parts by weight of methyl cellosolve. Heat gradually. The solution is reacted for 20 hours while stirring at 120 to 125 ° C. Next, the solvent is removed from the reaction mixture, deionized water is poured, the white precipitate that precipitates is filtered off, the solid content is washed with deionized water, washed with methanol, and dried under reduced pressure. Furthermore, this solid content is recrystallized with acetone. This solid content was dried under reduced pressure, and a novel guanamine compound (1N) consisting of a single diastereomer [white crystals, melting point 196.6 ° C. (DTA measurement), purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography) ] Is obtained. The diastereomeric component ratio of the novel guanamine compound in this reaction mixture (before treatment) was 94.6% of the above-described novel guanamine compound (1N), 5.4% of the novel guanamine compound (1X) (in liquid chromatography) Analysis). In the infrared absorption spectrum of the target product, absorption of nitrile (2230 cm ⁻¹ ) of the raw material compound disappears, absorption of triazine nucleus (830 cm ⁻¹ ) newly appears, and elemental analysis and measurement of MALDI-TOF mass spectrum The values agree well with the calculated values as follows. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ６０．７ ％ ６．９ ％ ３２．４ ％
計算値： ６０．８０％ ６．９６％ ３２．２４％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 60.7% 6.9% 32.4%
Calculated value: 60.80% 6.96% 32.24%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ₆−ＤＭＳＯ）
ＮＨ₂に基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．４６ （シングレット） アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：５．９６ 、 ５．８９ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: d ₆ -DMSO)
Absorption based on NH ₂ δ value (ppm): 6.46 (single) Absorption based on alkene-bonded proton δ value (ppm): 5.96, 5.89

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２４
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２８ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 218.24
Calculated value: [M + H] ⁺ : 218.28

上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を提供することができ、更に、特定のニトリル化合物とジシアンジアミンドとを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の実質的に単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得ることができる。
〔参考例２〕 As described above, from a single diastereomer in which the configuration of the (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group according to the present invention is endo-type (methyl group is exo-type). A new guanamine compound can be provided, and further, by a production method in which a specific nitrile compound is reacted with dicyandiamined, a stereospecific reaction is performed by maintaining a stereoconfiguration of the raw material compound. A novel guanamine compound consisting essentially of a single diastereomer can be obtained.
[Reference Example 2]

製造原料のニトリル化合物の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、シクロペンタジエン１４５重量部、メタクリロニトリル１２５重量部、トルエン１８０重量部、フェノチアジン０．２重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を９０℃まで昇温させ、その温度にて１０時間反応を行う。次に、この反応混合物より未反応原料、トルエン等の低沸点成分を留去し濃縮する。更に、この濃縮反応混合物を減圧蒸留法にて分留し、ニトリル化合物の留分（ｂｐ７６〜８９℃／１２ｍｍＨｇ、純度９７．３％）を得る。このニトリル化合物の留分におけるジアステレオマー成分比は、シアノ基がエンド型であるジアステレオマー１４．７％、同エキソ型が８５．３％（ガスクロマトグラフィーにて分析）である。 Production of production nitrile compounds:
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a reflux condenser is charged with 145 parts by weight of cyclopentadiene, 125 parts by weight of methacrylonitrile, 180 parts by weight of toluene, and 0.2 parts by weight of phenothiazine, and gradually heated. The solution is heated up to 90 ° C. and reacted at that temperature for 10 hours. Next, low-boiling components such as unreacted raw materials and toluene are distilled off from the reaction mixture and concentrated. Further, this concentrated reaction mixture is subjected to fractional distillation by a vacuum distillation method to obtain a fraction of a nitrile compound (bp 76 to 89 ° C./12 mmHg, purity 97.3%). The diastereomeric component ratio in the fraction of this nitrile compound is 14.7% diastereomer in which the cyano group is an endo type, and 85.3% in the same exo type (analyzed by gas chromatography).

新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、参考例２で得られるニトリル化合物の留分１５０重量部、ジシアンジアミド１２０重量部、苛性カリ１２重量部、メチルセロソルブ１７４重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を１２０〜１２５℃で撹拌しながら、２０時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）［白色結晶、融点１９６．３〜２０１．４℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。この新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｎ）１４．１％、新規グアナミン化合物（１Ｘ）８５．９％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物の有するニトリルの吸収が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。 Production of novel guanamine compounds (1N, 1X):
A flask equipped with a stirrer, a thermometer and a reflux condenser was charged with 150 parts by weight of the nitrile compound fraction obtained in Reference Example 2, 120 parts by weight of dicyandiamide, 12 parts by weight of caustic potash, and 174 parts by weight of methyl cellosolve. Heat. The solution is reacted for 20 hours while stirring at 120 to 125 ° C. Next, the solvent is removed from the reaction mixture, deionized water is poured, the white precipitate that precipitates is filtered off, the solid content is washed with deionized water, washed with methanol, and dried under reduced pressure. Furthermore, this solid content is recrystallized with acetone. This solid content was dried under reduced pressure to obtain a novel guanamine compound (1N, 1 ×) [white crystals, melting point 196.3-201.4 ° C. (DTA measurement), purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography)]. obtain. The diastereomeric component ratio of the novel guanamine compound (1N, 1X) is 14.1% of the above-described novel guanamine compound (1N) and 85.9% of the novel guanamine compound (1X) (analyzed by liquid chromatography). . In the infrared absorption spectrum of the target product, the absorption of nitrile contained in the raw material compound disappears, and the absorption of new triazine nucleus (830 cm ⁻¹ ) appears, and the measured values of elemental analysis and MALDI-TOF mass spectrum are as follows: It agrees well with the calculated value. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ６０．９ ％ ７．２ ％ ３１．９ ％
計算値： ６０．８０％ ６．９６％ ３２．２４％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 60.9% 7.2% 31.9%
Calculated value: 60.80% 6.96% 32.24%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ₆−ＤＭＳＯ）
ＮＨ₂に基づく吸収
δ値（ｐｐｍ）：６．４７（シングレット）（１Ｎ）
６．５４（シングレット）（１Ｘ）
アルケン結合プロトンに基づく吸収
δ値（ｐｐｍ）：５．９６（１Ｎ）、５．８９（１Ｎ）
６．２５（１Ｘ）、６．１４（１Ｘ） ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: d ₆ -DMSO)
Absorption based on NH ₂
δ value (ppm): 6.47 (singlet) (1N)
6.54 (Singlet) (1X)
Absorption based on alkene-bonded protons
δ value (ppm): 5.96 (1N), 5.89 (1N)
6.25 (1X), 6.14 (1X)

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２５
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２８ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 218.25
Calculated value: [M + H] ⁺ : 218.28

