JP5580273B2 - 単一の酵素工程における血圧降下ペプチド - Google Patents
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Description
・乾燥物において15〜30%(w/w)、好ましくは、18%(w/w)より高い、より好ましくは、20%(w/w)より高いプロリン含量を有する酸性または溶媒沈殿プロセスによって得られる高血圧の処置に適するペプチド組成物、
・以下を含んでなるペプチド組成物
5〜20mg/g VPP(乾燥物およびタンパク質において)、5〜20mg/g IPP(乾燥物およびタンパク質において)ならびに場合により5〜20mg/g LPP(乾燥物およびタンパク質において)、ならびに
・少なくともカルボキシ末端のプロリンを含有する15〜50%(wt乾燥物)ペプチドを含んでなり、少なくとも5mg/g VPP(乾燥物およびタンパク質において)、少なくとも5mg/g IPP(乾燥物およびタンパク質において)ならびに場合により少なくとも5mg/g LPP(乾燥物およびタンパク質において)を含んでなるペプチド組成物。
VPPおよびIPP:0.005〜70g/日(それぞれ)
タンパク質加水分解物:0.07〜210g/日
加水分解されていないタンパク質:0.07〜210g/日
炭水化物:0.1〜490g/日
(a)配列番号2のアミノ酸1〜526またはそのフラグメントと少なくとも40%アミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を有するポリペプチド;
(b)低いストリンジェンシー条件で、(i)少なくとも80%もしくは90%同一な60を超える、好ましくは100を超えるヌクレオチド、より好ましくは少なくとも90%同一な200を超えるヌクレオチドである配列番号1の核酸配列またはそのフラグメント、あるいは(ii)配列番号1の核酸配列に相補的な核酸配列、とハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチド。配列番号1および配列番号2は国際公開第02/45524号パンフレットに示される通りである。好ましくは、ポリペプチドは単離された形態である。
食用のカゼイン酸ナトリウムおよびカリウムスプレー(88%)は、DMV International、蘭国から入手した。合成発色ペプチドは、Pepscan Systems B.V.、蘭国またはBachem、瑞国のいずれかから入手した。Flavourzyme 1000L Batch HPN00218は、Novozymes(丁国)から、Sumizyme FPはShin Nihon(日本)から、およびCorolase LAP Ch.:4123はAB酵素(英国)から入手した。
アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)由来のプロリン特異的エンドプロテアーゼの過剰発現は、国際公開第02/45524号パンフレットに記載の通りに達成させた。酵素の活性は、37℃で、クエン酸/リン酸二ナトリウム緩衝液pH4.6中合成ペプチドZ−Gly−Pro−pNAに対して試験した。反応産物は、分光光度法により405nMでモニターした。単位は、これらの試験条件下で1分間あたり1μmolのp−ニトロアニリドを遊離する酵素の量として規定される。
過剰産生A.ニガー(A.niger)株から得られる培養ブロスを、プロテアーゼのクロマトグラフィー精製に使用して、任意の混入するエンド−およびエキソ型プロテアーゼ活性を取り出した。そのために、最初に、発酵ブロスを遠心分離して、多量の真菌塊を取り出し、次いで、上清を、ポアサイズを減少しながら多くのフィルターを通過させ、すべての細胞フラグメントを取り出した。最終的に、得られた限外ろ過物を、20ミリモル/リットルの酢酸ナトリウム、pH5.1中に10倍希釈し、Q−Sepharose FFカラム上に適用した。タンパク質を、20ミリモル/リットルの酢酸ナトリウム、pH5.1における0〜0.4モル/リットルNaClの勾配で溶出させた。World Journal of Microbiology&Biotechnology 11,209−212(1995年)に記載のプロトコルに従って(但し、若干改変したアッセイ条件下で)、Z−Gly−Pro−pNAの切断に対して活性を示すピーク画分を回収し、プールした。A.ニガー(A.niger)由来プロリン特異的エンドプロテアーゼの酸性のpH至適値を考慮して、酵素アッセイを、pH4.6、クエン酸/二リン酸緩衝液中、37℃において行った。活性画分のプール、続く、濃縮により、最終的に、SDS−PAGE上においてただ単一のバンドおよびHP−SEC上において1つのピークを示す調製物が得られた。さらに、疎水性相互作用クロマトグラフィーによる分析によって、得られる酵素調製物の純度を確認した。