上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型及びエキソ型が混在する新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のニトリル化合物とジシアンジアミンドとを用いて反応させる製造方法により、原料ニトリル化合物の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により原料ニトリル化合物のジアステレオマー成分比と実質的に同じである新規グアナミン化合物を得ることができる。目的の用途により所望の新規グアナミン化合物中のジアステレオマーの成分割合を選定する場合には、製造時に原料ニトリル化合物中のジアステレオマーの成分割合をこれと同じにすることにより、所望のジアステレオマーの成分割合と実質的に同じである該グアナミン化合物を得ることができる。
〔参考例３〕 As described above, it is possible to provide a novel guanamine compound in which the configuration of the (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group according to the present invention is a mixture of an endo type and an exo type. Furthermore, the production method of reacting with a specific nitrile compound and dicyandiamine is capable of maintaining the configuration without causing an isomerism phenomenon of the raw material nitrile compound, and the diastereoisomer of the raw material nitrile compound by a stereospecific reaction. A novel guanamine compound that is substantially the same as the mer component ratio can be obtained. When the ratio of the diastereomeric component in the desired new guanamine compound is selected depending on the intended use, the desired diastereomeric component ratio in the raw nitrile compound is made the same as that in the starting nitrile compound. The guanamine compound which is substantially the same as the component ratio of the mer can be obtained.
[Reference Example 3]

（ａ）製造原料前駆体であるカルボン酸（３Ｎ）及びカルボン酸（３Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、シクロペンタジエン１５９重量部、メタクリル酸１７６重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を６０℃まで昇温させ、その温度にて１２時間反応を行う。次に、この反応混合物より未反応原料等の低沸点成分をエバポレーターにて除去し濃縮する。濃縮反応混合物として、ジアステレオマー成分比が、カルボキシル基がエキソ型であるカルボン酸（３Ｘ）６６．１％、同エンド型のカルボン酸（３Ｎ）３３．９％（ガスクロマトグラフィーにて分析）であるものを得る［カルボン酸（３Ｘ）及びカルボン酸（３Ｎ）の合計収率４７．２％］。この濃縮反応混合物を減圧蒸留法にて分留し、該カルボン酸の留分（ｂｐ６７〜１０８℃／２ｍｍＨｇ）を集め、放置して白色固体を得る。該カルボン酸の留分（白色固体）を石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）にて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなるカルボン酸（３Ｘ）［白色結晶、融点８１〜８２℃、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。更に、この母液を石油エーテルにて再結晶を繰返し行い、固形分を得る。この得られた固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなるカルボン酸（３Ｎ）［白色結晶、融点１０１〜１０３℃、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。 (A) Production of carboxylic acid (3N) and carboxylic acid (3X) as production raw material precursors:
A flask equipped with a stirrer, a thermometer and a reflux condenser is charged with 159 parts by weight of cyclopentadiene and 176 parts by weight of methacrylic acid and gradually heated. The temperature of the solution is raised to 60 ° C., and the reaction is performed at that temperature for 12 hours. Next, low boiling components such as unreacted raw materials are removed from the reaction mixture by an evaporator and concentrated. As a concentrated reaction mixture, the diastereomeric component ratio is 66.1% of carboxylic acid (3X) having an exo carboxyl group, 33.9% of carboxylic acid (3N) of the same end type (analyzed by gas chromatography) [Total yield of carboxylic acid (3X) and carboxylic acid (3N) 47.2%]. This concentrated reaction mixture is fractionated by a vacuum distillation method, and the carboxylic acid fraction (bp 67 to 108 ° C./2 mmHg) is collected and allowed to stand to obtain a white solid. The carboxylic acid fraction (white solid) is recrystallized with petroleum ether (boiling point: 40-60 ° C.). This solid content is dried under reduced pressure to obtain a carboxylic acid (3X) consisting of a single diastereomer [white crystals, melting point 81-82 ° C., purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography)]. Further, the mother liquor is repeatedly recrystallized with petroleum ether to obtain a solid content. The obtained solid content was dried under reduced pressure to obtain a carboxylic acid (3N) consisting of a single diastereomer [white crystals, melting point 101 to 103 ° C., purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography)]. obtain.

（ｂ）製造原料であるカルボン酸エステル類（３Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、参考例３（ａ）で得られるカルボン酸（３Ｘ）の固形分１８３重量部、メタノール１９２重量部、塩化エチレン４５０重量部、濃硫酸８重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を還流下で撹拌しながら、１５時間反応を行う。放冷した後、水で希釈して有機層を分離する。この有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、この有機層より溶媒を留去する。この得られる油状濃縮物（反応生成物）を減圧蒸留法にて分留し、メトキシカルボニル基がエキソ型である単一のジアステレオマーからなるカルボン酸エステル類（３Ｘ）の留分［ｂｐ５１〜５２℃／３ｍｍＨｇ、純度９９．４％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。 (B) Production of carboxylic acid esters (3X) as production raw materials:
In a flask equipped with a stirrer, thermometer and reflux condenser, the solid content of carboxylic acid (3X) obtained in Reference Example 3 (a) 183 parts by weight, methanol 192 parts by weight, ethylene chloride 450 parts by weight, concentrated sulfuric acid 8 Charge parts by weight and heat gradually. The solution is reacted for 15 hours while stirring at reflux. After standing to cool, the organic layer is separated by diluting with water. The organic layer is washed with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution and dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent is distilled off from the organic layer. The obtained oily concentrate (reaction product) was fractionated by distillation under reduced pressure, and a fraction of carboxylic acid esters (3X) consisting of a single diastereomer having a methoxycarbonyl group in an exo form [bp51 to 52 ° C./3 mmHg, purity 99.4% (analyzed by liquid chromatography)].

（ｃ）製造原料のカルボン酸エステル類（３Ｎ）の製造：
上記の参考例３（ｂ）におけるカルボン酸（３Ｘ）の固形分１８３重量部の代わりに、カルボン酸（３Ｎ）の固形分１８３重量部を用いる以外は、参考例３（ｂ）と同様に反応及び処理を行い、油状濃縮物を得る。この油状濃縮物（反応生成物）を減圧蒸留法にて分留し、メトキシカルボニル基がエンド型である単一のジアステレオマーからなるカルボン酸エステル類（３Ｎ）の留分［ｂｐ５５〜５６℃／３ｍｍＨｇ、純度９９．２％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。 (C) Production of carboxylic acid esters (3N) as production raw materials:
The reaction was performed in the same manner as in Reference Example 3 (b) except that 183 parts by weight of the solid content of carboxylic acid (3N) was used instead of 183 parts by weight of the solid content of carboxylic acid (3X) in Reference Example 3 (b) above. And processing to give an oily concentrate. This oily concentrate (reaction product) was fractionated by distillation under reduced pressure, and a fraction of a carboxylic acid ester (3N) consisting of a single diastereomer having a methoxycarbonyl group in the endo form [bp 55 to 56 ° C. / 3 mmHg, purity 99.2% (analyzed by liquid chromatography)].

新規グアナミン化合物（１Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、ビグアニド８１重量部、乾燥メタノール２７０重量部を仕込み、溶解させる。この溶液を１０℃にて撹拌しながら、参考例３で得られるカルボン酸エステル類（３Ｘ）の留分１４０重量部を滴下する。その後、この溶液を徐々に加熱し、還流下にて８時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物（１Ｘ）［白色結晶、融点２０１．５℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｘ）１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物が有するエステル結合に基づく吸収（１７３８ｃｍ^-1）が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。 Production of novel guanamine compound (1X):
In a flask equipped with a stirrer, a thermometer and a reflux condenser, 81 parts by weight of biguanide and 270 parts by weight of dry methanol are charged and dissolved. While stirring this solution at 10 ° C., 140 parts by weight of a fraction of the carboxylic acid ester (3X) obtained in Reference Example 3 is added dropwise. Thereafter, this solution is gradually heated and reacted under reflux for 8 hours. Next, the solvent is removed from the reaction mixture, deionized water is poured, the white precipitate that precipitates is filtered off, the solid content is washed with deionized water, washed with methanol, and dried under reduced pressure. Furthermore, this solid content is recrystallized with acetone. The solid content was dried under reduced pressure, and a novel guanamine compound (1X) consisting of a single diastereomer [white crystals, melting point 201.5 ° C. (DTA measurement), purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography) ] Is obtained. In addition, the diastereomeric component ratio of the novel guanamine compound in this reaction mixture (before treatment) is the above-described novel guanamine compound (1X) 100.0% (analyzed by liquid chromatography). In the infrared absorption spectrum of the target product, absorption (1738 cm ⁻¹ ) based on the ester bond of the raw material compound disappears, and absorption of triazine nucleus (830 cm ⁻¹ ) newly appears, elemental analysis, MALDI-TOF mass spectrum The measured values of these agree well with the calculated values as follows. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ６０．８ ％ ６．９ ％ ３２．３ ％
計算値： ６０．８０％ ６．９６％ ３２．２４％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 60.8% 6.9% 32.3%
Calculated value: 60.80% 6.96% 32.24%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ₆−ＤＭＳＯ）
ＮＨ₂に基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．５５ （シングレット） アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．２５ 、 ６．１５ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: d ₆ -DMSO)
Absorption based on NH ₂ δ value (ppm): 6.55 (single) Absorption based on alkene-bonded proton δ value (ppm): 6.25, 6.15

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２６
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２８ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 218.26
Calculated value: [M + H] ⁺ : 218.28

上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のカルボン酸エステル類とビグアニド類とを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得ることができる。   As described above, from a single diastereomer in which the configuration of the (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group according to the present invention is an exo type (the methyl group is an endo type). A novel guanamine compound can be provided. Furthermore, by a production method in which a specific carboxylic acid ester and a biguanide are reacted, a desired single target can be obtained by a stereospecific reaction while maintaining the configuration without causing an isomerism phenomenon of the raw material compound. A novel guanamine compound consisting of diastereomers can be obtained.

新規グアナミン化合物（１Ｎ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、ビグアニド塩基性塩酸塩８３重量部、乾燥メタノール２６０重量部を仕込み、溶解させる。この溶液を１０℃にて撹拌しながら、ナトリウムメトキシド８１重量部を加え、更に、参考例３で得られるカルボン酸エステル類（３Ｎ）の留分１２１重量部を滴下する。その後、この溶液を徐々に加熱し、還流下にて８時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物（１Ｎ）［白色結晶、融点１９６．７℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｎ）１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物が有するエステル結合に基づく吸収（１７４０ｃｍ^-1）が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。 Production of novel guanamine compound (1N):
In a flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a reflux condenser, 83 parts by weight of biguanide basic hydrochloride and 260 parts by weight of dry methanol are charged and dissolved. While stirring this solution at 10 ° C., 81 parts by weight of sodium methoxide is added, and 121 parts by weight of a fraction of the carboxylic acid ester (3N) obtained in Reference Example 3 is added dropwise. Thereafter, this solution is gradually heated and reacted under reflux for 8 hours. Next, the solvent is removed from the reaction mixture, deionized water is poured, the white precipitate that precipitates is filtered off, the solid content is washed with deionized water, washed with methanol, and dried under reduced pressure. Furthermore, this solid content is recrystallized with acetone. This solid content was dried under reduced pressure, and a novel guanamine compound (1N) consisting of a single diastereomer [white crystals, melting point 196.7 ° C. (DTA measurement), purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography) ] Is obtained. In addition, the diastereomeric component ratio of the novel guanamine compound in this reaction mixture (before treatment) is 100.0% of the novel guanamine compound (1N) described above (analyzed by liquid chromatography). The infrared absorption spectrum of the said purpose thereof, absorption based on ester bond starting compound has (1740 cm ^-1) disappears, appears newly absorbed triazine nucleus (830 cm ^-1), elemental analysis, MALDI-TOF mass spectrum The measured values of these agree well with the calculated values as follows. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ６０．９ ％ ６．９ ％ ３２．２ ％
計算値： ６０．８０％ ６．９６％ ３２．２４％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 60.9% 6.9% 32.2%
Calculated value: 60.80% 6.96% 32.24%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ₆−ＤＭＳＯ）
ＮＨ₂に基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．４６ （シングレット） アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：５．９５ 、 ５．８９ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: d ₆ -DMSO)
Absorption based on NH ₂ δ value (ppm): 6.46 (single) Absorption based on alkene-bonded proton δ value (ppm): 5.95, 5.89

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２４
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２８ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 218.24
Calculated value: [M + H] ⁺ : 218.28

上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のカルボン酸エステル類とビグアニド類とを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得ることができる。   As described above, from a single diastereomer in which the configuration of the (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group according to the present invention is endo-type (methyl group is exo-type). A novel guanamine compound can be provided. Furthermore, by a production method in which a specific carboxylic acid ester and a biguanide are reacted, a desired single target can be obtained by a stereospecific reaction while maintaining the configuration without causing an isomerism phenomenon of the raw material compound. A novel guanamine compound consisting of diastereomers can be obtained.

新規グアナミン化合物（１Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、ビグアニド７６重量部、乾燥エタノール２７０重量部を仕込み、溶解させる。この溶液を１０℃にて撹拌しながら、ナトリウムメトキシド２０重量部を加え、更に、（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（１００％ｅｅ、純度９９．６％）１２５重量部を滴下する。その後、この溶液を徐々に加熱し、７０℃にて８時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物（１Ｘ）［白色結晶、融点２０１．６℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｘ）１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物が有するエステル結合に基づく吸収（１７３８ｃｍ^-1）が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。 Production of novel guanamine compound (1X):
In a flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a reflux condenser, 76 parts by weight of biguanide and 270 parts by weight of dry ethanol are charged and dissolved. While stirring this solution at 10 ° C., 20 parts by weight of sodium methoxide was added, and (1R, 2S, 4R) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid was further added. 125 parts by weight of acid methyl ester (100% ee, purity 99.6%) are added dropwise. Thereafter, this solution is gradually heated and reacted at 70 ° C. for 8 hours. Next, the solvent is removed from the reaction mixture, deionized water is poured, the white precipitate that precipitates is filtered off, the solid content is washed with deionized water, washed with methanol, and dried under reduced pressure. Furthermore, this solid content is recrystallized with acetone. This solid content was dried under reduced pressure, and a new enantiopure guanamine compound (1X) consisting of a single diastereomer [white crystal, melting point 201.6 ° C. (DTA measurement), purity 100.0% (for liquid chromatography) Analysis)]. In addition, the diastereomeric component ratio of the novel guanamine compound in this reaction mixture (before treatment) is the above-described novel guanamine compound (1X) 100.0% (analyzed by liquid chromatography). In the infrared absorption spectrum of the target product, absorption (1738 cm ⁻¹ ) based on the ester bond of the raw material compound disappears, and absorption of triazine nucleus (830 cm ⁻¹ ) newly appears, elemental analysis, MALDI-TOF mass spectrum The measured values of these agree well with the calculated values as follows. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ６０．８ ％ ７．１ ％ ３２．１ ％
計算値： ６０．８０％ ６．９６％ ３２．２４％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 60.8% 7.1% 32.1%
Calculated value: 60.80% 6.96% 32.24%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ₆−ＤＭＳＯ）
ＮＨ₂に基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．５４ （シングレット） アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．２４ 、 ６．１５ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: d ₆ -DMSO)
Absorption based on NH ₂ δ value (ppm): 6.54 (single) Absorption based on alkene-bonded proton δ value (ppm): 6.24, 6.15