多様なタンパク質分解混合物とのインキュベーション中に得られる加水分解の程度(DH)を、迅速OPA試験を使用してモニターした(ニールセン,P.M.(Nielsen,P.M.);ピーターセン,D.(Petersen,D.);ダンマン,C.(Dambmann,C.)、Improved method for determining food protein degree of hydrolysis.Journal of Food Science 2001年、66,642−646)。
全ケルダール窒素を、フローインジェクション分析によって測定した。TKN Method Cassette 5000−040、SOFIAソフトウェアを伴うPentium4コンピュータ、およびTecator 5027 Autosamplerを具備したTecator FIASTAR 5000 Flow Injection Systemを使用して、タンパク質含有溶液から遊離したアンモニアを、590nmで定量した。方法のダイナミックレンジに対応するサンプル量(0.5〜20mg N/l)を、30分間、200℃、続いて、90分間、360℃の消化プログラムに供された95〜97%硫酸およびKjeltabを伴う消化チューブに配置する。FIASTAR5000システムにおける注入後、窒素ピークを測定し、これから測定されるタンパク質の量を推察することができる。
タンパク質性材料の正確に秤量したサンプルを、希酸に溶解し、沈殿物を、エッペンドルフ(Eppendorf)遠心機における遠心分離によって分離した。Amino Acid Analysis System of Waters(Milford、マサチューセッツ州、米国)の操作マニュアルに記載のPicoTag法に従って、澄明な上清に対してアミノ酸分析を行った。そのために、液体から適切なサンプルを得、次いで、乾燥し、気相酸加水分解に供し、フェニルイソチオシアネートを使用して誘導体化した。存在する多様な誘導体化されたアミノ酸を、HPLC法を使用して定量化し、合計して、秤量したサンプルにおける全レベルの遊離アミノ酸を算出した。アミノ酸CysおよびTrpは、この分析において得られるデータに含まれない。
P4000ポンプ(Thermoquest(登録商標)、Breda、蘭国)に結合されたイオントラップ質量分析計(Thermoquest(登録商標)、Breda、蘭国)を使用するHPLCを、本発明の酵素混合物によって生成される酵素タンパク質加水分解物中のこれらのトリペプチドIPP、LPPおよびVPPのうちの目的のペプチドの定量化に使用した。溶出のためのMilliQウォーター中0.1%ギ酸(Millipore、Bedford、マサチューセッツ州、米国;溶液A)およびアセトニトリル中0.1%ギ酸(溶液B)の勾配と組み合わせたInertsil 3ODS3、3mm、150*2.1mm(Varian Belgium、白国)カラムを使用して、形成されるペプチドを分離した。勾配は、100%の溶液Aで開始し、ここで、5分間保持し、10分間、5%Bまで直線的に増加させ、続いて、30分間、45%の溶液Bまで直線的に増加させ、直ちに初期条件に移行し、ここで、安定化のため15分間保持した。使用した注入容積は50マイクロリットルであり、流速は1分間あたり200マイクロリットルであり、カラム温度は55℃に維持した。注入したサンプルのタンパク質濃度は、約50マイクログラム/ミリリットルであった。
本発明に従うニュートラシューティカル製品は、いずれの食物タイプであってもよい。それらは、適切な量の風味付け、糖、果実、ミネラル類、ビタミン類、安定剤、増粘剤などの食品に加えて、一般の食物成分を含んでなり得る。
A.niger(A.ニガー)から得られる酵素は新規のクラスのプロリン特異的酵素を提示する。
国際公開第02/45524号パンフレットにおいて提供されるA.niger(A.ニガー)由来プロリン特異的エンドプロテアーゼのコーディング配列全体から、526アミノ酸のタンパク質配列を決定することができる。酵素の新規性は、SwissProt,PIRおよびtrEMBLのようなデータベースのBLAST検索によって確認した。意外なことに、A.niger(A.ニガー)の酵素と既知のプロリルオリゴペプチダーゼとの間に明確な相同性を検出することができなかった。しかし、アミノ酸配列をより緊密に調べたところ、Pro−Xカルボキシペプチダーゼ(EC3.4.16.2)、ジペプチジルアミノペプチダーゼI(EC3.4.14.2)、および胸腺特異的セリンプロテアーゼに対して低いが有意な相同性を示した。これらのすべての酵素は、セリンペプチダーゼのclanSCのファミリーS28に割り当てられている(Handbook of Proteolytic Enzymes;バレット A.J.(Barrett A.J.)、ローリングズ N.D.(Rawlings N.D.);ウォエスナー J.F.(Woessner J.F.)編;Academic Press,London、英国、1998年、369−415)。また、活性部位セリンの周りのGxSYxGの立体配置は、これらの酵素とA.niger(A.ニガー)由来エンドプロテアーゼとの間で保存される。さらに、ファミリーS28のメンバーは、酸性のpH至適値を有し、プロリン残基のカルボキシ末端側で切断するための特異性を有し、A.niger(A.ニガー)由来プロリン特異的エンドプロテアーゼと同様のシグナル配列およびプロペプチドで合成される。また、A.niger(A.ニガー)酵素のサイズは、ファミリーS28のメンバーのサイズに類似する。従って、A.niger(A.ニガー)プロリン特異的エンドプロテアーゼは、フラボバクテリウム・メニンゴセプチカム(Flavobacterium meningosepticum)から得られる酵素を含むほとんどのサイトゾルプロリルオリゴペプチダーゼが分類されているS9ファミリーではなく、セリンプロテアーゼのファミリーS28のメンバーであるようである。これらの構造的および生理学的特徴に基づいて、本発明者らは、A.niger(A.ニガー)の酵素がセリンプロテアーゼのS9ファミリーではなく、S28に属すると結論した。S9ファミリーに属するプロリルオリゴペプチダーゼ由来のA.niger(A.ニガー)由来酵素を区別するさらなる特徴は、後者のファミリーに属するサイトゾルプロリルエンドプロテアーゼとは異なり、新たに同定されたA.niger(A.ニガー)の酵素は増殖培地に分泌されるという事実である。これは、下等真核生物由来のファミリーS28のメンバーの単離および特徴付けに関する最初の報告である。
A.niger(A.ニガー)から得られるプロリン特異的エンドプロテアーゼのpHおよび温度至適値。
A.ニガー(A.niger)由来プロリン特異的エンドプロテアーゼのpH至適値を確立するために、異なるpH値を伴う緩衝液を調製した。pH4.0−4.5−4.8−5.0−5.5および6.0の緩衝液は、0.05mol/l酢酸Naおよび0.02M CaCl2を使用して作製し;pH7.0および8.0の緩衝液は、0.02M CaCl2を含有する0.05M Tris/HCl緩衝液を使用して作製した。pH値は、それぞれ、酢酸およびHClを使用して調整した。発色合成ペプチドZ−Gly−Pro−pNAを基質として使用した。緩衝溶液、基質溶液およびプロリルエンドプロテアーゼプレ希釈液(0.1U/mLの活性)を、水浴中で正確に37.0°Cにまで加熱した。混合後、反応物を、分光光度的に405nm、37.0℃で3.5分間追跡し、0.5分間毎に測定した。図1に示す結果から、A.niger(A.ニガー)由来プロリン特異的エンドプロテアーゼが約4のpH至適値を有することが明らかである。
A.ニガー(A.niger)由来プロリン特異的エンドプロテアーゼの特異性
複数コピーの発現カセット(国際公開第02/45524号パンフレットを参照のこと)を含有するA.ニガー(A.niger)株から得られる粗ならびにクロマトグラフィー精製した酵素サンプルを、発色ペプチド基質のコレクションに対して試験し、コードされるエンドプロテアーゼの特異性を確立した。酵素のエンド型プロテアーゼ活性を、AAXpNA基質に対して試験した。「pNA」(p−ニトロアニリド)基質は、X−pNAペプチド結合が切断される場合、色の変化を生じる;「X」は、異なる天然のアミノ酸残基を表す。
A.niger(A.ニガー)由来プロリン特異的エンドプロテアーゼは、大きなタンパク質ならびに小さなペプチドを加水分解することができ、従って、真のエンドプロテアーゼである。
特定の構造的特徴のため、S9ファミリーに属するプロリルオリゴペプチダーゼは30アミノ酸を超えるペプチドを消化することができない。この制限は、できるだけ迅速かつ効率的に異なるタンパク質を加水分解することが意図される酵素に明らかに不利である。A.niger(A.ニガー)由来プロリン特異的エンドプロテアーゼが基質分子のサイズに関して同じ制限を示すかどうかを調べるために、本発明者らは、A.niger(A.ニガー)由来のクロマトグラフィー精製したプロリルエンドペプチダーゼを、小さな合成ペプチドおよび大きなオボアルブミン(ovalbumine)分子と共にインキュベートし、SDS−PAGEによって、形成された加水分解産物を分析した。