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２６
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２８ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 218.26
Calculated value: [M + H] ⁺ : 218.28

上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のカルボン酸エステル類とビグアニド類とを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物を得ることができる。   As described above, from a single diastereomer in which the configuration of the (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group according to the present invention is an exo type (the methyl group is an endo type). An enantiopure novel guanamine compound can be provided. Furthermore, by a production method in which a specific carboxylic acid ester and a biguanide are reacted, a desired single target can be obtained by a stereospecific reaction while maintaining the configuration without causing an isomerism phenomenon of the raw material compound. An enantiopure novel guanamine compound consisting of diastereomers can be obtained.

新規グアナミン化合物（１Ｎ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、ビグアニド７１重量部、乾燥メタノール２９０重量部を仕込み、溶解させる。この溶液を１０℃にて撹拌しながら、ナトリウムメトキシド３８重量部を加え、更に、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（１００％ｅｅ、純度９９．１％）１２９重量部を滴下する。その後、この溶液を徐々に加熱し、５５℃にて１２時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物（１Ｎ）［白色結晶、融点１９６．６℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｎ）１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物が有するエステル結合に基づく吸収（１７４０ｃｍ^-1）が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。 Production of novel guanamine compound (1N):
In a flask equipped with a stirrer, a thermometer and a reflux condenser, 71 parts by weight of biguanide and 290 parts by weight of dry methanol are charged and dissolved. While stirring this solution at 10 ° C., 38 parts by weight of sodium methoxide was added, and (1S, 2S, 4S) -2-methylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid was further added. 129 parts by weight of acid methyl ester (100% ee, purity 99.1%) are added dropwise. Thereafter, this solution is gradually heated and reacted at 55 ° C. for 12 hours. Next, the solvent is removed from the reaction mixture, deionized water is poured, the white precipitate that precipitates is filtered off, the solid content is washed with deionized water, washed with methanol, and dried under reduced pressure. Furthermore, this solid content is recrystallized with acetone. This solid content was dried under reduced pressure, and a new enantiopure guanamine compound (1N) consisting of a single diastereomer [1N] [white crystals, melting point 196.6 ° C. (DTA measurement), purity 100.0% (for liquid chromatography] Analysis)]. In addition, the diastereomeric component ratio of the novel guanamine compound in this reaction mixture (before treatment) is 100.0% of the novel guanamine compound (1N) described above (analyzed by liquid chromatography). The infrared absorption spectrum of the said purpose thereof, absorption based on ester bond starting compound has (1740 cm ^-1) disappears, appears newly absorbed triazine nucleus (830 cm ^-1), elemental analysis, MALDI-TOF mass spectrum The measured values of these agree well with the calculated values as follows. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ６０．９ ％ ７．０ ％ ３２．１ ％
計算値： ６０．８０％ ６．９６％ ３２．２４％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 60.9% 7.0% 32.1%
Calculated value: 60.80% 6.96% 32.24%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ₆−ＤＭＳＯ）
ＮＨ₂に基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．４５ （シングレット） アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：５．９６ 、 ５．８９ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: d ₆ -DMSO)
Absorption based on NH ₂ δ value (ppm): 6.45 (singlet) Absorption based on alkene-bonded proton δ value (ppm): 5.96, 5.89

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２５
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２８ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 218.25
Calculated value: [M + H] ⁺ : 218.28

上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のカルボン酸エステル類とビグアニド類とを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物を得ることができる。
〔参考例４〕 As described above, from a single diastereomer in which the configuration of the (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group according to the present invention is endo-type (methyl group is exo-type). An enantiopure novel guanamine compound can be provided. Furthermore, by a production method in which a specific carboxylic acid ester and a biguanide are reacted, a desired single target can be obtained by a stereospecific reaction while maintaining the configuration without causing an isomerism phenomenon of the raw material compound. An enantiopure novel guanamine compound consisting of diastereomers can be obtained.
[Reference Example 4]

製造原料であるカルボン酸エステル類の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、メタクリル酸メチル２０４重量部、ベンゼン２４２重量部を仕込み、温度２０℃にてシクロペンタジエン１５９重量部を滴下し、その温度にて３時間反応を行う。その後、徐々に加熱して６０℃まで昇温し、この温度にて１６時間反応を行う。次に、この反応混合物より未反応原料、ベンゼン等の低沸点成分を留去し濃縮する。更に、この濃縮反応混合物を減圧蒸留法にて分留し、カルボン酸エステル類の留分（ｂｐ５１〜５６℃／３ｍｍＨｇ、純度９８．６％）を得る。このカルボン酸エステル類の留分におけるジアステレオマー成分比は、メトキシカルボニル基がエンド型であるジアステレオマー３２．７％、同エキソ型が６７．３％（ガスクロマトグラフィーにて分析）である。 Production of carboxylic acid esters as production raw materials:
A flask equipped with a stirrer, thermometer and reflux condenser was charged with 204 parts by weight of methyl methacrylate and 242 parts by weight of benzene, 159 parts by weight of cyclopentadiene was added dropwise at a temperature of 20 ° C., and the reaction was carried out at that temperature for 3 hours. I do. Then, it heats gradually and heats up to 60 degreeC, and reacts at this temperature for 16 hours. Next, low-boiling components such as unreacted raw materials and benzene are distilled off from the reaction mixture and concentrated. Further, this concentrated reaction mixture is subjected to fractional distillation by a vacuum distillation method to obtain a fraction of carboxylic acid esters (bp 51 to 56 ° C./3 mmHg, purity 98.6%). The diastereomeric component ratio in the fraction of this carboxylic acid ester is 32.7% diastereomer in which the methoxycarbonyl group is an endo type, and 67.3% in the exo type (analyzed by gas chromatography). .