カゼイン酸カリウムとA.ニガー(A.niger)由来のプロリン特異的エンドプロテアーゼとをインキュベートすると、IPPおよびLPPが迅速に産出されるが、VPPは産出されない。
この実験では、本発明者らは、A.ニガー(A.niger)から得られるプロリン特異的プロテアーゼが真のエンドプロテアーゼであるという実施例4においてなされた観察を利用する。A.ニガー(A.niger)由来の過剰産生されるおよび本質的に純粋なプロリン特異的エンドプロテアーゼを、カゼイン酸カリウムと共にインキュベートし、ACE阻害ペプチドIPP、VPPならびにLPPの遊離について試験した。このインキュベーションでは、プロリン特異的エンドプロテアーゼ以外の酵素は使用しなかった。実施例9において実証されるように、使用したプロリン特異的エンドプロテアーゼは、エンドプロテアーゼ、アミノペプチダーゼまたはカルボキシペプチダーゼ混入が認められない。できるだけ多くのACE阻害ペプチドの摂取の結果としてのナトリウム取り込みを制限するために、このインキュベーションでは、カゼイン酸カリウムを基質として使用した。
酸性カゼイン沈殿工程の組み入れは、5倍濃度のACE阻害ペプチドを示す酸可溶性プロリンリッチペプチド画分を生じる
実施例5において、本発明者らは、10%(w/w)タンパク質の濃度のカゼイン酸カリウムを、pH6.0でA.ニガー(A.niger)由来プロリン特異的エンドプロテアーゼとのインキュベーションに供する仕方について説明した。多様なインキュベーション期間後、サンプルを加熱して、さらなる酵素活性を停止し、その後、pHを4.5に降下させ、カゼイン溶解度を最小限にした。不溶性カゼイン分子を低速遠心分離によって取り出した。表1および2では、本発明者らは、10%タンパク質の出発濃度に基づいて算出されたACE阻害ペプチドの濃度を提供した。しかし、酸性化および以後の遠心分離工程の結果として、添加した大きな割合のタンパク質が取り出されている。酸性化された上清のこれらの減少したタンパク質含量を定量するために、窒素(ケルダール)分析を行った。後者のデータに従えば、多様な上清が以下のタンパク質レベルを含有することが見出された。
異なる市販の酵素調製物のアミノペプチダーゼ活性
β−カゼインにおいて、IPPは、配列−P71−Q72−N73−I74−P75−P76−に含有され、VPPは配列−P81−V82−V83−V84−P85−P86−に含有され、LPPは配列−P150−L151−P152−P153−に含有される。カゼインの他のタンパク質構成成分のうち、κ−カゼインのみは、IPP含有配列を組み入れる。プロリン特異的エンドプロテアーゼの特異性から、β−カゼインとA.ニガー(A.niger)由来酵素とのインキュベート時に、ペプチドQ72−N73−I74−P75−P76−、V82−V83−V84−P85−P86−およびL151−P152−P153−が形成されることが推察され得る。LPPとは対照的に、形成される2つのペンタペプチドは、低いACE阻害活性のみを示す。例えば、EP0583074号明細書は、873マイクロモル/lのVVVPPに対するIC50値を報告する一方、短縮型VPP分子は、9マイクロ/lのIC50値を有する。そのため、カゼイン加水分解物の十分なACE阻害能を作製するために、プロリン特異的エンドプロテアーゼとのインキュベーション時に形成されるペンタペプチドVVVPPおよびQNIPPは、それぞれ、トリペプチドVPPおよびIPPに転換されるべきであることが明らかである。アミノペプチダーゼは、ペプチドのN末端側からアミノ酸を連続的に取り出すことができるため、VPP配列より前方の2個のバリン(「V」)残基ならびにIPP配列より前方にあるグルタミン(「Q」)およびアスパラギン(「N」)残基を効率的に遊離することができるアミノペプチダーゼ酵素活性が要求される。XPPトリペプチドに存在するX−PおよびP−Pペプチド結合は、酵素切断に耐性であることが公知であるため、そのようなアミノペプチダーゼ活性は、2つのペンタペプチドを所望されるVPPおよびIPPトリペプチドに転換するようである。
カゼイン酸と異なるアミノペプチダーゼ酵素調製物を伴うA.ニガー(A.niger)由来のプロリン特異的エンドプロテアーゼとをインキュベートすることにより、高収量のIPP、LPPおよびVPPを生じる。