新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、ビグアニド塩基性塩酸塩８９重量部、乾燥メタノール２５０重量部を仕込み、溶解させる。この溶液を１０℃にて撹拌しながら、ナトリウムメトキシド７０重量部を加え、更に、参考例４で得られるカルボン酸エステル類の留分１２０重量部を滴下する。その後、この溶液を徐々に加熱し、還流下にて８時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）［白色結晶、融点１９６．３〜２０１．５℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。この新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｎ）３２．１％、新規グアナミン化合物（１Ｘ）６７．９％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物が有するエステル結合に基づく吸収が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。 Production of novel guanamine compounds (1N, 1X):
In a flask equipped with a stirrer, thermometer and reflux condenser, 89 parts by weight of biguanide basic hydrochloride and 250 parts by weight of dry methanol are charged and dissolved. While stirring this solution at 10 ° C., 70 parts by weight of sodium methoxide is added, and 120 parts by weight of the carboxylic acid ester fraction obtained in Reference Example 4 is further added dropwise. Thereafter, this solution is gradually heated and reacted under reflux for 8 hours. Next, the solvent is removed from the reaction mixture, deionized water is poured, the white precipitate that precipitates is filtered off, the solid content is washed with deionized water, washed with methanol, and dried under reduced pressure. Furthermore, this solid content is recrystallized with acetone. This solid content was dried under reduced pressure to obtain a novel guanamine compound (1N, 1 ×) [white crystals, melting point 196.3-201.5 ° C. (DTA measurement), purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography)]. obtain. The diastereomeric component ratio of the novel guanamine compound (1N, 1X) is 32.1% of the above-described novel guanamine compound (1N) and 67.9% of the novel guanamine compound (1X) (analyzed by liquid chromatography). . In the infrared absorption spectrum of the target product, absorption based on the ester bond of the raw material compound disappears, and absorption of triazine nucleus (830 cm ⁻¹ ) newly appears. Elemental analysis and measured values of MALDI-TOF mass spectrum are as follows: It agrees well with the calculated value. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ６０．９ ％ ７．１ ％ ３２．０ ％
計算値： ６０．８０％ ６．９６％ ３２．２４％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 60.9% 7.1% 32.0%
Calculated value: 60.80% 6.96% 32.24%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ₆−ＤＭＳＯ）
ＮＨ₂に基づく吸収
δ値（ｐｐｍ）：６．４６（シングレット）（１Ｎ）
６．５３（シングレット）（１Ｘ）
アルケン結合プロトンに基づく吸収
δ値（ｐｐｍ）：５．９６（１Ｎ）、５．９０（１Ｎ）
６．２６（１Ｘ）、６．１４（１Ｘ） ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: d ₆ -DMSO)
Absorption based on NH ₂
δ value (ppm): 6.46 (singlet) (1N)
6.53 (Singlet) (1X)
Absorption based on alkene-bonded protons
δ value (ppm): 5.96 (1N), 5.90 (1N)
6.26 (1X), 6.14 (1X)

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２５
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２１８．２８ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 218.25
Calculated value: [M + H] ⁺ : 218.28

上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型及びエキソ型が混在する新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のカルボン酸エステル類とビグアニド類とを用いて反応させる製造方法により、原料カルボン酸エステル類の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により原料カルボン酸エステル類のジアステレオマー成分比と実質的に同じである新規グアナミン化合物を得ることができる。目的の用途により所望の新規グアナミン化合物中のジアステレオマーの成分割合を選定する場合には、製造時に原料カルボン酸エステル類中のジアステレオマーの成分割合をこれと同じにすることにより、所望のジアステレオマーの成分割合と実質的に同じである該グアナミン化合物を得ることができる。   As described above, it is possible to provide a novel guanamine compound in which the configuration of the (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) group according to the present invention is a mixture of an endo type and an exo type. Furthermore, the raw material carboxylic acid ester is produced by a stereospecific reaction while maintaining the configuration without causing an isomerism phenomenon of the raw material carboxylic acid ester by a production method in which a specific carboxylic acid ester and a biguanide are reacted. New guanamine compounds having substantially the same ratio of diastereomeric components of the class can be obtained. When selecting the diastereomeric component ratio in the desired new guanamine compound depending on the intended use, the diastereomeric component ratio in the raw carboxylic acid esters is made the same as this at the time of production, so that the desired The guanamine compound having substantially the same proportion of the diastereomer component can be obtained.

２，４−ビス（ピバロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例１で得られる新規グアナミン化合物（１Ｘ）の固形分６５重量部及びピリジン５００重量部を仕込み、穏やかに還流するまで加熱する。次に、塩化ピバロイル７６重量部を滴下器より徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、３時間反応を行う。 Preparation of 2,4-bis (pivaloylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine:
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, a reflux condenser, and a dropping device was charged with 65 parts by weight of the solid content of the novel guanamine compound (1X) obtained in Example 1 and 500 parts by weight of pyridine, and heated until gently refluxed. To do. Next, 76 parts by weight of pivaloyl chloride is gradually added from a dropping device. The solution is reacted for 3 hours with stirring at reflux.

次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分をヘキサンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７１２ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。又、該目的物の¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析結果を図４、赤外線吸収スペクトル分析結果を図５に示す。 Next, the solvent is removed from the reaction mixture, and the resulting solid is dissolved in dichloromethane. This solution is washed with a saturated aqueous NaHCO ₃ solution and then with distilled water, dried over magnesium sulfate and filtered. The solvent is removed from the resulting solution, and the resulting solid is recrystallized from hexane. This solid content is dried under reduced pressure to obtain the desired novel guanamine compound derivative [white crystals, purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography)] consisting of a single diastereomer. In the infrared absorption spectrum of the target product, amide group absorption (1712 cm ⁻¹ ) newly appears, and the measured values of elemental analysis and MALDI-TOF mass spectrum agree well with the calculated values as follows. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below. The ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis result of the target product is shown in FIG. 4, and the infrared absorption spectrum analysis result is shown in FIG.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ６５．３ ％ ８．０ ％ １８．３ ％
計算値： ６５．４２％ ８．１１％ １８．１７％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 65.3% 8.0% 18.3%
Calculated value: 65.42% 8.11% 18.17%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ₃）
アミド基のプロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：８．２６ （シングレット） アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．２９ 、 ６．２０ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: CDCl ₃ )
Absorption based on proton of amide group δ value (ppm): 8.26 (single) Absorption based on alkene-bonded proton δ value (ppm): 6.29, 6.20

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３８６．４９
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３８６．５２ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 386.49
Calculated value: [M + H] ⁺ : 386.52

上記の如く、［４，６−ビス（ピバロイルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。   As described above, the [4,6-bis (pivaloylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] group is composed of a single diastereomer having an exo configuration (the methyl group is an endo configuration). N, N′-disubstituted guanamine compound derivatives are obtained.

２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例１で得られる新規グアナミン化合物（１Ｘ）の固形分６５重量部及びピリジン２００重量部を仕込み、次に、酢酸無水物３１０重量部を滴下器より徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、１０時間反応を行う。 Preparation of 2,4-bis (acetylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine:
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, a reflux condenser, and a dropping device was charged with 65 parts by weight of the solid content of the novel guanamine compound (1X) obtained in Example 1 and 200 parts by weight of pyridine, and then acetic anhydride. 310 parts by weight are gradually added from a dropping device. The solution is reacted for 10 hours while stirring at reflux.