EP1231279号明細書に記載のIPPおよびVPPに対する酵素経路は、2工程プロセスを必要とする。カゼインを適切なプロテイナーゼとインキュベートする第1の工程の間、より大きな中間ペプチドが形成され、そのうちのいくらかは、IPPまたはVPPのいずれかを包含する。EP1231279号明細書に記載の実施例の1つに従えば、このプロテイナーゼとのインキュベーションは、37℃で12時間の期間、行われる。次いで、使用されるプロテイナーゼは、この第1の加水分解物を100℃にまで3分間加熱することによって不活化し、元の状態に冷却した後、別の酵素調製物(事実上、エキソ型プロテアーゼ活性を伴う調製物)が添加される。エキソ型プロテアーゼ活性とのこのインキュベーションは、第2の工程を形成する。37℃でのこのような第2の酵素調製物との別の12時間のインキュベーション後、トリペプチドVal−Pro−ProおよびIle−Pro−Proの存在が実証され得る。これらのACE阻害ペプチドのより高い収量を得るために、EP1231279号明細書は、エキソ型プロテアーゼ活性への暴露の前に、中間ペプチドを精製および濃縮することをさらに示唆している。EP1231279号明細書はまた、中間ペプチドを得た後、および中間ペプチドを手順においてペプチダーゼと接触させる前に、例えば、5000〜20000rpmにおける3〜10分間の遠心分離による非反応のタンパク質の取り出しのような多様な操作が、場合により実施され得ることを示唆している。このように、所望されるトリペプチドは、産業的にむしろ扱いにくい2工程酵素プロセスにおいて得られる。酵素インキュベーションのそれぞれは、pH4.5〜7.0、25〜50℃の温度で12時間もの長い期間を要し得るため、微生物学的観点から許容され得ない。
ACE阻害ペプチドの生成において所望するおよび混入している酵素活性の定量
本発明に従えば、ACE阻害ペプチドは、簡単な1工程プロセスにおいて、プロリン特異的エンドプロテアーゼ+アミノペプチダーゼとのインキュベーションによって、カゼイン基質から選択的にIPP、VPPおよびLPPを回収することにより得ることができる。これらの可溶化されたACE阻害ペプチドの以後の富化は、酸性化または水混和性有機溶媒を添加することによって、残留するより大きな分子量のタンパク質を沈殿させることによって達成される。この選択的回収プロセス中の任意の混入するエンドプロテアーゼまたはカルボキシペプチダーゼの存在は、最終的なトリペプチド混合物の品質にネガティブに影響する。例えば、非プロリンまたは非アラニン特異的エンドプロテアーゼの存在は、さらなる非生物活性ペプチドの可溶化をもたらし、これによって、最終濃縮物におけるIPP、LPPおよびVPPの相対濃度が希釈される。さらに、例えば、カルボキシペプチダーゼのような混入するエキソプロテアーゼの存在は、増加したレベルの遊離アミノ酸を有するACE阻害ペプチドを生じる。これらの余剰遊離アミノ酸はまた、IPP、LPPおよびVPPの相対濃度を希釈し、さらに、メイラード(Maillard)反応の増加の結果としてブロスの不用な味(off−taste)を付与する。これらのすべての所望されない副反応を最小限にするために、本質的に純粋なプロリン特異的プロテアーゼと本質的に純粋なアミノペプチダーゼとの組み合わせが好適である。使用されるインキュベーション条件下で混入するエンドプロテアーゼならびに混入するカルボキシペプチダーゼの活性が最小限であるかまたは好ましくは存在しない本質的に純粋な。以下の試験手順は、そのような混入するエンド−およびカルボキシペプチダーゼ活性を定量するために考案した。
100%DMSO中150mmol/lのV−pNAおよびQ−pNAのストック溶液を、0.1M BisTris緩衝液、pH6において80倍希釈して、V−pNAおよびQ−pNAを1:1比で含有する3.75mmol/l V−pNA+Q−pNA基質溶液を作製した。このアミノペプチダーゼ基質溶液の200μlアリコートを、マイクロタイタープレート(MTP)の個別のウェルにピペッティングした。MTPを、Magellan4ソフトウェア下で稼動するTecan Genios MTP(Salzburg,Vienna)において、40℃でプレインキュベートした。50μlの適切な酵素溶液を添加することによって反応を開始し、3mMの基質濃度でインキュベーションを行った。典型的に、1:50希釈の液体酵素サンプルFlavourzyme、Corolase LAPおよびプロリン特異的エンドプロテアーゼを使用した。乾燥Sumizyme FP製品の1%溶液を使用した。
この測定は、アミノペプチダーゼアッセイと本質的に同様に行ったが、この場合、Z−AAAP−pNAを唯一の基質として、3mmol/lの最終濃度で測定した。懸濁液を、pH6の緩衝液において50〜55℃に加熱することによって、この基質を可溶化し、室温で澄明な溶液を生じた。測定は40℃で行った。
この測定もまた、アミノペプチダーゼアッセイについての記載と本質的に同様に行ったが、この試験では、1:1比および3mmol/lの最終濃度でZ−AAAF−pNAおよびZ−AAAR−pNAを基質として使用した。基質Z−AAAF−pNAは、使用したpH6.0の試験条件下で溶けにくくなるが、スブチリシンとの試験的インキュベーションでは、pNA放出に付随的に伴って基質の迅速な可溶化を生じた。測定は40℃で行った。しかし、この乏しい溶解度を補償するために、動力学サイクル(kinetic cycle)間において振盪するようにMTPリーダーをプログラムした。
カルボキシペプチダーゼ活性を測定するための感受性の発色ペプチドは利用可能でないため、カルボキシペプチダーゼCを定量するためのBoehringerプロトコルに基づく方法を使用した。
本発明に従うプロセスのための多様な酵素調製物の適合を確立するために、関連する酵素活性の指数を算出した。MTPリーダーに基づくアッセイでは、酵素活性を、経時的なpNA放出、即ち?OD405/minとして特徴付けた。MTPリーダーによって得られる酵素活性の指数を、同一量の酵素に対して得られる?OD/min値を単純に除することによって算出した。
Claims (11)
- そのタンパク質配列において−I−P−P−および−L−P−P−配列を含んでなるタンパク質供給源からIPPおよびLPPを生成するための方法であって、ここで、タンパク質供給源において存在する−I−P−P−配列の少なくとも40%がペプチドIPPに変換され、タンパク質供給源において存在する−L−P−P−配列の少なくとも40%がペプチドLPPに変換され、プロリン特異的エンドプロテアーゼおよびアミノペプチダーゼの使用を含んでなり、
前記プロリン特異的エンドプロテアーゼおよび前記アミノペプチダーゼは、単一の工程において共にインキュベートされる、方法。 - 乳タンパク質が使用される、請求項1に記載の方法。
- タンパク質配列において存在する−I−P−P−または−L−P−P−配列は少なくとも50%がペプチドIPPまたはLPPに変換される、請求項1又は2に記載の方法。
- 選択されたpH条件下における沈殿による加水分解したタンパク質からのIPPおよびLPPを含む可溶性ペプチドの分離をさらに含んでなり、pHを、前記加水分解したタンパク質の部分が、3.5〜6の間のpHで沈殿するpHに変更すること、および前記溶解したペプチドから前記沈殿した材料を分離することを含んでなる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 加水分解したタンパク質からの可溶性ペプチドの分離をさらに含んでなり、水混和性溶媒を加水分解したタンパク質に添加して加水分解したタンパク質の一部を沈殿させること、および前記溶解したペプチドから前記沈殿した材料を分離することを含んでなる、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- タンパク質からIPPおよびLPPを生成するためのプロリン特異的エンドプロテアーゼおよびアミノペプチダーゼの使用であって、ここで、タンパク質供給源において存在する−I−P−P−配列の少なくとも40%はペプチドIPPに変換され、タンパク質供給源において存在する−L−P−P−配列の少なくとも40%はペプチドLPPに変換され、
前記プロリン特異的エンドプロテアーゼおよび前記アミノペプチダーゼは、単一の工程において共にインキュベートされる、使用。 - (a)請求項1〜5のいずれか一項に記載のIPPおよびLPPを含んでなる組成物の生
成、ならびに
(b)前記IPPおよびLPP含有組成物の食品、飲料製品または栄養補助食品への組み入れ、
を含んでなる、食品、飲料製品または栄養補助食品を調製するための方法。 - 工程(a)において、乳タンパク質が使用される、請求項7に記載の方法。
- 加水分解したタンパク質からペプチドを精製するための工程(c)もまた含んでなり、加水分解したタンパク質は選択されたpH条件下で沈殿することが可能であり、pHを、前記加水分解したタンパク質が沈殿するpHに変更すること、および前記沈殿したタンパク質を前記ペプチドから分離することを含んでなる、請求項7に記載の方法。
- 工程(c)は、工程(a)の後および工程(b)の前に行われる、請求項9に記載の方法。
- 前記食品、飲料製品または栄養補助食品は、マーガリン、スプレッド、バター、乳製品あるいは乳漿含有飲料の群から選択される、請求項7に記載の方法。
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