次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分を酢酸エチルにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７１９ｃｍ^-1、１６８３ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。又、該目的物の¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析結果を図６、赤外線吸収スペクトル分析結果を図７に示す。 Next, the solvent is removed from the reaction mixture, and the resulting solid is dissolved in dichloromethane. This solution is washed with saturated NaHCO ₃ solution and then with distilled water, dried over magnesium sulfate and filtered. The solvent is removed from the resulting solution, and the resulting solid is recrystallized from ethyl acetate. This solid content is dried under reduced pressure to obtain the desired novel guanamine compound derivative [white crystals, purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography)] consisting of a single diastereomer. In the infrared absorption spectrum of the target product, absorption of amide groups (1719 cm ⁻¹ , 1683 cm ⁻¹ ) newly appears, and the measured values of elemental analysis and MALDI-TOF mass spectrum agree well with the calculated values as follows. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below. Further, FIG. 6 shows the result of ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis of the target product, and FIG. 7 shows the result of infrared absorption spectrum analysis.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ５９．６ ％ ６．２ ％ ２３．３ ％
計算値： ５９．７８％ ６．３６％ ２３．２４％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 59.6% 6.2% 23.3%
Calculated value: 59.78% 6.36% 23.24%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ₃）
アミド基のプロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：９．５２ （シングレット） アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．３２ 、 ６．２０ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: CDCl ₃ )
Absorption based on proton of amide group δ value (ppm): 9.52 (single) Absorption based on alkene-bonded proton δ value (ppm): 6.32, 6.20

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３０２．３１
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３０２．３６ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 302.31
Calculated value: [M + H] ⁺ : 302.36

上記の如く、［４，６−ビス（アセチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。   As described above, from a single diastereomer in which the configuration of the [4,6-bis (acetylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] group is exo (methyl group is endo) Thus, a novel guanamine compound derivative of N, N′-disubstituted product is obtained.

２−（アセチルアミノ），４−（ジアセチルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例１で得られる新規グアナミン化合物（１Ｘ）の固形分３３重量部及びピリジン１００重量部を仕込み、次に、酢酸無水物６１０重量部を徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、１５時間反応を行う。 Production of 2- (acetylamino), 4- (diacetylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine:
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, a reflux condenser, and a dropping device was charged with 33 parts by weight of the solid content of the novel guanamine compound (1X) obtained in Example 1 and 100 parts by weight of pyridine, and then acetic anhydride. Gradually add 610 parts by weight. The solution is reacted for 15 hours while stirring at reflux.

次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分を酢酸エチルにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７２８ｃｍ^-1、１７０８ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。又、該目的物の¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析結果を図８、赤外線吸収スペクトル分析結果を図９に示す。 Next, the solvent is removed from the reaction mixture, and the resulting solid is dissolved in dichloromethane. This solution is washed with saturated NaHCO ₃ solution and then with distilled water, dried over magnesium sulfate and filtered. The solvent is removed from the resulting solution, and the resulting solid is recrystallized from ethyl acetate. This solid content is dried under reduced pressure to obtain the desired novel guanamine compound derivative [white crystals, purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography)] consisting of a single diastereomer. In the infrared absorption spectrum of the target product, amide group absorption (1728 cm ⁻¹ , 1708 cm ⁻¹ ) newly appears, and the measured values of elemental analysis and MALDI-TOF mass spectrum agree well with the calculated values as follows. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below. Further, FIG. 8 shows the ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis result and FIG. 9 shows the infrared absorption spectrum analysis result of the target product.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ５９．２ ％ ６．０ ％ ２０．６ ％
計算値： ５９．４６％ ６．１６％ ２０．４０％ Elemental analysis
C H N
Measured value: 59.2% 6.0% 20.6%
Calculated value: 59.46% 6.16% 20.40%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ₃）
アミド基のプロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：７．９５ （シングレット） アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．３２ 、 ６．２０ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: CDCl ₃ )
Absorption based on proton of amide group δ value (ppm): 7.95 (singlet) Absorption based on alkene-bonded proton δ value (ppm): 6.32, 6.20

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３４４．３７
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３４４．４０ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 344.37
Calculated value: [M + H] ⁺ : 344.40

上記の如く、［４−（アセチルアミノ），６−（ジアセチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。   As described above, a single configuration in which the configuration of the [4- (acetylamino), 6- (diacetylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] group is an exo type (the methyl group is an endo type) A novel guanamine compound derivative consisting of diastereomers and N, N, N′-trisubstituted is obtained.

２，４−ビス（ジピバロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例１で得られる新規グアナミン化合物（１Ｘ）の固形分３３重量部及びピリジン５００重量部を仕込み、穏やかに還流するまで加熱する。次に、塩化ピバロイル１０８重量部を滴下器より徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、８時間反応を行う。 Preparation of 2,4-bis (dipivaloylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine:
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, a reflux condenser, and a dropping device was charged with 33 parts by weight of the solid content of the novel guanamine compound (1X) obtained in Example 1 and 500 parts by weight of pyridine, and heated until gently refluxed. To do. Next, 108 parts by weight of pivaloyl chloride is gradually added from a dropping device. The solution is reacted for 8 hours while stirring at reflux.

次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分を酢酸エチルにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７１８ｃｍ^-1）が現れ、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトルでは、ＮＨ₂に基づく吸収が消失し、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。 Next, the solvent is removed from the reaction mixture, and the resulting solid is dissolved in dichloromethane. This solution is washed with saturated NaHCO ₃ solution and then with distilled water, dried over magnesium sulfate and filtered. The solvent is removed from the resulting solution, and the resulting solid is recrystallized from ethyl acetate. This solid content is dried under reduced pressure to obtain the desired novel guanamine compound derivative [white crystals, purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography)] consisting of a single diastereomer. Absorption (1718 cm ^-1 ) of an amide group newly appears in the infrared absorption spectrum of the target product, and in the ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum, absorption based on NH ₂ disappears, and elemental analysis, MALDI-TOF mass spectrum The measured values of these agree well with the calculated values as follows. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ６７．０ ％ ８．３ ％ １２．８ ％
計算値： ６７．２４％ ８．５５％ １２．６５％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 67.0% 8.3% 12.8%
Calculated value: 67.24% 8.55% 12.65%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ₃）
アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．３０ 、 ６．２１ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: CDCl ₃ )
Absorption based on alkene-bonded protons δ value (ppm): 6.30, 6.21

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：５５４．６９
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：５５４．７４ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 554.69
Calculated value: [M + H] ⁺ : 554.74

上記の如く、［４，６−ビス（ジピバロイルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。   As described above, a single dia in which the configuration of the [4,6-bis (dipivaloylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] group is exo type (the methyl group is an endo type) A novel guanamine compound derivative consisting of stereomers and N, N, N ′, N′-tetra-substituted is obtained.

２，４−ビス（ピバロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例２で得られる新規グアナミン化合物（１Ｎ）の固形分７２重量部及びピリジン６００重量部を仕込み、穏やかに還流するまで加熱する。次に、塩化ピバロイル８８重量部を滴下器より徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、４時間反応を行う。 Production of 2,4-bis (pivaloylamino) -6-[(1RS, 2RS, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine:
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, a reflux condenser and a dropping device was charged with 72 parts by weight of the solid content of the novel guanamine compound (1N) obtained in Example 2 and 600 parts by weight of pyridine, and heated until gently refluxed. To do. Next, 88 parts by weight of pivaloyl chloride is gradually added from a dropping device. The solution is reacted for 4 hours while stirring at reflux.

次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分を酢酸エチルにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７１４ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。 Next, the solvent is removed from the reaction mixture, and the resulting solid is dissolved in dichloromethane. This solution is washed with saturated NaHCO ₃ solution and then with distilled water, dried over magnesium sulfate and filtered. The solvent is removed from the resulting solution, and the resulting solid is recrystallized from ethyl acetate. This solid content is dried under reduced pressure to obtain the desired novel guanamine compound derivative [white crystals, purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography)] consisting of a single diastereomer. In the infrared absorption spectrum of the target product, amide group absorption (1714 cm ⁻¹ ) newly appears, and the measured values of elemental analysis and MALDI-TOF mass spectrum agree well with the calculated values as follows. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ６５．３ ％ ７．９ ％ １８．３ ％
計算値： ６５．４２％ ８．１１％ １８．１７％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 65.3% 7.9% 18.3%
Calculated value: 65.42% 8.11% 18.17%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ₃）
アミド基のプロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：８．１７ （シングレット） アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：５．９３ 、 ５．８５ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: CDCl ₃ )
Absorption based on proton of amide group δ value (ppm): 8.17 (singlet) Absorption based on alkene-bonded proton δ value (ppm): 5.93, 5.85

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３８６．４８
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３８６．５２ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 386.48
Calculated value: [M + H] ⁺ : 386.52

上記の如く、［４，６−ビス（ピバロイルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。   As described above, the [4,6-bis (pivaloylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] group is composed of a single diastereomer in which the configuration is endo-type (methyl group is exo-type). N, N′-disubstituted guanamine compound derivatives are obtained.

２，４−ビス（ベンゾイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例１で得られる新規グアナミン化合物（１Ｘ）の固形分５４重量部及びピリジン４００重量部を仕込み、穏やかに還流するまで加熱する。次に、塩化ベンゾイル８１重量部を滴下器より徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、６時間反応を行う。 Preparation of 2,4-bis (benzoylamino) -6-[(1RS, 2SR, 4RS) -methylnorbornenyl] -1,3,5-triazine:
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, a reflux condenser, and a dropping device was charged with 54 parts by weight of the solid content of the novel guanamine compound (1X) obtained in Example 1 and 400 parts by weight of pyridine, and heated until gently refluxed. To do. Next, 81 parts by weight of benzoyl chloride is gradually added from a dropping device. The solution is reacted for 6 hours while stirring at reflux.

次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分を酢酸エチルにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７３１ｃｍ^-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。 Next, the solvent is removed from the reaction mixture, and the resulting solid is dissolved in dichloromethane. This solution is washed with saturated NaHCO ₃ solution and then with distilled water, dried over magnesium sulfate and filtered. The solvent is removed from the resulting solution, and the resulting solid is recrystallized from ethyl acetate. This solid content is dried under reduced pressure to obtain the desired novel guanamine compound derivative [white crystals, purity 100.0% (analyzed by liquid chromatography)] consisting of a single diastereomer. Absorption (1731 cm ⁻¹ ) of the amide group newly appears in the infrared absorption spectrum of the target product, and the measured values of elemental analysis and MALDI-TOF mass spectrum agree well with the calculated values as follows. The results of elemental analysis, ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis, and MALDI-TOF mass spectrum analysis of the target product are shown below.

元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
測定値： ７０．４ ％ ５．４ ％ １６．７ ％
計算値： ７０．５７％ ５．４５％ １６．４６％ Elemental analysis
C H N
Measurement: 70.4% 5.4% 16.7%
Calculated value: 70.57% 5.45% 16.46%

¹Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ₃）
アミド基のプロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：９．１８ （シングレット） アルケン結合プロトンに基づく吸収 δ値（ｐｐｍ）：６．３１ 、 ６．１９ ¹ H nuclear magnetic resonance absorption spectrum analysis (internal standard: TMS, solvent: CDCl ₃ )
Absorption based on proton of amide group δ value (ppm): 9.18 (single) Absorption based on alkene-bonded proton δ value (ppm): 6.31, 6.19

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：４２６．４６
計算値： ［Ｍ＋Ｈ］⁺：４２６．４９ MALDI-TOF mass spectrum analysis Measurement: [M + H] ⁺ : 426.46
Calculated value: [M + H] ⁺ : 426.49

上記の如く、［４，６−ビス（ベンゾイルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。   As described above, from a single diastereomer in which the configuration of the [4,6-bis (benzoylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] group is exo (methyl group is endo) Thus, a novel guanamine compound derivative of N, N′-disubstituted product is obtained.

実施例９〜１４に示す如く、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体を提供することができ、更に、特定の立体構造を有する新規グアナミン化合物とアシル化剤とを用い、触媒、溶媒、反応温度、原料モル比等を適宜選定して反応せしめる製造方法によると、塩基性化合物の存在下、高温加熱の反応条件においても該出発化合物である新規グアナミン化合物の異性現象、立体配置の反転を惹起せず、（Ｎ置換アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置を保持することができる立体特異的反応にて、生成物中に異種のジアステレオマーが混在することなく所期目的の置換アミノ基を有する単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物誘導体を得ることができ、かかる製造方法は著しく優れたものである。   As shown in Examples 9 to 14, a novel guanamine compound derivative according to the present invention can be provided, and further, using a novel guanamine compound having a specific steric structure and an acylating agent, a catalyst, a solvent, a reaction temperature, According to the production method in which the molar ratio of raw materials is appropriately selected and reacted, in the presence of a basic compound, the isomerism of the new guanamine compound, which is the starting compound, does not cause a reversal of the configuration even under high temperature heating reaction conditions. In a stereospecific reaction that can maintain the configuration of the (N-substituted amino-1,3,5-triazin-2-yl) group, the product is not mixed with different diastereomers. A novel guanamine compound derivative consisting of a single diastereomer having a substituted amino group for the intended purpose can be obtained, and such a production method is remarkably excellent.

本発明に係わる新規グアナミン化合物及びその誘導体（以下、「新規グアナミン化合物類」と略す。）は、立体配置が制御されていること、更に二重結合及びアミノ基という異種の官能基を有することにより、産業上の利用性が極めて広い。   The novel guanamine compound and derivatives thereof according to the present invention (hereinafter abbreviated as “novel guanamine compounds”) have a controlled configuration and further have different functional groups such as a double bond and an amino group. Industrial applicability is very wide.

例えば、開環メタセシス触媒等の配位触媒等による重合用原料化合物として優れ、得られる重合体は、耐熱性樹脂、難燃性樹脂、透明性樹脂、形状記憶樹脂、イオン透過膜、射出成型樹脂、反応射出成型樹脂、成形加工樹脂、フィルム加工樹脂、腎臓障害者の治療等に有用性がある水系溶媒から核酸誘導体、尿素を効率的に吸着除去する樹脂、分子インプリンティング、防振ゴム、緩衝材等の産業上の優れた利用性がある。   For example, it is excellent as a raw material compound for polymerization using a coordination catalyst such as a ring-opening metathesis catalyst, and the resulting polymer is a heat resistant resin, a flame retardant resin, a transparent resin, a shape memory resin, an ion permeable membrane, an injection molded resin , Reaction injection molding resins, molding processing resins, film processing resins, nucleic acid derivatives, resins that efficiently adsorb and remove urea from aqueous solvents that are useful for the treatment of people with renal impairment, molecular imprinting, anti-vibration rubber, buffers Excellent industrial use of materials.

又、本発明に係わる新規グアナミン化合物類は、アルデヒド類、エポキシ類、カルボン酸類、イソシアナート類、アルキル化剤等種々の化合物との重合性、且つ各種反応性にも優れて、樹脂原料、誘導体原料として極めて有用であり、例えばアルデヒド類等との反応により得られるＮ−メチロール化グアナミン、エーテル化グアナミン、それらの初期縮合物等の誘導体は、各種樹脂の硬化剤、アミノ系樹脂原料として有用であり、可撓性、耐候性、耐水性、耐熱性等に優れる塗料用樹脂、接着剤用樹脂、成型材料、積層材料、ゴムの充填剤、改質剤等の硬化微粒子等を提供することができる。又、該化合物類をエポキシ樹脂の硬化剤として用いて接着剤、積層板材料、塗料、電子材料用金属マイグレーション防止材料等として有用性があり、該化合物類とポリアセタール、塩化ビニル等の樹脂類との組成物は、射出成型時の熱安定性、耐熱性、耐候性、難燃性、防臭性を改質し、自動車、電気材料等として有用性がある。又、該化合物類は、ジアステレオピュアのみならずエナンチオピュアの化合物、これらのＮ−アシル化、アルキル化誘導体も提供することができ、例えば配位触媒重合等の原料化合物、抗炎症薬、鎮静薬、抗ウイルス薬、抗痙攣薬、低血糖症薬、利尿薬、血管拡張薬、ヒト免疫不全ウイルス感染症薬等の医薬、農薬等として有用性がある。   In addition, the novel guanamine compounds according to the present invention are excellent in polymerizability with various compounds such as aldehydes, epoxies, carboxylic acids, isocyanates, alkylating agents, and various reactivity, as well as resin raw materials and derivatives. It is extremely useful as a raw material. For example, derivatives such as N-methylol guanamine, etherified guanamine and their initial condensates obtained by reaction with aldehydes are useful as curing agents for various resins and amino resin raw materials. It is possible to provide cured fine particles such as coating resins, adhesive resins, molding materials, laminated materials, rubber fillers, modifiers, etc. that are excellent in flexibility, weather resistance, water resistance, heat resistance, etc. it can. In addition, these compounds are useful as adhesives, laminate materials, paints, metal migration prevention materials for electronic materials, etc., using epoxy compounds as curing agents, and the compounds and resins such as polyacetal and vinyl chloride This composition is improved in thermal stability, heat resistance, weather resistance, flame retardancy, and deodorization properties during injection molding, and is useful as an automobile, electrical material, and the like. The compounds can provide not only diastereo pure but also enantiopure compounds, N-acylated and alkylated derivatives thereof, such as raw material compounds such as coordination catalyst polymerization, anti-inflammatory drugs, sedatives, etc. It is useful as a medicine, agrochemical, etc., such as drugs, antiviral drugs, anticonvulsants, hypoglycemia drugs, diuretics, vasodilators, human immunodeficiency virus infection drugs.

Claims (5)

一般式（１）

（式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。）
で表される新規グアナミン化合物。 General formula (1)

(Wherein X and Y are selected from the three-dimensional symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols.)
A novel guanamine compound represented by: 一般式（２）

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表されるニトリル化合物とジシアンジアミドとを塩基性触媒存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする請求項１に記載の一般式（１）で表される新規グアナミン化合物の製造方法。 General formula (2)

[Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols. X and Y are the same as X and Y in the general formula (1). ]
The method for producing a novel guanamine compound represented by the general formula (1) according to claim 1, wherein the nitrile compound represented by the formula is reacted with dicyandiamide in a solvent in the presence of a basic catalyst. 一般式（３）

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。Ｒは炭素数１〜４からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基の中から選ばれる少なくとも１種である。］
で表されるカルボン酸エステル類とビグアニド類とを塩基性化合物存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする請求項１に記載の一般式（１）で表される新規グアナミン化合物の製造方法。 General formula (3)

[Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols. X and Y are the same as X and Y in the general formula (1). R is at least one selected from saturated aliphatic hydrocarbon groups that may have a branch having 1 to 4 carbon atoms. ]
A novel carboxylic acid ester represented by the general formula (1) according to claim 1, wherein the carboxylic acid ester and biguanide are reacted in a solvent in the presence or absence of a basic compound. A method for producing a guanamine compound. 一般式（４）

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種、Ｒ₁は炭素数１〜２０からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基、炭素数２〜２０からなる分枝を有することもある不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜２０からなるアルキル置換基を有することもある脂環式炭化水素基、炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある芳香族炭化水素基及び炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある複素環式基からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄はＨ原子及びＲ₁−ＣＯ−基（Ｒ₁は前記と同じ意味を示す。）からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は同じ種でも異なった種でも構わない。］
で表される新規グアナミン化合物誘導体。 General formula (4)

[Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols, R ₁ has a saturated aliphatic hydrocarbon group that may have a branch having 1 to 20 carbon atoms, and a branch that has 2 to 20 carbon atoms An unsaturated aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group that may have an alkyl substituent having 5 to 20 carbon atoms, or an aromatic that may have an alkyl substituent having 6 to 20 carbon atoms A species selected from the group consisting of a hydrocarbon group and a heterocyclic group which may have an alkyl substituent having 6 to 20 carbon atoms, wherein R ₂ , R ₃ and R ₄ are an H atom and R ₁ — CO- group (R ₁ are the same as defined above. It shows the species selected from the group consisting of, R _2, R ₃ and R ₄ may be a species different even in the same species. ]
A novel guanamine compound derivative represented by: 一般式（１）

［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（４）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表される新規グアナミン化合物と、
一般式（５）

［式中、Ｒ₁は前記の意味を示し、Ｚはハロゲン及びＲ₁−ＣＯ−基（Ｒ₁は前記と同じ意味を示す。）を有するカルボン酸、酸無水物よりＲ₁−ＣＯ−基を除いた残基からなる群の中から選ばれる種を示す。］
で表されるアシル化剤とを触媒存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする請求項４に記載の一般式（４）で表される新規グアナミン化合物誘導体の製造方法。 General formula (1)

[Wherein, X and Y are selected from the stereographic symbols R and S indicating the configuration of each asymmetric carbon atom, and X and Y are at least one selected from the group consisting of the same symbols or X and Y is at least one selected from the group consisting of different display symbols. X and Y are the same as X and Y in the general formula (4). ]
A novel guanamine compound represented by
General formula (5)

[Wherein, R ₁ represents the above meaning, Z represents a carboxylic acid having a halogen and an R ₁ —CO— group (R ₁ has the same meaning as described above), an acid anhydride, and an R ₁ —CO— group. Species selected from the group consisting of residues excluding. ]
A method for producing a novel guanamine compound derivative represented by the general formula (4) according to claim 4, wherein the acylating agent represented by the formula (4) is reacted in the presence or absence of a catalyst in a solvent. .

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